DK147707B - 3-substituerede 5-(2-halogenethyl)-2-oxazolidinoner til anvendelse som mellemprodukter ved fremstillingen af 5-substituerede 2-oxazolidinoner samt fremgangsmaade til fremstilling af de foerstnaevnte oxazolidinoner - Google Patents
3-substituerede 5-(2-halogenethyl)-2-oxazolidinoner til anvendelse som mellemprodukter ved fremstillingen af 5-substituerede 2-oxazolidinoner samt fremgangsmaade til fremstilling af de foerstnaevnte oxazolidinoner Download PDFInfo
- Publication number
- DK147707B DK147707B DK170466AA DK170466A DK147707B DK 147707 B DK147707 B DK 147707B DK 170466A A DK170466A A DK 170466AA DK 170466 A DK170466 A DK 170466A DK 147707 B DK147707 B DK 147707B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- preparation
- substituted
- oxazolidinones
- general formula
- piperazino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
- C07D263/24—Oxygen atoms attached in position 2 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to other ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
147707 i o
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte 3-substituerede 5-(2-halogenethyl)-2-oxazolidinoner til anvendelse som mellemprodukter ved fremstillingen af 5--substituerede 2-oxazolidinoner samt en fremgangsmåde 5 til fremstilling af de førstnævnte oxazolidinoner.
De 3-substituerede 5-(2-halogenethyl)-2-oxazolidinoner har den almene formel R-N-CH0 l| (I)
0=C CH-CH„-CH »-X
10 2 2 i hvilken X er et halogenatom, og R betyder -alkyl, C^-C^-cycloalkyl eller C^-Cg-phenylalkyl, og de kan anvendes som mellemprodukter til fremstillingen af 5-substi-tuerede 2-oxazolidinoner med den almene formel 15 R-N-CH_ I I (II)
0=C CH-CH0-CH0-B
2 2 i hvilken R har den ovenfor angivne betydning, og B er en gruppe med formlen -1^ s ^N-phenyl, i hvilken s be-20 tyder piperazino, 2,3,5,6—tetramethylpiperazino, 2- eller 5-methylpiperazino, 2- eller 5-ethylpiperazino, 2-propyl-piperazino, 2-butylpiperazino, 3-methylpiperazino eller homopiperazino.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling 25 af de 3-substituerede 5-(2-halogenethyl)-2-oxazolidinoner med den ovenfor angivne almene formel (I) er ejendommelig ved, at en 1-substitueret 3-pyrrolidinol med den almene formel R-N-CH~ | | 2 (III)
30 H0C CHOH
2 '•'C'' H2 i hvilken R har 'den ovenfor angivne betydning, omsættes med et carbonyldihalogenid med formlen CC^, hvor X har 35 den ovenfor angivne betydning, til dannelse af en forbindelse med den almene formel
O
2 147707 R-N-CH0 _ I i 2 0 1 ' " (IV) H0C CH-O-C-X ' 2 H2 5 i hvilken R og X har den ovenfor angivne betydning, hvorpå denne forbindelse ved behandling med en tertiær amin omdannes til en forbindelse med den almene formel (I).
Ifølge opfindelsen er det i praksis hensigtsmæssigt, at der som carbonyldihalogenidet anvendes phosgen, 10 og det er endvidere ifølge opfindelsen hensigtsmæssigt, at der som den tertiære amin anvendes en trialkylamin.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen har stor værdi ved den bekvemme fremstilling af forbindelserne med formlen (I) ud fra let tilgængelige 1-substituerede 3-pyrro-15 lidinol-udgangsmaterialer med formlen (III) og kan tilpasses til betydelige variationer i molekylet.
Ifølge tysk fremlæggelsesskrift nr. 1.163.836 kan N-chloralkyloxazolidinoner fremstilles ved omsætning af en sekundær chloralkylamin eller et salt deraf med et vand-20 opløseligt carbonsyresalt i vandigt medium. Denne fremgangsmåde er begrænset til fremstillingen af N-chlor-alkylforbindelser og af de tilgængelige, som udgangsmaterialer egnede sekundære chloralkylaminer. I modsætning hertil kan fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse 25 let varieres med hensyn til halogenet i halogenalkylgrup-pen og med hensyn til det til nitrogenatomet knyttede alkyl.
De her omhandlede 3-substituerede 5-(2-halogen-ethyl)-2-oxazolidinoner (I) skal anvendes til fremstil-30 ling af sedativt og analgetisk virksomme hidtil ukendte, 5-substituerede 2-oxazolidinoner med den almene formel (II), der er angivet i det foregående. Disse forbindelser (II) kan fremstilles ved, at en forbindelse med formlen H-B, hvor B har den ovenfor angivne betydning, omsæt-35 tes med en forbindelse med formlen (I), i hvilken R og X har den ovenfor angivne betydning, idet man eventuelt omdanner de således fremstillede forbindelser til syreaddi-
O
3 147707 tionssalte deraf.
Den sedative (tranquiliserende) og den analge-tiske virkning af en række af forbindelserne med formlen II fremgår af de følgende forsøgsresultater: 5
Kampforsøg med mus
Beskyttel-
Forbindelse Dosis sesvirkning 1. 3-Cyclohexyl-5-[2-(4-phe- 20 mg/kg 2/5 nylpiperazino)-ethyl]-2--oxazolidinon-hydrochlo- rid 2. 3-Methyl-5-[2-(4-phenyl- 20 mg/kg 5/5 piperazino)-ethyl]-2-oxa-zolidinon-maleat 3. 3-Ethyl-5-[2-(4-phenyl- 20 mg/kg 3/5 15 piperazino)-ethyl]-2-oxa- zolidinon-maleat 4. 3-Benzyl-5-[2-(4-phenyl- 20 mg/kg 2/5 piperazino)-ethyl]-2-oxa- zolidinon 20 Analgetiske data for forbindelse nr. 4:
Nilsen-metoden med mus som forsøgsdyr giver ved en dosis på 20 mg/kg i.p. en beskyttelse på 2/5.
De omhandlede 5-(2-halogenethyl)-2-oxazolidinoner 25 fremstilles typiske på følgende almene måde:
En opløsning af carbonyldihalogenid, f.eks. phos-gen (carbonyldichlorid) eller carbonyldibromid (sædvanligvis ca. 1-1,25 dele) i chloroform, toluen, benzen, tetra-hydrofuran eller andre ikke-reaktive organiske opløsnings-30 midler, fremstilles i en passende beholder, såsom en tre-halset, rundbundet kolbe, der er forsynet med mekanisk omrører, dråbetragt, termometer i beholderen og tilbagesvaler, og til denne opløsning sættes én del af den 1-substi-tuerede 3-pyrrolidinol (III).
O
4 147707
Reaktionsblandingen afkøles i et isbad, og tilsætningen finder sted med en sådan hastighed, at beholdertemperaturen holdes mellem 0 og 25°C, eller med en afkøling, der er tilstrækkelig til at regulere den eksoterme omsæt-5 ning. Efter at tilsætningen af 3-pyrrolidinol er afsluttet, fortsættes omrøringen ved ovennævnte temperatur i en halv til en hel time. Derefter tilsættes der under fortsat afkøling og omrøring 2 dele af en tertiær amin, såsom pyridin eller en anden tertiær heterocyclisk amin, dime-10 thylanilin eller en anden dialkylarylamin, eller triethyl-amin eller en anden trialkylamin, og blandingen får lov at opvarmes til stuetemperatur. Opløsningen ekstraheres med fortyndet syre, derefter fortyndet base og endelig med vand.
Det organiske lag tørres over natriumsulfat eller et andet 15 passende tørremiddel, og opløsningsmidlet fjernes ved formindsket tryk. Det tilbageblivende neutrale materiale kan derefter enten destilleres i vakuum eller renses ved krystallisation fra et ikke-polært organisk opløsningsmiddel.
Udbyttet af det rensede produkt beløber sig til fra ca.
20 25 til 70% af den beregnede mængde.
Nærmere enkeltheder fremgår af de følgende eksempler, der dels illustrerer fremgangsmåden ifølge opfindelsen, dels illustrerer de ifølge opfindelsen fremstillede forbindelsers omdannelse til de nyttige slutprodukter.
25
Eksempel 1.
5-(2-chlorethyl)-3-methyl-2-oxazolidinon(AHR-1056)
Til 198 gram (2 mol) phosgen, der er opløst i 800 ml kold chloroform i en treliters, trehalset, rundbundet 30 kolbe, der er udstyret med en mekanisk omrører, dråbetragt, termometer i beholderen og tilbagesvaler, sættes 204 gram (2 mol) l-methyl-3-pyrrolidinol i 450 ml chloroform. Reaktionsblandingen afkøles i et isbad, og tilsætningen finder sted med en sådan hastighed, at beholder-35 temperaturen holdes under 10°C. Efter at tilsætningen af pyrrolidinol er afsluttet, fortsættes omrøringen i kul- 5 147707 o den i 0,75 timer- Derefter tilsættes under fortsat afkøling og omrøring 270 ml (2 mol) triethylamin, og reaktionsblandingen får lov at opvarmes til stuetemperatur.
Chloroformopløsningen ekstraheres med fortyndet HCl, 5 derefter fortyndet NaOH og endelig vand. Chloroformlaget tørres over natriumsulfat. Chloroformen fjernes ved formindsket tryk på en rotationsfordamper. Vægten af den neutrale tilbageblivende olie er 238 gram. Dette produkt destilleres i vakuum (0,3 til 0,6 mm). (Under destillatio-10 nen er der tegn på nogen sønderdeling.) Efter et lille forløb opsamles 200 gram (60% udbytte) af destillatet (kp.
120-135°C), der indeholder en lille mængde krystallinsk fast stof, som destilleres en gang til ved anvendelse af en opvarmet kolonne på 15 cm. Produktet (I), AHR-1056, 15 jfr. ovenfor, koger ved 120°C ved 0,2 mm og vejer 169 gram (52% udbytte).
Analyse:
Beregnet for CgH10NO2Cli C = 44,04, H = 6,16, N = 8,56 Fundet: C = 44,59, H = 6,31, N = 8,41.
20
Eksemplerne 2 til 7 udføres på samme måde som eksempel 1. De tilsvarende 2-bromethylforbindelser fremstilles ved anvendelse af carbonyldibromid. Tabel I angiver strukturen af forbindelserne og andre relevante 25 oplysninger om disse eksempler.
6 147707
Tabel I.
Fremstilling af forbindelserne med formlen RHjr-CH2 (i)
0=C CH-CH_-CH0-X
N)^ 2 2
Eksempel AHR R ' Smp. Kp. Tryk nr. nr._X °C °C_mm 2 1045 -C2H5 Cl 120-122 0,2 3 1205 -n-C4Hg Cl 134-141 0,2 4 1158 cyclohexyl Cl 56-59 5 1060 benzyl 51-52 6 1206 -CH3 Cl 125-130 1,5 7 1207 -CH3 Cl 112-122 0,1
Analytiske data · Tabel I (fortsat).
Eksempel Beregnet Fundet
nr._C_H_N_C_H_N
2 47,33 6,81 7,88 47,31 6,92 7,73 3 6,81 6,82 4 57,01 7,83 6,04 57,18 7,84 6,16 5 60,12 5,89 5,84 60,11 5,76 5,87 6 7,89 7,94 7 7,89 7,87
Forbindelser af typen (U/ hvori X betyder et halogenatom, der ikke er chlor, kan også fremstilles ved at lade chlorbindelser (I) reagere med et halogenidsalt, så- 147707 7
O
som natriumiodid eller -bromid, i et passende opløsningsmiddel såsom acetone eller methylethylketon.
Eksempel 8.
5 3-Benzyl-5-(2-iodethyl)-2-oxazolidinon(AHR-1208)
En opløsning af 12,0 gram (0,05 mol) 3-benzyl--5-(2-chlorethyl)-2-oxazolidinon og 10,5 gram (0,07 mol) natriumiodid i 100 ml acetone opvarmes under let tilbagesvaling og mekanisk omrøring i 20 timer. Reaktions-10 blandingen afkøles, og et hvidt bundfald fraskilles ved filtrering og vaskes med acetone. Bundfaldet vejer 2,8 gram (95,5% af det teoretiske udbytte af natriumchlo-rid). Filtratet og acetonevaskevæsken forenes og koncentreres på en rotationsfordamper. Der bliver en brun 'olie 15 tilbage, der vejer 16,8 gram. Olien ekstraheres gentagne gange med varm isopropylether, hvilket efterlader en mørk uopløselig rest. Fra isopropyletheropløsningen udfældes ved afkøling et svagt farvet fast stof, der ved omkrystallisation fra isopropylether giver 5,0' gram af et 20 hvidt krystallinsk stof med smp. 42-43°C. Der indvindes også 3,5 gram af et svagt misfarvet fast stof med smp.
42-43°C. Udbytte 51,5%.
Analyse:
Beregnet for N = 4,23 25 Fundet: N = 4,44.
På samme måde fremstilles den tilsvarende bromforbindelse ved anvendelse af natriumbromid i stedet for natriumiodid.
De følgende eksempler 9-11 illustrerer fremstillin-30 gen af de nyttige slutprodukter:
Eksempel 9.
3-Cyclohexyl-5-[2-(4-phenylpiperazino)-ethyl]-2-oxazoli-dinon-hydrochlorid(AHR-1210) 35 En opløsning af 11,5 g (0,05 mol) 5-(2-chlorethyl)- -3-cyclohexyl-2-oxazolidinon og 16,0 g (0,10 mol) 4-phenyl- 8 U7707
O
-piperazin i 100 ml ethanol (95%'s) opvarmes til tilbagesvaling i 8 timer. Den mørke opløsning dehydratiseres ved destillation med benzen på en rotationsfordamper. Ved afkøling dannes der et hvidt bundfald, som fraskilles ved 5 filtrering og tørres i luft. Udbytte: 4 g med smp. 235- -238°C. (Dette produkt er hydrochloridet af udgangsaminen). Filtratet koncentreres på en rotationsfordamper til fjernelse af ethanolen. Remanensen suspenderes i vand og gøres alkalisk med fortyndet natriumhydroxidopløsning. En 10 viskos brun olie udfældes. Den ovenstående væske dekanteres, og olien vaskes flere gange med vand og opløses til slut i ethanol og tørres ved destillation med benzen på rotationsfordamperen. Rumfanget bringes op på 100 ml med absolut ethanol. Opløsningen gøres sur med etherisk HC1.
15 Det hvide, faste bundfald fraskilles ved filtrering og vaskes med ethanol og med isopropylether. Udbytte: 12,4 g med smp. 270-280°C (under sønderdeling). Produktet omkrystalliseres fra en ethanol-vand-blanding med et udbytte på 10,1 g (51,5%) og smp. 276-279°C (under sønderdeling).
20 Analyse:
Beregnet for ^1^32^^3^31 N = 10,68%
Fundet: N = 10,78%.
Eksempel 10.
25 3-Benzyl-5-[2-(4-phenylpiperazino)-ethyl]-2-oxazolidinon- -hydrochlorid(AHR-1126)
Fremgangsmåden ifølge eksempel 9 anvendes.
Mængderne af reaktanterne er følgende: 3-benzyl-5-(2-chlorethyl)-2-oxazolidinon 24,0 g (0,1 mol) 30 1-phenyl-piperazin 17,8 g (0,11 mol)
Ethanol (absolut) 100 ml (opløsnings middel)
Produktet omkrystalliseres fra vand og til slut fra ethanol. Udbytte: 5,4 g (27%) med smp. 228-230°C (un-35 der sønderdeling).
O
9 147707
Analyse:
Beregnet for C22H28C1N3°2: C = 65,74%, H = 7,02%, N = 10,46% Pundet: C = 65,57%, H = 7,17%, N = 10,38%.
5
Eksempel H
3-Ethyl-5-[2-(4-phenylpiperazino)-ethyl]-oxazolidinon-male-at(AHR-1439.) 15 g (0,924 mol) 1-phenylpiperazin, 8,2 g (0,046 10 mol) 3-ethyl-5-(2-chlorethyl)-oxazolidinon og 50 ml iso-propanol omrøres og koges under tilbagesvaling i 3,0 timer. Den varme reaktionsblanding filtreres. Det afkølede filtrat (10°C) behandles med 15 ml 50%'s natriumhydroxid og derefter med 50 g is og overføres til en skilletragt.
15 Det øvre lag udhældes efter koncentrering til halvdelen af det oprindelige rumfang i 10 rumfang isopropylether, og den olie, som udskilles, krystalliseres ved triturering med frisk isopropylether. Udbytte 5,0 g (35,7%), smp. 82--85°C.
20 3,83 g (0,013 mol) af den frie base i 50 ml iso- propanol behandles med 1,47 g (0,013 mol) maleinsyre, og efter 2,0 timers henstand ved stuetemperatur filtreres blandingen og giver efter tørring 4,8 g (90,5%) af malein-syresaltet med smp. 157-159°C. Saltet omkrystalliseres 25 fra den mindst mulige mængde kogende methanol. Det omkrystalliserede maleat har smp. 160-162°C. Det farveløse faste stof er vandopløseligt og har en molekylvægt på 419,466 (72% fri base).
Analyse: Beregnet for ^21^29^3^6: ^ = 10/02% 30 Fundet: N = 10,26%.
Claims (2)
147707 ίο o Patentkrav . 1. 3-Substituerede 5-(2-halogenethyl)-2-oxazo-lidinoner med den almene formel _ R-N-CHo /t\ 5 | | Z (IJ 0=C CH-CH„-CH„-X 2 2 i hvilken X er et halogenatom, og R betyder C^-C^-alkyl, Cg-C^-cycloalkyl eller C7-C<j-phenylalkyl, til anvendelse som mellemprodukter ved fremstillingen af 5-substituerede 2-oxazolidinoner med den almene formel R_N-ch2 (ii) 0=C CH-CH 0-CH 0-B 2 2 15 i hvilken R har den ovenfor angivne betydning, og B er en gruppe med formlen - s JJ - phenyl i hvilken -iT'sjJ betyder piperazino, 2,3,5,6-tetramethyl-2Q piperazino, 2- eller 5-methylpiperazino, 2- eller 5-ethyl-piperazino, 2-propylpiperazino, 2-butylpiperazino, 3-methyl-piperazino eller homopiperazino.
2. Fremgangsmåde til fremstilling af 3-substituerede 5-(2-halogenethyl)-2-oxazolidinoner med den almene formel (I) ifølge krav 1 25 R-N-CH_ II (I) 0=C CH-CH_-CH„-X 2 2 30. hvilken X betyder et halogenatom, og R betyder C-^-C^- -alkyl, Cg-C^-cycloalkyl eller Cy-Cg-phenylalkyl, kendetegnet ved, at en 1-substitueret 3-pyrrolidi-nol med den almene formel R-N-CH„ 35. ii (III) H„C CHOH 2 ^C^ H2
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US45197065 | 1965-04-29 | ||
| US451970A US3419559A (en) | 1965-04-29 | 1965-04-29 | 5-substituted-2-oxazolidinones |
| US64561967A | 1967-06-13 | 1967-06-13 | |
| US64561967 | 1967-06-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK147707B true DK147707B (da) | 1984-11-19 |
Family
ID=27036587
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK170466AA DK147707B (da) | 1965-04-29 | 1966-03-31 | 3-substituerede 5-(2-halogenethyl)-2-oxazolidinoner til anvendelse som mellemprodukter ved fremstillingen af 5-substituerede 2-oxazolidinoner samt fremgangsmaade til fremstilling af de foerstnaevnte oxazolidinoner |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US3419559A (da) |
| BE (2) | BE680154A (da) |
| BR (2) | BR6678994D0 (da) |
| CH (2) | CH473140A (da) |
| DE (2) | DE1620196A1 (da) |
| DK (1) | DK147707B (da) |
| FR (1) | FR5672M (da) |
| GB (2) | GB1139524A (da) |
| IL (2) | IL25533A (da) |
| IT (1) | IT1061963B (da) |
| NL (2) | NL6605766A (da) |
| SE (2) | SE319175B (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3856962A (en) * | 1973-07-10 | 1974-12-24 | R Alphin | Anti-inflammatory agents |
| DE2538424C2 (de) * | 1975-08-29 | 1983-01-05 | Nordmark-Werke Gmbh, 2000 Hamburg | 4-substituierte 5-Phenyl-oxazolidon-(2)- Verbindungen und ein diese enthaltendes pharmazeutisches Präparat |
| DE3723797A1 (de) * | 1987-07-18 | 1989-01-26 | Merck Patent Gmbh | Oxazolidinone |
| US5086055A (en) * | 1990-12-24 | 1992-02-04 | A. H. Robins Company, Incorporated | Series of 5-[-(4-aryl-1-piperazinyl)alkyl]-2-oxazolidinone derivatives useful in the treatment of allergic conditions |
| US5162322A (en) * | 1991-03-06 | 1992-11-10 | A. H. Robbins Company, Incorporated | Method of treating anxiety with 5-[(4-aryl or heteroaryl-1-piperazinyl]alkyl)-2-oxazolidinones |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1189553B (de) * | 1962-08-09 | 1965-03-25 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von racemischen und optisch aktiven Piperazinderivaten |
| NL127065C (da) * | 1964-04-22 |
-
0
- NL NL129025D patent/NL129025C/xx active
-
1965
- 1965-04-29 US US451970A patent/US3419559A/en not_active Expired - Lifetime
-
1966
- 1966-03-31 DK DK170466AA patent/DK147707B/da not_active Application Discontinuation
- 1966-04-06 IL IL25533A patent/IL25533A/en unknown
- 1966-04-06 IL IL25532A patent/IL25532A/xx unknown
- 1966-04-15 CH CH546466A patent/CH473140A/de not_active IP Right Cessation
- 1966-04-21 CH CH577166A patent/CH467795A/de unknown
- 1966-04-23 DE DE19661620196 patent/DE1620196A1/de active Pending
- 1966-04-26 BR BR178994/66A patent/BR6678994D0/pt unknown
- 1966-04-27 GB GB18518/66A patent/GB1139524A/en not_active Expired
- 1966-04-27 DE DE19661620197 patent/DE1620197A1/de active Pending
- 1966-04-27 GB GB33917/68A patent/GB1139525A/en not_active Expired
- 1966-04-27 BE BE680154D patent/BE680154A/xx not_active IP Right Cessation
- 1966-04-27 BE BE680155D patent/BE680155A/xx unknown
- 1966-04-28 FR FR59496A patent/FR5672M/fr not_active Expired
- 1966-04-28 BR BR179086/66A patent/BR6679086D0/pt unknown
- 1966-04-28 NL NL6605766A patent/NL6605766A/xx unknown
- 1966-04-29 SE SE5909/66A patent/SE319175B/xx unknown
- 1966-04-29 SE SE5910/66A patent/SE343868B/xx unknown
- 1966-04-29 IT IT09864/66A patent/IT1061963B/it active
-
1967
- 1967-06-13 US US645619A patent/US3457267A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US3457267A (en) | 1969-07-22 |
| BE680155A (da) | 1966-10-03 |
| US3419559A (en) | 1968-12-31 |
| CH473140A (de) | 1969-05-31 |
| CH467795A (de) | 1969-01-31 |
| SE319175B (da) | 1970-01-12 |
| DE1620197A1 (de) | 1970-03-12 |
| FR5672M (da) | 1968-01-02 |
| NL129025C (da) | |
| SE343868B (da) | 1972-03-20 |
| DE1620196A1 (de) | 1970-02-19 |
| GB1139524A (en) | 1969-01-08 |
| IL25533A (en) | 1970-04-20 |
| IT1061963B (it) | 1983-04-30 |
| GB1139525A (en) | 1969-01-08 |
| BE680154A (da) | 1966-10-03 |
| BR6679086D0 (pt) | 1973-09-18 |
| BR6678994D0 (pt) | 1973-09-18 |
| IL25532A (en) | 1970-03-22 |
| NL6605766A (da) | 1966-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3766180A (en) | 3-heterocyclicamino-4-chloro-1,2,5-thiadiazoles | |
| NO176143B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive 3-[4(1-substituert 4-piperazinyl)butylÅ-4-tiazlidinoner | |
| NO150638B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive, basiske ethere | |
| NO153530B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive substituerte heterocykliske benzamider. | |
| US20210387974A1 (en) | Method for preparing isoxazoline-containing uracil compound through methylation | |
| DK147707B (da) | 3-substituerede 5-(2-halogenethyl)-2-oxazolidinoner til anvendelse som mellemprodukter ved fremstillingen af 5-substituerede 2-oxazolidinoner samt fremgangsmaade til fremstilling af de foerstnaevnte oxazolidinoner | |
| Kudo et al. | Synthesis and herbicidal activities of 4-substituted 3-aryl-5-tert-butyl-4-oxazolin-2-ones | |
| HAUSER et al. | Substitutions at the α-or γ-positions in pyridyl ring systems by basic reagents1 | |
| NO165104B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1, 1-disubstituerte cyklopropanderivater. | |
| JP6256484B2 (ja) | ピリダジン化合物の製造方法 | |
| NO901652L (no) | Angstdempende midler. | |
| NO126914B (da) | ||
| DE3786507T2 (de) | Heterocyclische Propenamid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel. | |
| Yamada et al. | Cyclopropylation of arylamines at the 2-position with cyclopropylmagnesium carbenoids | |
| JPH0368554A (ja) | ４―フェニルメチル―１ｈ―インドールの誘導体、それらの製造法及び中間体、それらの薬剤としての使用並びにそれを含有する組成物 | |
| US3154557A (en) | 2[omega-(2- and 4-pyridyl)-lower-alkoxy]tetrahydropyrans and compounds prepared therefrom | |
| US3331850A (en) | 5-(aryloxymethyl)-2-oxazolidinethiones | |
| DK141287B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 5-nitro-imidazolcarbamater eller syreadditionssalte deraf. | |
| JPH11124376A (ja) | 有機化合物の合成 | |
| US3923811A (en) | Perfluoroalkanesulfonamides N-substituted by heterocyclic groups | |
| US3300480A (en) | Certain adamantane aziridides | |
| Otani et al. | Stereoselective synthesis of 4 H-3, 1-benzothiazines via tandem nucleophilic addition/epoxy ring-opening cyclization reactions of 2-(3-phenyloxiranyl) phenyl isothiocyanates | |
| US2740795A (en) | Isoindolineicompounds | |
| CA1088943A (en) | Preparation of a 5-substituted indane-2 carboxylic acid and functional derivatives | |
| DK145225B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-(3-trimethoxyphenoxy-2-hydroxy-propyl)-4-phenyl-piperazinderivater eller syreadditionssalte deraf |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PHB | Application deemed withdrawn due to non-payment or other reasons |