DK157891B - Fremgangsmaade til fremstilling af 11beta,21-dihydroxy-2'-methyl-5'-betah-1,4-pregnadieno(16,17-d)-oxazol-3,20-dion - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 11beta,21-dihydroxy-2'-methyl-5'-betah-1,4-pregnadieno(16,17-d)-oxazol-3,20-dion Download PDFInfo
- Publication number
- DK157891B DK157891B DK572081A DK572081A DK157891B DK 157891 B DK157891 B DK 157891B DK 572081 A DK572081 A DK 572081A DK 572081 A DK572081 A DK 572081A DK 157891 B DK157891 B DK 157891B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- methyl
- dihydroxy
- oxazole
- dione
- culture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 229920004518 DION® Polymers 0.000 title 1
- 241000203720 Pimelobacter simplex Species 0.000 claims abstract description 10
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 8
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 8
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 8
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N cobalt(2+) Chemical compound [Co+2] XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 3
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 3
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 3
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001491638 Corallina Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/02—Dehydrogenating; Dehydroxylating
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0036—Nitrogen-containing hetero ring
- C07J71/0057—Nitrogen and oxygen
- C07J71/0068—Nitrogen and oxygen at position 16(17)
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DK 157891 B
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af 11/3,21-di hydroxy-2 '-methyl-S'/SH-l, 4-pregnadieno {16,17-d) -oxazol - 3,20-dion.
5 Den mikrobiologiske Δ^-dehydrering af llf},21-dihydroxy-2‘- methyl-5,ØH-4-pregneno(16,17-d)-oxazol-3,20-dion er, som ansøgernes forsøg har vist, ikke så simpel at udføre som dehydreringen af andre steroider.Fermentation af dette stof med levende kulturer af kendte steroid-A^-dehydrerende 10 organismer, såsom Bacillus lentus ATCC 13 805, Bacillus sphaericus ATCC 7054, ATCC 7055 og ATCC 12 488, Bacillus subtilis NRRL B 558 samt Norcardia corallina ATCC 4273 og 4275, forløber utilfredsstillende, dels fordi der dårligt kunne iagttages nogen omsætning af substratet, og dels 15 fordi substratet metaboliseres stærkt.
Det har længe været kendt, at Arthrobacter simplex, der tidligere blev betegnet Corynebacterium simplex, har evne til A^-dehydrering af steroider. Den anvendes ofte i teknik-2o ken, da den i sammenligning med de fleste ovennævnte steroid-Δ'''-dehydrerende organismer har den fordel, at omsætningen forløber væsentligt hurtigere med denne stamme end med de andre mikroorganismer. Men på den anden side har Arthrobacter simplex også to ulemper: 25 1. Den er ofte tilbøjelig til, ved længere fermentationstid, at metabolisere steroider, hvilket kan føre til ikke ubetydelige udbyttetab af ønskede produkter, og 30 2. Den er ofte tilbøjelig til at standse reaktionen, når der endnu er 1 til 3% udgangssteroid i kulturvæsken.
Dette vanskeliggør ofte ganske betydeligt fremstillingen af produkterne fra fremgangsmåden med en renhed, som er 35 nødvendig til lægemiddelstoffer. De to nævnte ulemper iagttages også ved fermentation af 113,21-dihydroxy-2'-methyl-51βΗ-pregneno(16,17-d)-oxazol-3,20-dion.
2
DK 157891 B
Det har nu vist sig, at man kan Δ^-dehydrere 11β,21-dihydro-xy-2 '-methy 1 -5 ! βΗ-4-pregneno(16,17-d)-oxazol-3,20-dion og samtidig undgå de ovenfor nævnte ulemper, hvis man ifølge opfindelsen udfører Δ*-dehydrer i ngen med Arthrobacter simplex i 5 nærværelse af 0,04 g til 0,12 g kobolt (Il)-ioner per liter kulturvæske. En mindre koncentration af kobo 11(11)-i oner giver ingen nævneværdig virkning, og en højere koncentration af kobolt (Il)-ioner virker hæmmende. Egnede midler, der giver kobolt (Il)-ioner er vandopioselige kobbersalte, som f.eks.
10 0ο012, CoN03, C0S04 eller C0S04, 7H20. Anionerne i disse salte er uden betydning for gennemførligheden af fremgangsmåden, da kobolt(II)-saltene jo dissocierer i kulturmediet.
I øvrigt udføres fremgangsmåden ifølge opfindelsen under 15 de betingelser, som man sædvanligvis anvender til A^-de= hydrering af steroider med mikroorganismer af arten Arthro= bacter simplex.
Under de til denne mikroorganisme sædvanligt anvendte kul-20 turbetingelser dyrkes i et egnet næringsmedium under luftning en submerskultur. Derefter sætter man til kulturerne substratet (opløst i et egnet opløsningsmiddel eller fortrinsvis i emulgeret form) og fermenterer, indtil der er opnået en maksimal substratomdannelse.
25
Egnede substratopløsningsmidler er f.eks. methanol, ethanol, glycolmonomethylether, dimethylformamid eller dimethylsulf= oxyd. Et særligt egnet opløsningsmiddel er hexamethylphos= phorsyretriamid. Emulgeringen af substratet kan f.eks. be-30 virkes ved, at man igennem en dyse indfører disse i mikro- niseret form eller opløst i et med vand blandbart opløsningsmiddel (såsom methanol, ethanol, acetone, glycolmonomethyl= ether, dimethylformamid eller dimethylsulfoxyd) under stærk turbulens i (fortrinsvis afkalket) vand, som indeholder 3 5 de sædvanlige emulgeringshjælpemidler. Egnede emulgeringshjælpemidler er ikke-ionogene emulgatorer, som f.eks. et= hylenoxydadditionsprodukter eller fedtsyreestere af poly=
DK 157891 B
3 glycoler. Som egnede emulgatorer skal nævnes de i hande- (¾) Æ\ len værende befugtnlngsmidler Tegin Tagat Tween ^ og Span ® .
5 Den optimale substratkoncentration, substrattilsætningstid og fermentationsvarighed er afhængig af arten af den anvendte mikroorganisme. Disse størrelser må, som nødvendigt ved mikrobiologiske steroide omdannelser i almindelighed, konstateres i det-enkelte tilfælde ved forudgående forsøg, IQ som er velkendt for fagmanden.
Det følgende udførelseseksempel tjener til at belyse fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
2 5 Det i det følgende udførelseseksempel anvendte proteinhydro= lysat blev fremstillet af fjermel, efter forskrifterne i Organic Synthesis, Col. bind 1, side 194, men efter endt hydrolyse blev der neutraliseret med ammoniak og steril-filtreret. Det fremkomne filtrat blev uden yderligere rens-2o ning anvendt som "proteinhydrolysat".
EKSEMPEL
a) En 2 liter Erlenmeyerkolbe med- 1 liter steril nærings-25 opløsning indeholdende 0,5% ma j s s tøbevæske 0,05% glucosemonohydrat 0,1% gærekstrakt 30 indstillet til pH 7,0 podes med en afskylning af en tørkultur af Arthrobacter simplex ATCC 6946 og rystes ved 30°C i 72 timer med 180 omdrejninger per minut.
b) En 50 liter forgæringsbeholder med 30 liter steril næringsopløsning indeholdende 35
DK 157891 B
4 0,5% majsstøbevæske 0,05% glucosemonohydrat 0,1% gæreks trakt
4 ml silikon SH
4 ml pluronic indstillet til pH 7,0 podes med 1 liter Arthrobacter simplex-forkultur, og denne forkultur inkuberes ved 30°C under luftning (2 m^ per time) og omrøring (220 omdrejninger per minut) i 24 timer.
c) 15 g 113,21-dihydroxy-21-methyl-5'3H-4-pregneno(16, 17-d)-oxazol-3,20-dion med smeltepunkt 114/118-130°C opløses i 300 ml hexamethylphosphorsyretriamid, og sterilfiltreres .
15 d) 12 g CoS04, 7H20 og 12 g (NH4)2SC>4 opløses i 500 ml vand, indstilles til en pH-værdi på 6,5 og sterilfiltreres.
e) En 50 liter forgæringsbeholder fyldes med 30 liter steril næringsopløsning indeholdende 0,5% majsstøbevæske 0,05% glucosemonohydrat 25 0,3% "proteinhydrolysat"
4 ml silikon SH
4 ml pluronic indstillet til pH 7,0 podes med 3 liter Arthrobacter simplex-forkultur, og inku- 3 30 beres under luftning (2 m per time) og omrøring (220 omdrejninger per minut) i 6 timer ved 30°C. Derefter sætter man til kulturen den i afsnit c) fremstillede sterile 113f 21-dihydroxy-2'-methyl-S,3H-4-pregneno(16,17-d)-oxazol-3, 20-dionopløsning, og de i afsnit d) fremstillede tilsætninger.
35 Derefter forgæres videre i 20 timer.
Efter endt fermentation ekstraheres den med 5 liter ethylen-chlorid stabiliserede kulturvæske 3 gange med hver 20 liter
Claims (3)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 110,21-dihydroxy-2'-me-thy1-5'βΗ-l,4-pregnadieno(16,17-d)-oxazo1-3,20-di on, k e n -d e t e g n e t ved, at man fermenterer ll^,21-dihydroxy-2'-methy1-5'βΗ-4-pregneno(16,17-d)-oxazo1-3,20-dion med en leven- 15 de kultur af Arthrobacter simplex i nærværelse af 0,04 til 0,12 g kobo 11(11)-i oner per liter kultur.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man til kulturen sætter 11β, 21-di hydroxy-2 ' -methyl-5'βΗ-4- 20 pregneno(16,17-d)-oxazol-3,20-dion som 2-7 vægtVig opløsning i hexamethylphosphorsyretriamid.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at man udfører fermentationen i en levende kultur af Ar- 2. throbacter simplex ATCC 6946. 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3049401 | 1980-12-23 | ||
| DE3049401 | 1980-12-23 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK572081A DK572081A (da) | 1982-06-24 |
| DK157891B true DK157891B (da) | 1990-02-26 |
| DK157891C DK157891C (da) | 1990-09-03 |
Family
ID=6120492
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK572081A DK157891C (da) | 1980-12-23 | 1981-12-22 | Fremgangsmaade til fremstilling af 11beta,21-dihydroxy-2'-methyl-5'-betah-1,4-pregnadieno(16,17-d)-oxazol-3,20-dion |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4431732A (da) |
| EP (1) | EP0055832B1 (da) |
| JP (1) | JPS57170197A (da) |
| AT (1) | ATE18257T1 (da) |
| DD (1) | DD202050A5 (da) |
| DE (1) | DE3173923D1 (da) |
| DK (1) | DK157891C (da) |
| FI (1) | FI72144C (da) |
| HU (1) | HU186454B (da) |
| RO (1) | RO83630B (da) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0054810B1 (de) * | 1980-12-23 | 1986-07-30 | Schering Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-delta-1,4-steroiden |
| JPS6145294A (ja) * | 1984-08-09 | 1986-03-05 | ヤマハ株式会社 | 楽音合成方法 |
| JPH0799478B2 (ja) * | 1985-11-22 | 1995-10-25 | カシオ計算機株式会社 | 電子楽器 |
| GB8730216D0 (en) * | 1987-12-29 | 1988-02-03 | Lepetit Spa | Process for preparation of pregnenooxazolines |
| CN101177443B (zh) * | 2006-11-09 | 2011-08-03 | 天津药业研究院有限公司 | 新的甾体化合物及其应用 |
| CN110157764B (zh) * | 2019-05-29 | 2021-01-29 | 浙江仙琚制药股份有限公司 | 一种地塞米松中间体的制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1070176B (de) * | 1959-12-03 | American Cyanamid Company, New York, N. Y. (V. St. A.) | Verfahren zur Herstellung neuer Steroidverbindungen der 1, 4 - Pregnadienreihe | |
| US2837464A (en) * | 1955-01-11 | 1958-06-03 | Schering Corp | Process for production of dienes by corynebacteria |
| DE1093792B (de) * | 1957-11-27 | 1960-12-01 | Pfizer & Co C | Verfahren zur Herstellung von 3-Keto-í¸-steroiden |
| US2981659A (en) * | 1959-05-01 | 1961-04-25 | Upjohn Co | Method for the microbiological conversion of pregnane series steroids |
| DE1107225B (de) * | 1959-08-05 | 1961-05-25 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von 1, 4, 17(20)-Pregnatrienen |
| US3274182A (en) * | 1963-12-28 | 1966-09-20 | Searle & Co | Process for reducing 19-methyl-1, 4-dien-3-ones to corresponding 19-nor-3-oxy-1, 3, 5(10)-trienes |
| NL6705450A (da) * | 1965-10-22 | 1968-10-21 | ||
| NL6703781A (da) * | 1967-03-13 | 1968-09-16 | ||
| US3718673A (en) * | 1971-02-01 | 1973-02-27 | Du Pont | Process for the preparation of 21-chloro-6,6,9alpha-trifluoro-11beta, alpha, 17alpha-trihydroxy-1,4-pregnadien-3,20-dione 16,17-ketals and selected intermediates |
| US4101378A (en) * | 1975-06-06 | 1978-07-18 | Mitsubishi Chemical Industries Limited | Process for the microbiological oxidation of steroids |
| US4246346A (en) * | 1978-09-05 | 1981-01-20 | Aktiebolaget Fermenta | Antibiotic and steroid transformation process |
-
1981
- 1981-12-05 EP EP81110183A patent/EP0055832B1/de not_active Expired
- 1981-12-05 AT AT81110183T patent/ATE18257T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-12-05 DE DE8181110183T patent/DE3173923D1/de not_active Expired
- 1981-12-18 DD DD81235963A patent/DD202050A5/de unknown
- 1981-12-22 FI FI814127A patent/FI72144C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 DK DK572081A patent/DK157891C/da active
- 1981-12-23 JP JP56207266A patent/JPS57170197A/ja active Granted
- 1981-12-23 HU HU813946A patent/HU186454B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-12-23 RO RO106089A patent/RO83630B/ro unknown
- 1981-12-23 US US06/334,025 patent/US4431732A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI814127L (fi) | 1982-06-24 |
| DK572081A (da) | 1982-06-24 |
| HU186454B (en) | 1985-08-28 |
| JPS57170197A (en) | 1982-10-20 |
| JPH0218071B2 (da) | 1990-04-24 |
| EP0055832B1 (de) | 1986-02-26 |
| RO83630A (ro) | 1984-06-21 |
| DD202050A5 (de) | 1983-08-24 |
| RO83630B (ro) | 1984-08-30 |
| DE3173923D1 (en) | 1986-04-03 |
| FI72144B (fi) | 1986-12-31 |
| US4431732A (en) | 1984-02-14 |
| FI72144C (fi) | 1987-04-13 |
| EP0055832A1 (de) | 1982-07-14 |
| ATE18257T1 (de) | 1986-03-15 |
| DK157891C (da) | 1990-09-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK157891B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 11beta,21-dihydroxy-2'-methyl-5'-betah-1,4-pregnadieno(16,17-d)-oxazol-3,20-dion | |
| NO125818B (da) | ||
| FI72744B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 3-oxo- / 1,4-steroider. | |
| DE3235884C2 (da) | ||
| US2960436A (en) | Synthesis of steroids by diplodia natalensis | |
| CS258482B2 (en) | Method of 4-androstane-3,17-dione and 1,4-androstadiene-3,17-dione production | |
| US4303754A (en) | Method for obtaining 7β hydroxy steroids | |
| US2991230A (en) | Oxygenation of steroids with streptomyces halstedii | |
| US3033749A (en) | 19-nor-16-oxy-allopregnanes | |
| GB1601168A (en) | Hydroxylated 1a,2a-methylene-steroids | |
| DE69612871T2 (de) | Verfahren zur herstellung von (11beta,16beta)-21-(acetyloxy)-11-hydroxy-2'-methyl-5'h-pregna-1,4-dieno(17,16-d)oxazole-3,20-dione | |
| US3076828A (en) | 11-oxygenated-14alpha-hydroxy-9alpha-halogen-pregnenes | |
| EP0261187A1 (de) | VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 17a$g(a)-HYDROXY-D-HOMO-1,4-PREGNADIEN-3,20-DION | |
| EP0028309B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 11-alpha-Hydroxy-20-alpha-hydroxymethyl-1,4-pregnadien-3-on | |
| US3012940A (en) | Derivatives of pregnene (18-11) lactones and pharmaceutical compositions thereof | |
| AT248627B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 16-Halogen-methylen-steroiden | |
| DE1793784A1 (de) | Verfahren zur herstellung optisch aktiver oestran-derivate | |
| CZ279575B6 (cs) | Způsob výroby 17-oxosteroidů | |
| DE2841335A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-(17 beta -hydroxy-4-androsten-3- on-17 alpha -yl)-propiolacton | |
| WO1993020222A1 (de) | VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 17α-HYDROXY-3-METHOXY-8,14-SECO-1,3,5(10),9(11)ESTRATETRAEN-14-ON | |
| DE2919984A1 (de) | 12 alpha -hydroxysteroide und deren herstellung | |
| WO1996015253A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-hydroxymethyl-1.4-androstadien-3.17-dion | |
| PL97023B1 (pl) | Sposob otrzymywania enzymu subtilopeptydazy | |
| DE1228255B (de) | Verfahren zur Herstellung von 16alpha-Hydroxy-9beta, 10alpha- oder 9alpha, 10alpha-stiden der Androstan- oder Pregnanreihe | |
| DE2901562A1 (de) | 17 beta -hydroxy-18-methyl-4,15oestradien-3-on, verfahren zu seiner herstellung und diese verbindung enthaltende pharmazeutische praeparate |