DK157755B - Fremgangsmaade til fremstilling af beta-carbolinderivater - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af beta-carbolinderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK157755B DK157755B DK495483A DK495483A DK157755B DK 157755 B DK157755 B DK 157755B DK 495483 A DK495483 A DK 495483A DK 495483 A DK495483 A DK 495483A DK 157755 B DK157755 B DK 157755B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- alkyl
- carbon atoms
- carboline
- azadiene
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Treating Waste Gases (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
j DK 157755 B
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af /?-carbolinderivater af den i kravets indledning angivne art, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del angivne.
5
Carbolinderivater, navnlig substituerede /J-carboli nderivater, har i den senere tid påkaldt sig stor interesse inden for lægemiddel -forskningen, eftersom de udøver adskillige nyttige terapeutiske virkninger på centralnervesystemet. De har f.eks. en krampehæmmende, 10 angstdæmpende, muskel afslappende og beroligende virkning.
Den betydning, som denne stofgruppe tillægges, afspejler sig i det store antal patenter og patentansøgninger, hvoraf der f.eks. kan nævnes: DE-OS 30 15 816, DE-OS 30 23 567, DE-OS 30 48 318 og US-PS 3 15 202 667.
R-substituenten i formlerne I og II befinder sig i den aromatiske rings stilling nr. 5, 6, 7 eller 8 henholdsvis nr. 4, 5, 6 eller 7, hvorved ringen er mono- eller disubstitueret med R-substituenten. R 20 betegner hydrogen, halogen eller en vilkårlig organisk rest.
Som halogenatom kommer fluor, chlor, brom og i od på tale. Som organisk rest kan fortrinsvis nævnes: Al kyl-, alkoxyalkyl- og alkoxygrupper med fra 1 til 4 kul stofatomer, methylendioxy-, 25 benzyloxy-, cyano-, alkoxycarbonyl- og dialkylaminogrupper, hver med fra 1 til 4 kul stofatomer i al kyldel en.
De i litteraturen beskrevne fremgangsmåder til fremstilling af Ø-carboliner har den ulempe, at de forløber over flere trin, og at 30 udbyttet ikke altid er tilfredsstillende (se eksempelvis R. A. Abramovitch og J.D. Spenser, Advances in Heterocycl. Chemistry, bind. 3, s. 79).
En typisk carbolinsyntese forløber på grundlag af følgende formel -35 skema: 2
DK 157755 B
Formelskema s -Co
H
r^\_____/CHo-NC 3
1Λ R -— I if ** XCH
10 IL i] 3 2
H
Ψ COOEt 15 R J^COOEt 3
N - N-COCH
H · H 3 Ψ
COOH
CX
H
Ψ 25 Q\ COOEt nh2 5
H
X N
30 ^ COOEt <fcO.. ~CcXX~ H H 6b ” N, ^ ^•C00Et R 'jl jf 7 VI:5:0^^^n'^JXnn^::;5’ β-Carbolin
H
DK 157755B
3
Ud fra indo! (1), formaldehyd og sekundær amin fremstilles gramin henholdsvis en graminanal og forbindelse (2), som ved omsætning med acetamidomalonsyreester under basekatalyse omdannes til et forstadie (3) til tryptophan.
5
Efter fraspaltning af alle beskyttelsesgrupper og decarboxylering fremkommer racemi sk tryptophan (4) og efter forestring tryptophan-ester (5), hvorfra der efter acylering af aminogruppen og ringslutning under de ifølge Bischler-Napieralski-reaktionen angivne be-10 tingelser dannes en 3,4-dihydro-/J-carbolin (6a) og under de ifølge Pictet-Spengler-reaktionen angivne betingelser dannes en tetra-hydro-/f-carbolin (6b), som ved dehydrogenering omdannes til carbo-linen (7).
