DK162179B - Reagens til ettrinsbestemmelse af den aktiverede partielle thromboplastintid samt reagensets anvendelse - Google Patents
Reagens til ettrinsbestemmelse af den aktiverede partielle thromboplastintid samt reagensets anvendelse Download PDFInfo
- Publication number
- DK162179B DK162179B DK109084A DK109084A DK162179B DK 162179 B DK162179 B DK 162179B DK 109084 A DK109084 A DK 109084A DK 109084 A DK109084 A DK 109084A DK 162179 B DK162179 B DK 162179B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- reagent
- factor
- coagulation
- reagents
- activated partial
- Prior art date
Links
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 title claims description 26
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 title claims description 5
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 title claims description 5
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 title claims description 5
- 239000003593 chromogenic compound Substances 0.000 claims abstract description 14
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims description 11
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims description 11
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims description 7
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 claims description 6
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 claims description 2
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 claims description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 12
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 16
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 10
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 8
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 6
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- AFSDNFLWKVMVRB-UHFFFAOYSA-N Ellagic acid Chemical compound OC1=C(O)C(OC2=O)=C3C4=C2C=C(O)C(O)=C4OC(=O)C3=C1 AFSDNFLWKVMVRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ATJXMQHAMYVHRX-CPCISQLKSA-N Ellagic acid Natural products OC1=C(O)[C@H]2OC(=O)c3cc(O)c(O)c4OC(=O)C(=C1)[C@H]2c34 ATJXMQHAMYVHRX-CPCISQLKSA-N 0.000 description 5
- 229920002079 Ellagic acid Polymers 0.000 description 5
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 5
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 5
- 229960002852 ellagic acid Drugs 0.000 description 5
- 235000004132 ellagic acid Nutrition 0.000 description 5
- FAARLWTXUUQFSN-UHFFFAOYSA-N methylellagic acid Natural products O1C(=O)C2=CC(O)=C(O)C3=C2C2=C1C(OC)=C(O)C=C2C(=O)O3 FAARLWTXUUQFSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 3
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 3
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 3
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 3
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 3
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- YDMBNDUHUNWWRP-VJBWXMMDSA-N (2s)-1-[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]-n-[(2s)-5-(diaminomethylideneamino)-1-(4-nitroanilino)-1-oxopentan-2-yl]piperidine-2-carboxamide Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N1[C@@H](CCCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NC=1C=CC(=CC=1)[N+]([O-])=O)C1=CC=CC=C1 YDMBNDUHUNWWRP-VJBWXMMDSA-N 0.000 description 2
- 102000004411 Antithrombin III Human genes 0.000 description 2
- 108090000935 Antithrombin III Proteins 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010074864 Factor XI Proteins 0.000 description 2
- 108010080865 Factor XII Proteins 0.000 description 2
- 102000000429 Factor XII Human genes 0.000 description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- 108060005987 Kallikrein Proteins 0.000 description 2
- 102000001399 Kallikrein Human genes 0.000 description 2
- 102100035792 Kininogen-1 Human genes 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Chemical compound OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960005348 antithrombin iii Drugs 0.000 description 2
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- OIXLLKLZKCBCPS-RZVRUWJTSA-N (2s)-2-azanyl-5-[bis(azanyl)methylideneamino]pentanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N.OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N OIXLLKLZKCBCPS-RZVRUWJTSA-N 0.000 description 1
- VYLJFJGMPYBPMN-VXKWHMMOSA-N (2s)-n-[(2s)-5-(diaminomethylideneamino)-1-(4-nitroanilino)-1-oxopentan-2-yl]-1-[2-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NCC(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)CCC1 VYLJFJGMPYBPMN-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- MLONYBFKXHEPCD-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OCC(N)(CO)CO MLONYBFKXHEPCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLAMLWHELXOEJZ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O SLAMLWHELXOEJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZZWQCKYLNIOBT-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2-nitrobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(O)=O)=C1 KZZWQCKYLNIOBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 description 1
- 102100023804 Coagulation factor VII Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 description 1
- 108010014172 Factor V Proteins 0.000 description 1
- 108010023321 Factor VII Proteins 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 108010014173 Factor X Proteins 0.000 description 1
- 108010058861 Fibrin Fibrinogen Degradation Products Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 108010008488 Glycylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010000487 High-Molecular-Weight Kininogen Proteins 0.000 description 1
- 108010077861 Kininogens Proteins 0.000 description 1
- 102000010631 Kininogens Human genes 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 108010002885 Polygeline Proteins 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 108010039286 S 2238 Proteins 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000012042 active reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 108010018472 chromozym TH Proteins 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 150000001893 coumarin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 description 1
- 229940012413 factor vii Drugs 0.000 description 1
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 1
- 150000002339 glycosphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940043257 glycylglycine Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- HXEACLLIILLPRG-RXMQYKEDSA-N l-pipecolic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCCCN1 HXEACLLIILLPRG-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- QQVNCBCBFNWLJX-KCHLEUMXSA-N n-[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-5-(diaminomethylideneamino)-1-(4-nitroanilino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]benzamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NC=1C=CC(=CC=1)[N+]([O-])=O)NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QQVNCBCBFNWLJX-KCHLEUMXSA-N 0.000 description 1
- 239000006225 natural substrate Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXEACLLIILLPRG-UHFFFAOYSA-N pipecolic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCN1 HXEACLLIILLPRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- XUWVIABDWDTJRZ-UHFFFAOYSA-N propan-2-ylazanide Chemical compound CC(C)[NH-] XUWVIABDWDTJRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N ranitidine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].[O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001026 thromboplastic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2337/00—N-linked chromogens for determinations of peptidases and proteinases
- C12Q2337/10—Anilides
- C12Q2337/12—Para-Nitroanilides p-NA
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
DK 162179 B
Den foreliggende opfindelse angår et reagens til éttrinsbestemmelse af den aktiverede partielle thromboplast-intid (APTT) samt anvendelse af dette reagens.
Bestemmelsen af den aktiverede partielle thromboplast-5 intid (APTT) er ved siden af thromboplastintiden (prothrom-bintid, quick-værdi) den hyppigst gennemførte koagulationstest. APTT tillader udsagn om forholdene omkring koagulationens endogene vej. En yderligere vigtig anvendelse af denne test ligger i kontrollen med heparinterapien. APTT omfatter 10 det højmolekylære kininogen, prækallikrein og faktorerne XII, X, IX, VIII, V og I, og desuden inhibitorerne af koagulationen, især antithrombin III ved heparinterapien og fi-brinogenspaltningsprodukterne (antithrombin VI), der alle forlænger APTT.
15 Reagenser til bestemmelse af APTT indeholder i det væsentlige phospholipider og en egnet aktivator for "kon-taktfasen". Ved kontaktaktiveringen aktiveres faktor XII, der dernæst aktiverer faktor XI og prækallikrein. Ved hjælp af de i reagenset indeholdte lipider og calciumioner tilveje-20 bringes der derpå en aktivering af den samlede endogene vej, hvilken aktivering ender i en fibrinkoagulatdannelse.
Den indtil dette tidspunkt nødvendige tid er måleparameter.
Som aktivatorer for kontaktfasen anvendes der uorganiske materialer, fortrinsvis Celite eller kaolin. Desuden 25 anvendes der også ellagsyre, jfr. US patentskrift nr. 3.486.981 og DE offentliggørelsesskrift nr. 2.915.310. Ellagsyre frembyder som optisk klart reagens fordele ved anvendelse af optiske målemetoder til detektering af koagulatdan-nelsen. Ifølge Bock et al., Biochemistry 20, 7258-7266 30 (1982), skal det virksomme materiale imidlertid være et vanduopløseligt kompleks af metalioner og ellagsyre. En yderligere aktivator er dextransulfat.
Disse aktivatorer for kontaktfasen er imidlertid ufysiologiske og tillige vanskelige at standardisere. Eksem-35 pelvis afhænger koagulationstiden for en kaolinaktiveret APTT ganske væsentligt af aktivatorens partikelstørrelse.
2
DK 162179 B
Nogle koagulationsfaktorer adsorberes også i den grad fast til sådanne overfladeaktive materialer, at man anvender disse som adsorbenter til præparation af kontaktfaktorerne. Desuden er imidlertid også sammensætningen af phospholipider, 5 som et sådant reagens indeholder, væsentligt for resultatet.
Også længden af for-inkubationstiden, efter hvilken man starter den egentlige reaktion, der fører til koagulatdan-nelse, ved "rekalcificering", spiller en vigtig rolle, eftersom aktiverede koagulationsfaktorer hæmmes af de plasmatiske 10 inhibitorer, især antithrombin III.
Fysiologiske aktivatorer for koagulationen omfatter sulfatider, jfr. Fujikawa et al., Biochem. 19, 1322-1330 (1980), samt Tans og Griffin, Blood 59, 69-75 (1982). Sulfatider hører til glycosphingolipidernes forbindelsesklasse 15 og indeholder en sulfatgruppe på galactoseringen. Til denne gruppe forbindelser hører forskellige typer, der adskiller sig fra hverandre ved fedtsyrekædens art. De kan påvises i alle væv i membranerne, i særlig rigelig mængde i hjernen, hvorfra man kan udvinde dem i endog særdeles ren form. Sul-20 fatider er mere virksomme end kaolin ved kontaktaktiveringen af plasmaet.
Konventionelle APTT-best emmel ser er baseret på målingen af et fibrinkoagulat. Dannelsen af et sådant koagulat kan måleteknisk set kun følges med vanskelighed. Der er 25 blevet udviklet en række apparaturer, ved hvilke der anvendes forskellige mekaniske, elektriske eller optiske metoder.
Siden indførelsen af chromogene substrater for koagulationsfaktorer er det også blevet forsøgt at anvende disse til bestemmelsen af koagulationsenzymer. Fordelen ved chro-30 mogene substrater ligger i den enkle standardiserbarhed af de lavmolekylære substrater i modsætning til de komplekse, højmolekylære, naturlige substrater. Problemet i forbindelse med måling af et koagulats dannelse bortfalder.
Der er også allerede blevet anvendt chromogene sub-35 strater til gennemførelsen af "giobaltests". Således beskriver Yamada og Meguro, Thrombos. Res. 15, 351-358 (1979), 3
DK 162179 B
en metode til gennemførelse af APTT. Denne metode beror på aktiveringen af den endogene vej med ellagsyre i nærværelse af phospholipid, calcium og det chromogene thrombin-substrat H-D-Phe-Pip-Arg-pNA (S 2238). Ulemper ved denne metode er 5 anvendelse af en ufysiologisk aktivator, den manglende specificitet af det chromogene substrat og de ekstremt lange måletider (normalværdi omkring 7,4 minutter). Med hensyn til enkeltfaktorernes følsomhed er der kun blevet publiceret ufuldstændige data.
10 En yderligere metode er beskrevet af P. Aiyappa,
Ann. New York Acad.Sci., 812-821 (1981). I dette målesystem aktiveres plasma med ellagsyre i nærværelse af phospholipid og calciumioner i 5 minutter, og man måler det indtil da dannede thrombin med et chromogent substrat. Denne metode 15 kan føre til dannelse af fibrin, der indeslutter aktivt thrombin. Thrombin kan også atter desaktiveres ved inhibe-ring. På den anden side lader patologiske plasmaer inden for den valgte inkubationstid sig muligvis slet ikke eller kun ufuldstændigt aktivere, omend de egentlig er i stand 20 dertil, men med forsinkelse. Den af Aiyappa beskrevne fremgangsmåde tillader ikke måling af en koagulation i mangelplasmaer.
Det har nu overraskende vist sig, at væsentlige ulemper ved de beskrevne APTT-metoder med chromogene substrater 25 kan overvindes ved anvendelse af et sulfatid som fysiologisk aktivator i forbindelse med et høj specifikt thrombinsubstrat.
Opfindelsen angår således et reagens til éttrinsbe-stemmelse af den aktiverede partielle thromboplastintid, og dette reagens er ejendommeligt ved, at det består af en 30 puffer, fortrinsvis HEPES, med en pH-værdi på 7,2-8,5, et sulfatid eller en sulfatidblanding, et phospholipid, et opløseligt calciumsalt og et chromogent substrat for thrombin.
Opfindelsen angår desuden anvendelse af et sådant 35 reagens i kombination med et mangelplasma fra en faktor fra den endogene vej til bestemmelse af denne faktor.
4
DK 162179 B
Anvendelige sulfatider er kommercielt tilgængelige, f.eks. fra firmaerne Serva, Sigma eller Supelco. Der anvendes med fordel sådanne sulfatider, som ved tyndtlagschromatografi på kiselgel og med en blanding af chloroform, methanol og 5 vand i forholdet 65:25:4 som løbemiddel har en Rf-værdi på 0,2-0,3, fortrinsvis 0,25, og ved anvendelse af en blanding af chloroform og methanol i forholdet 40:15 som løbemiddel har en Rf-værdi på 0,25-0,35, fortrinsvis 0,31. Sådanne sulfatider kan imidlertid også fås ved anvendelse af be-10 skrevne metoder, f.eks. ifølge Hara og Radin, Anal. Biochem.
100, 364-370 (1979), eller ud fra hjerneacetonetørpulver. Hensigtsmæssige testkoncentrationer ligger mellem 0,1 og 50 ^g pr. ml. Sulfatidet kan først suspenderes i en koncentration på 0,01 g/liter i 50 mmol/liter af HEPES-puffer, pH-vær-15 di 7,6, og anvendes til fremstillingen af reagenset.
Som phospholipid kan der anvendes de i konventionelle reagenser anvendte animalske og vegetabilske lipider. Særlig fordelagtig er anvendelsen af lipider fra humane thrombocyter eller en ekstrakt af human placenta. Det er vigtigt, at 20 disse lipider ikke udviser nogen thromboplastisk aktivitet således, at ikke også den exogene vej aktiveres.
Det chromogene substrat for thrombin skal være specifikt for at kunne anvendes i denne test, eftersom jo thrombin skal måles selektivt ved siden af de andre, ligeledes ak-25 tiverede koagulationsfaktorer. Chromoxym® TH (Tos-Gly-Pro--Arg-pNA) og S 2160 (Bz-Phe-Val-Arg-pNA) er forholdsvis uspecifikke og angiver også andre koagulationsfaktorer såsom kallikrein eller faktorerne Xa og Xlla. Bedre egnet er s 2238 (HD-Phe-Pip-Arg-pNA), omend også i dette tilfælde spe-30 cificiteten over for kontaktfaktorerne ikke er meget høj.
Ud over para-nitroanilider er også peptider med andre chro-moforer egnede, f.eks. cumarinderivater, idet hydrolysen følges ved måling af fluorescensen.
De til en globaltest såsom APTT bedst egnede chromo-35 gene peptider er thrombinsubstrater, således som disse f.eks. er beskrevet i DE offentliggørelsesskrift nr. 3.244.030. De 5
DK 162179 B
indeholder som chromofor derivater af 5-amino~2-nitroben-zoesyre.
Der anvendes fortrinsvis en forbindelse med den almene formel I 5 X-Pro-Arg-NH-< (jX-NO- \^ZcO-NH K (1> 10 i hvilken R betyder Ci-C^-alkyl eller -CH(CH(CH3)2)COOCH3, og X betyder H-D-Phe, BOC-Gly- eller Tosyl-Gly-,
Substratet anvendes fortrinsvis i meget lav koncentration. De bedste resultater opnås med 50 μιηοΐ/liter ved anvendelse af H-D-Phe-Pro-Arg-ANBS-isopropylamid. Calciumkon-15 centrationen bør andrage mellem 1 og 10 mmol/liter, og en koncentration på 5 mmol/liter foretrækkes.
Sulfatid, phospholipid, chromogent substrat og calciumsaltet, fortrinsvis calciumchlorid, opløses eller suspenderes i en puffer, såsom HEPES eller TRIS med en pH-værdi 20 på 7,2-8,5. Imidazol-, glycylglycin- eller triethanolamin--puffere kan også anvendes.
Den her omhandlede fremgangsmåde udføres hensigtsmæssigt ved 25-37"C, idet en plasmaprøve sammenbringes med det tempererede reagens i en termostatstyret kuvette. Reaktionen 25 følges i et fotometer ved 405-410 nm.
Ved et typisk normalplasma forbliver ekstinktionen konstant i nogen tid, for derpå i løbet af få sekunder at stige kraftigt. Måleparameteren er den tid, der kræves til at nå en bestemt ekstinktionsdifferens, f.eks. 0,1. Prin-30 cipielt er også en kinetisk bedømmelse af den eksponentielle kurve mulig. Omsætningen af en bestemt substratmængde er analog med omsætningen ved en konventionel APTT, hvor det aktiverede thrombin omsætter en bestemt mængde fibrinogen og dermed udløser koagulationen. Det følgende eksempel viser, 35 at den her omhandlede fremgangsmåde i den foretrukne form viser ændringer i aktiviteten for hver enkelt faktor i den
DK 162179B
6 endogene vej.
I modsætning til den konventionelle APTT, hvor efter en bestemt, fast aktiveringstid den egentlige, til koagulationen førende reaktion startes ved CaCl2“tilsætning, kan 5 der ved den her omhandlede fremgangsmåde tilsættes CaCl2 fra begyndelsen af således, at man kan nøjes med ét pipetteringstrin mindre (monoreagens). Det chromogene peptid tilsættes sammen med CaCl2 først efter en bestemt for-inkubationstid. Det har herved vist sig at være gunstigt også 10 under forinkubationstidsfasen at sætte noget CaCl2 til sul-fatidreagenset (ca. 1 mmol CaCl2 pr. liter), og at starte den egentlige reaktion ved tilsætning af mere CaCl2-opløsning. Som slutkoncentration er også her 5 mmol CaCl2 pr. liter optimalt.
15 Anvendelsen af sulfatider til kontaktaktiveringen af plasma i kombination med chromogene substrater har hidtil ikke været kendt. Regensproducenter anbefaler opbevaring af sulfatiderne ved under 0°C. Lyofilisering af sulfatider sammen med de nødvendige andre bestanddele af reagenset fører 20 ikke til noget stabilt produkt. APTT forlænges stadig drastisk.
Overraskende nok opnår man ved tilsætning af serum-albumingelatiner eller et nedbrudt eller tværbundet collagen et stabilt, virksomt reagens. En koncentration på blot ca.
25 0,1 til ca. 1% tillader fremstillingen af et lyofilisat med god aktivitet.
Som ved konventionelle reagenser er i forbindelse med mangelplasma bestemmelsen af enkeltfaktorerne fra den endogene vej mulig. Til dette formål fortyndes plasmaprøven 30 til udskillelse af indflydelsen af de andre koagulationsfaktorer, eller prøven anvendes i underskud i forhold til det anvendte mangelplasma, idet der som ved anvendelsen af konventionelle reagenser er tale om en kvantitativ bestemmelse.
En tilsætning af aminosyrer, især glutamin, asparagin 35 eller glutaminsyre, forøger reagensets heparin-følsomhed.
DK 162179 B
7
Forkortelser: ANBS 5-Amino-2-nitrobenzoesyre
Arg Arginin 5 Gly Glycin HEPES N-2-hydroxyethylpiperaz in-N'-2-ethansulfonsyre
Phe Phenylalanin
Pip Pipecolinsyre
Pro Prolin 10 Tos Toluensulfony1 TRIS Tris-(hydroxymethyl)-aminomethan
Det følgende eksempel tjener til belysning af opfindelsen.
15
Eksempel
Faktorfolsomhed for det nve reagens
Reagens: 0,1 ml 3 mmol/liter H-D-Phe-Pro-Arg-ANBS-isopro- pylamid-chromogent substrat (S 82 107) 20 0,5 ml Fibraccel® 1:1000 (koagulationsaktivt homologt phospholipidkompleks, Béhringwerke AG) 0,5 ml sulfatidopløsning (Fa. Supelco; Rf = 0,25 med CHC13:Me0H:H20 = 65:25:4 på kiselgel), 25 0,01 g/liter, og
5,0 ml puffer (HEPES, NaCl, Ca2+: 25, 50, 5 mmol/-liter; pH = 7,6, 0,25% Haemaccel® (DE
patentskrifter nr. 1.118.792 og nr.
1.153.134).
30 Udgangsmateriale: 100 μΐ plasma eller mangelplasma (Behring- werke), F VII-mangelplasma kongenitalt, og 1 ml reagens.
37°C, måling af tiden til E405nm =0,1.
35 8
DK 162179 B
Manaelplasma Sekunder
Faktor II 1.200
Faktor V 1.200
Faktor VII 207 5 Faktor VIII 378
Faktor IX 498
Faktor X 448
Faktor XI 396
Faktor XII 336 10 HMWK (højmolekylært kininogen) 396
Kallikrein 720
Pool-plasma 170
Claims (4)
1. Reagens til éttrinsbestemmelse af den aktiverede partielle thromboplastintid, kendetegnet ved, at det består af en puffer, fortrinsvis HEPES, med en pH-værdi 5 på 7,2-8,5, et sulfatid eller en sulfatidblanding, et phospholipid, et opløseligt calciumsalt og et chromogent substrat for thrombin.
2. Reagens ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det chromogene substrat er en forbindelse med den 10 almene formel I X-Pro-Arg-NH-,/ /'^'NX-NO, (X) \M4-NH-R 15 i hvilken R betyder Cx-Cs-alkyl eller -CH(CH(CH3)2)COOCH3, og X betyder H-D-Phe-, BOC-Gly- eller Tosyl-Gly-.
3. Reagens ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det indeholder serumalbumingelatiner eller et ned- 20 brudt eller tværbundet collagen.
4. Anvendelse af et reagens ifølge et af kravene 1-3 i kombination med et mangelplasma fra en faktor fra den endogene vej til bestemmelse af denne faktor.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833311287 DE3311287A1 (de) | 1983-03-28 | 1983-03-28 | Verfahren zur fotometrischen bestimmung der aktivierten partiellen thromboplastinzeit und reagenz dazu |
| DE3311287 | 1983-03-28 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK109084D0 DK109084D0 (da) | 1984-02-27 |
| DK109084A DK109084A (da) | 1984-09-29 |
| DK162179B true DK162179B (da) | 1991-09-23 |
| DK162179C DK162179C (da) | 1992-03-02 |
Family
ID=6194903
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK109084A DK162179C (da) | 1983-03-28 | 1984-02-27 | Reagens til ettrinsbestemmelse af den aktiverede partielle thromboplastintid samt reagensets anvendelse |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0123883B1 (da) |
| JP (1) | JPS59187800A (da) |
| AT (1) | ATE67520T1 (da) |
| AU (1) | AU582534B2 (da) |
| CA (1) | CA1250213A (da) |
| DE (2) | DE3311287A1 (da) |
| DK (1) | DK162179C (da) |
| ES (1) | ES8505115A1 (da) |
| GR (1) | GR81852B (da) |
| IE (1) | IE58463B1 (da) |
| IL (1) | IL71370A (da) |
| NO (1) | NO164443C (da) |
| NZ (1) | NZ207626A (da) |
| ZA (1) | ZA842240B (da) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1985004426A1 (en) * | 1984-03-26 | 1985-10-10 | International Health Services | A method of determining the clotting time of blood and particulate reagents therefor |
| GB8426004D0 (en) * | 1984-10-15 | 1984-11-21 | Ortho Diagnostic Systems Inc | Coagulation monitoring |
| DE3504405A1 (de) * | 1985-02-08 | 1986-08-14 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Bestimmung von prokallikrein |
| SE8702556D0 (sv) * | 1987-06-18 | 1987-06-18 | Kabivitrum Ab | Bestemning av vid proteolys aktiva komponenter |
| US4865984A (en) * | 1988-02-08 | 1989-09-12 | Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York | Dynamic continuous flow enzyme reactor |
| DE4006634A1 (de) * | 1990-03-03 | 1991-09-05 | Behringwerke Ag | Funktioneller test zur bestimmung der protein s-aktivitaet |
| JP3180824B2 (ja) * | 1991-08-30 | 2001-06-25 | シスメックス株式会社 | 血液凝固試薬 |
| AT402074B (de) * | 1993-04-30 | 1997-01-27 | Immuno Ag | Reagens zur bestimmung der aptt |
| ES2130244T3 (es) * | 1992-05-15 | 1999-07-01 | Immuno Ag | Reactivo para la determinacion del tiempo de tromboplastina parcialmente activa (iipa). |
| AT398983B (de) * | 1992-05-15 | 1995-02-27 | Immuno Ag | Reagens zur bestimmung der aptt |
| DK0633473T3 (da) * | 1993-06-30 | 1999-08-09 | Stiftung F R Diagnostische For | Måling af den aktiverede partielle thromboplastin-tid (APTT) i en reaktion i et enkelt trin |
| US5780255A (en) * | 1995-06-09 | 1998-07-14 | Instrumentation Laboratory, S.P.A. | Protein C pathway screening test |
| CA2382143C (en) * | 1999-09-03 | 2005-10-18 | Roche Diagnostics Corporation | Method, reagent and test cartridge for determining clotting time |
| US6448024B1 (en) | 2000-10-03 | 2002-09-10 | Roche Diagnostics Corporation | Method, reagent, cartridge, and device for determining fibrinogen |
| HRP20031022A2 (en) | 2001-05-09 | 2005-10-31 | Axis Shield Asa | Assay system |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3486981A (en) * | 1965-03-15 | 1969-12-30 | Roy E Speck | Substances relating to testing of blood-coagulation |
| DE2915310A1 (de) * | 1979-04-14 | 1980-10-30 | Behringwerke Ag | Neues partielles thromboplastin und dessen verwendung |
| CA1161432A (en) * | 1980-02-12 | 1984-01-31 | Lars G. Svendsen | Tripeptide derivatives and their application in assaying enzymes |
| DE3244030A1 (de) * | 1982-11-27 | 1984-05-30 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Chromogene verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| US4487060A (en) * | 1983-05-18 | 1984-12-11 | Glenayre Electronis, Ltd. | Railway brake pressure monitor |
-
1983
- 1983-03-28 DE DE19833311287 patent/DE3311287A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-02-27 DK DK109084A patent/DK162179C/da active
- 1984-03-22 DE DE8484103163T patent/DE3485067D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-03-22 EP EP84103163A patent/EP0123883B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-03-22 AT AT84103163T patent/ATE67520T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-03-26 ES ES530983A patent/ES8505115A1/es not_active Expired
- 1984-03-26 NZ NZ207626A patent/NZ207626A/en unknown
- 1984-03-26 GR GR74205A patent/GR81852B/el unknown
- 1984-03-27 AU AU26211/84A patent/AU582534B2/en not_active Ceased
- 1984-03-27 ZA ZA842240A patent/ZA842240B/xx unknown
- 1984-03-27 JP JP59057507A patent/JPS59187800A/ja active Granted
- 1984-03-27 IE IE74384A patent/IE58463B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-03-27 IL IL71370A patent/IL71370A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-03-27 CA CA000450594A patent/CA1250213A/en not_active Expired
- 1984-03-28 NO NO841231A patent/NO164443C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL71370A (en) | 1989-06-30 |
| EP0123883A3 (en) | 1988-02-10 |
| ES530983A0 (es) | 1985-05-01 |
| IE840743L (en) | 1984-09-28 |
| DK109084D0 (da) | 1984-02-27 |
| NO841231L (no) | 1984-10-01 |
| EP0123883B1 (de) | 1991-09-18 |
| AU582534B2 (en) | 1989-04-06 |
| IL71370A0 (en) | 1984-06-29 |
| NO164443C (no) | 1990-10-03 |
| IE58463B1 (en) | 1993-09-22 |
| DE3485067D1 (de) | 1991-10-24 |
| NO164443B (no) | 1990-06-25 |
| ATE67520T1 (de) | 1991-10-15 |
| EP0123883A2 (de) | 1984-11-07 |
| NZ207626A (en) | 1987-05-29 |
| DE3311287A1 (de) | 1984-10-04 |
| ZA842240B (en) | 1984-10-31 |
| GR81852B (da) | 1984-12-12 |
| AU2621184A (en) | 1984-10-04 |
| CA1250213A (en) | 1989-02-21 |
| JPH0365958B2 (da) | 1991-10-15 |
| JPS59187800A (ja) | 1984-10-24 |
| ES8505115A1 (es) | 1985-05-01 |
| DK109084A (da) | 1984-09-29 |
| DK162179C (da) | 1992-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4784944A (en) | Prothrombin time determining reagent and methods of using and preparing the same | |
| US4275153A (en) | Analytical fluorogenic substrates for proteolytic enzymes | |
| DK162179B (da) | Reagens til ettrinsbestemmelse af den aktiverede partielle thromboplastintid samt reagensets anvendelse | |
| US4563420A (en) | Process for assaying the activity of tissue plasminogen activator, and kit suitable for use in said process | |
| US4598043A (en) | Method for quantitatively assaying blood coagulation factor XII in human plasma | |
| US4732860A (en) | Process for determining the perkallikrein content and the partial thromboplastin time of a plasma sample | |
| NO161079B (no) | Reagens for optisk bestemmelse av blodkoaguleringsforholdet. | |
| US6124110A (en) | Method for determining activated coagulation factors in plasma and plasma derivatives | |
| EP0440775B1 (en) | Factor ix chromogenic assay | |
| JP5192647B2 (ja) | 安定な発色性試験用試薬および凝固診断試験におけるその使用 | |
| CA1276391C (en) | Water soluble xanthylium derivative substrates | |
| JPH04350560A (ja) | プロテインｓ活性の機能的測定方法 | |
| US8163513B2 (en) | Method for determining the total clotting activity of a blood or plasma sample | |
| TWI252234B (en) | Novel chromogenic substrates and their use in assaying carboxypeptidase activity | |
| Graves-Hoagland et al. | Protein S and thrombosis | |
| JP3761925B2 (ja) | 安定なプラスミン溶液 | |
| EP0260707A2 (en) | Method for assaying plasma protein and measuring kit for the same | |
| Rutkowski | Human plasma and serum trypsin-like esterase activity | |
| Barton et al. | Inhibitors of blood-clotting mechanisms | |
| Hemker | Determinations that can be carried out with chromogenic substrates |