RU2010151142A - Замещенные хиназолины - Google Patents

Замещенные хиназолины Download PDF

Info

Publication number
RU2010151142A
RU2010151142A RU2010151142/04A RU2010151142A RU2010151142A RU 2010151142 A RU2010151142 A RU 2010151142A RU 2010151142/04 A RU2010151142/04 A RU 2010151142/04A RU 2010151142 A RU2010151142 A RU 2010151142A RU 2010151142 A RU2010151142 A RU 2010151142A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
halogen
compound according
cyano
Prior art date
Application number
RU2010151142/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Бернард ГОЛДИНГ (GB)
Бернард Голдинг
Ричард ФРАНКЛИН (GB)
Ричард Франклин
Ангус МАКЛЕОД (GB)
Ангус Маклеод
Питер СИКАЛА (US)
Питер СИКАЛА
Original Assignee
ШАЙЕ ЭлЭлСи (US)
ШАЙЕ ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ШАЙЕ ЭлЭлСи (US), ШАЙЕ ЭлЭлСи filed Critical ШАЙЕ ЭлЭлСи (US)
Publication of RU2010151142A publication Critical patent/RU2010151142A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/84Nitrogen atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02PCLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват ! !где R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой водород или блокирующую группу, ! которая функционирует для предотвращения метаболической реакции, непосредственно или опосредованно, на атоме углерода, к которому присоединены R1 и R2; ! или R1 и R2, и/или R3 и R4 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют блокирующую группу, которая функционирует для предотвращения метаболической реакции на атоме углерода, к которому присоединены R1 и R2, оставшиеся из групп R1-R4 представляют собой водород; ! R5, R6, R7 и R8 каждый независимо выбирают из водорода, Ra и Rb; ! R9 представляет собой Н или C1-6алкил; ! R10 выбирают из группы, содержащей: водород; C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил и С3-8циклоалкил, где каждая из вышеуказанных групп может быть необязательно замещена 1-5 группами, независимо выбранными из группы, содержащей: галоген, гидроксил, циано, нитро, С1-4алкилсульфонил и СООН; или R10 представляет собой фармацевтически приемлемый катион; ! X представляет собой О или S; ! Ra выбирают из С1-6алкила и С2-6алкенила, каждый из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 Rb; ! Rb выбирают из галогена, трифторметила, циано, нитро, -ORc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -OC(O)Rc, -S(O)lRc, -N(Rc)Rd, -C(O)N(Rc)Rd, -N(Rc)C(O)Rd, -S(O)lN(Rc)Rd и -N(Rc)S(O)lRd; ! Rc и Rd каждый независимо представляет собой водород или Re; ! Re выбирают из C1-6алкила и С2-6алкенила, каждый из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, которые независимо выбирают из галогена, циано, амино, гидрокси, нитро и C1-6алкокси; и !l представляет собой 0, 1 или 2; ! при условии, что: ! (i) R1, R2, R3 и R4 не все представляют собой водород; и ! (ii) если каждый из R5 и R6 представляет соб�

Claims (23)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват
Figure 00000001
где R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой водород или блокирующую группу,
которая функционирует для предотвращения метаболической реакции, непосредственно или опосредованно, на атоме углерода, к которому присоединены R1 и R2;
или R1 и R2, и/или R3 и R4 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют блокирующую группу, которая функционирует для предотвращения метаболической реакции на атоме углерода, к которому присоединены R1 и R2, оставшиеся из групп R1-R4 представляют собой водород;
R5, R6, R7 и R8 каждый независимо выбирают из водорода, Ra и Rb;
R9 представляет собой Н или C1-6алкил;
R10 выбирают из группы, содержащей: водород; C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил и С3-8циклоалкил, где каждая из вышеуказанных групп может быть необязательно замещена 1-5 группами, независимо выбранными из группы, содержащей: галоген, гидроксил, циано, нитро, С1-4алкилсульфонил и СООН; или R10 представляет собой фармацевтически приемлемый катион;
X представляет собой О или S;
Ra выбирают из С1-6алкила и С2-6алкенила, каждый из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 Rb;
Rb выбирают из галогена, трифторметила, циано, нитро, -ORc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -OC(O)Rc, -S(O)lRc, -N(Rc)Rd, -C(O)N(Rc)Rd, -N(Rc)C(O)Rd, -S(O)lN(Rc)Rd и -N(Rc)S(O)lRd;
Rc и Rd каждый независимо представляет собой водород или Re;
Re выбирают из C1-6алкила и С2-6алкенила, каждый из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, которые независимо выбирают из галогена, циано, амино, гидрокси, нитро и C1-6алкокси; и
l представляет собой 0, 1 или 2;
при условии, что:
(i) R1, R2, R3 и R4 не все представляют собой водород; и
(ii) если каждый из R5 и R6 представляет собой галоген, то только один из R7 и R8 выбирают из Н, галогена, циано, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, С1-6алкокси и С1-6галогеналкокси.
2. Соединение по п.1, в котором
R1 и R2, независимо выбирают из группы, содержащей: Н; галоген; циано; C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, где указанная алкильная, алкенильная, алкинильная или циклоалкильная группа может быть необязательно замещена 1-5 группами, независимо выбранными из группы, содержащей: галоген, гидроксил, циано, нитро, С1-4алкилсульфонил и СООН; С1-6гидроксиалкил; C1-6карбоксиалкил; и сульфид;
или где R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С3-8карбоцикл, который может быть необязательно замещен 1-5 группами, независимо выбранными из группы, содержащей: галоген, гидроксил, циано, нитро, С1-4галогеналкил, С1-4алкилсульфонил и СООН;
или где R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, представляют собой С2-6алкенильную или С2-6алкинильную группу, связанную двойной связью с циклом, к которому они присоединены, и необязательно замещенную одной-тремя группами, которые независимо выбирают из группы, содержащей: галоген, гидроксил, циано, С1-4галогеналкил и СООН, всегда при условии, что один из R1 и R2 не является гидроксилом, если другой из них представляет собой метил.
3. Соединение по п.1, в котором R3 и R4 независимо выбирают из группы, содержащей: Н; галоген; циано; С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, где указанная алкильная, алкенильная, алкинильная или циклоалкильная группа может быть необязательно замещена 1-5 группами, независимо выбранными из группы, содержащей: галоген, гидроксил, циано, нитро, С1-4алкилсульфонил и СООН; C1-6гидроксиалкил; C1-6карбоксиалкил; и сульфид;
или R3 и R4 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С3-8карбоцикл, который может быть необязательно замещен 1-5 группами, независимо выбранными из группы, содержащей: галоген, гидроксил, циано, нитро, С1-4галогеналкил, С1-4алкилсульфонил и СООН;
или R3 и R4 вместе представляют собой С2-6алкенильную или C2-6алкинильную группу, связанную двойной связью с циклом, к которому они присоединены, и необязательно замещенную одной-тремя группами, которые независимо выбирают из группы, содержащей: галоген, гидроксил, циано, С1-4галогеналкил и СООН.
4. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой необязательно замещенную С1-4 алкильную или С3-8циклоалкильную группу.
5. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой необязательно замещенную С1-4алкильную или С3-8циклоалкильную группу.
6. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой метил, циклопропил, CF3 или CHF2.
7. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой метил, циклопропил, CF3 или CHF2.
8. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 вместе образуют необязательно замещенную С3-8циклоалкильную группу.
9. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой Н или C1-6алкил.
10. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой Н или С1-6алкил.
11. Соединение по п.1, в котором два из R5, R6, R7 и R8 представляют собой водород, а остальные два независимо выбирают из Ra и Rb.
12. Соединение по п.11, в котором каждый R7 и R8 представляет собой водород.
13. Соединение по п.1, в котором три из R5, R6, R7 и R8 представляют собой водород, а оставшийся из них выбирают из Ra и Rb.
14. Соединение по п.13, в котором R7 и R8 каждый представляет собой водород.
15. Соединение по п.1, в котором R9 представляет собой Н.
16. Соединение по п.1, в котором R9 представляет собой метил.
17. Соединение по п.1, в котором R10 представляет собой С1-6алкил.
18. Соединение по п.1, в котором Ra представляет собой С1-6алкил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 Rb; и Rb выбирают из галогена, циано, нитро, -ОН, С1-6алкокси, -С(О)ОН и -S(O)2-C1-6алкила.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-18, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем, которая может быть приспособлена для перорального, парентерального или местного введения.
20. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-18, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или фармацевтическая композиция, содержащая любое из приведенных выше соединений, для применения в качестве медикамента.
21. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-18, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата при получении медикамента для лечения заболевания, выбранного из: миелопролиферативных заболеваний и генерализованных тромботических заболеваний.
22. Способ лечения заболевания, выбранного из: миелопролиферативных заболеваний и генерализованных тромботических заболеваний у человека, включающий лечение человека эффективным количеством соединения формулы (I) по любому из пп.1-18, или его фармацевтически приемлемой солью или сольватом, или фармацевтической композицией, содержащей любое из приведенных выше соединений.
23. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-18 для уменьшения количества тромбоцитов.
RU2010151142/04A 2008-05-16 2009-05-13 Замещенные хиназолины RU2010151142A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0808948.4 2008-05-16
GBGB0808948.4A GB0808948D0 (en) 2008-05-16 2008-05-16 Substituted quinazolines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010151142A true RU2010151142A (ru) 2012-06-27

Family

ID=39596027

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010151142/04A RU2010151142A (ru) 2008-05-16 2009-05-13 Замещенные хиназолины

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20110130413A1 (ru)
EP (1) EP2297116A1 (ru)
JP (1) JP2011520858A (ru)
KR (1) KR20110007247A (ru)
CN (1) CN102066341A (ru)
AU (1) AU2009247789A1 (ru)
BR (1) BRPI0911977A2 (ru)
CA (1) CA2723857A1 (ru)
GB (1) GB0808948D0 (ru)
IL (1) IL209175A0 (ru)
MX (1) MX2010012541A (ru)
NZ (1) NZ589106A (ru)
RU (1) RU2010151142A (ru)
WO (1) WO2009138788A1 (ru)
ZA (1) ZA201008177B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016175668A1 (en) 2015-04-28 2016-11-03 Politechnika Rzeszowska Preparation method for 1-phenyl-2,6-bis(2-hydroxyethyl)imidazo[1,5-c]quinazoline-3,5-dione and 1-phenyl-2,6-bis(2-hydroxypropyl)imidazo[1,5-c]quinazoline-3,5-dione

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8304420B2 (en) * 2006-11-28 2012-11-06 Shire Llc Substituted quinazolines for reducing platelet count
US7910597B2 (en) * 2006-11-28 2011-03-22 Shire Llc Substituted quinazolines
GB201004495D0 (en) * 2010-03-18 2010-05-05 Shire Llc Subtituted quinazolines
US9304570B2 (en) 2011-12-15 2016-04-05 Intel Corporation Method, apparatus, and system for energy efficiency and energy conservation including power and performance workload-based balancing between multiple processing elements
EP3317278B1 (en) 2015-07-01 2021-04-14 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Somatostatin modulators and uses thereof
US11028068B2 (en) 2017-07-25 2021-06-08 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Somatostatin modulators and uses thereof
CN107903217B (zh) * 2017-11-16 2021-11-23 湖北省宏源药业科技股份有限公司 一种阿那格雷杂质b的制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7807507A (nl) * 1977-07-25 1979-01-29 Hoffmann La Roche Tricyclische verbindingen.
DE10301105B4 (de) * 2003-01-09 2005-11-24 Chemisch-Pharmazeutisches Labor, Rolf Sachse Gmbh Verwendung von 2-Amino-2H-chinazolin-Derivaten zur Behandlung von myeloproliferativen Erkrankungen, Bluthochdruck und Bronchodilation

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016175668A1 (en) 2015-04-28 2016-11-03 Politechnika Rzeszowska Preparation method for 1-phenyl-2,6-bis(2-hydroxyethyl)imidazo[1,5-c]quinazoline-3,5-dione and 1-phenyl-2,6-bis(2-hydroxypropyl)imidazo[1,5-c]quinazoline-3,5-dione

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201008177B (en) 2013-04-24
NZ589106A (en) 2012-06-29
AU2009247789A1 (en) 2009-11-19
EP2297116A1 (en) 2011-03-23
US20110130413A1 (en) 2011-06-02
MX2010012541A (es) 2010-12-20
KR20110007247A (ko) 2011-01-21
WO2009138788A1 (en) 2009-11-19
CA2723857A1 (en) 2009-11-19
GB0808948D0 (en) 2008-06-25
IL209175A0 (en) 2011-01-31
BRPI0911977A2 (pt) 2015-10-13
CN102066341A (zh) 2011-05-18
JP2011520858A (ja) 2011-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010151142A (ru) Замещенные хиназолины
JP2017537949A5 (ru)
RU2009115498A (ru) Производное бензимидазола и его применение
JP2016506960A5 (ru)
RU2016137263A (ru) Соединение триазина и его применение в медицинских целях
CO5560563A2 (es) Compuestos derivados de benzamida de formula iif que afectan la glucocinasa
AR040400A1 (es) Tratamiento de enfermedades mediadas por quimiocinas
RU2010129238A (ru) Применение производных изотиоцианата в качестве противомиеломных средств
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
AR036103A1 (es) Imidazotriazinas, procedimiento para su preparacion, uso de dichos compuestos para la manufactura de un medicamento para enfermedades neurodegenerativas y dicho medicamento
AR038476A1 (es) Derivados de quinazolina
RU2020110780A (ru) Ингибитор fgfr и его медицинское применение
AR054890A1 (es) Derivados de quinolina como agentes antibacterianos
JP2016506962A5 (ru)
AR056892A1 (es) Derivados de cinolin-3-carboxamida, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la modulacion del receptor gabaa
JP2016506961A5 (ru)
UY29393A1 (es) Nuevos derivados de amidas, sales farmacéuticas aceptables, composiciones que los contienen, procedimientos de preparación y aplicaciones.
MY177898A (en) Treatment or prevention of cardiovascular events via the administration of a colchicine derivative
JP2016503797A5 (ru)
RU2015125591A (ru) БЕНЗИЛСУЛЬФОНАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК МОДУЛЯТОРЫ RORc
RU2011112684A (ru) АГЕНТ, СПОСОБСТВУЮЩИЙ РОСТУ ВОЛОС, СОДЕРЖАЩИЙ В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА ПРОИЗВОДНОЕ 15,15-ДИФТОРПРОСТАГЛАНДИНА F2α
AR054508A1 (es) Compuesto de bencilpiperazina, su uso para preparar un medicamento, procedimientos para la preparacion de dicho compuesto y de compuestos intermediarios, dichos compuestos intermediarios, composicion farmaceutica que lo comprende y procedimiento para prepararla
RU2009144538A (ru) Новые циклические пептидные соединения
AR072809A1 (es) Compuesto de (3- piridinilcarbonil)-4-(fenilsulfonilpiperazina ), su uso para la elaboracion de unmedicamento para el tratamiento del dolor y composicion farmaceutica que lo comprende
RU2013136895A (ru) Новое бициклическое соединение или его соль

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20130318