15 Foruden de mange syntesetrin med deraf følgende tidsforbrug og udbyttetab kan navnlig ringslutningen efter Bischler-Napieralski -metoden såvel som efter Pictet-Spenijler-metoden trods talrige forbedringer af fremgangsmåden kun gennemføres med ringe udbytte, hvorved der opstår følsomme, delvis hydrogenerede mellemprodukter, 20 som kan give anledning til forskellige sidereaktioner. Dehydro- generingen af di- og tetrahydrocarboliner løber også ofte med ringe udbytte.
Derfor ville de blive anset som et fremgangsmådetekniks særligt 25 vigtigt fremskridt, dersom det kunne lykkes at gennemføre en ringslutningsreaktion på et umættet indolforstadie, som f.eks. er et dehydrotryptophanderivat, ved hvilken fremgangsmåde en enkel fremstillingmetode for de nødvendige dehydrotryptophanderivater ville være en forudsætning.
30
Et yderligere vigtigt fremgangsmådeteknisk fremskridt ville være opnået, dersom det lykkes at gennemføre denne ringslutning på et dehydrotryptophanderivat på en sådan måde, at der i stedet for et 1,2-dihydrocarbolinderivat dannes det aromati ske carboli nsystem.
35
En optimal fremgangsmådevariant til fremstilling af carboli ner ville forudsætte, at det lykkedes at forene de ovennævnte krav og mål i én reaktionsfølge, med det resultat, at reaktionen også forløber regiospecifikt; dette betyder, at den hypotetiske reaktion f.eks.
DK 157755 B
4 udelukkende giver den ønskede /5-carbolin uden forurening med andre carboli ner.
Det har vist sig, at ved omsætning af en indol med den i patent-5 kravet angivne almene formel II og en azabutadien med den i patentkravet angivne almene III fås den ønskede /J-carbolin med den almene formel I i godt udbytte i et enkelt reaktionstrin.
Overraskende løber reaktionen regiospecifikt til /?-carboliner.
10 Sidereaktioner, som f.eks. dannelse af γ-carboliner, iagttages ikke.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen udføres i nærværelse af syre ved en temperatur mellem 50 og 200°C, fortrinsvis mellem 75 og 150°C. Omsætningen udføres f.eks. således, at indolderivatet og azabutadi-15 enen opvarmes i organiske syrer, såsom f.eks. myresyre, eddikesyre, propionsyre eller trifluoreddikesyre, eller i et uorganisk miljø, såsom f.eks. phosphorsyre, polyphosphorsyre eller phosphoroxychlo-rid. Som fortyndingsmiddel kan der anvendes et inert organisk opløsningsmiddel, såsom f.eks. toluen, ethylacetat, dioxan, di-20 methoxyethan og acetonitril.
Ved omsætningen kan der også anvendes katalytiske mængder af mi neral syrer, såsom svovlsyre, saltsyre og perchlorsyre i inerte opløsningsmidler (som ovenfor anført).
25
Reaktionen afsluttes efter flere timer. Reaktionsforløbet kan f.eks. følges ved tyndtlagschromatografi. Når udgangsmaterialet efter ca. fra 3 til 10 timer er omsat, oparbejdes reaktionsblandingen på i sig selv kendt måde.
30
De opnåede substituerede carbolinderivater kan ved kendte kemiske fremgangsmåder substitueres yderligere, henholdvis kan de tilstedeværende substituenter ændres yderligere, således at en flerhed af β-carbolinderivater bliver let tilgængelige ved hjælp af fremgangs-35 måden ifølge opfindelsen.
Fremstillingen af azabutadiener med den almene formel III belyses ved hjælp af det efterfølgende eksempel:
5 DK 157755B
1) 3-Dimethylamino-2-fdimethyl aminomethvlenaminolakrvlsvreethvlester (azadien 1) 5 a) ifølge W. Kantlehner et al., Liebigs Ann. Chem. 1980, 344.
b) 3,1 g frisk destilleret glycinethyl ester omsættes med 17,7 g dimethylformamiddiethylacetal og 0,3 g kalium-tert-butylat og opvarmes derefter ved 80°C (badtemperatur) og derefter 10 efterhånden ved 160°C (badtemperatur), hvorved den dannede alkohol og andre flygtige bestanddele afdestilieres. Efter 5 timer behandles desti 11ationsresten ved fraktioneret destillation under højvakuum, derefter endnu en gang ved destilla-
15 tion i "kuglerør". Udbytte: 3,6 g (54%); kogepunkt 150-160°C
25 (ved 0,05 Torr.); gaschromatografisk renhed: 97%; n^ 1,5550.
2) 20 3-Dimethyl ami no-2-(dimethylaminomethvlenaminolcrotonsvreethvl- ester (azadien 2).
En blanding af 4,7 g N-(dimethyl aminomethylen)glycinethyl ester (W. Kantlehner et al., Liebigs Ann. Chem. 1980, 344), 8 g 25 dimethylacetamiddimethylacetal og 0,4 g kalium-tert-butylat opvarmes 8 timer på samme måde som i lb) under afdesti11ering af de dannede alkoholer og behandles derefter ved fraktioneret destillation.
30 3) 2-Dimethvlami no-1-(dimethyl ami nomethvienami no)ethenphosphonsv-rediethvi ester (azadien 3).
En blanding af 3,7 g aminomethanphosphonsyrediethylester og 15 35 g tert-butoxy-N,N,N'N'-tetramethylmethandiamin opvarmedes 6 timer ved ca. 160°C. Efter fraktioneret destillation af opvarmningsresten i "kuglerør" ved 160-165°C under 0,03 mm opnåedes 4,2 g (69%) af ovennævnte forbindelse.
DK 157755B
6 2 11 4) N -(2-dimethvlamino-l-phenvlvinvl)-N .N -dimethylformamidin (azadien 4) efter W. Kantlehner et al., Liebigs Ann. Chem. 1980, 344.
5
De efterfølgende eksempler belyser fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Eksempel 1 10 g-Carbolin-3-carboxvlsvreethvlester 1,2 g indol og 3,2 g 3-dimethylamino-2-(dimethylaminomethylenamino)-acrylsyreethylester (azadien I) opløstes i 17 ml iseddikesyre under 15 kvælstof og opvarmedes ved 120°C under tilbagesvaling i så lang tid, at tyndtlagschromatogrammet ikke viste tilstedeværelse af udgangsindolen (6 timer). Efter afdestillering af det meste af opløsningsmidlet udhældtes i vand, og krystallerne frafiltreredes. Efter omkrystallisering fra acetonitril opnåedes 1,45 g (60%) af titelfor-20 bindeisen med et smeltepunkt på 234°C.
Eksempel 2 5- Methvl-fl-carboli n-3-carboxvlsvreethvlester 25
Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra 4-methylindol og azadien 1 fremstilledes titel forbi ndel sen med et smeltepunkt på 264-266°C (fra toluen-tetrahydrofuran).
30 Eksempel 3 6- Methvl-g-carbolin-3-carboxvlsvreethvlester
Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra 5-methylindol 35 og azadien 1 fremstilledes titel forbindel sen med et smeltepunkt på 254-256°C (fra ethanol).
DK 157755B
7
Eksempel 4 6-F1uor-g-carbolin-3-carboxvlsvreethvlester 5 Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra 5-fluorindol og azadien 1 fremstilledes titel forbindel sen med et smeltepunkt på 293-294°C (fra acetonitril).
Eksempel 5 10 8-Methoxv-8-carbolin-3-carboxvlsvreethvlester
Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra 7-methoxyindol og azadien 1 fremstilledes titel forbindel sen med et smeltepunkt på 15 273-274°C (fra toluen-tetrahydrofuran).
Eksempel 6 6-Benzvloxv-8-carbolin-3-carboxvlsvreethvlester 20
Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra 5-benzyloxy-indol og azadien 1 fremstilledes titel forbi ndel sen med et smeltepunkt på 261-263°C (fra ethanol-tetrahydrofuran).
25 Eksempel 7 5-Benzvloxv-fl-carbolin-3-carboxvlsvreethvlester
Med den. i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra 4-benzyloxy-30 indol og azadien 1 opnåedes titel forbi ndel sen med et smeltepunkt på 281-283°C (fra dimethyl formamid).
Eksempel 8 35 5-Ethoxvmethvl-fl-carboli n-3-carboxvlsvreethvlester
Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra 4-ethoxyme-thylindol og azadien 1 opnåedes titel forbi ndel sen.
DK 157755B
8
Eksempel 9 5-Ethoxvmethvl-g-carbolin-3-phosphonsvrediethvlester 5 Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra 4-ethoxyme-thylindo! og 2-dimethylamino-l-(dimethylaminomethylenamino)-ethen-phosphonsyrediethyl ester (azadien 3) opnåedes titel forbindel sen.
Eksempel 10 10 fl-Carbo1in-3-phosphonsvrediethvlester
Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra indol og azadien 3 opnåedes titel forbindel sen.
15
Eksempel 11 3- Phenvl-g-carbolin 20 Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra indol og 2 11 N -(2-dimethylamino-l-phenylvinyl)-N,N -dimethylformamidin (azadien 4) opnåedes titel forbindel sen.
Eksempel 12 25 4- Methvl-g-carbolin-3-carboxvlsvreethvlester
Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra indol og 3-dimethylamino-2-(dimethylaminomethylenamino)crotonsyreethylester 30 (azadien 2) opnåedes titel forbindel sen.
Eksempel 13 5- Benzvloxv-fl-carbolin-3-phosphonsvrediethylester 35
Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra 4-benzyloxy-indol og azadien 1 opnåedes titel forbindel sen.
Claims (2)
- 9 DK 157755 B Fremgangsmåde til fremstilling af Ø-carbolinderivater med den almene formel I 5 R4 R —Pj £ί > (O 10 ”H S R hvor 15. betegner hydrogen, et eller to halogenatomer eller en eller to vilkårlige organiske grupper i 5-, 6-, 7- eller 8-stilling, 1 4 R og R er ens eller forskellige og betegner hydrogen, en al kyl -gruppe med fra 1 til 3 kul stofatomer eller en alkoxyalkylgruppe, 20 hvor både alkoxy- og al kyl del en indeholder fra 1 til 3 kul stof-atomer, R3 betegner phenyl, -COOalkyl, -PO^(al kyl)g» -SOgaryl, -SOgalkyl,
- 25 N-O alkyl O-N ^ ^ S -C -s°2n , -CN, -c i eller \N__ alkyl N—l \ alkyl al kyl 30 hver med fra 1 til 3 kul stof atomer i al kyl resten, kendetegnet ved, at en indo! med den almene formel II 35 00 ^ i H hvor R har den for formel I angivne betydning, omsættes med en (III) 5 DK 157755 B azabutadien med den almene formel III A' B’ rI^n A B hvor A og B såvel som A' og ET hver for sig betegner al kyl med fra 1 til 3 kul stofatomer eller tilsammen med N en pyrrol idino-, pi peri - 13 4 15 dino-, morpholino- eller piperazinogruppe, og R , R og R har den for formel I angivne betydning, i nærværelse af syre ved en temperatur på mellem 50 og 200°C. 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3240511 | 1982-10-29 | ||
| DE19823240511 DE3240511A1 (de) | 1982-10-29 | 1982-10-29 | Verfahren zur herstellung von ss-carbolinderivaten |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK495483D0 DK495483D0 (da) | 1983-10-28 |
| DK495483A DK495483A (da) | 1984-04-30 |
| DK157755B true DK157755B (da) | 1990-02-12 |
| DK157755C DK157755C (da) | 1990-07-09 |
Family
ID=6177151
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK495483A DK157755C (da) | 1982-10-29 | 1983-10-28 | Fremgangsmaade til fremstilling af beta-carbolinderivater |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4705856A (da) |
| EP (1) | EP0110813B1 (da) |
| JP (1) | JPS5989677A (da) |
| AT (1) | ATE33650T1 (da) |
| AU (1) | AU565501B2 (da) |
| DE (2) | DE3240511A1 (da) |
| DK (1) | DK157755C (da) |
| ES (1) | ES526897A0 (da) |
| FI (1) | FI74002C (da) |
| HU (1) | HU189767B (da) |
| IE (1) | IE56203B1 (da) |
| NO (1) | NO160713C (da) |
| ZA (1) | ZA838075B (da) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3240514A1 (de) * | 1982-10-29 | 1984-05-03 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Ss-carboline, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3322895A1 (de) * | 1983-06-23 | 1985-01-03 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue ss-carboline, verfahren zur ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel (s) |
| DE3322894A1 (de) * | 1983-06-23 | 1985-01-03 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue (beta)-carboline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel (h) |
| DE3335323A1 (de) * | 1983-09-27 | 1985-04-04 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Substituierte ss-carboline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DK240084D0 (da) * | 1984-05-15 | 1984-05-15 | Ferrosan As | New beta-carboline-3-oxadiazolyl derivatives |
| DK240184D0 (da) * | 1984-05-15 | 1984-05-15 | Ferrosan As | Beta-carboline-3-carboxylic acid derivatives and method of preparing the same |
| DE3504045A1 (de) * | 1985-02-04 | 1986-08-07 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Verfahren zur herstellung von ss-carbolinen durch dehydrierung |
| DE3535928A1 (de) * | 1985-10-04 | 1987-04-09 | Schering Ag | Tetrahydro-(beta)-carboline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3535927A1 (de) * | 1985-10-04 | 1987-04-09 | Schering Ag | 3-vinyl- und 3-ethinyl-ss-carbolinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3540653A1 (de) * | 1985-11-13 | 1987-05-14 | Schering Ag | Neue 3-oxadiazol- und 3-carbonsaeure-ss-carbolinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3609699A1 (de) * | 1986-03-20 | 1987-09-24 | Schering Ag | 5- oder 6-substituierte-(beta)-carbolin-3-carbonsaeureester |
| IL87563A (en) * | 1987-08-28 | 1993-08-18 | Schering Ag | Isoxazole-b-carboline derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| AU8653891A (en) * | 1990-08-31 | 1992-03-30 | Warner-Lambert Company | Amino acid analogs as cck antagonists |
| US5331006A (en) * | 1990-08-31 | 1994-07-19 | Warner-Lambert Company | Amino acid analogs as CCK antagonists |
| US5543519A (en) * | 1991-06-15 | 1996-08-06 | Schering Aktiengesellschaft | 3-aryl or 3-hetaryl-β-carbolines, their production and use in pharmaceutical agents |
| DE4120109A1 (de) * | 1991-06-15 | 1992-12-17 | Schering Ag | 3-aryl- oder 3-hetaryl-(beta)-carboline, deren herstellung und verwendung in arzneimitteln |
| US20040253891A1 (en) * | 2000-09-12 | 2004-12-16 | Schierenbeck Alan W. | Composite structure for protective garment |
| US20050143371A1 (en) * | 2003-07-23 | 2005-06-30 | Pharmacia Corporation | Beta-carboline compounds and analogues thereof as mitogen-activated protein kinase-activated protein kinase-2 inhibitors |
| US7730739B2 (en) * | 2003-09-13 | 2010-06-08 | Fuchs Mark D | Portable cooler with built-in refrigerant cubes |
| WO2009120717A2 (en) | 2008-03-24 | 2009-10-01 | Medivation Technologies, Inc. | Pyrido [3, 4-b] indoles and methods of use |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2919891A1 (de) * | 1979-05-17 | 1980-12-04 | Bayer Ag | Substituierte 4-amino-2-aza-1,3- butadiene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur herstellung von heterocyclischen verbindungen |
| DE3240514A1 (de) * | 1982-10-29 | 1984-05-03 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Ss-carboline, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
-
1982
- 1982-10-29 DE DE19823240511 patent/DE3240511A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-10-15 EP EP83730099A patent/EP0110813B1/en not_active Expired
