FI72144B - Foerfarande foer framstaellning av 11beta,21-dihydroxi-2'-metyl-5'betah-1,4-pregnadieno (16,17-d)-oxazol-3,20-dion - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 11beta,21-dihydroxi-2'-metyl-5'betah-1,4-pregnadieno (16,17-d)-oxazol-3,20-dion Download PDFInfo
- Publication number
- FI72144B FI72144B FI814127A FI814127A FI72144B FI 72144 B FI72144 B FI 72144B FI 814127 A FI814127 A FI 814127A FI 814127 A FI814127 A FI 814127A FI 72144 B FI72144 B FI 72144B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- oxazole
- dihydroxy
- methyl
- pregnadieno
- dione
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 8
- 229920004518 DION® Polymers 0.000 title 1
- 241000203720 Pimelobacter simplex Species 0.000 abstract description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 9
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 8
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 8
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N cobalt(2+) Chemical compound [Co+2] XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 3
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 CoCl 2 Chemical class 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 2
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229910001429 cobalt ion Inorganic materials 0.000 description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical group CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000193422 Bacillus lentus Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical class C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001509401 Gordonia rubripertincta Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001868 cobalt Chemical class 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/02—Dehydrogenating; Dehydroxylating
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0036—Nitrogen-containing hetero ring
- C07J71/0057—Nitrogen and oxygen
- C07J71/0068—Nitrogen and oxygen at position 16(17)
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1 72144
Menetelmä 11/¾, 21-dihydroksi-2 ' -metyyli-5 '/ÖH-1, 4-pregnadieno-(16,17-d)-oksatsoli-3,20-dionin valmistamiseksi
Keksintö koskee menetelmää ll/\21-dihydroksi-2'-metyy-5 li-5 '/3H-1,4-pregnadieno (16,17-d) -oksatsoli-3,20-dionin valmistamiseksi fermentoimalla ll/ö, 21-dihydroksi-2 ' -metyyli-5 ’/3H-4-pregneno(16,17-d) -oksatsoli-3,20-dionia Arthrobacter simplex'in elävällä viljelmällä.
llfi, 21-dihydroksi-2 '-metyyli-5 '/3H-4-pregneno (16,17-d) -10 oksatsoli-3,20-dionin mikrobiologinen A^-dehydraus ei ole, kuten tarkat tutkimukset osoittavat, niin yksinkertaisella tavalla suoritettavissa kuin muiden steroidien A^-dehydraus. Tämän aineen fermentointi tunnettujen steroidi-A-dehydraa-jien kuten bakteerien Bacillus lentus ATCC 13 805, Bacillus 15 sphaericus ATCC 7054, ATCC 7055 ja ATCC 12 488, Bacillus sub-tilis NRRL B 558 sekä Nocardia corallina ATCC 4273 ja 4275 elävillä viljelmillä tapahtuu epätyydyttävästä, osittain koska substraatin muutosta on tuskin havaittu, osittain koska substraatti metabolisoituu voimakkaasti.
20 Nyt on keksitty, että 11/3,21-dihydroksi-2 1-metyyli- 5 'e>H-4-pregneno (16,17-d) -oksatsoli-3,20-dionin mikrobiologinen Δ^-dehydraus on suoritettavissa hyvin, jos tämän substraatin dehydraukseen käytetään Arthrobacter simplex-lajin mikro-organismia. Sopivia Arthrobacter simplex-kantoja ovat esimer-25 kiksi kannat IFO (3530), ATCC 13260 ja erityisesti ATCC 6946.
Jo kauan on ollut tunnettua, että Arthrobacter simplex - josta aikaisemmin on käytetty nimitystä Corynebacterium simplex - pystyy A^-dehydraamaan steroideja. Tekniikassa sitä käytetään usein, koska sen etuna useimpiin muihin edellä mai-30 nittuihin steroidi- A^-dehydraajiin verrattuna on se, että tämän kannan avulla muuttuminen tapahtuu oleellisesti nopeammin kuin muiden mikro-organismien avulla; toisaalta lajilla Arthrobacter simplex on kuitenkin myös kaksi haittaa: 1. Fermentointiajän ollessa pitkä sillä on taipumus 35 metabolisoida steroideja, mikä voi aiheuttaa ei niinkään merkityksettömiä saantohäviöitä halutun menetelmätuotteen osalta, ja 2 721 44 2. sillä on usein taipumus pysäyttää reaktio kun vil-jelmäliemessä on vielä jäljellä 1-3 % lähtösteroidia. Tämä vaikeuttaa usein hyvin huomattavasti menetelmällä saatavien tuotteiden tuottamista niin puhtaina kuin lääkevaikutusta 5 omaavilta aineilta edellytetään. Molemmat mainitut epäkohdat ovat havaittavissa myös 11/A, 21-dihydroksi-2'-metyyli-5'/3h-pregneno(16,17-d)-oksatsoli-3,20-dionin fermentoinnissa.
Nyt on keksitty, että nämä epäkohdat ovat vältettävissä, jos ^^-dehydraus suoritetaan Arthrobacter simplex'illä 10 siten, että läsnä on 0,04-0,12 g koboltti (II)-ioneja litraa kohden viljelmälientä. Vähäiseimällä koboltti-ionikonsentraatiol-la ei saavuteta mainittavaa vaikutusta, suurempi koboltti-ionikonsentraatio vaikuttaa inhiboivasti. Sopivia koboltti(II)-ioneja tuottavia aineita ovat vesiliukoiset kobolttisuolat 15 kuten esimerkiksi CoCl2, CoN03, CoSO^ tai CoS0^.7H20. Menetelmän suoritettavuuden kannalta näiden suolojen anioneilla ei ole merkitystä, koska koboltti (II)-suolathan dissosioitu-vat elatusaineessa.
Muuten keksinnön mukainen menetelmä suoritetaan olosuh-20 teissä, joita yleensä käytetään steroidien Δ -dehydrauksessa Arthrobacter simplex-lajin mikro-organismeilla.
Tämän mikro-organismin yhteydessä tavallisesti käytettävissä viljelyolosuhteissa viljely tapahtuu sopivassa ravintoaineessa ilmastamalla submerssiviljelmää. Sitten viljelmiin 25 lisätään substraatti (sopivaan liuottimeen liuotettuna tai lähinnä emulgoituna) ja fermentoidaan kunnes substraatin muutos on saatu mahdollisimman suureksi.
Sopivia substraattiliuottimia ovat esimerkiksi meta-noli, etanoli, glykolimonometyylieetteri, dimetyyliformamidi 30 tai dimetyylisulfoksidi. Erityisen sopiva liuotin on heksa-metyylifosforihappotriamidi. Substraatin emulgoituminen voidaan saada aikaan esimerkiksi suihkuttamalla tämä hienojakoisessa muodossa tai veden kanssa sekoittuvaan liuottimeen (kuten metanoliin, etanoliin, asetoniin, glykolimonometyyli-35 eetteriin, dimetyyliformamidiin tai dimetyylisulfoksidiin) liuotettuna voimakkaan pyörrevirtauksen alaisen (edullisesti 3 72144 kalkittomaan) veteen, jossa on tavanomaisia emulgointiapuaineita. Sopivia emulgointiapuaineita. ovat ionittomat emulgaattorit, kuten esimerkiksi etyleenioksidiadduktit tai polyglykolien ras-vahappoesterit. Sopivina emulgaattoreina mainittakoon esi- (R) (R) 5 merkkeinä kaupan olevat kostutusaineet Tegin 1 , Tagat' ’,
Tween^ ja Span*R*.
Paras mahdollinen substraattikonsentraatio, substraatin lisäysaika ja fermentoinnin kesto riippuvat käytettävän mikro-organismin lajista. Nämä muuttujat on, kuten mikrobio-10 logisten steroidimuutosten yhteydessä yleisestikin on välttämätöntä, selvitettävä yksityistapauksessa ammattimiehen tuntemin esikokein.
Seuraavan suoritusesimerkin tarkoituksena on selventää keksinnön mukaista menetelmää.
15 Seuraavassa suoritusesimerkissä käytetty proteiini- hydrolysaatti valmistettiin Federmahl-jauheesta ohjeen Organic Synthesis, Col. Voi. I, sivu 194 mukaisesti, kuitenkin siten, että hydrolyysin tapahduttua neutraloitiin ammoniakilla ja steriilisuodatettiin. Saatua suodosta käytettiin enempää 20 puhdistamatta "proteiinihydrolysaattina".
Esimerkki a) 2 litran erlenmeyer-pulloon, jossa on 1 litra steriiliä ravintoliuosta, joka sisältää 0,5 % maissiliuotetta 25 0,05 % glukoosimonohydraattia 0,1 % hiivauutetta - säädetty pH-arvoon 7,0 -, ympätään Arthrobacter simplex ATCC 6946:n pestyä kuivaviljel-mää ja ravistellaan 72 tuntia 30°C:ssa kierrosnopeudella 30 180 kierrosta/minuutti.
b) 50 litran fermentointiastiaan, jossa on 30 litraa steriiliä ravintoliuosta, joka sisältää 0,5 % maissiliuotetta 0,05 % glukoosimonohydraattia 35 0,1 % hiivauutetta 4 ml Siiikon SH-valmistetta 4 72144 4 ml Pluronic-valmistetta - säädetty pH-arvoon 7,0 -, ympätään 1 litra Arthrobacter simplex-viljelmää ja tätä esi- *1 viljelmää inkuboidaan 30°C:ssa 24 tuntia ilmastaen (2 nr/tun-5 ti) ja sekoittaen (220 kierrosta/minuutti).
c) 15 g ll,.^'21-dihydroksi-2,-metyyli-5,^-H-4-pregneno-(16,17-d)-oksatsoli-3,20-dionia, jonka sulamispiste on 114/ 118-130°C, liuotetaan 300 ml:aan heksametyylifosforihappo-triamidia ja sen jälkeen steriilisuodatetaan.
10 d) 12 g CoSO^ . 71^0: ta ja 12 g (NH^^SO^ia liuotetaan 500 ml:aan vettä, pH säädetään arvoon 6,5 ja steriloidaan.
e) 50 litran fermentointiastiaan pannaan 30 litraa steriiliä ravintoliuosta, joka sisältää 0,5 % maissiliuotetta 15 0,05 % glukoosimonohydraattia 0,3 % "proteiinihydrolysaattia" 4 ml Silikon SH-valmistetta 4 ml Pluronic-valmistetta - säädetty pH-arvoon 7,0; 20 tähän ympätään 3 litraa Arthrobacter simplex-esiviljelmää ja inkuboidaan 6 tuntia 30°C:ssa ilmastaen (2 m /tunti) ja sekoittaen (220 kierrosta/minuutti). Sitten viljelmään lisätään kohdassa c) valmistettu steriili 11/S21-dihydroksi-21-metyyli-5 '/3H-4-pregneno (16,17-d) -oksatsoli-3,20-dioniliuos 25 ja kohdassa d) valmistetut lisäaineet. Sen jälkeen fermentoi-daan edelleen 20 tuntia.
Fermentoinnin suorittamisen jälkeen 5 litralla etylee-nikloridia stabiloitu viljelmäliemi uutetaan 3 kertaa 20 litran etyleenikloridierillä ja etyleenikloridiuute konsentroi-30 daan pyörivässä haihduttimessa enintään 50°C:ssa vakuumissa. Tämän jälkeen seuraa puhdistus kromatografoimalla aluminium-oksidilla. Saadaan 11,4 g ll/4,21-dihydroksi-2'-metyyli-5 V>H- 1,4-pregnadieno(16,17-d)-oksatsoli-3,20-dionia, jonka sulamispiste on 210/212-220°C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3049401 | 1980-12-23 | ||
| DE3049401 | 1980-12-23 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI814127L FI814127L (fi) | 1982-06-24 |
| FI72144B true FI72144B (fi) | 1986-12-31 |
| FI72144C FI72144C (fi) | 1987-04-13 |
Family
ID=6120492
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI814127A FI72144C (fi) | 1980-12-23 | 1981-12-22 | Foerfarande foer framstaellning av 11 ,21- dihydroxi-2'-metyl-5' h-1,4-pregnadieno (16,17-d)-oxazol-3,20-dion. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4431732A (fi) |
| EP (1) | EP0055832B1 (fi) |
| JP (1) | JPS57170197A (fi) |
| AT (1) | ATE18257T1 (fi) |
| DD (1) | DD202050A5 (fi) |
| DE (1) | DE3173923D1 (fi) |
| DK (1) | DK157891C (fi) |
| FI (1) | FI72144C (fi) |
| HU (1) | HU186454B (fi) |
| RO (1) | RO83630B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0054810B1 (de) * | 1980-12-23 | 1986-07-30 | Schering Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-delta-1,4-steroiden |
| JPS6145294A (ja) * | 1984-08-09 | 1986-03-05 | ヤマハ株式会社 | 楽音合成方法 |
| JPH0799478B2 (ja) * | 1985-11-22 | 1995-10-25 | カシオ計算機株式会社 | 電子楽器 |
| GB8730216D0 (en) * | 1987-12-29 | 1988-02-03 | Lepetit Spa | Process for preparation of pregnenooxazolines |
| CN101177443B (zh) * | 2006-11-09 | 2011-08-03 | 天津药业研究院有限公司 | 新的甾体化合物及其应用 |
| CN110157764B (zh) * | 2019-05-29 | 2021-01-29 | 浙江仙琚制药股份有限公司 | 一种地塞米松中间体的制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1070176B (de) * | 1959-12-03 | American Cyanamid Company, New York, N. Y. (V. St. A.) | Verfahren zur Herstellung neuer Steroidverbindungen der 1, 4 - Pregnadienreihe | |
| US2837464A (en) * | 1955-01-11 | 1958-06-03 | Schering Corp | Process for production of dienes by corynebacteria |
| DE1093792B (de) * | 1957-11-27 | 1960-12-01 | Pfizer & Co C | Verfahren zur Herstellung von 3-Keto-í¸-steroiden |
| US2981659A (en) * | 1959-05-01 | 1961-04-25 | Upjohn Co | Method for the microbiological conversion of pregnane series steroids |
| DE1107225B (de) * | 1959-08-05 | 1961-05-25 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von 1, 4, 17(20)-Pregnatrienen |
| US3274182A (en) * | 1963-12-28 | 1966-09-20 | Searle & Co | Process for reducing 19-methyl-1, 4-dien-3-ones to corresponding 19-nor-3-oxy-1, 3, 5(10)-trienes |
| NL6705450A (fi) * | 1965-10-22 | 1968-10-21 | ||
| NL6703781A (fi) * | 1967-03-13 | 1968-09-16 | ||
| US3718673A (en) * | 1971-02-01 | 1973-02-27 | Du Pont | Process for the preparation of 21-chloro-6,6,9alpha-trifluoro-11beta, alpha, 17alpha-trihydroxy-1,4-pregnadien-3,20-dione 16,17-ketals and selected intermediates |
| US4101378A (en) * | 1975-06-06 | 1978-07-18 | Mitsubishi Chemical Industries Limited | Process for the microbiological oxidation of steroids |
| US4246346A (en) * | 1978-09-05 | 1981-01-20 | Aktiebolaget Fermenta | Antibiotic and steroid transformation process |
-
1981
- 1981-12-05 EP EP81110183A patent/EP0055832B1/de not_active Expired
- 1981-12-05 AT AT81110183T patent/ATE18257T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-12-05 DE DE8181110183T patent/DE3173923D1/de not_active Expired
- 1981-12-18 DD DD81235963A patent/DD202050A5/de unknown
- 1981-12-22 FI FI814127A patent/FI72144C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 DK DK572081A patent/DK157891C/da active
- 1981-12-23 JP JP56207266A patent/JPS57170197A/ja active Granted
- 1981-12-23 HU HU813946A patent/HU186454B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-12-23 RO RO106089A patent/RO83630B/ro unknown
- 1981-12-23 US US06/334,025 patent/US4431732A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI814127L (fi) | 1982-06-24 |
| DK572081A (da) | 1982-06-24 |
| HU186454B (en) | 1985-08-28 |
| JPS57170197A (en) | 1982-10-20 |
| JPH0218071B2 (fi) | 1990-04-24 |
| EP0055832B1 (de) | 1986-02-26 |
| RO83630A (ro) | 1984-06-21 |
| DD202050A5 (de) | 1983-08-24 |
| RO83630B (ro) | 1984-08-30 |
| DE3173923D1 (en) | 1986-04-03 |
| US4431732A (en) | 1984-02-14 |
| FI72144C (fi) | 1987-04-13 |
| EP0055832A1 (de) | 1982-07-14 |
| DK157891B (da) | 1990-02-26 |
| ATE18257T1 (de) | 1986-03-15 |
| DK157891C (da) | 1990-09-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI72144B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 11beta,21-dihydroxi-2'-metyl-5'betah-1,4-pregnadieno (16,17-d)-oxazol-3,20-dion | |
| EP0322081B1 (en) | Microbiological preparation of 9-alpha-hydroxy-17-keto steroids | |
| IL27858A (en) | Microbiological process for the preparation of 11beta-hydroxysteroids | |
| FI72744C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 3-oxo- / 1,4-steroider. | |
| EP0079241B1 (en) | Process for producing glutathione | |
| US2960436A (en) | Synthesis of steroids by diplodia natalensis | |
| CS258482B2 (en) | Method of 4-androstane-3,17-dione and 1,4-androstadiene-3,17-dione production | |
| US3929577A (en) | Production of cephalosporin C | |
| US4303754A (en) | Method for obtaining 7β hydroxy steroids | |
| EP0046769B1 (en) | Fermentation of bile | |
| US4336332A (en) | Process for the manufacture of hydroxylated steroids | |
| US4520102A (en) | Microbial process for producing 12α-hydroxypregna-1,4-dien-3-one-20α-carboxylic acid | |
| US3080298A (en) | Method of 9alpha-hydroxylating steroids | |
| US3264195A (en) | Process for the preparation of septacidin and derivatives | |
| US2868694A (en) | Synthesis of 1, 2-dehydro steroid by cylindrocarpon radicicola or fusarium javanicum | |
| US4334021A (en) | Process for producing coproporphyrin III | |
| EP0154407A2 (en) | Methods of preparing 11 beta, 17 alpha, 20, 21-tetra-hydroxy steroids and corresponding 11 beta, 17 alpha, 21-trihydroxy-20-oxo steroids | |
| JP2868237B2 (ja) | 新規生理活性物質ｏｍ―６５１９およびその製造法 | |
| US3091576A (en) | Method of 2-hydroxylating pregnenes and pregnadienes with streptomyces griseus | |
| EP0518661A1 (en) | Microbial conversion of bile acids | |
| HU213017B (en) | Method of preparing 17-oxosteroids | |
| US2872380A (en) | Process for the production of 17-beta hydroxysteroids by neocosmospora | |
| US4189349A (en) | α,δ-Diaminoacid and its lactam | |
| WO1987005940A1 (fr) | PROCEDE POUR LA PRODUCTION DE 17aalpha-HYDROXY-D-HOMO-1,4-PREGNADIENE-3,20-DIONE | |
| CS271347B2 (en) | Method of 4-androstene-3,17-dione and 1,4-androstadiene-3,17-diene production |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT |