DK155330B - FREMGANGSMAADE TIL UDVINDING AF ET FARMAKOLOGISK AKTIVT STOF MED ET SMELTEPUNKT PAA 230-232ìC OG SUMFORMLEN C22H34O7 FRA PLANTEN COLEUS FORSKOHLII - Google Patents
FREMGANGSMAADE TIL UDVINDING AF ET FARMAKOLOGISK AKTIVT STOF MED ET SMELTEPUNKT PAA 230-232ìC OG SUMFORMLEN C22H34O7 FRA PLANTEN COLEUS FORSKOHLII Download PDFInfo
- Publication number
- DK155330B DK155330B DK397376AA DK397376A DK155330B DK 155330 B DK155330 B DK 155330B DK 397376A A DK397376A A DK 397376AA DK 397376 A DK397376 A DK 397376A DK 155330 B DK155330 B DK 155330B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- active substance
- residue
- evaporation
- atoms
- alkanol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
X
DK 155330 B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til udvinding af et farmakologisk aktivt stof med et smeltepunkt på 230-232“C og sumformlen C22H34O7 fra planten Coleus forskohlii. Denne plante tilhører familien Labiatae.
5 Labiatae-familien omfatter 180 arter med 3500 forskel lige planter. Herunder skal især nævnes P1 eetranthus, Coleus, Anisochilus, Lavandula og Leonitis. Ca. 30 Plectranthus--arter findes i Indien, af hvilke de hyppigst forekommende er P.macranthus, P.mollis, P.stocksii, p.coetsa og P.incanus.
10 Der findes ca. 9 Coleus-arter i Indien, som betegnes C.am-boinicus, C.forskohlii, C.malabraicus, C.parviflorus, C.spi-catus, C.rotundifolius, C.scutellarioides, C.blumei og C.-lacinatus. I Anisochilus-gruppen er A.carnosus og A.verticil-latus de hyppigst forekommende af de 13 planter, som kendes 15 fra Indien. Blandt Lavandula-arterne er L.bipinatta, L.officinalis, L.gibsoni og L.burmanni særlig interessante. Af de 2 Leonotis-arter er Leonotis nepetaefolia den mest kendte.
Den foreliggende opfindelse angår som nævnt en fremgangsmåde til udvinding af et farmakologisk aktivt stof fra 20 Coleus forskohlii, som hører til Labiatae-familien.
Coleus forskohlii er en indisk busk, der hører til Labiataefamilien, og som kan jævnføres med Coleus barbatus (Benth.). Disse planter vokser i forskellige egne af Indien og findes sædvanligvis i de subtropiske Himalayaområder 25 samt på halvøen Deccan, i Gujarat, Bihar og i det sydlige Indien. Planterne dyrkes ligeledes forskellige steder i Indien, fortrinsvis i Bombay, Gujarat og Saurashtra. De morfologiske enkeltheder og udbredelsen af Coleus forskohlii er allerede beskrevet, jfr. "The Wealth of India", bind II, 30 C.S.I.R., Indien, 1950, side 308.
Fra Coleus forskohlii er der isoleret et farmakologisk aktivt stof, som i det væsentlige har en blodtrykssænkende og positivt inotrop virkning. Fortrinsvis anvendes rødderne af Coleus forskohlii til ekstraktion af det farmakologisk 35 aktive stof.
DK 155330 B
2
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at et plantemateriale fra Coleus forskohlii, eventuelt efter en forekstraktion med et carbonhydrid med 5-10 C-atomer til fjernelse af plantefedtstoffer og voks, 5 (a) ekstraheres med opløsningsmiddel valgt blandt halogenerede aliphatiske carbonhydrider med 1-3 C-atomer og op til 6 halogenatomer, den dannede ekstrakt efter inddampning behandles med en alka-nol med 1-6 C-atomer, hvorved der dannes en op-10 løsning af ekstraheret stof i alkanolen og en uopløst remanens, der derefter fraskilles, hvorpå det aktive stof i ekstrakten isoleres ved inddampning af opløsningen samt chromatografi og krystallisation af den ved inddampningen opnåede 15 remanens, eller (b) ekstraheres med en alkanol med 1-6 c-atomer, den dannede ekstraktopløsning inddampes til dannelse af en remanens, som fordeles mellem to indbyrdes ikke blandbare opløsningsmidler, hvoraf det ene 20 er vand, og det aktive stof isoleres ved inddamp ning af den ikke-vandholdige opløsning samt chromatografi og krystallisation af remanensen.
Den første af de to udførelsesformer for den her omhandlede fremgangsmåde består mere detaljeret i en ekstrak-25 tion af de tørrede rødder fra planten Coleus forskohlii med et halogeneret aliphatisk carbonhydrid med 1-3 carbonatomer og op til 6 halogenatomer, fortrinsvis chloratomer, inddampning af ekstrakten til en remanens, behandling af remanensen med en lavere alkanol med 1-6 carbonatomer, frafiltrering 30 af den i alkanolen uopløselige remanens, inddampning af det alkanoliske filtrat til en remanens, søjlechromatografi af remanensen, fortrinsvis på silicagel eller aluminiumoxid, hvorved der som elueringsmidler anvendes de sædvanlige organiske opløsningsmidler med stigende polaritet, inddampning 35 af fraktionerne indeholdende det ønskede produkt og omkrystallisation af remanensen.
DK 155330 B
3
Den anden udførelsesfonn for fremgangsmåden består mere detaljeret i en ekstraktion af de tørrede rødder af Coleus forskohlii med en alkanol med 1-6 carbonatomer, fortrinsvis methanol eller ethanol, inddampning af ekstrakten 5 til en remanens, fordeling af remanensen mellem to indbyrdes ikke-blandbare opløsningsmidler, hvoraf det ene er vand, og hvor det farmakologisk aktive stof kun er opløseligt i det med vand ikke-blandbare opløsningsmiddel, fortrinsvis chlo-roform-vand eller benzen-vand, inddampning af det organiske 10 opløsningsmiddellag til en remanens, søjlechromatografi af remanensen, fortrinsvis på silicagel eller aluminiumoxid, hvorved der som elueringsmidler anvendes de sædvanlige organiske opløsningsmidler med stigende polaritet, inddampning af fraktionerne indeholdende det ønskede produkt og omkry-15 stallisation af remanensen.
Ved begge udførelsesformerne er det hensigtsmæssigt at anvende tørrede og formalede rødder fra Coleus forskohlii og underkaste dem en forudgående ekstraktion med et carbon-hydrid til fjernelse af det meste af det tilstedeværende 20 plantefedt og voks. Der anvendes som nævnt carbonhydrider med 5-10 carbonatomer, fortrinsvis petroleumsether, pentan eller hexan i forholdet 2-10 vægtdele opløsningsmiddel pr. vægtdel plantemateriale.
Til ekstraktionen af det aktive stof fra Coleus fors-25 kohlii anvendes halogenerede aliphatiske carbonhydrider med 1-3 carbonatomer og op til 6 halogenatomer, fortrinsvis op til 6 chloratomer, eller alkanoler med 1-6 carbonatomer. Blandt disse anvendes fortrinsvis chlorerede alkaner, især methylenchlorid og chloroform, eller lavere alkanoler, især 30 methanol og ethanol. Disse ekstraktionsmidler anvendes fortrinsvis i forholdet 2-10 vægtdele pr. vægtdel plantemateriale.
Ekstrakten af det halogenerede carbonhydrid eller alkanolen koncentreres under formindsket tryk, f.eks. i 35 vakuum, hvorved der fås en remanens. Alt afhængigt af på hvilken måde remanensen fås, oparbejdes denne på forskellig
DK 155330 B
4 måde som beskrevet i de to efterfølgende afsnit og i det følgende skema.
5 DK 155330 B
Skema for isoleringsfremgangsmåden Affedtet, formalet plantemateriale ekstraktion med halogeneret alkanol carbonhydrid ! i halogeneret alkanol- carbonhydrid- ekstrakt ecstrakt j inddampning i inddampning til tørhed til tørhed remanens remanens behandling med fordeling imel-
alkanol og filtre- lem CHCl^-I^O
ring eller C6h6-H2° 1 \ -, alkanolisk remanens vandigt lag chloroform- opløsning eller benzen lag inddampning til inddampning tørhed til tørhed remanens remanens chromatografi/ chromatografi, krystallisation krystallisation slutprodukt slutprodukt
DK 155330B
r 6
Remanensen fra det halogenerede carbonhydrid ekstra-heres med en alkanol med 1-6 carbonatomer, fortrinsvis methanol, indtil alt alkoholopløseligt materiale er fuldstændig fjernet. Alkanolen anvendes fortrinsvis i forholdet 10-40 5 vægtdele pr. vægtdel remanens. De alkanoliske ekstrakter forenes og filtreres.
Ifølge den anden udførelsesform fordeles remanensen fra alkanolekstrakten imellem to ikke-blandbare opløsningsmidler, hvoraf det ene er vand, og hvoraf kun det med vand 10 ikke-blandbare opløsningsmiddel opløser det farmakologisk aktive stof, fortrinsvis chloroform-vand (1:1) eller benzenvand (1:1). Det organiske opløsningsmiddellag fraskilles.
Den ved den første udførelsesform dannede alkanolop-løsning eller det ved den anden udførelsesform opnåede or-15 ganiske opløsningsmiddellag inddampes under formindsket tryk til tørhed, fortrinsvis i vakuum, og remanensen underkastes søjlechromatografi, fortrinsvis på en søjle af sili-cagel eller aluminiumoxid, hvorved der som elueringsmidler anvendes organiske opløsningsmidler eller blandinger deraf 20 med stigende polaritet. Som eksempler på anvendelige foretrukne organiske opløsningsmidler, som ved søjlechromatogra-fien anvendes som elueringsmidler, kan nævnes petroleumsether (kp. 60-80eC), blandinger af petroleumsether/benzen, benzen, blandinger af benzen/ethylacetat eller benzen/chloroform, 25 ethylacetat eller chloroform, blandinger af ethylacetat/me-thanol eller chloroforra/methanol dg methanol. De med benzen/-ethylacetat eller benzen/chloroform eluerede fraktioner indeholdende den ønskede forbindelse, konstateret ved hjælp af tyndtlagschromatografi, forenes, inddampes under for-30 mindsket tryk til tørhed, fortrinsvis i vakuum, og remanensen omkrystalliseres fra et organisk opløsningsmiddel, fortrinsvis ethylacetat/petroleumsether (kp. 60-80°C), hvorved det her omhandlede farmakologisk aktive stof fås i form af et farveløst, krystallinsk produkt med et smp. 230-232°C.
35 Sumformlen for det aktive stof er C22H34°7/ som be regnes ud fra den massespektrografisk bestemte molekylvægt
DK 155330 B
7 på 410 masseenheder samt de elementæranalytiske data C = 64-65% og H = 8-8,5%. C22H34O7 giver C = 64,37% og H = 8,35%.
Det ultraviolette spektrum udviser en absorption ved
Xmax. 208-210 nm (e maks. 900-1200) og 305-310 nm (e maks.
5 45-55). Det infrarøde spektrum samt NMR-spektret er vist på . . 25 tegningen i fig. 1 og 2. Den optiske drejnings evne [a]D = -20 til -30" (c = 1,7 i CHC13).
Det aktive stof er opløseligt i organiske opløsningsmidler, f.eks. methanol, ethanol, propanol, acetone, chloro-10 form, methylenchlorid, ethylester, benzen og ether.
Det aktive stof har sådanne fysiske og kemiske egenskaber, som sædvanligvis udvises af terpenoider. Der kan fremstilles forskellige krystallinske derivater af dette stof, f.eks. et dihydroderivat med smp. 245-248*C, et acetat 15 med smp. 199-205"C og en methylether med smp. 174-176"C. Værdierne for spektralanalysen og den kemiske analyse viser, at det aktive stof er et diterpenoid, som har et labd-14--en-carbonskelet med formlen CH3 h 20 Ο^/χΙ.,,ιιι»·*'.
jTra ^ CH3 CH3j 0-C0CH3 OH 25 som bærer oxygenholdige funktionelle grupper, som er substitueret således, at det aktive stof udviser følgende strukturelementer: (a) to sekundære hydroxylgrupper, (b) en tertiær hydroxylgruppe, (c) en oxidgruppe, (d) en acetoxygruppe 30 og (e) en ketogruppe.
Det her omhandlede aktive stof har en særdeles god blodtrykssænkende virkning. Desuden har det en karudvidende virkning på de perifere kar samt en god beroligende virkning på centralnervesystemet.
35 Det nye aktive stof, der udvindes ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen har en positiv inotrop virkning på det
DK 155330 B
8 isolerede marsvinehj erte, på det isolerede venstre marsvine-forkammer og på hunde- og kattehjerter in situ. Stoffet øger hjertefrekvensen, og den positive inotrope virkning og forøgelsen af hjertefrekvensen hæmmes ikke af /3-blokkere.
5 Hos vågne, renalt hypertoniske rotter sænker det aktive stof blodtrykket ved doser på 50 μg pr. kg intravenøst. Ved en intravenøs dosis på 0,4 μg pr. kg sænkes et begyndelsesblodtryk på 159,5 mm Hg med 53 mm Hg i løbet af 30 minutter. Hos spontant hypertoniske rotter kan en maksimal 10 blodtrykssænkning fra 185 mm Hg til 160 mm Hg iagttages efter oral indgivelse af 5 mg pr. kg af stoffet.
Det aktive stof kan indgives peroralt eller intravenøst. Alt efter sygdommens sværhedsgrad og patientens vægt kan den daglige dosis udgøre mellem 25 og 1000 mg.
15 Ved peroral indgivelse anvendes især tabletter eller dragéer, som indeholder det aktive stof i en mængde på 25--1000 mg, samt de gængse hjælpe- og bærerstoffer, f.eks. talkum, stivelse og lactose. Ved intravenøs indgivelse anvendes opløsninger eller suspensioner af det aktive stof i 20 en farmaceutisk tålelig planteolie, f.eks. jordnøddeolie eller sesamolie, samt alkoholiske opløsninger af det aktive stof i f.eks. ethanol, propandiol eller glycerol eller i blandinger af de nævnte opløsningsmidler.
I de følgende eksempler beskrives ekstraktionen af 25 det her omhandlede nye aktive stof fra Coleus forskohlii. Ekstraktionsmulighederne er imidlertid ikke begrænsede til disse eksempler.
Eksempel 1 30 12 kg tørrede og formalede rødder fra Coleus forskoh lii ekstraheres med 2 x 15 liter petroleumsether med kp. 60-80°C. Rødderne ekstraheres derpå flere gange med 15 liter methylenchlorid pr. gang, indtil de er fuldstændig ekstraherede. Der anvendes i alt 60 liter methylenchlorid. Methy-35 lenchloridekstrakterne forenes, filtreres og koncentreres under formindsket tryk. Remanensen (ca. 200 g) ekstraheres
DK 155330 B
9 med 2x3 liter methanol. De forenede methanolekstrakter filtreres, og methanolfiltratet inddampes under formindsket tryk. Remanensen (ca. 130 g) chromatograferes på en kiesel-gelsøjle, og som elueringsmidler anvendes følgende opløs-5 ningsmidler: petroleumsether (kp. 60-80°C), blandinger af petroleumsether/benzen, benzen, blandinger af benzen/ethyl-acetat, ethylacetat, blandinger af ethylacetat/methanol, samt methanol. De med benzen/ethylacetat eluerede fraktioner, som indeholder den her omhandlede forbindelse, hvilket kon-10 stateres ved hjælp af tyndtlagschromatografi og/eller undersøgelse af den farmakologiske aktivitet, forenes og inddampes til tørhed under formindsket tryk. Remanensen omkrystalliseres fra en blanding af ethylacetat og petroleumsether (kp. 60-80°C), hvorved fås 8,6 g farveløse krystaller, som 15 har de tidligere nævnte egenskaber.
Eksempel 2 12 kg tørrede og formalede rødder fra Coleus forskoh-lii ekstraheres med 2 x 15 liter petroleumsether med kp.
20 60-80°C. Derpå ekstraheres rødderne gentagne gange med 25 liter methanol pr. gang, indtil de er fuldstændig ekstraherede. I alt anvendes 100 liter methanol. De forenede methanolekstrakter filtreres og inddampes i vakuum. Remanensen (ca. 650 g) fordeles mellem 2 liter chloroform og 2 liter 25 vand, og chloroformlaget skilles fra. Det vandige lag ekstraheres gentagne gange med 2 liter chloroform pr. gang. De forenede chloroformekstrakter filtreres, tørres med natriumsulfat og inddampes i vakuum. Remanensen (ca. 300 g) chromatograferes på en kieselgel- eller aluminiumoxidsøjle og 30 oparbejdes som i eksempel 1. Der fås 9,0 g farveløse krystaller med de allerede nævnte egenskaber.
Eksempel 3 15 kg tørrede og formalede hele Coleus forskohlii-35 -planter behandles som angivet i eksempel 1 og 2, hvorved fås 8,5 g aktivt stof. Dette aktive stof besidder de tid-
DK 155330 B
10 ligere beskrevne egenskaber.
Eksempel 4 12 kg tørrede og formalede rødder fra Coleus forskoh-5 lii ekstraheres som angivet i den første del af eksempel 1. Remanensen (ca. 130 g) chromatograferes over aluminiumoxid, og som elueringsmidler anvendes de følgende opløsningsmidler: petroleumsether (kp. 60-80eC), blandinger af petroleums-ether/benzen, benzen, blandinger af benzen/chloroform, chlo-10 roform, blandinger af chloroform/methanol, samt methanol.
De tilsvarende fraktioner inddampes til tørhed under formindsket tryk, hvorved der efter omkrystallisation af remanensen fra en blanding af ethylacetat og petroleumsether (kp. 60-80eC) fås 8,1 g aktivt stof. Dette aktive stof har 15 de tidligere nævnte egenskaber.
Fig. 1 viser NMR-spektret for det aktive stof.
Fig. 2 viser IR-spektret for det aktive stof.
Claims (3)
1. Fremgangsmåde til udvinding af et farmakologisk aktivt stof med et smeltepunkt på 230-232°C og sumformlen c22h34°7 fra Planten Coleus forskohlii, kendete g- 5 net ved, at et plantemateriale fra Coleus forskohlii, eventuelt efter en forekstraktion med et carbonhydrid med 5-10 C-atomer til fjernelse af plantefedtstoffer og voks, (a) ekstraheres med opløsningsmiddel valgt blandt halogenerede aliphatiske carbonhydrider med 1-3
10 C-atomer og op til 6 halogenatomer, den dannede ekstrakt efter inddampning behandles med en alka-nol med 1-6 C-atomer, hvorved der dannes en opløsning af ekstraheret stof i alkanolen og en uopløst remanens, der derefter fraskilles, hvorpå 15 det aktive stof i ekstrakten isoleres ved ind dampning af opløsningen samt chromatografi og krystallisation af den ved inddampningen opnåede remanens, eller (b) ekstraheres med en alkanol med 1-6 C-atomer, den 20 dannede ekstraktopløsning inddampes til dannelse af en remanens, som fordeles mellem to indbyrdes ikke blandbare opløsningsmidler, hvoraf det ene er vand, og det aktive stof isoleres ved inddampning af den ikke-vandholdige opløsning samt chro-25 matografi og krystallisation af remanensen.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det aktive stof isoleres, idet den fremkomne opløsning inddampes, remanensen underkastes søjlechromato-grafi, de eluerede produktholdige fraktioner inddampes, og 30 remanensen omkrystalliseres til aktivt stof.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at de to indbyrdes ikke-blandbare opløsningsmidler er chloroform og vand eller benzen og vand.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2557784 | 1975-12-22 | ||
| DE2557784A DE2557784C2 (de) | 1975-12-22 | 1975-12-22 | Forskolin, Verfahren zu dessen Gewinnung und diese Verbindung enthaltende pharmazeutische Präparate |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK397376A DK397376A (da) | 1977-06-23 |
| DK155330B true DK155330B (da) | 1989-03-28 |
| DK155330C DK155330C (da) | 1989-08-14 |
Family
ID=5965159
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK397376A DK155330C (da) | 1975-12-22 | 1976-09-02 | FREMGANGSMAADE TIL UDVINDING AF ET FARMAKOLOGISK AKTIVT STOF MED ET SMELTEPUNKT PAA 230-232ìC OG SUMFORMLEN C22H34O7 FRA PLANTEN COLEUS FORSKOHLII |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4088659A (da) |
| JP (1) | JPS6059237B2 (da) |
| AT (1) | AT362053B (da) |
| BE (1) | BE847417A (da) |
| DE (1) | DE2557784C2 (da) |
| DK (1) | DK155330C (da) |
| ES (1) | ES454286A1 (da) |
| FR (1) | FR2336138A1 (da) |
| IL (1) | IL50431A (da) |
| IT (1) | IT1065230B (da) |
| LU (1) | LU75718A1 (da) |
| NL (1) | NL7609954A (da) |
| SE (1) | SE439877B (da) |
| ZA (1) | ZA765378B (da) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4751224A (en) * | 1983-07-21 | 1988-06-14 | Brown University Research Foundation | Treatment of metastasis |
| WO1985003637A1 (en) * | 1984-02-24 | 1985-08-29 | Halprin Kenneth M | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of hyperplastic diseases of the skin |
| DE3502686A1 (de) * | 1985-01-26 | 1986-08-14 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von labdan-derivaten und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3502685A1 (de) * | 1985-01-26 | 1986-09-04 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Forskolin, seine analoge und derivate, verfahren zu deren herstellung mittels mikrobieller umwandlungen und die anwendung dieser verbindungen als arzneimittel |
| US4963537A (en) * | 1985-03-01 | 1990-10-16 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Labdane compounds, pharmaceutical compositions and use |
| IN163242B (da) | 1985-05-03 | 1988-08-27 | Hoechst India | |
| AU591196B2 (en) * | 1985-11-15 | 1989-11-30 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Novel forskolin derivatives |
| US4740522A (en) * | 1986-08-28 | 1988-04-26 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Oxolabdanes useful as pharmaceuticals for reducing intraocular pressure |
| US4978678A (en) * | 1986-11-20 | 1990-12-18 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 12-halogenated forskolin derivatives |
| US5646175A (en) * | 1987-12-28 | 1997-07-08 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Carbamoyloxylabdane compounds |
| US4920146A (en) * | 1986-12-29 | 1990-04-24 | Hoechst Roussel Pharmaceuticals Inc. | Carbamoyloxylabdane compounds useful in reducing intraocular pressure |
| US5302730A (en) * | 1987-06-29 | 1994-04-12 | Nippon Kayaku Kk | Process for the preparation of 6,7-diacyl-7-deacetylforskolin derivatives |
| US4909799A (en) * | 1987-09-18 | 1990-03-20 | Olav Thulesius | Methods for preventing thrombosis; and surgical implant having reduced platelet deposition characteristics |
| US5846992A (en) * | 1987-10-08 | 1998-12-08 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Synergistic intraocular pressure lowering combinations |
| US4902696A (en) * | 1987-10-08 | 1990-02-20 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | Synergistic intraocular pressure lowering combinations |
| US4883793A (en) * | 1988-05-09 | 1989-11-28 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Hydrazinocarbonyloxylabdanes for treating cardiac failure |
| DE68902811D1 (de) * | 1988-11-19 | 1992-10-15 | Hoechst Ag | Pharmazeutische zusammensetzungen mit einem gehalt an labdan-di-terpenoid-derivaten und pyrimido(6,1-a)isochinolin-4-on-derivaten und ihre anwendung. |
| US5177207A (en) * | 1989-01-11 | 1993-01-05 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 7-aryl and heteroaryl ethers of desacetylforskolin |
| US4999351A (en) * | 1989-01-11 | 1991-03-12 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 7-aryl and heteroaryl ethers of desacetylforskolin |
| US5093336A (en) * | 1989-07-06 | 1992-03-03 | Hoechat-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 6- and 7-deoxyforskolin and derivatives thereof |
| US5145855A (en) * | 1989-07-06 | 1992-09-08 | Hoechst Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 6- and 7-deoxyforskolin and derivatives thereof |
| EP0447962A1 (en) * | 1990-03-17 | 1991-09-25 | Hoechst Aktiengesellschaft | Labdanes and process for their preparation |
| FR2665637B1 (fr) * | 1990-08-13 | 1993-08-06 | Lvmh Rech | Composition cosmetique ou pharmaceutique, contenant un extrait de coleus esquirolii, de coleus scutellarioides, de coleus xanthanthus ou un de leurs melanges. |
| US6268206B1 (en) | 1998-11-06 | 2001-07-31 | David Liptak | Bioremediation, detoxication and plant-growth enhancing compositions and methods of making and using such compositions |
| US20080267939A1 (en) * | 2006-09-29 | 2008-10-30 | Jose Angel Olalde Rangel | Synergistic anti-hypertensive phyto-nutraceutical composition |
| PL2424529T3 (pl) * | 2009-04-30 | 2017-06-30 | Midwestern University | Nowe postępowania terapeutyczne z zastosowaniem centakwiny |
| JP6049719B2 (ja) | 2011-08-05 | 2016-12-21 | カウンスィル オブ サイエンティフィック アンド インダストリアル リサーチＣｏｕｎｃｉｌ Ｏｆ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ | Ａｎｉｓｏｃｈｉｌｕｓｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔｕｓ由来のピマランジテルペン |
| ES2627984T3 (es) | 2012-09-14 | 2017-08-01 | Claride Pharma S.R.L. | Composición para la prevención y el tratamiento de infecciones agudas y recurrentes del tracto urinario |
| ES2825101T3 (es) | 2013-07-08 | 2021-05-14 | Univ Midwestern | Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos neuropsiquiátricos usando un agonista del receptor de la endotelina B |
| USD923470S1 (en) | 2019-07-01 | 2021-06-29 | The Procter & Gamble Company | Absorbent article package |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH503724A (de) * | 1966-05-13 | 1971-02-28 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von polycyclischen Verbindungen |
| BE795525A (fr) * | 1972-02-16 | 1973-08-16 | Roure Bertrand Dupont Sa | Naphtopyrannes, leur procede de preparation et leur applications |
-
1975
- 1975-12-22 DE DE2557784A patent/DE2557784C2/de not_active Expired
-
1976
- 1976-09-02 DK DK397376A patent/DK155330C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-09-03 AT AT657276A patent/AT362053B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-09-03 SE SE7609756A patent/SE439877B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-03 LU LU75718A patent/LU75718A1/xx unknown
- 1976-09-07 IT IT26947/76A patent/IT1065230B/it active
- 1976-09-08 IL IL50431A patent/IL50431A/xx unknown
- 1976-09-08 NL NL7609954A patent/NL7609954A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-09-08 ZA ZA765378A patent/ZA765378B/xx unknown
- 1976-09-09 JP JP51107339A patent/JPS6059237B2/ja not_active Expired
- 1976-10-19 BE BE171616A patent/BE847417A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-16 ES ES454286A patent/ES454286A1/es not_active Expired
- 1976-12-17 US US05/751,967 patent/US4088659A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-12-22 FR FR7638664A patent/FR2336138A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2557784A1 (de) | 1977-07-07 |
| SE7609756L (sv) | 1977-06-23 |
| DE2557784C2 (de) | 1986-04-17 |
| FR2336138B1 (da) | 1981-11-20 |
| IL50431A0 (en) | 1976-11-30 |
| IL50431A (en) | 1980-01-31 |
| SE439877B (sv) | 1985-07-08 |
| DK155330C (da) | 1989-08-14 |
| ATA657276A (de) | 1980-09-15 |
| FR2336138A1 (fr) | 1977-07-22 |
| ES454286A1 (es) | 1978-03-16 |
| ZA765378B (en) | 1977-08-31 |
| BE847417A (fr) | 1977-04-19 |
| JPS5279015A (en) | 1977-07-02 |
| IT1065230B (it) | 1985-02-25 |
| JPS6059237B2 (ja) | 1985-12-24 |
| US4088659A (en) | 1978-05-09 |
| AT362053B (de) | 1981-04-27 |
| LU75718A1 (da) | 1977-06-15 |
| DK397376A (da) | 1977-06-23 |
| NL7609954A (nl) | 1977-06-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK155330B (da) | FREMGANGSMAADE TIL UDVINDING AF ET FARMAKOLOGISK AKTIVT STOF MED ET SMELTEPUNKT PAA 230-232ìC OG SUMFORMLEN C22H34O7 FRA PLANTEN COLEUS FORSKOHLII | |
| US4118508A (en) | Pharmacologically effective substance from plants belonging to the family of Labiatae | |
| US4925870A (en) | Therapeutic use of proanthocyanidine A2 as a cytoprotective agent | |
| Kupchan et al. | Thalictrum alkaloids I. Thalicarpine, A new hypotensive alkaloid from Thalictrum dasycarpum | |
| NO863329L (no) | Farmakologisk virksom forbindelse. | |
| EP0192056A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Labdan-Derivaten und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| Ma et al. | Study of antimalarial activity of chemical constituents from Diospyros quaesita | |
| Indap et al. | Anti tumour and pharmacological effects of the oil from Semecarpus anacardium Linn. f | |
| JP2001278876A (ja) | 酸化窒素合成阻害剤として有用な化合物スコポレチンの単離方法 | |
| CA1083589A (en) | Effective substance from plants belonging to the labiatae family | |
| US4532327A (en) | Sesbanimide and the use thereof in treating leukemic tumors | |
| GB1589326A (en) | Pharmacologically active substance from plants belonging to the labiatae family | |
| FI56771C (fi) | Foerfarande foer rening av ett vaextextrakt av loev fraon zoapatle-vaexten saosom montanoa tomentosa eller montanoa floribunda-vaexten innehaollande livmodertoemmande foereningar | |
| KR810000644B1 (ko) | 꿀풀과 식물에서 약학적 유효물질을 분리하는 방법 | |
| CA2087600C (en) | Antineoplastic chemotherapeutic of plant origin, having high selectivity and greatly reduced toxicity, and process for the preparation thereof | |
| Deo et al. | Extraction and isolation, synthesis, physiological activity of 1-phenyl naphthalene and its derivatives: A review | |
| KR930701968A (ko) | 식물에서 추출된 항신생물 약제 및 그의 제조 방법 | |
| KR890001237B1 (ko) | 자근 색소의 추출방법 | |
| Lima et al. | Selective extraction of α-methylene-γ-lactones. Reinvestigation of Vanillosmopsis erythropappa | |
| DE2846210A1 (de) | Neue antileukaemische trichothecin epoxide | |
| US5122521A (en) | Sterol compound | |
| US3250766A (en) | Rescidine and salts thereof | |
| Qian et al. | New iridoid-related constituents and the anti-inflammatory activity of Scrophularia ningpoensis | |
| Hasan et al. | 2, 5-Dihydroxy-3-heptadecyl-1, 4-benzoquinone and Stigmasterol from Heliotropium indicum L. | |
| JP2554548B2 (ja) | フラバノン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |