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Verfahren zur Gewinnung hirnwirksamer Substanzen Das Nervensystem
besteht nicht nur aus Elementen, die der Entstehung und Leitung nervöser Erregungen
dienen, den Neuronen, sondern es enthält, abgesehen von den Hirnanhangdmüsen, auch
Elemente,die die Funktionen neurohormonaler Drüsen haben und morphologisch zur Neuroglia
zählen. Bestimmte der letztgenannten Elemente, z. B. die Hüllzellen der Ganglienzelle
und deren Äquivalente, produzieren nämlich Stoffe, welche rhythmisch abgegeben werden
und in die umhüllten oder benachbarten Ganglienzellen eindringen, um deren Erregbarkeit
zu steuern, und zwar ist dabei sowohl mit Stoffen zu rechnen, die die Erregbarkeit
steigern als auch mit solchen, die die Erregbarkeit vermindern.
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Diese die Erregbarkeit steuernden Elemente, die sieh nach verschiedenen
Gesichtspunkten zu Systemen gliedern lassen, stellen eine wesentliche Voraussetzung
für alle Lefstungen dar, die man dem Nervensysitem zuschreibt.
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Es wurde nun gefunden, daB es möglich ist, die genannten Stoffe durch
geeignete MaBnah-men im Gehirn von Tieren anzureichern und sie dann nach Tötung
der Tiere durch geeignete Extraktion aus den ganzen Gehirnen oder bestimmten Abschnitten
der Gehirne und des Nervensystems zu gewinnen.
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Zur Gewinnung eines erreglbarkeitssteigernden Stoffes kann man beispielsweise
so vorgehen, daB man die Versuchstiere einer Serie von Elektroschocks unterzieht,
wile.das zur Behandlung bestimmter Geisteskrankheiten üblich ist. Zum Schocken wird
ein Gerät benutzt, das Stromstärken von etwa 7$o mA und Durchlaufzeiten von
0,07 bis
r,12 Sekunden ermöglicht. Es wurde festgestellt,
daß dadurch eine Anreicherung von erregbarkeitssteigernden Stoffen bewirkt wird.
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Dann werden die Tiere getötet und ihre Gehirne entnommen. Es folgt
eine Extraktion mit Lipoidlösungsmitteln. wie sie im nachfulgenden Beispiel näher
beschrieben ist. Um die Wirkung derartiger Extrakte zu prüfen, werden sie beispielsweise
in Olivenöl gelost, einem Testtier injiziert und dessen hirnelektrische Erscheinungen
mittels eines Elektroenzephalographen registriert.
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Es ergaben sich dabei in den E.l@elctro°nz2phalogrammen die gleichen
Besonderheiten, wie sie mach einem Elektroschock und bei anderen Schockarten der
Psychiatrie auftreten. Mit Hilfe der Elektroenzephalographie ließen sich -auch die
optimalen Bedingungen zur Gewinnung von Extrakten mit gewünschten Wirkungen ermitteln.
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Man hat bereits früher faradisch gereizte frische Hirnre von Katzen
und Kaninchen mit Aceton extrahiert (vgl. Zeitschrift für die gesamte Neurologie,
Kroll, r933, Bd. 43, S. 780 ff; Bd. 145, S. 739 f). Zur Verwendung kam dabei
aber nur der mach dem Abd:estillieren des Acetons verbleibende wäßrige Rückstand,
der sogar noch mittels Äther von Fetten und Lipoiden befreit wurde. Die verbleibende
rein wäßrige Lösung soll die in der betreffenden Arbeit behauptete krampferzeugende
Wirkung besitzen. Außerdem waren diese Extrakte nur kurze Zeit, nämlich 5 bis 6
Stunden, wirksam (vgl. Kroll a.a.0_ Bd. 145, vorletzter Absatz).
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Im Gegensatz dazu handelt es sich bei der vorliegenden Erfindung um
Stoffe von ausgesprochenem Lipoidcharakter, .die also sowohl in Aceton als aucn
in Äther löslich sind und daher auch, wie angegeben, in öliger Lösung zur Anwendung
kommen. Sie steigern nur die Erregbarkeit, verursachen ab°r nicht unmittelbar nervöse
Erregungen und haben also in keiner Weise die Wirkung der früher von Kroll beschriebenen
Hirnkrampfstoff--.
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Zur Gewinnung von Stoffen mit erregbarkeitseinsetzernder Wirkung kann
folg en,des Verfahren benutzt werden.
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An geeigneten Versuchstieren wird durch umschriebene elektrische Reizung
innerhalb d°s Gehirns experimentell Schlaf erzeugt. Die Tötung der Tiere erfolgt
in diesem Schlaf zustand. Es werden Extrakte aus den Gehirnen und aus bestimmten
Abschnitten d, -r Gehirne hergestellt und die Wirkung dieser Extrakte an anderen
Tieren klinisch und mittels der Elektroenzephalographie untersucht.
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Es können auch andere physikalische Einwirkungen zur Anreicherung
solcher Stoffe verwendet werden. So können z. B. elektromagnetiscbeWellen, etwa
Röntgenstrahlen, auf das Gehirn direkt zur Wirkung gebracht werden. Zum gleichen
Zweck können auch Außentemp,raturen, die von den Körpertemperaturen der Tiere stark
abweichen, benutzt werden.
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Die gleichen Erfolg; können auch durch Einwirkungen chemischer Art
erzielt werden, z. B. mittels d;°r medikamentösen Schockbehandlung in der Psychiatrie
durch Hirnkrampfgifte, z. B. Cyclopentamethylemtetrazol"durcli Insulin, ,die Einwirkung
von Schlaf- und Narkosemitteln, von Hormonen, z. B. .der Nebenniere.
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Was die Dosierung der physikalischen und chemischen Einwirkungen betrifft,
so ist diese nach Tierart und innerhalb, einer solchen auch individuell verschieden.
Sie isst bestimmt durch .die gewünschte Wirkung auf bestimmte nervöse Leistungen,
wie durch motorische Krämpfe bei den elektrischen oder chemischen Krampfbehandlungen.,
Erzeugung eines Komas durch Insulin, eines Schlafes durch Schlafmittel usw.
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Zur Anreielierung der besagten Stoffe im Gehirn von Tieren besteht
auch die Möglichkeit, durch operative Eingriffe Ausschaltungen bestimmter Abschnitte
des Nervensystems oder Unterbrechungen von Nervenbahnen vorzunehmen. Dadurch kommt
es andernorts zu einer gesteigerten Tätigkeit bz-w. zu Wucherungen der die Stoffe
produzierenden Elemente des Nervensystems, was bei der Extraktion zu einer größeren
Ausbeute führt.
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Beispiel Die frisch entnommenen Gehirne von-. mit Elektroschock vorbehandelten
Kaninchen werden mit Aceton üb°rgossen und im Homogenisator zerkleinert. Nach Absitzen
lassen des Hirnmaterials wird das Aceton abgegossen und über der Hirnsubstanz ern'euer't.
Dieses Abgießen und Erneuern des Acetons erfolgt etwa stündlich i Tag lang. Die
vereinigten Ac,2tonaus,zügie werd°rn in einem Run'dkolben bei 70° im Glycerinba@d
erwärmt, und hierauf wird das Aceton abdestilliert. Zum Schluß wird die Temperatur
des Glvcerinbad#es auf 75 bis 8o° erhöht, bis der Rückstand im Kolben trocken ist.
Die fein zerriebene Geliirnmas's!e,wird ebenso get@rockrnet, beide Fraktionen kommen
über Nacht in den Vakuumexsikkator, dann werden sie gemeinsam im Soxhlet 72 Stunden
mit Äther extfahiert, der Äther wird abdestilliert und .er Kolben mit dem goldgelb
gefärbten Rückstand 1a Stunden im Vakuumexsikkator gehalten.
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Zur weiteren Reinigung können die Rückstände, deren Gewicht durchschnittlich
etwa 7'/o des Hirngewichts beträgt, in wenig absolutem Äther gelöst und durch Fällen
mit Aceton die Phosphatide abgetrennt werden. Aus der verbleibenden Lösung werden
die Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand beträgt pro Kaninchenhirn etwa o,og
g und kann in ungefähr o,8 ccm Olivenöl gelöst werden. Zur Bestimmung der Wirksamkeit
kann diese ölige Lösung einem Testtier injiziert und dess°n hirnelektrische Erscheinungen
mit Hilfe eines Elektroenzephalographen registriert werden.