DK143802B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af pyrrolo (3,4-b) quinolin-9-on-derivater - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af pyrrolo (3,4-b) quinolin-9-on-derivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK143802B DK143802B DK443477AA DK443477A DK143802B DK 143802 B DK143802 B DK 143802B DK 443477A A DK443477A A DK 443477AA DK 443477 A DK443477 A DK 443477A DK 143802 B DK143802 B DK 143802B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- alkyl
- carbon atoms
- compounds
- pyrrolo
- represents hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
(19) DANMARK
|p (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT <n> 143802 B
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 44^4/77 (51) Int.CI.* C 07 D A71/04 (22) Indleveringsdag 6. okt. 1977 (24) Løbedag 6. okt. 1977 (41) Aim. tilgængelig 1 6. apr. 1978 (44) Fremlagt 12. okt. 1981 (86) International ansøgning nr. -(86) International indleveringsdag (85) Videreførelsesdag -(62) Stamansøgning nr. -
(30) Prioritet 15. okt. 1976* 13086/76, CH
(71) Ansøger SANDOZ A.G., CH-4002 Basel, CH.
(72) Opfinder Emil Rfenninger, CH.
(74) Fuldmægtig Plougmann & Vingtoft Patent bur eau.
(54) Analogifremgangsmåde til frem* stilling af pyrrolo(3,4-b)qui= nolin-9-on-derivater.
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte pyrrolo[3,4-b]quinolin-9-on-derivater med den almene formel I 3 O
"KrV'-
UL
η I
Ί R
O hvor R betegner hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer eller Ό η alkenyl med 3-5 carbonatomer, hvis dobbeltbinding ikke sid- £ der i nabostilling til N-atomet, R2 betegner hydrogen, alkyl el ler alkoxy med 1-8 carbonatomer, fluor, chlor, brom, trifluor- t 2 2 143802 ^ 3 methyl eller -Nv _ , R betegner hydrogen, fluor, chlor, brom,
XR
4 hydroxy eller alkyl eller alkoxy med 1-8 carbonatomer, R betegner hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer eller phenyl, og R5 betegner hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer eller syreadditionssalte deraf.
Når R1 i den almene formel I betegner alkyl, er denne gruppe fortrinsvis en methylgruppe.
R1 betegner fortrinsvis hydrogen eller methyl.
2 R betegner fortrinsvis chlor eller CF3· 3 R betegner fortrinsvis hydrogen.
Forbindelserne 1,2,3,4-tetrahydro-5-trifluormethyl-9H-pyrrolo[3,4-b]-quinolin-9-on og 7-chlor-l,2,3,4-tetrahydro-4-methyl-9H-pyrrolo-[3,4-b]quinolin-9-on har vist sig at være særlig fordelagtige.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af forbindelser ne med formlen I eller syreadditionssalte deraf er ejendommelig ved, at forbindelser med den almene formel II
R'3 ° wVx
|| N-Z II
R·2 I
R1 1 2 hvor R har den ovenfor anførte betydning, R' betegner hydrogen, alkyl eller alkoxy med 1-8 carbonatomer, fluor, chlor, brom, -R· 4 3 trifluormethyl eller -N ς ,R' betegner hydrogen, alkyl eller
R
alkoxy med 1-8 carbonatomer, hydroxy, fluor, chlor, brom eller 6 4 OOCR , R' betegner hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer, phenyl 143802 3 eller Z, betegner hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer, phenyl eller p-nitrophenyl, Z betegner -CO-Y* Y betegner hydrogen, alkyl eller alkoxy med 1-4 carbonatomer, phenyl, 5 p-nitrophenyl eller phenoxy, og R har den ovenfor anførte betydning, hydrolyseres, og vundne forbindelser med formlen I, om ønsket, omdannes til syreadditionssalte deraf.
Omsætningen af forbindelserne med formlen II til dannelse af forbindelserne med formlen I kan foretages på i og for sig til hydrolyse af carboxylsyreamider eller carbamater til dannelse af sekundære aminer kendte måder. Hydrolysen kan udføres i surt miljø, f.eks. med HBr i iseddike, eller i alkalisk miljø, f.eks. med et alkalimetal-hydroxid såsom NaOH eller KOH eller med Ba(OH)2 i vandig alkohol.
Hydrolysen foretages fortrinsvis ved reaktionsblandingens tilbage-
C
svalingstemperatur. De eventuelt tilstedeværende R COO- og/ 5 5 eller NR Z-grupper omdannes samtidig til hydroxy- eller NHR -grupper.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser med formlen I kan foreligge i form af frie baser eller som syreadditionssalte deraf. De frie baser kan på i og for sig kendt måde omdannes til syreadditionssalte deraf og omvendt. Således kan forbindelserne med formlen I danne syreadditionssalte f.eks. med uorganiske syrer såsom hydrogenchlorid eller med organiske syrer såsom maleinsyre.
Udgangsforbindelserne med formlen II kan f.eks. fremstilles på følgende måde: a') Forbindelser med den almene formel Ila R'3 ?
I I N-Z
R"2 H
4 143802 3 2 hvor R1 og Z har den ovenfor anførte betydning, og R" har samme betydning som R' med undtagelse af N^-gruppen, fremstilles
f.eks. ved cyclisering af forbindelser med den almene formel III
R'V> I I N-Z 111 R"/ 7 hvor R betegner alkyl med 1-4 carbonatomer.
Denne cyclisering kan udføres på i og for sig kendt måde (Conrad--Limpach-cyclisering) ved opvarmning til temperaturer mellem ca.
220 og ca. 300°C i inerte opløsningsmidler såsom diphenylether.
Forbindelserne med formlen III fremstilles ved kondensation af forbindelser med den almene formel IV
R·3
kA
r"2 ^2
med forbindelser med den almene formel V
R7OOC . Λ
N-Z
Denne omsætning foretages på til kondensation af aniliner med β-keto-estere kendt måde, f.eks. ved kogning i CCl^ eller ethanol, eventuelt i nærværelse af sure katalysatorer, f.eks. saltsyre eller myresyre eller sure salte såsom magnesiumsulfat eller cadmiumsulfat.
5 143802
Forbindelserne med formlen IV og med formlen V er kendte eller kan fremstilles efter kendte metoder.
b') Forbindelser med den almene formel Ilb IIb
I I N-Z
R"'^ I i R' 1 1 1 hvor R' har samme betydning som R med undtagelse af hydrogen, 2 R"' betegner hydrogen, alkyl eller alkoxy med 1-8 carbonatomer, fluor, chlor, brom, trifluormethyl eller ^R"4 / 3 ~N , R" betegner hydrogen, alkyl eller alkoxy med 1-8 car- \·5 6 4 bonatomer, fluor, chlor, brom eller OOCR , R" betegner alkyl med 5 1-4 carbonatomer, phenyl eller Z, R' betegner alkyl med 1-4 ø
carbonatomer, og R og ? har den ovenfor anførte betydning, fremstilles ved alkylering af forbindelser med den almene formel VI
e”WV\
* I i N-Z VI
£tl I 2 H
N-Alkyleringen foretages på i og for sig kendt måde, f.eks. ved fremstilling af Na-saltet med Na-alkoholat i en alkohol og omsætning af saltet med et alkylhalogenid R'^X (X = Cl, Br eller I) i inerte opløsningsmidler såsom dimethylformamid eller hexamethylphosphor-syretriamid eller ved til basen med formlen VI at sætte natrium-hydrid og derefter R'^X i opløsningsmidler såsom dimethylformamid eller hexamethylphosphorsyretriamid.
6 143802 c') Forbindelser med den almene formel Ile
IIC
M-V
R"" R1 1 2 hvor R og Z har den ovenfor anførte betydning, og R"” betegner hydrogen, alkyl med 1-8 carbonatomer, fluor, chlor, brom, tri- fluormethyl eller /R'4 / 4 5 -N , hvor R' og R har den ovenfor anførte betydning, kan \r5
fremstilles ved at underkaste en forbindelse med den almene formel VII
8 0 E * i _
^Vr'X
i I N-Z VII
tj II II 2 ; 1 2 8 hvor R , r"" og Z har den ovenfor anførte betydning, og R betegner alkyl med 1-4 carbonatomer eller benzyl, etherspaltning.
Etherspaltningen udføres på i og for sig kendt måde, f.eks. med en Lewis-syre såsom BBr^ eller BClg i inerte opløsningsmidler såsom methylenchlorid ved temperaturer mellem ca. -30°C og stuetemperatur .
d1) Forbindelser med den almene formel Ild "’WV- I I n-z xid R’3 i R1 143802 7 1 3
hvor R , R' og Z har den ovenfor anførte betydning, kan f.eks. fremstilles ved, at nitrogruppen i en forbindelse med den almene formel VIII
" il
R
reduceres til en aminogruppe. Denne omsætning kan foretages på til reduktion af aromatiske nitroforbindelser til aminoforbindelser kendt måde. F.eks. kan forbindelserne med formlen VIII behandles med reduktionsmidler såsom TiCl3 eller SnCl2 i sur vandig opløsning ved temperaturer mellem stuetemperatur og ca. 60°C. Til fremstilling af forbindelserne med formlen Ild kan også anvendes en hydrogenoly-tisk reduktion af nitrogruppen, f.eks. med hydrogen i nærværelse af en katalysator såsom Raney-nikkel eller palladium/kul i et inert opløsningsmiddel, f.eks. ethanol eller dimethylformamid, ved mellem stuetemperatur og ca. 50°C. I sidstnævnte tilfælde kan dog halogen-3 3 atomer (R ) eller benzylgrupper (R ) fraspaltes, ligesom alkenyl-eller alkynylgrupper (R ) kan omsættes til alkylgrupper.
Udgangsprodukterne med formlen VIII kan fremstilles analogt med fremgangsmåde a') og b').
Forbindelserne med formlen I og de fysiologisk tolerable salte deraf udmærker sig ved interessante farmakologiske egenskaber og kan derfor anvendes som lægemidler.
Forbindelserne har især en dinatrium-chromoglycat (DSCG)-lignende virkning. På grund af denne DSCG-lignende virkning kan forbindelserne anvendes til profylakse og terapi af allergisk og af anstrengelse betinget astma samt til profylakse af allergiske lidelser. Den DSCG-lignende virkning kan vises ved den passive cutane ar.aphylaxi--test (I. Mota, immunology 7, 681, 1964), hvor der måles den af forbindelserne bevirkede hæmning af en antigen-antistof-reaktion. I nedenstående tabel er angivet de af de omhandlede forbindelser bevirkede hæmninger, målt som den procentvise hæmning af en farvet antigen-antistof-reaktionsplets diameter efter administration af 5,6 mg af forbindelsen pr. kg. intravenøst til rotter.
8 143802
Tabel
Forbindelse fremstillet % hæmning af antigen- ifølge eksempel nr. -antistof-reaktion 2 - 100 5 - 100 7 . - 100 8 - 100 9 - 100 11 - 100 .12 - 90 13 ~ 95 15 - 96 16 - 26 17 - 100 21 - 83 23 - 100 24 - 72
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler:
Eksempel 1.
1.2.3.4- Tetrahydro-4-methyl-9H-pyrrolo[3,4-b]quinolin-9-on.
En blanding af 10 g 2-benzoyl-l,2,3,4-tetrahydro-4-methyl-9H-pyr-rolo[3,4-b]quinolin-9-on, 10 g kaliumhydroxid, 10 ml vand og 100 ml ethanol opvarmes i 17 timer til kogning under tilbagesvaling, afkøles, fortyndes med 50 ml ether og 50 ml vand og filtreres.
Ved omkrystallisation af remanensen af methanol og ether fås 1.2.3.4- tetrahydro-4-methyl-9H-pyrrolo[3,4-b]quinolin-9-on, smeltepunkt 209 - 213°C (sønderdeling).
Det som udgangsmateriale anvendte 2-benzoyl-l,2,3,4-tetrahydro-4--methyl-9H-pyrrolo[3,4-b]quinolin-9-on kan fremstilles på følgende måde: 9 143802 a) 3-Anilino-l-benzoyl-2,5-dihydro-lH-pyrrol-4-carboxylsyreethyl-ester.
En blanding af 100 g l-benzoyl-3-oxopyrrolidin-4-carboxylsyreethyl-ester, 42 ml anilin og 23 ml myresyre i 1,2 liter ethanol opvarmes i 15 timer til kogning under tilbagesvaling og inddampes, og remanensen krystalliseres af ether-methylenchlorid. Der fås 3-anilino--1-benzoy1-2,5-dihydro-lH-pyrrol-4-carboxylsyreethylester, smeltepunkt 149 - 151°C.
b) 2-Benzoyl-l,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrrolo[3,4-b]quinolin-9-on.
50 g af den således vundne 3-anilino-l-benzoyl-2,5-dihydro-lH--pyrrol-4-carboxylsyreethylester opvarmes i 1 1/2 time til tilbagesvaling i 500 ml diphenylether, medens det dannede ethanol kontinuerligt afdestilleres.
Efter afkøling isoleres det dannede bundfald ved sugefiltrering, eftervaskes med ether og tørres. Der fås 2-benzoyl-l,2,3,4-tetra-hydro-9H-pyrrolo[3,4-b]quinolin-9-on, smeltepunkt 275°C.
c) 2-Benzoyl-l,2,3,4-tetrahydro-4-methyl-9H-pyrrolo[3,4-b]quinolin--9-on.
14,51 g (50 millimol) af det således vundne 2-benzoyl-l,2,3,4-tetra-hydro-9H-pyrrolo[3,4-b]quinolin-9-on opløses i 50 ml af en IN opløsning af natriummethylat i absolut methanol, opløsningen inddampes, og remanensen optages i 150 ml dimethylformamid og tilsættes 3,15 ml methyliodid. Efter 4 timers omrøring ved stuetemperatur sættes der til blandingen ca. 100 ml vand, blandingen filtreres, og remanensen vaskes med vand og tørres. Der fås på denne måde det i eksempel 1 anvendte 2-benzoyl-l,2,3,4-tetrahydro-4-methyl-9H-pyrrolo-[3,4-b]quinolin-9-on, smeltepunkt 285°C (sønderdeling).
10 143802
Analogt med eksempel 1 fås under anvendelse af de tilsvarende udgangsmaterialer forbindelserne med den almene formel R3 8 j
I NH
r2 5 I
R1 λ1 143802 4J 5 id r—- (0
H X M
Ti id *—^ ό >ι μ +> -P +> >i
X Ό (O tO id X
h >i μ μ Μ h «- β XI ti Ό Ό Ό +)0 -H >i >t >i i id X τ! X ίί X 'ϋ μ i — —. —. i i i —» i -h id -¾¾¾¾¾¾¾¾¾ TiT) d d ii £ Η ·Η Ή Ή -Η -Η -Η -Η Ή Ή Η Ή Η Ο ^ ^ 3 μμμμμμμμμ μ μ μ μ η ΟΟ ιμ ΟΟΟΟΟΟΟΟΟ 00 0 0 Λ C4 CN C ι—ΙΗΗΗΗΗΗΗι—1 Hr—I i—Ir—ΙΟ KM 0) ΧΧΧΧΧΧΧΧΧ XX X X O ^ tn ουουυυουϋ oo ο o μ +> cm cm O ΟΟΟΟΟΟΟΟΟ O O O 0 Ό id \ \ μ μμμμμμμμμ MM ί-ι Μ ίμ μ HH Ό ΌΌΌ'ΟΌΌ'ΟΌΤ! TdTJ 'ΟΌΛΌ >t >i>l>1>1>i>l>1>l>t >ι >ι + + x £κ;κ:κ:χ:κ:χ:λλ x x λ λ ti λ „ _. ^ « > <_V ·»_> «- · <_« «*_> S*-* S-/ *«_> U tntntntn O' O' o> O' O'
0 G G G G C CSC C
-ri Η Η Η -Η Η Η Η H
». Hi—I Η Η Η HHH H
+J (D CL) CU tU Q) 0)0) Cl) 0) Λί τΙ Ti Ό Ό TJ Ti Tf Ti Ό G μμμμμ μμμ μ 3 0)0)0)0) 0) 0)0)0) 0) Οι 'Ο'Ο'ΟΌ Ό Τ) Ti Ti Ό
0) G G G G G G G G G
+> ’S-'S-R-O.-Si «i'S.’S
h to to to di to to tn to tn Q) g cn cm ao co oo m oo co o c/l CM l£5 ID CO -3* O' CO Η Η
CM CM H CN CM CN Η H CN
I I I I III I I
h moo'iocooooooocoooinoo’sj'oo'd'oo
fl) CNOOiniOCOOOCOOOO^'cnOCOOlOHOI^CNOO
x CNCNCS|HCNrOrOCNrOrOrOCNCN(OHrOCNHrOCNCNCOCO
ID .Λ*, r-S ^ rs, Λ. S\ r\ E-l ro ro O to ro
ro HKK coKKHH K
f& KffiKMWffiKUUOKKKKUUUKUKKOK
ill uiii i i i— vo i oo r— r- C' oo
O O Z
ro roro rororoo'C^roOcoOco ro CN cn
cn KHKKCwHKKKtCKHroKropLi Η [μ K
ft KUUUUlUUUU ^roKKCJKCJlUUU roKZ
0 I O I m I i I IUU ldCJIOI IIK I
1 r— i lo m m m i i u I to i vo m in u r- r-· t" r- m i m m " r- i t-~ ro
M
u ""ft ΚΚϋΓίιΓκΜΚΚίυΚΜΚΙϋΐυΚΚΚΚΜΚΚΚίβ U U U CN u I u
CM
K
o
I—I
0) & ε 0) tn i; μ ΓΝΓθ·«3<ιηΐ0Γ-'θοσ'θΗ(ΝΓθ'*ι,ιηΐί>Γ~οοσιθΗθΝΜ·ο'
1¾ G i—li—IHHHi—li—li—IHHCNrNCNCNCN
Claims (1)
12 143802 Patentkrav. Analogifremgangsmåde til fremstilling af pyrrolo[3,4-b]quinolin--9-on-derivater med den almene formel I ‘iVr- I NH I * ί R hvor R1 betegner hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer eller alkenyl med 3-5 carbonatomer, hvis dobbeltbinding ikke sidder 2 i nabostilling til N-atomet, R betegner hydrogen, alkyl eller alkoxy med 1-8 carbonatomer, fluor, chlor, brom, trifluorme-_^-r4 3 thyl eller -N\ ^ , R betegner hydrogen, fluor, chlor, brom, R 4 hydroxy eller alkyl eller alkoxy med 1-8 carbonatomer, R betegner hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer eller phenyl, 5 og R betegner hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, eller syreadditionssalte deraf, kendetegnet ved, at en forbindelse med den almene formel IX R'3 ° I |[ N-Z II r' i R1 1. hvor R har den ovenfor anførte betydning, R' betegner hydrogen, alkyl eller alkoxy med 1-8 carbonatomer, fluor, chlor, brom, tj * 4 3 trifluormethyl eller -Νχ n , R' betegner hydrogen, alkyl eller XR3 alkoxy med 1-8 carbonatomer, hydroxy, fluor, chlor, brom eller
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1308676 | 1976-10-15 | ||
| CH1308676A CH625521A5 (da) | 1976-10-15 | 1976-10-15 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK443477A DK443477A (da) | 1978-04-16 |
| DK143802B true DK143802B (da) | 1981-10-12 |
| DK143802C DK143802C (da) | 1982-03-29 |
Family
ID=4389164
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK443477A DK143802C (da) | 1976-10-15 | 1977-10-06 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af pyrrolo(3,4-b)quinolin-9-on-derivater |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4235907A (da) |
| JP (1) | JPS5384994A (da) |
| AT (1) | AT367421B (da) |
| AU (1) | AU514226B2 (da) |
| BE (1) | BE859709A (da) |
| CA (1) | CA1104136A (da) |
| CH (1) | CH625521A5 (da) |
| DE (1) | DE2744772A1 (da) |
| DK (1) | DK143802C (da) |
| ES (1) | ES463228A1 (da) |
| FI (1) | FI61313C (da) |
| FR (1) | FR2367765A1 (da) |
| GB (1) | GB1589396A (da) |
| IE (1) | IE46161B1 (da) |
| IL (1) | IL53120A (da) |
| NL (1) | NL7711125A (da) |
| NZ (1) | NZ185419A (da) |
| PH (1) | PH14888A (da) |
| PT (1) | PT67154B (da) |
| SE (1) | SE7711185L (da) |
| ZA (1) | ZA776138B (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA72611C2 (uk) | 2000-05-17 | 2005-03-15 | Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. | Похідні заміщеного піролопіридинону, корисні як інгібітори фосфодіестерази |
| JP4484517B2 (ja) | 2001-11-14 | 2010-06-16 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | ホスホジエステラーゼ阻害剤として有用な置換された四環式ピロロキノロン誘導体 |
| DE60317684D1 (de) * | 2002-06-19 | 2008-01-03 | Janssen Pharmaceutica Nv | SUBSTITUIERTE 2,4-DIHYDROPYRROLOc3,4BÜCHINOLIN-9-ONDERIVATE, DIE SICH ALS PHOSPHODIESTERASEINHIBITOREN EIGNEN |
| CL2008003573A1 (es) * | 2008-11-28 | 2011-02-18 | Univ Talca | Metodo de sintesis enantioselectiva de intermediarios de beta-carbolina del tipo pirrolo-quinolonas por hidrogenacion con auxiliares quirales de cloroformiato. |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2023514A1 (de) * | 1970-05-14 | 1971-12-02 | Badische Anilin- & Soda-Fabrik Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur Herstellung von 5,6-gamma-Pyridonderivaten |
| DE2343549A1 (de) * | 1973-08-29 | 1975-03-13 | Thiemann Chem Pharm Fab | 4-hydroxychinolinverbindungen und solche verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE2521544A1 (de) | 1975-05-15 | 1976-12-02 | Thomae Gmbh Dr K | Neue chinoline |
-
1976
- 1976-10-15 CH CH1308676A patent/CH625521A5/de not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-10-05 DE DE19772744772 patent/DE2744772A1/de not_active Withdrawn
- 1977-10-06 FI FI772955A patent/FI61313C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-10-06 SE SE7711185A patent/SE7711185L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-10-06 DK DK443477A patent/DK143802C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-10-10 GB GB42063/77A patent/GB1589396A/en not_active Expired
- 1977-10-11 NL NL7711125A patent/NL7711125A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-10-12 FR FR7730693A patent/FR2367765A1/fr active Granted
- 1977-10-13 AU AU29659/77A patent/AU514226B2/en not_active Expired
- 1977-10-13 BE BE181731A patent/BE859709A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-10-13 IE IE2094/77A patent/IE46161B1/en unknown
- 1977-10-13 IL IL53120A patent/IL53120A/xx unknown
- 1977-10-13 NZ NZ185419A patent/NZ185419A/xx unknown
- 1977-10-13 PT PT67154A patent/PT67154B/pt unknown
- 1977-10-14 PH PH20332A patent/PH14888A/en unknown
- 1977-10-14 AT AT0736777A patent/AT367421B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-10-14 CA CA288,714A patent/CA1104136A/en not_active Expired
- 1977-10-14 ES ES463228A patent/ES463228A1/es not_active Expired
- 1977-10-14 ZA ZA00776138A patent/ZA776138B/xx unknown
- 1977-10-14 JP JP12258577A patent/JPS5384994A/ja active Pending
-
1979
- 1979-04-06 US US06/027,893 patent/US4235907A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI772955A (fi) | 1978-04-16 |
| GB1589396A (en) | 1981-05-13 |
| AT367421B (de) | 1982-07-12 |
| ATA736777A (de) | 1981-11-15 |
| CH625521A5 (da) | 1981-09-30 |
| FR2367765A1 (fr) | 1978-05-12 |
| NZ185419A (en) | 1980-08-26 |
| IL53120A (en) | 1980-06-30 |
| US4235907A (en) | 1980-11-25 |
| DK143802C (da) | 1982-03-29 |
| DK443477A (da) | 1978-04-16 |
| NL7711125A (nl) | 1978-04-18 |
| JPS5384994A (en) | 1978-07-26 |
| FI61313B (fi) | 1982-03-31 |
| ZA776138B (en) | 1979-05-30 |
| PH14888A (en) | 1982-01-08 |
| ES463228A1 (es) | 1979-01-01 |
| AU2965977A (en) | 1979-04-26 |
| PT67154B (en) | 1979-06-07 |
| FI61313C (fi) | 1982-07-12 |
| FR2367765B1 (da) | 1980-04-18 |
| IE46161B1 (en) | 1983-03-09 |
| IL53120A0 (en) | 1977-12-30 |
| IE46161L (en) | 1978-04-15 |
| DE2744772A1 (de) | 1978-04-20 |
| AU514226B2 (en) | 1981-01-29 |
| PT67154A (en) | 1977-11-01 |
| SE7711185L (sv) | 1978-04-16 |
| BE859709A (fr) | 1978-04-13 |
| CA1104136A (en) | 1981-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU649312A3 (ru) | Способ получени 4-(полиалкоксифенил)2-пирролидонов | |
| EP0274379B1 (en) | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds | |
| DK162637B (da) | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-chlor-quinolin-3-carboxylsyre til anvendelse ved fremstilling af 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxylsyrer | |
| EP0235762A1 (en) | 8-Position substituted quinolone-carboxylic acid derivatives and process for their preparation | |
| DK166276B (da) | 7-fluor-1-cyclopropyl-6,8-dihalogen-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyrer | |
| CA1216849A (en) | Quinolone acids, processes for their preparation and antibacterial agents containing these compounds | |
| IE922485A1 (en) | Quinoline derivatives as immunostimulants | |
| AP184A (en) | An improved process for the preparation of substituted indolone derivatives. | |
| HU193623B (en) | Process for producing 6,7-disubstituted-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtiridine-3-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| DK143802B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af pyrrolo (3,4-b) quinolin-9-on-derivater | |
| KR101713303B1 (ko) | 2ｈ-인다졸 유도체의 제조방법 | |
| FI73673C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1,5-difenylpyrazolin-3-on-foereningar. | |
| Sato | Studies on pyrazines. 4.. The synthesis of 2‐hydroxy‐6‐phenylpyrazine and its derivatives | |
| CA1294618C (en) | Pyridopyrimidinediones | |
| JPS61167639A (ja) | アミノアクリル酸誘導体類 | |
| HU204512B (en) | New process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| Webb et al. | Some 3, 4-Disubstituted Pyridines1 | |
| HU195643B (en) | Process for producing quinolon-carboxylic acid derivatives | |
| US2796417A (en) | Quinazolone compounds and methods of making the same | |
| Breslow et al. | Synthesis of Antimalarials. V. 1 The Synthesis of Certain 4-Aminoquinoline Derivatives2 | |
| CN115785002B (zh) | 一种喹唑啉杂环衍生物的合成方法 | |
| JPH093017A (ja) | Ｎ−置換シス−ｎ−プロペニル−アセトアミド及びその製法 | |
| JPS63297362A (ja) | アルコキシ置換されたマレイン酸イミド及びマレイン酸無水物、その製法及び用途 | |
| JP2561500B2 (ja) | ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH0143743B2 (da) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |