DK159775B - 2-(formylamino)-n-(1h-tetrazol-5-yl)-benzamid og salte og hydrater deraf samt fremangsmaade til fremstilling deraf - Google Patents
2-(formylamino)-n-(1h-tetrazol-5-yl)-benzamid og salte og hydrater deraf samt fremangsmaade til fremstilling deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK159775B DK159775B DK358484A DK358484A DK159775B DK 159775 B DK159775 B DK 159775B DK 358484 A DK358484 A DK 358484A DK 358484 A DK358484 A DK 358484A DK 159775 B DK159775 B DK 159775B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- benzamide
- tetrazol
- formylamino
- salts
- compounds
- Prior art date
Links
- MCOJOKVPKGIYCE-UHFFFAOYSA-N 2-formamido-n-(2h-tetrazol-5-yl)benzamide Chemical compound O=CNC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=NN=NN1 MCOJOKVPKGIYCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 title claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- ORWKVZNEPHTCQE-UHFFFAOYSA-N acetic formic anhydride Chemical compound CC(=O)OC=O ORWKVZNEPHTCQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 21
- GOXQERQFQMSLJU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-(2h-tetrazol-5-yl)benzamide Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=NN=NN1 GOXQERQFQMSLJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 2-Aminobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1N PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIKKGCYAILVAHC-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-n-(2h-tetrazol-5-yl)benzamide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C(=O)NC1=NNN=N1 HIKKGCYAILVAHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KLGQWSOYKYFBTR-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O KLGQWSOYKYFBTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWWHTIHDQBHTHP-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C(Cl)=O BWWHTIHDQBHTHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULRPISSMEBPJLN-UHFFFAOYSA-N 2h-tetrazol-5-amine Chemical compound NC1=NN=NN1 ULRPISSMEBPJLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSMPWHQUPKRNV-UHFFFAOYSA-N 2h-tetrazol-5-amine;hydrate Chemical compound O.NC=1N=NNN=1 JVSMPWHQUPKRNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- ATNOAWAQFYGAOY-GPTZEZBUSA-J [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].Cc1cc(ccc1\N=N\c1ccc2c(cc(c(N)c2c1O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)-c1ccc(\N=N\c2ccc3c(cc(c(N)c3c2O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)c(C)c1 Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].Cc1cc(ccc1\N=N\c1ccc2c(cc(c(N)c2c1O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)-c1ccc(\N=N\c2ccc3c(cc(c(N)c3c2O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)c(C)c1 ATNOAWAQFYGAOY-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002052 anaphylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960003699 evans blue Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 208000024711 extrinsic asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
- C07D257/06—Five-membered rings with nitrogen atoms directly attached to the ring carbon atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Materials For Photolithography (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
Description
DK 159775 B
Den foreliggende opfindelse angår 2-formylamino-N-(lH-tetrazol-5-yl)-benzamid med formlen 0 N-li 5 X il N's
II
0 10 og de farmaceutisk acceptable salte og hydrater deraf.
Betegnelsen "farmaceutisk acceptable salte" som anvendt i den foreliggende beskrivelse omfatter ikke-toksiske kationiske salte, såsom alkalimetalsalte, f.eks. natrium og kalium, jordalkalimetalsalte, såsom calcium, magnesium eller 15 barium, salte med ammoniak og salte med organiske baser, f.eks. aminer, såsom triethylamin, n-propylamin og tri-n-butylamin.
Opfindelsen angår ligeledes en fremgangsmåde til fremstilling af 2- (formylamino) -N- (lH-tetrazol-5-yl) -benzamid 20 og de farmaceutisk acceptable salte og hydrater deraf, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at 2-amino-N-(lH-tetrazol-5-yl)-benzamid omsættes med myresyreeddikesyrean-hydrid, eventuelt efterfulgt af omsætning med en passende farmaceutisk base. Det ønskede formamid dannes let og kan 25 isoleres fra reaktionsblandingen ved standardfremgangsmåder.
2-Aminobenzamidet anvendt som udgangsmateriale ved den ovennævnte fremgangsmåde fås ved katalytisk hydrogenering af en basisk opløsning af det tilsvarende 2-nitrobenzamid.
Den foretrukne katalysator er 5%'s Pd/C, selv om lignende 30 katalysatorer, såsom Pt/C, også kan anvendes. Udgangs-tetra-zolet opløses fortrinsvis i vandig IN natriumhydroxidopløsning, og, om nødvendigt, kan denne fortyndes med ethanol eller yderligere vand.
Det nødvendige 2-nitrobenzamid fås ved omsætning af 35 det passende 2-nitrobenzoylchlorid med 5-aminotetrazol, og 2
DK 159775 B
det nødvendige syrechlorid fås ud fra den tilsvarende carboxylsyre, i begge tilfælde ved anvendelse af standardfremgangsmåder .
5 De ovenfor fremstillede forbindelser omdannes til de farmaceutisk acceptable salte ved omsætning af tetrazol-slutproduktet med en i alt væsentligt ækvimolær mængde af den passende base i en vandig opløsning eller i et egnet organisk opløsningsmiddel, såsom methanol eller ethanol.
10 Saltene udvindes ved standardmetoder, såsom filtrering, hvis de er uopløselige i det oprindelige medium, eller, hvis de er opløselige i det medium, udfældes saltet ved afdampning af opløsningsmidlet eller ved tilsætning af et ikke-opløs-ningsmiddel for saltet.
15 De her omhandlede forbindelser har antiallergisk virkning. De er således nyttige ved behandlingen af tilstande hos pattedyr, hos hvilke antigen-antistof-reaktioner har bevirket sygdom og især ved behandlingen af allergiske sygdomme, såsom extrinsic asthma, høfeber, urticaria, eksemer 20 eller atopisk dermatitis og tilstande i det øvre åndedrætssystem, såsom allergisk rhinitis. De her omhandlede forbindelser er specielt nyttige, fordi de viser forlænget virkning. Denne virkning er overraskende ved, at de tilsvarende forbindelser uden en formylgruppe på 2-amino-substituenten 25 udviser virkning af kun kort varighed. Det vil sige, at selv om aminoforbindelsen udviser virkning efter indgivelse, falder denne virkning temmelig hurtigt, således at værdien af en sådan forbindelse ville være noget begrænset.
De her omhandlede forbindelser kan enten indgives 30 som individuelle terapeutiske midler eller som blandinger med andre terapeutiske midler. De kan indgives alene, men indgives sædvanligvis i form af farmaceutiske præparater, dvs. blandinger af de aktive midler med egnede farmaceutiske bærere eller fortyndingsmidler. Eksempler på sådanne præ-35 parater omfatter tabletter, pastiller, kapsler, pulvere, aerosol-sprays, vandige eller olieagtige suspensioner, sirupper, eliksirer og vandige opløsninger til injektion.
DK 159775 B
• 3 O
Forbindelserne indgives mest foretrukket i orale dosis-former.
Naturen af det farmaceutiske præparat og den farmaceutiske bærer eller fortyndingsmidlet vil naturligvis 5 afhænge af den Ønskede indgivelsesvej, dvs. oralt, paren-teralt eller ved inhalering. Orale præparater kan være i form af tabletter eller kapsler og kan indeholde konventionelle excipienser, såsom bindemidler (f.eks. sirup, acacia, gelatine, sorbitol, tragant eller polyvinylpyr-10 rolidoner), fyldstoffer (f.eks. lactose, sukker, majsstivelse, calciumphosphat, sorbitol eller glycin), smøremidler (f.eks. magnesiumstearat, talkum, polyethylenglycol eller siliciumdioxid), desintegreringsmidler (f.eks. stivelse) eller befugtningsmidler (f.eks. natriumlaurylsul-15 fat). Orale flydende præparater kan være i form af vandige eller olieagtige suspensioner, opløsninger, emulsioner, sirupper, eliksirer etc. eller kan forelægges som et tørt produkt til rekonstitution med vand eller andet egnet bærerstof før anvendelse. Sådanne flydende præparater kan inde-20 holde konventionelle additiver, såsom suspensionsmidler, smagsstoffer, fortyndingsmidler eller emulgeringsmidler.
Til parenteral indgivelse eller inhalering kan der anvendes opløsninger eller suspensioner af en her omhandlet forbindelse med konventionelle farmaceutiske bærerstoffer, f.eks.
25 som en aerosol-spray til inhalering, som en vandig opløsning til intravenøs injektion eller som en olieagtig suspension til intramuskulær injektion. Forbindelserne kan også indgives ved hjælp af inhaleringsapparater eller andre anordninger, som bringer de aktive forbindelser i form af 30 tørre pulvere i direkte kontakt med lungerne. De anførte præparater kan fremstilles ved kendte metoder som beskrevet i standardtekster, såsom Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania.
De her omhandlede forbindelser eller farmaceutiske 35 præparater deraf kan indgives til astmatiske patienter i enkelte orale doser på ca. 1-1000 mg aktiv bestanddel og flere orale doser på ialt op til ca. 4000 mg/dag aktiv 4
DK 159775 B
bestanddel. Når de indgives ved inhalering, gives der sædvanligvis lavere doser, dvs. af størrelsesordenen ca, 1/10 af den normale dosis af den pågældende bestemte forbindelse. Disse værdier er imidlertid kun illustrerende, og 5 lægen vil naturligvis i sidste ende bestemme den dosis, som er mest egnet til en bestemt patient på basis af faktorer, såsom alder, vægt, diagnose, symptomernes alvorlighed og det bestemte middel, som skal indgives.
De omhandlede forbindelsers antiallergiske virkning 10 påvises ved det IgE-medierede passiv-hudanafylaktiske (PCA) rotte-forsøg. Dette forsøg accepteres sædvanligvis som en af de bedste dyremodeller til den kvalitative bestemmelse af antiallergisk virkning. Dinatriumchromoglycat (DSCG), som er en velkendt mediator-frigørelses-inhibitor, er virksomt 15 i dette forsøg, når det indgives i.p. men ikke oralt. Metoden kan kort beskrives som følger: PCA-Forsøgsmetode.
1. Antisera - Forskellige standardmetoder beskrevet i litteraturen anvendes til fremstilling af rea- 20 gine antisera over for ovalbumin hos enten Hooded Lister eller Brown Norway voksne rotter.,, 2. Dyr - Voksne Sprague-Dawley hanrotter eller Wistar Kyoto hunrotter anvendes som antisera-modtagere i forsøget. Dyrene får lov til at akklimatisere sig i 5-14 dage med foder og vand ad lib.
3. Sensibilisering - Modtagerrotter sensibiliseres passivt ved intradermal injektion af 100 mikroliter af to fortyndinger af antiserum (én injektion på hver side af ryggen). Sensibiliseringen sker 48-72 timer før antigen-udfordringen.
4. Indgivelse af forsøgsforbindelse - Fire til seks dyr anvendes for hver forsøgsforbindelse/fortyn- ding. Forbindelserne homogeniseres i en passende bæreropløsning og indgives i.p. ved 60 mg/kg 5 35 minutter før udfordringen eller p.o. ved 100 mg/-kg 5-240 minutter før udfordringen.
5. Antigenudfordring og reaktionsbedømmelse - Oval- 5
DK 159775 B
bumin (O,1-1,O mg i en O,5%'s opløsning af Evan's blå farve) i saltopløsning gives til hver rotte ved i.v. indgivelse. 30 Minutter senere måles de 5 fremkomne PCA-reaktioner for gennemsnitlig dia meter og farveintensitet fra den reflekterede overflade af huden. Forsøgsforbindelsens virkning udtrykkes som procent inhibering baseret på kontrolreaktioner.
10 Når de testes ved den ovennævnte fremgangsmåde, er de omhandlede forbindelser virksomme både i.p. og oralt, således som det fremgår af de opnåede resultater:
Oralt (5 min.
15 Intraoeritonealt for udfordring) 2-Formylamino-N--(lH-tetrazol-5-yl)--benz amid-natrium- salt 89% 91% 20 DSCG 100% 0%
Den procentiske inhibering varierer på følgende måde 25 med tiden:
Tid (min.) % Inhibering 5 91 15 94 30 92 30 60 64 90 40 120 65 180 44 240 60 35 360 27
Forbindelserne udviser således en forlænget virkning.
DK 159775 B
e
Det følgende eksempel tjener til at illustrere den foreliggende opfindelse.
Fremstillingseksempel 5 Til en opløsning af 10,3 g 5-aminotetrazol-monohy- drat i 300 ml tetrahydrofuran og 15 ml vand sættes 9,3 g 2-nitrobenzoylchlorid. Opløsningen henstilles i 30 minutter, før den fortyndes med 200 ml vand og opbevares i et køleskab i 72 timer. Det dannede faste stof fraskilles 10 ved filtrering til dannelse af 2-nitro-N-(lH-tetrazol-5--yl)-benzamid, som smelter ved ca. 272-273°C med sønderdeling.
Der fremstilles en opløsning af 19 g 2-nitro-N--(lH-tetrazol-5-yl)-benzamid i 100 ml vandigt IN natrium-15 hydroxid og 100 ml ethanol. Der tilsættes 0,5 g af en 5%'s Pd/C-katalysator, og blandingen hydrogeneres i et Parr-apparat ved et tryk på 1520 mm Hg, indtil hydrogenoptagelsen stopper. Katalysatoren fjernes ved filtrering, og filtratet behandles med vandig IN saltsyre. Det dannede 20 hvide faste stof fraskilles ved filtrering og tørres til dannelse af 2-amino-N-(lH-tetrazol-5-yl)-benzamid, som smelter ved ca. 253-254°C.
Til en opløsning af 4,7 g 2-amino-N-(lH-tetrazol--5-yl)-benzamid i 30 ml dimethylformamid under nitrogen 25 sættes 4,7 g frisk fremstillet myresyreddikesyreanhydrid. Bundfaldet, som dannes i løbet af få minutter, fraskilles ved filtrering og vaskes med ether til dannelse af 2--(formylamino)-N-(lH-tetrazol-5-yl)-benzamid, som smelter ved ca. 247-248°C. Denne forbindelse har den følgende 30 strukturformel: 0 N-a 35 U-l r
NHCH H II O
Claims (1)
- 2. Fremgangsmåde til fremstilling af 2-(formylamino)-N-(lH-tetrazol-5-yl)-benzamid og de farmaceutisk acceptable salte og hydrater deraf, kendetegnet ved, at 2- 15 amino-N-(lH-tetrazol-5-yl)-benzamid omsættes med myresyre-eddikesyreanhydrid, eventuelt efterfulgt af omsætning med en passende farmaceutisk acceptabel base.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/517,086 US4567193A (en) | 1983-07-22 | 1983-07-22 | 2-(Formylamino)-N-(1H-tetrazol-5-yl)benzamide and use as anti-allergics |
| US51708683 | 1983-07-22 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK358484D0 DK358484D0 (da) | 1984-07-20 |
| DK358484A DK358484A (da) | 1985-01-23 |
| DK159775B true DK159775B (da) | 1990-12-03 |
| DK159775C DK159775C (da) | 1991-05-06 |
Family
ID=24058297
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK358484A DK159775C (da) | 1983-07-22 | 1984-07-20 | 2-(formylamino)-n-(1h-tetrazol-5-yl)-benzamid og salte og hydrater deraf samt fremangsmaade til fremstilling deraf |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4567193A (da) |
| EP (1) | EP0132788B1 (da) |
| JP (1) | JPS6042372A (da) |
| KR (1) | KR890000663B1 (da) |
| AT (1) | ATE31925T1 (da) |
| AU (1) | AU564328B2 (da) |
| CA (1) | CA1220210A (da) |
| DE (1) | DE3468683D1 (da) |
| DK (1) | DK159775C (da) |
| ES (1) | ES8601164A1 (da) |
| GR (1) | GR82100B (da) |
| HU (1) | HU191432B (da) |
| IE (1) | IE57584B1 (da) |
| IL (1) | IL72430A (da) |
| NO (1) | NO168642C (da) |
| NZ (1) | NZ208934A (da) |
| PT (1) | PT78931B (da) |
| ZA (1) | ZA845517B (da) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4879295A (en) * | 1986-09-27 | 1989-11-07 | Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. | N-tetrazolyl thiazolecarboxyamide derivatives and their use |
| EP0321115B1 (en) * | 1987-12-14 | 1991-08-14 | Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. | Carboxamide derivatives having tetrazole and thiazole rings and their use |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1561350A (en) * | 1976-11-05 | 1980-02-20 | May & Baker Ltd | Benzamide derivatives |
| CH630619A5 (en) * | 1978-01-01 | 1982-06-30 | May & Baker Ltd | New derivatives of N-(5-tetrazolyl)benzamide |
-
1983
- 1983-07-22 US US06/517,086 patent/US4567193A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-07-12 AU AU30527/84A patent/AU564328B2/en not_active Ceased
- 1984-07-17 CA CA000459078A patent/CA1220210A/en not_active Expired
- 1984-07-17 ZA ZA845517A patent/ZA845517B/xx unknown
- 1984-07-17 JP JP59147034A patent/JPS6042372A/ja active Granted
- 1984-07-18 AT AT84108507T patent/ATE31925T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-07-18 EP EP84108507A patent/EP0132788B1/en not_active Expired
- 1984-07-18 PT PT78931A patent/PT78931B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-07-18 NZ NZ208934A patent/NZ208934A/en unknown
- 1984-07-18 IL IL72430A patent/IL72430A/xx unknown
- 1984-07-18 DE DE8484108507T patent/DE3468683D1/de not_active Expired
- 1984-07-19 GR GR75366A patent/GR82100B/el unknown
- 1984-07-20 HU HU842828A patent/HU191432B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-07-20 IE IE1893/84A patent/IE57584B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-07-20 NO NO842968A patent/NO168642C/no unknown
- 1984-07-20 DK DK358484A patent/DK159775C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-07-20 ES ES534533A patent/ES8601164A1/es not_active Expired
- 1984-07-21 KR KR1019840004339A patent/KR890000663B1/ko not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0132788A1 (en) | 1985-02-13 |
| ATE31925T1 (de) | 1988-01-15 |
| PT78931A (en) | 1984-08-01 |
| IE841893L (en) | 1985-01-22 |
| GR82100B (da) | 1984-12-13 |
| HU191432B (en) | 1987-02-27 |
| EP0132788B1 (en) | 1988-01-13 |
| ES534533A0 (es) | 1985-10-16 |
| DE3468683D1 (de) | 1988-02-18 |
| DK358484D0 (da) | 1984-07-20 |
| NZ208934A (en) | 1987-01-23 |
| DK358484A (da) | 1985-01-23 |
| US4567193A (en) | 1986-01-28 |
| NO168642B (no) | 1991-12-09 |
| NO168642C (no) | 1992-03-18 |
| AU564328B2 (en) | 1987-08-06 |
| ZA845517B (en) | 1985-03-27 |
| AU3052784A (en) | 1985-01-24 |
| JPS6042372A (ja) | 1985-03-06 |
| DK159775C (da) | 1991-05-06 |
| ES8601164A1 (es) | 1985-10-16 |
| IL72430A0 (en) | 1984-11-30 |
| CA1220210A (en) | 1987-04-07 |
| KR890000663B1 (ko) | 1989-03-22 |
| JPH0369347B2 (da) | 1991-10-31 |
| KR850001182A (ko) | 1985-03-16 |
| IL72430A (en) | 1987-11-30 |
| IE57584B1 (en) | 1993-01-13 |
| HUT34460A (en) | 1985-03-28 |
| PT78931B (en) | 1986-09-08 |
| NO842968L (no) | 1985-01-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0460083B1 (en) | Derivatives of n-phenylbenzamide with anti-ulcer and anti-allergy activity and a method for their preparation | |
| DE2362409C3 (de) | N,N'-(m-Phenylen)-dioxamidsäuren und deren Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten | |
| NO150361B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 3-(1h-tetrazol-5-yl)-4h-(pyrido-(1,2-a)-pyrimidin-4-on-derivater | |
| DE3239172A1 (de) | Salze von sulfodehydroabietinsaeure und arzneimittel, welche diese enthalten | |
| RS58969B1 (sr) | Jedinjenja koja se vezuju za nhe3 i postupci za inhibiranje transporta fosfata | |
| AU2019279001B2 (en) | Compositions and methods for detection of traumatic brain injury | |
| DK163238B (da) | 3-(1h-tetrazol-5-yl)-2(1h)-quinolinon samt farmaceutisk acceptable salte deraf og fremgangsmaade til fremstilling af disse forbindelser | |
| DK159775B (da) | 2-(formylamino)-n-(1h-tetrazol-5-yl)-benzamid og salte og hydrater deraf samt fremangsmaade til fremstilling deraf | |
| JPH09511483A (ja) | α−２−アドレノセプター作動剤として有用な６−（２−イミダゾリニルアミノ）キノリン化合物 | |
| CN120661491A (zh) | 细胞内氯化物浓度的调节剂 | |
| WO1993016053A1 (en) | Novel bistetrazol derivatives having an antiallergic and cytoprotective activity | |
| NO830115L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 3-(1h-tetrazol)-5-yl)-4(3h)-kinazolinoner | |
| JPS6256874B2 (da) | ||
| JPS63165361A (ja) | 新規スルホデヒドロアビエチン酸塩 | |
| WO2016206097A1 (zh) | 新的5型磷酸二酯酶抑制剂及其应用 | |
| KR900001885B1 (ko) | 5-클로로-s-트리아졸로[4, 3-a]피리딘-7-카복실산 및 그의 제조방법 | |
| TW200480B (da) | ||
| DE2445002A1 (de) | Pyridin-diyl-dioxamsaeuren und deren pharmazeutisch vertraegliche saeureadditionssalze, verfahren zu deren herstellung und dieselben enthaltende pharmazeutische mittel | |
| DK158725B (da) | N-phenyl-oxamsyrederivater og farmaceutiske praeparater indeholdende disse | |
| KR900001201B1 (ko) | 피라진-비스(2-옥소글리신)화합물의 제조방법 | |
| HU191431B (en) | Process for producing amino-n-/1h-tetrazol-5-yl/-benzamide derivatives | |
| US4128660A (en) | Anti-allergic aminooxanilic acids and esters | |
| NO149503B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive substituerte tetrazoler. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |