DK157706B - Fremgangsmaade til fremstilling af en fast formet genstand - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af en fast formet genstand Download PDFInfo
- Publication number
- DK157706B DK157706B DK551082A DK551082A DK157706B DK 157706 B DK157706 B DK 157706B DK 551082 A DK551082 A DK 551082A DK 551082 A DK551082 A DK 551082A DK 157706 B DK157706 B DK 157706B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- solvent
- chemical
- process according
- agent
- frozen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F26—DRYING
- F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
- F26B5/00—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/34—Shaped forms, e.g. sheets, not provided for in any other sub-group of this main group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Description
DK 157706 B
o
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af en fast formet genstand, der bærer en forud bestemt enhedsmængde af et kemisk stof.
Det er kendt at fremstillede formede genstande, 5 der bærer kemikalier, ved en fremgangsmåde, der indebærer sublimering af et opløsningsmiddel fra en sammensætning i fast tilstand, der består af det kemiske stof og en opløsning i et opløsningsmiddel af et bæremateriale. Således omhandler fransk patentskrift nr. 2.366.835 Qg engelsk pa-10 tentskrift nr. 1.548.022 en sådan fremgangsmåde til fremstilling af faste formede genstande, der hurtigt disintegreres af vand, og hvori et netværk af bæremateriale bærer en forud bestemt mængde af et kemisk stof, især et pharmaceu-tisk stof. Sådanne faste formede genstande, der hurtigt 15 kan disintegreres, er anvendelige til mange forskellige anvendelsesformål, især når et kemisk stof ønskes indgivet, afgivet eller på anden måde benyttet i forud bestemt enhedsmængder. Således kan visse kemikalier, der anvendes i opløsnings^ eller suspensionsform, men som er vanskelige el-2o ler risikable at transportere eller opbevare i en sådan form, omdannes til en fast form, som af forbrugeren kan tilsættes til et vandigt medium til fremstilling af den ønskede opløsning eller dispersion, der indeholder en forud bestemt mængde af det kemiske stof. Endvidere kan det kemiske 25 stof være et kemisk reagens, så at produktet kan tilsættes til en kendt mængde vandig væske til fremstilling af et standardiseret flydende middel, der f.eks. kan anvendes til kemisk analyse. Endvidere kan det kemiske stof være en diagnostisk forbindelse, som man ønsker at tilsætte til en biolo-30 gisk prøve (f.eks. blod eller urin) for at kunne bestemme mængden af en særlig bestanddel, der er til stede i prøven.
Men fortrinsvis er det kemiske stof et pharmaceutisk stof, og den faste formede genstand, der bærer den forud bestemte enhedsmængde pharmaceutisk stof er en pharmaceutisk dose-35 rings form.
O
2
DK 157706B
Disse pharmaceutiske doserings former er især egenet til oral indgivelse. Ved oral indgivelse disintegre-rer de pharmaceutiske doseringsformer i reglen hurtigt i munden (f.eks. i løbet af 1 eller 2 sekunder), og dose-5 ringsformen er således et særlig fordelagtigt middel til indgivelse af pharmaceutika til mennesker og ligeledes til dyr. Sådanne doseringsfonner kan anvendes som alternativer til tabletter, piller eller kapsler, især til patienter, der har vanskeligt ved at sluge gængse doseringsfor-10 mer.
De ovennævnte patentskrifter beskriver en fremgangsmåde til fremstilling af de formede genstande, ved hvilken et middel, der består af den forud bestemt mængde kemisk stof og en opløsning i et opløsningsmiddel (såsom 15 vand) af et vandopløseligt eller i vand dispergerbart bæremateriale fryses i en form, og opløsningsmidlet derefter sublimeres fra det frosne middel, så at der fremkommer et netværk af bærematerialet, der bærer det kemiske stof. Ved en alternativ fremgangsmåde til fremstilling af formede 20 genstande er der nu opnået fordele sammenlignet med den kendte fremgangsmåde.
Den foreliggende opfindelse angår således en fremgangsmåde til fremstilling af en fast formet genstand, der bærer en forud bestemt enhedsmængde af et kemisk stof, hvil-25 ken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at et middel, der består af en opløsning i et første opløsningsmiddel af et vandopløseligt eller i vand dispergerbart bæremateriale, der er inaktivt over for det kemiske stof, fryses, at det første opløsningsmiddel sublimeres fra det frosne middel, så at der 30 fremkommer et produkt med et netværk af bæremateriale, at der til produktet tilsættes en opløsning eller en suspension af et andet ikke-vandigt opløsningsmiddel, der indeholder den forud bestemt mængde af det kemiske stof, og at det andet opløsningsmiddel får lov til eller bringes til at for-35 dampe.
Ifølge en udførelsesform for fremgangsmåden fryses midlet i en form, der svarer til den ønskede formede gen-
DK 157706 B
3
O
stands størrelse og form, og det første opløsningsmiddel sublimeres, f.eks. i en frysetørrer, medens det frosne middel endnu befinder sig i formen. Den forud bestemte mængde kemiske stof kan derefter doseres på det fremkomne su-5 blimerede produkt, medens dette befinder sig i formen, eller det sublimerede produkt kan fjernes fra formen, før det kemiske stof doseres derpå. Ved denne udførelsesform kan formen f.eks. være en fordybning i en metalplade (f.eks. en aluminiumplade). Pladen kan indeholde mere end én for-10 dybning, idet hver fordybning har en størrelse og form, der svarer til den Ønskede størrelse af den formede genstand.
Men formen er fortrinsvis en fordybning i et ark folieagtigt materiale. Det .foiieagtige materiale kan indeholde mere end én fordybning. Det folieagtigt materiale kan være om-15 trent som det, der anvendes i gængse blisterpakninger, der anvendes til emballering af orale svangerskabsforebyggende tabletter og lignende medikamentformer. Det foiieagtige materiale kan f.eks. være fremstillet af termoplastisk materiale med fordybninger formet ved hjælp af varme. Det fore-20 trukne foiieagtige materiale er en polyvinylchloridfolie.
Laminater af folieagtigt materiale såsom polyvinylchlorid/po-lyvinylidenchlorid, plyvinylchlorid/polytetrafluorethylen eller polyvinylchlorid/polyvinylidenchlorid/polyethylen kan også anvendes.- Hvis det kemiske stof doseres på de sublime-25 rede produkter, medens disse endnu befinder sig i fordybninger i et ark folieagtigt materiale, kan der klæbes et dækkende ark på det foiieagtige materiale, så at der fremkommer en emballage, der indeslutter de formede genstande. Dækarket er fortrinsvis aluminiumfolie eller et aluminiumfolielaminat, 3q der kan klæbes på det foiieagtige materiale omkring fordybningerne ved hjiælp af f.eks. et varmefølsomt klæbestof. Dask-arket kla±>es fortrinsvis til det foiieagtige materiale, så at det kan trækkes af det foiieagtige materiale af forbrugeren, så at doseringsformerne ligger frit tilgængelige i 35 deres fordybninger.
Ved en alternativ udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan det frosne og sublimerede produkt,
O
4
DK 157706B
før det doseres med det kemiske stof, have en størrelse, der svarer til den ønskede størrelse af to eller flere formede genstande. Midlet kan f.eks. fryses i en bakke, og opløsningsmidlet sublimeres fra det frosne middel, så at der 5 frembringes en tavle eller et ark sublimeret produkt svarende i størrelse til et vist antal af de ønskede formede genstande. Arket kan opdeles, så at der fremkommer produkter med den ønskede størrelse, og det kemiske stof i det andet opløsningsmiddel doseres på de opdelte produkter. Opdelin-10 gen af arket behøver ikke at være nøjagtigt udført, eftersom den afmålte mængde af det kemiske stof tilsættes til de opdelte produkter. Hvis det andet opløsningsmiddel ikke dif-funderer for stærkt gennem arket af sublimeret produkt, kan arket doseres med den forud bestemte mængde kemisk stof på 15 udvalgte steder på arket før opdeling, og arket kan derefter opdeles, så at der fås formede genstande, der hver indeholder den forud bestemte mængde kemisk stof.
Bærematerialet vælges fortrinsvis således, at den formede genstand (f.eks. en pharmaceutisk doseringsform, når 20 det kemiske stof er et pharmaceutikum) hurtigt disintegreres af vand. Fortrinsvis vælges bærestoffet således, at produktet disintegrerer i vand i løbet af 5 sekunder ved 20°C.
Produktets disintegreringstid kan konstateres for at se,om det er i stand til at disintegrere i vand ved 20°C 25 i løbet af 5 sekunder, ved hjælp af et standard-tablet-dis-integreringsapparat som beskrevet i British Pharmacopoeia, 1980, bd. II, tillæg XII A, men hvor standard-trådmåskevidden på 2,00 er erstattet med en sigte af rustfrit stål med en maskevidde på 40 mesh. Et prøveprodukt anbringes i et tørt glas, 30 der holdes over vandets overflade. Apparatet startes, og prøven neddyppes i vand ved 20°C. Prøven skal dispergere på væskeoverfladen, og eventuelle faste remanenser skal kunne passere gennem en 40 mesh-sigte i løbet af 5 sekunder.
Eksempler på egnede bærematerialer, især sådanne, 35 der er pharmaceutisk acceptable, til brug ved fremstilling af pharmaceutiske doseringsformer, er beskrevet i de ovennævnte patentskrifter. Således kan bæreren være dannet ud
DK 157706B
O
5 fra polypeptider såsom gelatine, især gelatine, der er delvis hydrolyseret, f.eks. ved opvarmning i vand. Gelatinen kan f.eks. være delsvis hydrolyseret ved, at en opløsning af gelatine i vand opvarmes, f.eks. i en autbklav ved ca.
5 120°C i op til 2 timer, f.eks. fra ca. 5 minutter til ca.
1 time, fortrinsvis fra ca. 30 minutter til ca. 1 time.
Den hydrolyserede gelatine anvendes fortrinsvis i koncentrationer på ca. 1-6% vægt/volumen, særlig foretrukket ved 2-4%, f.eks. ca. 3%. Andre bærematerialer kan anvendes i stedet 10 for delvis bydrolyseret gelatine, f.eks. polysaccharider såsom dekstran. (Især dekstran med en gennemsnitlig molekylvægt fra 60.000 til 75.000, f.eks. 150.000-200.000).
Dekstran anvendes fortrinsvis i en koncentration på ca. 10% vægt/volumen, f.eks. ca. 6-8% (hvis molvægten er 150.000-200.000) 15 eller ca. 6% (hvis molvægten er op til 275.000).
Vand anvendes fortrinsvis som opløsningsmiddel i midlet, der fryses og sublimeres. Der kan også anvendes endnu et opløsningsmiddel (såsom en alkohol), hvis man ønsker at forbedre opløseligheden, dispergerbarheden eller fug-20 teligheden hos nogle af bestanddelene i midlet. Midlet kan indeholde bestanddele ud over bærematerialet. Således kan midlet omfatte fyldstoffer (f.eks. mannitol, sorbitol), der forbedrer den formede genstands fysiske egenskaber, når der fremstilles pharmaceutiske doseringsformer. Doseringsfor-25 men kan omfatte pharmaceutisk acceptable hjælpestoffer såsom farvestoffer, smagsstoffer, konserveringsmidlet og lignende. Sådanne hjælpestoffer kan være indbefattet i midlet, der skal fryses og sublimeres, eller det kan tilsættes senere, f.eks. sammen med det pharmaceutiske stof eller andet kemisk 30 stof i det andet opløsningsmiddel.
Midlet kan fryses og opløsningsmidlet sublimeres ved den almene metoder, der er beskrevet i de ovennævnte patentskrifter. Således kan midlet fryses ved hjælp af fast carbondioxid eller flydende nitrogen. Ved en foretrukket 35 frysemetode føres midlet gennem en frysetunnel, ind i hvilken der sprøjtes flydende nitrogen, der bringes på dampform, og den fremkomne kolde gasformige nitrogen ledes hen over midlet.
O
6
DK 157706B
Når midlet er indfrosset, sublimeres opløsningsmidlet fra det. Om ønsket kan frosne midler oplagres i et fryselager,før sublimeringen udføres. Sublimeringen kan udføres i en frysetørrer ved at underkaste det frosne middel 5 i formen formindsket tryk og, om ønsket, reguleret varmepåvirkning for at understøtte sublimeringen. Trykket kan være under ca. 4 mm Hg, f.eks. under 0,3 mm Hg såsom 0,1-0,2 mm eller endog under Q,05 mm Hg. Begyndelsestemperaturen i frysetørreren kan f.eks. være helt op til 60°C, og denne 10 temperatur kan sænkes (f.eks. til 40°C) efterhånden som temperaturen i det frosne middel forøges.
Den forud bestemte mængde kemisk stof doseres på det sublimerede produkt i det andet opløsningsmiddel. Fortrinsvis anvendes en opløsning af det kemiske stof. Det 15 andet opløsningsmiddel må være ikke-vandigt og foreneligt med det kemiske stof, så at der dannes en opløsning eller knap så foretrukket en let dispergerbar suspension. Det andet opløsningsmiddel skal også være foreneligt med bærematerialet. Det er ikke nødvendigt, at bærematerialet er fuld-20 stændig inaktivt i det andet opløsningsmiddel, forudsat at opløsningsmidlet ikke på negativ måde påvirker den formede genstands ønskede egenskaber. Fortrinsvis er opløsningsmidlet flygtigt, så at afdampningen af opløsningsmidlet efter dosering sker hurtigt. Afdampningen kan f.eks. finde sted 25 ved at holde de formede genstande ved stuetemperatur eller højere (f.eks. 35-40°C). Når der fremstilles pharmaceuti-ske doseringsformer, foretrækkes det, at opløsningsmidlet er pharmaceutisk acceptabelt, selv om dette ikke er væsentligt, eftersom opløsningsmidlet fjernes i fordampningstrinnet.
30 Når bærematerialet er hydrolyseret gelatine, kan det andet opløsningsmiddel f.eks. være chloroform, dichlor-methan, trichlorethylen og isopropanol eller blandinger her af. Når bærematerialet er dekstran, kan passende opløsningsmidler være acetone, ethanol/ chloroform, diethylether, di-35 chlorethan og isopropanol eller blandinger heraf. Valg af opløsningsmiddel afhænger af det kemiske stof, der skal afgives, idet ikke alle kemiske stoffer er opløselige i alle
O
DK 157706B
7 opløsningsmidlerne. Når det kemiske stof er en benzodia-zepin (f.eks. "Lormetazepam", "Oxazepam", "Lorazepam", "Temazepam) , er de foretrukne opløsningsmidler chloroform, di-chlormethan og trichlorethylen (på en hydrolyseret gelatine-5 -bærer) eller acetone, chloroform og dichlorethan (på en dekstran-bærer). Mange andre pharmaceutiske stoffer, herunder de, der er omtalt i de ovennævnte patentskrifter, kan doseres på lignende måde. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er især egnet til pharmaceutiske stoffer, der anvendes i lav dosis såsom 10 benzodiazepiner, cyclopenthiazid og orale svangerskabsforebyggende steorider samt især præparater, der ikke tåler fugt, såsom "Digoxin".
Det andet opløsningsmiddel, der indeholder det kemiske stof, kan afgives på produkterne fra sublimeringstrin-15 net, f.eks. ved hjælp af en mikropipette. Det kemiske stofs koncentration i opløsningsmidlet reguleres således, at den forud bestemte mængde af kemisk stof kan afgives i et passende volumen opløsningsmiddel. Det volumen opløsningsmiddel, der afgives pr. individuelt produkt kan f.eks. være 20 0,01-3 ml, såsom ca. 0,1 ml.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen har fordele frem for den fremgangsmåde, der er beskrevet i ovennævnte patentskrifter. Således kan fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse anvendes på nogle kemikalier, i forbindelse med 25 hvilke den kendte fremgangsmåde ikke kan anvendes, især kemikalier, der ville reagere med opløsningsmidlet (f.eks. vand), der anvendes til bærematerialet. Desuden muliggør den her omhandlede fremgangsmåde , at der fremstilles større mængder af placeboprodukteme til oplagring, så at forskellige kemi-30 kalier (f.eks. pharmaceutiske stoffer) kan tilsættes til mindre mængder frysetørret placeboprodukt, når det er påkrævet.
Dette muliggør iværksættelse af produktion i stor målestok af placeboprodukter, selv om der kun kræves en lille mængde af et bestemt aktivt slutprodukt, f.eks. kah der fremstilles 35 individuelle medikamentdoseringer til individuelle patienter. Desuden muliggør fremgangsmåden, at en tavle eller et ark materiale kan frysetørres og derefter tilsættes medikamentet.
_ DK 157706B
O
8 og denne udførelsesform for opfindelsen har yderligere fordele frem for den kendte fremgangsmåde, der benytter individuelle forme, nemlig at pladsen i frysetørreren udnyttes mere økonomisk, hvilket gør, at enhedsomkostningerne for slutpro-5 dukterne bliver lavere.
Opfindelsen vil i det følgende blive nærmere forklaret ved hjælp af eksempler.
Eksempel 1 10 Fremstilling af pharmaceutiske doseringsformer, hvor der anvendes hydrolyseret gelatine som bæremateriale (a) Fremstilling af 3% vægt/volumen hydrolyseret gelatineopløsning.
Gelatine B.P. 30,00 g 15 Renset vand indtil 1000,00 ml
Gelatinen opløses i vandet ved hjælp af varme og konstant omrøring. Den fremkomne opløsning autoklaveres ved 121°C i 60 minutter og får lov at køle af til stuetemperatur.
20 (b) Fremstilling af placebo-doseringsforme
Mannitol 15,00 g 3% vægt/volumen hydrolyseret gelatineopl. indtil 500,00 g 25 Mannitol opløses i gelatineopløsningen ved stuetem peratur. Ved hjælp af en sprøjte afgives 0,500 g af opløsningen i forme bestående af cylindriske fordybninger i et ark af polyvinylchlorid. Formene, der indeholder væsken, anbringes på en transportør og føres gennem en strøm af koldt ni-30 trogen ved ca. -120°C. De frosne masser frysetørres derefter, medens d'e befinder sig i formene, i en frysetørrer. Trykket i frysetørreren indstilles til 0,8 mm Hg. Temperaturen på hylderne i frysetørreren indstilles på 60°C i en time, og derefter sænkes trykket til 0,2 mm Hg. De fremkomne placebo- 35 doseringsforme fjernes fra frysetørreren efter 2,5 timer.
De består af en åben matrice uden indhold af aktivt stof.
(c) Påføring af aktivt stof på placebodoseringsformen.
"Lormetazepam" 1,00 g
Chloroform indtil 100,00 ml
Medikamentet opløses i opløsningsmidlet og efterfyl- 0
DK 157706B
9 des indtil det anførte volumen ved hjælp af måleglas. Placebodoseringsformene, fremstillet i (b) ovenfor, fjernes fra deres forme eller forbliver in situ under doseringstrinnet. Opløsningen trækkes op i engangsspidsen på en automatisk pi-5 pette, og der afgives 0,1 ml opløsning på hver af placeboenhederne. Opløsningsmidlet for lov at fordampe i en time ved stuetemperatur, før enhederne hensættes ved 37°C i yderligere en time. Derefter opbevares doseringsformene ved stuetemperatur. Hvis doseringsformene forbliver in situ i 10 formene, tillukkes de ved, at der over dem anbringes beskyttende uigennemtrængelig folie.
De fremkomne pharmaceutiske doseringsforme opløses hurtigt i vand (i løbet af 5 sekunder ved 20°C) og ligeledes i munden (i løbet af 2 sekunder). Lignende resul-15 tater opnås, når chloroformen erstattes med dichlormethan og trichlorethylen.
Eksempel 2
Fremstilling af pharmaceutiske doseringsforme, hvor der an-20 vendes dekstran som bæremateriale (a) Fremstilling af dekstranopløsning
Dekstran kvalitet B (gennemsn. molekylv. 150.000-200.000) 30 g
Afioniseret vand indtil 500 g 25 Dekstranen opløses i vand under moderat omrøring.
(b) Fremstilling af placebodoseringsforme
Man går frem efter trin (b) i eksempel 1, idet den hydrolyserede gelatineopløsning erstattes med dekstranopløs-ningen fra eksempel 2, trin (a).
30 (c) Påføring af aktivt stof på placebodoseringsformene
Trin (c) i eksempel 1 gentages, idet placebodoseringsformene fra eksempel 2, trin (b) anvendes i stedet for dem fra eksempel 1, trin (b), og der anvendes dichlorethan i stedet for chloroform.
35 De fremkomne doseringsforme opløses hurtigt i vand (i løbet af 5 sekunder ved 20°C) og i munden (i løbet af 2 sekunder). Lignende resultater fås ved at anvende acetone og chloroform i stedet for dichlorethan.
O
10
DK 157706B
Eksempel 3 og 4
Der fremstilles placebodoseringsforme ifølge den metode, der er beskrevet i eksempel 1(a) og (b) . Der fremstilles følgende sammensætninger af aktive stoffer; 5 Eksempel 3 Eksempel 4 "Cyclopenthiazide" 0,250 g "Clonidine" 0,1 g
Isopropanol indtil 100 ml Chloroform til 1QQ ml 0,1 ml af hver sammensætning doseres på hver placebo, så at de fremkomne pharmaceutiske doseringsformer hver 10 indeholder en dosis på 0,25 mg "Cyclopenthiazid" (eks. 3) eller 0,1 mg "Clonidine" (eks. 4).
Eksempel 5 og 6
Der fremstilles placebodoseringsforme ifølge den 15 metode, der er beskrevet i eksempel 2 (a) og (b). Der fremstilles følgende sammensætninger af aktive stoffer;
Eksempel 5 Eksempel 6 "Digoxin" 0,125 g "Ethinyløstradiol" 0,030 g
Ethanol/chlo- "Levonorgestrel" 0,250 g 20 roform (50;50 Chloroform indtil 100 ml (yolumen/volumen) til 100 ml 0,1 ml af hver sammensætning doseres på hver placebo, så at de fremkomne pharmaceutiske doseringsformer indeholder en dosis på 0,125 mg "Digoxin" (eks. 5) eller 30^ug 25 "Ethinyløstradiol" og 250^ug "Levonorgestrel" (eks. 6).
Eksempel 7 og 8
Der fremstilles placeboenheder ifølge fremgangsmåden, der er beskrevet i eksempel 2 (a) og (b). Der fremstil-30 les følgende sammensætninger;
Eksempel 7 Eksempel 8
Indoleddikesyre 1 g Indolsmørsyre 1 g
Acetone indtil 100 ml Diethylesther til 100 ml 0,1 ml af hver sammensætning doseres på hver pla-35 ceboenhed. De fremkomne enheder fra eksempel 7 indeholder hver 1 mg indoleddikesyre og kan anvendes som plantevæskt-fremmende midler ved at tilsætte 1 enhed til 1 liter vand.
11
DK 157706B
o
Enhederne fra eksempel 8 indeholder hver 1 mg indolsmør-syre, og disse kan anvendes som rodvækstfremmende midler til plantestiklinger ved at tilsætte 1 enhed til 1 liter vand.
5 10 15 20 25 30 35
Claims (11)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af en fast formet genstand, der bærer en forud bestemt enhedmængde af et 5 kemisk stof, kendetegnet ved, at et middel, der består af en opløsning i et første opløsningsmiddel af et vandopløseligt eller i vand dispergerbart bæremateriale, der er inaktivt over for det kemiske stof, fryses, det første opløsningsmiddel sublimeres fra det frosne middel, så 10 at der fremkommer et produkt med et netværk af bæremateriale, at der til produktet tilsættes en opløsning eller suspension af et andet ikke-vandigt opløsningsmiddel, der indeholder en forud bestemt mængde af det kemiske stof, og at det andet opløsningsmiddel får lov eller bringes til at 15 fordampe.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at midlet fryses i en form, der svarer til størrelsen og formen af den ønskede formede genstand, og at det første opløsningsmiddel sublimeres, medens det frosne mid- 20 del befinder sig i formen.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at det andet opløsningsmiddel, der indeholder det kemiske stof, tilsættes til det sublimerede produkt, medens det sublimerede produkt befinder sig i formen.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendeteg net ved, at formen er en fordybning i et ark folieagtigt materiale.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at et dækark klæbes til det folieagtige materia- 30 le, efter at det kemiske stof er tilsat til det sublimerede produkt, så at der fremkommer en emballage, der omslutter den formede genstand.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at midlet fryses i en form,, der svarer til stør- 35 reisen og formen af mere end én formet genstand, og at det sublimerede produkt opdeles i den ønskede størrelse og form før eller efter tilsætning af det andet opløsningsmiddel, DK 157706B 0 der indeholder det kemiske stof.
7. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at bærematerialet er delvis hydrolyseret gelatine.
8. Fremgangsmåde ifølge krav 7, kendeteg net ved, at det andet opløsningsmiddel er et eller flere opløsningsmidler valgt blandt chloroform, dichlormethan, trichlorethylen og isopropanol.
9. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af 10 kravene 1-6, kendetegnet ved, at bærematerialet er dekstran.
10. Fremgangsmåde ifølge krav 9, kendetegnet ved, at det andet opløsningsmiddel er et eller flere opløsningsmidler valgt blandt acetone, ethanol, chloroform, 15 diethylether, dichlorethan og isopropanol.
11. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at det kemiske stof er et pharmaceutisk stof, og den formede genstand er en pharmaceutisk doseringsform. 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8137525 | 1981-12-11 | ||
| GB8137525 | 1981-12-11 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK551082A DK551082A (da) | 1983-06-12 |
| DK157706B true DK157706B (da) | 1990-02-05 |
| DK157706C DK157706C (da) | 1990-07-16 |
Family
ID=10526565
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK551082A DK157706C (da) | 1981-12-11 | 1982-12-10 | Fremgangsmaade til fremstilling af en fast formet genstand |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4754597A (da) |
| EP (1) | EP0084705B1 (da) |
| JP (1) | JPS58113124A (da) |
| KR (1) | KR880001207B1 (da) |
| AR (1) | AR229377A1 (da) |
| AT (1) | ATE24964T1 (da) |
| AU (1) | AU554431B2 (da) |
| BR (1) | BR8207187A (da) |
| CA (1) | CA1195250A (da) |
| DE (1) | DE3275121D1 (da) |
| DK (1) | DK157706C (da) |
| ES (1) | ES8400870A1 (da) |
| GB (1) | GB2114440B (da) |
| GR (1) | GR77846B (da) |
| HU (1) | HU188234B (da) |
| IE (1) | IE53537B1 (da) |
| PH (1) | PH18298A (da) |
| PT (1) | PT75970B (da) |
| ZA (1) | ZA828739B (da) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0084705B1 (en) * | 1981-12-11 | 1987-01-14 | JOHN WYETH & BROTHER LIMITED | Process for preparing solid shaped articles |
| FR2602434A1 (fr) * | 1986-08-11 | 1988-02-12 | Analyses Conseils Production S | Procede de fabrication d'un element comportant une quantite determinee d'une substance donnee et element obtenu par ce procede |
| GB8624628D0 (en) * | 1986-10-14 | 1986-11-19 | Scras | Soluble/splitable tablets |
| US4907468A (en) * | 1986-11-14 | 1990-03-13 | Topre Corporation | Pedal effort-reduction apparatus |
| US4946684A (en) * | 1989-06-20 | 1990-08-07 | American Home Products Corporation | Fast dissolving dosage forms |
| US5079018A (en) * | 1989-08-14 | 1992-01-07 | Neophore Technologies, Inc. | Freeze dry composition and method for oral administration of drugs, biologicals, nutrients and foodstuffs |
| US5215756A (en) * | 1989-12-22 | 1993-06-01 | Gole Dilip J | Preparation of pharmaceutical and other matrix systems by solid-state dissolution |
| GR910100193A (el) * | 1991-05-03 | 1993-03-31 | Mediventures Inc | Παρασκευη φαρμακευτικων και αλλων περιβληματων με διαλυση σε στερεα κατασταση. |
| ATE138563T1 (de) * | 1991-12-20 | 1996-06-15 | Pfizer | Poröse geformte abgabevorrichtung und verfahren zur herstellung derselbe |
| US5343672A (en) * | 1992-12-01 | 1994-09-06 | Scherer Ltd R P | Method for manufacturing freeze dried dosages in a multilaminate blister pack |
| CA2151260A1 (en) * | 1993-02-23 | 1994-09-01 | Warner-Lambert Company | A process for the preparation of substantially alcohol free pharmaceutical compositions |
| US5631023A (en) * | 1993-07-09 | 1997-05-20 | R.P. Scherer Corporation | Method for making freeze dried drug dosage forms |
| GB9423511D0 (en) * | 1994-11-22 | 1995-01-11 | Glaxo Wellcome Inc | Compositions |
| GB9504201D0 (en) | 1995-03-02 | 1995-04-19 | Scherer Ltd R P | Process for the preparation of a solid pharmaceutical dosage form |
| GB9717770D0 (en) * | 1997-08-21 | 1997-10-29 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical composition |
| FR2768341B1 (fr) * | 1997-09-18 | 2000-04-14 | Lab Francais Du Fractionnement | Composition pharmaceutique placebo lyophilisable destinee a imiter un medicament, notamment a base de proteines ou de polypeptides |
| TW527195B (en) | 1997-10-09 | 2003-04-11 | Ssp Co Ltd | Fast-soluble solid pharmaceutical combinations |
| US6552024B1 (en) | 1999-01-21 | 2003-04-22 | Lavipharm Laboratories Inc. | Compositions and methods for mucosal delivery |
| EP1202716A1 (en) | 1999-08-17 | 2002-05-08 | Novartis Consumer Health S.A. | Rapidly dissolving dosage form and process for making same |
| US20050260273A1 (en) * | 2001-06-07 | 2005-11-24 | Chinea Vanessa I | Applicatin of a bioactive agent in a solvent composition to produce a target particle morphology |
| HUP0401022A3 (en) * | 2001-08-14 | 2006-11-28 | Biotie Therapies Corp | Method for the preparation of pharmaceutical compositions containing opioid antagonist for treating alcoholism or alcohol abuse |
| GB0210397D0 (en) | 2002-05-07 | 2002-06-12 | Ferring Bv | Pharmaceutical formulations |
| WO2004000223A2 (en) * | 2002-06-20 | 2003-12-31 | Orapharma, Inc. | Rapidly disintegrating formulations for treating or preventing mucositis |
| US20040234579A1 (en) * | 2003-05-22 | 2004-11-25 | Mark D. Finke, Inc. | Dietary supplements and methods of preparing and administering dietary supplements |
| US7282217B1 (en) | 2003-08-29 | 2007-10-16 | Kv Pharmaceutical Company | Rapidly disintegrable tablets |
| DE20321887U1 (de) | 2003-11-10 | 2012-01-20 | Allergan, Inc. | Arzneimittel umfassend niedrige Dosierungen von Desmopressin |
| EP2322198A2 (en) | 2003-11-10 | 2011-05-18 | Reprise Biopharmaceutics, LLC | Pharmaceutical compositions including low dosages of desmopressin |
| DE60305043T2 (de) | 2003-11-13 | 2006-11-30 | Ferring B.V. | Blisterverpackung und feste Dosierungsform enthaltend Desmopressin |
| WO2006045830A1 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-04 | Pantec Ag | A highly porous, fast-disintegrating solid dosage form and its way of manufacturing comprising the preparation of a podwer and a freezedrying step |
| US20090130212A1 (en) * | 2006-05-15 | 2009-05-21 | Physical Pharmaceutica, Llc | Composition and improved method for preparation of small particles |
| TW200815020A (en) * | 2006-06-15 | 2008-04-01 | Serenex Inc | Stabilized tetracycline compositions |
| DE102006054638B4 (de) * | 2006-11-16 | 2014-12-04 | Laburnum Gmbh | Pharmazeutische Einzeldosisform |
| US11963995B2 (en) | 2008-05-21 | 2024-04-23 | Ferring B.V. | Methods comprising desmopressin |
| US20100286045A1 (en) | 2008-05-21 | 2010-11-11 | Bjarke Mirner Klein | Methods comprising desmopressin |
| ES2756706T3 (es) | 2008-05-21 | 2020-04-27 | Ferring Bv | Desmopresina bucodispersable para aumentar el periodo inicial de sueño ininterrumpido por nocturia |
| CN105452791B (zh) * | 2013-05-29 | 2017-05-31 | 基伊埃工程技术股份有限公司 | 提供内联灭菌冷冻干燥容纳在手推车托盘中产品的方法、用于执行该方法的系统和对该方法的使用 |
| JP6607509B2 (ja) * | 2014-10-01 | 2019-11-20 | オキシトーン バイオサイエンス ビー．ブイ． | 分娩制御物質を含有する口腔内崩壊性固形医薬投与単位 |
| US10238600B2 (en) | 2017-04-13 | 2019-03-26 | Richard C. Fuisz | Package, system and methods for custody and control of drugs, and method and composition for making an oral soluble film, containing at least one active agent |
| US9901545B1 (en) | 2017-04-13 | 2018-02-27 | Richard C. Fuisz | Method and composition for making an oral soluble film, containing at least one active agent |
| US11173114B1 (en) | 2020-07-10 | 2021-11-16 | Nova Thin Film Pharmaceuticals Llc | Method and system for manufacturing and oral soluble films and oral soluble films made by thereby |
| EP4294368A4 (en) | 2021-02-19 | 2024-11-06 | Nova Thin Film Pharmaceuticals LLC | METHOD AND SYSTEM FOR PRODUCING ORAL SOLUBLE FILMS, ORAL SOLUBLE FILMS COMPOSITIONS, ORAL SOLUBLE FILMS PRODUCED THEREWITH AND METHODS OF USE THEREOF |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB801856A (en) * | 1955-02-25 | 1958-09-24 | Bayer Ag | The production of lyophilised preparations |
| US3269905A (en) * | 1955-03-02 | 1966-08-30 | Charles W Damaskus | Dry stratiform products and methods of producing same |
| FR1382158A (fr) * | 1963-09-12 | 1964-12-18 | Ciba Geigy | Nouveaux médicaments et procédé pour leur préparation |
| GB1061557A (en) * | 1964-04-01 | 1967-03-15 | Ashe Chemical Ltd | New impregnated or coated films |
| CH463935A (fr) * | 1966-07-08 | 1968-10-15 | Nestle Sa | Procédé de fabrication d'un produit complexe à structure poreuse et produit obtenu par ce procédé |
| US3669663A (en) * | 1970-12-17 | 1972-06-13 | Ibm | Preparation of silver halide grains and photographic emulsions |
| GB1379314A (en) * | 1972-03-17 | 1975-01-02 | Unilever Ltd | Method of drying foodstuffs |
| GB1447988A (en) * | 1973-04-03 | 1976-09-02 | Orsymonde | Pharmaceutical compositions |
| US4021280A (en) * | 1975-09-02 | 1977-05-03 | The United States Of America As Represented By The United States Energy Research And Development Administration | Method of making foam-encapsulated laser targets |
| GB1548022A (en) * | 1976-10-06 | 1979-07-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutial dosage forms |
| CA1097233A (en) * | 1977-07-20 | 1981-03-10 | George K. E. Gregory | Packages |
| DE2922522A1 (de) * | 1979-06-01 | 1980-12-04 | Dudzik Joachim | Tablette |
| EP0084705B1 (en) * | 1981-12-11 | 1987-01-14 | JOHN WYETH & BROTHER LIMITED | Process for preparing solid shaped articles |
-
1982
- 1982-11-19 EP EP82306168A patent/EP0084705B1/en not_active Expired
- 1982-11-19 AT AT82306168T patent/ATE24964T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-11-19 DE DE8282306168T patent/DE3275121D1/de not_active Expired
- 1982-11-22 GB GB08233225A patent/GB2114440B/en not_active Expired
- 1982-11-23 IE IE2787/82A patent/IE53537B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-11-25 AU AU90869/82A patent/AU554431B2/en not_active Expired
- 1982-11-26 CA CA000416516A patent/CA1195250A/en not_active Expired
- 1982-11-26 ZA ZA828739A patent/ZA828739B/xx unknown
- 1982-12-01 AR AR291469A patent/AR229377A1/es active
- 1982-12-02 GR GR69961A patent/GR77846B/el unknown
- 1982-12-08 PH PH28247A patent/PH18298A/en unknown
- 1982-12-10 ES ES518082A patent/ES8400870A1/es not_active Expired
- 1982-12-10 BR BR8207187A patent/BR8207187A/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-12-10 HU HU823998A patent/HU188234B/hu unknown
- 1982-12-10 PT PT75970A patent/PT75970B/pt unknown
- 1982-12-10 KR KR8205544A patent/KR880001207B1/ko not_active Expired
- 1982-12-10 DK DK551082A patent/DK157706C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-12-11 JP JP57217672A patent/JPS58113124A/ja active Granted
-
1987
- 1987-03-30 US US07/031,225 patent/US4754597A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE53537B1 (en) | 1988-12-07 |
| GB2114440A (en) | 1983-08-24 |
| EP0084705A2 (en) | 1983-08-03 |
| PT75970A (en) | 1983-01-01 |
| CA1195250A (en) | 1985-10-15 |
| JPS58113124A (ja) | 1983-07-05 |
| AU9086982A (en) | 1983-06-16 |
| DK157706C (da) | 1990-07-16 |
| ZA828739B (en) | 1984-07-25 |
| KR880001207B1 (ko) | 1988-07-11 |
| ES518082A0 (es) | 1983-12-16 |
| KR840002649A (ko) | 1984-07-16 |
| AR229377A1 (es) | 1983-07-29 |
| AU554431B2 (en) | 1986-08-21 |
| BR8207187A (pt) | 1983-10-11 |
| IE822787L (en) | 1983-06-11 |
| GB2114440B (en) | 1985-07-03 |
| US4754597A (en) | 1988-07-05 |
| DK551082A (da) | 1983-06-12 |
| JPH0457643B2 (da) | 1992-09-14 |
| DE3275121D1 (en) | 1987-02-19 |
| ATE24964T1 (de) | 1987-01-15 |
| GR77846B (da) | 1984-09-25 |
| EP0084705A3 (en) | 1984-07-18 |
| ES8400870A1 (es) | 1983-12-16 |
| HU188234B (en) | 1986-03-28 |
| EP0084705B1 (en) | 1987-01-14 |
| PH18298A (en) | 1985-05-29 |
| PT75970B (en) | 1985-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK157706B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en fast formet genstand | |
| JP4815053B2 (ja) | 経口投与の固形投与形態物としてのマイクロエマルション | |
| RU2292903C2 (ru) | Десмопрессин в лекарственной форме, диспергируемой во рту | |
| Ciper et al. | Modified conventional hard gelatin capsules as fast disintegrating dosage form in the oral cavity | |
| US6228394B1 (en) | Supercritical fluid extraction of mould lubricant from hard shell capsules | |
| CA1083042A (en) | Pharmaceutical dosage forms for oral administration | |
| US5814338A (en) | Drug delivery system | |
| GB2111423A (en) | Moulding quick-dissolving dosage units | |
| EP0255404B1 (en) | Sustained release ibuprofen formulation | |
| JP2002522473A5 (da) | ||
| KR20120102585A (ko) | 신속 용해 고체 투약 제형 | |
| Sahoo et al. | Fast Dissolving Tablet: As A Potential Drug Delivery System. | |
| WO1994014422A1 (en) | Improved rapidly disintegrating tablet | |
| NO176784B (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av farmasöytisk mikrokapselblanding omfattende overflateaktivt middel | |
| UA44904C2 (uk) | Лікарський засіб з пролонгованою дією на основі капсульованого гідрохлориду венлафаксину та способи лікування | |
| PL184823B1 (pl) | Preparat do przechowywania substancji biologicznie aktywnych oraz sposób wytwarzania preparatu do przechowywania substancji biologicznie aktywnych | |
| JPS599539B2 (ja) | ニトログリセリン水溶液及びその製造法 | |
| TR201901579T4 (tr) | Bir indolin türevinin çabuk salımı için farmasötik dozaj formu. | |
| WO2000036353A1 (en) | Method for drying a material in a container having one or more pierced holes | |
| KR20030024849A (ko) | 소수성 약물의 개선된 고형 약제학적 투여 제제 | |
| CN1282459C (zh) | 黄体酮胶丸及制备方法 | |
| CN102048711A (zh) | 一种格拉司琼膜制剂及其制备方法 | |
| Ikematsu et al. | Preparation and evaluation of orally disintegrating tablets containing vitamin E as a model fat-soluble drug | |
| Gholve et al. | Orodispersible tablets: a systematic review | |
| Dhahir et al. | Formulation and evaluation of olanzapine oral lyophilisates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |