DK159805B - Medicinsk produkt indeholdende magnesiumtrisilicat, en fremgangsmaade til dets fremstilling samt praeparat indeholdende det medicinske produkt - Google Patents

Medicinsk produkt indeholdende magnesiumtrisilicat, en fremgangsmaade til dets fremstilling samt praeparat indeholdende det medicinske produkt Download PDF

Info

Publication number
DK159805B
DK159805B DK553283A DK553283A DK159805B DK 159805 B DK159805 B DK 159805B DK 553283 A DK553283 A DK 553283A DK 553283 A DK553283 A DK 553283A DK 159805 B DK159805 B DK 159805B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
approx
medical product
active substance
magnesium trisilicate
weight
Prior art date
Application number
DK553283A
Other languages
English (en)
Other versions
DK553283D0 (da
DK553283A (da
DK159805C (da
Inventor
David Peters
Jr John Denick
Anil K Talwar
Original Assignee
Warner Lambert Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warner Lambert Co filed Critical Warner Lambert Co
Publication of DK553283D0 publication Critical patent/DK553283D0/da
Publication of DK553283A publication Critical patent/DK553283A/da
Publication of DK159805B publication Critical patent/DK159805B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK159805C publication Critical patent/DK159805C/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Exhaust Gas Treatment By Means Of Catalyst (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Heat Treatment Of Steel (AREA)
  • Luminescent Compositions (AREA)
  • Golf Clubs (AREA)
  • Eye Examination Apparatus (AREA)

Description

DK 159805 B
Den foreliggende opfindelse angår et medicinsk produkt, der indeholder magnesiumtrisilicat, og især et medicinsk produkt, hvor der anvendes et magnesiumtrisilicat med et overfladeareal på mindst 400 m2/g med en overfladestruktur 5 med mange flagemellemrum.
Anvendelsen af magnesiumtrisilicater til fremstilling af medicinske produkter har været beskrevet i litteraturen som en metode til at gøre bitre forbindelser smagsløse i flydende, tabletform og som tyggelige doseringsformer, der 10 let bliver biotilgængelige, når det medicinske produkt når mavens syremedier med lavt pH.
USA patentskrift nr. 3.085.942 omhandler fremstilling af et hostestillende middel, hvori der anvendes dekstrome-thorphan og dets syreadditionssalte adsorberet delvis på 15 magnesiumtrisilicat. I patentskriftet anføres, at magnesium-trisilicatets partikelstørrelse ikke er kritisk ved fremstillingen af det medicinske produkt, og at en partikelstørrelse på gennemsnitlig ca. 0,1 til ca. 150 μιη er anvendelig. I patentskriftet anføres også, at når bestanddelene blandes 20 intimt, mindskes eller elimineres den bitre smag, der er forbundet med dekstromethorphan. Det medicinske produkt kan blandes med andre bestanddele til fremstilling af tabletter, pastiller, tyggegummitabletter og lignende.
Når disse produkter puttes i munden og tygges, vil 25 de fleste af dem imidlertid bevirke frigørelse af lægemidlet fra det medicinske produkt, hvilket vil give forbrugeren et indtryk af ubehageligt smagende medicin. Der har derfor været bestræbelser igang for at udvikle medicinske produkter, der enten reducerer mængden af medikament eller tilslører 30 eftersmagen, såsom ved at stimulere smagsløgene mindst muligt. Disse metoder har benyttet flere forskellige tekniske principper såsom mikroindkapsling, en metode til at overtrække partikler eller væskedråber med spiselige polymere materialer? adsorption på substrater, der er i stand til at 35 holde lægemidlet adsorberet, medens det befinder sig i munden, men frigiver det efterhånden i maven eller mavetarmka-
DK 159805 B
2 nalen, påsprøjtning, der størkner eller overtrækker, og som medfører en smagstilsløring af materialer med fedtsyrer eller monoglycerider eller diglycerider af spiselige fedtsyrer, dannelse af forskellige salte eller derivater ved modi-5 ficering af den kemiske sammensætning af selve aktive stof.
Det ville derfor være ønskeligt at udvikle et medicinsk produkt, der ville gøre det muligt at fremstille sådanne præparater uden den karakteristiske bitre eftersmag, der fremkommer ved at inkorporere effektive mængder af bitre 10 lægemidler, og som kan fremstilles og anvendes let uden besværlige oparbej dningsprocedurer.
Det har nu overraskende vist sig, at anvendelse af et særligt magnesiumtrisilicat frem for de gængse magnesium-trisilicater som helhed som beskrevet i de ovennævnte USA 15 patentskrift, bevirker dannelse af et adsorbent med adsor-benspotentialer, der er større end de markedsførte magnesiumsil icatkvaliteter, og giver optimale egenskaber til maskering af medicinsmag og samtidig produkter, der hurtigt er til rådighed i organismen.
20 Det har især vist sig, at en adsorbent, der udviser overraskende resultater, kun kan opnås med et magnesiumtrisilicat, der har et kritisk overfladeareal på mindst 400 n2/g, når magnesiumtrisilicatets partikler har en flagelignende struktur med mange mellemrum mellem flagerne.
25 Dette særlige magnesiumtrisilicat har vist sig at være egnet til fremstilling af medicinske produkter uden smag.
Det er opfattelsen, at magnesiumtrisilicatets overfladeareal kombineret med den flagede overflade giver det 30 en usædvanlig evne til at adsorbere det aktive stof i præparatet inde i kanalerne, snoningerne eller mellemrummene i adsorbenten. Når først lægemidlet er adsorberet i magnesium-trisilicatet, er det ikke tilgængeligt for smagssansen, før det er passeret ned i fordøjelseskanalen og er desorberet 35 af mavesaften. Denne udtalte adsorptionsvirkning findes
DK 159805 B
3 ikke i almindelig magnesiumtrisilicat i handelen, og synes at være uden forbindelse med partikelstørrelsen.
Det har således overraskende vist sig, at et medicinsk produkt, der ifølge opfindelsen er ejendommeligt ved, at 5 det omfatter magnesiumtrisilicat med et overfladeareal på mindst 400 m2/g, og som har en flagelignende struktur med mange mellemrum, og indeholder fra ca. 1 til ca. 20 vægtprocent aktivt stof beregnet på det medicinske produkt, kan kamuflere en ubehagelig smag fra det aktive stof.
10 Opfindelsen angår også en fremgangsmåde til fremstil ling af det medicinske produkt, ved hvilken det aktive stof opløses i et opløsningsmiddel, magnesiumtrisilicat med et overfladeareal på mindst 400 m2/g og en flagelignende struktur med mange mellemrum iblandes, hvorefter der fremstilles 15 en masse med en homogen konsistens, der muliggør, at det aktive stof migrerer ind i mellemrummene i magnesiumtrisili-catet, hvorefter det medicinske produkt udvindes.
Et præparat indeholdende det medicinske produkt ifølge opfindelsen kan endvidere omfatte et pharmaceutisk accep-20 tabelt bærestof og være i form af en pastil, tablet, karamel, nougat, bolsje eller tyggegummi.
Opfindelsen vil blive forklaret i forbindelse med tegningen, på hvilken fig. 1 er et mikrofotografi af magnesiumtrisilicat 25 ifølge opfindelsen forstørret 5000 gange, fig. 2 er et mikrofotografi af et dekstromethorphan HBr-adsorbat ifølge opfindelsen forstørret 5000 gange, fig. 3 er et mikrofotografi af normalt magnesiumtrisilicat forstørret 5000 gange, og 30 fig. 4 er et mikrofotografi af et normalt dekstro- methomorphan HBr-adsorbat forstørret 5000 gange.
Magnesiumtrisilicatet der anvendes i det medicinske produkt ifølge opfindelsen er et fint hvidt lugt- og smagsløst pulver, der ikke virker grynet og har et overfladeareal 35 på mindst 400 m2/g og fortrinsvis mindst 440 m2/g og særlig foretrukket fra 440 til ca. 600 m2/g og har en flagelignende 4
DK 1S9805B
struktur med mange mellemrum. Det har overraskende vist sig, at magnesiumtrisilicater med disse egenskaber, når de anvendes som adsorbens, bidrager til at maskere den bitre eftersmag, der er knyttet til forskellige aktive forbindel-5 ser.
Det foreliggende magnesiumtrisilicat er forskelligt fra de magnesiumtrisilicater, der normalt forhandles. Udtrykket "magnesiumtrisilicat11 er ikke nøjagtigt defineret, men har tilnærmelsesvis formlen 2Mg03Si02.xH20. Magnesiumsili-10 caters fysiske opbygning og adsorberende egenskaber har tidligere varieret afhængigt overvejende af den måde, hvorpå de fremstilles. Disse materialer har imidlertid almindeligvis et vandindhold på 17-34%, minimalt 20% magnesiumoxid, minimalt 45% siliciumdioxid og et forhold mellem MgO og Si02 på 15 ca. 2,10 til ca. 2,30.
Normalt magnesiumtrisilicat har et overfladeareal på mindre end 400 m2/g og især mindre end 250 m2/g. Disse materialer er runde halvsfæriske strukturer, der ikke ser flagede ud og er uden mellemrum. Når sådanne materialer har været 20 anvendt som adsorbens, har de tidligere ikke været i stand til effektivt at maskere den bitre smag, der er knyttet til adsorberede lægemidler, men bibeholder tilfredsstillende niveauer af præparataktivitet. Man mener, at sådanne gængse materialer tidligere kun har været i stand til delvis at 25 adsorbere det aktive stof som beskrevet i USA patentskrift nr. 3.085.942 på magnesiumtrisilicatets overflade. Da overfladen på disse materialer er forholdsvis glat, har effektiv adsorption ikke været mulig, og der har været benyttet ekstra bestanddele, der skulle maskere eftersmagen.
30 Den fremgangsmåde, der benyttes til fremstilling af de til opfindelsen anvendte magnesiumtrisilicater, er ikke kritisk og udgør ikke nogen del af opfindelsen. Disse magnesiumtrisilicater menes at forekomme naturligt eller kan fremstilles ved hjælp af standardmetoder, der er velkendte 35 af fagfolk, og kræver ikke unødig eksperimentering. Sådanne metoder anvender i reglen normale reagenser såsom natrium-
DK 159805 B
5 silicat og magnesiumsulfat, der omsættes under varme, magne-siumtrisilicatet udfældes og udvindes. Se f.eks. USA patentskrift nr. 3.272.594.
De aktive forbindelser, der anvendes her, kan vælges 5 blandt en lang række forbindelser og disses syreadditionssalte. Både organiske og uorganiske salte kan anvendes, forudsat at stoffet beholder sin aktivitet som lægemiddel og er opløseligt i opløsningsmidlet. Eksempler på syresalte omfatter hydrochlorid, hydrobromid, orthophosphat, benzoat, 10 maleat, tartrat, succinat, citrat, salicylat, sulfat og acetat.
Vægtprocenten af den aktive forbindelse eller dens syreadditionssalt, baseret på vægten af adsorbenten, ligger fra ca. 1 til ca. 20% og især fra ca. 5 til ca. 15%, idet 15 mængderne varierer afhængigt af den terapeutiske dosering, der er tilladt.
Egnede lægemiddelkategorier, der kan anvendes i det foreliggende medicinske produkt, kan variere stærkt og repræsenterer i reglen en hvilken som helst stabil adsorbat-aktiv 20 forbindelseskombination. Repræsentative kategorier og særlige eksempler omfatter: a) Hostestillende midler såsom •'Dextromethorphan1·, "Dextromethorphan"-hydrobromid, "Noscapin", "carbetapentan"--citrat og "Chlorphedianol"-hydrochlorid.
25 b) Antihistaminer såsom "Chlorpheniramin"-maleat, "Phenindamin"-tartrat, "Pyrilamin”-maleat, "Doxylamin"-succinat og "Phenyltoloxamin"-citrat.
c) Antikongestionsmidler såsom "Phenylephrin"-hydrochlorid, phenylpropanolamin-hydrochlorid, "Pseudoephedrin"- 30 og ephedrin-hydrochlorid.
d) Forskellige alkaloider såsom codeinphosphat, code-insulfat og morphin.
Disse materialer kan anvendes hver for sig eller kombineret på adsorbenten inden for de ovenfor anførte inter-35 valler.
DK 159805 B
6
Et særlig effektivt medicinsk produkt fremstilles ved anvendelse af "Dextromethorphan,,-HBr.
Det medicinske produkt ifølge opfindelsen kan fremstilles ved gængs granullerings- eller opslæmningsteknik.
5 Begge fremgangsmåder omfatter et indledende trin, hvor det aktive stof opløses i et passende inaktivt opløsningsmiddel og derpå blandes med magnesiumtrisilicat. Opløsningskoncentrationerne kan variere stærkt, men ligger i reglen fra ca. 15 til ca. 60 vægtprocent af den samlede sammensætning.
10 Når blandingen udføres med små mængder opløsningsmiddel, f.eks. 15-35 vægtprocent af den samlede sammensætning, fjernes det granullerede produkt og tørres til et i forvejen bestemt fugtighedsindhold mellem 5 og 20 vægtprocent af den endelige sammensætning. Når der anvendes højere opløsnings-15 middelkoncentrationer, fremkommer en opslæmning, der indeholder det aktive stof og magnesiumtrisilicat. Opløsningsmiddelkoncentrationer kan ligge fra ca. 30 til 60 vægtprocent af den totale sammensætning, hvilket giver optimale resultater. Derpå fjernes opløsningsmidlet, og det medicinske 20 produkt udvindes og anvendes som en pasta eller tørres til et fritstrømmende pulver.
Et hvilket som helst opløsningsmiddel kan anvendes ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af det medicinske produkt, forudsat at det er i stand til at 25 opløse den aktive forbindelse. Repræsentative opløsningsmidler omfatter vand, polyhalogenerede lavere carbonhydrider såsom chloroform, methylenchlorid, lavere alkoholer såsom methanol, ethanol, propanol og butanol, samt aromatiske opløsningsmidler såsom benzen, idet vand er det foretrukne 3 0 opløsningsmiddel.
Når først det medicinske produkt er fremstillet, kan det opbevares til senere brug eller sammensættes med gængse additiver, dvs. pharmaceutisk acceptable bærestoffer, til fremstilling af lægemiddelsammensætninger, der kan have 35 flere forskellige opbygninger alt efter de særlige anvendelsesformål. Sådanne sammensætninger kan foreligge som pa-
DK 159805 B
7 stiller, tabletter, karameller, nougat, bolsjer, tyggegummi osv. De pharmaceutisk acceptable bærestoffer kan vælges blandt et bredt udvalg af materialer. Sådanne materialer kan være fortyndingsmidler, bindemidler og adhæsiver, smøre-5 midler, disintegreringsmidler, farvestoffer, smagsstoffer, sødemidler og forskellige materialer såsom puffere og adsor-benser til fremstilling af en særlig lægemiddelform. Fremstilling af konfekture- og tyggegummi-produkter er velkendt og har ikke gennemgået større forandringer i årenes løb.
10 Pastiller er lægemiddeldoseringsformer med smagsstof fer, der er beregnet til sugning og til at beholdes i munden.
De kan have forskellige udformning, idet de mest almindelige er flade, cirkulære ottekantede eller bikonvekse former. Pastilbaserne har i reglen to former, hårde kogte bolsjepa-15 stiller og pastiller som pressede tabletter.
De hårde kogte bolsjepastiller fremstilles ud fra en blanding af sukker og andre carbonhydrater, der holdes i en amorf eller glasagtig tilstand. Denne form kan betragtes som en fast sirum af sukkerarter, der i reglen har et fug-20 tighedsindhold på 0,5-1,5%. Sirupkomponenten fremstilles i reglen ud fra majssirupper med højt fructoseindhold, men kan omfatte andre materialer. Yderligere ingredienser såsom smagsstoffer, sødemidler, syrningsmidler, farvestoffer osv. kan også tilsættes. I modsætning hertil indeholder tabletpa- o 25 stiller særlige materialer og udformes under tryk. De indeholder i reglen sukkerarter i mængder op til 95% og typiske tablet-excipienser såsom bindemidler og smøremidler samt smagsstoffer, farvestoffer osv.
Pastillerne kan fremstilles af bløde konfekturemate-30 rialer såsom dem, der er indeholdt i nougat. Disse materialer indeholder to hovedbestanddele, nemlig en højtkogende sirup såsom majssirup eller lignende og et størkningsmiddel med let konsistens i reglen fremstillet ud fra gelatine, æggeal-bumen, mælkeproteiner såsom casein og vegetabilske proteiner 35 såsom sojaprotein og lignende. Størkningsmidlet er i reglen
DK 159805 B
8 forholdsvis let og kan f.eks. have en densitet fra ca. 0,5 til ca. 0,7 g/cm3.
I sammenligning hermed er den højtkogende sirup eller "bobsirup" forholdsvis viskos og har en højere densitet og 5 indeholder ofte en væsentlig mængde sukker. I reglen fremstilles den endelige nougatsammensætning ved tilsætning af "bobsiruppen" til størkningsmidlet under omrøring til dannelse af den grundlæggende nougatblanding. Andre ingredienser såsom smagsstoffer, olier, yderligere sukker og lignende 10 kan tilsættes derefter, ligeledes under omrøring. En almen omtale af sammensætning og fremstilling af nougatkonfekture findes i B.W. Minifie, Chocolate, Cocoa and Confectionery: Science and Technology, 2. udg., AVI Publishing Co., Inc., Westport, Connecticut (1980), side 424-425.
15 De pharmaceutiske tabletter kan også foreligge i tyggelige foraer. Denne fora er særlig fordelagtig på grund af sin anvendelighed, og fordi den accepteres af patienterne og medfører hurtig virkning. For at få acceptabel stabilitet og kvalitet samt god smag og fornemmelse i munden er der 20 flere betragtninger, der er afgørende, nemlig mængden af aktivt stof pr. tablet, smag, evne til at sammenpresses og det aktive stofs organoleptiske egenskaber.
Et tyggeligt medicinsk bolsjepræparat fremstilles ved hjælp af metoder, der ligner dem, der anvendes til bløde 25 konfekturer. Ved denne metode fremstilles en kogt sukkermaj s-sirup-blanding, hvortil en størkningsblanding tilsættes.
Den kogte blanding af sukker og majssirup blandes i et forhold i vægtdele på 90-10:10-90. Denne blanding opvarmes til temperaturer over 120°C for at fjerne vand og danne en smel-30 tet masse. Størkningsmidlet fremstilles i reglen ud fra gelatine, æggealbumen, mælkeproteiner såsom kasein og vegetabilske proteiner såsom sojaproteiner og lignende, der tilsættes til en gelatineopløsning og hurtigt blandes ved omgivelsernes temperatur, så at der fremkommer en luftfyldt svampe-35 lignende masse. Størkningsmasse tilsættes derpå til den smeltede bolsjebasis og blandes, indtil den er homogen, ved 9
DK 189805B
temperaturer mellem 65 og 120“C. Derpå kan lægemiddeladsor-batet tilsættes, når blandingens temperatur er faldet til ca. 65-93°C, hvorefter yderligere ingredienser tilsættes såsom smagsstoffer og farvestoffer. Sammensætningen afkøles 5 yderligere og tildannes til stykker med de ønskede dimensioner.
En almen omtale af konfektureformer som pastiller og tyggelige tabletter findes i H.A. Lieberman og L. Lachman, Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets, bd. 1, Marcel Dekker, 10 Inc., New York, N.Y., side 289-466.
Med hensyn til tyggegummipræparater i særdeleshed kan mængden af anvendt gummibase variere stærkt afhængigt af forskellige faktorer såsom typen af den anvendte base, den ønskede konsistens og andre komponenter, der anvendes 15 til fremstilling af slutproduktet. Almindeligvis er mængder på ca. 5 til ca. 45 vægtprocent af den endelige tyggegummisammensætning acceptable til tyggegummimidler med foretrukne mængder på ca. 15 til ca. 25 vægtprocent. Gummibasen kan være en hvilken som helst kendt vandopløselig gummibase.
20 Repræsentative eksempler på egnede polymere i gummibaser omfatter både naturlige og syntetiske elastomere og gummiarter. Således omfatter de polymere, der er anvendelige i gummibaser uden begrænsning stoffer af vegetabilsk oprindelse såsom ciclegummi, jelutong, guttapercha og kronegummi. Syn-25 tetiske elastomere såsom butadien/styren-copolymere, isobu-tylen/isopren-copolymere, polyethylen, polyisobutylen og polyvinyl acetat samt blandinger heraf er særlig anvendelige.
Gummibasesammensætningen kan indeholde elastomere opløsningsmidler for at understøtte blødgøringen af gummikom-30 ponenten. Sådanne elastomere opløsningsmidler kan omfatte methyl, glycerol eller pentaerythritolestere af colofonium-harpikser eller modificerede colofoniumharpikser såsom hydrogenerede, dimeriserede eller polymeriserede colofoniumharpikser eller blandinger heraf. Eksempler på elastomere opløs-35 ningsmidler, der kan anvendes her, omfatter pentaerythritol-ester af delvis hydrogeneret træcolofoniumharpiks, pentaery-
DK 159805 B
10 thritolester af træcolofoniumharpiks, glycerolester af træ-colofoniumharpiks, glycerolester af delvis dimeriseret colo-foniumharpiks, glycerolester af polymeriseret colofoniumharpiks, glycerolester af talgoliecolofoniumharpiks, glycerol-5 ester af træcolofoniumester og delvis hydrogeneret methyl-ester af colofoniumharpiks såsom polymere af α-pinen eller β-pinen; terpenharpikser, herunder polyterpen og blandinger heraf. Opløsningsmidlet kan anvendes i et mængdeinterval fra ca. 10 til ca. 75 vægtprocent, fortrinsvis ca. 45 til 10 70 vægtprocent af gummibasen.
En række forskellige traditionelle bestanddele såsom blødgørere, f.eks. lanolin, stearinsyre, natriumstearat, kaliumstearat, glyceryltriacetat, glycerol og lignende, og naturlige vokstyper, paraffinvokstyper og mikrokrystallinske 15 vokstyper kan også inkorporeres i gummibasen med henblik på at opnå en række forskellige egenskaber med hensyn til karakter og konsistens. Disse særlige yderligere materialer anvendes i reglen i mængder på op til ca. 30 vægtprocent og fortrinsvis i mængder fra ca. 3 til ca. 20 vægtprocent af den 20 endelige gummibasesammensætning.
Tyggegummisammensætningen kan yderligere omfatte gængse additiver såsom smagsstoffer, farvestoffer såsom titaniumdioxid, emulgatorer såsom lecithin og glycerylmono-stearat, og yderligere fyldstoffer såsom aluminiumhydroxid, 25 aluminiumoxid, aluminiumsilicater, calciumcarbonat og talkum og kombinationer heraf. Disse fyldstoffer kan også anvendes i gummibasen i forskellige mængder. Fortrinsvis varierer mængden af fyldstoffer, dersom de anvendes, fra ca. 4 til ca. 30 vægtprocent af det endelige tyggegummi.
30 I det tilfælde, hvor der anvendes yderligere sødemid ler, kan der anvendes sådanne velkendte sødemidler, der omfatter både naturlige og kunstige sødemidler. Yderligere sødemidler kan således vælges blandt følgende liste: sukkerforbindelser såsom saccharose, glucose (majssirup), dekstro-35 se, invertsukker, fructose og blandinger heraf, saccharin og dettes forskellige salte såsom natrium- eller calciumsal-
DK 159805 B
11 tet, cyclaminsyre og dennes forskellige salte såsom natriumsaltet, dipeptidsødemidler såsom aspartam, dihydrochalcon, glycyrrhizin, Stevia rebaudiana (Stevioside) og sukkeralkoholer såsom sorbitol, sorbitolsirup, mannitol xylitol og 5 lignende. Som yderligere sødemiddel kan også anvendes ikke--fermenterbare sukkererstatninger (hydrogeneret stivelseshydrolysat) , der er beskrevet i USA Reissue patentskrift nr. 26,959. Ligeledes kan anvendes det syntetiske sødemiddel 3,6-dihydro-6-methyl-l-l, 2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid, 10 især kalium-("Acesulfam-K"), natrium- og calciumsaltene deraf som beskrevet i tysk patentskrift nr. 2.001.017.7.
Egnede smagsstoffer omfatter både naturlige og kunstige smagsstoffer og mynter såsom pebermynte, menthol, kunstig vanilje, kanel, forskellige slags frugtsmag, både 15 enkelte og blandede og lignende. Smagsstofferne anvendes i reglen i mængder, der varierer afhængigt af den enkelte smag og kan f.eks. ligge i intervallet ca. 0,5 til ca. 3 vægtprocent af den endelige sammensætnings vægt.
Farvestofferne, der kan anvendes i den foreliggende 20 opfindelse, omfatter pigmenter såsom titaniumdioxid, der kan inkorporeres i mængder på op til ca. 1 vægtprocent og fortrinsvis op til ca. 0,6 vægtprocent. Farvestoffer kan ligeledes omfatte andre farver, der er egnet til madvarer, medicin og kosmetik og er kendt som F.D. & C.-farver og 25 lignende. Materialerne, der kan accepteres til den ovennævnte række anvendelsesområder, er fortrinsvis vandopløselige. Repræsentative eksempler omfatter indigofarver, kendt som F.D. & C.-blåt nr. 2, der er dinatriumsaltet af 5,5'-indi-gotindisulfonsyre. På lignende måde omfatter farvestoffet 30 kendt som F.D. & C. grøn nr. 1 et triphenylmethanfarvestof og er mononatriumsaltet af 4-[4-methyl-p-sulfobenzylamino)-diphenylmethylen] - [ 1- (N-ethyl-N-p-sulfoniumbenzyl) -2,5-cyclo-hexadienimin]. En hel fortegnelse over alle F.D. & C. og D.
& C. og deres tilsvarende kemiske strukturer findes i Kirk-35 Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, i bd. 5, side 85/-884.
DK 159805 B
12
Egnede olier og fedtstoffer, der kan anvendes, omfatter delvis hydrogenerede vegetabilske eller animalske fedtstoffer såsom kokosnøddeolie, palmekerneolie, oksetalg, svinefedt og lignende. Disse bestanddele anvendes i reglen 5 i mængder beregnet på det spiselige produkt på op til ca.
7,0 vægtprocent, fortrinsvis op til ca. 3,5 vægtprocent af det endelige produkt.
Det er almindelig erkendt, at efterhånden som den krævede mængde aktivt stof pr. struktur bliver mindre 10 og/eller får en mindre ubehagelig smag, bliver det nemmere at nå frem til en acceptabel sammensætning på grund af det større antal produkter, der er til rådighed. Alternativt er præparater, der har en usædvanlig ubehagelig smag og/eller indeholder store mængder aktivt stof, vanskelige at sammen-15 sætte til tyggelige lægemiddeltabletter. Det medicinske produkt ifølge opfindelsen løser disse vanskeligheder.
Den mængde medicinsk produkt, der anvendes, kan variere stærkt afhængigt af den særlige dosering af aktivt stof. Mængder af aktivt stof på ca. 1,0 til ca. 200 mg pr. lægemid-20 deldosis kan anvendes afhængigt af det særlige aktive stof. Naturligvis kan mængderne af det medicinske produkt, der anvendes, være højere afhængigt af den nødvendige terapeutiske dosering og mængden af aktivt stof adsorberet på substratet. Eksempler herpå er beskrevet nedenfor.
25 Den sædvanlige dosis af "Dextromethorphan,,-hydrobromid ligger mellem 10 og 30 mg pr. tablet. Inkorporering af det medicinske produkt i f.eks. en bolsjebasis er ikke vanskelig på grund af dets smeltepunkt og opløselighed i opløsningsmiddel. Det er forligeligt med de fleste smagsstoffer og er 30 stabilt over et bredt pH-interval. "Dextromethorphan"-HBr har, når det tilsættes i form af det medicinske produkt, ingen problemer med hensyn til bitter smag og smagsstof.
Den sædvanlige dosis d-phenylpropanolamin-hydrochlorid ligger på ca. 15-25 mg pr. tablet. Det er ikke vanskeligt 35 at finde smagsstof til præparatet, fordi lægemidlets eftersmag udebliver. Den sædvanlige dosis pseudophedrin-hydro- 13
DK 1 b 9 8 O 5B
chlorid er 15-60 mg pr. tablet. Det sædvanlige dosisinterval for ,,Chlorpheniramin"-maleat er 2-4 mg og kan let inkorporeres i en bolsjebasis. Naturligvis vil den nøjagtige mængde variere alt efter det særlige anvendelsesområde og 5 præparat.
Det medicinske produkt forekommer i reglen sammen med det pharmaceutisk acceptable bærestof i en mængde fra ca. 1 til ca. 60 vægtprocent beregnet på slutsammensætningen.
Den nøjagtige mængde afhænger af det særlige lægemiddel og 10 den nødvendige dosering.
Opfindelsen vil i det følgende blive yderligere belyst ved hjælp af eksempler. Alle dele og procentangivelser i eksemplerne er efter vægt, medmindre andet er anført.
15 Eksempel 1 (Cyklus 1 og 2 ifølge opfindelsen)
Dette eksempel belyser en fremgangsmåde til fremstilling af et "Dextromethorphan"-hydrobromid-medicinsk produkt.
I 80 g vand blandes 6 g " Dextromethorphan "-hydrobromid 20 ved en vandtemperatur på ca. 90°C, indtil lægemidlet er opløst. Opløsningen tilsættes til 60 g magnesiumtrisilicat med et gennemsnitligt specifikt overfladeareal på 506,1 m2/g og blandes, indtil der fås en homogen dispersion, ca. 30 minutter. Derpå tørres blandingen i ovn ved 70#C, indtil 25 der er opnået et fugtighedsindhold på under 15%. Så formales produktet til fremstilling af et hvidt fritstrømmende pulver, der indeholder 10 vægtprocent "Dextromethorphan"-hydrobromid.
Der foretages en organoleptisk bedømmelsesprøve af produktet for at afgøre, om det har bitter smag eller ej.
30 Det foreliggende produkt har ingen bitter bismag, når det afprøves af et panel af eksperter.
Materialernes specifikke gennemsnitlige overfladeareal måles med "Quantasorb Sorption System" (Quantachrome Corporation, N.Y.).
35 Resultaterne findes i tabel I.
Tabel I
14
DK 159805 B
Gennemsn. spec, o-verfl. a- 5 Cyklus Material real (m2/g) Struktur 1 iflg. opf. Magnesiumtrisilicat 506,1 Flaget (fig. 1) 10 Sammenl. A Kendt magnesiumtri- 415,1 Agglomereret silicat (fig. 3) 2 iflg. opf. Medicinsk produkt Flaget indeholdende 10% (fig· 2) "Dextromethorphan"- 15 HBr 209,8
Sammenl. B Kendt medicinsk 66,35 Glat (fig. 4) produkt indehol-demde 10% "Dextromethorphan " -HBr 20 _
Fig. 1 viser et mikrofotograf! af magnesiumtrisilicat forstørret 5000 gange. Billedet viser en flagelignende struktur med omfattende mellemrum. Den flage-lignende karakter er åbenbar gennem hele strukturen og forekommer ikke kun 25 på overfladen. Der bemærkes ingen agglomeration eller andre sfæriske partikler.
Fig. 2 er et mikrofotograf! af "Dextromethorphan"--HBr-produktet fremstillet i eksempel l og forstørret 5000 gange. Billedet viser en flagelignende struktur med vidtgå-30 ende mellemrum. Den flage-lignende karakter er synlig i hele strukturen og forekommer ikke kun på overfladen. Der bemærkes ingen agglomerater eller andre sfæriske partikler.
Eksempel 2 35 (Sammenligningscyklus A og B)
Dette eksempel belyser et "Dextromethorphan"-hydrobro-mid-produkt som menes fremstillet ved fremgangsmåden i eksempel 1 i USA patentskrift nr. 3.085.942. Disse materialer er
DK 159805 B
15 mindst 10 år gamle. Den anvendte fremgangsmåde omfatter i store træk fremstilling af en blanding af "Dextromethorphen"--hydrobromid og magnesiumtrisilicat med en gennemsnitlig partikelstørrelse på 5 μ ved at opløse "Dextromethorphan"-5 hydrobromidet i destilleret vand (80°C) og derefter hælde den fremkomne opløsning på magnesiumtrisilicatet. Den fremkomne blanding blandes derefter omhyggeligt ved omrøring, så at der fremkommer en opslæmning. Opløsningsmidlet fjernes derefter ved sprøjtetørring. Der fås et hvidt fritstrømmende 10 pulver.
Den organoleptiske bedømmelsesprøve sker med produktet for at afgøre, om det har en bitter smag eller ej. Produktet har en acceptabel karakteristik, idet det reducerer lægemidlets bitterhed.
15 Det gennemsnitlige specifikke overfladeareal måles som i eksempel 1, cyklus 1, og resultatet findes i tabel I ovenfor.
Fig. 3 er et mikrofotografi af det kendte magnesiumtrisilicat forstørret 5000 gange. Billedet viser et agglome-20 reret produkt med nogle mellemrum, men uden den flage-lignende karakter gennem hele strukturen.
Fig. 4 er et mikrofotograf i af det kendte "Dextromethorphan"-HBr-produkt forstørret 5000 gange. Billedet viser en partikel med glat overflade uden mellemrum og flaget 25 struktur.
Eksempel 3
Cyklus 3, 4, 5 og 6 ifølge opfindelsen.
Sammenligningscyklus C, D, E og F.
30 Dette eksempel er en sammenligning mellem de egenska ber, der fås med forskellige "Dextromethorphan,,-HBr-produkter fremstillet ved fremgangsmåden ifølge eksempel 1 og ved hjælp af forskellige magnesiumtrisilicater, der stammer fra forskellige producenter.
35 Resultaterne findes i tabel II.
DK 159805 B
16
Tabel II
Maonesiumtrisilicat Gennemsn. spec. over- 5 Produkt- fl. areal
Cyklus smag (m2/g) Struktur 3 iflg. opfindelsen god 441,8 Flaget 4 iflg. opfindelsen god 460,4 Flaget 10 5 iflg. opfindelsen god 564,2 Flaget 6 iflg. opfindelsen god - Flaget
Sammenligning C bitter 181,8 Glat overflade
Sammenligning D bitter 240,8 Glat overflade
Sammenligning E bitter 15 Sammenligning F bitter
Eksempel 4
Dette eksempel belyser en fremgangsmåde til fremstil-20 ling af et forkølelses/bihule/astma-tabletpræparat ved hjælp af et medicinsk produkt fremstillet med chlorpheniramin— maleat og pseudoephedrin-HCl.
Følgende bestanddele blandes i den anførte orden: 25 Nr. Ingrediens mg/tablet 1 Chlorpheniramin-maleat-10% produkt (4,0 mg aktivt stof/tablet) 40,0 2 Pseudoephedrin-HCl-10% produkt 30 (60,0 mg aktiv forbindelse/tablet) 600,0 3 Mikrokrystallinsk cellulose 37,3 4 Lactose 113,0 5 Modificeret cellulosegummi 2,2 6 Fra gasfase fældet siliciumoxid 1,1 35 7 Stearinsyre 1,3 8 Magnes iumstearat 1,1 796,0
DK 159805 B
17
Ingredienserne nr. 2, 7 οσ 8 sigtes gennem en 40 mesh sigte, og ingredienserne nr. 1, 2 og 3 blandes i en V--blandemaskine i 3 minutter. Derpå tilsættes ingredienserne nr. 4, 5 og 6 til blandemaskinen, hvorefter der blandes i 5 17 minutter. Så tilsættes ingrediens nr. 7, og det hele blandes i 3 minutter, og endelig tilsættes ingrediens nr.
8, og der blandes i 5 minutter. Tabletterne komprimeres til en hårdhed på 5,3 kg med 8 mm konkave standardstempler.
10 Eksempel 5
Dette eksempel belyser en fremgangsmåde til fremstilling af et antihistamin-tabletpræparat med et medicinsk produkt fremstillet af pyrilamin-maleat. Følgende ingredienser blandes i den anførte rækkefølge.
15
Nr. Ingrediens mg/tablet 1 Pyrilamin-maleat-produkt (25 mg aktivt stof/tablet) 250,0 20 2 Mikrokrystallinsk cellulose 34,0 3 Lactose 136,8 4 Modificeret cellulosegummi 2,0 5 Fra gasfase fældet siliciumoxid 0,7 6 Stearinsyre 0,5 25 7 Magnesiumstearat 1,0 425,0 30 Ingredienserne nr. l, 6 og 7 sigtes gennem en 40 mesh sigte. Ingredienserne nr. 1 og 3 blandes i 3 minutter i en V-blandemaskine, hvorefter ingredienserne nr. 2, 4 og 5 tilsættes, og der blandes i 17 minutter. Derpå tilsættes ingrediens nr. 6 til blandemaskinen, der nu arbejder i 3 35 minutter, og endelig tilsættes ingrediens nr. 7, hvorefter der blandes i 5 minutter. Der tabletteres med 8 mm konkave standardstempler til en hårdhed på 5,5 kg.
DK 159805 B
18
Eksempel 6
Dette eksempel illustrerer en fremgangsmåde til fremstilling af et hostetyggetabletpræparat med medicinsk produkt 5 fremstillet med "Dextromethorphan"-HBr fremstillet som i eksempel 1. Ingredienserne blandes i den anførte rækkefølge.
Nr. Ingredienser mg/tablet 10 1 "Dextromethorphan"-HBr-10% produkt (16 mg aktivt stof/tablet) 160,0 2 Bolsjebase 2800,0 3 Størkningsmasse 320,0 4 Krystalsorbitol 120,0 15 5 Vegetabilsk fedt (palmekerneolie) 352,0 6 Granulleret sukker 200,0 7 Kirsebærsmagsstof 40,0 4000,0 20 _
Bolsjebase med en temperatur på 148°C afkøles i en kedel til en temperatur på 105-110°C. Størkningsmassen og sorbitolkrystallerne blandes derefter i basen, så at der fås en homogen masse. Til denne masse tilsættes under blan-25 ding det vegetabilske fedtstof, farvestof og det medicinske produkt. Blandingen fortsættes, medens massen afkøles til 65°C. Sukkeret og smagsstoffet kombineres under blanding og tilsættes til den oprindelige blanding, og der blandes indtil der er opnået en homogen masse. Produktet fjernes fra kedlen, 30 afkøles og presses i stykker på 4 g. Når tabletten tygges, opstår der ingen eftersmag af medicin som følge af "Dextromethorphan" -HBr *s bitterhed.

Claims (15)

1. Medicinsk produkt, kendetegnet ved, at det omfatter magnesiumtrisilicat med et overfladeareal på mindst 400 m2/g og en flage-lignende struktur med mange 5 mellemrum, hvori der er adsorberet fra ca. 1 til ca. 20 vægtprocent aktivt stof beregnet på det medicinske produkt.
2. Medicinsk produkt ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det aktive stof er valgt blandt hostestillende midler, antihistaminer, antikongestionsmidler, alkaloider 10 og blandinger heraf.
3. Medicinsk produkt ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det aktive stof er valgt blandt hostestillende forbindelser bestående af "Dextromethorphan", "Dextromethorphan "-hydrobr omid, noscapin, carbetapentancitrat, "Chlophedi- 15 anol"-hydrochlorid og blandinger heraf.
4. Medicinsk produkt ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det aktive stof er valgt blandt antihistaminforbindelser bestående af chlorpheniaramin-maleat, "Phenind-amin"-tartrat, "Pyrilamin"-maleat, "Doxylamin"-succinat, 20 "Phenyltoloxamin"-citrat og blandinger heraf.
5. Medicinsk produkt ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det aktive stof er valgt blandt antikonge-stionsforbindelser bestående af "Phenylephrin"-hydrochlorid, phenylpropanolamin-hydrochlorid, pseudoephedrin, ephedrin 25 og blandinger heraf.
6. Medicinsk produkt ifølge krav l, kendetegnet ved, at det aktive stof er valgt blandt codeinphos-phat, codeinsulfat, morphin og blandinger heraf.
7. Medicinsk produkt ifølge krav 1, kendete g- 30 net ved, at det aktive stof er til stede i en mængde på ca. 5 til ca. 15 vægtprocent af det medicinske produkt.
8. Medicinsk produkt ifølge krav 3, kendetegnet ved, at det aktive stof er "Dextromethorphan".
9. Medicinsk produkt ifølge krav 3, kendete g- 35 net ved, at det aktive stof er "Dextromethorphan"-hydro- bromid. DK 159805 B
10. Fremgangsmåde til fremstilling af et medicinsk produkt ifølge krav 1, kendetegnet ved, at at et aktivt stof i en mængde svarende til ca. 1 til ca. 20% på basis af det medicinske produkt opløses i opløsningsmiddel, 5 der iblandes magnesiumtrisilicat med et overfladeareal på mindst 400 m2/g og med en flagelignende struktur med mange mellemrum, til fremstilling af en masse med en homogen konsistens, der muliggør migrering af det aktive stof i mellemrummene på magnesiumtrisilicatet, og at opløsningsmidlet 10 fjernes.
11. Fremgangsmåde ifølge krav 10, kendetegnet ved, at der anvendes ca. 15 til ca. 35 vægtprocent opløsningsmiddel til fremstilling af en granulleret blanding, der indeholder det aktive stof og magnesiumtrisilicatprodukt, 15 der tørres til et endeligt fugtighedsinhdold på ca. 5 til ca. 20 vægtprocent.
12. Fremgangsmåde ifølge krav 10, kendetegnet ved, at der anvendes ca. 80 til ca. 60% opløsningsmiddel til fremstilling af en opslæmning, og at opløsnings- 20 midlet derefter fjernes fra opslæmningen til dannelse af en pasta.
13. Fremgangsmåde ifølge krav 12, kendetegnet ved, at pastaen tørres og udvindes som et fritstrøm-mende pulver.
14. Præparat, kendetegnet ved, at det omfatter et pharmaceutisk acceptabelt bærestof og fra ca. 1 til ca. 60 vægtprocent, beregnet på den endelige sammensætning, af det medicinske produkt ifølge krav 1.
15. Præparat ifølge krav 14, kendetegnet 30 ved, at det har form af en pastil, en tablet, karamel, nougat, bolsje og tyggegummi. 35
DK553283A 1983-07-20 1983-12-01 Medicinsk produkt indeholdende magnesiumtrisilicat, en fremgangsmaade til dets fremstilling samt praeparat indeholdende det medicinske produkt DK159805C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/516,002 US4581232A (en) 1983-07-20 1983-07-20 Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates
US51600283 1983-07-20

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK553283D0 DK553283D0 (da) 1983-12-01
DK553283A DK553283A (da) 1985-01-21
DK159805B true DK159805B (da) 1990-12-10
DK159805C DK159805C (da) 1991-05-06

Family

ID=24053698

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK553283A DK159805C (da) 1983-07-20 1983-12-01 Medicinsk produkt indeholdende magnesiumtrisilicat, en fremgangsmaade til dets fremstilling samt praeparat indeholdende det medicinske produkt

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4581232A (da)
EP (1) EP0132472B1 (da)
JP (1) JPS60112722A (da)
AT (1) ATE44130T1 (da)
AU (1) AU563740B2 (da)
CA (1) CA1207232A (da)
DE (1) DE3380090D1 (da)
DK (1) DK159805C (da)
ES (1) ES8607723A1 (da)
FI (1) FI79785C (da)
IE (1) IE56510B1 (da)
NZ (1) NZ206101A (da)
ZA (1) ZA838080B (da)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8413191D0 (en) * 1984-05-23 1984-06-27 Beecham Group Plc Pharmaceutical composition
US4639368A (en) * 1984-08-23 1987-01-27 Farmacon Research Corporation Chewing gum containing a medicament and taste maskers
US4758424A (en) * 1986-03-27 1988-07-19 Warner-Lambert Company Medicament adsorbates of decongestants with complex magnesium aluminum silicate and their preparation
US4758425A (en) * 1986-03-27 1988-07-19 Warner-Lambert Company Medicament adsorbates of antiasthmatics with complex magnesium aluminum silicate and their preparation
US4717565A (en) * 1986-03-27 1988-01-05 Warner-Lambert Company Process for the preparation of medicament adsorbates
US4711774A (en) * 1986-03-27 1987-12-08 Warner-Lambert Company Medicament adsorbates with complex magnesium aluminum silicate and their preparation
US4761274A (en) * 1986-03-27 1988-08-02 Warner-Lambert Company Medicament adsorbates of analgesics with complex magnesium aluminum silicate and their preparation
US4716033A (en) * 1986-03-27 1987-12-29 Warner-Lambert Company Medicament adsorbates with surfactant and their preparation
US4820523A (en) * 1986-04-15 1989-04-11 Warner-Lambert Company Pharmaceutical composition
US5891801A (en) * 1987-07-17 1999-04-06 Calam And Associates, Inc. Palatable liquid-admininstered oral medicaments for relief of discomfort and flavoring combinations therefor
US5468482A (en) * 1987-07-17 1995-11-21 Calam & Associates, Inc. Palatable orally administered liquid medicaments for relief of discomfort and flavoring combinations therefor
JP2535707Y2 (ja) * 1991-04-05 1997-05-14 日本精工株式会社 リニアガイド装置のストッパ装置
US5302394A (en) * 1992-07-14 1994-04-12 Mcneil-Ppc, Inc. Dextromethorphan continuous lozenge manufacturing process
AU7407194A (en) * 1993-08-03 1995-02-28 Warner-Lambert Company Pleasant tasting effervescent cold/allergy medications
US5626878A (en) * 1995-01-10 1997-05-06 Warner Lambert Company Reduction of electrostatic forces between magnesium trisilicate adsorbates
US5766622A (en) * 1996-08-14 1998-06-16 The Procter & Gamble Company Inhibiting undesirable taste in oral compositions
US6384038B1 (en) * 1998-04-14 2002-05-07 Sepracor Inc. Methods and compositions using cetirizine in combination with leukotriene inhibitors or decongestants
US7067116B1 (en) 2000-03-23 2006-06-27 Warner-Lambert Company Llc Fast dissolving orally consumable solid film containing a taste masking agent and pharmaceutically active agent at weight ratio of 1:3 to 3:1
OA12625A (en) * 2001-06-22 2006-06-12 Pfizer Prod Inc Pharmaceutical compositions of adsorbates of amorphous drug.
DE60320940D1 (de) * 2002-02-01 2008-06-26 Pfizer Prod Inc Pharmazeutische zusammensetzungen amorpher dispersionen von wirkstoffen und lipophiler mikrophasenbildender materialien
BRPI0413277A (pt) 2003-08-04 2006-10-10 Pfizer Prod Inc composições farmacêuticas de adsorvatos de medicamentos amorfos e materiais que formam microfases lipofìlicas
SI1566173T1 (sl) * 2004-02-20 2006-12-31 Mattern Udo Farmacevtska zmes za oralno aplikacijo in postopek njene priprave
NZ555909A (en) * 2004-12-13 2009-11-27 Mcneil Ppc Inc Compositions and methods for reducing the degradation of phenylephrine by oxygen
US9125434B2 (en) * 2007-10-11 2015-09-08 Philip Morris Products S.A. Smokeless tobacco product, smokeless tobacco product in the form of a sheet, extrudable tobacco composition, method for manufacturing a smokeless tobacco product, method for delivering super bioavailable nicotine contained in tobacco to a user, and packaged smokeless tobacco product sheet
US20090098192A1 (en) * 2007-10-11 2009-04-16 Fuisz Richard C Extrudable and Extruded Compositions for Delivery of Bioactive Agents, Method of Making Same and Method of Using Same
CN107048483A (zh) 2007-10-11 2017-08-18 菲利普莫里斯生产公司 无烟烟草产品
EP2234606A2 (en) * 2008-01-31 2010-10-06 McNeil-PPC, Inc. Edible film-strips with modified release active ingredients
BRPI0906648A2 (pt) * 2008-01-31 2019-11-19 Mcneil Ppc Inc tiras de filme comestível para liberação imediata de ingredientes ativos
CN110330023B (zh) * 2019-07-17 2020-10-13 云鹏医药集团有限公司 一种三硅酸镁的制备及干燥方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR799950A (fr) * 1935-03-27 1936-06-23 Mutosel Procédé de préparation de silicates complexes de bases organiques
US2881113A (en) * 1957-01-29 1959-04-07 Ortho Pharma Corp Therapeutically active compositions containing amphetamines
NL272604A (da) * 1960-12-28
US3352752A (en) * 1963-07-25 1967-11-14 Tintex Corp Intestinal adsorbent compositions
US3337402A (en) * 1963-09-03 1967-08-22 Hoffmann La Roche Stable and palatable pharmaceutical composition
US3337403A (en) * 1963-09-05 1967-08-22 Hoffmann La Roche Stable and palatable pharmaceutical compositions
US3449266A (en) * 1964-05-25 1969-06-10 Drackett Co Stabilized solid granular perfume composition
US3272594A (en) * 1965-10-22 1966-09-13 Merck & Co Inc Preparation of magnesium trisilicate
US3567819A (en) * 1969-01-30 1971-03-02 Hoffmann La Roche Cold tablet
US3636200A (en) * 1969-06-09 1972-01-18 Hoffmann La Roche Pharmaceutical suspension
GB1236880A (en) * 1969-12-20 1971-06-23 Exp Drugs Company Antacid compositions
DE2217652A1 (de) * 1972-04-12 1973-10-18 Paolo Dr Sorbini Lyophilisierte arzneimittelprodukte und verfahren zu ihrer herstellung
DE2631947B2 (de) * 1976-07-15 1980-11-27 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verwendung von ätherischen ölen und Äthylalkohol
DE2845326C2 (de) * 1978-10-18 1985-05-23 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Verwendung einer spezifischen mikrodispersen, amorphen, porösen Kieselsäure zur Herstellung von Digoxin enthaltenden Tabletten mit stark beschleunigter Wirkstoff-Freisetzung
IL58462A0 (en) * 1978-10-27 1980-01-31 Beecham Group Ltd Intramammary compositions comprising a penicillin
JPS5594315A (en) * 1979-01-11 1980-07-17 Taiyo Yakuhin Kogyo Kk Antibacterial drug
JPS55129224A (en) * 1979-03-27 1980-10-06 Toyo Jozo Co Ltd Fine granules having improved taste
JPS5659707A (en) * 1979-10-19 1981-05-23 Toyo Jozo Co Ltd Lasting antibiotic pharmaceutical and its preparation

Also Published As

Publication number Publication date
AU2068983A (en) 1985-01-24
ZA838080B (en) 1984-06-27
IE56510B1 (en) 1991-08-28
ES526990A0 (es) 1986-06-01
FI840615A0 (fi) 1984-02-15
FI79785B (fi) 1989-11-30
JPH0465811B2 (da) 1992-10-21
EP0132472A1 (en) 1985-02-13
DK553283D0 (da) 1983-12-01
ATE44130T1 (de) 1989-07-15
DE3380090D1 (en) 1989-07-27
FI79785C (fi) 1990-03-12
ES8607723A1 (es) 1986-06-01
EP0132472B1 (en) 1989-06-21
DK553283A (da) 1985-01-21
IE832545L (en) 1985-01-20
JPS60112722A (ja) 1985-06-19
CA1207232A (en) 1986-07-08
FI840615A (fi) 1985-01-21
DK159805C (da) 1991-05-06
US4581232A (en) 1986-04-08
AU563740B2 (en) 1987-07-23
NZ206101A (en) 1985-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK159805B (da) Medicinsk produkt indeholdende magnesiumtrisilicat, en fremgangsmaade til dets fremstilling samt praeparat indeholdende det medicinske produkt
US4647450A (en) Chewing gum compositions containing magnesium trisilicate absorbates
US4647459A (en) Confectionery compositions containing magnesium trisilicate adsorbates
DK167047B1 (da) Laegemiddel-adsorbat, dets fremstilling og laegemiddelpraeparat, konfektureprodukt og tyggegummiprodukt indeholdende laegemiddeladsorbatet
US4753800A (en) Medicament adsorbates and their preparation
DK168267B1 (da) Lægemiddel-adsorbat og fremgangsmåde til dets fremstilling
US4758424A (en) Medicament adsorbates of decongestants with complex magnesium aluminum silicate and their preparation
US4761274A (en) Medicament adsorbates of analgesics with complex magnesium aluminum silicate and their preparation
US4632821A (en) Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of decongestants
US4929508A (en) Novel drug delivery system for antitussives
US4935242A (en) Novel drug delivery system for expectorants
US4717565A (en) Process for the preparation of medicament adsorbates
US4933183A (en) Novel drug delivery system for mineral supplements
US4643898A (en) Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of nutritional supplements and laxatives
US4642231A (en) Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of antihistamines
US4650663A (en) Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of antitussives
US4758425A (en) Medicament adsorbates of antiasthmatics with complex magnesium aluminum silicate and their preparation
US4643892A (en) Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of analgesics
US4649041A (en) Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of antinauseants
US4632822A (en) Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of antiasmatics
PT87672B (pt) Processo para a preparacao de uma composicao farmaceutica contendo sais de fenindamina
US5626878A (en) Reduction of electrostatic forces between magnesium trisilicate adsorbates
US4632823A (en) Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of appetite suppressants
US4647449A (en) Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of alkaloids
MXPA97004395A (en) Reduction of electrostatic forces between magne trisilicato absorbers

Legal Events

Date Code Title Description
PUP Patent expired