DK142603B - Fremgangsmåde til ekstraktion af materialer med uterus-udrensende aktivitet ud fra zoapatle-planten. - Google Patents
Fremgangsmåde til ekstraktion af materialer med uterus-udrensende aktivitet ud fra zoapatle-planten. Download PDFInfo
- Publication number
- DK142603B DK142603B DK135475AA DK135475A DK142603B DK 142603 B DK142603 B DK 142603B DK 135475A A DK135475A A DK 135475AA DK 135475 A DK135475 A DK 135475A DK 142603 B DK142603 B DK 142603B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- solvent
- uterine
- column
- aliphatic
- residue
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Water Treatment By Sorption (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
142603
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til ekstraktion af materialer med uterus-udrensende aktivitet ud fra zoapatle-planten, ved hvilken man ekstraherer bladene med vand ved temperaturer op til 100°C og fraskiller det uopløste, som bortkastes.
05 Ved materialer med uterus-udrensende aktivitet forstis materia ler, der er i stand til at få uterus hos mennesker og varmblodede dyr til at trække sig sammen eller udstøde indholdet. Sådanne materialer anvendes blandt andet til at fremkalde menstruation, fremme forsinkede fødselsveer samt til at udstøde eller uddrive forskellige 10 fosterstadier eller placenta eller til abortfremkaldelse.
Zoapatle-planten er en busk på ca. 2 meters højde, der vokser vildt i Mexico. Botanisk kendes den som Montanoa tomentosa ifølge Cervantes, fam. Compositae, arten Heliantheae; en anden varietet af denne art er Montanoa floribunda. Planten er detaljeret beskrevet i 15 Las Plantas Medicinales de Mexico, 3. udgave, Ediciones Botas (1944).
Planten har i århundreder været anvendt i form af en "teH eller andre rå vandige drikke, der primært har skullet virke fødselsveeller menses-fremkaldende. Dens brug er dokumenteret i litteraturen, men definitive kemiske og farmakologiske studier har ikke været fore-20 taget. Den smule arbejde af væsentligere art, som har været foretaget, er selvmodsigende i konklusionerne.
I den almindelige folkelige brug af zoapatle-planten drikker brugeren typisk en bittert smagende "te", som er brygget af plantens blade ved at koge disse med vand, på samme mide som man ellers 25 fremstiller varme drikke. Det er almindeligt, at kvinder drikker denne "te", efter at en menstruationsperiode er sprunget over, således at kvinden muligvis er gravid, og det er almindeligt kendt, at kvinder, der rent faktisk er gravide, anvender teen for at afslutte en uønsket graviditet. Denne te, der indeholder materialer med uterus-30 udrensende aktivitet, består naturligvis af en blanding af komplekse materialer, hvoraf mange vil være uønskelige og unødvendige for at give den ønskede virkning. Det er endvidere almindeligt kendt, at m naturligt forekommende plantestoffer har en overordentlig kompleks sammensætning, og det er vanskeligt at adskille (¾ identificere de 35 enkelte stoffer i sådanne blandinger.
Den foreliggende opfindelse tilvejebringer en særlig fremgangsmåde, ved hvilken man ved en række ekstraktions- og rensningstrin 2 142603 fra zoapatle-plantens blade får adskilt og isoleret forbindelser med uterus-udrensende aktivitet, som har tilstrækkelig renhed til, at de er uden uønskede bivirkninger og kan indgives i kontrollerede doser.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i 05 kravets kendetegnende del anførte. Hvor der er tale om fortrinsvise angivelser, henviser dette til, at de pågældende stoffer har vist sig bedst egnede blandt dem, det har været praktisk muligt at undersøge.
Som udgangsmateriale for fremgangsmåden ifølge opfindelsen 10 anvendes en vandig ekstrakt af zoapatle-plantens blade. Bladene kan være friske eller tørre, og ekstraktionen foretages fortrinsvis ved opvarmning af en vandig suspension til ca. 98-ca. 100°C. Den varme blanding filtreres, og remanensen udvaskes med varmt vand. Blandingen filtreres igen, og de forenede vandige ekstrakter kan 15 nu underkastes de videre ekstraktions-og rensningstrin ifølge opfindelsen.
Ifølge opfindefsen ekstraherer man først den vandige ekstrakt med et i vand ublandbart organisk opløsningsmiddel valgt blandt en alifatisk ester, en alifatisk alkohol, en alifatisk ether, et chloreret 20 carbonhydrid og et alifatisk eller aromatisk carbonhydrid, hvorefter den vandige fase bortkastes, og opløsningsmidlet fjernes. Typiske foretrukne opløsningsmidler er blandt alifatiske estere methylacetat, ethylacetat, butylacetat og visse estere med længere kæde, blandt alifatiske carbonhydrider pentan, hexan og heptan, blandt chlorere-25 de carbonhydrider chloroform, carbontetrachlorid og methylenchlorid og blandt aromatiske carbonhydrider benzen, toluen og xylen. Blandt alifatiske alkoholer foretrækkes butanol og pentanol. Den efter fjernelse af det organiske opløsningsmiddel opnåede remanens kan dernæst ekstraheres nogle gange med et varmt organisk opløsningsmiddel så-30 som benzen eller toluen. Opløsningsmidlet fjernes i så fald igen, og remanensen vaskes nogle gange med et varmt organisk opløsningsmiddel, fortrinsvis hexan, under tilbagesvaling. Som et yderligere rensningstrin kan den således opnåede remanens opløses i et passende opløsningsmiddel som f.eks. acetone og omrøres med et adsorp-35 tionsmiddel såsom trækul.
Den ved filtrering og fjernelse af opløsningsmidlet opnåede remanens opløses dernæst ifølge opfindelsen i et med vand ubland- 142603 3 bart organisk opløsningsmiddel, fortrinsvis valgt blandt et aromatisk carbonhydrid, et chloreret carbonhydrid og en aiifatisk ether. Egnede organiske opløsningsmidler omfatter blandt alifatiske ethere die-thylether, di-n-propylether, diisopropylether, methyl-n-butylether, 05 ethyl-n-butylether og dibutylether, blandt chlorerede carbonhydri- der chloroform, carbontetrachlorid og methyienchlorid og blandt aromatiske carbonhydrider benzen, toluen og xylen. Der kan endvidere anvendes lavere alifatiske estere såsom methylacetat, ethylacetat, butylacetat, ethylpropionat og andre langkaedede estere såsom amyl-10 acetat og hexylacetat.
Den resulterende opløsning udvaskes med en vandig opløsning af en mild base som f.eks. natriumhydrogencarbonat, kaliumhydro-gencarbonat, natriumcarbonat eller kaliumcarbonat til fjernelse af vandopløselige og sure urenheder. Det foretrækkes at anvende en 15 mættet opløsning af basen.
Dernæst fraskilles den organiske fase fra den vandige fase, og det organiske opløsningsmiddel fjernes på i og for sig kendt måde, fortrinsvis i vakuum. Den halv-rene ekstrakt, som herved opnås, renses yderligere ved kromatografering over et adsorberende mate-20 riale, fortrinsvis valgt blandt kiselsyre, silikagel og aktiveret magnesiumsilikat under anvendelse af en blanding af polære og ikke-polgere opløsningsmidler, fortrinsvis en blanding af chloroform og isopropa-nol, som elueringsmiddel. Det foretrukne adsorptionsmiddel er kisel-syre. Enten neutral eller sur kiselsyre kan anvendes, men det fore-25 trækkes at anvende neutral kiselsyre. Materialet, som skal kromato-graferes, opløses i chloroform og sættes til en kolonne af adsorptionsmaterialet pakket i et passende opløsningsmiddel, hvorefter kolonnen elueres med blandingen af et polært og ikke-polært opløsningsmiddel. Polære opløsningsmidler, som kan anvendes, omfatter lavere 30 alkylalkoholer såsom ethanol, methanol, propanol, isopropanol og butanol, lavere alkylestere såsom ethylacetat og butylacetat, alifatiske ketoner såsom acetone, methylethylketon og methylisobutylketon.
Ikke-polære opløsningsmidler omfatter chlorerede carbonhydrider såsom chloroform, methyienchlorid og carbontetrachlorid, og alifatiske 35 carbonhydrid-opløsningsmidler såsom pentan, hexan og heptan samt aromatiske carbonhydrider såsom benzen og toluen. Den foretrukne opløsningsmiddel-blanding er isopropanol-chloroform. De opsamlede 4 142603 fraktioner kan dernæst inddampes til tørhed ved temperaturer i intervallet fra stuetemperatur til ca. 40°C. Sammensætningen af de opsamlede fraktioner bestemmes ved tyndtlagskromatografi eller gaskromatografi. Opløsningen kan koncentreres før kromatograferings-05 trinnet for at lette håndteringen.
Som resultat af denne rensningsmetode opnås et uterus-udren-sende materiale, der indeholder mindst tre hovedkomponenter i blanding, hvilket er påvist ved gaskromatografi. Tilstedeværelsen af uterus-udrensende materialer i blandingen bestemmes ved anvendel-10 se af metoder til påvisning af uterine kontraktioner og afbrydelse af svangerskab hos hunner. Afbrydelse af svangerskab hos marsvin iagttages, når blandingen indgives i doser varierende fra ca. 75 til ca. 100 mg/kg. Uterine kontraktioner iagttages, når ca. 2,5 til ca.
5,0 mg/kg af blandingen anvendes.
15 Fraktionerne, som indeholder forbindelser med uterus-udren sende aktivitet, forenes, og opløsningsmidlet fjernes derfra. Dernæst opløses remanensen i et med vand ublandbart organisk opløsningsmiddel, fortrinsvis valgt blandt et aromatisk carbonhydrid, et chloreret carbonhydrid og en alifatisk ether. Den resulterende op-20 løsning k rom atog r afe res gennem en søjle af en organisk polymer gel, fortrinsvis en vinylacetatcopolymer. Der kan især anvendes polymere materialer, som svulmer op i organiske opløsningsmidler, og foruden en vinylacetatcopolymer kan f.eks. anvendes tværbundet dextran og polystyren-geler. Egnede opløsningsmidler omfatter ben-25 zen, toluen, tetrahydrofuran og cyclohexan og lignende. Søjlen elu-eres med et ikke-polært organisk opløsningsmiddel, fortrinsvis benzen og fortrinsvis det, hvori remanensen opløses. Der opsamles de fraktioner, som indeholder forbindelser med uterus-udrensende aktivitet og isoleres fra én fraktion en forbindelse med uterus-udren-30 sende aktivitet, som har følgende fysiske data: NMR CDCl3 5,4I; 4,26; 4,15; 3,58; 3,18; ™S 2,18; 1,76; 1,67; 1,15;1,04 ppm IR (rent) 2,91 μ og 5,88 μ, 35 og fra en anden fraktion en forbindelse med uterus-udrensende aktivitet, som har følgende fysiske data: 142603 5 NMR CDCI3 6,11; 5,48; 4,25; 4,13; 3,56; ™S 2,11; 2,08; 1,48; 1,13; 1,o1 ppm IR (rent) 2,90 μ; 5,96 μ; 6,2I μ.
05 De isolerede forbindelsers uterus-udrensende egenskaber bestemmes ved iagttagelse af omfanget af uterine kontraktioner og omfanget af afbrydelse af svangerskab hos hunner. Om ønsket kan mindre urenheder fjernes fra de rensede forbindelser ved yderligere kromatografering over et adsorberende materiale såsom kiselsyre eller 10 aktiveret magnesiumsilikat. Kolonnen elueres med et organisk opløs ningsmiddel eller en blanding af opløsningsmidler, idet chloroform-iso-propanol er den foretrukne opløsningsmiddeHblanding, og sammensætningen af de opsamlede fraktioner følges ved tyndtlagskromatografi.
De rensede uterus-udrensende forbindelser er effektive ved ind-15 gift i doser varierende fra 1,0 mg til ca. 100 mg/kg. Den aktuelle dosis, som anvendes, vil afhænge af det individ, som forbindelsen skal indgives. Forbindelserne kan indgives i præparater, der er fremstillet i henhold til sædvanlige farmaceutiske metoder. Egnede præparatformer omfatter opløsninger, suspensioner og faste doserings-20 former.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere i det følgende eksempel.
Eksempel.
25 10 kg zoapatle-blade og ca. 114 liter vand sættes til en ca. 379 liter rustfri ståltank med dampkappe. Blandingen opvarmes ved 98-100°C i 2,5 time med periodevis omrøring. Den varme blanding filtreres gennem gaze til en klar mørk te på ca. 95 liter i volumen.
Den faste remanens i tanken udvaskes med ca. 15 liter varmt vand, 30 filtreres, og filtratet forenes med den ovenfor opnåede te. De forenede vandige ekstrakter ekstraheres med ca. 114 liter ethylacetat. Blandingen omrøres kraftigt og henstår til sætning. Et øvre skum-agtigt lag aftappes til brydning af emulsionen, og så meget ethylacetat som muligt fraskilles. Yderligere ca. 76 liter ethylacetat sættes 35 til blandingen, og ovennævnte proces gentages. De forenede ethyl-acetat-ekstrakter inddampes ved 50°C under vakuum. Remanensen ekstraheres med tre portioner varm (75-80°C) benzen (ialt 10 liter).
6 142603
Benzen-ekstrakterne inddampes ved 50°C under vakuum, og remanensen udvaskes tre gange med ialt 8 liter hexan under tilbagesvaling. Den med hexan vaskede remanens opløses i 2 liter acetone, 10 g aktivt kul tilsættes, og blandingen omrøres i 1 time ved stue-05 temperatur. Kullet fjernes ved filtrering, og filtratet inddampes ved destillation ved 30°C under vakuum til 69 g ri ekstrakt.
Den rå ekstrakt, der anvendtes som udgangsmateriale, (50 g), opløstes i diethylether (5 liter), og den resulterende opløsning filtreredes og udvaskedes med mættet natriumhydrogencarbonat-opløsning 10 (500 ml). Etheren tørredes over vandfri natriumsulfat, filtreredes og koncentreredes til tørhed til opnåelse af en lysegul olie (44,6 g).
Denne olie opløstes i chloroform (400 ml), og opløsningen sattes til en kolonne (ca. 10 x 122 cm) af 2,5 kg neutral kiselsyre pakket i chloroform. Kolonnen elueredes med chloroform og chloroform-isopro-15 panohblandfnger, og der opsamledes 110 fraktioner. Fraktionerne inddampedes til tørhed i vakuum ved en temperatur under 40°C.
Kolonnen elueredes som følger:
Fraktion Volumen/fraktion Eluerinasmldde|: 20 (ml) 1-7 650 CHCI3 8-30 500 isopropanol:CHCI3 7) 31-60 500 isopropanohCHCIg (1:33,3) 61 105 500 isopropanohCHCI^ (1:28,6) 25 106-110 500 isopropanol:CHCI3 (1:25)
Sammensætningen af fraktionerne analyseredes ved tyndtlags-kromatografi [(silikagel, isopropanol-chloroform (1:12,5)] og ved gaskromatografi - 3% methylsilikon-phenylsilikon (1:1), idet kolonnen havde et programmeret gennemløb (150 - 250°). Fraktioner 30 nr. 78-84 forenedes, og opløsningsmidlet fjernedes i vakuum til dannelse af olieagtig remanens (5,1 g) indeholdende i det mindste tre hovedbestanddele som påvist ved gaskromatografi.
En portion af remanensen (3,2) opløstes derpå i benzen (50 ml), og opløsningen sattes til en kolonne (ca. 10 x 89 cm) pakket 35 med 2 kg vinylacetatpolymer af en type, der svulmer op i organiske opløsningsmidler fremstillet i benzen. Kolonnen elueredes med benzen, og der opsamledes ialt 47 fraktioner. Tyndtlagskromatografi og gaskromatografi anvendtes til analysering af fraktionernes sammensætning.
\ 142603 7
Fraktion Volumen/frektion (ml) 1-7 1000 8-45 300 46-47 1000 05 Fraktionerne 23-33 indeholdt 1,73 g (54%) af det tilsatte materiale.
A) Fraktionerne 24-25 inddampedes og gav en forbindelse i form af en olie (0,251 g) med følgende spektrale karakteristika: IR (rent) 2,90 μ; 5,96 μ; 6,21 μ 10 NMR CDCI3 6,11; 5,48; 4,25; 4,13; 3,56; ™S 2,11; 2,08; 1,48; 1,13; 1,01 ppm B) Fraktion 3I inddampedes og gav en forbindelse i form 15 af en olie (0,326 g) med følgende spektrale karakteristika: IR (rent) 2,9I μ; 5,38 μ NMR CDC,3 5,41; 4,26; 4,15; 3,58; 3,18; 20 ™S 2,18; 1,76; 1,67; 1,15; 1,04 ppm Følgende almene metode anvendes til bestemmelse af uterine kontraktioner hos hundyr.
25 Procedure I
Udvoksede New Zealand hunkaniner anæstetiseres med natrium-pentobarbital, og ovarierne fjernedes. Efter en hvileperiode på en uge behandles kaninerne med 5 pg/dag subkutant 178-østradiol i 6 efter hinanden følgende dage, hvorefter de i 7 dage efter hinanden 30 følgende dage behandles med 1,0 mg/dag subkutant progesteron.
Kaninernes uterus og æggeledere perfuseres 72 timer efter den sidste dosis progesteron i henhold til den af Heilman et al. beskrevne metode (Fertil. Steril. 23:221-229) med små modifikationer. Æggeleder og uterus perfuseres med en hastighed på 53 μΙ/min. Uterus 35 perfuseres ved hjælp af et rør, der går 1,0 cm ind i lumen på ute- 8 142603 rus fra den oviducale ende. Uterus afsnøres ved den utero-tubale forbindelse. En anden kanyle indføres 1,0 cm i uterus gennem et lille snit i vagina for at opsamle perfusatet. Materialet, som skal undersøges, indgives intravenøst gennem halsvenen i en bærer, som 05 indeholder polyethylenglycol 200, polyethylenglycol 400, ethanol og en phosphat-puffer. Kanylen fastgøres til en elektronisk trykmåler, der igen kobles til en kurveskriver for det målte tryk, og den uterine kontraktivitet måles.
Intravenøs indgift af den fra fraktion 31 opnåede forbindelse 10 inducerer effektivt uterine kontraktioner og relaxerer æggelederen hos kaniner, der i 72 timer ikke har modtaget progesteron, ved en dosis i området fra 1,0 - 4,0 mg/kg. Den fra fraktioner 24-25 opnåede forbindelse er effektiv ved indgift i en dosis på fra 25-40 mg/kg.
I det følgende beskrives en almen procedure, som kan anven-15 des til påvisning af afbrydelse af svangerskab, efter at implantation er forekommet.
Procedure II
Udvoksede hunmarsvin af Hartley-stamme parres kontinuert (mo-20 nogamt) med hanner, indtil der i buret findes en vaginaludtømning (parringsrest). Dette tidspunkt betragtes som dag 1 for svangerskabet. Grupper på 5-6 hunner indgives test-materialer intra-peritone-alt i den i procedure I beskrevne bærer på svangerskabets dag 22.
Dyrene dræbes mellem svangerskabets 25. og 45. dag og undersøges 25 for forekomst af resorption eller abort.
Intra-peritoneal indgift af det fra fraktion 31 opnåede materiale er effektiv til afbrydelse af graviditet ved indgift i en dosis fra 25 - 85 mg/kg.
Claims (1)
142603 Fremgangsmåde til ekstraktion af materialer med uterus-udren-sende aktivitet ud fra zoapatle-planten, ved hvilken man ekstraherer 05 bladene med vand ved temperaturer op til 100°C og fraskiller det uopløste, som bortkastes, KENDETEGNET ved, at man a) ekstraherer den vandige ekstrakt med et i vand ublandbart organisk opløsningsmiddel, valgt blandt en alifatisk ester, en alifatisk alkohol, en alifatisk ether, et chloreret carbonhydrid 10 og et alifatisk eller aromatisk carbonhydrid, hvorefter den vandige fase bortkastes, og opløsningsmidlet fjernes. b) opløser remanensen i et med vand ublandbart organisk opløsningsmiddel, fortrinsvis valgt blandt et aromatisk carbonhydrid, et chloreret carbonhydrid og en alifatisk ether, 15 c) udvasker den resulterende opløsning med en vandig opløs ning af en mild base, d) fraskiller den organiske fase fra den vandige fase, fjerner den organiske fases opløsningsmiddel og opløser remanensen i chloroform, 20 e) kromatograferer den organiske fase gennem en søjle af adsor- berende materiale, fortrinsvis valgt blandt kiselsyre, silt kagef og aktiveret magnesiumsilikat, f) eluerer søjlen med en blanding af et polært og et ikke-polært opløsningsmiddel, fortrinsvis en blanding af chloroform og iso- 25 propanol, g) forener de fraktioner, som indeholder forbindelser med ute-rus-udrensende aktivitet og fjerner opløsningsmidlet derfra, h) opløser remanensen i et med vand ublandbart organisk opløsningsmiddel, fortrinsvis valgt blandt et aromatisk carbon- 30 hydrid, et chloreret carbonhydrid og en alifatisk ether, i) kromatograferer den resulterende opløsning gennem en søjle af en organisk polymer gel, fortrinsvis en vinylacetatpolymer, j) eluerer søjlen med et ikke-polært opløsningsmiddel, fortrinsvis benzen, og opsamler de fraktioner, som indeholder forbindel- 35 ser med uterus-udrensende aktivitet, og k) isolerer fra én fraktion en forbindelse med uterus-udrensende aktivitet, som har følgende fysiske data:
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US54741575A | 1975-02-06 | 1975-02-06 | |
US54741575 | 1975-02-06 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK135475A DK135475A (da) | 1976-08-07 |
DK142603B true DK142603B (da) | 1980-12-01 |
DK142603C DK142603C (da) | 1981-08-03 |
Family
ID=24184569
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK135475AA DK142603B (da) | 1975-02-06 | 1975-03-26 | Fremgangsmåde til ekstraktion af materialer med uterus-udrensende aktivitet ud fra zoapatle-planten. |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4086358A (da) |
CA (1) | CA1048040A (da) |
CS (1) | CS194222B2 (da) |
DK (1) | DK142603B (da) |
ES (1) | ES436513A1 (da) |
FI (1) | FI56771C (da) |
FR (1) | FR2316967A1 (da) |
IE (1) | IE40975B1 (da) |
NO (2) | NO143905C (da) |
PL (1) | PL100003B1 (da) |
SE (1) | SE435570B (da) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4176188A (en) * | 1976-11-18 | 1979-11-27 | Ortho Pharmaceutical Corp. | Utero-evacuants |
US4127651A (en) * | 1977-06-29 | 1978-11-28 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Isolation of uteroevacuant substances from plant extracts |
US4177194A (en) * | 1978-06-29 | 1979-12-04 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Total synthesis of the utero-evacuant substance D,L-zoapatanol |
US4182717A (en) * | 1978-06-29 | 1980-01-08 | Ortho Pharmaceutical Corp. | Total synthesis of the utero-evacuant substance d,l-zoapatanol |
US4239689A (en) * | 1978-12-18 | 1980-12-16 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Total synthesis of the utero-evacuant substance d,l-zoapatanol |
US4296035A (en) * | 1978-12-20 | 1981-10-20 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Total synthesis of the utero-evacuant substance d,l-zoapatanol |
US4491593A (en) * | 1983-01-27 | 1985-01-01 | Gallegos Alfredo J | Compositions and methods for fertility control |
-
1975
- 1975-03-25 NO NO751040A patent/NO143905C/no unknown
- 1975-03-26 DK DK135475AA patent/DK142603B/da not_active IP Right Cessation
- 1975-04-09 SE SE7504061A patent/SE435570B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-04-09 FR FR7511100A patent/FR2316967A1/fr active Granted
- 1975-04-10 ES ES436513A patent/ES436513A1/es not_active Expired
- 1975-04-10 CS CS752492A patent/CS194222B2/cs unknown
- 1975-04-10 IE IE812/75A patent/IE40975B1/xx unknown
- 1975-04-10 FI FI751085A patent/FI56771C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-04-11 PL PL1975179523A patent/PL100003B1/pl unknown
- 1975-04-18 CA CA225,006A patent/CA1048040A/en not_active Expired
- 1975-12-29 NO NO754394A patent/NO143906C/no unknown
-
1976
- 1976-04-02 US US05/672,918 patent/US4086358A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO143905B (no) | 1981-01-26 |
NO751040L (da) | 1976-08-09 |
FR2316967B1 (da) | 1978-10-06 |
DK135475A (da) | 1976-08-07 |
FI751085A (da) | 1976-08-07 |
DK142603C (da) | 1981-08-03 |
IE40975L (en) | 1976-08-06 |
FR2316967A1 (fr) | 1977-02-04 |
ES436513A1 (es) | 1977-05-01 |
FI56771B (fi) | 1979-12-31 |
US4086358A (en) | 1978-04-25 |
PL100003B1 (pl) | 1978-08-31 |
NO143906B (no) | 1981-01-26 |
SE7504061L (sv) | 1976-08-09 |
FI56771C (fi) | 1980-04-10 |
SE435570B (sv) | 1984-10-08 |
NO143906C (no) | 1981-05-06 |
CA1048040A (en) | 1979-02-06 |
CS194222B2 (en) | 1979-11-30 |
NO754394L (da) | 1976-08-09 |
IE40975B1 (en) | 1979-09-26 |
NO143905C (no) | 1981-05-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3996132A (en) | Purification of utero-evacuant extracts from plant substances | |
DK142603B (da) | Fremgangsmåde til ekstraktion af materialer med uterus-udrensende aktivitet ud fra zoapatle-planten. | |
DK164866B (da) | Fremgangsmaade til isolering af isosilybinfrit silibinin | |
US3986952A (en) | Isolation of utero-evacuant substances from plant extracts | |
US4060604A (en) | Isolation of utero-evacuant substances from plant extracts | |
CN103626812B (zh) | 天麻中一种新的巴利森苷类化合物及其用途 | |
DE2515670C2 (de) | Verfahren zum Isolieren von Substanzen mit uteroevakuierender Wirkung aus der Zoapatl-Pflanze und diese Substanzen enthaltende Arzneimittel | |
US4130556A (en) | Chemical products and methods | |
US4061739A (en) | Isolation of utero-evacuant substances from plant extracts | |
JPS6032603B2 (ja) | 子宮−エバキュアント化合物及びその使用 | |
US2552896A (en) | Methanol extraction of cascara sagrada bark | |
CN105777683A (zh) | 双环醇的药物组合物及其医药用途 | |
US4127651A (en) | Isolation of uteroevacuant substances from plant extracts | |
JPS60155124A (ja) | 子宮−エバキユアント物質の抽出及び精製法 | |
Bick et al. | Alkaloids of Anthocercis tasmanica (Solanaceae) | |
Anokbonggo | Extraction of pharmacologically active constituents of the roots of Phytolacca dodecandra | |
Wali et al. | Chemical examination of the constituents of Hydrocotyle asiatica—Part 1. | |
CA1063941A (en) | Utero-evacuant extracts from plant substances | |
RU2576238C1 (ru) | Сбор лекарственных растений для лечения функционального расстройства желчного пузыря при гипертонически-гиперкинетическом типе дискинезии | |
CN102631441A (zh) | 地榆总皂苷的分离纯化方法 | |
SU574215A1 (ru) | Способ получени сумы флавоноидов и тритерпенов | |
BE844998A (fr) | Procede pour isoler des agents actifs d'extraits vegetaux | |
KR790001671B1 (ko) | 뽕에서 2-히드록시메틸-3, 4, 5-트리히드록시피페리딘을 추출하는 방법 | |
CN116554965A (zh) | 一种提高桂枝挥发油含量的提取分离的方法 | |
CN115518061A (zh) | 桉叶油醇及其组合物在制备治疗肾炎的药物中的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PBP | Patent lapsed |