CZ299555B6 - Farmaceutický prostredek - Google Patents

Abstract

Fosfolipidové komplexy extraktu Vitis vinifera jsou použitelné pro prevenci a lécení aterosklerotických patologických stavu.

Description

Farmaceutický prostředek

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká použití fosfolipidových komplexů oligomemích proanthokyanidinů obsahujících od 2 do 7 katechinových jednotek extrahovaných z Vitis vinifera pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení a prevenci aterosklerózy a infarktů srdce a mozku.

Dosavadní stav techniky

Extrakty Vitis vinifera jsou již známy a používají se při léčení kardiovaskulárních onemocnění spojených s žilní nedostatečností při léčení nesprávné funkce permeability a rezistence kapilár a při tvorbě jizev. Tyto extrakty, které je možno získat ze semen rostlin, jak se popisuje v GB-A1 541 469 nebo FR-A-2 092 743, jsou směsí polyfenolů jako je epikatechin ajeho produktu polymerace, zčásti esterifikované na C-3 hydroxylové skupině monomeru kyselinou gallovou. Fosfolipidové komplexy extraktů Nitis vinifera se popisují v USA 963 527 a v současnosti jsou dostupné pod obchodním názvem Leucoselect.

Podstata vynálezu

Nyní bylo překvapivě zjištěno, že komplexy připravené podle US 4 963 527 mají při systémo25 vém podávání, s výhodou orální cestou, významné antiaterosklerotické účinky jak u zvířat, tak i u lidí.

Konkrétněji bylo zjištěno, že fosfolipidové komplexy oligomemích proanthokyanidinů obsahujících od 2 do 7 katechinových jednotek extrahované z Vitis vinifera zabraňují nebo snižují tvorbu aterosklerotických plátů v závislosti na podávané dávce.

Tento účinek byl dokázán na králících krmených hypercholesterolemickou dietou, aby byla indukována aterosklerotická poškození podobná poškozením u lidí na vaskulámí úrovni, zvláště v aortyálním oblouku, ventrální aortě, karotidě a mozkových cévách. V tomto modelu mění ve srovnání s neošetřenými zvířaty uvedené fosfolipidové komplexy makro-, a mikroskopický stav cév při snižování jak počtu ateromatózních plátů, tak i jejich vážnosti při překvapujících prospěšných účincích na cévy a tkáně. V dalším modelu aterosklerózy vytvořeném za účelem ochrany mozkových cév, ve kterém byl chirurgicky snížen vnitřní průměr karotidy králíka při podávání hypercholesterolemické diety bohaté na nasycené tuky bylo prokázáno snížení zužování karotidy, snížení tloušťky cévních stěn a zvýšené přežívání zvířat. Navíc bylo u aterosklerotických pacientů pozorováno snížené zužování karotidy způsobené ateromatózními pláty a zvýšený průtok v karotidě při vyhodnocení ultrazvukem Dopplerovou metodou.

Fosfolipidové komplexy proanthokyanidinů extrahované z Vitis vinifera mohou být používány ve vhodných orálních prostředcích, jako jsou tablety, měkké nebo tvrdé želatinové kapsle v dávkách od 50 do 500 mg třikrát za den v závislosti na vážnosti léčeného onemocnění. Farmaceutické prostředky se mohou připravovat pomocí běžných způsobů a s použitím vhodných pomocných látek.

Vynález bude nyní podrobněji ilustrován následujícími příklady.

-1 CZ 299555 B6

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Tři skupiny po osmi novozélandských králících byly ošetřovány následujícím způsobem.

Skupina 1): kontrola, normální dieta ío Skupina 2): hypercholesterolemická dieta (0,2 % hmotnostních cholesterolu)

Skupina 3): hypercholesterolemická dieta + fosfolipidový komplex extraktů Vitis vinifera (0,2 % hmotnostních cholesterol 2 % hmotnostní Leucoselect®).

Po osmi týdnech, v průběhu kterých byly měřeny koncentrace cholesterolu, LDL/VLDL, HDL 15 a triglyceridů, byla zvířata usmrcena. Počet, velikost a distribuce aterosklerotických poškození byly vyhodnocovány v hrudní a břišní aortě.

Proužky aorty byly fixovány a barveny barvivém Sudan IV pro zviditelnění poškození a pro vyhodnocení cévního cholesterolu a množství oxidovaného cholesterolu plynovou chromatografií.

Výsledky uvedené v následující tabulce ukazují, že léčení fosfolipidovými komplexy extraktů Vitis vinifera statisticky významně snižuje aterosklerotická poškození indukovaná hypercholesterolemickou dietou.

Tabulka

Ošetření skupina 1 skupina 2 skupina 3 * p<0,01 ve srovnání se skupinou 2

Procenta plochy poškození 1 %

27% %*

Příklad 2

Kapsle obsahující 500 mg fosfolipidového komplexu extraktů Vitis vinifera

Složení:

Komplex extraktu Vitis vinifera se sójovým fosfatidylcholinem 200 mg

Laktóza 57 mg

Modifikovaný škrob 40 mg

Stearan hořečnatý 3,0 mg

-2CZ 299555 B6

Příklad 3

Gastrorezistentní tablety

Komplex extraktu Vitis vinifera se sójovým fosfatidylcholinem	250 mg
Mikrokrystalická celulóza	118 mg
Srážený oxid křemičitý	3 mg
Stearan hořečnatý	4 mg
Aniontové polymery kyseliny methakrylové a její estery	12 mg
Talek	8 mg
Uhličitan hořečnatý	8 mg
Kukuřičný škrob	5 mg
Arabská guma	159 mg
Příklad 4
Měkké želatinové kapsle
Komplex extraktu Vitis vinifera se sójovým fosfatidylcholinem	266 mg
Podzemnicový olej	209 mg
Částečně hydrogenované rostlinné oleje	100 mg
Sójový lecitin	5 mg

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (4)

1. Použití komplexů fosfolipidů s oligomemími proanthokyanidiny s obsahem 2 až 7 katechinových jednotek extrahovanými z Vitis vinifera pro výrobu farmaceutických prostředků pro léč20 bu a prevenci aterosklerózy a infarktů myokardu a mozku.

2. Použití podle nároku 1, kde jednotková dávka farmaceutického prostředku je od 50 do 500 mg účinné látky.

25

3. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde farmaceutický prostředek je ve formě pro orální podávání.

4. Použití podle nároku 3, kde farmaceutický prostředek je ve formě měkkých nebo tvrdých želatinových kapslí nebo tablet.