DK158787B - 3-pyrrolo-5-sulfamoylbenzoesyrederivater til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af de tilsvarende pyrrolodinforbindelser - Google Patents

3-pyrrolo-5-sulfamoylbenzoesyrederivater til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af de tilsvarende pyrrolodinforbindelser Download PDF

Info

Publication number
DK158787B
DK158787B DK036678A DK36678A DK158787B DK 158787 B DK158787 B DK 158787B DK 036678 A DK036678 A DK 036678A DK 36678 A DK36678 A DK 36678A DK 158787 B DK158787 B DK 158787B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
hydrogen
pyrrolo
carbon atoms
compounds
alkyl
Prior art date
Application number
DK036678A
Other languages
English (en)
Other versions
DK158787C (da
DK36678A (da
Inventor
Dieter Bormann
Wulf Merkel
Roman Muschaweck
Dieter Mania
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2419970A external-priority patent/DE2419970C3/de
Priority claimed from DK179875A external-priority patent/DK158978C/da
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of DK36678A publication Critical patent/DK36678A/da
Publication of DK158787B publication Critical patent/DK158787B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK158787C publication Critical patent/DK158787C/da

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

DK 158787 B
i
Den foreliggende opfindelse angår 3-pyrrolo-5-sul-famylbenzoesyrederivater til anvendelse som mellemprodukter til fremstilling af de tilsvarende pyrrolidinforbindelser med den almene formel 5 R8_,_R7
Τ' ^R
in i« 10 H,C CH0
U (II
R2 1 1 15 1^N02S COOR3 R * 20 hvor grupperne R1 og R2 er ens eller forskellige og betyder hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, R3 betyder hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonato- 25 mer, X betyder benzyl eller en af grupperne 0-R4, S-R4 eller NR4R5, hvor R4 betyder eventuelt med halogen, OH, alkyl eller alkoxy med 1-4 carbonatomer substitueret phenyl, og R5 betyder ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer, R7 og R8 betyder hydrogen, halogen eller alkylgrupper 30 med 1-4 carbonatomer, eller de frie syrers farmaceutisk acceptable salte med baser.
Forbindelserne med formel (I) er hidtil ukendte og er virksomme diuretika.
De her omhandlede forbindelser (mellemprodukter) har 35 den almene formel 2
DK 158 787 B
5 R 8 _.D7
U
sÆ>-x'-]fi[ (1I> R 2 c00r3
10 nNO,,S
t/ 2 R-1· 15 hvor R1, R2, R3, R7 og R8 har den ovenfor angivne betydning, X' betyder 0, S, NH eller CH2, R betyder hydrogen eller, når X* betyder O, S eller NH, tillige halogen, alkyl eller alkoxy med 1-4 carbonatomer eller OH.
20 Foretrukne, her omhandlede forbindelser med formel (II) er sådanne, hvor R3 betyder hydrogen, X' betyder oxygen, R betyder hydrogen eller methyl, og R7 og R8 betyder hydrogen eller methyl.
Forbindelser med formel (II) fås ud fra 3-amino-5-25 -sulfamylbenzoesyrederivaterne med formlen /T\ , nh τ'Vi R χ . (III) _2/N02S C00R3
R
35 3
DK 158787B
hvor R - R3 og X1 har den ovenfor angivne betydning, idet man på gængs måde omsætter dem med 2,5-dimethoxytetrahydro-furanerne med formlen 5 r8 R7
XX
10 CH3° 0CH3 hvor R7 og R8 har den angivne betydning.
Reduktionen af de fremkomne pyrroloforbindelser sker 15 fortrinsvis ved katalytisk hydrogenering med de til dette formål gængse katalysatorer, hvorved forbindelserne med forme1 (I) fremkommer.
Udgangsforbindelserne med formel (III) er kendte fra litteraturen.
20
Eksempel 1 3-N-Pvrrolo-4-phenoxv-5-sulfamovl-benzoesvre 8 g 3-amino-4-phenoxy-5-sulfamoyl-benzoesyre-methyl-ester opvarmes under tilbagesvaling sammen med 5 g 2,5-di-25 methoxytetrahydrofuran i 100 ml iseddike. Efter 1¾ til 2 timer udrøres blandingen i isvand. Det råprodukt, der fremkommer derved, opvarmes på dampbad med 1 N NaOH, indtil der er dannet en klar opløsning. Ved syrning med 2 N HC1 udfælder 3-N-pyrrolo-4-phenoxy-5-sulfamoyl-benzoesyren. Den kan omkry-30 stalliseres fra methanol eller en blanding af iseddike og vand.
Hvidgrå krystaller med smp.: 214°C.
Omdannelse til 4-phenoxv-3-(1-pvrrolidinvl)-5-sulfamovl-benzoesvre 35 8,8 g 3-N-pyrrolo-4-phenoxy-5-sulfamoyl-benzoesyre- -methylester (råprodukt) opløses i iseddike og hydrogeneres 4
DK 158787B
ved normaltryk med 1 g Pd-kul. Efter ca. 30 timer er reaktionen afsluttet. Hvis man hydrogenerer i en autoklav ved 40-50°C og 100 atm, er reaktionen allerede afsluttet efter 5 timer.
5 Opløsningen filtreres, koncentreres, og den faste remanens forsæbes på dampbad med 1 N NaOH. Den klare opløsning afkøles og syrnes med 2 N HC1. Den fremkomne 4-phenoxy--3-(1-pyrrolidinyl)-5-sulfamoyl-benzoesyre omkrystalliseres fra en blanding af CH30H og Η2θ.
10 Smp.: 226-227°C.
Eksempel 2 4-Anilino-3-N-pyrrolo-5-sulfamoyl-benzoesvre-methvlester 12,8 g 3-amino-4-anilino-5-sulfamoyl-benzoesyre-me-15 thylester suspenderes i iseddike og opvarmes til tilbagesvaling. Dernæst tildryppes 5,6 ml 2,5-dimethoxytetrahydrofuran opløst i en ringe mængde iseddike. Efter ca. ½ times reaktionstid udrøres blandingen i isvand, og det udfældede produkt fraskilles.
20 Omdannelse til 4-anilino-3-(l-pvrrolidinvH-5-sulfamovl— benzoesyre 4-Anilino-3-N-pyrrolo-5-sulfamoyl-benzoesyre-methyl-esteren opløses som råprodukt i methanol og hydrogeneres ved 100°C og 100 atm i 16 timer i nærværelse af Pd/kul 25 (ca. 1 g) . Der filtreres derefter, og filtratet koncentreres. Remanensen tages op med 2 N NaOH og opvarmes, indtil der er dannet en klar opløsning. Ved tilsætning af 2 N HC1 til tilvejebringelse af en pH-værdi på 4 udfældes 4-anilino-3--(1-pyrrolidinyl)-5-sulfamoyl-benzoesyren.
30 Til rensning opløses produktet i en ringe mængde acetone, et overskud af mættet etherisk HCl-opløsning tilsættes, og blandingen udrøres i den dobbelte mængde ether. Hydrochloridet af 4-anilino-3-(1-pyrrolidinyl)-5-sulfamoyl--benzoesyren udfælder. Det fraskilles, vaskes med acetone, 35 opløses i 2 N NaOH og indstilles på en pH-værdi på 4 med
DK 158787 B
5 2 N HC1. Den udfældede 4-anilino-3-(l-pyrrolidinyl)-5-sulf-amoyl-benzoesyre omkrystalliseres fra en blanding af CH3OH og H20.
Gule krystaller med smp.: 214-216°C.
5
Eksempel 3 4—(41-Methylanilino^-3-N-pvrrolo-5-sulfamovl-benzoesyre 3-Amino-4-(4·-methylanilino)-5-sulfamoyl-benzoesyre--methy lester omsættes med 2,5-dimethoxytetrahydrofuran ana-10 logt med eksempel 2, og dernæst forsæbes det udfældede råprodukt med 2 N NaOH. Efter syrning med 2 N HCl til en pH-værdi på 3-4 fremkommer 4-(4'-methylanilino)-3-N-pyrrolo-5-sulf-amoyl-benzoesyren med smp. 226-228°C (fra en blanding af CH3OH og H20).
15 Omdannelse til 4-(4'-methylanilino)-3-(1-pvrrolidinvl)-5--sulfamoyl-benzoesyre
Syren opløses i ethylacetat og hydrogener es ved 100° C og 150 atm i 16 timer i nærværelse af rhodium/kul. Filtratet koncentreres, remanensen tages op med en ringe mængde acetone 20 (absolut), og etherisk HCl tilsættes. Ved yderligere ether-tilsætning udfælder hydrochloridet af 4-(4'-methylanilino)--3-(1-pyrrolidinyl)-5-sulfamoyl-benzoesyren. Det fraskilles, vaskes med en ringe mængde af en blanding af acetone og etherisk HCl og opløses dernæst i 2 N NaOH. Ved syrning til 25 en pH-værdi på 3-4 udfældes 4-(4'-methylanilino)-3-(1-pyr-rolidinyl)-5-sulfamoyl-benzoesyren.
Omkrystallisation fra en blanding af CH3OH og H20, gule krystaller med smp.: 188-191°C.

Claims (2)

10 H2C. ,CH2 - “Å ' " 15 \ 3 N09s COOR·3 i / z R 20 hvor grupperne R1 og R2 er ens eller forskellige og betyder hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, R3 betyder hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer, X betyder benzyl eller en af grupperne O-R4, S-R4 eller 25 NR4R5, hvor R4 betyder eventuelt med halogen, OH, alkyl eller alkoxy med 1-4 carbonatomer substitueret phenyl, og R5 betyder hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer, R7 og R8 betyder hydrogen, halogen eller alkylgrupper med 1-4 carbonatomer, eller de frie syrers 30 farmaceutisk acceptable salte med baser, kendetegnet ved, at de har den almene formel DK 158787 B „8 7 R' r' ngr rnwo2s coor3
10 I< hvor R1, R2, R3, R7 og R8 har den ovenfor angivne betydning,
15 X' betyder 0, S, NH eller CH2, R betyder hydrogen eller, når X1 betyder 0, S eller NH, tillige halogen, alkyl eller alkoxy med 1-4 carbonatomer eller OH.
2. Forbindelser ifølge krav 1, kendetegnet ved, at de har den almene formel (II), hvor X' betyder oxy-20 gen, R og R3 betyder hydrogen eller methyl, og R7 og R8 begge betyder hydrogen, eller den ene betyder hydrogen og den anden methyl. 25 30
DK036678A 1974-04-25 1978-01-25 3-pyrrolo-5-sulfamoylbenzoesyrederivater til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af de tilsvarende pyrrolodinforbindelser DK158787C (da)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2419970A DE2419970C3 (de) 1974-04-25 1974-04-25 3-<l-Pyrrolidinyl)-4-phenoxy-5sulfamoylbenzoesäure und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2419970 1974-04-25
DE2461601A DE2461601C2 (de) 1974-04-25 1974-12-27 3-Pyrrolidino-4-phenoxy-5-sulfamoylbenzoesäureester und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2461601 1974-12-27
DK179875 1975-04-24
DK179875A DK158978C (da) 1974-04-25 1975-04-24 Fremgangsmaade til fremstilling af heterocyclisk substituerede 5-sulfamylbenzoesyrederivater eller deres farmaceutisk acceptable salte med baser eller syrer

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK36678A DK36678A (da) 1978-01-25
DK158787B true DK158787B (da) 1990-07-16
DK158787C DK158787C (da) 1990-12-24

Family

ID=27185907

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK032078A DK158945C (da) 1974-04-25 1978-01-23 Analogifremgangsmaade til fremstilling af heterocyclisk substitueret 5-sulfamylbenzoesyrederivater eller de frie syrers farmaceutiske acceptable salte med baser
DK036678A DK158787C (da) 1974-04-25 1978-01-25 3-pyrrolo-5-sulfamoylbenzoesyrederivater til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af de tilsvarende pyrrolodinforbindelser
DK036778A DK158223C (da) 1974-04-25 1978-01-25 Heterocyclisk substituerede benzoesyrederivater til anvendelse som mellemprodukter ved fremstillingen af heterocyclisk substituerede 5-sulfamylbenzoesyrederivater

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK032078A DK158945C (da) 1974-04-25 1978-01-23 Analogifremgangsmaade til fremstilling af heterocyclisk substitueret 5-sulfamylbenzoesyrederivater eller de frie syrers farmaceutiske acceptable salte med baser

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK036778A DK158223C (da) 1974-04-25 1978-01-25 Heterocyclisk substituerede benzoesyrederivater til anvendelse som mellemprodukter ved fremstillingen af heterocyclisk substituerede 5-sulfamylbenzoesyrederivater

Country Status (1)

Country Link
DK (3) DK158945C (da)

Also Published As

Publication number Publication date
DK36778A (da) 1978-01-25
DK158223B (da) 1990-04-16
DK158223C (da) 1990-09-10
DK158945C (da) 1990-12-31
DK158787C (da) 1990-12-24
DK158945B (da) 1990-08-06
DK36678A (da) 1978-01-25
DK32078A (da) 1978-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Cook et al. Reaction of Dichlorocarbene with Imines
CN105130926B (zh) 一种亚甲基蓝的制备方法
SU508205A3 (ru) Способ получени производных изофлавона
SE430889B (sv) Nya 3-substituerade 5-vinyl-2-pyrrolidonforeningar med terapeutiska egenskaper och forfarande for framstellning av desamma
DK156661B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-azaxanton-3-karboxylsyrer
DK171274B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af 3,3&#39;-azo-bis-(6-hydroxy-benzoesyre) samt azobenzener som mellemprodukter dertil
Danishefsky et al. Intramolecular homoconjugate addition. Simple entry to functionalized pyrrolizidines and indolizidines
US3118884A (en) Derivatives of 3-azaphenothiazine and 3-azaphenoxazine
NO764039L (da)
NO139386B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive imidazopyridiner
DK158787B (da) 3-pyrrolo-5-sulfamoylbenzoesyrederivater til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af de tilsvarende pyrrolodinforbindelser
Unangst et al. 2‐Indolyl ketone synthesis
SU528035A3 (ru) Способ получени производных изохинолина или их солей
CZ294957B6 (cs) Způsob přípravy substituované imidazopyridinové sloučeniny
FI62531C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 3-yan-n-(n n-dimetylamino-propyl)-iminodibensyl och syraadd itonssalter daerav
HU200996B (en) Process for producing n-(3&#39;, 4&#39;-dimethoxycinnamoyl)-anthranilic acid (tranilast)
Blicke et al. The Preparation of Substituted 3-Piperidones1
NO115019B (da)
Kreighbaum et al. 3 (2H) isoquinolones. 2. Studies on the structure and formation of aminonaphthols obtained in the preparation of 3 (2H) isoquinolones
JPS6327337B2 (da)
US2797227A (en) Basic esters of 2-norcamphanecarboxylic acid and of bicyclo [2. 2. 2]-octane-2-carboxic acids, their salts, and nuclearly alkylated substitution products thereof
SUNDE et al. STRUCTURE OF THE BANDROWSKI BASE. II. N, N'-BIS-(2, 5-DIAMINOPHENYL)-p-QUINONEDIIMINE
Hester Jr Azepinoindoles. III. 3, 4, 5, 6-Tetrahydro-1H-azepino [4, 3, 2,-cd] indoles
CN119431326A (zh) 一种匹莫苯丹的合成方法
SU486670A1 (ru) Способ получени производных 5-окси-6-аминометилбензофурана