DK165441B

DK165441B - Depotpraeparat til intramuskulaer anvendelse og anvendelse af anthranil- og nicotinsyrederivater til fremstilling af depotpraeparatet

Info

Publication number: DK165441B
Application number: DK328684A
Authority: DK
Inventors: Hans-Dieter Dell; Bernhard Pelster; Reinhold Kraus; Detlef Schierstedt
Original assignee: Troponwerke Gmbh & Co Kg
Priority date: 1983-07-05
Filing date: 1984-07-04
Publication date: 1992-11-30
Also published as: DK328684D0; PT78837B; ES8600932A1; US4594357A; ES8603266A1; EP0130524A2; ES8603267A1; DE3324192A1; EP0130524B1; ES542317A0; JPH0647534B2; DK328684A; KR850000977A; JPS6036408A; DK165441C; DE3479478D1; KR910010019B1; ES542316A0; EP0130524A3; PT78837A

Description

DK 165441 B

Den foreliggende opfindelse angår et depotpræparat til intramuskulær anvendelse og anvendelsen af anthranil-og nicotinsyrederivater til fremstilling af et sådant depotpræparat .

5 Antiphlogistisk-analgetisk virksomme stoffer er hidtil hos mennesker og dyr blevet anvendt oralt, rectalt, cutant samt intramuskulært. Herved er den biologiske halveringstid og virkningsvarigheden udslagsgivende for anvendelsesskemaet. Ved talrige af disse medikamenter skal 10 der ske en indgivelse flere gange om dagen.

Til forlængelse af virkningsvarigheden er talrige virksomme stoffer i speciel galenisk forarbejdning beskrevet som retard-præparater, f.eks. 1-(p-chlorbenzoyl)-5--methoxy-2-methylindol-3-eddikesyre som "sustained release"-15 præparat i US patentskrift nr. 4.173.626.

Der har hidtil ikke eksisteret noget antiphlogisti-kum/analgetikum i depotform, som også udfolder en tilstrækkelig virkning ved anvendelse med flere dages mellemrum.

Det har derfor været formålet med den foreliggende 20 opfindelse at tilvejebringe et antiphlogistikum/analgeti-kum i depotform.

Til grund for opfindelsen ligger den erkendelse, at det overraskende har vist sig, at forbindelser med den nedenfor anførte almene formel I i en egnet form ved intramu-25 skulær anvendelse virker stærkt betændelseshæmmende over et væsentligt længere tidsrum end de samme virksomme stoffer i f.eks. en form til oral indgivelse.

Den foreliggende opfindelse angår således et depotpræparat til intramuskulær anvendelse indeholdende mindst 30 én forbindelse med den almene formel I

aCO-O-Y

pi 2 “ ” O «3 « 35

DK 165441 B

2 hvori R^ til R5 betyder hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer eller trihalogenalkyl, X betyder nitrogen eller en CH-gruppe, og Y betyder hydrogen, metalioner, alkyl med 1-4 carbonatomer, alkoxy, alkoxyalkyl, hydroxyalkyl, hydroxyalkoxyalkyl, 5 trihalogenalkyl, idet antallet af carbonatomer hver gang ligger mellem 1 og 6, og alkylkæden indeholder 1-4 carbonatomer og kan være ligekædet eller forgrenet, og som medium en eller flere forbindelser valgt blandt mono-, di- og tri-glycerider med mono-, di- og tricarboxylsyrer med 2-30 carlo bonatomer i kæden i mættet eller umættet eller eventuelt også hydroxyleret form og/eller estere af mono- eller poly-valente alkoholer med 2-30 carbonatomer i kæden med de nævnte syrekomponenter.

Opfindelsen angår også anvendelsen af forbindelser 15 med formlen I til fremstilling af depotpræparater til behandling af betændelses- og/eller smerteprocesser.

Depotpræparaterne indeholder mindst én af forbindelserne med den almene formel I samt et medium. Ved mediet skal der ved den foreliggende opfindelse forstås: 20 Mono-, di- og triglycerider med mono-, di- og tricarb oxylsyrer med kædelængden C2_3o i såvel mættet som umættet og eventuelt også hydroxyleret form (især olieformige triglycerider, såsom "Viscoleo", bomuldsfrø-, jordnødde-, majskim-, mandel-, oliven-, ricinus- og sesamolie) og/eller 25 estere af mono- eller polyvalente alkoholer, f.eks. propylen-glycol, butandioler og højere alkanoler og alkandioler, med kædelængden C2-30 med de ovennævnte syrekomponenter (som eksempler kan nævnes ethyloleat, isopropylmyristat, isoprop-ylstearat).

30 Andelen af suspensionsmediet i det her omhandlede depotpræparat ligger fortrinsvis mellem 2 og 90%, mere foretrukket mellem 3 og 70%, især mellem 10 og 60 vægt-%.

De sterile opløsninger eller suspensioner til injektionsbrug kan yderligere indeholde gelatineringsmidler, 35 f.eks. aluminiumstearat, for at forsinke frigørelsen fra oliedepotet.

DK 165441 B

3

Der kan eventuelt anvendes et eller flere konserveringsmidler, f.eks. benzylalkohol, phenylethylalkohol, chlorbutanol, phenolderivater, f.eks. chlorcresol.

Eventuelt sættes der et eller flere antioxidanter 5 til suspensionsmediet, f.eks. tokopheroler, nordihydrogua-jaretsyre, anisolderivater, ascorbin-, gallussyreestere og butylhydroxytoluener.

Depotpræparater kan eventuelt også foreligge i en form, der først er adskilt (virksomt stof/opløsnings- eller 10 suspensionsmedium) og forenes før brugen (f.eks. tørampuller) .

I forbindelserne med den almene formel I betyder halogen fortrinsvis fluor, chlor eller brom, især chlor.

Ved metalioner forstås fortrinsvis ioner af alkalimetaller, 15 jordalkalimetaller og aluminium.

Fortrinsvis forstås der ved forbindelser med den almene formel I sådanne hvori R3 og R4 betyder hydrogen, R^, R2 og R5 betyder methyl, trifluormethyl eller chlor, X betyder en CH-gruppe, og Y 20 betyder hydrogen, metalioner eller alkyl med 1-4 carbonato-mer.

Særlig foretrukket forstås der ved depotpræparaterne ifølge opfindelsen sådanne, der som virksomt stof indeholder mindst én af følgende forbindelser: 25 l. N-(α,α,α-trifluor-m-tolyl)-anthranilsyre 2. N-(2,3-xylyl)-anthranilsyre 30 COCH Β·\/Β· (y-B-£} 3. N-(2,6-dichlor-m-tolyl)-anthranilsyre CO*. C(JB· 35 fVBB-0

Cl

DK 165441 B

4

O

4. N-(3-chlor-o-tolyl)-anthranilsyre h3c Cl 5 5 - N-(2,3-dichlorphenyl)-anthranilsyre COCIl Cl\ /a 6. N-(a,a,a-trifluor-m-tolyl)-nicotinsyre 10 /CFi

^^COOH

7. N- (2,3-xylidino)-nicotinsyre ,5 ’tf" i

<*y"h-Q

8. 2- (2-methyl-3-trif luoriaethylanilino) -nicotinsyre H’cwcr> „„ Μ ΝΗ-/Λ 2° OC ^

COOH

9. N-(3-chlor-o-tolyl)-nicotinsyre

H’c WCI

rNfMO

25 ^^COOh 10. 2-(2,6-xylidino)-nicotinsyre cd>

COOH

30 og deres salte, estere osv., især 11. 2-(2-hydroxyethoxy)-ethyl-N-(α,α,α-trifluor-m-toluen)- -anthranilat

0 o''\y'OM

6r"~Q

35 Cr3 12. ethoxymethyl-N-(2,6-dichlor-m-tolyl)anthranilat ·* Cl COtCMtOCl

Q™-Q

Cl

DK 165441 B

5 13. butyl-N (a ,α,α-trifluor-m-tolyl) -anthranilat

Cft COjéw •t>-o 5 14. ethyl-N-(a, a,a-trifluor-m-tolyl)-anthranilat · * 10 15. isopropyl-N-(a/a/a-trifluor-m-tolyl)-anthranilat cooq 9F* b: R = iso-Propyl 15 methyl-, ethyl-, iso- og n-propyl-, iso-, n- og tert.butyl-propyl- og hexylestere af denne syre samt tilsvarende hydr-oxyalkylestere og hydroxyalkoxyalkylestere.

De farmakologisk virksomme forbindelser med den almene formel I er fortrinsvis indeholdt i de her omhandlede depot- 20 midler i mængder på 3-80 vægt-%, mere foretrukket 5-75 vægt-% og især 10-70 vægt-%.

Ganske særlig foretrukket indeholder depotpræparaterne som suspensionsmedium mindst én af følgende:

En blanding af triglycerider af mættede fedtsyrer 25 med middel kædelængde, der er neutral og flydende ved stuetemperatur, og som forhandles under navnet "Viscoleo", iso-propylmyristat, ethyloleat, ricinusolie, sesamolie, arachis-olie, bomuldsfrøolie, mandelolie, olivenolie, klovolie, neutralolie og majsolie.

30 Især forstås der ved "Viscoleo" en blanding, der svarer til definitionen givet i Fiedler, "Lexicon der Hilfs-stoffe fur Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete", 2. oplag, 1981, side 993.

O

6

DK 165441 B

Ved klovolie forstås der den lysegult farvede olie med kun ringe lugt, der fås ud fra klove af kreaturer og beder eller hove af heste ved udkogning med vand, svarende til definitionen i Fiedler, "Lexikon der Hilf stof fe fiir 5 Pharmazie, Kosmetik under angrenzende Gebiete", 2. oplag, side 790 (1981). Neutralolie, f.eks. "Miglyol", er ifølge Fiedler (se ovenfor, side 615) , capryl-caprinsyre-trigly-cerid, en væske med lav viskositet.

De her omhandlede depotmidler kan foruden de virk-10 somme stoffer med den almene formel I også indeholde andre farmaceutisk virksomme stoffer.

Fremstillingen af de ovenfor beskrevne præparater sker ved intensiv blanding af det eller de virksomme stoffer med den almene formel I med suspensionsmediet i de oven-15 for angivne mængdeforhold.

Fremstillingen af opløsninger sker sædvanligvis ved opløsning af de kimfattige eller sterile virksomme stoffer og hjælpestoffer i steriliseret opløsningsmiddel. Derefter sterilfiltreres der og fyldes i ampuller.

2o Suspensionerne fremstilles ud fra sterile virksomme stoffer og hjælpestoffer under aseptiske betingelser. Der arbejdes eventuelt (både ved opløsning og suspension) under be skytte Ise s gas, og varmesterilisation er mulig i særlige tilfælde.

25 Ampulfyldningen udgør 0,5-5,0 ml. Opløsningen eller suspensionen, der skal indgives, andrager fortrinsvis 1-3 ml, især 1-2 ml.

Den ødemhæmmende og den analgetiske virkning af prøveforbindelserne efter intramuskulær indgivelse af et tilsva-30 rende depotpræparat bestemmes ved hjælp af carrageenan-induceret rottepoteødem eller ved hjælp af Randall-Selitto-te-sten (Arch. Int. Pharmacodyn. 111, 409 (1957)).

Forsøgene gennemføres med hanrotter af stammen Bor: WISW (SPF-Cpb) med en vægt på ca. 200 g. Dyrene modtager 35 et depotpræparat én gang intramuskulært, og i de følgende dage undersøges den betændelseshæmmende virkning ved udløs-

O

7 ning af carrageenan-ødem. Pr. dag undersøges hver gang tre grupper på hver 5 dyr, hvor den første gruppe består af 5 ubehandlede dyr, den anden gruppe består af 5 dyr, der kun er behandlet med opløsningsmiddel (f.eks. "Viscoleo"), 5 og den tredie gruppe består af 5 dyr, der er behandlet med depotpræparat (f.eks. 2-(2-hydroxyethoxy)-ethyl-N-(a,a,a--trifluor-m-tolyl)-anthranilat (formel 11) i "Viscoleo").

Potevolumenet bestemmes ved metoden ifølge F. Kemper og G. Ameln, Z. ges. exp. Med. 131, 407 (1959), idet 10 differensen mellem potevolumenet 5 timer efter ødemfremkaldelsen og det normale potevolumen giver ødemvolumenet. Den analgetiske virkning bestemmes via tryksmerten (Randall--Selitto, jf. ovenfor).

Hæmningen af carrageenan-ødemet efter intramusku-15 lær indgivelse af 2-(2-hydroxyethoxy)-ethyl-N-(a,α,α-tri- fluor-m-tolyl)-anthranilat (formel 11) i "Viscoleo" er efter forskellige doser ved et konstant indgivelsesvolumen på 0,03 ml (rotte):

Forøgelse af smerte- 20 Dosis Dag efter Ødemhæmning belastning mg/k g injektion_{%)_{%)_ 10,5 1 64,0 2 61,1 3 36 ,6 25 -i-ϋχί- 15 1 77,6 64,3(1 time) 2 72,2 75,3 (24 timer) 3 55,5 46,6 (48 timer) _4_51,3_32,9 (72 timer) 30 19'5 1 77'6 2 81,3 3 61,6 _4_52,1_ 35 Peroral indgivelse af 2-(2-hydroxyethoxy)-ethyl-N- -(α,α,α-trifluor-m-tolyl)-anthranilat fører ved samme model (carrageenan) til stærk ødemhæmning, der dog efter

O

8

DK 165441 B

24 timer svarer til kontrolværdien, jf. H. Jacobi et al., Arzneimittelforsch. 27_, 1328 (1977) .

Ødemhæmningen efter intramuskulær indgivelse af bu-tyl-N-(α ,a ,α-trifluor-m-tolyl)-anthranilat . (formel 13) i 5 "Viscoleo" er 1, 2, 3, 4 og 5 dage efter en enkelt intramuskulær indgivelse af 15 mg/kg henholdsvis 53,8, 46,5, 34,3, 37,1 og 28,8%.

De følgende syrer giver efter intramuskulær indgivelse af 15 mg/kg som olie-opløsning følgende hæmning: 10 % Hæmning efter depot-syre N-(α,α,α-trifluor-m- N-(a,α,α-trifluor-m-Dag efter -tolyl)anthranilsyre -tolyl)-nicotinsyre injektion_(formel 1)_(formel 6)_ 1 53,8 57,0 15 2 46,5 35,2 3 34,3 35,5 4 37,1 11,5 5 _26,8_ 20 Ved rotter kan den biologiske halveringstid af for bindelse 11 ud fra det betændte væv bestemmes ved hjælp af gaschromatografi, jf. H.D. Dell, J. Fiedler, H. Jacobi og J. Koile, Arzneim.-Forsch./Drug Res. 31, 1721 (1981). Halveringstiden ud fra vævet er ca. 8,5 timer. Derimod bestem-25 mes der efter intramuskulær indgivelse af forbindelse 11 i olie-opløsning en halveringstid på 1,29 dage til elimination fra vævet (anvendelsesstedet).

I almindelighed er det både inden for human- og veterinærmedicinen anbefalelsesværdigt at indgive de her om-30 handlede virksomme stoffer i samlede mængder på ca. 0,1 til ca. 100, fortrinsvis 0,3 til 10 mg/kg legemsvægt pr. injektion. Det kan være nødvendigt at afvige fra de nævnte doseringer afhængigt af arten og legemsvægten af individet, der skal behandles, og af sygdommens art og sværhedsgrad.

35 De følgende eksempler illustrerer her omhandlede, in- jicerbare, olieformige opløsninger eller suspensioner, der kan anvendes som depot-antiphlogistika hhv. depot-analgeti-ka og er særlig foretrukne sammensætninger:

O

9

DK 165441 B

A 1 2-(2-hydroxyethoxy)-ethyl-N-(α,α,α- -trifluor-m-tolyl)-anthranilat (formel 11) 500 g _"Viscoleo"_ad 1000 g 5 2 2-(2-hydroxyethoxy)-ethyl-N-(a ,a,a- -trifluor-m-tolyl)-anthranilat (formel 11) 500 g _Isopropylmyristat_ad 1000 g 3 2-(2-hydroxyethoxy)-ethyl-N-(a,a,a- 10 -trifluor-m-tolyl)-anthranilat (formel 11) 400 g

Gallussyrepropylester 10 g _Ethyloleat_ad 1000 g 4 2-(2-hydroxyethoxy)-ethyl-N-(a, a,a- 15 -trifluor-m-tolyl)-anthranilat (formel 11) 400 g _"Miqlyol 812"_ad 1000 g B 1 Butyl-N-(α,α,α-trifluor-m-tolyl)- -anthranilat (formel 13) - 500 g 20 _"Viscoleo"_ad 1000 g 2 Ethyl- (α,α,α-trifluor-m-tolyl) - -anthranilat (formel 14) 500 g _Isopropylmyristat__ad 1000 g 2 Isopropyl-(α,α,α-trifluor-m-tolyl)- 25 -anthranilat (formel 15) 490 g

Gallussyrepropylester 10 g _Ethyloleat_ad 1000 g 4 Butyl- (α,α,α-trifluor-m-tolyl)-an- tranilat (formel 13) 600 g 30 _"Miqlyol 812"_ad 1000 g C 1 N-(α,α,α-trifluor-m-tolyl)-anthra- nilsyre (formel 1) 170 g

Alurainiumstearat 20 g _"Miqlyol 812"_ad 1000 g 35 10

DK 165441 B

o 2 N-(2,3-xylyl)-anthranilsyre (formel 2) 170 g

Aluminiumstearat 15 g _"Viscoleo"_ad 1000 g 3 N-(a,a,a-trifluor-m-tolyl)-nicotin- 5 syre (formel 6) 300 g

Gallussyrepropylester 10 g _Ricinusolie_ad 1000 g 4 N-(2,6-dichlor-m—tolyl)-anthranil syre (formel 3) 400 g 10 Gallussyrepropylester 10 g _Sesamolie_ad 1000 g

Arachisolie = 01. arachidis neutralisation

Bomuldsfrøolie = 01. gossypii " 15 Mandelolie = 01. amygdalae "

Olivenolie = 01. olivae "

Sesamolie = 01. sesami "

Ricinusolie = 01. ricini "

Klovolie = 01. pedis bovis/equi 20 Neutralolie = 01. neutrale (f.eks. "Miglyol")

Majsolie = 01. maydis neutralisatum "Miglyol 812" er et capryl-caprinsyre-triglycerid, jf. Fiedler, Lexikon der Hilfstoffe, Editro Canter, Aulendorf, 25 2. opl., 1981, side 616. 1 35

DK 165441 B

11 Φ

•H

.-t 0 rH r—n td tr> n ε 4J ^ 3 Φ

S

4J

Π3 u cO >—>

Φ tr> O O O

+3 £ <N CN CN

to ^

i-H

<

I M

Φ (1) U 4J >i CO 03 Q) i—i

to H tr O O O O O O

3 N β Η H —I r—l i—I i—I

rH di1—* ι-l O

10 lH C5 d u ε ¢3 H rH -H «—· ΗΌ tf 0) H φ φ £ ·Η φ ε ή Λ I to ο ο Φ Φ Φ C0 β Ο Φ ’Θ- Φ Φ ·Η Ή

E-t tr>0O-H^-H *rH .—ι <D rH

C-HrHrH 4Η rH 0) rH Ο ·Η Φ Ο

Ή 10 Ο to Ο -ri Ο IflrH-HrH

β β Ό tfl <ΰ Η Η β 2 Ο Η (0

to φ Φ ·Η = Η = Φ = 0 = Φ = £3 = ε = Ο s U

·© d·-' jU^irCStO>-rHcd>4-> Η Μ ϋ ε β ·Π ·Η U ω Ο 33 d β β Ο id (Ο ' 1 -ri φ I-H φ ο to to χ! ε ε ο u toAi β

Ή I Λ φ ΟΗΗ 1π 4J U >1 >1 to +> rH to I—I I OH tP

+)«.!-)-πεοοοοοοοοοοοοοοοοο ε-Ιβ—‘OcNinOinOOtNOcNunOtDOOtMO O tJ β id nrHrNrHCNrHodrHrorHcNrHCNHmr-Hn to *« I u

M C5 in ,β rH

M ^ Ο Ί-1 w Η I 3 β > S rH t0 mh ε

Φ rH

φφΓΗ(Ν<ν1Ν'ίην0Γ-00(ΓιΟ'-Η<ΝΓ0^1.υ-)ιθΓ--

^d r—IrHrHrHrHrHrHrH

W I

DK 165441 B

12

<D

•ri

iH

O

(—I —> <d &> 0 e +> —

P

<D

s -μ id μ id <—>

(!) t n O O O

4-> £ CN CM CM

CD —*

H

C

I o

<D <D

H +> >i CD ία O) I—

co H t n O O OOOO

3 6 ri ri ri rIr—I r| H dl'—' H 0 id μ 0 λ

H

Ή U g

<D <D P

Λ ri -H r—i td η Tf tn Φ

Eh <D <D £ -ri

£ Q) H

1 CD o -Η o φ Φ CO fl O ri ^ Φ CD *rl -ri

Φ O O o O -r| ·Η H CD i—I

C-HHui U-l H 0) ri O Ή (D O

•H CD -H CD O -H O CD Η ·Η H

CCO £l *0 H ri β O O H (d

CDCDldns H = <D = O = (ϋ = β : g = 0 = O

Θ- 04-- (rtOOco >·ΗΠ3 >+)

ri CD g β -η H o CD o P

Ol 3 frt O (d cd ri -ri CD ri (D

0 to Λ £ £ O 0 cd 34 C

IH r. <d oho O >1

CO H CO

•OX-HgoOOOOOOOOOOOOOOOO £ I 0— Oc^inOmOOcNOcNinOtnOOcNO On (d rOr-IMHCMHrOrlfOHOlHCNJHmHfO CD - dr.

34 CM ,β CM 0--0-Η I β > 2 id 1 £

(D H

iDIDHc'in'jifiiohtoijiOHiNrtfin'Cf'

’34 O HHrli—IrIHrIH

W I

DK 165441 B

13

<U

•H

rH

0

« Cn O O

UB O O

k_i 00 ^

P

(U

S

•P

td

M

nj i-' _

Q) t n O O

+) B cn m tn *- «—i >1 tn in <D '—i _ _

tn h tn O O

P >i 6 r-I Ή i—I Oj1-' H 0

td P

0 α ub -p -p j) p td td Η Η Ή ri -P +>

Μ Η Ό & tn -H

Η -Η B -P

B U Γ-) (d rH i in o >1 td 0 Φ tnPO-P « ft -P N Φ =

ϋί tn 0 O td ή η <d P *p O

(d C Ή H QJ >i >1 <D Φ Ή Φ

Eh ^Η03ι-)&ιΛΗΛΟΉ

P PH3 O O O O i-i 0) O

WOJtdHs P s P = H = >1= P = 0 = •q. o,·-' >1 O« ft to n B tn

HtnÆ o o <u P η -h

OiP+J cn w <-4 <D td >

OintD ·Η -H O Λ > =

1 H

ε ή Q_J 1 P ·—< O p td t n £!o p e

tn —1 Λ '—1 \P -P

Jjo P« oooooooooooooo

p-ntdroocMinOt^t^OOLnOOCNOcNi gnd l-'-'OO.-HtNr-ttN.HOOrHtNlrHrO-HOOi-H

t n i i>tD i—1 0)

•pjCN Η to >~ O tn I -P Z I

e

Φ H

MdiHNPi'iLnwhcoaiOriNn^

^ i—1 i—I«—li—I *—I

w \

DK 165441 B

14

<D

•ri r-\ 0 r—I ·—i (d tr» u g \ \ 1—4

G

O) s 4-1

(O

G

Id i—i

CD &> O O O

4-1 g CN Γ4 CN

03 *-* i—1 c

I G

Q) Φ 54 4-1 >i t n tn tu <—·

tn H oi o O OOOO

P E Η H r-4i-4i-4r4 i—i ft·— iH o td 54 O ft 54 ε O) 3 r4 -H ι-t

i-4 Ό ft1 <D

Q) Q) g -G

> S m 1-4 H I Μ O j O φ Φ

æco j ·θ· O Φ -G - -G

H tn O O n 54 ·Η -G Η Φ i—! Φ G -G r4 g «Η rG Φ i—1 o -Η Φ o

»Q -ri tn tn O -G O tn i—i -g rG

ttJ G G Ti 2 Ό r4 r4 G G O i—I id E4 tn Φ (fl r : ΓΗ = φ = 0 = Φ = G = g = 0 = 54 ·©. ft—* X GrGtn>-Gld>4-> iH in tj g G-n-H t) in O G ft G ni O td tdH-H ΦΗ φ

0 m ro Λ ε ε O 54 tn M G

rH

<44 r-4 φ O O G 4-1 4-1 >i t n i t n r-, OH O' -pi-Ggooooooooooooooooo

g54Gt-'OCMinOinOOc\jOcMinOmOOCNlO

O O td rOrHcMHCMHnHnrHCMrHfvjrHMrHrO

O) r-4 G 44 Xi 43 G ϋ 4-1 ^ •G I G > m td «W<r J5 ε φ r4 ιηφΜΓ4Π'5·ιηιοΓ'θοσ\θ'-ΐΓ4οο->^ιηνοΓ' Λ! ft ι-4γ"4γ4γ-4γ4ι—1 Η Η

W I

15

α> I

•Η

I—I

ο Η 1—1 _ _

id tr> SS

PS O O

4j t_i n rr 3 Φ

Z

-P

<d

P

(O i—i _

Φ O O

p g CN CN

tO —·

H

C

I p φ Φ S-ι -P >f to 10 Φ i—> _ _

Mrl tr O O

3 >1 B r-i r-i H di*—' H 0 (0 u 0 &

ub 4J -P

Φ 3 id (d

H -H r-i 4-> -P

η Ό in -η

φ φ e -r* ε -jJ

g PH Id 1 to o >1 <d o > 01 CIO +) E & -p n Φ =

CnOOid H H (d 3 H O

Η Ο ·Η Η Φ >) >1 φ φ 1-1 Φ

φ -Η Μ H O. ft Η Λ O H

Λ 3 3T3 0 = O ~ o = os Η = φ = 0 = td t n Φ id H P P H 3 u

Eh © ft1-' >i ft ft >< N B ω r-i w si o o φ 3 h d o,3+j to to η φ <d > O 10 φ -Η Η O Λ > = I r**“i tf H g >1 — 3

IH

O si m •P ft~ in P

0 Φ -P Η P

CHS, oow'oooooooooooogo ιη-ΗΗΟΐΝΐηΟΐΛ£ΝθΟΐΓ)θΟΐΝθ04

.ijO-HnHrMHCSHMHrjHnHmH

P I 3 •H m id > - P CN SI

— 4J

1 3 Z (d

B

Φ H

ωφΗίΊΓ,·),'*Ιί·>ΐ£>Γ''00σ)ΟΗΟ1ΓΓ>’3’ x o, Η Η Η Η H

w Π

DK 165441 B

16 o H i—i 0 iH r—.

cd tn P g l—l 3 Q)

S

-P

cd p

Cd r—i o o o

-P g <N OJ M

ω *—>

rH

<< I p (1) 0)

P -P

>i 03 0} (D f—i 01H 5> O O o o o o P g * ) t i »HrHi—it—i H Di'— H O cd p 0 a

H

> p g

Γ-i (DS

Q) i—I -P *—i

:Q Η Ό tn (U

cd CD <D g -H

g m Ή 1 ® O .j O Φ (1)

MfiO Η "Θ- Φ (U-H -H

tn O O /λ P "P ·Η i—1 Φ rH

G -H rH g m Η (!) .H 0 -Η φ o •p m ω o ·η o ω r-π -h r-n CSfl ί Ό Η H G P 0 rH cd

35 Φ id π = rH=Q) = O = O) = G = g = Os P

«L tf P Ό 0) ϊ> -H Cd >+J

r-i 03 t. g C T-i-H o 05 0 p &P{rt o cd cdiH-p ω rH <d 0 tn λ g g o p cn^i c;

1 I

P G

0 -H

P -P ·—· h o tn CW o g •rj ·Η 1—1

P G

ΡΙ—ΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟ

1 —*v£> OcNinOinOOcNOcNinOtnOOcMO

UrH'-^ClrHCMr-tr'JrHrOrHMHCSrHCNHnHm - >1 ϋ rH d)

-OP

P -P ip —' I 03

I g S I

g

O) rH

03(DrHCNP'>'3,tr)VOr'-COC*OiHc'>jrO'"3*invor-

rHiHrHtHrHi—IrHrH

Η I

DK 165441 B

17 Q)

•H

ri 0 I—! r—i

(d Cn O O

jh g o o .μ ro ^

P

Φ 2

-P

cd

M

(C '—> _

<1> Cn O O

+J g cn cn cn —*

«—I

c I m cu ω u +j >i cn cn 0) «—

WH cn O O

P >i S rH H

rH ft1—1 H 0 (0 M ϋ ft

H

>

Mg +> +> H <D P (d cd

Q) rH -H ·— 4-* -P

JQ rH Td Cn CQ *H

flj <U CD g -Mg -P

Eh g M rH H5

1 co O cd O

WfiO gft+JNd) =

CT> O O -P H rH cd C -H O

firlrl Ιί >t >1 CD (1) rH Φ

•rH CO (D ft ft rH Λ O H

β cd η o o o η 1= P = O = «. ft·-· >) ft ft >1 N g tn

iHCOÆ O O <D pH -jH

Ο,ρ+j tn ω h o cn 0) *H ·Η O rQ r* = o Ή β dl O -Η M •P Ό >1·—. tn -H tn cn rH C g 4-> >i-rl ·—·

gX4J OOOOOOOOOOOOOO O i O — OcNinOcncNOOcnOOcNOcN

tnCOOt^-CnrHCNHCNrHfOrHCNrHCn^HnrH

X *··Μ ^

M CN G •H I

> I

2 l g cl) i—i OHlHCNcno'iniDr'cooiOHiN n^r

,¾ H rH rH rH rH rH

w Π

DK 165441 B

18 Φ

•H

i—! 0 «— iH tj\ (0 g p

-P

Q)

S

-μ ni 5-) tti «““»

Φ tJi O O O

-P g CN CN CN

m “

H

c 1 P φ Φ P -P >1 tn tn <D r-,

tflrHCnOO OOOO

2 S H ri c—Ir-1 p| H

rp Dj*—‘

H O (d P

0 CU

P g 0) d rl-rl'—i

ΗΌ Cl> <D

Hl (I) g -P

g φ rp

1 10 O -H o <U <D

t n d o ,η Ό· φ φ ·ρ ·ρ

ti1 O O O p-rl -H rp 0) - rP

h C-PHtn m η φ ·ρ o -η φ o

η -η 03 ·Η 03 O ·Ρ O 03 Η ·Ρ rP

H fi f!O Æ Ό H H d d o H Cd

> 10 (D d o ϊ P : Φ : 0 = Φ = d = gt 0 = P

©. &<— nj dOm>-p ni > +> rp H 03 <4 g d-n-PO 03 O d 0) Oid(d O ni (drP-p φ rP <d Λ O tn ^ggopto^d id

Eh i •P o p d

lp -P -P

o i d φ +> n -p p tn I I—I ^lr-1 ip id to d1 P £i-P dgooooooooooooooooo g Λ. >ι·Ρ >—'OtNinOinOOMOtNinOinOOngO O-PX-P mrPOJ^CNHrOHrOHtMrPoqPOOrPn 03 0J+JO — M g Φ o CO P I g -P '-r •p m p d > — O I 1 d CN lp lp g Q) «Η wOHcNro^Lnvor^oocnOHcNro^tnvDr^

Q-l t—\ r—} rH r—i rH rH I-H rH

W I

DK 165441 B

19 (1)

•H

i—1

0 '—I

H 01 O O

(dg O O

p ro P P 0) 2

-P

(d p (d —' _ (U U> O o

4-> g CM <N

to —

i—I

<

I P

0) 0) P +1 >1 CO CO (U 1—i

CO H CO O O

P >1 g l—* rH

i—I ih'—'

H O

(d p O ft

P g -P -P

cup (d cd

H H r—i -P -P

ί>< Η Ό D1 CO H

H Q) (U g -Hg -P

g P H (d

H I CO o >i Cd O

<u co P O -P g ft -p N Φ =

Øl o O (d rH rH (d P ·Η O

(d CHH i >1 <U <u rH <U

Eh -H (0 rH ft ftrH X) O rH

ppd o o o o rH , s P = U =

©. ft*- >i ft ft >i N 6 CD

H CO X! O O <U P Η -H

Old 4J CO CO H CD id >

Ocod) -Η -Η O X! > = I 1—1 ø

r-! S

IH H O O — •P -P Øl CO I ^ 4J?cuoooooooooooooo gPPOcMinOtncNOOmOOcNOcN O O >1 ΓΟ ri N rH CM rH ΓΟ H CM Η ro Η ΓΟΗ

CO H CO X! Λ P

PUH Η I -P > ro O w O 1 H S P 2 2 g (UH Λ

CQUHCMHHLDCOr^OO (T O H CM ΓΟ H

^ P_ ιΗ I—I rH rH rH

W I

DK 165441 B

20

<D

•ri

rH

O «—1 fH φ ø g

-P

0

S

+> ø 54 (ΰ ω t? o o o

+> g CM CM CM

tQ <—i rH

I S-i (1) (D M -P >i ra

Cfl 0 i—i

tfliHtTOO OOOO

3 >1 g ri ri i—I i—I i—I c—I

Η &·—

H O

(3 54 0 fi.

X! g i-I -ri i—1 <D Ό ty 0

Λ Øg -H

0 g H

E4 ra O ø o ø ø

fi O -ri ·& 0 0 -H -H

0 O ' 1 5-1 Ή -Η H 0 i—1

•HHO Η 0 i—1 O -H 0 O

mm m o -h o μ η -η h 3d -Η : Ό = r4 = H s fis fis Os HS 0 00.fi r4 0 O 0 fi g o $4

Oj1-· O fi Ό lfl > -r) 0 >4-1 Øfigfi-n-HoøOfi fi fi O 0 0 r4 -ri 0 i—I 0 WøX)gg0540Aifi — O Ή OH O fi'-' -P -H m Ό ø -H 54 PH >, g >i m >—i

OtffitTOOOOOOOOOOOOOOOOO

wl-HgOcMinOinOOcMOcMinOmOOcMO

^CD4J·—JrOr4CMr4CMr4mr4rOi-4CMr4CMr4rOr4m 54-0 •r4 CM O > '“'•ri I fi CM 1 g

0 H

WØr4CMCO'3*inCDr'OOCr>Or4CMCOi3<incor-•MO r4r4r4r4r4r4r-4r4 w 21 Φ Ή r~i 0 r~i r—1 tJi cd g u — -u

P

0) 2

4J

m

M

cd '—i

Φ tr O O

+J 6 CM cm ω

rH

< >i t n 0) <D f—» 03H Ir O O oooo £>i rH r—I i—li—li—! i—1 p i I·"* rH o

cd H

o a

u g Φ P

Η rH -H r-1 X Η Ό O1 Φ

φ Q) g -H

rH g H

Φ i tn O Φ O Φ Λ W β O -Η Φ Φ "Η td CnOOHM'H -H rH Φ

Eh β Ή Η Ο Ή rH φ rH Ο Ή Φ -η t n t n tn ο -η ο ω η ·η β β Ό -Η s Ό = Η s Η = β = Ρ = 0 = Η = 03φ(ΰΛ η φ Ο Φ G g Ρ ^ øju-j o2r0tn>-Htd> rHtntd g β -r-ι ·η ϋ ω ο

Ο, β Ιη ο φ Cd rH -rH φ rH

OtncdÆgg o sh cn I 1 ^» Ή I r~2 >H Sh g £ X +i cd g

Hh O I i 1—'

Ord dr.

+J +J - rH r-N

in Φ b ϊηή >1 krH ri +) X d 0 ^ go^+j oooooooooooooooo

OJHll+’intnOtnooOOinOinOOLncMOm B'Oøfi^'croincssfNincN^'N'tN'iciidN ^ >1 I I rH

IH X3 rH Ih -H

-Hl >i O β > cm Λ P td w +1 H Ih I Φ tH A CM I 4J

g

Φ rH

ιηΦΗοιη^ιη^οΓ^οο^Ο'—i n co h* in cd ^Q) rHrHrHHrHrHr-H

W

72

DK 165441 B

<D

•H

i—l 0

rj Dl O O

(ti S t n O

P *— cm m -P 3 (1)

S

-P

(ti

P

(ti I-1

0) Dl o O O

•P g CM CM CM

in ^ r-i >3 I p 0) Φ P +1 >i to 10 0) r™i tn H Dl 3 >(B o o

--- H Ot'—' H H

P H O

(ti (tip to 0 a +3 ρ O P g 4-)+3 H 0) 3 (ti (ti

rH Ή r—i _p 4J

Hti tr tn h h o ω ε ·ρ ε -ρ

Mg Ρ Η (ti 1 ω O 0) >1 (ti o H in 3 O Η -Ρ ε Di+J N QJ =

ti) ti) O O H (ti H tH (ti 3 H O

-Q C! P H O 0) >4 >4 <D Q) H - 0)

(ti Η 10 Η H O4 Q4 Η X5 OH

Η β fiti (ti = 0 = 0 = 0 = 0=H = d) = 0 = in tu (ti ρ η ρ ρ h >4 3 υ ©. Οι*— -P >t Cu Cu >4 n ε ω η in d χ: ο ο cd 3 η η 0430)4-1 tn ton ο) (ti > Ο tn fi 0) -Η Η ΟΧΙ > =

I I

Η 1 <— >4 Ρ 3 Dl « +> <ti ε HOI I L—1 oi a« +)+) <H —

tn tu ϋ >4H

-4 'HH U X ti O w g 0-+)

OPII-POOOOOOOOOOOOOOOO tnOZgitiinOOinmOmOOininOmLnOin Λ>ιΐΐΗιηηιηΝΐηηιη(,ΐιη(Μ<ίΝ^[Μΐη(Μ P XJ H PH •HI >4 O 3 > CM xi 3 Λ —' +J Η Ρ I ΦΉβ CM I +J

g 0) Η

tntDr'COoiOHCMn’p'incor^coaiOHcM

XJaHHHCMCMCMCMCMCMCMCMCMCMnntn Η 23 Φ •Η

rH

Ο ι—* rA tn Φ £ U - Ρ α> 2

+J

φ u (ΰ «—“ι Φ tn ο ο +1 β ΟΊ (Μ 01 ' γΗ I Ρ φ φ 5-1 +J >ι οι t n ο 01 ι-Η tn Ο Ο Ο Ο Ο Ο 3 !>( Ε Η Η Η Η Η Η Η Oj1— <-t Ο Φ ρ ο α.

