DK157755B - Fremgangsmaade til fremstilling af beta-carbolinderivater - Google Patents

Fremgangsmaade til fremstilling af beta-carbolinderivater Download PDF

Info

Publication number
DK157755B
DK157755B DK495483A DK495483A DK157755B DK 157755 B DK157755 B DK 157755B DK 495483 A DK495483 A DK 495483A DK 495483 A DK495483 A DK 495483A DK 157755 B DK157755 B DK 157755B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
alkyl
carbon atoms
carboline
azadiene
preparation
Prior art date
Application number
DK495483A
Other languages
English (en)
Other versions
DK495483A (da
DK157755C (da
DK495483D0 (da
Inventor
Helmut Biere
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of DK495483D0 publication Critical patent/DK495483D0/da
Publication of DK495483A publication Critical patent/DK495483A/da
Publication of DK157755B publication Critical patent/DK157755B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK157755C publication Critical patent/DK157755C/da

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
  • Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
  • Treating Waste Gases (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description

j DK 157755 B
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af /?-carbolinderivater af den i kravets indledning angivne art, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del angivne.
5
Carbolinderivater, navnlig substituerede /J-carboli nderivater, har i den senere tid påkaldt sig stor interesse inden for lægemiddel -forskningen, eftersom de udøver adskillige nyttige terapeutiske virkninger på centralnervesystemet. De har f.eks. en krampehæmmende, 10 angstdæmpende, muskel afslappende og beroligende virkning.
Den betydning, som denne stofgruppe tillægges, afspejler sig i det store antal patenter og patentansøgninger, hvoraf der f.eks. kan nævnes: DE-OS 30 15 816, DE-OS 30 23 567, DE-OS 30 48 318 og US-PS 3 15 202 667.
R-substituenten i formlerne I og II befinder sig i den aromatiske rings stilling nr. 5, 6, 7 eller 8 henholdsvis nr. 4, 5, 6 eller 7, hvorved ringen er mono- eller disubstitueret med R-substituenten. R 20 betegner hydrogen, halogen eller en vilkårlig organisk rest.
Som halogenatom kommer fluor, chlor, brom og i od på tale. Som organisk rest kan fortrinsvis nævnes: Al kyl-, alkoxyalkyl- og alkoxygrupper med fra 1 til 4 kul stofatomer, methylendioxy-, 25 benzyloxy-, cyano-, alkoxycarbonyl- og dialkylaminogrupper, hver med fra 1 til 4 kul stofatomer i al kyldel en.
De i litteraturen beskrevne fremgangsmåder til fremstilling af Ø-carboliner har den ulempe, at de forløber over flere trin, og at 30 udbyttet ikke altid er tilfredsstillende (se eksempelvis R. A. Abramovitch og J.D. Spenser, Advances in Heterocycl. Chemistry, bind. 3, s. 79).
En typisk carbolinsyntese forløber på grundlag af følgende formel -35 skema: 2
DK 157755 B
Formelskema s -Co
H
r^\_____/CHo-NC 3
1Λ R -— I if ** XCH
10 IL i] 3 2
H
Ψ COOEt 15 R J^COOEt 3
N - N-COCH
H · H 3 Ψ
COOH
CX
H
Ψ 25 Q\ COOEt nh2 5
H
X N
30 ^ COOEt <fcO.. ~CcXX~ H H 6b ” N, ^ ^•C00Et R 'jl jf 7 VI:5:0^^^n'^JXnn^::;5’ β-Carbolin
H
DK 157755B
3
Ud fra indo! (1), formaldehyd og sekundær amin fremstilles gramin henholdsvis en graminanal og forbindelse (2), som ved omsætning med acetamidomalonsyreester under basekatalyse omdannes til et forstadie (3) til tryptophan.
5
Efter fraspaltning af alle beskyttelsesgrupper og decarboxylering fremkommer racemi sk tryptophan (4) og efter forestring tryptophan-ester (5), hvorfra der efter acylering af aminogruppen og ringslutning under de ifølge Bischler-Napieralski-reaktionen angivne be-10 tingelser dannes en 3,4-dihydro-/J-carbolin (6a) og under de ifølge Pictet-Spengler-reaktionen angivne betingelser dannes en tetra-hydro-/f-carbolin (6b), som ved dehydrogenering omdannes til carbo-linen (7).
15 Foruden de mange syntesetrin med deraf følgende tidsforbrug og udbyttetab kan navnlig ringslutningen efter Bischler-Napieralski -metoden såvel som efter Pictet-Spenijler-metoden trods talrige forbedringer af fremgangsmåden kun gennemføres med ringe udbytte, hvorved der opstår følsomme, delvis hydrogenerede mellemprodukter, 20 som kan give anledning til forskellige sidereaktioner. Dehydro- generingen af di- og tetrahydrocarboliner løber også ofte med ringe udbytte.
Derfor ville de blive anset som et fremgangsmådetekniks særligt 25 vigtigt fremskridt, dersom det kunne lykkes at gennemføre en ringslutningsreaktion på et umættet indolforstadie, som f.eks. er et dehydrotryptophanderivat, ved hvilken fremgangsmåde en enkel fremstillingmetode for de nødvendige dehydrotryptophanderivater ville være en forudsætning.
30
Et yderligere vigtigt fremgangsmådeteknisk fremskridt ville være opnået, dersom det lykkes at gennemføre denne ringslutning på et dehydrotryptophanderivat på en sådan måde, at der i stedet for et 1,2-dihydrocarbolinderivat dannes det aromati ske carboli nsystem.
35
En optimal fremgangsmådevariant til fremstilling af carboli ner ville forudsætte, at det lykkedes at forene de ovennævnte krav og mål i én reaktionsfølge, med det resultat, at reaktionen også forløber regiospecifikt; dette betyder, at den hypotetiske reaktion f.eks.
DK 157755 B
4 udelukkende giver den ønskede /5-carbolin uden forurening med andre carboli ner.
Det har vist sig, at ved omsætning af en indol med den i patent-5 kravet angivne almene formel II og en azabutadien med den i patentkravet angivne almene III fås den ønskede /J-carbolin med den almene formel I i godt udbytte i et enkelt reaktionstrin.
Overraskende løber reaktionen regiospecifikt til /?-carboliner.
10 Sidereaktioner, som f.eks. dannelse af γ-carboliner, iagttages ikke.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen udføres i nærværelse af syre ved en temperatur mellem 50 og 200°C, fortrinsvis mellem 75 og 150°C. Omsætningen udføres f.eks. således, at indolderivatet og azabutadi-15 enen opvarmes i organiske syrer, såsom f.eks. myresyre, eddikesyre, propionsyre eller trifluoreddikesyre, eller i et uorganisk miljø, såsom f.eks. phosphorsyre, polyphosphorsyre eller phosphoroxychlo-rid. Som fortyndingsmiddel kan der anvendes et inert organisk opløsningsmiddel, såsom f.eks. toluen, ethylacetat, dioxan, di-20 methoxyethan og acetonitril.
Ved omsætningen kan der også anvendes katalytiske mængder af mi neral syrer, såsom svovlsyre, saltsyre og perchlorsyre i inerte opløsningsmidler (som ovenfor anført).
25
Reaktionen afsluttes efter flere timer. Reaktionsforløbet kan f.eks. følges ved tyndtlagschromatografi. Når udgangsmaterialet efter ca. fra 3 til 10 timer er omsat, oparbejdes reaktionsblandingen på i sig selv kendt måde.
30
De opnåede substituerede carbolinderivater kan ved kendte kemiske fremgangsmåder substitueres yderligere, henholdvis kan de tilstedeværende substituenter ændres yderligere, således at en flerhed af β-carbolinderivater bliver let tilgængelige ved hjælp af fremgangs-35 måden ifølge opfindelsen.
Fremstillingen af azabutadiener med den almene formel III belyses ved hjælp af det efterfølgende eksempel:
5 DK 157755B
1) 3-Dimethylamino-2-fdimethyl aminomethvlenaminolakrvlsvreethvlester (azadien 1) 5 a) ifølge W. Kantlehner et al., Liebigs Ann. Chem. 1980, 344.
b) 3,1 g frisk destilleret glycinethyl ester omsættes med 17,7 g dimethylformamiddiethylacetal og 0,3 g kalium-tert-butylat og opvarmes derefter ved 80°C (badtemperatur) og derefter 10 efterhånden ved 160°C (badtemperatur), hvorved den dannede alkohol og andre flygtige bestanddele afdestilieres. Efter 5 timer behandles desti 11ationsresten ved fraktioneret destillation under højvakuum, derefter endnu en gang ved destilla-
15 tion i "kuglerør". Udbytte: 3,6 g (54%); kogepunkt 150-160°C
25 (ved 0,05 Torr.); gaschromatografisk renhed: 97%; n^ 1,5550.
2) 20 3-Dimethyl ami no-2-(dimethylaminomethvlenaminolcrotonsvreethvl- ester (azadien 2).
En blanding af 4,7 g N-(dimethyl aminomethylen)glycinethyl ester (W. Kantlehner et al., Liebigs Ann. Chem. 1980, 344), 8 g 25 dimethylacetamiddimethylacetal og 0,4 g kalium-tert-butylat opvarmes 8 timer på samme måde som i lb) under afdesti11ering af de dannede alkoholer og behandles derefter ved fraktioneret destillation.
30 3) 2-Dimethvlami no-1-(dimethyl ami nomethvienami no)ethenphosphonsv-rediethvi ester (azadien 3).
En blanding af 3,7 g aminomethanphosphonsyrediethylester og 15 35 g tert-butoxy-N,N,N'N'-tetramethylmethandiamin opvarmedes 6 timer ved ca. 160°C. Efter fraktioneret destillation af opvarmningsresten i "kuglerør" ved 160-165°C under 0,03 mm opnåedes 4,2 g (69%) af ovennævnte forbindelse.
DK 157755B
6 2 11 4) N -(2-dimethvlamino-l-phenvlvinvl)-N .N -dimethylformamidin (azadien 4) efter W. Kantlehner et al., Liebigs Ann. Chem. 1980, 344.
5
De efterfølgende eksempler belyser fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Eksempel 1 10 g-Carbolin-3-carboxvlsvreethvlester 1,2 g indol og 3,2 g 3-dimethylamino-2-(dimethylaminomethylenamino)-acrylsyreethylester (azadien I) opløstes i 17 ml iseddikesyre under 15 kvælstof og opvarmedes ved 120°C under tilbagesvaling i så lang tid, at tyndtlagschromatogrammet ikke viste tilstedeværelse af udgangsindolen (6 timer). Efter afdestillering af det meste af opløsningsmidlet udhældtes i vand, og krystallerne frafiltreredes. Efter omkrystallisering fra acetonitril opnåedes 1,45 g (60%) af titelfor-20 bindeisen med et smeltepunkt på 234°C.
Eksempel 2 5- Methvl-fl-carboli n-3-carboxvlsvreethvlester 25
Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra 4-methylindol og azadien 1 fremstilledes titel forbi ndel sen med et smeltepunkt på 264-266°C (fra toluen-tetrahydrofuran).
30 Eksempel 3 6- Methvl-g-carbolin-3-carboxvlsvreethvlester
Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra 5-methylindol 35 og azadien 1 fremstilledes titel forbindel sen med et smeltepunkt på 254-256°C (fra ethanol).
DK 157755B
7
Eksempel 4 6-F1uor-g-carbolin-3-carboxvlsvreethvlester 5 Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra 5-fluorindol og azadien 1 fremstilledes titel forbindel sen med et smeltepunkt på 293-294°C (fra acetonitril).
Eksempel 5 10 8-Methoxv-8-carbolin-3-carboxvlsvreethvlester
Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra 7-methoxyindol og azadien 1 fremstilledes titel forbindel sen med et smeltepunkt på 15 273-274°C (fra toluen-tetrahydrofuran).
Eksempel 6 6-Benzvloxv-8-carbolin-3-carboxvlsvreethvlester 20
Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra 5-benzyloxy-indol og azadien 1 fremstilledes titel forbi ndel sen med et smeltepunkt på 261-263°C (fra ethanol-tetrahydrofuran).
25 Eksempel 7 5-Benzvloxv-fl-carbolin-3-carboxvlsvreethvlester
Med den. i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra 4-benzyloxy-30 indol og azadien 1 opnåedes titel forbi ndel sen med et smeltepunkt på 281-283°C (fra dimethyl formamid).
Eksempel 8 35 5-Ethoxvmethvl-fl-carboli n-3-carboxvlsvreethvlester
Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra 4-ethoxyme-thylindol og azadien 1 opnåedes titel forbi ndel sen.
DK 157755B
8
Eksempel 9 5-Ethoxvmethvl-g-carbolin-3-phosphonsvrediethvlester 5 Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra 4-ethoxyme-thylindo! og 2-dimethylamino-l-(dimethylaminomethylenamino)-ethen-phosphonsyrediethyl ester (azadien 3) opnåedes titel forbindel sen.
Eksempel 10 10 fl-Carbo1in-3-phosphonsvrediethvlester
Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra indol og azadien 3 opnåedes titel forbindel sen.
15
Eksempel 11 3- Phenvl-g-carbolin 20 Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra indol og 2 11 N -(2-dimethylamino-l-phenylvinyl)-N,N -dimethylformamidin (azadien 4) opnåedes titel forbindel sen.
Eksempel 12 25 4- Methvl-g-carbolin-3-carboxvlsvreethvlester
Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra indol og 3-dimethylamino-2-(dimethylaminomethylenamino)crotonsyreethylester 30 (azadien 2) opnåedes titel forbindel sen.
Eksempel 13 5- Benzvloxv-fl-carbolin-3-phosphonsvrediethylester 35
Med den i eksempel 1 anvendte fremgangsmåde og ud fra 4-benzyloxy-indol og azadien 1 opnåedes titel forbindel sen.

Claims (2)

  1. 9 DK 157755 B Fremgangsmåde til fremstilling af Ø-carbolinderivater med den almene formel I 5 R4 R —Pj £ί > (O 10 ”H S R hvor 15. betegner hydrogen, et eller to halogenatomer eller en eller to vilkårlige organiske grupper i 5-, 6-, 7- eller 8-stilling, 1 4 R og R er ens eller forskellige og betegner hydrogen, en al kyl -gruppe med fra 1 til 3 kul stofatomer eller en alkoxyalkylgruppe, 20 hvor både alkoxy- og al kyl del en indeholder fra 1 til 3 kul stof-atomer, R3 betegner phenyl, -COOalkyl, -PO^(al kyl)g» -SOgaryl, -SOgalkyl,
  2. 25 N-O alkyl O-N ^ ^ S -C -s°2n , -CN, -c i eller \N__ alkyl N—l \ alkyl al kyl 30 hver med fra 1 til 3 kul stof atomer i al kyl resten, kendetegnet ved, at en indo! med den almene formel II 35 00 ^ i H hvor R har den for formel I angivne betydning, omsættes med en (III) 5 DK 157755 B azabutadien med den almene formel III A' B’ rI^n A B hvor A og B såvel som A' og ET hver for sig betegner al kyl med fra 1 til 3 kul stofatomer eller tilsammen med N en pyrrol idino-, pi peri - 13 4 15 dino-, morpholino- eller piperazinogruppe, og R , R og R har den for formel I angivne betydning, i nærværelse af syre ved en temperatur på mellem 50 og 200°C. 20 25 30 35
DK495483A 1982-10-29 1983-10-28 Fremgangsmaade til fremstilling af beta-carbolinderivater DK157755C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19823240511 DE3240511A1 (de) 1982-10-29 1982-10-29 Verfahren zur herstellung von ss-carbolinderivaten
DE3240511 1982-10-29

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK495483D0 DK495483D0 (da) 1983-10-28
DK495483A DK495483A (da) 1984-04-30
DK157755B true DK157755B (da) 1990-02-12
DK157755C DK157755C (da) 1990-07-09

Family

ID=6177151

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK495483A DK157755C (da) 1982-10-29 1983-10-28 Fremgangsmaade til fremstilling af beta-carbolinderivater

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4705856A (da)
EP (1) EP0110813B1 (da)
JP (1) JPS5989677A (da)
AT (1) ATE33650T1 (da)
AU (1) AU565501B2 (da)
DE (2) DE3240511A1 (da)
DK (1) DK157755C (da)
ES (1) ES8405795A1 (da)
FI (1) FI74002C (da)
HU (1) HU189767B (da)
IE (1) IE56203B1 (da)
NO (1) NO160713C (da)
ZA (1) ZA838075B (da)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3240514A1 (de) * 1982-10-29 1984-05-03 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Ss-carboline, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE3322894A1 (de) * 1983-06-23 1985-01-03 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue (beta)-carboline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel (h)
DE3322895A1 (de) * 1983-06-23 1985-01-03 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue ss-carboline, verfahren zur ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel (s)
DE3335323A1 (de) * 1983-09-27 1985-04-04 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Substituierte ss-carboline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DK240184D0 (da) * 1984-05-15 1984-05-15 Ferrosan As Beta-carboline-3-carboxylic acid derivatives and method of preparing the same
DK240084D0 (da) * 1984-05-15 1984-05-15 Ferrosan As New beta-carboline-3-oxadiazolyl derivatives
DE3504045A1 (de) * 1985-02-04 1986-08-07 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur herstellung von ss-carbolinen durch dehydrierung
DE3535927A1 (de) * 1985-10-04 1987-04-09 Schering Ag 3-vinyl- und 3-ethinyl-ss-carbolinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE3535928A1 (de) * 1985-10-04 1987-04-09 Schering Ag Tetrahydro-(beta)-carboline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE3540653A1 (de) * 1985-11-13 1987-05-14 Schering Ag Neue 3-oxadiazol- und 3-carbonsaeure-ss-carbolinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE3609699A1 (de) * 1986-03-20 1987-09-24 Schering Ag 5- oder 6-substituierte-(beta)-carbolin-3-carbonsaeureester
IL87563A (en) * 1987-08-28 1993-08-18 Schering Ag Isoxazole-b-carboline derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
US5331006A (en) * 1990-08-31 1994-07-19 Warner-Lambert Company Amino acid analogs as CCK antagonists
WO1992004025A1 (en) * 1990-08-31 1992-03-19 Warner-Lambert Company Amino acid analogs as cck antagonists
DE4120109A1 (de) * 1991-06-15 1992-12-17 Schering Ag 3-aryl- oder 3-hetaryl-(beta)-carboline, deren herstellung und verwendung in arzneimitteln
US5543519A (en) * 1991-06-15 1996-08-06 Schering Aktiengesellschaft 3-aryl or 3-hetaryl-β-carbolines, their production and use in pharmaceutical agents
US20040253891A1 (en) * 2000-09-12 2004-12-16 Schierenbeck Alan W. Composite structure for protective garment
US20050137220A1 (en) * 2003-07-23 2005-06-23 Pharmacia Corporation Beta-carboline compounds and analogues thereof as mitogen-activated protein kinase-activated protein kinase-2 inhibitors
US7730739B2 (en) * 2003-09-13 2010-06-08 Fuchs Mark D Portable cooler with built-in refrigerant cubes
CN104387382A (zh) 2008-03-24 2015-03-04 梅迪维新技术公司 吡啶并[3,4-b]吲哚和应用方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2919891A1 (de) * 1979-05-17 1980-12-04 Bayer Ag Substituierte 4-amino-2-aza-1,3- butadiene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur herstellung von heterocyclischen verbindungen
DE3240514A1 (de) * 1982-10-29 1984-05-03 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Ss-carboline, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate

Also Published As

Publication number Publication date
NO160713C (no) 1989-05-24
IE832530L (en) 1984-04-29
AU2063283A (en) 1984-05-03
FI74002B (fi) 1987-08-31
IE56203B1 (en) 1991-05-22
FI833916A0 (fi) 1983-10-26
US4705856A (en) 1987-11-10
ZA838075B (en) 1984-06-27
DK495483A (da) 1984-04-30
JPS5989677A (ja) 1984-05-23
EP0110813A3 (en) 1985-05-15
EP0110813A2 (en) 1984-06-13
AU565501B2 (en) 1987-09-17
ATE33650T1 (de) 1988-05-15
FI74002C (fi) 1987-12-10
FI833916A (fi) 1984-04-30
DK157755C (da) 1990-07-09
NO833943L (no) 1984-04-30
NO160713B (no) 1989-02-13
DE3240511A1 (de) 1984-05-03
ES526897A0 (es) 1984-07-01
EP0110813B1 (en) 1988-04-20
DK495483D0 (da) 1983-10-28
ES8405795A1 (es) 1984-07-01
DE3376323D1 (en) 1988-05-26
HU189767B (en) 1986-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK157755B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af beta-carbolinderivater
KR100937915B1 (ko) 변형된 픽텟-스펭글러 반응 및 그것으로부터 제조된생성물
CZ287225B6 (cs) Dusíkatý heterocyklický derivát a způsob jeho přípravy
EA009043B1 (ru) Новые соединения пиридопиримидинона, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат
HU198713B (en) Process for producing ergolin derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components
US4705857A (en) Indole derivatives, process for producing them and their use as intermediates
Jung et al. Benzo (H)-1, 6-naphthyridine Synthesis via Intramolecular Diels-Alder Reactions of Aryl Oxazoles: Synthetic Approach to 2-Bromoleptoclinidinone
RU2315044C2 (ru) Способ получения хиральных 1,4-дизамещенных пиперазинов
US5486614A (en) Intermediates for preparing antifolate compounds
US4595766A (en) Process for the preparation of an indoline carboxylic acid
RU2804884C2 (ru) Способ получения замещенных тетрагидробензо [b] [1,6]-нафтиридинов
NO120580B (da)
CN114230526B (zh) 一种4-3(h)喹唑啉酮及其衍生物的合成方法
JPH09194463A (ja) 光学純度が高い1,2,3,4−テトラヒドロ−3−イソキノリンカルボン酸及びその誘導体の製造方法
JP2007515403A (ja) N−置換フタルイミドの調製方法
KR800000748B1 (ko) 2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로피리도[2,3,-d]피리미딘 유도체의 제조방법
CN116655641A (zh) 色胺酮亚胺类化合物及其衍生物、其合成方法以及应用
EP0015786A1 (fr) Imidazo et pyrimido-pyrido-indoles, leur préparation et médicaments les contenant
US4697016A (en) Intermediates for the preparation of a carboxylic acid

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed