DE69821524T2 - Verwendung von vitis vinifera extrakten phospholipid komplexen als antiatherosclerotische mitteln - Google Patents

Description

• Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von aus Vitis vinifera extrahierter Phospholipidkomplexen von oligomeren Proanthocyanidinen, die 2 bis 7 Catechineinheiten enthalten, zur Herstellung von Arzneimitteln für die Behandlung und die Prophylaxe von Atherosklerose und von Herz- und Hirninfarkten.
• Die Extrakte von Vitis vinifera sind bereits bekannt und werden bei der Therapie von kardiovaskulären Störungen, die mit venöser Insuffizienz verbunden sind, bei der Behandlung von beeinträchtigten Zuständen der Kapillarpermeabilität und -resistenz und Narbenbildung verwendet. Diese Extrakte, die aus dem Samen der Pflanze, wie in GB-A-1 541 469 oder in FR-A-2 092 743 beschrieben, erhalten werden können, sind ein Gemisch von Polyphenolen, wie Epicatechin, und dessen Polymerisationsprodukten, zum Teil verestert an dem C-3-Hydroxyl des Monomers mit Gallussäure. Die Phospholipidkomplexe der Extrakte von Vitis vinifera werden in US-A-4 963 527 beschrieben und sind gegenwärtig kommerziell unter der Handelsmarke Leucoselect erhältlich.
• Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass die gemäß US-A-4 963 527 hergestellten Komplexe, wenn systemisch, vorzugsweise über den oralen Weg, verabreicht, eine sowohl bei Tieren, als auch bei Menschen, bemerkenswerte antiatherosklerotische Wirkung zeigen.
• Insbesondere wurde gefunden, dass die Phospholipidkomplexe von aus Vitis vinifera extrahierten oligomeren Proanthocyanidinen, die 2 bis 7 Catechineinheiten enthalten, die Bildung von atherosklerotischen Ablagerungen in einer dosisabhängigen Beziehung verhindern oder vermindern.
• Eine solche Wirkung wurde bei Kaninchen deutlich, die mit hypercholesterolämischer Nahrung gefüttert wurden, um atherosklerotische Läsionen, ähnlich jener von Menschen, im vaskulären Bereich, insbesondere am Aortabogen, der ventralen Aorta, den Carotiden und zerebralen Gefäßen, zu induzieren. In dem Modell verändern die vorstehend erwähnten Phospholipidkomplexe den makro- und mikroskopischen vaskulären Zustand, unter Vermindern, verglichen mit unbehandelten Tieren, sowohl der Anzahl an atheromatösen Ablagerungen, als auch deren Schwere, mit einem überraschenden Vorteil beim vaskulären Gewebe. In einem weiteren atherosklerotischen Modell wurde im Hinblick auf den zerebralen Schutz, wobei das vasale Lumen von der Innenschlagader beim Kaninchen chirurgisch verkleinert wurde, während eine an gesättigten Fetten reiche hypercholesterolämische Diät verabreicht wurde, eine Senkung der Carotid-Obstruktion, eine Verminderung der Gefäßwanddicke und ein erhöhtes Überleben der Tiere nachgewiesen. Weiterhin wurden bei atherosklerotischen Patienten eine Verminderung der carotiden Obstruktion aufgrund atheromatösen Verstopfungen und ein verbesserter carotider Fluss, bewertet durch Doppler-Ultrasonographie, beobachtet.
• Die Phospholipidkomplexe der Proanthocyanidine, die aus Vitis vinifera extrahiert wurden, können in geeigneten oralen Formulierungen, wie Tabletten, Weich- oder Hartgelatinekapseln, bei Dosierungen im Bereich von 50 bis 500 mg zweidreimal am Tag, in Abhängigkeit von der Schwere der zu behandelnden Krankheit, verwendet werden. Die Herstellung der pharmazeutischen Formulierungen kann gemäß herkömmlichen Techniken und Exzipienten ausgeführt werden.
• Die nachstehenden Beispiele erläutern die Erfindung genauer.
• Beispiel 1
• 3 Gruppen von jeweils 8 Neuseeland-Kaninchen wurden wie nachstehend behandelt:
  Gruppe 1): Kontrolle, normale Nahrung
  Gruppe 2): hypercholesterolämische Nahrung (0,2% Cholesterin)
  Gruppe 3): hypercholesterolämische Nahrung + Phospholipidkomplex von Extrakten von Vitis vinifera (0,2% Cholesterin + 2% Leucoselect^®).
• Nach 8 Wochen wurden, während denen Cholesterin-, LDL/VLDL-, HDL- und Triglyceridspiegel gemessen wurden, die Tiere getötet.
• Die Anzahl, die Größe und die Verteilung der atherosklerotischen Läsionen im Thorax und in der abdominalen Aorta wurden bewertet.
• Aortastreifen wurden fixiert und mit Sudan IV angefärbt, um die Läsionen zu visualisieren und das vasale Cholesterin und den Gehalt an oxidiertem Cholesterin durch Gaschromatographie zu bewerten.
• Die in der nachstehenden Tabelle angeführten Ergebnisse zeigen, dass die Behandlung mit Phospholipidkomplexen von Extrakten von Vitis vinifera in einer statistisch signifikanten Weise, die durch hypercholesterolämische Nahrung induzierten atherosklerotischen Läsionen senkt. Tabelle

  Behandlung	Prozent Fläche der Läsion
  Gruppe 1	1%
  Gruppe 2	27%
  Gruppe 3	5%

  Beispiel 2 Kapseln, die 500 mg Phospholipidkomplex von Extrakten von Vitis vinifera enthalten Zusammensetzung

  Komplex von Extrakt von Vitis vinifera mit Sojaphosphatidylcholin	200 mg
  Laktose	57 mg
  Modifizierte Stärke	40 mg
  Magnesiumstearat	3,0 mg

  Beispiel 3 Gastro-resistente Tabletten

  Komplex von Extrakt von Vitis vinifera mit Sojaphosphatidylcholin	250 mg
  mikrokristalline Cellulose	118 mg
  ausgefälltes Siliziumdioxid	3 mg
  Magnesiumstearat	4 mg
  Methacrylsäure-anionisches Polymer und Ester davon	12 mg
  Talkum	8 mg
  Magnesiumcarbonat	8 mg
  Maisstärke	5 mg
  Gummi arabicum	159 mg

  Beispiel 4 Weichgelatinekapseln

  Komplex von Extrakt von Vitis vinifera mit Sojaphosphatidylcholin	266 mg
  Erdnussöl	209 mg
  Teilweise hydrierte Pflanzenöle	100 mg
  Sojalezithin	5 mg

Claims (4)

1. Verwendung von Phospholipidkomplexen von oligomeren Proanthocyanidinen, die 2 bis 7 Catechineinheiten enthalten, extrahiert aus Vitis vinifera, zur Herstellung von Arzneimitteln für die therapeutische und prophylaktische Behandlung von Atherosklerose und von Herz- und Hirninfarkten.
2. Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Dosierungseinheit des Arzneimittels im Bereich von 50 bis 500 mg Wirkstoff liegt.
3. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei das Arzneimittel oral verabreicht werden kann.
4. Verwendung nach Anspruch 3, wobei das Arzneimittel in Form von Weich- oder Hartgelatinekapseln oder Tabletten vorliegt.