DK159269B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af svovlholdige indanylderivater - Google Patents

Analogifremgangsmaade til fremstilling af svovlholdige indanylderivater Download PDF

Info

Publication number
DK159269B
DK159269B DK315979A DK315979A DK159269B DK 159269 B DK159269 B DK 159269B DK 315979 A DK315979 A DK 315979A DK 315979 A DK315979 A DK 315979A DK 159269 B DK159269 B DK 159269B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
general formula
meaning
nitroindane
phenoxy
groups
Prior art date
Application number
DK315979A
Other languages
English (en)
Other versions
DK315979A (da
DK159269C (da
Inventor
Eberhard Schroeder
Clemens Rufer
Irmgard Boettcher
Joachim-Friedrich Kapp
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19782833202 external-priority patent/DE2833202A1/de
Priority claimed from DE19792923937 external-priority patent/DE2923937A1/de
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of DK315979A publication Critical patent/DK315979A/da
Publication of DK159269B publication Critical patent/DK159269B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK159269C publication Critical patent/DK159269C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
    • C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/36—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
    • C07C205/38—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. nitrodiphenyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

DK 159269B
l
Den foreliggende opfindelse angår en analog i fremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte svovlholdige indanylderivater med den almene formel I
5 AR-X
I A (I) r1so2nh 10 hvor AR er en phenylrest eller pyridylrest, der eventuelt er substitueret med 1-3 halogenatomer, alkylgrupper med 1-4 car-bonatomer eller trifluormethylgrupper, X er et oxygenatom eller et svovlatom, Rj er en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, 15 der eventuelt er substitueret med 1-3 fluoratomer eller chlor-atomer, og A er grupperne -ch2-ch2-ch2-, -CH=CH-CH2-, -co-ch2-ch2-, -CH0H-CH2-CH2-, -C0CH(S0nR2)CH2- eller 20 -CH(OH)CH-(SOnR2)CH2- hvor n er et tal 0, 1 eller 2, og R2 er en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer eller en phenylgruppe, der eventuelt er substitueret med 1-3 halogenatomer, alkylgrupper med 1-4 carbonatomer, 25 nitrogrupper eller carboxyIgrupper, og deres salte med fysiologisk anvendelige baser eller syrer.
Indanylderivaterne med den almene formel I ifølge kravet er pharmakologisk virksomme stoffer, der f.eks. udmærker sig ved 30 en analgetisk, anti pyret i sk, trombocytaggregationshæmmende, diuretisk og især en antiphlogistisk virkning. En særlig fordel ved disse forbindelser ligger i, at de udmærker sig ved en stor dissociation mellem terapeutisk virkning og uønsket bivirkning (især ulcerogen virkning).
Den antiphlogistiske virkning af indanylderivaterne kan ifølge opfindelsen konstateres ved hjælp af den kendte adjuvans-arthritistest, der udføres som følger: 35
2 DK 159269 B
Der anvendes hunrotter og hanrotter af stammen Lewis (LEW) i vægtintervallet mellem 110-190 g. Dyrene får drikkevand og altrominpressefoder ad libitum.
For hver dosisgruppe anvendes 10 rotter.
5
Mycobacteriumbutyricum fra firmaet Difko, Detroit, anvendes som irritationsmiddel. En suspension af 0,5 mg mycobacterium-butyricum i 0,1 ml tyndtflydende paraffin (Deutsches Arznei-mittel Buch, 7. udgave) injiceres subplantart i højre bagpote.
10
Porsøgsstofferne gives oralt fra den 11. forsøgsdag dagligt i 4 dage. Stofferne gives som klare vandige opløsninger eller som krystalsuspensioner under tilsætning af MYRJ® 53 (85 mg %) i isotonisk natriumchloridopløsning.
15
Forsøgsopstilling:
Rotterne inddeles i forskellige grupper, mest muligt ensartet med hensyn til legemsvægt. Efter plethysmographisk rumfangsmåling af højre bagpote injiceres subplantart 0,1 ml adjuvans i denne. De højre bagpoter måles fra den 14. forsøgsdag til forsøgets afslutning. Forsøgets varighed er 3 uger.
Man bestemmer den kurering af bagpoterne, som opnås med de 2 5 givne doser.
En hyppig komplikation ved terapi med ikke-steroide betænde lseshæramende stoffer er optræden af mavesår. Denne bivirkning kan påvises ved dyreforsøg, idet antallet af iagttagne
w O
læsioner og deres samlede flade konstateres ved den givne dosis. Ulkusprøven udføres som følger:
Der anvendes han-Wistar-rotter (SPF). Dyrene ligger i vægtintervallet fra 130 + 10 g. 16 timer før forsøgets begyndel- 3 5 se tages foderet fra dyrene. De får vand ad libitum.
Pr. dosis anvendes 5 dyr. Stofferne indgives en gang oralt, opløst i natriumchlorid eller som krystalsuspension under tilsætning af 85 ml % MYRJ® 53.
3
DK 159269 B
3 timer efter stoffets applikation injicerer man 1 ml af en 3% opløsning af farvestoffet diphenylrenblåt intravenøst og dræber dyret. Maven undersøges mikroskopisk for antal og samlet størrelse af epithellæsioner og sår, som fremtræ-5 der på grund af farvestofberigelse.
Følgende tabel viser de ved disse prøver fremkomne resultater med forbindelserne ifølge opfindelsen, sammenlignet med det tidligere kendte indomethazin (stof 1). Af disse resultater fremgår overlegenheden af forbindelserne ifølge 10 opfindelsen især med hensyn til deres overlegne dissociation mellem antiinflammatorisk og ulcerogen virkning.
DK 159269 B
4 O)
'd η μ μ Η Γ" H
<tj *. *· *· *> **
r-H CO O O O O O
P ΙΡ ω d +> o
H
tn tn fy r-1
0) PJ Cd CO 'tf ^P CN -tf CN
.jj «t *k «. »> < H d σ\ o o o H o c ca d o
H *H
D ω H b> bi bi Di & O' J&g ε ε g g s .q \ oo o o o o o n & o o o o o
H £ CN θ'! ΓΊ CN CN
.o lp tn <D J Otn +J C! -p ^ H-rltnOJO *tf H CO Ό t"· i. h c 4J t'' r> oo r- oo m 5 <u a> o x tu > a ρ < tn d to ϊ> (!) jj +1 P CD O *tf C'' 00 rH 00 η Μ·η+ι in in "tf in Ό "tf fri CD ·& 0 < EH X O, bi O' O' O' O' O' ω g g g g g g J3 o o o o o |tJI 00 00 00 oo oo fi\n" K X K K * x d O' >1 g I'D M1 "tf -tf "tf1 -tf 'tf £
111 C
u _ di d i nJ
I 0 Ό CDI\ Ό <DI\ Ό I I X
Id dH X |H X! |H ΟΝ ~ -p in (0 in H g Cuh H CUH ε I >ι Φ IX! I *P cd M >i (d PtHCO Μ X g >1+1 >i-h d odd Odd ooi d ϋοι xno ti m o h ed o η «ι\,_
H Ogu O +> H rH'diP X Ό *P ί(Ρ |U
O dl-H din w dH OdH O X Η H
cd <d~ g cd ^ d ind ind i ft>g .¾ +) χ h ed χ h cn 'tf i cn ^ i tn 'tf i d ed ™ <D 0i>id a>d —md —m d — h ed d Φ g ido i d <d i i ed lied i >1^3 o Ό O co cd 4-1 cocdx! ico X ico X ico X d M-t S 'd — OH -DU \|>i+> \|>i+> \I-p-hh d d i d d i d cd i *! ω i >5 g) i g) i d fj h S-HW S Hg £ O g 2 O g 2 gin m £ p H cn co ^p in co 13
5 DK 159269 B
0 , .
rd H O CM Η Η H
pø *· - * *· “ *·
(UH O H o O O O
G h 0
P H
01
01 fB H
HØ CN O "tf CN rO H
(U-P - - - - - '
Cl O CN o O o O
E-I < 01
G
o H
H(U Cr> !J> S' £> tn g1 ω E g g g g g 113 1—* $ O o o o o o g M o o o o o o •rj \ CN CN CN CN CN rvl 1? h 01 •ri p 0)
H g» U
Li G -P
ri ri 01 0 oi LO H <31 o 00 jjHG-P Γ" r*· r·* fo oo f' μ ΦΙΙΟ <; B > ft 01
G
0 > ø
Jj # M •η ·π rri p ©. ø H <x *=f in ro o % οι Λ Ρ m 'tf m m ^ in
ø O
Eh H 0, φ tn tn tn tn tn O g g g g g g ,¾ o o o o o o ^ tj> ro ro ro ro ro ro g\P X! X X * X! * ’_n tn >i jj g d «31 ·ςρ tJ· H1 •i* ^
S
GI Λ l\, IH I fM I
0Ι\,Ό II I|t3 Hl I H i H
χί H OG HHH >1>1 IG >i>il
QiH g H rd >i>ig GX ions G X H
ff >i ø χ! xl Ό G <tf 0 0. IX! p O >1
O G G -P-P -rlitfG *n G >iP <HGG
H(tfO H Q) P Ό O HØ X! 0 H 0 H
XjOiH Xigtf >i G 9h G xl 0 SO 0 Λ *H
O GH G I H ft-rlH 01 ft G I Η 01 ftH
IH G 0λ g I I G Hl 0 ^ g HIG
ø n i n .GHttf cn m oi >iv© G GH ιί >i<c M G
m '-'in G Oi >i G "" I G X< · O O« >i G XJIHO H iiø IGO I ~ ø -POG IGO -P O >i G J ivo xi ioø« |ιώ O X 0 G ø m ø H øGGø
Ί \| >,-P '— 0 Η \|H P g-Htf -tfH g H 0 'G
H 1X0 I G G IXJØ I g G I C? 1 β
XI SOg SHW S P g m io h 12 h oi mø OiH
b &
p* O H CN
|3 p- 00 OI H H H
6 DK 159269 B
De hidtil ukendte forbindelser egner sig i kombination med de i den galeniske farmaci sædvanlige bærestoffer til behandling af f.eks. akut og kronisk polyarthritis, neuro-dermatitis, astmabronchiale, høfeber og andet.
5 ^Fremstillingen af lægemiddelspecialiteterne sker på sædvanlig måde, idet man med egnede tilsætninger, bærestoffer og smagskorrigenser omdanner de virksomme stoffer til de ønskede applikationsformer såsom tabletter, drageer, kapsler, opløsninger , inhallationsmidler o.s.v.
10
Til oral anvendelse egner sig især tabletter, drageer og kapsler, der f.eks. indeholder 1-250 mg virksomt stof og 50 mg til 2 g pharmakologisk uvirksom bærer, f.eks. laktose,
amylose, talkum, gelatine, magniumstearat og lignende samt IS
de sædvanlige tilsætninger.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at man
a. kondenserer en forbindelse med den almene formel II
AR-X
20 I A (II) NH2
25 hvor AR, X og A har den ovennævnte betydning, med et sulfonsy-rederivat med den almene formel III
R1S02W (III) hvor Ri har den ovennævnte betydning, og W er et halogenatom 30 eller resten RjS020-, eller b. til fremstilling af indanderivater med den almene formel I, hvor A har betydningen -CO-CH2-CH2-» oxiderer et indanderivat med den almene formel I, hvor A har betydningen -CH2CH2CH2 35 *,,er c. til fremstilling af indanderivater med den almene formel I, 7
DK 159269 B
hvor A har betydningen -COCH(SOnR2)CH2-, omsætter et indande-rivat med den almene formel I, hvor A har betydningen -COCH2CH2-, i nærværelse af stærke baser med et disulfid med den almene formel IV
5 R2-S-S-R2 (IV) hvor R2 har den ovennævnte betydning, og eventuelt oxiderer de fremkomne thioforbindelser med den almene formel I til de tilsvarende sulfoxider eller sulfoner, eller 10 d. til fremstilling af indanderivater med den almene formel I, hvor A har betydningen -CHOH-CH2-CH2- eller -CHOH-CH-(S0nR2)CH2-, reducerer et indanderivat med den almene formel I, hvor A betyder -C0-CH2-CH2- eller -COCH(SOnR2)CH2-, eller e. til fremstilling af i ndander i vater med den almene formel I, 15 hvor A betyder -CH=CH-CH2-, dehydratiserer et indanderivat med den almene formel I, hvor A har betydningen -CHOH-CH2-CH2“· 20
Kondensationen af forbindelserne med den almene formel II med sulfonsyrechloriderne eller anhydriderne med den almene formel III ifølge fremgangsmådevariant a sker under de kend-2g te betingelser, f.eks. ved at man omsætter sulfonsyrechlori derne i nærværelse af basiske katalysatorer såsom natrium-carbonat, natriumhydroxid, kaliumbicarbonat, kaliumcarbonat, pyridin, lutidin eller collidin med forbindelserne af den almene formel II.
30
Oxydationen af methylengrupperne til de tilsvarende carbo-nylgrupper ifølge fremgangsmådevariant b kan f.eks. udføres med kaliumpermanganat i alkalisk,neutral eller svagt sur vandig opløsning eller ved hjælp af en opløsning af chrom (VI)-oxid i iseddike ved en temperatur på -10° C til 110° c.
8
DK 159269 B
Fremgangsmådevariant c kan f.eks. udføres på den måde, at man omsætter udgangsforbindelserne i et aprot opløsningsmiddel (pyridin, dimethylformamid, hexamethylphosphorsyre-triamid, dioxan, tetrahydrofuran o.s.v.) med et alkalimetal-5 hydrid eller alkalimetalamid (f.eks. natriumhydrid eller lithiumdiisopropylamid) og lader det ønskede disulfid indvirke på den fremkomne reaktionsblanding. Denne reaktion udføres fortrinsvis ved en reaktionstemperatur på -60° C til + 20° C.
10 Den eventuelt påfølgende oxidation af thioforbindelserne til sulfoxiderne eller sulfonerne med den almene formel I sker på i og for sig kendte måder.
Til denne reaktion kan man som oxidationsmiddel f.eks. anvende persyrer såsom peredikkesyre, perbenzoesyre eller 15 m-chlorperbenzoesyre, hydrogenperoxyd, chinoner, såsom 2,3-dichlor-5,6-dicynobenzochinon, IV til VII-valente metaloxider eller -salte, såsom bly(IV)-oxid, mangan(IV)-oxid, chrom(VI)-oxid, cerium(IV)-sulfat, kaliumchromat, kaliumdichromat, kaliumpermanganat eller oxiderende halo-20 genforbindelser, såsom jod, natriumperjodat, N-bromrav-syreimid, N-chlorravsyreimid eller natriumchlorid.
Hvis man til denne oxidation anvender hydrogenperoxid eller metalloxider eller-salte, er det hensigtsmæssigt at udføre oxidationen i nærværelse af syrer. Egnede syrer er 25 mineralsyrer såsom saltsyre eller svovlsyre eller lavere carbonsyrer såsom edikkesyre eller propionsyre.
Som opløsningsmiddel kan man til denne reaktion anvende både protiske og aprote indifferente opløsningsmidler. Egnede opløsningsmidler er f.eks. lavere carbonsyrer såsom 30 edikkesyre eller propionsyre, tertiære alkoholer såsom tertiær butanol, ketoner såsom acetone, methylethylketon eller cyclohexanon, ethere såsom diethylether, diisopropylether, 9
DK 159269 B
tetrahydrofuran, dioxan eller glykoldimethylether, kulbrinter såsom benzol eller toluol eller chlorerede kulbrinter såsom methylenchlorid, chloroform, tetrachlorkul-stof, tetrachlorethan eller chlorbenzol. Til fremstilling 5 af sulfoner med den almene formel I anvender man som opløsningsmiddel fortrinsvis edikkesyre. Fremstillingen af sulfoxider sker fortrinsvis i acetone som opløsningsmiddel.
10
Fremgangsmådevariant d kan udføres på den måde, at man reducerer udgangsforbindelserne med komplekse metalhydrider 15 såsom natriumborhydrid (i en lavere alkohol såsom methanol, ethanol eller isopropanol som opløsningsmiddel) eventuelt under tilsætning af bortrifluorid eller trifluoredikkesy-re eller lithiumaluminiumhydrid (i en poleær ether såsom tetrahydrofuran eller dioxan som opløsningsmiddel).
20 På den anden side kan man også udføre denne variant på den måde, at man hydrogenerer udgangsforbindelserne i nærværelse af hydrogeneringskatalysatorer (Raney-nikkel, platinoxid, palladium på dyriske kul o.s.v.) med hydrogen ved 1-150 atm tryk.
25 Fremgangsmådevariant e udføres under de betingelser, som man sædvanligvis anvender til dehydratisering. Egnede metoder er f.eks. omsætning af forbindelserne med syrer (p-toluol-sulfonsyre, svovlsyre, polyphosphorsyre o.s.v.) eller vand-udtrækkende midler (kieselgel, phosphorpentoxid o.s.v.) 30 i indifferente opløsningsmidler (lavere ketoner såsom acetone, ethere såsom tetrahydrofuran eller dioxan eller aromatiske kulbrinter såsom benzol, toluol eller xylol).
10
DK 159269 B
Udgangsforbindelserne til fremgangsmåden ifølge opfindelsen er kendt eller kan fremstilles på kend te måder.
Således kan man f.eks. fremstille forbindelserne af den 5 almene formel II ved kondensation af forbindelser af den
almene formel IV med forbindelser af den almene formel III og påfølgende reduktion af de fremkomne nitroforbindelser af den almene formel V
10
W
ARX H + | A -^ (III)
O0N
(IV) 15
ARX ARX
I -» ^A
(V) (II) 20 hvor ARX og A har den i kravet nævnte betydning/ og W betyder et chlor-, brom- eller jodatom.
25 Betingelserne, hvorunder disse udgangsforbindelser kan syn-teticeres, er beskrevet i de følgende eksempler med udvalgte repræsentanter. De følgende eksempler tjener til at belyse fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Eksempel 1.
11
DK 159269 B
a. 12,1 g 5-brom-6-nitroindan, 0,75 g kobber(I)-chlorid, 17,3 g kaliumcarbonat og 18,4 g phenol i 200 ml absolut pyridin koges i 3 timer under tilbagesvaling.
5 Man inddamper i vacuum, sætter chloroform til rema nensen og frasuger uopløseligt stof. Moderluden ud-rystes hver 3 gange med 1 n-natronlud og 1 n-saltsyre og inddampes i vacuum. Efter destillation i vacuum fås 11,5 g 5-nitro-6-phenoxyindan med kogepunkt Q Q3 10 163-165° C. Smeltepunkt 41° C (hexan).
b. En opløsning af 17,7 g 5-nitro-6-phenoxyindan i 500 ml methanol hydrogeneres i nærværelse af 15 g Raney-nik-kel i 4 timer ved 70 ato. Man filtrerer fra katalysatoren, inddamper i vacuum og omkrystalliserer af van- 15 dig ethanol. Der fås 12,9 g 6-phenoxy-5-indanylamin med smeltepunkt 62° C.
c. I en opløsning af 7,8 g 6-phenoxy-5-indanylamin i 50 ml absolut pyridin inddryppes ved 0° C på 10 min.
4 ml methansulfonchlorid. Man omrører i 3 timer ved 20 0° C og 16 timer ved stuetemperatur og inddamper i vacuum. Remanensen optages i chloroform, udrystes 3 gange med 1 n-saltsyre og inddampes i vacuum. Derefter omkrystalliserer man af vandigt ethanol og får 9,5 g N-(6-phenoxy-5-indanyl)-methansulfonamid, smelte- 25 punkt 130° c.
Eksempel 2.
Analogt med eksempel 1 fås, når der gås ud fra 5-brom-6-ni- troindan og 4-chlorphenol: a. 5-(4-chlorphenoxy)-6-nitroindan, kogepunkt ved q q3 30 165-68° C, smeltepunkt 67° C (hexan).
DK 159269 12 b. 6-(4-chlorphenoxy)-5-indanylamin, smeltepunkt 66° C.
c. N-/6-(4-chlorphenoxy)-5-indanyl_7-methansulfonamid, smeltepunkt 57° C.
Eksempel 3.
5 Analogt med eksempel 1 fås ved at gå ud fra 5-brom-6-nitroin-dan og p-kresol: a. 5-nitro-6-(4-tolyloxy)-indan, kogepunktg g^ 168-73° C og smeltepunkt 58° C (hexan).
b. 6-(4-tolyloxy)-5-indanylamin som en olie.
10 c. N-/6-(4-tolyloxy)-5-indanyl_7-methansulfonamid, smelte punkt 139° C.
Eksempel 4,
Analogt med eksempel 1 fås, når der gås ud fra 5-brom-6-nitroindan og 4-fluorphenol: 15 a. 5-(4-fluorphenoxy)-6-nitroindan, kogepunktg g^ og smeltepunkt 63° C (hexan).
b. 6-(4-fluorphenoxy)-5-indanylamin, smeltepunkt 72° C.
c. N-/6-(4-fluorphenoxy)-5-indanyl_7-methansulfonamid, smeltepunkt 100° C.
20 Eksempel 5.
Analogt med eksempel 1 fås, når der gås ud fra 5-brom-6-nitroindan og 3-trifluormethylphenol: 13
DK 159269 B
a. 5-nitro-5-(3-trifluormethyl-phenoxy)-indan, kogepunkt ved 0 03 155 - 63° C og smeltepunkt 69° C (hexan).
b. 6-(3-trifluormethyl-phenoxy)-5-indanylamin som en olie.
5 c. N-/6-(3-trifluormethylphenoxy)-5-indanyl_/-methansul- fonamid, smeltepunkt 81° C.
Eksempel 6.
Analogt med eksempel 1 fås, når der gås ud fra 5-brom-6-ni- troindan og 4-chlor-2-methylphenols 10 a. 5-(4-chlor-2-methylphenoxy)-6-nitroindan, kogepunkt q Q2 187-90° C og smeltepunkt 61° C (hexan).
b. 6-(4-chlor-2-methylphenoxy)-5-indanylamin som en olie.
c. N-/6-(4-chlor-2-methyl-phenoxy)-5-indanyl_/-methansul-fonamid, smeltepunkt 116° C.
15 Eksempel 7.
Analogt med eksempel 1 fås, når der gås ud fra 5-brom-6-ni- troindan og 2-chlorphenol: a. 5-(2-chlorphenoxy)-6-nitroindan, kogepunkt q 175-78° C.
20 b. 6-(2-chlorphenoxy)-5-indanylamin som en olie.
c. N-/6-(2-chlorphenoxy)-5-indanyl_7“methansulfonamid, smeltepunkt 120° C.
Eksempel 8.
14
DK 159269 B
Analogt med eksempel 1 fås, når der gås ud fra 5-brom-6- i nitroindan og 3-chlorphenol: a. 5-(3-chlorphenoxy)-6-nitroindan, kogepunkt ^ 5 176-82° C.
b. 6-(3-chlorphenoxy)-5-indanylamin som en olie. | c. N-/6-(3-chlorphenoxy)-5-indanyl_7-methansulfonamid, smeltepunkt 109-111° C.
Eksempel 9.
10 Analogt med eksempel 1 fås, når der gås ud fra 5-brom-6-nitroindan og 2-fluorphenol: a. 5-(2-fluorphenoxy)-6-nitroindan, kogepunkt n 155- 0 o u,uo 65 C og smeltepunkt 47 C.
b. 6-(2-fluorphenoxy)-5-indanylamin som en olie.
15 c. N-/6-(2-fluorphenoxy)-5-indanyl_7-methansulfonamid, smeltepunkt 78° C.
Eksempel 10.
Analogt med eksempel 1 fås, når der gås ud fra 5-brom-6-nitroindan og 2-chlor-4-fluorphenol: 20 a. 5-(2-chlor-4-fluorphenoxy)-6-nitroindan som en olie.
b. 6-(2-chlor-4-fluorphenoxy)-5-indanylamin, smeltepunkt 63° C.
15
DK 159269 B
c. N-/6-(2-chlor-4-fluorphenoxy)-5-indanyl_y-niethansulfon-amid, smeltepunkt 90° C.
Eksempel 11.
Analogt med eksempel 1 fås, når der gås ud fra 5-brom-6-5 nitroindan og 3,4-dichlorphenol: a. 5-(3,4-dichlorphenoxy)-6-nitroindan efter søjlerensning på kieselgel (system: tetrachlormethan/edikkesyreethyl- ester 30/1) som en olie.
b. 6-(3,4-dichlorphenoxy)-5-indanylamin, smeltepunkt 84° 10 C.
c. N-/6-(3,4-dichlorphenoxy)-5-indanyl_/-methansulfonamid, smeltepunkt 135° C.
Eksempel 12.
Analogt med eksempel 1 fås, når der gås ud fra 5-brom-6-15 nitroindan og 4-bromphenol: a. 5-(4-bromphenoxy)-6-nitroindan, kogepunkt Q 183-85° C.
b. 6-(4-bromphenoxy)-5-indanylamin, smeltepunkt 66° C.
c. N-/6-(4-bromphenoxy)-5-indanyl_7“methansulfonamid, 20 smeltepunkt 118° C.
Eksempel 13.
Analogt med eksempel 1 fås, når der gås ud fra 5-brom-6-nitroindan og 2,4-dichlorphenol: 16
DK 159269 B
a. 5-(2,4-dichlorphenoxy)-6-nitroindan, rensning over en kieselgelsøjle (system: tetrachlormethan/edikke- syreethylester, 30/1) som en olie.
b. 6-(2,4-dichlorphenoxy)-5-indanylamin som en olie.
5 c. N-/6-(2,4-dichlorphenoxy)-5-indanyl_7"methansulfon- amid, smeltepunkt 90° C.
Eksempel 14.
Analogt med eksempel 1 fås, når der gås ud fra 5-brom-6- nitroindan og o-kresol: 10 a. 5-nitro-6-(2-tolyloxy)indan, kogepunkt q 163-166° C.
b. 6-(2-tolyloxy)-5-indanylamin som en olie.
c. N-/6-(2-tolylosy)-5-indanyl_/-methansulfonamid, smeltepunkt 92° C.
15 Eksempel 15.
Analogt med eksempel 1 fås, når der gås ud fra 5-brom-6- nitroindan og 3-fluorphenol: a. 5-(3-fluorphenoxy)-6-nitroindan, kogepunkt q 155-63° C.
20 b. 6-(3-fluorphenoxy)-5-indanylamin, smeltepunkt 49° C.
c. N-/6-(3-fluorphenoxy)-5-indanyl_/-methansulfonamid, smeltepunkt 102° C.
Eksempel 16.
17
DK 159269 B
a. 14,6 g 5-brom-6-nitroindan, 1,2 g kobber(I)-chlorid, 12,4 ml thiophenol og 8,4 g kaliumcarbonat i 150 ml absolut pyridin koges i 3 timer under tilbagesvaling 5 under nitrogen. Man inddamper i vacuum og oparbejder materialet som beskrevet i 11, a. Der omkrystalliseres af edikkesyreethylester, og man får 8,1 g 5-phenyl-thio-6-nitroindan, smeltepunkt 112° C.
b. I en opløsning af 9 g 5-phenylthio-6-nitroindan i 160 10 ml ethanol og 6,6 ml hydrazinhydrat indføres i koge varme 5 g Raney-nikkel, og der koges 1 1/4 time i tilbagesvaling. Man filtrerer fra katalysatoren, inddamper til krystallisation og får 7,1 g 6-phenylthio- 5-indanylamin, smeltepunkt 80° C.
15 c. Det fremkomne produkt omsættes som beskrevet i eksempel 11c til N-(6-phenylthio-5-indanyl)-methansulfonamid, smeltepunkt 115,5° C.
Eksempel 17,
Analogt med eksempel 16 fås, når der gås ud fra 5-brom-6-20 nitroindan og 4-tert-butylbenzolthiol: a. 5-(4-tert-butylphenylthio)-6-nitroindan, smeltepunkt 94° C.
b. 6-(4-tert-butylphenylthio)-5-indanylamin, smeltepunkt 92° C.
25 c. N-/6-(4-tert-butylphenylthio)-5-indanyl_/-methansulfon- amid, smeltepunkt 116° C.
Eksempel 18.
Analogt med eksempel 16 fås, når der gås ud fra 5-brom-6- nitroindan og 4-fluor-benzolthio : 18
DK 159269 B
a. 5-(4-fluorphenylthio)-6-nitroindan, smeltepunkt 106° 5 C.
b. 6-(4-fluorphenylthio)-5-indanylamin, smeltepunkt 60° C.
c. N-/6-(4-fluorphenylthio)-5-indanyl_7-methansulfonamid, smeltepunkt 139° C.
10 Eksempel 19.
a. 2,4 g 5-brom-6-nitroindan, 2,25 g kalium-tert-butylat og 2,9 g 4-chlorbenzolthio opvarmes i 30 ml absolut dimethylformamid under nitrogen i 3 timer til 60° C.
Der inddampes i vacuum, tilsættes edikkesyreethylester 15 og udrystes 3 gange med 2 n natronlud. Man inddamper igen og renser remanensen på en søjle af kieselgel (system: tetrachlormethan/edikkesyreethylester 25/1) og omkrystalliserer af ethanol. Der fremkom 1,2 g 5- (4-chlorphenylthio)-6-nitroindan, smeltepunkt 118° 20 C.
b. Analogt med eksempel 16, b, fås deraf: 6- (4-chlorphenylthio)-5-indanylamin, smeltepunkt 63° C.
c. Analogt med eksempel 1, c, fås deraf: 25 N-/6-(4-chlorphenylthio)-5-indanyl_7-methansulfonamid, smeltepunkt 109° C.
DK 159269B
Eksempel 20.
19 a. 4,8 .g 5-brom-6-nitroindan, 4,5 g kalium-tert-butylat, 4,4 g 2-pyridinthiol i 50 ml absolut dimethylformamid opvarmes i 3 timer under nitrogen til 80° C. Man ind- 5 damper i vacuum, sætter edikkesyreethylester til rema nensen og udryster 4 gange med vand. Edikkesyreethyl-esterfasen inddampes, og remanensen renses på en søjle af kieselgel (system; cyclohexan/edikkesyreethylester 4/1). Efter krystallisation af ethanol fås 3,3 g 10 5-nitro-6-(2-pyridylthio)-indan, smeltepunkt 74° C.
b. Analogt med eksempel 16, b, fås deraf; 6-(2-pyridylthio)-5-indanylamin, smeltepunkt 126° C.
c. Analogt med eksempel 1, c, fås deraf; N-/6-(2-pyridylthio)-5-indanyl_/-methansulfonamid, 15 smeltepunkt 141° C.
Eksempel 21.
a. 7,2 g 5-brom-6-nitroindan og 3,9 g 4-pyridinthiol opvarmes i 120 ml dimethylsulfoxid med 3,6 g natrium-hydrogencarbonat i 7 timer under nitrogen til 50° C.
20 Der inddampes, remanensen opløses i chloroform/vand og udrystes 3 gange med vand. Man inddamper og renser over en kieselgelsøjle (system; cyclohexan/edikke-ester 1/1). Efter krystallisation af ethanol fås 2 g 5- (4-pyridylthio)-6-nitroindan, smeltepunkt 113° C.
25 b. Analogt med eksempel 16, b, fås deraf; 6- (4-pyridylthio)-5-indanylamin, smeltepunkt 140° C.
c. Analogt med eksempel 1, c, fås deraf; N-/6-(4-pyridylthio)-5-indanyl_/-methansulfonamid, 30 smeltepunkt 156° C.
Analogt med eksempel 1 fås, idet der gås ud fra 5-brom-6- nitroindan og 3-hydroxypyridin:
Eksempel 22.
20
DK 159269 B
a. 6-(3-pyridyloxy)-5-nitroindan som en olie.
5 b. 6-(3-pyridiyloxy)-5-indanylamin, smeltepunkt 118° C.
c. N-/6- (3-pyridyloxy) - 5 - i ndany l__7_me thy lsulfonamid, smeltepunkt 126° C.
Eksempel 23.
lfl g 6-phenoxy-5-indanylamin opløses i 15 ml absolut pyri-10 din, og ved 0° C tilsættes i løbet af 10 min. 1,6 ml tri-fluormethansulfonsyreanhydrid i 5 ml absolut benzol. Man omrører i 3 timer ved 0° C og 16 timer ved stuetemperatur, inddamper i vacuum, optager remanensen i chloroform og udryster 3 gange med 1 n saltsyre. Derefter inddamper man 15 chloroformfasen i vacuum, renser remanensen på en kiesel- gelsøjle (system: chloroform) og omkrystalliserer af hexan.
Der fås 0,74 g N-(6-phenoxy-5-indanyl)-trifluormethansulfonamid, smeltepunkt 90° C.
Eksempel 24.
20 Analogt med eksempel 23 fås af 6-phenylthio-5-indanylamin: N-(6-phenylthio-5-indanyl)-trifluormethansulfonamid, smeltepunkt 67° C.
Eksempel 25.
Analogt med eksempel 23 fås af 6-(4-fluorphenoxy)-5-indanyl-25 amin: N-/6-(4-fluorphenoxy)-5-indanyl_7-trifluormethansulfonamid, smeltepunkt 123° C.
Eksempel 26.
21
DK 159269 B
Analogt med eksempel 23 fås af 4-chlorphenoxy-5-indanyl- amin: N-/6-(4-chlorphenoxy)-5-indanyl_7-trifluormethansulfon-5 amid, smeltepunkt 139° C.
Eksempel 27.
Analogt med eksempel 23 fås af 6-phenoxy-5-indanylamin med chlormethansulfonsyreanhydrid: N-(6-phenoxy-5-indany1)-chlormethansulfonamid, smelte-10 punkt 73° C.
Eksempel 28.
Analogt med eksempel 23 fås af 6-phenoxy-5-indanylamin med ethansulfonsyreanhydrid: N-(6-phenoxy-5-indanyl)-ethansulfonamid, smeltepunkt 89° 15 C.
Eksempel 29.
a. 11 g 5-nitro-6-phenoxyindan og 17,3 g bis-dimethylami-no-tert-butoxymethan opvarmes i 60 min. til 155° C og holdes i 60 min. ved denne temperatur, hvorved tert- 20 butanol aidestillerer. Derefter inddampes i vacuum, tilsættes 50 ml ethanol og frasuges. Der fås 9,2 g l-dimethylaminomethylen-5-nitro-6-phenoxyindan, smeltepunkt 97° C.
b. 6,2 g af denne enamin opløses i 100 ml chloroform og 25 ozoniseres ved -35° C. Efter filtrering over 30 g kieselgel med chloroform, inddampning og krystallisation af 30 ml ethanol fås 3,8 g 5-nitro-6-phenoxy-1-indanon, smeltepunkt 105° C.
22
DK 159269 B
c. 1,58 g af denne nitroketon opløses i 20 ml ethanol og 10 ml dioxan. Til opløsningen sættes 0,74 g hydrazinhydrat, og ved 35° C indføres portionsvis ca. 1,5 g Raney-nikkel (opslemmet i ethanol).
5 Efter 60 min. under tilbagesvaling afkøles, filtre res og inddampes. Omkrystallisation af ethanol giver 1,22 g 5-amino-6-phenoxy-l-indanon, smeltepunkt 170° C.
d. Til 1,2 g af denne aminoketon i 12 ml pyridin ved 0eC, sattes 0,5 ml methansulf.onylchlorid, og den henstilles i 3 10 timer ved stuetemperatur. Derefter inddampes i vacuum, og til remanensen sættes isvand, og der frasuges. Bundfaldet opløses i fortyndet natronlud, og den filtrerede opløsning syrnes med saltsyre. Frasugning og omkrystallisation af ethanol giver 1,35 g 5-methylsulfonylamino-6-phenoxy-l-indanon, smeltepunkt 15 175°C.
Eksempel 30.
Analogt med eksempel 29 fås, idet der gås ud fra 6-(4-chlorphenoxy)-5-nitroindan: a. 6-(4-chlorphenoxy)-l-dimethylaminomethylen-5-nitroin- 20 dan, smeltepunkt 117° C.
b. 6-(4-chlorphenoxy)-5-nitro-l-indanon, smeltepunkt 131 ° C.
c. 5-amino-6-(4-chlorphenoxy)-1-indanon, smeltepunkt 169° C.
25 d. 6-(4-chlorphenoxy)-5-methylsulfonylamino-l-indanon, smeltepunkt 185° C.
Eksempel 31.
23
DK 159269 B
Analogt med eksempel 29 fås, idet der gås ud fra 6-(4-fluorphenoxy) -5-nitroindan: a. l-dimethylaminomethylen-6-(4-fluorphenoxy)-5-nitroin- 5 dan, smeltepunkt 128° C.
b. 6-(4-fluorphenoxy)-5-nitro-l-indanon, smeltepunkt 150° C.
c. 5-amino-6-(4-fluorphenoxy)-1-indanon, smeltepunkt 167° C.
10 d. 6-(4-fluorphenoxy)-5-methylsulfonylamino-l-indanon, smeltepunkt 144° C.
Eksempel 32.
Analogt med eksempel 29 fås, idet der gås ud fra 6-(3- chlorphenoxy)-5-nitroindan: 15 a. 6-(3-chlorphenoxy)-l-dimethylaminomethylen-5-nitroin- dan, smeltepunkt 78° C.
b. 6-(3-chlorphenoxy)-5-nitro-l-indanon, smeltepunkt 92° C.
c. 5-amino-6-(3-chlorphenoxy)-1-indanon, smeltepunkt 20 162° C.
d. 6-(3-chlorphenoxy)-5-methylsulfonylamino-l-indanon, smeltepunkt 129° C.
Analogt med eksempel 29 fås, idet der gås ud fra 6-(2- fluorphenoxy)-5-nitroindan:
Eksempel 33.
24
DK 159269 B
a. l-dimethylaminomethylen-6-(2-fluorphenoxy)-5-nitroindan, 5 smeltepunkt 122° C.
b. 6-(2-fluorphenoxy)-5-nitro-l-indanon, smeltepunkt 104° C.
c. 5-amino-6-(2-fluorphenoxy)-1-indanon, smeltepunkt 164° C.
10 d. 6-(2-fluorphenoxy)-5-methylsulfonylamino-l-indanon, smeltepunkt 119° C.
Eksempel 34.
3,17 g 5-methylsulfonylamino-6-phenoxy-l-indanon i pyridin ved -40° C sættes 27 ml af en 10% opløsning af lithium-diiso-15 propylamid i hexan. Efter 20 min. ved -35° C tildryppes 4,4 g diphenyldisulfid i 10 ml pyridin. Efter 1 time ved -10° C og 2 timer ved 20° C tildryppes 10 ml 2-propanol.
Efter inddampning i vacuum optages i vand, filtreres, syr-nes og ekstraheres med chloroform. Inddampning og kroma-20 tografi af remanensen over 240 g kieselgel med chloroform som elusionsmiddel giver først 400 mg 5-methylsulfonylamino- 6-phenoxy-2,2-bis-(phenylthio)-1-indanon, smeltepunkt 162° C, og derefter 2 g 5-methylsulfonylamino-6-phenoxy-2-phenylthio-l-indanon, smeltepunkt 86° C.
25 Eksempel 35.
1,7 g 5-methylsulfonylamino-6-phenoxy-2-phenylthio-l-inda-non opløses i 20 ml methanol, og ved 20° C tilsættes 4 ml 25
DK 159269 B
af 1 n opløsning af perselensyre (litteratur: J. Drabo- wicz, M. Mikolajczyk, Synthesis 1978, 758) i methanol.
Efter 30 min. tilsættes 30 ml vand, methanol fjernes i vacuum og krystallisatet frasuges. Der fås 1,7 g 5-me-5 thylsulfonylamino-6-phenoxy-2-phenylsulfinyl-l-indanon, smeltepunkt 120° C.
Eksempel 36.
600 mg 5-methylsulfonylamino-6-phenoxy-2-phenylthio-l-indanon holdes i 30 min. ved 90° C i 5 ml edikkesyre med 10 2 ml 30%dig hydrogenperoxid. Derefter afkøles til 20° C, tilsættes 15 mm isvand og krystallisatet frasuges. Omkrystallisation af ethanol giver 400 mg 5-methylsulfo-nylamino-6-phenoxy-2-phenylsulfonyl-l-indanon, smeltepunkt 180° C.
15 Eksempel 37.
4,12 g 5-methylsulfonylamino-6-phenoxy-l-indanon opløses i 45 ml methanol og 13 ml 1 n natronlud. Ved 5° C tilsættes 0,98 g natriumborhydrid. Efter 16 timer ved 20° C inddampes, tilsættes isvand, neutraliseres med saltsyre og eks-20 traheres med chloroform. Vask af chloroformopløsningen med vand, inddampning og omkrystallisation af remanensen af tuluol giver 3,3 g 5-methylsulfonylamino-6-phenoxy-l-inda-nol, smeltepunkt 96° C.
Eksempel 38_ 25 3,58 g 5-methylsulfonylamino-6-phenoxy-2-phenylthio-l-inda- non opløses i 35 ml methanol og 9 ml 1 n natronlud. Ved 5° C tilsættes portionsvis 680 mg natriumborhydrid. Efter 16 timer ved 20° C indstilles til pH 8,2 med 22 ml 1 n saltsyre, og det udfældede krystallisat (3,50 g) frasuges. Kromatografi over 120 g kieselgel med chloroform giver først 2,5 g cis-5-methylsulfonylamino-6-phenoxy-2-phenyl-thio-l-indanol, smeltepunkt 135° C.
Eksempel 3.9
, DK 159269 B
26 a. 47,3 g 5-fluor-l-indanon behandles ved O til -5° C med 220 ml rygende salpetersyre (3 timer). Der hældes på isvand, ekstraheres med chloroform, og chloro- 5 formfasen vaskes neutral og inddampes. Omkrystallisa tion af remanensen af ethanol giver 20,4 g 5-fluor-6-nitro-l-indanon, smeltepunkt 89° C.
b. 20,3 g af denne forbindelse behandles i 130 ml dimethyl-sulfoxid i 3 timer ved 50° C med 9,8 g phenol og na- 10 triumhydrogencarbonat. Inddampning i vacuum, optagel se af remanensen i chloroform, vask med saltsyre og natronlud, tørring, inddampning og omkrystallisation af remanensen af ethanol giver 8,2 g 6-nitro-5-phenoxy-l-indanon, smeltepunkt 103° C.
15 c. 10,2 g af denne forbindelse reduceres som i eksempel 29, c. Der fås 5,7 g 6-amino-5-pheno.xy-l-indanon, smeltepunkt 133° C.
d. 4,57 g af denne forbindelse omsættes med methansulfonyl-chlorid som beskrevet i eksempel 29t d. Der fås 5,9 g 20 6-methylsulfony1amino-5-phenoxy-1-indanon, smeltepunkt 156° C.
Eksempel 40
Analogt med eksempel 37 fås af 6-methylsulfonylamino-5- phenoxy-1-indanon: 6-methylsulfonylamino-5-phenoxy-l-indanol, smeltepunkt 156° C.
25
Eksempel '41.
27
DK 159269 B
a. 1,56 g 5-fluor-6-nitro-l-indanon bliver i 28 ml dime-thylsulfoxid behandlet i 30 min. ved 20° C med 0,8 g natriumhydrogencarbonat og 0,88 g thiophenol. Inddamp-ning i vacuum, optagelse af remanensen i chloroform, vask med saltsyre og natronlud, tørring, inddampning og omkrystallisation af remanensen af ethanol giver 1,27 g 6-nitro-5-phenylthio-l-indanon, smeltepunkt 146° C.
b. 0,52 g af denne forbindelse reduceres som beskrevet i eksempel 29, c. Der fås 153 mg 6-amino-5-phenylthio-1-indanon, smeltepunkt 142° C.
15 c. 250 mg af denne forbindelse omsættes med methansulfonyl-chlorid som beskrevet i eksempel 29, d. Der fås 270 mg 6-methylsulfonylamino-5-phenylthio-l-indanon, smeltepunkt 166° C.
20
Eksempel 42 0,91 g N-(6-phenoxy-5-indanyl)-methansulfonamid opløses i 3 ml edikkesyre og 0,72 edikkesyreanhydrid, og ved 5-10° C tilsættes en opløsning af 0,39 chrom-VI-oxid i 0,3 ml 2 5 λ ^ og 2 ml edikkesyre. Efter 60 timer ved 20 C hældes på vand, og stoffet ekstraheres med edikkeester. Vask neutral og inddampning af opløsningen giver en stofblanding.
Ved kromatografi over kieselgel fås 0,47 g 5-methylsulfo- 30 nylamino-6-phenoxy-l-indanon, smeltepunkt 175° C.
35

Claims (1)

15 N-(6-phenoxy-5-indenyl)-methansulfonamid, smeltepunkt 126°C. Patentkrav. 20 Analogifremgangsmåde til fremstilling af svovlholdige indanyl-derivater med den almene formel I AR-X XX) R1S02NH 30 hvor AR er en phenylrest eller pyridylrest, der eventuelt er substitueret med 1-3 halogenatomer, alkylgrupper med 1-4 car-bonatomer eller trif1uormethylgrupper, X er et oxygenatom eller et svovlatom, Ri er en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, der eventuelt er substitueret med 1-3 fluoratomer eller chlor-35 atomer og A er grupperne -ch2-ch2-ch2-, -ch=ch-ch2-, -co-ch2-ch2-, -CH0H-CH2-CH2-, -C0CH(S0nR2)CH2- eller DK 159269 B -CH(0H)CH-(S0nR2)CH2- hvor n er et tal 0, 1 eller 2, og R2 er en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer eller en phenylgruppe, der eventuelt er substitu-5 eret med 1-3 halogenatomer, alkylgrupper med 1-4 carbonatomer, nitrogrupper eller carboxylgrupper, og deres salte med fysiologisk anvendelige baser eller syrer, kendetegnet ved, at man 10 a. kondenserer en forbindelse med den almene formel II AR-X I (II) is NH2 hvor AR, X og A har den ovennævnte betydning, med et sulfonsy-rederivat med den almene formel III 20 RlS02W (III) hvor Ri har den ovennævnte betydning, og W er et halogenatom eller resten RiS020-, eller 25 b. til fremstilling af indånderivater med den almene formel I, hvor A har betydningen -CO-CH2-CH2-, oxiderer et indanderivat med den almene formel I, hvor A har betydningen -CH2CH2CH2-, eller 30 c. til fremstilling af i ndanderivater med den almene formel I, hvor A har betydningen -COCH(SOnR2)CH2-, omsætter et indanderivat med den almene formel I, hvor A har betydningen -C0CH2CH2-, i nærværelse af stærke baser med et disulfid med 35 den almene formel IV R2-S-S-R2 (IV) DK 159269 B hvor R2 har den ovennævnte betydning, og eventuelt oxiderer de fremkomne thioforbindelser med den almene formel I til de tilsvarende sulfoxider eller sulfoner, eller d. til fremstilling af indanderivater med den almene formel I, 5 hvor A har betydningen -CHOH-CH2-CH2- eller -CHOH-CH(SOnR2)CH2-, reducerer et indanderivat med den almene formel I, hvor A betyder -C0-CH2-CH2- eller -C0CH(S0nR2)CH2-, eller e. til fremstilling af indanderivater med den almene formel I, 10 hvor A betyder -CH=CH-CH2“, dehydratiserer et indanderivat med den almene formel I, hvor A har betydningen -CH0H-CH2-CH2-. 15 20 25 35
DK315979A 1978-07-27 1979-07-26 Analogifremgangsmaade til fremstilling af svovlholdige indanylderivater DK159269C (da)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2833202 1978-07-27
DE19782833202 DE2833202A1 (de) 1978-07-27 1978-07-27 Neue indanyl- und tetralinylamide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE2923937 1979-06-11
DE19792923937 DE2923937A1 (de) 1979-06-11 1979-06-11 Neue indanyl-derivate, ihre herstellung und verwendung

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK315979A DK315979A (da) 1980-01-28
DK159269B true DK159269B (da) 1990-09-24
DK159269C DK159269C (da) 1991-02-18

Family

ID=25775214

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK315979A DK159269C (da) 1978-07-27 1979-07-26 Analogifremgangsmaade til fremstilling af svovlholdige indanylderivater

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4244960A (da)
EP (1) EP0009554B1 (da)
AU (1) AU532405B2 (da)
BG (1) BG36197A3 (da)
CA (1) CA1124724A (da)
DD (1) DD145101A5 (da)
DE (1) DE2965279D1 (da)
DK (1) DK159269C (da)
DZ (1) DZ206A1 (da)
EG (1) EG14394A (da)
ES (1) ES482918A1 (da)
FI (1) FI71306C (da)
FR (1) FR2433512A1 (da)
GB (1) GB2025973A (da)
GR (1) GR73006B (da)
IE (1) IE48783B1 (da)
IL (1) IL57901A (da)
NO (1) NO147560C (da)
NZ (1) NZ191100A (da)
PH (1) PH20604A (da)
PL (1) PL126816B1 (da)
PT (1) PT69986A (da)
RO (1) RO78632A (da)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3103372A1 (de) * 1981-01-27 1982-09-02 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Neue indanyl-derivate, ihre herstellung und verwendung
DE3208079A1 (de) * 1982-03-04 1983-09-08 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue indanyl-derivate, ihre herstellung und verwendung
US4555406A (en) * 1983-09-06 1985-11-26 Schering Aktiengesellschaft Indanyl derivatives, their preparation and use
DE3343331A1 (de) * 1983-11-28 1985-06-05 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur herstellung von indanyl-derivaten und deren verwendung
US5035739A (en) * 1987-02-10 1991-07-30 Idemitsu Kosan Company Limited Trifluoromethanesulfonamide derivative and a herbicide containing the same
US4919705A (en) * 1987-02-10 1990-04-24 Idemitsu Kosan Company Limited Trifluoromethanesulfonamide derivative, a method for the preparation thereof and a herbicide containing the same
JPH0753725B2 (ja) * 1987-10-08 1995-06-07 富山化学工業株式会社 ４ｈ―１―ベンゾピラン―４―オン誘導体およびその塩、それらの製造法並びにそれらを含有する抗炎症剤
GB9003551D0 (en) * 1990-02-16 1990-04-11 Ici Plc Heterocyclic compounds
US5604260A (en) * 1992-12-11 1997-02-18 Merck Frosst Canada Inc. 5-methanesulfonamido-1-indanones as an inhibitor of cyclooxygenase-2
US5409944A (en) * 1993-03-12 1995-04-25 Merck Frosst Canada, Inc. Alkanesulfonamido-1-indanone derivatives as inhibitors of cyclooxygenase
AU4479096A (en) * 1995-01-31 1996-08-21 Merck Frosst Canada Inc. 5-methanesulfonamido-3h-isobenzofuran-1-ones as inhibitors of cyclooxygenase-2
ES2138902B1 (es) * 1997-05-19 2000-09-16 Salvat Lab Sa "5-ariltio-6-sulfonamido-3(2h)-benzofuranonas como inhibidores de la cox-2".
DE10142660A1 (de) 2001-08-31 2003-03-20 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von Derivaten von C2-substituierten Indan-1-ol-Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas
DE10142666A1 (de) * 2001-08-31 2003-03-20 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von C2-substituierten Indan-1-ol-Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas
DE10142661B4 (de) * 2001-08-31 2004-06-09 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Mehrfach substituierte Indan-1-ol-Systeme und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE10142667B4 (de) 2001-08-31 2004-06-09 Aventis Pharma Deutschland Gmbh C2-substituierte Indan-1-ole und ihre Derivate und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE10142722A1 (de) * 2001-08-31 2003-03-27 Aventis Pharma Gmbh C2-substituierte Indan-1-one und ihre Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE10142659A1 (de) 2001-08-31 2003-03-20 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von mehrfach substituierten Indan-1-ol. Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas
DE10142668A1 (de) 2001-08-31 2003-03-20 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von C2-substituierten Indan-1-on-Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas
DE10142662B4 (de) 2001-08-31 2004-07-08 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Derivate von C2-substituierten Indan-1-ol-Systemen und ihre Verwendung als Arzneimittel

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2921958A (en) * 1954-09-03 1960-01-19 Ruhrchemie Ag 4.5.6.7.10.10-hexachloro-4.7-methylene-4.7.8.9-tetrahydroindane-sulfonic acid, saltsand acid amides thereof
US3288852A (en) * 1964-05-08 1966-11-29 Dow Chemical Co Anthracene dialkanesulfonamides
AR206496A1 (es) * 1972-07-03 1976-07-30 Riker Laboratories Inc Procedimiento para la preparacion de 2-fenoxi-4-nitro-alquil o haloalquilsulfonanilidas
US4087549A (en) * 1972-12-06 1978-05-02 Merck & Co., Inc. Sulphonic acid containing indenyl derivatives
US4086255A (en) * 1974-04-15 1978-04-25 Minnesota Mining And Manufacturing Company Perfluoroalkylsulfonamidoaryl compounds
GB1472843A (en) * 1976-02-12 1977-05-11 Pfizer Ltd Benzene sulphonamides
PH13946A (en) * 1977-11-29 1980-11-04 Ishihara Sangyo Kaisha Sulfonanilide compounds and herbicidal compositions containing the same

Also Published As

Publication number Publication date
NO147560C (no) 1983-05-04
AU4932579A (en) 1980-02-07
DD145101A5 (de) 1980-11-19
EP0009554B1 (de) 1983-04-27
PT69986A (de) 1979-08-01
RO78632A (ro) 1982-04-12
FR2433512A1 (fr) 1980-03-14
BG36197A3 (en) 1984-09-14
DK315979A (da) 1980-01-28
GB2025973A (en) 1980-01-30
DK159269C (da) 1991-02-18
ES482918A1 (es) 1980-05-16
IL57901A0 (en) 1979-11-30
PL126816B1 (en) 1983-09-30
FI71306C (fi) 1986-12-19
NO792474L (no) 1980-01-29
IE48783B1 (en) 1985-05-15
DE2965279D1 (en) 1983-06-01
IE791422L (en) 1980-01-27
PL217384A1 (da) 1981-11-13
GR73006B (da) 1984-01-24
EP0009554A1 (de) 1980-04-16
FI71306B (fi) 1986-09-09
US4244960A (en) 1981-01-13
IL57901A (en) 1983-11-30
EG14394A (en) 1983-12-31
NO147560B (no) 1983-01-24
AU532405B2 (en) 1983-09-29
NZ191100A (en) 1982-03-30
CA1124724A (en) 1982-06-01
FI792347A (fi) 1980-01-28
DZ206A1 (fr) 2004-09-13
PH20604A (en) 1987-02-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK159269B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af svovlholdige indanylderivater
MX2010014571A (es) Compuestos de acido carboxilico.
US4198421A (en) Antiinflammatory 2-substituted-dibenzo[2,3:6,7]oxepino[4,5-d]imidazoles
US4785004A (en) Aromatic thioethers
EP0399818A1 (en) Diarylstyrylquinoline diacids
EP0104885A1 (en) Leukotriene antagonists, their production, and compositions containing them
JPS6059914B2 (ja) フエノ（アルコ）キシ−置換されたオキシランカルボン酸、その製法、その使用及びこれを含有する医薬品
KR890001148B1 (ko) 황-치환된 펜옥시피리딘 및 이의 제조방법
JP2004534082A (ja) グリシン輸送阻害剤としての置換芳香族エーテル
JPS5993043A (ja) ロイコトリエン「つき」抗体
JPH06135934A (ja) ピリジン誘導体又はその塩を含有するホスホリパーゼ▲ａ２▼阻害剤、抗炎症剤又は抗膵炎剤
US5643914A (en) Pharmaceutical pyridine compounds
US5990314A (en) Pharmaceutical pyridine compounds
US4522647A (en) Substituted phenoxyalkanediones and their herbicidal method of use
WO1997005091A1 (fr) Derives d&#39;acide naphtyloxyacetique et medicaments integrant ces derives comme principes actifs
JPS61167663A (ja) モルフアントリジン誘導体
HU201521B (en) Process for producing benzenethio or benzylsulfonyl derivatives with leukotriene antagonist activity and pharmaceutical compositions comprising same
EP0326297B1 (en) Thioformamide derivatives
WO1992005156A1 (en) Pyridylthio or pyridyloxy alkanoic acids
JPH04364168A (ja) スルホンアミドピリジン化合物
US3933835A (en) New aliphatically substituted aryl-chalcogeno-hydrocarbon derivatives
JPS6310696B2 (da)
CA1159470A (en) Substituted benzonitriles having antiviral activity
JPS606653A (ja) 抗高コレステロ−ル血症活性を有する５−チアアルカン酸誘導体
US4000183A (en) Adamantyl-phenoxy- and phenylthio-alkyl-alkanoyl esters

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed