DK159757B - Anvendelse af naphthalenderivater til fremstilling af et medikament til behandling eller profylakse af inflammation ved topisk administration og farmaceutisk praeparat til topisk anvendelse indeholdende naphthalenderivaterne - Google Patents

Description

DK 159757 B

Den foreliggende opfindelse angår anvendelse af naphthalenderivater med den i krav 1 anførte formel I til fremstilling af et medikament til behandling eller profylakse af inflammation ved topisk administration til pattedyr og et farmaceutisk præparat til topisk anven-5 delse.

Britisk patentskrift nr. 1.474.377 omhandler farmaceutiske præparater, som omfatter en forbindelse med den almene formel I

YACH3 Y.

10 hvor X betegner methoxy eller methylthio, og et farmaceutisk tolerabelt bærestof, og forbindelsernes anvendelse til behandling af inflammation. I patentskriftet er der kun omtalt oral administration af forbindelserne med formlen I.

15 Det har nu vist sig, at forbindelserne med formlen I overraskende nok har lokal topisk antiinflammatorisk virkning og har systemisk anti-inflammatorisk virkning, når de administreres topisk.

Den foreliggende opfindelse bygger på denne erkendelse og angår anvendelse af en forbindelse med formlen I til fremstilling af et 20 medikament til behandling eller profylakse af inflammation ved topisk administration til pattedyr, herunder mennesker.

Dette medikament kan anvendes til behandling eller profylakse af inflammation hos pattedyr, herunder mennesker, ved, at der topisk administreres en anti inflammatorisk topisk virksom mængde af en 25 forbindelse med formlen I.

Forbindelserne med formlen I administreres som et farmaceutisk præparat til topisk administration, nemlig som en creme, en salve, en lotion eller en gel.

DK 159757 B

2

Forbindelserne med formlen I kan anvendes til topisk behandling af atopisk dermatitis og kontaktdermatitis, psoriasis, eksem og andre inflammatoriske dermatoser og til inflammatoriske lidelser i øjne, ører, næse og svælg.

5 De kan også anvendes i behandlingen ved topisk administration af osteo- og rheumatoid arthritis samt forstuvninger, forstrækninger, tendinitis og bursitis.

Det er klart, at den topisk virksomme mængde af den anvendte forbindelse med formlen I afhænger af en række faktorer, fx arten og 10 alvoren af den lidelse, der skal behandles, og den specifikt anvendte forbindelse. Det antages imidlertid, at effektiv terapi kan opnås ved at anvende stort set samme mængder af forbindelserne med formlen I, som man ville anvende af hydrocortison. Et typisk præparat til behandling af et voksent menneske vil hensigtsmæssigt indeholde 0,1-15 10%, navnlig 0,5-5%, af forbindelsen med formlen I.

Et topisk farmaceutisk præparat til anvendelse til behandling kan administreres 1-6 gange dagligt, navnlig 2-4 gange dagligt.

Den foreliggende opfindelse angår endvidere et antiinflammatorisk farmaceutisk præparat til topisk anvendelse, hvilket præparat er 20 ejendommeligt.ved, at det indeholder en forbindelse med formlen I

sammen med et topisk virksomt, farmaceutisk tolerabelt bærestof og er i form af en creme, en salve, en lotion eller en gel.

Cremer, salver, lotioner eller geler, som anvendes til forbindelser med formlen I, er sædvanlige formuleringer, som er velkendte inden 25 for området, fx som beskrevet i farmaceutiske og kosmetiske standardværker, fx Harry's Cosmeticology, udgivet af Leonard Hill Books, og British Pharmacopoeia. Et almindeligt emulgerende olie-i-vand-eller vand-i-olie-bærestof eller en vandfri polyethylenglycolbase er eksempler på sådanne egnede formuleringer.

30 Eksempler på olier, der er egnede til anvendelse i en normal emulgerende salvebasis omfatter mineralolier, vegetabilske olier, syntetiske fedtsyreestere, fedtalkoholer, lanolin og derivater deraf.

DK 159757 B

3

Præparaterne ifølge opfindelsen vil normalt omfatte en egnet emulgator. Præparatet kan være fra flydende via halvflydende til geltyper alt efter emuisionstypen og mængden af eventuelt forekommende fortykkelsesmiddel. Eksempler på emulgatorer omfatter polyvalente alko-5 holestere såsom sorbitan-monostearat, fedtsyreestere såsom glyceryl-monostearat og polyesterderivater af fedtsyrer eller fedtalkoholer.

Præparaterne kan også indeholde antioxidanter og andre sædvanlige ingredienser såsom konserveringsmidler, parfumer og alkohol. Der kan fordelagtigt også inkorporeres et penetreringsmiddel såsom "Azone".

10 Præparaterne ifølge opfindelsen kan også omfatte andre terapeutiske midler såsom antiinfektive midler og/eller antivirale midler. Egnede antiinfektive midler omfatter de topisk administrerbare antibakteri-elle, gærsvampbekæmpende og antifungale midler, der allerede anvendes i topiske antiinflammatoriske præparater. Som antivirale midler kan 15 der især nævnes antiherpesmidler.

I forbindelserne med formlen I betegner X fortrinsvis methoxy, så en foretrukken forbindelse med formlen I til anvendelse til behandling og i præparater ifølge den foreliggende opfindelse har formlen II

20 \ J| V II

ch30

Forbindelserne med formlerne I og II kan fremstilles som beskrevet i britisk patentskrift nr. 1.474.377. Forbindelsen med formlen II kan også fremstilles som beskrevet i europæisk patentskrift nr. 0003374 25 eller 0003643.

Nedenstående farmakologiske data illustrerer effektiviteten af forbindelserne med formlen I ved topisk behandling eller profylakse af inflammation.

4

DK 159757 B

FARMAKOLOGISKE DATA

Forbindelsen med formlen II blev testet for topisk antiinflammatorisk virkning i en dyremodel baseret på den, som er beskrevet af G.B.

Fregnan og A.L, Torsello, Current Therapeutical Research 17, nr. 4, 5 1975, s. 375-381. Metoden kan skitseres på følgende måde:

Dyr:

Hunrotter af stammen Charles River Wistar, 9 pr. gruppe, vægt 200-240 g-

Irritationsopløsning: 10 Den påførte irritationsopløsning består af 1% crotonolie i tetrahy-drofuran.

Procedure: 0,05 ml irritationsopløsning anbringes på hvert øre, hvorhos testforbindelsen er inkorporeret i irritationsopløsningen på det ene øre. 6 15 timer senere fjernes ørerne ved afskæring langs hårgrænsen og vejes.

- kontrol - ingen irritationsopløsning + kontrol - irritationsopløsning på begge ører .

Resultaterne er anført i nedenstående tabel, hvor forbindelsen med formlen II er betegnet "II".

20 Behandling Dosis Forøgelse af ørevægt % Inhibering mg/øre MG ± S.E.

Bærestof - 68,4+6,4 *** 25 II 4 27,9 ± 2,7 59

Claims (4)

5 PATENTKRAV

1. Anvendelse af naphthalenderivater med formlen I y-a-ch3 10 hvor X betegner methoxy eller methylthio, til fremstilling af et medikament til behandling eller profylakse af inflammationslidelser ved topisk administration til pattedyr.

2. Anvendelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at forbindelsen med formlen I er 4-(6'-15 methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on.

3. Antiinflammatorisk farmaceutisk præparat beregnet til topisk anvendelse, kendetegnet ved, at det omfatter en forbindelse med den almene formel I DK 159757 B Y-a"ch3 X ^ hvor X betegner methoxy eller methylthio, og et farmaceutisk tolera-5 belt topisk virksomt bærestof, hvilket præparat er i form af en creme, en salve, en lotion eller en gel.

4. Præparat ifølge krav 3, kendetegnet ved, at forbindelsen med formlen I er 4-(6'-10 methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on.