DE831879C - Verfahren zur Herstellung von peroral anwendbaren Cholinzubereitungen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von peroral anwendbaren Cholinzubereitungen 1)ie I>croralc l)arreicltung Gier als parasympathicuscrregende und hierdurch gefäßerweiternde, blutdrucksenkende und die Magen und Darmperistaltik steigernde Pharmaka seit langem bekannten hygroskopischen Salze des Cliolins und seiner Verbinchtngen erschien bislang praktisch unmöglich. Die Körper haben einen widerlichen, durch Zusätze nicht verdeckbaren Geschmack. Sie können leicht eine Reizung der Schleiiuhätite des Verdauungstraktes verursachen und bewirken nach dem Einnehmen Häufig ein sehr unangenehmes .Aufstoßen. l'belkeit und I#.rl>rechen. Ihre perorale Applikation als flüssige Arznei war den Patienten nicht zumutbar. Diese Mängel fallen um so mehr ins Gewicht, als z. R. Cliolinchlorid unter Umständen längere Zeit 'hindurch in Mengen bis zu 15 g pro, die verabfolgt i\ erden muß, so z. 13. zur Unterstützung der Ct tolvse maligner Tumoren. Auch von Acetylcholin, das durch die Fermente des Blutes im Körper rasch unwirksam gemacht wird, müssen relativ hohe und häufige Dosen gegeben werden, um therapeutischen Erfolg zu haben.
• Die genannten Verbindungen sind auf der anderen Seite derart bvgroskopisch, daß es bisher nicht gelang, sie in der erforderlichem Dosierung zu einigermaßen beständigen, geformten, peroral anwendbaren Arzneizubereitungen, wie Tabletten, Dragees, Pillen oder Kapseln, zti verarbeiten. Nfan ist aus all diesen Gründen seit langem gezwungen, sie fast ausschließlich parenteral oder rektal anzuwenden.
• Es wurde nun gefunden, daß sich die hygroskopischen Salze des Cholin-s und seiner VerbindunZen in eine allen Anforderungen der Praxis genügende perorale Darreichungsform überführen lassen, indem man sie verflüssigt z. B. durch Zugabe von gerade so viel Wasser, wie zur Entstehung einer bei normaler oder etwas erhöhter Temperatur flüssigen Hydratform erforderlich ist, und hiernach unter Zusatz einschlägiger Ernulgiermittel mit physiologisch verträglichen Stoffen von Öl- oder Fettcharakter, wie Ölen, Fetten, Estern höherer Fettsäuren mit einwertigen niederen Alkoholen, höheren Kohlenwasserstoffen u. dgl., in Emulsionen vom Typ Wasser-in-Öl überführt. Bei den mit solchen Emulsionen durchgeführten Behandlungen hat sich gezeigt, daß sowohl das unangenehme Aufstoßen wie auch Reizwirkungen auf die Schleimhäute des Verdauungstraktes durch die peroral applizierten Salze des Cholins und seiner Verbindungen unterbleiben, ohne daß hiermit eine -Minderung der pharmakologischen Eigenschaften der Mittel verbunden wäre. Dadurch, daß die homogen verteilte wirksame Substanz in der Emulsion die disperse Phase darstellt, also von der öligen Phase eingeschlossen wird, erfolgt ihr Kontakt mit den Schleimhäuten des Magen-Darm-Kanals gleichmäßiger und nur allmählich.
• Die außerordentliche Hygroskopizität der pharinakologisch wirksamen Salze des Cholins und seiner Verbindungen ist durch die Dispergierung in der fettigen Emulsionsphase unwirksam gemacht. Die Zubereitungen können infolgedessen in verdauungssaftlösliche Kapseln aus Polyvinylalkohol, Gelatine o. dgl. gefüllt werden, die der Patient unzerkaut schluckt, womit auch der Nachteil des widerwärtigen Geschmacks der Salze beseitigt ist. Um die Auflösung vom Magen in den Dünndarm zu verlegen, können die Gelatinekapseln noch in bekannter bVeise mit Formaldehyd gehärtet werden.
• Die erfindungsgemäß hergestellten Emulsionen haben sich auch unter ungünstigen Aufbewahrungsbedingungen, so z. 13. bei hochsommerlichen Temperaturen, als sehr stabil erwiesen. Die mit ihnen beschickten Kapseln können daher jahrelang aufbewahrt werden, ohne daß ihr Inhalt seine Eigenschaften verändert oder die Kapsel«-andung angegriffen wird. Beispiel iooGewichtsteile Cholinchlorid werden durch Zugabe von 25 Gewichtsteilen destilliertem Wasser in flüssige Form übergeführt und mit einer Mischung aus 25 Gewichtsteilen @\'ollfett und 5o Gewichtsteilen fettem 01 zu einer hrnnogenen, bei Zimmertemperatur dicklichen Emulsion verarbeitet. Diese wird in weiche, leicht schluckbare Gelatinekapseln abgefüllt.

Claims (1)

1. PATE\TA\SPKI'CH: Verfahren zur l`berfi.ihruiig von hygroskopischen Salzen des Choliiis und seiner Verbindungen in für perorale Darreichung geeignete Form, dadurch gekennzeichnet, daß die genannten Körper in Emulsionen vom Typ Wasserin-Ö1 übergeführt werden.