ρ ε Φ Ρ ι—I ·Η r-*·» «η ό t n α) Φ Φ £ ·Η 6 Η ι οι Ο Φ Ο Φ Η ϊΐ CO & ® Φ -Ή Η tn Ο Ο Ή Ρ *Η ·Η ιΗ φ ><! C3 -Η Η Ο μη η Φ Η Ο -η Φ η οι οι οι ο ·α ο οι η ·η ιΗ CC'O'HE'tJlfHSrHE C = Ρ = 0=γΗ = φ μφφλη φ ο φ s ε ο X) ·®. Dj*—' Ο Ρ 13 01 > Ή Φ > Φ rH 01 Φ £ C-I-I-H Ο 01 Ο ΕΗ αΡΡΟΦΦ-Ρ-ΗφΗ Ο οι Φ X! £ £ Ο Μ οι χί Μ Η Μ Ή"' >ι<-<

Ο I

•Ρ 2 Ο 01 I +1 -Ρ ιΗ I Φ >—>

+)>i£rHtnOOOOOOOOOOOOOOOO

gilrigminOincoOOmOinOOinNOin 0·Ρ^β“'ί(Νΐη(Ν'ίΝΙί1ίΝ^Ν^(Μ'ϊ«ΐη« 03 φ Ο Φ X! £ rH Ρ Ρ >ιΧ! Λ •Η X Ο -Ρ > Ο ·Η β X! Ό Φ -Ρ I I Φ £ φ ιΗ

ΙΜ)ΗΜΑ^ιΛ«Γ'00ΟΐθΗΝ(Ί^ιη® X* £Χ iHrHrHrHrHrHrH

ω ι

DK 165441 B

24

QJ

•ri i—i 0 **“t

H O O

(OS m o P' oj in

-P

P

Φ

S

-P

(0

P

(0

0) t n o o O

-P S ns cm cn CQ i_i «Η c

I P

Q) Φ P -P >1 ω 10 (Dr-.

MH 5 O O

0 β Γ-! i—I

H O,·—1

— HO

-P (OP

(0 0 0, w

-P

P p £ -P -P

0 <D P P p 4-1 i—I «Η «—i -M -J-) *"— Η Ό ¢1 CQ ·Μ

0) 0> g -Hg 4J

Hg P Η p

Η I 10 O 0) >i (0 O

X lOfiO-H -P g 0,-P N 0) r

&ΌΟ H ftj i—! rH id O Ή - O

H O -Η H O 0) >i >i 0) O) H 0)

(ϋ -ΗΙΟγΗιΗ Οι Oj H ,0 OH

Λ P p «Ρ p s 0 = 0 = 0 = O = H = <D = 0 =

(0 03 φ p p H p p H >1 p O

E-ι O- O,1—J -P >ι O, O, >i N g 10

H 03 P .p O O Φ p Η H

O, P Φ -P CO 03 Η Φ p > O 03 P φ Η Η ΟΛ > =

lO I

N Η N iH O I H -

Pg o 03 1 -P -p HIP »—i

-P^igHpiOOOOOOOOOOOOOOOO Erdi-Hg m O O in tn Om O Om in Om m O m 0·ΡΡβ“ΐιιηιηΝΐηι,3ιηηιηΝ^Ν'ίΝΐηΝ (0 (D O id M É Η P P >ιΡ ,p •Η X O -P > O Η P

χί *a p -P I I

Φ e

(D H

03d)r^cx)o^OHcMn'3,tniot^oocr,OHcN AiOHHHOJCNCNjCNjcMCMCNCNOjcMnnn Η Π

DK 165441 B

25 Q)

*H

rH

0 »“· H tP (0 g H —

4J

2 0) s •μ cd μ Π3 r~1 2 3

Q) Di O

4J£ CM

to v-,

H

C

1 H t m CO 0 «—i

MHCnOO OOOO

2 >1 g rH rH iHrHr-liH H pli*—·

.H O

ro μ o a μ g 0) 2 rH -H i—

Hfl O' Q)

Q) 0) g -H

S rH

Η I 0) O 03 O <D

H 01 CO H «· ID 03 -H

H COO H U -Η -Η H

X 2 *H rH O M-l >H 0) <H O

•H 03 03 03 O -H O 03 rH 2 2 Ό -H = rQ = i—1 - t—1 “ 2 = 2 = = = 03 03 0) (d ,2 Ή 03 O 0) c! Λ ·©· a—' o 2 <ϋ to > ·η id .H 03 Cd g β-n-H o

E-I a 2 M O cd cd Η -H

O 03 cd Λ g g o M

M +1 0 cd

2 rH

rH *H *H C

o ή (d 4-1 M 1—1 03 +) xi dn 1 +> g

+122--000 00000000000 g^(d minOinooOOcnOinOOincM

03 .CO d Η H U —

•Η I rH

> H O >i-P +) I

2 g

Λ I

2 g 3

i—I

iHlrHMn'imiohcoffiOHiNcn'i ,i4 a rH rH rH rH rH

W I

DK 165441 B

26 Φ

-H

rH

0 H tn td E P *— +>

P

0

S

+> td p td i—i

(D O1 O O O O

+> S (N CM ΓΜ CN

ω I—1

C

I P

Φ 0) P +> >1 ω MØr-,

m h tn O O

d £ rH i—1

rH 04'—1 rH O

(d P O 04 P E +> +> φ P td td

rH ·Η i—i +J 4J

Hd tJ! 05 -H

. Φ Φ E -HE -P

> E P rH td Η I to o φ >1 td 0 X ID CO -H4J E Ot +> N Φ =

tnoo HfdrHrH td O-ri O

rH fi -H rH φ 0 (!) >1 >1 (1) O) rH 0

Φ ·ιΗϋ)·ιΗ rH H O) OirH ,0 O rH

r0 O O Ό H td O O 0 O Η φ O

td ID Φ Id O P rH p p η >, P O

Et B. Ot— > = -P = >i= Ot = Ot = >i = N = E = 05 =

H 05 O ΡΛ O O Φ OrH-H

0 t P Η Φ +1 05 05 Η φ td> O 05 ,¾ O Φ-Η-Η O rQ > = P +> 0 td P rH rH ·γΗ ΜΗ ιρ £ O Ή td r—i +1 P P & 05 -P xi s 1 -P — PPO oooooooooooooooooo Ε*·(ΰ^ΟιηιηΟΟΐΛΐηθιοΟΟΐΛΐηΟιηιηΟιη OPItdincNinnincMinroinnmrM'd'CM'i'OHtnrH 05 - —.

M ts H rH

P ~ t*—

•ri I rH

> H O >1+1

Λ l +> E Φ I

E

Φ H

ο5φιΗ£Νη>5ΐ<ιηνο(^(»σιΟΗΓΜΓθ^ιην£)[^οο

,¾ Ot rHHrHrHi-HrHrHrHrH

H \

DK 165441 B

27 0)

•H

»H

0 Γ—I

iH tn nj ε ρ ·—' -p s 0) s

+J

(0 u a i—i

Φ tn O O O O

+J g CM CM CM CM

CQ ·— i—! I u (I) 0} 54 4J >1 to W Φ tn h tn ^ _

3 >iE O O

i-4 ft'—« Ή H

H O (0 54 O CL.

p ε ρ p <D p cd cti

> Η τ| I—1 4-1 P

X η Ό tn tn -H

Q) φ g yt ε P

rH ε P rH Cd

tu i tn O <D >ι Φ O

jQ tncJO -HP ε ft P N d) =

«5 tri O O Ι-t (tJHrH Π3 C-H O

E4 C t! ri (UOtl) >i >1 <U Φ Η Φ •H tn Ή i—I i—I Ρί Λ * I rQ O *“4

CJCtir-t cd O O O O r-t Φ O

(Il 0J Id O >4 H 54 54 H >1 3 O

•ø. fil·—· > = 4-1= >1= ft = ft = >1= N = ε = tn =

i-4ino 3 P O O Φ £ η -H

0,3 η ΦΡ tn tn r4 <D td> 0 tn p c tu -π -H op > =

1 I

•Η Π3 54 54 +1 p r->

44 i 4J

o a c ε 4-1 ** ai ^ tn a — 4-) a >iP oooooooooooooooooo

E-df OininOOcntnOinOOminOininOtn O I O i-4 Λ(ΜΐιιηιηΝΐηηιηηιη(Μ'ίΐΜ4,Νΐηηι tn h 4J

X >1 I

54 α ε p •H o I (0

> U 54 H

ft o ·η

03U

t n r4 •H 44 1 ε 0) r-4 tntDr4CMfM'4’inv£>r-00cr'OP CMrO'^,Ln^£>t^-CX3

r4r4r4r4Hr-4t—liHrH

ω I

Claims

1. Depotpræparat til intramuskulær anvendelse indeholdende mindst én forbindelse med den almene formel I 5 c°-o-y I li r2 R5 R4 10 hvori til R5 betyder hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer eller trihalogenalkyl, X betyder nitrogen eller en CH-gruppe, og Y betyder hydrogen, metalioner, alkyl med 1-4 carbonatomer, alkoxy, alkoxyalkyl, hydroxyalkyl, hydroxyalkoxyalkyl, 15 trihalogenalkyl, idet antallet af carbonatomer hver gang ligger mellem 1 og 6, og alkylkæden indeholder 1-4 carbonatomer og kan være ligekædet eller forgrenet, og som medium en eller flere forbindelser valgt blandt mono-, di- og tri-glycerider med mono-, di- og tricarboxylsyrer-med 2-30 car-20 bonatomer i kæden i mættet eller umættet eller eventuelt også hydroxyleret form og/eller estere af mono- eller poly-valente alkoholer med 2-30 carbonatomer i kæden med de nævnte syrekomponenter.

2. Depotpræparat ifølge krav 1, indeholdende en for-25 bindelse med den almene formel I, hvori R3 og R4 betyder hydrogen, R^, R2 og R5 betyder methyl, trifluormethyl eller chlor, X betyder en CH-gruppe, og Y betyder hydrogen, metalioner eller alkyl med 1-4 carbonatomer.

3. Depotpræparat ifølge krav 1, indeholdende en for bindelse valgt blandt: 35 DK 165441 B N-(a,a,a-trifluor-m-tolyl) -anthranilsyre (1) N-(2,3-xylyl)-anthranilsyre (2) N-(2,6-dichlor-m-tolyl)-anthranilsyre (3) N-(3-chlor-o-tolyl)-anthranilsyre (4)

4. Depotpræparat, ifølge et eller flere af kravene 1-3, kendetegnet ved, at det som medium indeholder 20 et eller flere af følgende: en blanding af triglycerider af mættede fedtsyrer med middel kædelængde, der er neutral og flydende ved stuetemperatur, isopropylmyristat, ethyloleat, ricinusolie, sesamolie, arachisolie, bomuldsfrøolie, mandelolie. oliven-25 olie, klovolie, neutralolie og majsolie.

5. Depotpræparat ifølge et eller flere af kravene 1-3, kendetegnet ved, at det som medium indeholder et eller flere af følgende: en blanding af triglycerider af mættede fedtsyrer 30 med middel kædelængde, der er neutral og flydende ved stuetemperatur, isopropylmyristat, ethyloleat og neutralolie.

5 N- (2,3-dichlorphenyl)-anthranilsyre (5) N-(α,α,α-trifluor-m-tolyl) -nicotinsyre (6) N-(2,3-xylidino)-nicotinsyre (7) 2-(2-xnethyl-3-trifluormethylanilino) -nicotinsyre (8) N-(3-chlor-o-tolyl)-nicotinsyre (9) 10 2-(2,6-xylidino)-nicotinsyre (10) 2- (2-hydroxyethoxy) -ethyl-N- (α,α ,α-trifluor-m-tolyl) -an-thranilat (11) ethoxymethyl-N-(2,6-dichlor-m-tolyl)-anthranilat (12) butyl-(α,α,α-trifluor-m-tolyl)-anthranilat (13) 15 ethyl-(α,α,α-trifluor-m-tolyl)-anthranilat (14) isopropyl-(α,α,α-trifluor-m-tolyl) -anthranilat (15).

6. Depotpræparat ifølge et eller flere af kravene 1-5, kendetegnet ved, at det indeholder 3-80 vægt-% forbindelse med den almene formel I og 2-90 vægt-% 35 medium.

7. Anvendelse af forbindelser med formlen I i krav 1 DK 165441 B til fremstilling af et depotpræparat ifølge et eller flere af kravene 1-6 til behandling af betændelses- og/eller smertetilstande.