- 1983-10-15 AT AT83730099T patent/ATE33650T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-10-15 DE DE8383730099T patent/DE3376323D1/de not_active Expired
- 1983-10-18 JP JP58193591A patent/JPS5989677A/ja active Pending
- 1983-10-26 FI FI833916A patent/FI74002C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-10-27 AU AU20632/83A patent/AU565501B2/en not_active Ceased
- 1983-10-28 HU HU833710A patent/HU189767B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-10-28 ZA ZA838075A patent/ZA838075B/xx unknown
- 1983-10-28 NO NO833943A patent/NO160713C/no unknown
- 1983-10-28 IE IE2530/83A patent/IE56203B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-10-28 US US06/546,356 patent/US4705856A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-10-28 ES ES526897A patent/ES526897A0/es active Granted
- 1983-10-28 DK DK495483A patent/DK157755C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0110813A3 (en) | 1985-05-15 |
| ZA838075B (en) | 1984-06-27 |
| DK157755C (da) | 1990-07-09 |
| DK495483A (da) | 1984-04-30 |
| EP0110813B1 (en) | 1988-04-20 |
| JPS5989677A (ja) | 1984-05-23 |
| IE832530L (en) | 1984-04-29 |
| NO833943L (no) | 1984-04-30 |
| AU565501B2 (en) | 1987-09-17 |
| DK495483D0 (da) | 1983-10-28 |
| DE3376323D1 (en) | 1988-05-26 |
| US4705856A (en) | 1987-11-10 |
| ES8405795A1 (es) | 1984-07-01 |
| ES526897A0 (es) | 1984-07-01 |
| FI74002B (fi) | 1987-08-31 |
| NO160713C (no) | 1989-05-24 |
| FI833916A0 (fi) | 1983-10-26 |
| ATE33650T1 (de) | 1988-05-15 |
| NO160713B (no) | 1989-02-13 |
| IE56203B1 (en) | 1991-05-22 |
| DE3240511A1 (de) | 1984-05-03 |
| EP0110813A2 (en) | 1984-06-13 |
| FI833916A (fi) | 1984-04-30 |
| AU2063283A (en) | 1984-05-03 |
| FI74002C (fi) | 1987-12-10 |
| HU189767B (en) | 1986-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK157755B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af beta-carbolinderivater | |
| KR100937915B1 (ko) | 변형된 픽텟-스펭글러 반응 및 그것으로부터 제조된생성물 | |
| CZ287225B6 (cs) | Dusíkatý heterocyklický derivát a způsob jeho přípravy | |
| EA009043B1 (ru) | Новые соединения пиридопиримидинона, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат | |
| HU198713B (en) | Process for producing ergolin derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
| US4705857A (en) | Indole derivatives, process for producing them and their use as intermediates | |
| Jung et al. | Benzo (H)-1, 6-naphthyridine Synthesis via Intramolecular Diels-Alder Reactions of Aryl Oxazoles: Synthetic Approach to 2-Bromoleptoclinidinone | |
| RU2315044C2 (ru) | Способ получения хиральных 1,4-дизамещенных пиперазинов | |
| CA2049642A1 (en) | Indolonaphthyridines | |
| US5486614A (en) | Intermediates for preparing antifolate compounds | |
| US4595766A (en) | Process for the preparation of an indoline carboxylic acid | |
| RU2804884C2 (ru) | Способ получения замещенных тетрагидробензо [b] [1,6]-нафтиридинов | |
| NO120580B (da) | ||
| CN114230526B (zh) | 一种4-3(h）喹唑啉酮及其衍生物的合成方法 | |
| JPH09194463A (ja) | 光学純度が高い１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリンカルボン酸及びその誘導体の製造方法 | |
| JP2007515403A (ja) | Ｎ−置換フタルイミドの調製方法 | |
| KR800000748B1 (ko) | 2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로피리도[2,3,-d]피리미딘 유도체의 제조방법 | |
| CN116655641A (zh) | 色胺酮亚胺类化合物及其衍生物、其合成方法以及应用 | |
| EP0015786A1 (fr) | Imidazo et pyrimido-pyrido-indoles, leur préparation et médicaments les contenant | |
| US4697016A (en) | Intermediates for the preparation of a carboxylic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |