DK164817B - Fremgangsmaade til berigelse af fedtsyreblandinger med delta6-fedtsyrer - Google Patents
Fremgangsmaade til berigelse af fedtsyreblandinger med delta6-fedtsyrer Download PDFInfo
- Publication number
- DK164817B DK164817B DK458685A DK458685A DK164817B DK 164817 B DK164817 B DK 164817B DK 458685 A DK458685 A DK 458685A DK 458685 A DK458685 A DK 458685A DK 164817 B DK164817 B DK 164817B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- fatty acids
- mixture
- urea
- linolenic acid
- polyunsaturated fatty
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11C—FATTY ACIDS FROM FATS, OILS OR WAXES; CANDLES; FATS, OILS OR FATTY ACIDS BY CHEMICAL MODIFICATION OF FATS, OILS, OR FATTY ACIDS OBTAINED THEREFROM
- C11C1/00—Preparation of fatty acids from fats, fatty oils, or waxes; Refining the fatty acids
- C11C1/007—Preparation of fatty acids from fats, fatty oils, or waxes; Refining the fatty acids using organic solvents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Bipolar Transistors (AREA)
- Control Of El Displays (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
i
DK 164817B
Opfindelsen angår en selektiv berigelse af en blanding indeholdende polyumættede fedtsyrer, i hvilke den første dobbeltbinding er i 6- eller 9-stilling, med polyumættede fedtsyrer, hvori den første dobbeltbinding 5 er i 6-stilling, især med y-linolensyre.
Den biologiske betydning af y-linolensyre (6,9,12-octadecatriensyre (Δ6,ω6)) er velkendt. Den er et essentielt mellemprodukt i den metabolske proces, som sker i levende organismer fra linolsyre (9,12-octadeca-10diensyre (Δ9,ωβ)), og som fører via dihomo-y-linolen-syre (5,8,11-eicosatriensyre) til arachidonsyre 5,8,11,14-eicosatetraensyre). Denne egenskab udnyttes ved dens talrige diætiske, kosmetiske og farmaceutiske anvendelser. Det er også kendt, at a-linolensyre 15 (9,12,15-octadecatriensyre (Δ9,ω3)) ikke deltager i denne metabolske proces på samme måde.
Hovedparten af vegetabilske olier indeholder de Δ9-polyumættede syrer, linolensyre (ωβ) og a-linolensyre (ω3). En meget interessant kilde til den Δβ-polyumæt-20 tede syre, y-linolensyre (ωβ), er kernerne fra frugter af slægten Ribes, især solbær. Kerneolien fra disse frugter indeholder betydelige mængder A9-polyumættede syrer i form af linolsyre (ωβ) og α-linolensyre (a>3). Eksempelvis består kerneolien fra denne frugt af trigly-25 cerider af de følgende fedtsyrer i vægt%:
Fedsyrer_Solbær_Ribs_Stikkelsbær C16:0 6-7 4-5 7-8 C18:0 1-2 1-2 1 C18:1 cis 9-10 14-15 15-16 30-C18-1 trans 0,5 0,5-1 1-2 C18:2,Δ9,12 47-49 41-42 39-41 C18 : 3,Δβ,9,12 15-19 4-5 10-12 C18:3,Δ9,12,15 12-14 29-31 19-20 C18 :4,Δβ,9,12,15 3-4 2,5-3,5 4-5
Til visse anvendelser, især farmaceutiske anvendelser, er det ønskeligt at berige blandingen af fedtsy- 35 2
DK 164817 B
rer, der hidrører fra disse olier, selektivt med Δ6-ρο-lyumættede syrer, især med y-linolensyre. De sædvanlige metoder til fraktionering af fedtsyrer ved højtryksvæ-skechromatografi (HPLC) muliggør ikke adskillelse af 5γ-linolensyre fra a-linolensyre.
Det har nu overraskende vist sig, at disse to isomere kan adskilles ved en simpel fremgangsmåde, der hidtil er anvendt til adskillelse af fedtsyrer med forskellige graden af mætning. Især er adskillelsen af 10 umættede fedtsyrer fra mættede fedtsyrer beskrevet, f.eks. i fransk patentskrift 1.603.383 svarende til britisk patentskrift 1.240.513, som angår berigelse af en blanding af fedtsyrer hidrørende fra olien af planten natlys (Oenothera), som endvidere indeholder næsten alle 15 α-linolensyrer, med y-linolensyre.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at blandingen behandles med urinstof opløst i en lavere alkohol i et vægtforhold mellem andre fedtsyrer end de Δ6-polyumættede fedtsyrer og urinstof på mellem 201:2,0 og 1:4,5, idet det uopløselige inklusionskompleks, der dannes, skilles fra, og idet en fraktion beriget med Δβ-polyumættede fedtsyrer, især med y-linolensyre, opsamles i den flydende fase.
Fremgangsmåden udføres fortrinsvis med anvendelse 25 af en blanding af fedtsyrer opnået ved forsæbning af et udgangsmateriale indeholdende kerneolie fra frugter af slægten Ribes, fortrinsvis olie fra solbær (Ribes nigrum) . Det er således muligt at forsæbe den rå eller raffinerede olie eller alternativt at behandle kernerne 30 direkte, fortrinsvis kernerne omdannet til flageform. Forsæbningen udføres sædvanligvis ved behandling af udgangsmaterialet med en koncentreret stærk base, f.eks. natriumhydroxid, fortrinsvis i et varmet vandigt-alkoholisk medium, hensigtsmæssigt indeholdende et sekve-35 streringsmiddel for metalioner, som f.eks. dinatrium-ethylendiamintetraacetat, adskillelse af ikke forsæbede 3
DK 164817 B
forbindelser med et opløsningsmiddel, f.eks. hexan, og neutralisation af den vandige fase, f.eks. med saltsyre i koncentreret vandig opløsning. Efter forsæbningen beskyttes den opnåede blanding fortrinsvis mod oxidation 5 ved tilsætning af en antioxidant, f.eks. 100 til 600 ppm propylgallat eller fortrinsvis 200 til 400 ppm ascorbyl-palmitat.
Sæberne opnået ved neutralisationen af den rå olie under raffinering kan også anvendes som udgangsma-10terialer.
Fraktioneringen udføres under betingelser, som fremmer den selektive dannelse af et kompleks af andre fedtsyrer end Δβ-fedtsyrer med urinstof i et medium, hvori urinstoffet, men ikke de dannede inklusionskom-15plekser er opløseligt. Et pasende medium er en lavere alkanol, f.eks. en alkohol indeholdende fra 1 til 4 car-bonatomer, fortrinsvis ethanol eller methanol, idet methanol er særligt egnet på grund af dets gode evne til at opløse urinstof. Opløsningen er fortrinsvis mættet, 20 og den skal indeholde fra 45 til 50 vægt% urinstof. Den mættede opløsning fremstilles hensigtmæssigt ved opløsning af urinstoffet i methanolet, f.eks. ved ca. 60°C under omrøring, indtil en transparent opløsning opnås.
Mængden af urinstof er proportional med den tota-25le mængde fedtsyre, der skal elimineres fra blandingen.
Når blandingen af fedtsyrer hidrører fra forsæbningen af udgangsmaterialerne nævnt ovenfor, anvendes et vægtforhold mellem udgangsmateriale og urinstof på ca. 1:3. Mængden af anvendt methanol er hensigtsmæssigt fra 2 til 306 gange, fortrinsvis 3 gange, mængden af de anvendte udgangsmaterialer. Efter kraftig omrøring af blandingen afkøles den til en temperatur på mellem 0 og 12°C, fortrinsvis til en temperatur på mellem 4 og 6°C, i løbet af 10 til 20 timer. Efter fraskillelse af bundfaldet, 35f.eks. ved centrifugering, neutraliseres det uomsatte urinstof ved behandling af opløsningen med en syre, for-
DK 164817B
4 trinsvis med koncentreret saltsyre i vandig opløsning, og fedtsyrerne ekstraheres med et opløsningsmiddel, fortrinsvis hexan, som dernæst elimineres, fortrinsis ved inddampning i vakuum.
5 Ved en foretrukken udførelsesform behandles frak tionen beriget som beskrevet ovenfor endnu en gang med urinstof i et vægtforhold mellem den totale mængde fedtsyrer og urinstof på mellem 1:1,4 og 1:1,6. Dette giver en fraktion indeholdende fra 92 til 96 vægt% A6-poly-10umættede fedtsyrer, hvoraf fra 77 til 81% består af y-linolensyre.
Om ønsket kan i det væsentlige ren y-liriolensyre fremstilles ud fra fraktionen hidrørende fra den anden fraktionering med urinstof ved omvendt HPLC, som mulig-15 gør adskillelse af γ-linolensyren fra stearidonsyre (C18:4, Δ6,9,12,15).
Alternativt kan en blanding indeholdende fedtsyrerne hidrørende fra forsæbningen skilles ved chromato-grafi og dernæst fraktioneres med urinstof som beskrevet 20i det foregående. _
De frie fedtsyrefraktioner opnået ifølge opfindelsen kan anvendes som sådan eller i form af en olie, opnået ved kombination med glycerol, til en vilkårlig af de forskellige anvendelser af y-linolensyre, f.eks. i 25.medikamenterne· beskrevet i de offentliggjorte europæiske patentansøgninger 92 085 (svarende til britisk patentansøgning 2.118.567) og 92 076 (svarende til US patentskrift 4.526.793) og administreres oralt, enteralt, parenteralt eller topisk.
30 Fraktionerne, der igen er kombinerede med glyce rol, i form af en olie, er særligt egnede til topisk anvendelse indenfor dermatologi og kosmetisk dermatologi. Fraktionerne indeholdende den i det væsentlige rene γ-linolensyre kan også anvendes som udgangsprodukter ved 35syntesen af dihomo-y-linolensyre.
Opfindelsen belyses nærmere ved hjælp af de følgende eksempler, hvori procenter og dele er angivet på basis af vægt, bortset fra hvor andet er angivet.
DK 164817B
5
Eksempel i
Til 30 kg raffineret og desodoriseret solbærolie sættes 63,9 kg af en 14,2%'s vandig-ethanolisk opløsning af natriumhydroxid indeholdende 95 g dinatriumethylen-5diamintetraacetat. Blandingen opvarmes til 60°C og omrøres dernæst ved denne temperatur i 30 minutter. 12 kg vand tilsættes dernæst, og opløsningen afkøles til 30°C.
Efter tilsætning af 79 kg hexan og omrøring i 1 time ved 30°C lades blandingen henstå i 15 minutter til 10 faseadskillelse, og den øvre fase indeholdende de ufor-sæbede forbindelser fjernes. 30 kg 32%'s vandig saltsyre tilsættes dernæst til den nedre fase under omrøring (til pH 1), idet man sikrer sig, at temperaturen ikke overskrider 30°C. Efter dekantering fjernes den nedre fase, 15 og den øvre fase opkoncentreres i vandstrålepumpevakuum ved 40°C. t
De 28,5 kg af den opnåede fedtsyreblanding sættes under vedvarende omrøring til en mættet, klar opløsning af 90 kg urinstof i 190 kg methanol ved 60 °C. Blandingen 20afkøles til 5°C og holdes ved denne tempeartur i 15 timer. Den dannede faste fase skilles dernæst fra ved centrifugering, mens den flydende fase lades henstå i 4 timer ved 5°C. Den flydende fase skilles igen fra den faste fase ved centrifugering. 180 kg flydende fase udvin-25des således. 45,9 kg hexan, 39,9 kg af en 32%'s vandig saltsyreopløsning og 106 kg vand sættes dernæst til den flydende fase, og blandingen opvarmes til 30°C. Efter omrøring i 1 time ved 30°C lades blandingen henstå i 10 minutter, hvorefter den øvre fase udtages ved dekante-3Oring. Den nedre fase ekstraheres dernæst med 12 kg hexan under omrøring i 15 minutter ved 30°C. Blandingen lades henstå i 15 minutter, hvorefter den øvre fase udtages ved dekantering og forenes med de tidligere udtagne øvre faser.
35 50 kg vand blandes dernæst med de forenede faser.
Blandingen lades dernæst henstå i 3 timer ved stuetem- 6
DK 164817 B
peratur. og den øvre fase indeholdende fedtsyrerne skilles fra og tørres ved 40°C ved inddampning i vandstråle-pumpevakuum. 6,82 kg fedtsyrer opnås således (udbytte 22,7% baseret på den anvendte olie). Blandingen har den 5 følgende sammensætning angivet på basis af vægt og bestemt ved gaschromatografi: % C18:1 0,6 C18:2,Δ9,12 22,1 10 C18:3,Δ6,9,12 55,6 C18:3,Δ9,12,15 10,7.
C18;4,Δ6,9,12,15 11,0
Sammenlignende eksempel 15 Fedtsyrerne fra solbærolie anvendt i det fore gående eksempel fraktioneres ved præparativ HPLC i form af deres methylestere ved anvendelse af omvendt fase RP- 18-kolonner.
Elueringen af en prøve med en koncentration på 2020% i den følgende opløsningsmiddelblanding: 67,5% me-thanol/22,5% ethanol/10% vand, med en hastighed på 150 ml/min. giver de følgende fraktioner: 1) en første fraktion, der repræsenterer 7,6% af blandingen og indeholder 52% stearidonsyre, 25 C18:4,Δ6,9,12,15; 2) en anden fraktion, der repræsenterer 25,4% af blandingen og indeholder 41% a-linolensyre, t C18:3,Δ9,12,15 og 43% γ-linolensyre, . C18;3,Δ6,9,12; 303) en tredie fraktion, der repræsenterer 45,8% af blandingen og indeholder 87% linolsyre, C18:2,Δ9,12 og 4) en fjerde fraktion, der repræsenterer 21,2% af blandingen og indeholder 85% mættede fedtsyrer.
Sammenligning af forholdene mellem mængderne af γ-linolensyre og α-linolensyre beregnet for blandingerne 35
DK 164817B
7 ifølge eksempel l, for fraktionen 2) ifølge det sammenlignende eksempel og for solbærolie tilkendegiver selektiviteten af berigelsesmetoden ifølge opfindelsen:
Blanding Solbærolie Fraktion 5 ifølge 2) ovenfor eksempel 1 % y-linolensyre 5,2 1,3 1,1 % a-linolensyre
Det kan ses af værdierne angivet ovenfor, at den 10 sædvanlige chromatografiske fremgangsmåde i modsætning til fremgangsmåden ifølge opfindelsen ikke muliggør separation af y- og α-linolensyre fra en blanding, der indeholder dem, således at blandingen ikke kan beriges med y-linolensyre.
15
Eksempel 2
En blanding af 10,2 kg urinstof og 21,5 kg methanol opvarmes til 60°C, indtil en mættet, klar opløsning opnås. De 6,82 kg af fedtsyreblandingen hidrørende fra 20 fraktioneringen ifølge eksempel 1 tilsættes dernæst under omrøring til denne opløsning. Blandingen afkøles dernæst til 5°C og lades henstå ved denne temperatur i 15 timer. Den dannede faste fase skilles dernæst fra ved centrifugering, mens den flydende fase lades henstå i 4 25timer ved 5°C. Den flydende fase centrifugeres igen, og de dannede krystaller fjernes.
5,9 kg hexan, 5,1 kg af 32%'s vandig saltsyreopløsning og 13,5 kg vand sættes dernæst til 23 kg af den opnåede opløsning. Blandingen opvarmes til 30°C og omrø-30 res kraftigt i 15 minutter. Den lades dernæst henstå i 10 minutter til faseadskillelse, og den øvre fase indeholdende fedtsyrerne skilles fra. 3 kg hexan tilsættes dernæst til den nedre fase, og blandingen omrøres kraftigt i 15 minutter. Blandingen lades henstå i 15 minut-35ter, hvorefter den øvre fase udtages ved dekantering og forenes med den første øvre fase.
8
DK 164817 B
De- forenede faser blandes dernæst med 30 kg vand under omrøring i 15 minutter. Blandingen lades henstå i 3 timer, hvorefter den nedre fase fjernes ved dekantering, og den øvre fase udtages og tørres ved inddampning 5ved 40°C i et vandstrålepumpevakuum. 400 ppm ascorbyl-palmitat tilsættes dernæst til de opnåede 4,05 kg fedtsyreblanding (udbytte 13,5% på basis af den anvendte fedtsyreblanding).
Den opnåede fedtsyreblanding har den følgende 10 sammensætning på basis af vægt og bestemt ved gaschroma-tografi: % C18:2,A9,12 2,5 C18:3,A6,9,12 78,6 15 C18:3,A9,12,15 2,3 C18:4,A6,9,12,15 16,6
Eksempel 3
Solbærkerner omdannes til flager. Til 35 kg af 20disse flager sættes 150 kg af en 14,2%'s vandig-ethano-lisk opløsning af natriumhydroxid indeholdende 223 g dinatriumethylendiamintetraacetat, suspensionen, der er opvarmet til 60°C, omrøres i 1 time, og den dannede remanens skilles fra ved filtrering i vakuum. Filteret 25skylles og vaskes dernæst med en mængde ethanol, der er lig med vægten af de anvendte flager, hvorefter hovedparten af ethanolet afdrives i form af en azeotrop blanding. En 32%'s vandig saltsyreopløsning sættes dernæst til remanensen, indtil en pH-værdi på 1 opnås.
30 Efter dekantering skilles hovedparten af fedtsy rerne fra i form af den øvre organiske fase, der dannes.
35 kg hexan sættes til den nedre vandige fase, som dernæst dekanteres igen. Den nedre fase vaskes en anden gang med 35 kg hexan. De forenede organiske faser (om-35fattende fedtsyrerne og de to opløsninger i hexan) vaskes dernæst to gange med 70 kg vand, og opløsningsmid- 9
DK 164817 B
let afdrives ved 40°C i vandstrålepumpevakuum. Remanensen repræsenterer 6,72 kg af en fedtsyreblanding af hvilken sammensætningen bestemt ved gaschromatografi er identisk med sammensætningen af blandingen opnået ved 5 forsæbningen af olien anvendt i eksempel l. Blandingen fraktioneres dernæst under betingelserne ifølge eksempel 1.
Eksempel 4 10 En 20%'s fedtsyreblanding hidrørende fra den dob belte fraktionering ifølge eksempel 2 fremstilles i den følgende opløsningsmiddelblanding: 67,5% methanol/22,5% ethanol/10% vand.
10 ml af denne opløsning sprøjtes dernæst ind i 15 et præparativt HPLC-apparat forsynet med omvendt-fase RP-18-silicagelkolonner. Den ovennævnte opløsningsmiddelblanding anvendes som den mobile fase med en hastighed på 100 ml/min., og den kvantitative identifikation udføres med en brydningsindeks-detektor.
20 De to vigtigste fedtsyrer (γ-linolensyre og stea- ridonsyre) i blandingen opnået ifølge eksempel 2 (78,6% y-linolensyre, 16,6% stearidonsyre) adskilles effektivt ved den ovennævnte fremgangsmåde, idet de to opnåede eluerede fraktioner har de følgende sammensætninger: 25 _%_ - første fraktion: Cl8:3,Δ6,9,12 49 (repræsenterer 20% af blandingen) C18:4,A6,9,12,15 51 30 _%_ - anden fraktion: C18:3,Δ6,9,12 96 (repræsenterer 80% af blandingen) C18:3,Δ9,12,15 2,5
Cl8:4,Δ6,9,12,15 1,5 35 Den anden fraktion kan hensigtsmæssigt tjene som udgangsmateriale ved syntesen af dihomo-y-linolensyre.
Claims (7)
1. Fremgangsmåde til selektiv berigelse af en blanding indeholdende polyumættede fedtsyrer, i hvilke den første dobbeltbinding er i 6- eller 9-stillingen, med polyumættede fedtsyrer, i hvilke den første dobbeltbinding er i 6-stillingen især med y-linolensyre, 15kendetegnet ved, at blandingen behandles med urinstof opløst i en lavere alkanol i et vægtforhold mellem andre fedtsyrer end de Δ6-polyumættede og urinstof på mellem 1:2,0 og 1:4,5, idet det dannede uopløselige inklusionskompleks skilles fra, og idet^en fraktion 20beriget med de Δ6-polyumættede fedtsyrer, især med y-linolensyre, udvindes i den flydende fase.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegne t ved, at udgangsblandingen af fedtsyrer opnås ved forsæbning af kerner fra frugter af slægten Ribes eller 25 af en olie ekstraheret derfra, især fra kerner eller olie fra solbær, Ribes nigrum.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at forholdet mellem den totale mængde fedtsyrer og urinstof er ca. 1:3.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendeteg ne t ved, at den opnåede fraktion beriget med Δβ-poly-umættede fedtsyrer behandles med urinstof i et vægtforhold mellem den totale mængde fedtsyrer og urinstof på ca. 1:1,5, idet det dannede uopløselige inklusionskom-35pleks skilles fra, og idet en fraktion indeholdende fra DK 164817 B 92 til 96 vægt% af Δ6-polyumættede fedtsyrer, hvoraf 77 til 81% består af y-linolensyre, udvindes.
5. Fremgangsmåde ifølge et vilkårligt af kravene 1-4, kendetegnet ved, at blandingen behandles 5med en mættet opløsning af urinstof i methanol.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at den i det væsentlige rene y-linolensyre skilles fra blandingen af Δβ-polyumættede fedtsyrer ved omvendt fase HPLC.
7. Fremgangsmåde ifølge et vilkårligt af kravene 1-6, kendetegnet ved, at blandingen beriget med Δ6-polyumættede fedtsyrer forestres med glycerol til opnåelse af en olie beriget med Δ6-polyumættede fedtsyrer, især med y-linolensyre.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH485884 | 1984-10-10 | ||
| CH4858/84A CH663951A5 (fr) | 1984-10-10 | 1984-10-10 | Procede d'enrichissement selectif en acides gras polyinsatures d'un melange contenant des acides gras fractions enrichies obtenues et compositions les contenant. |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK458685D0 DK458685D0 (da) | 1985-10-08 |
| DK458685A DK458685A (da) | 1986-04-11 |
| DK164817B true DK164817B (da) | 1992-08-24 |
| DK164817C DK164817C (da) | 1993-01-04 |
Family
ID=4283774
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK458685A DK164817C (da) | 1984-10-10 | 1985-10-08 | Fremgangsmaade til berigelse af fedtsyreblandinger med delta6-fedtsyrer |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4776984A (da) |
| EP (1) | EP0178442B1 (da) |
| JP (1) | JP2657056B2 (da) |
| AT (1) | ATE33037T1 (da) |
| AU (1) | AU580330B2 (da) |
| CA (1) | CA1265156A (da) |
| CH (1) | CH663951A5 (da) |
| DE (1) | DE3561890D1 (da) |
| DK (1) | DK164817C (da) |
| ES (1) | ES8604850A1 (da) |
| FI (1) | FI81830C (da) |
| GR (1) | GR852437B (da) |
| HU (1) | HU198171B (da) |
| IL (1) | IL76349A (da) |
| NO (1) | NO163825C (da) |
| NZ (1) | NZ213767A (da) |
| ZA (1) | ZA857008B (da) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4792418A (en) * | 1985-08-14 | 1988-12-20 | Century Laboratories, Inc. | Method of extraction and purification of polyunsaturated fatty acids from natural sources |
| US5243046A (en) * | 1986-12-17 | 1993-09-07 | Nestec S.A. | Process for the continuous fractionation of a mixture of fatty acids |
| CH669208A5 (fr) * | 1986-12-17 | 1989-02-28 | Nestle Sa | Procede de fractionnement en continu d'un melange d'acides gras. |
| US4999380A (en) * | 1988-10-18 | 1991-03-12 | Nestec S.A. | Treatment of lipoprotein disorders associated with cholesterol metabolism |
| US5234952A (en) * | 1988-12-23 | 1993-08-10 | Nestec S.A. | Reduction of thrombogenicity with lipids of blackcurrant seed |
| CH678181A5 (da) * | 1989-05-22 | 1991-08-15 | Nestle Sa | |
| DE69417726T2 (de) | 1994-05-09 | 1999-08-19 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Verfahren zur Herstellung eines Konzentrates von Estern von mehrfach ungesättigten Fettsäuren |
| DE69508558T2 (de) * | 1995-05-04 | 1999-08-26 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Verfahren zur Fraktionierung von Fettsäuren |
| JP3441630B2 (ja) * | 1997-08-08 | 2003-09-02 | 信越化学工業株式会社 | 高級不飽和脂肪族エステルの精製方法 |
| US6579551B1 (en) | 1998-05-21 | 2003-06-17 | Beech-Nut Nutrition Corporation | Baby-food compositions containing egg yolk and methods therefor |
| US6149964A (en) * | 1998-05-21 | 2000-11-21 | Beech-Nut Nutrition Corporation | Egg yolk-containing baby food compositions and methods therefor |
| US7141266B2 (en) * | 1998-05-21 | 2006-11-28 | Beech-Nut Nutrition Corporation | Baby-food compositions enhancing visual acuity and methods therefor |
| US7413759B2 (en) * | 1998-05-21 | 2008-08-19 | Beech-Nut Nutrition Corporation | Method of enhancing cognitive ability in infant fed DHA containing baby-food compositions |
| US6395778B1 (en) | 2000-01-11 | 2002-05-28 | Omegatech, Inc. | Process for making an enriched mixture of polyunsaturated fatty acid esters |
| KR20010008387A (ko) * | 2000-11-30 | 2001-02-05 | 이성권 | 결정화방법을 이용한 고순도 불포화지방산의 분리 정제 방법 |
| MX281182B (es) * | 2001-05-14 | 2010-11-22 | Martek Biosciences Boulder Corp | Produccion y uso de una fraccion rica en lipidos polares, que contienen acidos grasos altamente insaturados omega-3 y/u omega-6, procedentes de microbios, de semillas de plantas y de organismos marinos geneticamente modificados. |
| MXPA03010467A (es) * | 2001-05-14 | 2004-12-06 | Martek Biosciences Boulder Corp | Produccion y uso de una fraccion polar rica en lipidos que contienen acido estearidonico y acido gama-linolenico proviniente de semillas y microbios. |
| CN102516417B (zh) | 2002-09-06 | 2014-12-10 | 天蓝制药公司 | 用于传递治疗剂的以环糊精为基础的聚合物 |
| WO2004032862A2 (en) * | 2002-10-09 | 2004-04-22 | Insert Therapeutics, Inc. | Cyclodextrin-based materials, compositions and uses related thereto |
| CA2436650A1 (en) * | 2003-08-06 | 2005-02-06 | Naturia Inc. | Conjugated linolenic acid (clnatm) compositions: synthesis, purification and uses |
| EP1656449B1 (en) * | 2003-08-21 | 2009-05-06 | Monsanto Technology LLC | Fatty acid desaturases from primula |
| CN1968688A (zh) * | 2004-04-16 | 2007-05-23 | 孟山都技术有限公司 | 脂肪酸去饱和酶在玉米中的表达 |
| KR100539357B1 (ko) * | 2005-04-11 | 2005-12-28 | 동부한농화학 주식회사 | 불포화 지방산의 제조방법 |
| US8003813B2 (en) * | 2006-06-27 | 2011-08-23 | Pos Pilot Plant Corporation | Process for separating saturated and unsaturated fatty acids |
| US20070299271A1 (en) * | 2006-06-27 | 2007-12-27 | Udaya Nayanskantha Wanasundara | Process for separating saturated and unsaturated fatty acids for producing cold-tolorant biodiesel fuel from soy oil |
| US20080176958A1 (en) | 2007-01-24 | 2008-07-24 | Insert Therapeutics, Inc. | Cyclodextrin-based polymers for therapeutics delivery |
| US8974814B2 (en) * | 2007-11-12 | 2015-03-10 | California Institute Of Technology | Layered drug delivery polymer monofilament fibers |
| GB0907413D0 (en) | 2009-04-29 | 2009-06-10 | Equateq Ltd | Novel methods |
| WO2011056982A1 (en) | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Purdue Research Foundation | Method of lowering the cloud point of fatty acid esters |
| US9096815B2 (en) * | 2011-11-29 | 2015-08-04 | Dignity Sciences Limited | Compositions comprising 20-carbon fatty acids and methods of making and using same |
| WO2014055493A1 (en) | 2012-10-02 | 2014-04-10 | Cerulean Pharma Inc. | Methods and systems for polymer precipitation and generation of particles |
| US11330817B2 (en) * | 2013-12-04 | 2022-05-17 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | Microbial oil, production method for microbial oil, concentrated microbial oil, and production method for concentrated microbial oil |
| CN105967998A (zh) * | 2016-05-06 | 2016-09-28 | 安庆市中创生物工程有限公司 | 纯度99%亚油酸的制备方法 |
| CN107698444A (zh) * | 2017-03-03 | 2018-02-16 | 四川森迪科技发展股份有限公司 | 一种从毛叶山桐子油饼中提取亚麻酸的方法 |
| CN110590545B (zh) * | 2019-09-11 | 2023-08-29 | 上海同田生物技术股份有限公司 | 一种完全分离油酸和亚油酸的方法 |
| US20210315851A1 (en) | 2020-04-03 | 2021-10-14 | Afimmune Limited | Compositions comprising 15-hepe and methods of treating or preventing hematologic disorders, and/or related diseases |
| CN113185398B (zh) * | 2021-05-17 | 2022-08-16 | 武汉轻工大学 | 一种苦瓜籽油中高含量共轭亚麻酸α-桐酸的富集方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2596344A (en) * | 1948-08-21 | 1952-05-13 | Shell Dev | Fractionation process |
| US2662879A (en) * | 1949-01-29 | 1953-12-15 | Shell Dev | Separation of geometrical isomers by urea complex formation |
| GB1240513A (en) * | 1968-09-13 | 1971-07-28 | Ono Pharmaceutical Co | Poly-unsaturated fatty acid ester composition and its preparation |
| FR2490631A1 (fr) * | 1980-09-24 | 1982-03-26 | Roussel Uclaf | Nouvelle composition lipidique utilisable en dietetique, reanimation et therapeutique |
| JPS57164196A (en) * | 1981-04-03 | 1982-10-08 | Nippon Oils & Fats Co Ltd | Concentration separation of highly unsaturated fatty acids |
| JPS57187397A (en) * | 1981-05-15 | 1982-11-18 | Nippon Suisan Kaisha Ltd | Manufacture of eicosapentaenoic acid or ester of same |
| DE3368377D1 (en) * | 1982-04-16 | 1987-01-29 | Nestle Sa | Lipid composition for oral, enteral or parenteral feeding |
-
1984
- 1984-10-10 CH CH4858/84A patent/CH663951A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-09-04 DE DE8585111161T patent/DE3561890D1/de not_active Expired
- 1985-09-04 EP EP85111161A patent/EP0178442B1/fr not_active Expired
- 1985-09-04 AT AT85111161T patent/ATE33037T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-09-10 IL IL76349A patent/IL76349A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-09-11 AU AU47371/85A patent/AU580330B2/en not_active Ceased
- 1985-09-12 ZA ZA857008A patent/ZA857008B/xx unknown
- 1985-09-12 CA CA000490579A patent/CA1265156A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-03 NO NO853916A patent/NO163825C/no unknown
- 1985-10-08 GR GR852437A patent/GR852437B/el unknown
- 1985-10-08 DK DK458685A patent/DK164817C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-10-09 JP JP60225941A patent/JP2657056B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-09 NZ NZ213767A patent/NZ213767A/en unknown
- 1985-10-09 ES ES547701A patent/ES8604850A1/es not_active Expired
- 1985-10-10 FI FI853940A patent/FI81830C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-10-10 HU HU853932A patent/HU198171B/hu not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-02-27 US US07/018,778 patent/US4776984A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO853916L (no) | 1986-04-11 |
| US4776984A (en) | 1988-10-11 |
| FI81830B (fi) | 1990-08-31 |
| IL76349A (en) | 1989-07-31 |
| ES547701A0 (es) | 1986-03-01 |
| DK458685D0 (da) | 1985-10-08 |
| GR852437B (da) | 1986-02-10 |
| FI853940L (fi) | 1986-04-11 |
| CA1265156A (en) | 1990-01-30 |
| NO163825C (no) | 1990-07-25 |
| IL76349A0 (en) | 1986-01-31 |
| ES8604850A1 (es) | 1986-03-01 |
| DE3561890D1 (en) | 1988-04-21 |
| ATE33037T1 (de) | 1988-04-15 |
| AU4737185A (en) | 1986-04-17 |
| JP2657056B2 (ja) | 1997-09-24 |
| FI81830C (fi) | 1990-12-10 |
| DK164817C (da) | 1993-01-04 |
| DK458685A (da) | 1986-04-11 |
| EP0178442B1 (fr) | 1988-03-16 |
| EP0178442A1 (fr) | 1986-04-23 |
| NZ213767A (en) | 1988-02-29 |
| CH663951A5 (fr) | 1988-01-29 |
| HU198171B (en) | 1989-08-28 |
| ZA857008B (en) | 1986-04-30 |
| JPS6195095A (ja) | 1986-05-13 |
| HUT43990A (en) | 1988-01-28 |
| NO163825B (no) | 1990-04-17 |
| FI853940A0 (fi) | 1985-10-10 |
| AU580330B2 (en) | 1989-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK164817B (da) | Fremgangsmaade til berigelse af fedtsyreblandinger med delta6-fedtsyrer | |
| US4377526A (en) | Method of purifying eicosapentaenoic acid and its esters | |
| US6846942B2 (en) | Method for preparing pure EPA and pure DHA | |
| US4792418A (en) | Method of extraction and purification of polyunsaturated fatty acids from natural sources | |
| US5679809A (en) | Concentrate of polyunsaturated fatty acid ethyl esters and preparation thereof | |
| KR102678363B1 (ko) | 천연 오일로부터의 초장쇄 다중불포화 지방산 | |
| CA1301187C (en) | Process for the continuous fractionation of a mixture of fatty acids | |
| US5130449A (en) | Isolation of stearidonic acid from fatty acid mixtures | |
| CA2822314C (en) | Concentrate of omega 3 | |
| US9145533B2 (en) | Process for concentrating omega-3 fatty acids | |
| JPH0159318B2 (da) | ||
| MXPA06005533A (es) | Proceso para la preparacion de una composicion que comprende compuestos insaturados. | |
| JPH0225447A (ja) | 高度不飽和脂肪酸類の製造方法 | |
| Gunstone et al. | Improved procedures for the isolation of pure oleic, linoleic, and linolenic acids or their methyl esters from natural sources | |
| US5243046A (en) | Process for the continuous fractionation of a mixture of fatty acids | |
| JPH0140817B2 (da) | ||
| GB2185976A (en) | Process for the enrichment with ???6 fatty acids of a mixture of fatty acids | |
| JPH0219338A (ja) | 天燃源からポリ不飽和脂肪酸を抽出精製する方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |