DK154533B - Anvendelse af en aromatisk acyloxycarboxylsyre som desinfektionsaktivator for h202-afspaltende midler - Google Patents

Description

DK 154533 B

i

Opfindelsen angår anvendelsen af en aromatisk acyloxycarboxyl-syre som desinfektionsaktivator for H202-afspaltende midler i en lagringsdygtig blanding, som indeholder disse, og som ved opløsning i vand giver en opløsning med kraftig antimikrobiel 5 virkning.

Det er kendt, at organiske persyrer besidder fremragende antimikrobiel virkning, men anvendelsen heraf er ikke uden problemer.

10

Lavere alifatiske monocarboxylsyrer, såsom pereddike- og per-propionsyre, er ganske vist i stand til at danne bestandige opløsninger, når disse opløsningers persyreindhold er højt. Fortyndede brugsklare opløsninger af disse syrer, f.eks. til 15 desinfektionsformål, er dog ikke bestandige i længere tidsrum og kan derfor ikke markedsføres. En ulempe ved de koncentrerede persyreopløsninger er en yderst stikkende lugt, som 90? håndteringen og anvendelsen heraf vanskelig og endog betænkelig. Desuden kan der ved rystning eller spild af disse kon-20 centrerede opløsninger ske ætsninger, materialebeskadigelser eller heftige dekomponeringsreaktioner.

Andre percarboxylsyrer, som f.eks. perbenzoesyren, er allerede ubestandige i sig selv og er af denne grund ikke i hande-25 len.

Stabile percarboxylsyrer, som f.eks. p-tert.-butylperbenzoe-syren og p-methoxyperbenzoesyren, er forholdsvis tungtopløse-lige i vand, således at indstillingen af et bestemt persyre-30 indhold på grund af den ringe opløsningshastighed kræver en betydelig tid.

Hertil kommer, at organiske persyrer i neutralt og alkalisk miljø generelt ikke er stabile i længere tidsrum.

Fra DE-patentskrift 807.122 er det kendt at fremstille bakte-ricide midler ved smeltning af ugiftige estere af p-oxyben- · zoesyre med natriumperborat eller natriumpercarbonat, der ved 35 2

DK 154533 B

opløsning i vand viser en bedre desinficerende virkning end en simpel p-oxybenzoesyre. Smeltningen af disse komponenter betyder imidlertid en betragtelig termisk belastning af systemet og fører til sidereaktioner, ved hvilke der dannes bipro-5 dukter, der er uønskede i desinfektionsmidlet. Derudover er smeltningen af uorganiske perafspaltende midler med organisk materiale ikke ufarlig.

Formålet med opfindelsen er at tilvejebringe en desinfektions-10 aktivator til anvendelse for H202~afspaltende midler i en lagringsdygtig blanding, der foreligger som fast formulering, og som umiddelbart før brug opløst i vand giver en opløsning med et stort indhold af percarboxy1 syre og god desinficerende, an-timikrobiel virkning.

15

Opfindelsen angår derfor anvendelsen af en aromatisk acyloxy-carboxylsyre med den almene formel

O

o

O- C-R

20 I

fl^l

—i-COOH

25 hvor R betegner en eventuelt med halogenatomer, lavere alkyl-eller aIkoxygrupper substitueret phenylgruppe, hvorhos carbo-xylgruppen kan være ortho-, metha- eller parastillet til acyl-oxygruppen, eller vandopløselige alkali-, jordalkali- eller ammoniumsalte heraf, hvori indtil 4 af ammoniumkationens hy-30 drogenatomer kan være substitueret med alkylgrupper, som desinfektionsaktivator for H202~afspaltende midler i en sådan blanding.

Disse derivater af de aromatiske acyloxycarboxylsyrer beteg-35 nes også som carboxyphenylbenzoesyrederivater i det følgende.

Under opløsningen af denne blanding og også nogen tid efter, at der allerede er dannet en klar opløsning, sker der øjensyn-

DK 154533 B

3 lig en omsætning mellem carboxyphenylbenzoesyren og H2O2 på den måde, at der under spaltning af esterbindingen dannes fri hydroxybenzoesyre og perbenzoesyre^ og i en alkalisk opløsning opretholdes i længere tid et bestemt persyreindhold, som ikke 5 ved opløsning af persyre alene kan opretholdes i et tilsvarende tidsrum. Det synes at være væsentligt herfor, at ester-spaltningen ikke forløber spontant, men kræver en vis tid og dermed sikrer et højt persyreindhold i længere tid. Såfremt derimod de ved opløsning af blandingen opståede enkeltkom-10 ponenter, dvs. percarboxylsyre og aromatisk hydroxycarboxyl-syre, blev kombineret med hinanden, ville man hverken i fast eller i flydende form få et lagringsstabilt produkt specielt ikke i det til opløsningen foretrukne pH-område fra 4 til 12. Blandingerne og de heraf opnåelige opløsninger besidder såle-15 des egenskaber, som ikke findes hos en kombination af de ved opløsning af blandingerne opståede enkeltkomponenter.

Blandingerne opløses særlig hurtigt, når der anvendes vandopløselige salte af carboxypheny1benzoesyrerne.

20

Carboxyphenylbenzoesyrerne eller deres salte og det H202-af-spaltende middel er ikke så reaktionsdygtige, at de allerede reagerer med hinanden i fast tilstand, men de er tilstrækkeligt reaktionsdygtige til ved opløsning i vand eller vandige 25 systemer straks at blive omsat til hurtigt virkende, kraftig virksom perbenzoesyre og til den tilsvarende hydroxycarboxyl-syre med antimikrobiel langtidsvirkning.

Spaltningen af esterbindingen begunstiges af et alkalisk mil-30 jø. Særlig egnet er pH-området 8-12, som også er optimal for en rensningsvirkning af blandingen.

Mængden af alkalisk reagerende bestanddele i blandingen kan dog også afpasses således, at ved spaltning af esteren forbru-35 ges den alkaliske bestanddel ved neutralisation af perbenzoe-syren og hydroxycarboxylsyren og der dannes derved en neutral opløsning. Ved "neutral opløsning" skal der i det foreliggende tilfælde forstås en opløsning med en pH-værdi fra 4 til 8.

4

DK 154533 B

Dette pH-værdiområde er fordelagtigere for bestandigheden af de organiske persyrer end et alkalisk pH-værdiområde.

Egnede vandopløselige salte af carboxyphenylbenzoesyrerne er 5 lithium-, natrium-, kalium-, ammonium- og magnesiumsaltene deraf, hvori 1, 2, 3 eller alle 4 hydrogenatomer i ammonium-kationen kan være substitueret med alkylgrupper. Natrium-, kalium-, ammonium- og substituerede ammoniumsalte foretrækkes.

10 Eksempler på i forbindelse med opfindelsen anvendelige aromatiske acyloxycarboxylsyrer er benzoyl-, (4-methoxybenzoy1)-, (3-chlorbenzoyl)-, (4-tert.-butylbenzoyl)- og (4-methylbenzo-y1)-salicylsyre, 3-benzoyloxy-, 3-(4-methoxybenzoyloxy)-, 3-(3-chlorbenzoyloxy)-, 3-(4-tert.-bytylbenzoyloxy)- og 3-(4- 15 methylbenzoyloxy)-benzoesyre samt 4-benzoyloxy-, 4-(4-methoxy- benzoyloxy)-, 4-(3-chlorbenzoyloxy}-, 4-(4-tert.-butylbenzo-yloxy)- og 4-(4-methylbenzoyloxy)-benzoesyre, hvorhos benzoyl-, (4-methoxybenzoy1)- og (4-tert.-butyl benzoyl)-salicyl-syren, 3-benzoyloxy- og 3-(4-methoxybenzoyloxy)-benzoesyren 20 samt 4-benzoyloxy- og 4-(4-methoxybenzoyloxy)-benzoesyren foretrækkes.

Som H202~afspaltende middel til brug i forbindelse med opfindelsen egner sig "a 1ka1 i"perborater, "alkali"percarbonater, 25 "alkali"perphosphater, "alkali"peroxider, "alkali"sal te af

Car'schen-syre, "alkali"salte af peroxidsvovlsyre og percar-bamid, hvorhos der ved "alkali" forstås salte af lithium, natrium, kalium og ammonium. De vandopløselige salte af de i blandingerne omhandlede carboxypheny1benzoesyrer besidder stor 30 opløselighed og stor opløsningshastighed i vand, er lette at fremstille og har et højere smeltepunkt end de tilsvarende syrer.

Dette høje smeltepunkt er af særlig betydning for den prakti-35 ske anvendelse. Ellers kunne der under lagring optræde en sammenklumpning af blandingen, f.eks. ved indvirkning af solstråler eller lagring ved forhøjet temperatur. Natriumsaltet af benzoylsalicylsyren har f.eks. et smeltepunkt på over 300°C.

i

DK 154533 B

Dermed opfylder saltene af carboxyphenylbenzoesyrerne på ideel måde kravene til en problemfri lagring uden sammenklumpning, som ved den hurtige og ensartede opløsning af blandingen i vand eller vandige systemer ville virke meget uheldig.

5

Den ved opløsning dannede organiske persyre har en fremragende antimikrobiel virkning, der indtræder meget hurtigt. At persyrens kimdræbende virkning straks indtræder er meget vigtig for den praktiske anvendelse af blandingen som desinfek-10 tionsmiddel, da de organiske persyrer under betingelserne i praksis ikke er stabile i lang tid, men lidt efter lidt under den katalytiske indvirkning af metalioner, enzymer eller andre katalytisk virkende stoffer dekomponeres til oxygen og den tilsvarende carboxylsyre.

15

Af særlig betydning til anvendelse i praksis af blandingerne er desuden, at den anden komponent fra esterspaltningen, dvs. hydroxybenzoesyren selv, besidder antimikrobiel virkning. Virkningsmåden heraf kan ikke sammenlignes med percarboxylsy-20 rens, som fører til en hurtig kimdræbning. Hydroxybenzoesyren overgår dog perbenzoesyren med hensyn til langtidsvirkning.

Mængdeforholdet mellem carboxyphenylbenzoesyre og H202_afspal-tende middel kan i blandingerne variere inden for vide græn-25 ser. Der kan således anvendes et vægtforhold på 1:10 - 10:1. Dette forhold udgør fortrinsvis 1:4 - 4:1.

Blandingen kan også indeholde organiske og uorganiske salte til indstilling og stabilisering af pH-værdien af den af blan-30 dingen fremstillede opløsning. Sådanne salte er f.eks. alkali-phosphater, alkalipyrophosphater, alkalipolyphosphater, alkali tripolyphosphater, alkalicarbonatér, alkalibicarbonater, al-kaliborater, alkali acetater, alkalicitrater, alkalilactater og alkalitartrater. Disse uorganiske og/eller organiske salte kan 35 indgå i blandingerne i en mængde på 1 - 90 vægt% og fortrinsvis på 5 - 80 vægt%.

Også vaskeaktive stoffer, som forhøjer befugtningsevnen og rensninasvirkninaen af de heraf fremstillede opløsninger, kan

. DK 154533 B

e tilsættes, f.eks. anionaktive vaskeaktive stoffer, navnlig alkylsulfater, såsom kokosfedtalkylsulfater og talgfedtalkyl-sulfater, alkylsulfonater, såsom laurylsulfonat, alkylarylsul-fonater, såsom alkylbenzensulfonater med 8-14 carbonatomer i 5 alkyldelen, sæber af naturlige eller syntetiske fedtsyrer, alkylethersulfater, alkylphenolethersulfater og alkylsulfo-succinater, såsom laurylalkoholsulfosuccinat; ikke-ionogene vaskeaktive stoffer, navnlig alkylphenolpolygly-10 colethere, såsom nonylphenolpolyglycolether, fedtalkoholpoly-glycolether, fedtsyrepolyglycolester, polyoxypropylenglycoler (Pluronics), aminoxider, såsom dodecyldimethylami noxider og betainer, såsom carboxy-, sulfat- og sulfonbetainer.

15 Vægtandelen af disse stoffer kan i blandingerne udgøre 0,5 -80 vægt% og fortrinsvis 1-50 vægt%.

Der kan desuden indgå stoffer, som forhøjer stabiliteten af den ved hydrolysen dannede organiske persyre, f.eks. kompleks-20 dannende midler, såsom ethylendiamintetraeddikeysre og alkalisalte heraf, nitriltrieddikesyre og alkalisalte heraf, alkalisalte af metaphosphorsyre, alkalisalte af polyphosphorsyre, vandopløselige salte af højmolekylære polycarboxylsyrer, alkylphosphonsyrer, dialkylphosphonsyrer, såsom methylendi-25 phosphonsyre, polyphosphonsyrer, urinstof, pyridin-2,3-di-carboxylsyre eller pyridin-2,6-dicarboxylsyre.

Nogle af disse stoffer har samtidig den opgave ved kompleksdannelse at binde tungmetalioner, som kan give farvede kom-30 plekser med carboxypheny1benzoesyrerne, medens andre ved binding af jordalkali ionerne, der forårsager vandets hårdhed, gør vandet blødt. De nævnte stoffer kan indgå i blandingerne i en mængde på 0,5-80 vægt% og fortrinsvis på 2-20 vægt%.

35 Der kan også tilsættes inaktive fyldstoffer, f.eks. alkalisulfater, alkalichlorider, alkalisilikater, carboxymethylcellu-lose og vandopløselige salte af aromatiske sulfonsyrer, såsom benzen-, toluen-, xylen- og cumensulfonsyren. Disse stoffer,

DK 154533 B

7 som også har til opgave at binde vand for at hindre en sammenklumpning af blandingen på grund af luftens fugtighed, frigjort krystalvand eller andre H20-kilder kan anvendes i en mængde på 0,5 - 80 vægt% og fortrinsvis 2-20 vægt% i blan-5 dingen.

Desuden kan korrosionsinhibitorer, parfumer samt yderligere antimikrobielt virksomme stoffer tilsættes. Egnede korrosionsinhibitorer er benzotriazol, alkaliphosphater, alkalihexameth-10 aphosphater, alkalinitrater, alkylphosphater, aminoxider, am moniumsæber, natriumsilikat, natriumbenzoat, natriumfluorid og alkylsulfamidocarboxylsyre. Mængden af korrosionsinhibitorer kan udgøre 0,5 - 30 vægt%, fortrinsvis 1-20 vægt%.

15 Som yderligere antimikrobielt virksomme stoffer egner sig car boxylsyrer, såsom benzoesyre, salicylsyre og sorbinsyre, phe-noler, såsom 2,6-dimethyl-4-bromphenol og o-phenylphenol.

Opløsningerne, der kan fremstilles af blandingerne, egner sig 20 til desinfektion og rensning af instrumenter, redskaber og brugsgenstande, væg- og gulvoverflader samt andre overflader i sygehussektoren, i lægepraksissektoren, i dyrlægesektoren, i husholdningen, i industrielle og offentlige arbejdsområder samt i sundhedssektoren.

25

Blandingerne kan foreligge i form af pulvere, granulater, tabletter og andre formede faste emner. Blandingerne og de heraf fremstillede vandige opløsninger er praktisk taget lugtløse. Hertil kommer som en yderligere fordel at opløsningerne smags-30 mæssigt, fysiologisk og toksiologisk er uden risiko.

Den antimikrobielle virkning af de af blandingerne opnåelige opløsninger fremgår af de efterfølgende tabeller 1 og 2.

35 De bakteriologiske undersøgelser blev gennemført ifølge retningslinierne til afprøvning af kemiske desinfektionsmidler (DGHM).

DK 154533 B

s

Tabellerne viser:

Det brede antimikrobielle virkningsspektrum, også mod svampe, 5 den lange virkningsvarighed (sædvanligvis kræves for en anvendelig desinfektionsopløsning en holdbarhed på ca. 1 dag), og den fremragende kapacitet ved æggehvide (serum).

10 15 20 25 30 35 __9_ Π DK 154533Β r—i fe fe η £! £ _£ .Η-------------- ω ·η ο υ Λ Λ,Λ, W Μ ϋ > ^ Η Η ft ^ - ; ; fd r-{ É fe & å Π i? d d υ Λ Λ Λ ΟιΟ (!) > W » Η £89 01 Α ^ CQ Ο (d _ iaa

-Ρ ,8 Β [I

to ο Η σ' ο ο ο •Η ϋ Μ ® Μ (Ν (Ν

•Ρ (i) S rH rH γ—I

g .g f43" Λ Λ *_________ m h Η ·Η η I φ -Η +> ^ ^ 1 .«J £ ο w 5 ω A J3 λ -RPfti Cd d d ·Η Η Η Η Ο d ft ι—I CO Η ___

U d U

a>H ω Η &> Ο Ο Ο 1Λ aig 8 y ϋ__________s • 8, ·9

1-1 Β -Η I CN CN

β -9 ·Η CQ \ \ Φ ^ S 5 § in Η Η 2

Jq j* ο ID ϋ Η CM Ν Η Λ 8 m Β -Η Q)

^ ,§ 8 fe jj? CN CM

Ο. Ό -Ρ £ % Ν Ν (0 Ή S δ ρ Η Η Η Μ ,Γι (It Μ

SHCOEHftgtPmCNCN LO

£ 4J_______________

ρ CO

S cn ·Η

’§ 8¾ CN CN CN CN CN CN CN

+J tJ> \ N \ \ N > >

O Orl Η HHHHHH

η h d mm S> Η H CN CN CN CN CN CN CN m II --------------

4) 05 CN CN CN CN CN CN CN CN CN

(1) o S HHH HHH Η Η H ^

§L+J μ (5? CN CN CN CN CN CN CN CN CN rH

to cd 0) hr h----------------- &| 9 .L g Λ

ΗΦ·5 W g CNCN gCNCNCNGCNCNCN

Ϊ 3 -83 3 >> g >>>!>>> i R λι j__| I fH , Qj I i >,•3 & .. 0) ft m CN CN CQ CN CN CN CN CN CN m

i) U rj CO

φ i O O______<££_____id.____

ϋ (0 CN H · O

cd g ffi tn H CN II

β ^ CO

dllJldl S dd CNCN + CNCNCN+J CN

ft ft O) NN N N

cooocn cdy HH HHH h

Hn° W Wcd m cn cn cn cn cn mmcNm i—! *H , ------ ----- --------- I ! ' - - - ......... ...... . .

l· g « -h § -S om moo omotd c U4J m H cn cn m co h cn m

•S S d S

1 .Q H

10

I I I I I I I I I I I I I I I DK 154533 B

s

,« I

u q h------:-------- W Vi 8 y Λ Λ Λ ft Λ I 3

rH iH

*. h I Eh 5 ;__L------------ >i W to ΈΒ S „ +1 q Η [> Ήο -% Λνο

co O id ft Λ Λ A

w

I -H

p B § to o -ri & ο o m .

•h o^l N N H

^¾. É-431 —r---------:----: m P rH -r-j ΟΙΦ ·Η p |nj4J ΟΙ5ΛΜΛ ί! ί,

R M Id VO CO rH

^ En G ffi H CO H__________.____ 10) ·

R 3 R CM

arH Q) \

H tT> Ο Ο H

Ηϊ K m n S

. & -Η I cm cm CN (3 Ό -rl 0) \ \ 3 \ 1^1 „ N N s I 1 -—1“--------:—

iH S,S§il,C!CMCMCM

j \ w Li r hi Li

p ω EH Ug tjl CM CM CM

^ 0)

O 0) -H

00 8¾ C’C’C r> 11 £g 0 > > > in > > in

Jj Cj π CR> Λ m in N N N cm cm

ω M IN Μ N N CM CM

0 § Ο Η Η Η ϊ-ί H in Η H in

P £^[71 A CM CM CM CM CM CM CM

ω+) P______________ Η (ΰ Φ j Λ H -R L S g . j,

Η B 3 » J CM CM P N μ N i « N N

Sjj. jj «Λ 8 > > S > > > I > > > « H&S Λ S; ¢) a m CM Cl ^ Cl Cl CM CM CM Cl >1 3 Φ ύΡ co q -rl ft '------_----H----

ύ $ O 8 H ch II

ϋ S &Γ1 2 - §1 ™ ™ ™ +CNCMCN-P CNCM

Φ q tji . 8 . ctj y ηηη ηηη ο η h m

-tfOOlg wi CM CM CM CM CM CM CM CM

*· *· 0 p CM CO CM to __

!S*3 h § K

H 3-h 0 m in 0 0 q in 0

r; np m H cm cm m B Η cm m W

e s fd a Ο H s rn rn KS. JJ . . ____

Claims (2)

10 Den antimikrobielle virkning blev undersøgt efter DGHM. Denne var dog ubetydelig i sammenligning med blandingerne ifølge tabellerne ovenfor. Patentkrav. 15 .................... Anvendelse af en aromatisk acyloxycarboxylsyre med den almene formel O

20 II O- C-R Λ --COOH 25 hvori R betegner en eventuelt med halogenatomer, lavere alkyl-eller alkoxygrupper substitueret phenylgruppe, hvorhos carbo-xylgruppen kan stå. i ortho-, metha- eller parasti11 ingen til acyloxygruppen, eller vandopløselige alkali-, jordalkali-30 eller ammoniumsalte deraf, hvori indtil 4 af ammoniumkationens hydrogenatomer kan være substitueret med a 1 kyl grupper, som desinfektionsaktivator for H202~afspaltende midler i en lagringsdygtig blanding, som indeholder disse, og som ved opløsning i vand giver en opløsning med kraftig antimikrobiel virk-35 ning.