DK147939B - Fremgangsmaade til fremstilling af di-n-propylacetamid - Google Patents

Description

147939

Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af di-n-propylacetamid med formlen ch5-gh2-ch2 0 '\h-c-hh2 CH5-CH2-CH2

Di-n-propylacetamid er et kendt produkt med farmakologiske egenskaber, som f.eks. beskrevet i fransk lægemiddelpatentskrift nr. 2.442 M, især med fremragende antikonvulsive egenskaber.

Di-n-propylacetamid anvendes for øjeblikket udbredt kommercielt som anti-epileptisk middel. Det har ligget til grund for en ny gruppe af 2 147939 neuropsykotropiske midler, som stabiliserer hjernefunktionen. Di-n-propylacetamid er i denne henseende i stand til at stabilisere thymi uden opstemmende eller beroligende virkning og til at regulere forstyrrede mentale funktioner, begge med hensyn til opførsel og psyke.

En af de mest almindelige og mest udbredt anvendte fremgangsmåder til fremstilling af di-n-propylacetamid er at behandle diethylmalonat under tryk og i et methanol i sk medium først med natriummethyl at og derefter med allylchlorid, hvor de to omsætninger udføres efter hver sin arbejdsmetode.

Diethyldiallylmalonatet hydrolyseres efterfølgende med natriumhydroxid, det resulterende salt symes til dannelse af diallylmalonsyre, og dette decarboxyleres ved opvarmning til diallyleddikesyre, der videre hydrogeneres på palladiseret carbon til di-n-propyl eddike syre.

Den sidstnævnte syre omdannes til dens chlorid, der derefter behandles med ammoniak til dannelse af slutproduktet di-n-propylacetamid. Denne fremgangsmåde indebær er,at man må gennem et stort antal trin, når man går ud fra malonatet, nemlig i alt syv trin, hvor det første består af to faser. Arbejdsbetingelserne, der skal overholdes, rejser endvidere vanskeligheder af teknisk art, såsom opvarmning under tryk under det første trin, hydrogenering på en katalysator og fremstilling af et almindeligvis giftigt acylehlorid, der meget ofte skaber sikkerhedsproblemer for produktionspersonalet.

Sekundære reaktioner kan endvidere bevirke dannelse af urenheder, f.eks.

2-allylvalerolacton sammen med diallylmalonsyre, og det er nødvendigt, at disse urenheder fjernes.

Alle disse ulemper har en uheldig indflydelse på slutproduktets udbytte og produktionsomkostninger.

Der er derfor et stort behov for en fremgangsmåde til fremstilling af di-n-propylacetamid, hvor alle disse ulemper er undgået.

Syntesen af i α-stillingen med to propylgrupper substitueret acetamid ud fra den tilsvarende nitril har hidtil kun været undersøgt i forbindelse med stoffer, hvor hver af de to propylgrupper er en isopro- 3 147939 py 1 gruppe. Forsøgene på at opnå diisopropylaeetamid ud fra diisopro-pylacetonitril er beskrevet af Sarel et al.i J. Am. Chem. Soc., bind 78, s. 5416-5420 (1956) og af Tsai et al.i J. Am. Ohem. Soo., bind 79, s. 2530-2553 (1957).

Ifølge Sarel et al·'s fremgangsmåde fremstilles diisopropylaeetamid ved, at man hydrolyserer diisopropylacetonitril ved hjælp af vandig 96%'s svovlsyre (2,1 g fortyudet syre pr. g nitril) i 50 minutter ved en temperatur på 145-155°0.

Tsai et al. fremstiller på deres side også diisopropylaeetamid ved at hydrolysere diisopropylacetonitril i 50 minutter, men det sker ved hjælp af vandig 75%'s svovlsyre (l, 7 g fortyndet syre pr., g nitril )og ved en temperatur på 140°C.

På grund af den store lighed i kemisk struktur mellem diisopropylacet-amid og di-n-propylacetamid er der foretaget forsøg på at overføre de ovenfor angivne fremgangsmåder til fremstilling af diisopropylaeetamid på fremstillingen af di-n-propylacetamid.

Ved anvendelse af nøjagtigt de samme arbejdsbetingelser som foreslået af Tsai et al. fik man det rå di-n-propylacetamid i et udbytte på 86,1%, og dette råprodukt titreredes til 81,5% rent produkt svarende til et slutudbytte på 69,9% rent di-n-propylacetamid. Det rå produkt indeholdt op til 18,5% di-n-propyleddikesyre som urenhed. Ved at følge de af Sarel et al. i ovennævnte reference beskrevne arbejdsbetingelser opnåede man derimod absolut intet udbytte af di-n-propylacetamid, idet det fra hydrolysereaktionen opnåede produkt karamelliserede med stærk lugt af svovldioxid under syntesen.

Det har nu overraskende vist sig, at det er muligt at opnå di-n-propylacetamid ved hydrolyse, af di-n-propylacetcnitril med vandig svovlsyre i et langt højere udbytte end det, der fås efter de i den kendte teknik foreslåede fremgangsmåder, nemlig tæt på 90S rent produkt. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af di-rnTpropylacetamid er derfor ejendommelig ved, at man hydrolyserer di-n-propylacetonitril ved hjælp af 80%'s vandig svovlsyre i forholdet 2 til 2,5 g fortyndet syre pr. g nitril ved en temperatur på mellem 80 og 130°C i fra 60 til 120 minutter.

4 147939

Den foretrukne temperatur ved hydrolysen ligger mellem 80 og 85°C, da dense alene muliggør, at man opnår di-n-propylacetamid i udbytte på 90%.

Ligeledes anbefales et forhold på 2,5 g syre pr. g nitril, og reaktionen vil være afsluttet i løbet af 60 til 90 minutter.

Det som udgangsforbindelse anvendte di-n-propylacetonitril er et kendt produkt, der f.eks. er omtalt i Z. Physiol. Chem. 282, s. 137-14-2 (194-7).

Den kan eksempelvis fremstilles ud fra en cyaneddikesyreester, såsom methyl- eller ethylesteren,ved en temperatur på mellem 4-5 og 55°0 ved at sætte natrium-n-propylat i n-propanol-medium til et reaktionsmedium indeholdende den pågældende cyaneddikesyreester og n-propylbromid eller -iodid og holde blandingen under tilbagesvaling i ca. 3 timer.

Den således dannede di-n-propylcyaneddikesyreester hydrolyseres derefter med 10 til 20%'s natrium- eller kaliumhydroxidopløsning ved en . O n temperatur pa mellem 60 og 70 O 13 timer, og derefter gøres det resulterende salt surt med en stærk syre, såsom 36%'s saltsyre^ved en temperatur lidt under 4-0°C, således at der fås rå di-n-propylcyaneddikesyre, der decarboxyleres ved opvarmning til en temperatur på mellem 14-0 og 190°C.

Bydrolyseringsfasen kan udføres i nærværelse af kvaternært ammonium, såsom trimethylcetylammoniumbromid.

Yed denne metode er det muligt at formindske tiden for hydrolyse af esterfunktionen væsentligt og i maksimal grad at undgå hydrolyse af nitrilfunktionen i di-n-propylcyaneddikesyreesteren.

Uår man følger denne fremgangsmåde, er det muligt at opnå det rene di-n-propylacetonitril i et udbytte på mindst 85% beregnet på grundlag af cyaneddikesyreesteren. Den ovenfor beskrevne fremgangsmåde til fremstilling af udgangsforbindelsen di-n-propylacetonitril muliggør endvidere, at man opnår dette produkt med minimal forureningsgrad af va-leronitril og ethylpropylacetonitril. Disse urenheder er særligt generende og må derfor fjernes.

TJdgangs-cyaneddikesyreesteme er kendte produkter, der er offentlig 5 147939 gjort i J. Am. Cliem. Soc. 4-5, 205-208 (1921).

De opnåede fremragende resultater ved at fremstille di-n-propylacet-amid efter fremgangsmåden ifølge opfindelsen er alle så meget mere overraskende, som det ved efterfølgende udførte forsøg, i hvilke mindst en af den kendte tekniks arbejdsbetingelser "blev bibeholdt, ikke lykkedes at opnå resultater, der var jævnbyrdige med de efter fremgangsmåden ifølge opfindelsen opnåede.

Hydrolyse af di-n-propylacetonitril med svovlsyre blev således udført ifølge den nedenfor angivne reaktionsmetode, i hvilken følgende parametre varieredes: - molforholdet mellem svovlsyre og nitril - koncentrationen af anvendt svovlsyre - hydrolysevarigheden - temperaturen ved hydrolysen af nitrilet.

I en 500 ml rundkolbe kom man svovlsyre i en mængde svarende til den for forsøget valgte fortynding. Under omrøring tilsattes 125,2 g di-n-propylacetonitril i løbet af ca. 15 minutter og ved en temperatur på 4-0° C eller derunder. Hydrolysen udførtes derefter under de for forsøget valgte betingelser: - varigheden af forøgelsen af temperaturen - hydrolysetemperaturen - tidsrummet i hvilket temperaturen bibeholdtes.

Kolben afkøledes til stuetemperatur, og reaktionsmediet hældtes uafbrudt under afkøling i en 2000 ml rundkolbe indeholdende en under omrøring holdt, til en svovlsyrekoncentration på ca. 16% svarende tilstrækkelig mængde rent isvand.

Under denne arbejdsgang holdtes blandingens temperatur på 25°C. Blandingen afkøledes, og krystallerne frafiltreredes under sugning,efter at blandingen i en time var holdt ved en temperatur på 0 til -5°0.

Krystallerne skylledes på en Buchner-tragt med to portioner rent isvand å 125 g, og derefter opløstes massen af fugtigt produkt i en 1000 ml rundkolbe indeholdende 620 g toluen. Under omrøring opvarmedes blandingen til tilbagesvalingstemperaturen af azeotropt toluenvand (kp. 84-°C),indtil fuldstændig opløsning var sket.

6 147939

Den nedre vandige fase fjernedes, og det organiske lag vaskedes tinder tirbagesvaling i V? til 30 minutter under omrøring med 125 g renset vand indeholdende 6,25 g natriumhydrogencarbonat, vaskevandet dekanteredes fra» og derefter vaskedes med så mange portioner å 125 S renset vand, som var nødvendigt for at gøre vaskevandet fri for sulfationer. Den toluenske opløsning behandledes derefter under tilbagesvaling i 30 minutter med 4,4 g aktivt carbon, hvorunder vandet fjernedes ved hjælp af et Dean-Stark-system. Der filtreredes, og derefter skyllede man i varme med 62 g toluen. Filtratet og vaskevæsken hældtes sammen i en anden 1000 ml rundkolbe, og der tilvejebragtes krystallisation ved isafkøling under omrøring og filtreredes under sugning, efter at temperaturen i 2 timer var holdt på mellem -5 og -10°0. Der skylledes på en Biichner-tragt ved hjælp af to portioner skylle-væske, hver bestående af 62 g filtreret toluen med is. Der filtreredes omhyggeligt under sugning, og derefter tørredes til konstant vægt i et ventileret skab ved 50°C. På denne måde fik man en første fraktion di-n-pr opylac et amid.

De toluenske modervæsker fra sugefiltrerings- og skylningsarbejdsgangen inddampedes derefter endelig til tørhed under formindsket tryk (50°0/20 mm Hg).På denne måde fik man en tør ekstrakt bestående af di-n-propylacetamid. Den følgende tabel viser de resultater, der opnåedes, når man anvendte de i den kendte teknik foreslåede arbejdsbetingelser: 7 147939 d 'g bCl—Ν bO bD,— bD^ — bQ .

§ .„^b , tp i 43 i-HCo ^ rooo ro 5- bDoo H·'"'· cd d 0 ~ ~ -- - - *“ -1^.

To cmoo OO ^cm HO 00 mvo O-Hed hc- — oc-· hc- mcri cmco +3 d H H— H— H— H^—' ft >3 " i>3-P ft p d o to d S Μ ft 0 U ft ro _ cf d

I CQ CQ

Η H ^ (1)

ft ·Η -h ft W bO bO bD bD M bQ bD

cd ft ft cd m „

m cq o in o m 0 o O

43 rri s bOo, cm <m in cm d in tn

bOdcDd^· co ro cm ro pj CM CM

S ro Μ -Η § Η Η H S,1-* ^ > f> tH H H bp

i—I S

1 ^ 1 t§ . . . . j> · · ® d d d d d add y CQ ·Η *H Ή ·Η bO ·Η ·Η d •p* seas s a +j · ra * d roc d-d ΟΟΟΟ 0 Ο Ο m ø

[4 S-rl CMrOCMCTi 03 CTi CO (DM

CD K ft H & 5

ra 0 S +J

,-4 d ® ro © d +· m bD :H CD Φ d ft c a.

•η ft ο ε 45 I Lj ο ή Cl) CD CQd OOO °t!m' ft d ft OOOO 000 M ocd 0 in 0 0 bOoO 5 5

d -Hd in in in in H in ro (DO

43 -PCD HHHco SCOH Μ -H

S MPi 1111 ft I I . £ M cd g - in in in Ο -HOO d^ © Φ© sj- ^1" CO CO CM -riro

ft M ft Η Η H C H +· <D

H S ro r n

0 0) 'a 5 H

n 45 * ί · · · * erf · · Φό a „ , *g dddd add y g E-4 tUO l· *H ·Η *H *H Ή CQ ·Η *H £ κ ° ay a a a a boas y .

m co d rod 1 ro tn o m ο o ro 0 0 M °ro d > d ro m ro bD ro rO <D +3 .4 ft-H g ft (0 a O d ©ad M 0 0 --1-----ft - ft ft

1 H 1 a ti 2, S

ft O) 5ft Φ S1 S.

O g O ft H t> ^21 ft fto bo*H to y g -pddod c— H in H ft m in Oft bon g d -p - - μ*'· ft ti

S Ο Φ R (D ·Η H cm CM CM S CM CM C

>^H-pdd ft y a

d rOH

d ft

M CO

bO rod

S MO

ra ro ή © . M !> ft

do O

>» c ft +15 ra 0 incooto raoo (D 0

H iS f-criaDCTi bDcoco d M

> d > U !5 3 01 -H +) +> d d c c d bObDbObOøbflbOCD®

0 g Q Q

!> H in cm in g cm cm d cm to H to ro H h * ^ CMCMrOCMCOrOrO** 8 147939

De ovenfor angivne resultater af de forskellige forsøg viser en klar overlegenhed af fremgangsmåden ifølge opfindelsen overfor de i den kendte teknik foreslåede fremgangsmåder.

Det ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen anvendte temperaturområde er let tilgængeligt og anvendeligt i industriel skala.

Opvarmning til 120-130°C kan let ske ved hjælp af vanddamp med trykket 3 kp/cm^, hvorimod temperaturer på 145-155°C ikke kan tilveje-bringes ved dette damptryk, men først ved et damptryk på 10 kp/cm , der er væsentligt mere kostbart at tilvejebringe.

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen har, som det således ses, vist sig at være betydeligt mere fordelagtig end de tidligere nævnte sædvanlige fremgangsmåder. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen udføres således ved en enkel arbejdsprocedure. Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen dannes der endvidere kun en minimal mængde urenheder, og disse kan man let fjerne. Endelig er fremgangsmåden ifølge opfindelsen særlig billig at udføre, idet fremstillingsprisen for di-n-propylacetamid, der er fremstillet efter fremgangsmåden ifølge opfindelsen, er to til to en halv gange mindre end for det ifølge de sædvanlige fremgangsmåder opnåede produkt.

De følgende eksempler illustrerer fremgangsmåden ifølge opfindelsen.

Eksempel 1.

Fremstilling af di-n-propylacetamid.

a) Di-n-propylcyaneddikesyre.

Først fremstilledes en opløsning af natrium-n-propylat ud fra 7,42 g (0,322 mol) natrium og 180 ml vandfrit n-propanol ved opvarmning under let tilbagesvaling, indtil alt natriumet var opløst. 1 en 5OO ml rundkolbe, der var forsynet med en tilførselstragt, en mekanisk omrører, et termometer og en kondensator, over hvilke var anbragt en calciumchloridfælde, kom man 16,95 g (0,141 mol) ethyl-cyanacetat og 40,69 g (0,35 mol) n-propylbromid. Denne blanding opvarmedes til 45°C, og derefter tilsatte man langsomt og under omrøring den tidligere fremstillede opløsning af natrium-n-propylat, hvorunder temperaturen af reaktionsmediet holdtes på 50-55°C ved let ydre køling.

9 147939

Efter at tilsætningsarbejdsgangen var afsluttet, opvarmedes blandingen til tilbagesvalingstemperatur i løbet af 30 minutter, og den holdtes ved denne temperatur i 3 timer. n-Propanolet afdestilleredes derefter, og destillationen blev afbrudt, da temperaturen af remanensmassen havde nået 115°C.

Den på denne måde opnåede rå ester behandledes derefter med en opløsning af 7,5 g natriumhydroxid i form af flager i 67,5 ml vand. Man kom blandingen i en 250 ml rundkolbe udstyret med en kondensator, og derefter opvarmedes reaktionsmediet langsomt til 60-70°C. Denne temperatur opretholdtes i 3 timer, derefter afkøledes til ca. 50°0, og det dannede ethanol og resten af n-propanolet afdampedes under et tryk på 70 mm Hg. Den således opnåede opløsning afkøledes til 20°C og syrnedes, idet der under omrøring tilsattes 26,25 g 36%'s saltsyre. Under denne arbejdsgang holdtes reaktionsmediets temperatur under 40°C ved afkøling. Omrøringen opretholdtes i 30 minutter, og derefter henstod mediet i 30 minutter. Det olieagtige lag af di-n-propylcyaneddikesyre fradekanteredes, og derefter ekstraheredes den vandige fase med 35 ml toluen. Den toluenske ekstrakt sattes til den fradekanterede di-n-propylcyaneddikesyre, hvorefter den toluenske opløsning vaskedes i en skilletragt med en opløsning af 1,5 g natriumchlorid i 14 ml vand. Den toluenske fase fradekanteredes, og toluenet af destilleredes under atmosfærisk tryk.

På denne måde fik man 25 g rå di-n-propylcyaneddikesyre.

b) Di-n-propylacetonitril.

I en 100 ml rundkolbe, der var forsynet med et termometer og en kondensator, kom man 25 g af den ved den ovenfor beskrevne metode opnåede rå di-n-propylcyaneddikesyre, og blandingen opvarmedes på oliebad.

Decarboxylering begyndte ved en temperatur i nærheden af 140°C. Blandingen opvarmedes derefter til tilbagesvalingstemperatur, dvs. til omkring 160°C, og derefter til 190°C i 2 timer. Denne temperatur opretholdtes ,indtil frigørelsen af gas var afsluttet, hvilket varede 2 timer. Det således dannede di-n-propylacetonitril destilleredes langsomt, og den fraktion,der gik over mellem 165 og 175°C,opsamledes.

Der udførtes derefter en anden destillation.

På denne måde opsamlede man 14,7 g di-n-propylacetonitril.

Kp. 170°C. Udbytte 83%, beregnet på anvendt ethylcyanacetat.

10 147939 c) Di^-n-propylace tamid.

I en 100 ml rundko Ile, der var forsynet med en mekanisk omrører, en kondensator og et termometer, "blandedes 10 g (0,08 mol) af det efter den ovenfor "beskrevne metode opnåede di-n-propylacetonitril samt 25 g 80%'s svovlsyre. Blandingen opvarmedes til 80 til'82°C og holdtes ved denne temperatur i 2 timer. Reaktionsmediet afkøledes til ca. 15°C og hældtes i 100 ml vand med eh sådan hastighed, at mediets temperatur ikke overskred 25°C. Derefter fulgte afkøling til ca. 0 til 2°C, og "blandingen henstod ved denne temperatur i en time. De således dannede krystaller af di-n-propylacetamid frafiltrerede s derefter under sugning og vaskedes med 20 ml vand. Krystallerne tørredes, og på denne måde fik man 10,98 g råt di-n-propylacetamid?svarende til et udbytte på 96%.

Det således opnåede rå di-n-propylacetamid rensedes ved, at man under opvarmning opløste det i toluen og vaskede opløsningen først med en vandig opløsning af natriumhydrogencarbonat, indtil en pH-værdi i den vandige fase på næsten 7 var nået, og derefter med vand, indtil sulfationerne var fjernet fuldstændigt.Den toluenske fase afkøledes derefter til 60°C, og med af farvende formål tilsattes aktivt carbon. Den toluenske opløsning opvarmedes i en time under tilhagesvaling og tørredes derefter ved azeotrop afdestillation af vand. Det aktive carhon fra-filtreredes derefter, og filtratet afkøledes til -10°C. Det dannede bundfald fr af iltrer edes under sugning og tørredes derefter.

Rensning af di-n-propylacetamidet kan ske på lignende måde i methylen-chlorid til fjernelse af sulfationer. Dette opløsningsmiddel fjernes efterfølgende, remanensen opløses under opvarmning i dichl ore than, og opløsningen af farves med aktivt carbon.

Di-n-propylacetamidet udkrystalliserer ved afkøling, og de opnåede krystaller frafiltreres under sugning.

På denne måde fås der, uanset hvilken af rensningsmetoderne man anvendte, 10,1 til 8,92 g di-n-propylacetamid, svarende til et udbytte på 91?5 henholdsvis 90,5%/ som et hvidt krystallinsk pulver med snip. 125-12S°C.

Hydrolyseudbyttes 87 til 88% beregnet på anvendt di-n-propylaceto-nitril.

147939 11 U.V. spektrum: i methanolopløsning absorptionsmaximum ved 212 ran.

I.R.-spektrum (KBr): absorptionsbånd ved: 3400 cm 3320 cm 3280 cm \ 3210 cm 1 (NH: fri og bundne former) 2950 cm-1, 2920 cm-1, 2860 cm-1 (C-H i CH2 og i CH3) 1650 cm"1, 1615 cm”1 (C=0, NH) 1640 cm"1, 1445 cm”1, 1430 cm"1, 1415 cm-1, 1375 cm”1 (CH2, CH3) 735 cm"1 (CH2) N.M.R.-spektrum (CDC13): CH3 ved 0,9 ppm 6 protoner CH2 ved 1,4 ppm 8 protoner CH ved 2,2 ppm 1 protoner NH2 ved 5,8 ppm og 6,2 ppm 2 protoner

Eksempel 2.

Fremstilling af di-n-propylacetamid.

I en 500 ml rundkolbe,der var forsynet med en omrører, et termometer, en tilbagesvalingskondensator og en dråbetragt, kom man 312 g 80%'s svovlsyre (2,5 g syre pr. g nitril). Under omrøring tilsattes 125,2 g di-n-propylacetonitril i løbet af 15 minutter ved en temperatur på omkring 40°0. Reaktionsmediets temperatur hævedes til 80-85°C i løbet af 30 minutter, og denne temperatur opretholdtes i 90 minutter. Reaktionsmediet afkøledes til stuetemperatur, og blandingen hældtes under afkøling uafbrudt i en 2000 ml rundkolbe indeholdende 1250 g renset, i omrøring holdt isvand, således at der skete en fortynding af syren til ca. 16°/o. Under denne arbejdsgang holdt man blandingens temperatur på 25°C. Blandingen afkøledes derefter, hvorefter de dannede krystaller frafiltrere de s under sugning, efter aten temperatur på fra 0 til -5°C var opretholdt i en time. Der skylledes på en Biichner-tragt ved hjælp af to portioner renset isvand, hver på 125 g, og derefter opløstes massen af fugtigt produkt i en 1000 ml rundkolbe indeholdende 620 g toluen. Blandingen opvarmedes under omrøring til tilbagesvalingstemperaturen af den azeotrope toluen-vand-blanding (kp. 84°C), indtil fuldstændig opløsning var sket. Den nedre vandige fase fjernedes, det organiske lag vaskedes under tilbagesvaling og under omrøring i 15 til 30 minutter med 125 g renset vand indeholdende 6,25 g natrium-hydrogenearbonat og derefter med så mange portioner af 125 g renset 12 147939 vand, som var nødvendigt for at gøre vaskevandet fri for sulfationer. Den toluenske opløsning behandledes derefter under tilbagesvaling i 30 minutter med 4,4 g aktivt carbon, hvorunder vandet fjernedes ved hjælp af et Dean-Stark-system. Der filtreredes, og derefter skylledes varmt med 62 g toluen. Filtratet og skyllevasken hældtes sammen i en anden 1000 ml rundkolbe, og der udkrystalliseredes ved istilsætning under omrøring, hvorefter der filtreredes under sugning, efter at en temperatur på mellem -5 og -10°C var opretholdt i 2 timer.

Der skylledes på en Buchner-tragt ved hjælp af to portioner a 62 g af filtreret toluen med is. Der filtreredes omhyggeligt under sugning, og derefter tørredes til konstant vægt i et ventileret skab ved 50°C.

På denne måde fik man en første fraktion på 126 g di-n-propylacetamid svarende til et udbytte på 88,0%,beregnet på anvendt di-n-propylaceto-nitril.

De fra sugefiltrerings- og skylningsarbejdsgangene resulterende toluenske modervæsker inddampedes derefter til tørhed under formindsket tryk (50°C, 20mm Hg). På denne måde fik man 4 g krystallinsk tørekstrakt bestående af di-n-propylacetamid, svarende til et supplerende udbytte på 2,8%.

Ved anvendelse af denne metode opnåedes di-n-propylacetamid med samme fysiske data som anført i eksempel 1 i et totalt udbytte på 90,8%, beregnet på anvendt di-n-propylacetonitril.