DE69701532T2

DE69701532T2 - Orale zusammensetzung gegen zahnbelag

Info

Publication number: DE69701532T2
Application number: DE69701532T
Authority: DE
Inventors: Michael J. Arnold
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1996-07-24
Filing date: 1997-07-17
Publication date: 2000-11-09
Anticipated expiration: 2017-07-18
Also published as: CN1235536A; JP2000501422A; EP0921783B1; CA2261659C; AU729826B2; HK1023727A1; CA2261659A1; AU3669197A; KR20000068003A; JP2006182790A; CN1154469C; WO1998003154A1; KR100322807B1; DE69701532D1; JP3944242B2; US5804165A; EP0921783A1; US6086854A; JP4444925B2; ATE190834T1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft das Gebiet der Präparate zur oralen Gesundheitsvorsorge und insbesondere Präparate zur verbesserten oralen Gesundheitsvorsorge, die wasserfreie, feste, schäumende Zusammensetzungen umfassen.

Hintergrund der Erfindung

Natriumbicarbonat wird seit Jahrhunderten als Hilfsmittel zum Reinigen des menschlichen Mundes sowie zum Deodorieren und Erfrischen des Atems verwendet. Wissenschaftliche in vitro Studien haben gezeigt, daß das Bicarbonat-Ion milde, jedoch signifikante antimikrobielle Eigenschaften gegenüber speziellen bakteriellen Spezies, insbesondere gegenüber anaeroben bakteriellen Spezies, von denen für viele gezeigt wurde, daß sie Zahnfleischerkrankungen verursachen, aufweist (Newbrun E., et al. J. Periodontal. 55, 11 658-657, 1984). Zusammensetzungen von Backpulver und verdünntem Wasserstoffperoxid sind als eine präventive und milde heilende Behandlung für Gingivitis und Zahnfleischkrankheiten verschrieben worden (Randal, J. E., A. H. 2, 82-82, 1982, Rudy et al., US Patent Nr. 4,971,782). Zum Beispiel ist die Keyes-Technik, die nach Dr. Keyes vom National Institute of Health (NIH) benannt ist, eine übliche Präventiv- und Heilbehandlung für milde bis moderat ernste Fälle von Zahnfleischentzündung. Die Keyes-Technik kann Backpulver und verdünnte Lösungen von Wasserstoffperoxid einsetzen. Diese Mittel werden miteinander vereinigt, indem man einfach eine Zahnbürste in eine 1,5 bis 3%-ige Wasserstoffperoxidlösung taucht, und darauf folgend die peroxidfeuchte Zahnbürste sofort durch ein Backpulverbett zu streicht und diese auf die Zähne mit einer bürstenden Bewegung aufzubringt. Ein Hauptmangel dieser Methode ist der Fäulnisgeruch sowie die resultierende Zahnfleischreizung. Eine weitere Keyes-Methode verwendet eine dicke Paste, die aus pulverisiertem Backpulver in Verbindung mit 1,5% bis 3% Wasserstoffperoxid hergestellt wird. Die Paste wird direkt auf die Oberfläche der Zähne und des Zahnfleisches aufgetragen und dort über einen längeren Zeitraum belassen (im Bereich von einiger Minuten bis weniger als eine Stunde). Jedoch können Laien Schwierigkeiten haben, diese Paste herzustellen und die Verbindung gibt als Folge ihres Fäulnisgeschmacks und der langen Verweilzeit, die erforderlich ist, um eine Wirksamkeit zu erreichen, Anlaß zum Unwohlsein.
Viele moderne Zahnpastazusammensetzungen verwenden ebenfalls Backpulver als den Hauptinhaltsstoff, vermutlich um eine Plaquereduzierung und die den Atem deodorisierenden Eigenschaften des Zahnputzmittels zu unterstützen. Allerdings wurde bis jetzt noch nicht gezeigt, daß orale Präparate, die das Bicarbonat-Ion als wirksame Komponente aufweisen, eine signifikante Wirksamkeit zeigen, was heißt, daß noch nicht berichtet wurde, daß sie signifikante antibakterielle Eigenschaften in vivo zeigen.
Halitosis (schlechter Mundgeruch) ist ebenfalls seit Jahrhunderten ein ungelöstes physiologisches Problem und bleibt ein solches in der Gegenwart. Die chemische Grundlage der Halitosis liegt in der Konzentration von im Mund vorkommenden, flüchtigen und übelriechenden Verbindungen, überwiegend organischen und anorganischen Sulfiden sowie organischen Aminen. Diese übelriechenden, flüchtigen Stoffe werden biologisch durch bestimmte Mikroorganismen, die in der Mundhöhle ansässig sind, synthetisiert. Halitosis wird überwiegend durch bestimmte anaerobe Bakterienstämme verursacht (Rosemberg, M., Bad Breath: Research Perspectives, Ramot Publishing, 1995). Es wurde gezeigt, daß insbesondere die Proliferation der anaeroben bakteriellen pathogenen Fusiobacterium Spezies zusammen mit anderen Anaerobieren im Speichel die biologische Hauptursache von Halitosis ist. Zur Behandlung von Halitosis sind chemische Behandlungen mit Mundwassern wie verdünnte Lösungen von Chlordioxid, das vermutlich als Oxidationsmittel dient, um orale Sulfide zu beseitigen, empfohlen worden. Ein Hauptmangel dieses Verfahrens ist die unbewiesene Langzeitsicherheit der Chlordioxidlösung (Bleiche). Da eine beträchtliche Menge des Chlordioxids durch das Mundgewebe absorbiert und teilweise verdaut wird, wirft der Einsatz von Mundwasser im täglichen Bedarf ernsthafte Fragen zur Sicherheit auf.
Schäumende, orale Zusammensetzungen wurden in verschiedenen US-Patenten, die von ungefähr 1914 bis zur Gegenwart reichen, gelehrt. Zum Beispiel ist US-Patent Nr. 1,297,494 auf ein schäumendes, festes Zahnputzmittel gerichtet, das ein Salz einer Säure und ein Bicarbonatsalz umfaßt, die miteinander in der Gegenwart von Feuchtigkeit reagieren, um CO&sub2; zu produzieren, sowie eine anfänglich schwach saure Lösung, die in Kontakt mit der Oberfläche der Zähne tritt. Howell, US- Patent Nr. 3,962,417 lehrt ein schäumendes Zahnputzmittel zur Behandlung von Karies. Yeh, US-Patent Nr. 4,267,164 lehrt eine schäumende, orale Zusammensetzung für die einfache und effektive Zugabe des Fluorid-Ions in die Mundhöhle. Welsh, US- Patent Nr. 3, 518, 343 lehrt eine schäumende Mundwasser- Tablettenzusammensetzung in Tablettenform, in der das Bindemittel eine spezifische Kombination von Inhaltsstoffen darstellt.
Der oben genannte Stand der Technik lehrt, daß Kombinationen von Backpulver und organischen Säuren (üblicherweise Fruchtsäuren) sofort zu schäumen beginnen, wenn sie in die Mundhöhle eingebracht werden, wodurch während des Schäumens chemomechanisch Plaque und Essensreste entfernt werden.
Obwohl Mundwässer auf Basis von Bicarbonat oder feste Zahnpflegemittelprodukte gelehrt wurden, wurde von keinem gezeigt, daß es tatsächlich ein antibakterielles Mittel in vivo ist. Darüber hinaus wurde für keines gezeigt, daß es signifikant eine Verbesserung der Gesundheit der Gingiva oder zur Konditionierung des Atems bewirkt.
Ein weiterer Mangel des Stands der Technik ist die inhärente Instabilität der schäumenden Zusammensetzungen, da die sich selbst-tragende Schäumungsreaktion mit Wasser rasch vor sich geht, wodurch verursacht wird, daß kommerzielle Ausführungsformen inhärent instabil sind. Dies wiederum führt zu einer Zusammensetzung, die eine inakzeptable Lagerfähigkeit aufweist, wenn sie nicht in einer inerten Umgebung hergestellt wird und sicher verpackt ist. Weiterhin fehlt, vom Standpunkt der Zusammensetzung aus gesehen, den Verbindungen aus dem Stand der Technik die antimikrobielle Wirksamkeit und haben sie einen schlechten Geschmack, üblicherweise kreideartig oder salzig. Die Probleme, ein Zahnpflegemittel zu entwickeln, das sowohl einen guten Geschmack als auch eine Wirksamkeit besitzt, ist entscheidend, da eine häufige Verwendung der Zusammensetzung wichtig für die Langzeitregulierung von Gingivitis und Zahnfleischentzündung ist. Schließlich sind die Plaque reduzierenden Eigenschaften von Zusammensetzungen aus dem Stand der Technik minimal, da kein Mechanismus der Plaqueadsorbtion bereitgestellt wird.

III. Zusammenfassung der Erfindung

Die vorliegende Erfindung löst diese Probleme, indem auf einzigartige Weise Mischungen von Bicarbonatsalzen mit adsorbierenden Siliciumdioxid-Polymeren formuliert werden; (b) ein neuer Wirkmechanismus, Plaqueadsorbtion, zugrundeliegende Plaque reduzierende Eigenschaften gelehrt werden; (c) eine inhärente Stabilität von Zahnpflegezusammensetzung bereitgestellt wird, wodurch ihre Lagerfähigkeit verbessert wird; und (d) das Geschmacks- und Reingigungsempfinden wesentlich verbessert wird, während die Wirksamkeit beibehalten wird, wodurch ein einzigartiges, biologisch aktives Zahnpflegemittel geschaffen wird, das gut schmeckt und dessen Gebrauch Freude bereitet. Die daraus folgende Zustimmung vieler Konsumenten verringert die Menge der Zahnfleischkrankheiten beträchtlich und schafft eine Behandlung für Halitosis, die sowohl diskret als auch wirksam ist.
Die vorliegende Erfindung ist auf nicht-wässerige orale Zusammensetzungen gerichtet, die eine pharmazeutisch annehmbare Form eines Bicarbonatsalzes oder Carbonatsalzes oder Kombinationen davon, ein amorphes Siliciumdioxid sowie eine Form von Xylit umfaßt.
Zusätzlich zu dem Xylit können andere, natürlich vorkommende Zusatzsüßstoffe wie Dextrose, Mannit, Sorbit, Fructose und Maltose verwendet werden. Darüber hinaus können ebenfalls die künstlichen Süßstoffe Saccharin, Aspartam, Neohesperidin-Dihydrochalcon und andere im Stand der Technik bekannte in Kombination mit dem Xylit verwendet werden, um die Süßungs- und Geschmackseigenschaften des Xylits zu verstärken. Maltodextrin kann ebenfalls in der vorliegenden Erfindung zum Süßen als auch zum Verstärken der Fließ- und Kompressionseigenschaften der verschiedenen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung verwendet werden, da diese Zusammensetzungen häufig Pulver sind, die Herstellungsprozessen unterworfen werden, die bei der kommerziellen und pharmazeätischen Massenproduktion alltäglich sind.
Die relativen Mengen des Xylits, einem Antikariesmittel, das von American Xyofin erhältlich ist, zu dem Bicarbonat und dem Siliciumdioxid sind für die verbesserte Wirksamkeit der vorliegenden Erfindung wichtig. Als erstes wird die Fähigkeit der vorliegenden Erfindung, das Wachstum von Streptococcus mutans zu steuern, erhöht im Vergleich zu der Verwendung von oralen Präparationen, die ausschließlich Xylit für die Kariesvorsorge verwenden. Dieser verstärkte Effekt gegenüber Streptococcus erfolgt, da der pH im Verlauf der Zeit durch eine geeignete Menge des Bicarbonat-Siliciumdioxid-Komplexes gesteuert wird. Zweitens, selbst wenn Xylit alleine ein effektives antibakterielles Mittel gegenüber Streptococcus mutans darstellt, ist seine Aktivität gegen das anaerobe Pathogen schlecht, solange es nicht mit einer geeigneten Menge des Bicarbonat-Ions und Siliciumdioxids kombiniert wird. Es ist die Kontrolle des Wachstums dieser anaeroben Pathogene, die wichtig für die Prävention von Gingivitis, Zahnfleischentzündung und Halitosis ist. Zuviel Xylit, alleine oder in Kombination mit zusätzlichen Süßstoffen, reduziert die Aktivität des Zahnpflegemittels gegen diese anaeroben Pathogene deutlich. Allerdings ist es ebenfalls wichtig, dem Verbraucher den Wunsch zu vermitteln, das Produkt der Erfindung zweimal oder dreimal täglich zu verwenden, um die antibakteriellen Eigenschaften sowie die Plaque und Mundgeruch reduzierenden Eigenschaften vollständig zu verwirklichen. Innerhalb dieser Parameter (wie unten erörtert wird) befinden sich geeignete Mischungen von Xylit mit anderen Geschmacksstoffen ebenfalls im Bereich der Erfindung.
Die Zusammensetzung enthält ebenfalls eine nichtwässerige, pharmazeutisch annehmbare Säurequelle, die aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus organischen Säuren, wie Zitronensäure, Weinsäure, Fumarsäure, Äpfelsäure und Partialsalze dieser Säuren oder Mischungen davon besteht. Die Zusammensetzung kann gegebenenfalls einen nicht-wässerigen Trägerstoff, ein nicht-wässeriges pharmazeutisch annehmbares antibakterielles Mittel sowie ungefähr 0,3 bis 30 Gew.-% einer pharmazeutisch annehmbaren Wasserstoffperoxidquelle einschließen.
Ein genügendes Bicarbonat- oder Carbonatsalz wird in der Zusammensetzung so verwendet, daß in einer wässerigen pH- Versuchsmischung der Zusammensetzung die Säure oder das Säuresalz vollständig durch das Bicarbonat- oder Carbonatsalz neutralisiert wird, und, daß ein Überschuß des Bicarbonat- oder Carbonatsalz verwendet wird, so daß ein basischer pH der wässerigen Lösung (> 7) für ein Minimum von 1 Minute bis ungefähr 1 Stunde oder mehr, abhängig von dem Patienten und den spezifischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung, die verwendet wird, beibehalten wird.
Die Zusammensetzung kann als Tablette, als ein Pulver oder als eine Kapsel, die im menschlichen Speichel verteilbar ist, verabreicht werden. Das Verfahren des Erfinders zur Herstellung der Bicarbonat-Siliciumdioxid-Zusammensetzungen schließen ein Granulation genanntes Verfahren zur pharmazeutischen Verarbeitung ein. Polyvinylpyrrolinon kann in der vorliegenden Erfindung als das bevorzugte Granulierungsmittel eingesetzt werden, da es hilft, das Siliciumdioxidpolymer an das Bicarbonatsalz zu binden.
Die Plaqueentfernungs- und Antiplaqueeigenschaften der Zusammensetzung sind nicht vollständig verstanden. Es wird angenommen, daß, wenn die Zusammensetzung in die Mundhöhle gegeben wird, der Speichel die Zusammensetzung benäßt, wodurch das Bicarbonat- oder das Carbonatsalz aufgelöst wird, und das solubilisierte Bicarbonat- oder Carbonat-Ion und die Säurekomponente in der sich ergebenden Speichelmischung eine schnelle Säute-Base-Reaktion durchläuft, die Kohlendioxidgas erzeugt (Schäumung). Die sich ergebende Speichellösung wird durch die Mundhöhle, zwischen die Zähne, in Vertiefungen und Zwischenräume zwischen den Zähnen und zwischen die Verbindung des Zahnfleisches und der Zähne geleitet. Es wird angenommen, daß das Bicarbonat- oder Carbonat-Ion, die Säure, Säuresalz- Bestandteile und die Säure-Bicarbonat- und Carbonatsalz- Bestandteile den Plaque und andere organische Überreste von der Oberfläche der Zähne chemisch lockern, möglicherweise über eine zertrümmerungsartige Wirkung. Die Schaumwirkung des Speichels spült einen Bereich des angelösten Plaques und der organischen und anorganischen Trümmer von der Oberfläche der Zähne und des Zahnfleisches. Nachdem die Schäumungsreaktion beendet ist, kann die sich ergebende Speichelmischung durch den Mund gespült werden, um die Oberfläche der Zähne und des Zahnfleisches (insbesondere die Oberfläche zwischen benachbarten Zähnen) zu reinigen, und um lose organische und anorganische Trümmer auszuspülen. Es wird angenommen, daß nach dem Ausspülen oder Herunterschlucken eine nennenswerte Menge des festen Bicarbonat-Siliciumdioxid-Materials an den proteinhaltigen Trümmern und dem Speichel, der sich natürlicherweise auf der Oberfläche der Zähne und des Zahnfleisches befindet, anhaftet. Demzufolge werden die Bicarbonat-Silicium-Komplexe der vorliegenden Erfindung in der Mundhöhle von Minuten bis Stunden behalten. Als direkte Folge dieses Beibehaltens wird Plaque im Verlauf der Zeit durch die Siliciumpartikel (Adsorbtionsmaterialien) adsorbiert.
Darüber hinaus wird Natriumbicarbonat (oder ein anderes Bicarbonatsalz) im Laufe der Zeit an den Speichel abgegeben. Demzufolge bewirkt die vorliegende Erfindung eine verstärkte antibakterielle Wirkung, die von der verzögerten Freigabe des Bicarbonat-Ions stammt. Ein spekulativer Mechanismus für diese Wirkung stellt sich wie folgt dar: Verbleibendes, festes Bicarbonatsalz beginnt sich sofort nach dem Herunterschlucken oder dem Ausspülen der ursprünglichen Speichelmischung aufzulösen. Im Laufe der Zeit (Sekunden bis viele Minuten) desorbiert das Bicarbonatsalz von dem zurückgehaltenen, plaquegebundenen Siliciumdioxid-Bicarbonatmaterial. Diese latente Solubilisierung des Bicarbonat-Ions führt zu einer beträchtlichen Menge an Bicarbonat-Ion, das in der Speichelmischung vorkommt. Von Bedeutung ist, daß Studien gezeigt haben (siehe zum Beispiel Newbrun, E.; Bactericidal Action of Bicarbonate on Selected Periodontal Pathogenic Microorganisms, J. Periondontal, 55, 11, 653, 1984), daß, haben konzentrierte Lösungen des Bicarbonat-Ions eine beträchtliche antibakterielle Wirkung gegen Bakterien, die Zahnfleischkrankheiten verursachen haben, wenn sie in der Mundhöhle für über 15 Minuten behalten werden. Da das Bicarbonat-Ion in der Mundhöhle behalten wird, sind die erzeugten Speichellösungen mild antibakteriell und stellen daher dem Benutzer eine neue, effektive und chemisch aktive, therapeutische Behandlung zur Verhinderung und Behandlung von Gingivitis, Zahnfleischkrankheiten und Halitosis bereit.
Es ist ein Ziel der vorliegenden Erfindung, eine trockene, orale Waschzusammensetzung bereitzüstellen, die in die Mundhöhle nach einer Mahlzeit, einem Snack, einem Kaffee oder dem Rauchen einer Zigarette eingeführt werden kann, um den Mund von organischen Resten freizuspülen und die Bildung von Plaque zu inhibieren.
Ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, eine Antiplaque-Zusammensetzung bereitzustellen, die die Bildung von Plaque auf den Zähnen inhibiert und das Wachstum von Populationen von Plaquebakterien in der Mundhöhle inhibiert. Ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, eine gut schmeckende, schäumende orale Zusammensetzung bereitzustellen, die für die Anwendung beim Menschen sicher ist, und die von einer Person regelmäßig zur Vermeidung von Gingivitis und Zahnfleischkrankheiten verwendet wird.
Ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, schäumende, orale Zusammensetzungen bereitzustellen, die fähig sind, Plaque-Biomasse zu adsorbieren.
Ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, schäumende, orale Zusammensetzungen bereitzustellen, die wirksam sind, das Wachstum von Mundgeruch verursachenden Bakterien zu beschränken.
Ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, orale Zusammensetzungen bereitzustellen, die die Säuren in der Mundhöhle neutralisieren, um einen verbleibenden neutralen pH des Speichels zu bewirken (oberhalb pH 7 für Minuten nach dem Herunterschlucken oder dem Ausspülen).
Die vorstehend genannten Ziele werden durch die schäumende Tablette oder Kapsel oder das Pulver gemäß Anspruch 1 erreicht. Bevorzugte Ausführungsformen sind in den abhängigen Ansprüchen 2 und 3 beansprucht.

Ausführliche Beschreibung der Erfindung

Das Bicarbonat-Ion wird in der vorliegenden Erfindung mit bestimmten Siliciumdioxid-Polymeren in speziellen Verhältnissen kombiniert. In der vorliegenden Erfindung wird ein Bereich von 1 bis 10 Teilen Bicarbonat-Ion auf 1 Teil Siliciumdioxid bevorzugt, ein Bereich von 1 bis 5 Teilen Bicarbonat-Ion auf 1 Teil Silicium wird besonders bevorzugt, und ein Bereich von 2 bis 4 Teilen Bicarbonat-Ion auf 1 Teil Siliciumdioxid wird ganz besonders bevorzugt. Die Form des Siliciumdioxids, das für die Verwendung in der vorliegenden Erfindung geeignet ist, ist amorphes Siliciumdioxid, wobei präzipitiertes, amorphes Siliciumdioxid bevorzugt wird, und präzipitierte, amorphe Silizizumdioxid-Arten mit einem niedrigen Gehalt an Aluminium (vorzugsweise 0,1% bis 2%) besonders bevorzugt sind. Das am meisten bevorzugte Siliciumdioxid heißt ZEO-49 und ist kommerziell von J. M. Huber erhältlich. Dieselben Verhältnisse treffen zu, wenn ein Carbonat anstelle von Bicarbonat verwendet wird.
Die Bicarbonat-Siliciumdioxid-Präparationen der vorliegenden Erfindung können rieselfähige Mischungen sein, oder am meisten bevorzugt, als granulierte Mischungen, die zu einer Größe vermahlen sind, die durch ein Sieb #20 bis ein Sieb #80 hindurchgehen. Das bevorzugte granulierende Mittel ist Polyvinylpyrrolinon (PVP) (Kollidone 30 [BASF]). Das bevorzugte Lösungsmittel der Granulierung ist Wasser, obwohl andere Lösungsmittel und Granulierungsmittel, die auf dem Gebiet der Herstellung von Pharmazeutika bekannt sind, für die Herstellung der Bicarbonat-Siliciumdioxid-Präparation in der vorliegenden Erfindung eingesetzt werden können. Die Menge an Granulierungsmittel ist wichtig, da ein Überschuß die klinische Wirksamkeit der vorliegenden Erfindung inhibiert, indem die Plaqueabsorbtion und Rückhalteeigenschaften der oralen Präparationen aus Xylit, Bicarbonat und Siliciumdioxid inaktiviert werden. Der Bereich des Granulierungsmittels beträgt ungefähr 1-30 Teile PVP auf 100 Teile Bicarbonat- Siliciumdioxid-Präparation und vorzugsweise ungefähr 3 bis 15 Teile PVP auf 100 Teile Bicarbonat-Siliciumdioxid-Präparation und besonders bevorzugt ungefähr 3 bis 7 Teile PVP auf 100 Teile Bicarbonat-Siliciumdioxid-Präparation.
Wie zuvor erklärt, sind die relativen Mengen des Xylits zu der Präparation aus Bicarbonat und Siliciumdioxid wichtig. Ein Verhältnis von Xylit zu dem Bicarbonat-Siliciumdioxid von ungefähr 0,5 Teile bis 7 Teile Xylit auf 3 Teile Bicarbonat- Siliciumdioxid-Präparation wird bevorzugt, und ein Verhältnis von ungefähr 1,0 bis 5 Teile Xylit auf 3 Teile Bicarbonat- Siliciumdioxid-Präparation wird besonders bevorzugt, und ein Verhältnis von ungefähr 2 bis 4 Teile Xylit auf 3 Teile Bicarbonat-Siliciumdioxid-Präparation ist das besonders bevorzugte.
Fructose, Dextrose, Sorbit, Mannit, und andere, die hier als natürliche Co-Süßungsmittel genannt werden, sind nicht entscheidend, können jedoch ebenfalls verwendet werden, um die Süßungseigenschaften der vorliegenden Erfindung zu verstärken. Die Mengen dieser natürlichen Co-Süßungsmittel zu der Menge Xylit betragen von ungefähr 1 bis 60 Teile Co-Süßungsmittel auf 30 Teile Xylit, und von ungefähr 1,5 Teile auf 40 Teile Co- Süßungsmittel auf 30 Teile Xylit, und, besonders bevorzugt, von ungefähr 2 bis 10 Teile Co-Süßungsmittel auf 30 Teile Xylit.
Süßungsmittel, gleichermaßen künstliche wie natürliche, die eine Süßkraft haben, die größer ist als die von Saccharose, können ebenfalls als Co-Süßungsmittel verwendet werden, um die Geschmackseigenschaften der vorliegenden Erfindung zu verstärken. Die besonders bevorzugten künstlichen Süßungsmittel sind Aspartam, Saccharin, oder Neohesperidin-Dihydrochalcon, obwohl andere, im Stand der Technik bekannte ebenfalls eingesetzt werden können. Die bevorzugten Bereiche für diese Süßungsmittel betragen von 1 Teil Süßungsmittel auf ungefähr 0,1 Teil bis 50 Teile Xylit und von ungefähr 1 Teil Süßungsmittel auf ungefähr 0,5 Teile bis 25 Teile Xylit, und, besonders bevorzugt, von ungefähr 1 Teil bis ungefähr 5 Teile Süßungsmittel auf ungefähr 10 Teile bis ungefähr 15 Teile Xylit.
Solche Fruchtsäuren wie Zitronensäure, Weinsäure, Fumarsäure und Äpfelsäure können ebenfalls in der vorliegenden Erfindung eingesetzt werden. Zitronensäure wird bevorzugt. Die Menge an Fruchtsäure beträgt 1 Teil Fruchtsäure auf ungefähr 1 bis ungefähr 20 Teile Bicarbonat-Ion, und vorzugsweise 1 Teil Fruchtsäure auf ungefähr 1,5 bis 10 Teile Bicarbonat-Ion, und besonders bevorzugt ungefähr 1 Teil Fruchtsäure auf ungefähr 1,5 Teile bis 5 Teile Bicarbonat-Ion. Wenn eine Carbonatquelle anstelle des Bicarbonats verwendet wird, sollte die Menge der Fruchtsäure entsprechend angepaßt werden, um den pH in der Testlösung neutral oder größer zu halten. Zum Beispiel beträgt die Menge an Fruchtsäure 1 Teil Früchtsäure auf ungefähr 1 bis 20 Teile Bicarbonat-Ion, und vorzugsweise, 1 Teil Fruchtsäure auf ungefähr 1,5 bis 10 Teile Bicarbonat-Ion, und besonders bevorzugt ungefähr 1 Teil Fruchtsäure bis ungefähr 1,5 Teile auf 5 Teile Bicarbonat-Ion.

Beispiele

Die folgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung veranschaulichen.

Beispiel 1

Inhaltsstoff Masse(kg)

Xylit (American Xyofin) 1401
Mannit 250
Aspartam (Nutrasweet) 135
Natriumlaurylsulfat (Witco) 20
1-Mentholkristalle 25
Minz-Geschmackstoff 3.6
Natriumbicarbonat (FMC #1) 1250
Siliciumdioxid (ZEO-49 [J. M. Huber Co.]) 410
Zitronensäure (wasserfreie Kristalle) 243
Die obigen werden in einem Rotationsmischer gemischt und für mindestens 30 Minuten unter Bedingungen von niedriger Scherung vermischt, um eine schäumende orale Zusammensetzung in Pulverform zu erhalten.

Beispiel 2

Dieses Beispiel beschreibt die bevorzugte Ausführungsform des Anmelders.

Inhaltsstoff Masse (kg)

Xylit (American Xyofin) 1401
Mannit 250
Aspartam (Nutrasweet) 135
Natriumlaurylsulfat (Witco) 20
1-Mentholkristalle 25
Minz-Geschmacksstofft 3.6
Natriumbicarbonat (FMC #1) 1250
Siliciumdioxid (ZEO-49 [J. M. Huber Co.]) 410
Zitronensäure (wasserfreie Kristalle) 243
Polyvinylpyrrolinon (PVP K-30 [FMC]) 89
Magnesiumstearat 20
Stearinsäure 65
In einem separaten Satzmischer werden das Natriumbicarbonat, Siliciumdioxid, Natriumlaurylsulfat vermischt, und zu diesem wird eine lauwarme Lösung von 89 kg Polyvinylpyrrolinon (PVP) in 593 kg destilliertem Wasser hinzugegeben und anschließend wird dieses bis zur Bildung eines homogenen Kuchens vermischt. Dieser Kuchen wurde gleichmäßig auf Brettern ausgebreitet und in einem Ofen bei weniger als 225ºC bis zur vollständigen Trockne getrocknet (< 1% Feuchtigkeit). Dieser getrocknete Kuchen wurde anschließend auf eine Partikelgröße zwischen Siebgröße 40 und Siebgröße 100 pulverisiert. Das Pulver wurde von der Mischung der anderen Komponenten bis zum Mischzeitpunkt getrennt aufbewahrt. Der Vermischungsprozeß erfordert, daß das Natriumbicarbonat- Siliciumdioxid-Pulver portionsweise über ungefähr 1 bis 2 Stunden in einem Taumelmischer (oder einem anderen Mischer mit niedriger Scherung) vermischt wird, um ein vollständiges Vermischen ohne die Zerstörung der Bindeeigenschaften sicherzustellen. Das Pulver wird sofort zu Tabletten gepreßt.

Beispiel 3

Dieses Beispiel beschreibt eine biologisch aktive Zusammensetzung mit einer Peroxidquelle, die aufgenommen wird, um die biologische Aktivität sowie das kosmetische Zahnweißen zu verstärken.

Inhaltsstoff Masse(kg)

Xylit (American Xyofin) 1560
Mannit 280
Aspartam (Nutrasweet) 145
Natriumlaurylsulfat (Witco) 20
1-Mentholkristalle 31
Minz-Geschmackstoff 3.8
Natriumbicarbonat (FMC #1) 1276
Harnstoff-Wasserstoffperoxid 305
Siliciumdioxid (ZEO-49 [J. M. Huber Co.]) 418
Zitronensäure (wasserfreie Kristalle) 253
Polyvinylpyrrolinon (PVP K-30 [FMC]) 89
Magnesiumstearat 20
Stearinsäure 85
Das Natriumbicarbonat, Siliciumdioxid, PVP, Natriumlaurylsulfat werden in einem separaten Ansatz wie in Beispiel 2 erwähnt hergestellt. Dieses und die verbleibenden obigen Inhaltsstoffe werden in einem Rotationsmischer gemischt und für mindestens 30 Minuten unter Bedingungen von niedriger Scherung vermischt, um ein Pulver herzustellen, das mittels einer Stokes-Tabletten- Presse tablettiert werden kann.

Beispiel 4

Dieses Beispiel beschreibt eine biologisch aktive Zusammensetzung mit einer Chlordioxid-Quelle, die aufgenommen werden kann, um die biologische Aktivität zu verstärken, sowie für die Behandlung von Halitosis.

Inhaltsstoff Masse (kg)

Xylit (American Xyofin) 1560
Mannit 180
Sorbit 126
Aspartam (Nutrasweet) 125
Natriumlaurylsulfat (Witco) 20
Chlordioxid-Quelle 2.5%
1-Mentholkristalle 35
Minz-Geschmackstoff 4.1
Natriumbicarbonat (FMC #1) 1276
Siliciumdioxid (ZEO-49 [J. M. Huber Co.]) 418
Zitronensäure (wasserfreie Kristalle) 253
Polyvinylpyrrolinon (PVP K-30 [FMC] 89
Magnesiumstearat 20
Stearinsäure 85
Das Natriumbicarbonat, Siliciumdioxid, PVP, Natriumlaurysulfat werden in einem separaten Ansatz wie in Beispiel 2 erwähnt hergestellt. Dieses und die verbleibenden obigen Inhaltsstoffe werden in einem Rotationsmischer gemischt und für mindestens 30 Minuten unter Bedingungen von niedriger Scherung vermischt, um ein Pulver herzustellen, das mittels einer Stokes-Tabletten-Presse tablettiert werden kann.

Beispiel 5

Dieses Beispiel beschreibt eine biologisch aktive Zusammensetzung mit einer Iod-Quelle, die aufgenommen wird, um die biologische Aktivität zu verstärken.

Inhaltsstoff Masse (kg)

Xylit (American Xyofin) 1560
Mannit 280
Aspartam (Nutrasweet) 145
Natriumlaurylsulfat (Witco) 20
1-Mentholkristalle 31
Minz-Geschmackstoff 3.8
Povidon-Iod 33%
Natriumbicarbonat (FMC #1) 1276
Harnstoff-Wasserstofffperoxid (Robeko, N. Y.) 305
Siliciumdioxid (ZEO-49 [J. M. Huber Co.]) 418
Zitronensäure (wasserfreie Kristalle) 253
Polyvinylpyrrolinon (PVP K-30 [FMC]) 89
Magnesiumstearat 20
Stearinsäure 85
Das Natriumbicarbonat, Siliciumdioxid, PVP, Natriumlaurylsulfat werden in einem separaten Ansatz wie in Beispiel 2 erwähnt hergestellt. Dieses und die verbleibenden Inhaltsstoffe werden in einem Rotationsmischer gemischt und für mindestens 30 Minuten unter Bedingungen von niedriger Scherung vermischt, um ein Pulver herzustellen, daß mittels einer Stokes-Tabletten-Presse tablettiert werden kann.

Beispiel 6

Dieses Beispiel beschreibt eine biologisch hoch aktive Zusammensetzung mit einer Chlorhexidin-Quelle, die aufgenommen wird, um die biologische Aktivität zu verstärken.

Inhaltsstoff Masse (kg)

Xylitol (American Xyofin) 1560
Mannit 280
Aspartam (Nutrasweet) 145
Natriumlaurylsulfat (Witco) 20
1-Mentholkristalle 31
Minz-Geschmackstoff 3.8
Natriumbicarbonat (FMC #1) 1276
Chlorhexidingluconat 14. 5
Siliciumdioxid (ZEO-49 [J. M. Huber Co.]) 418
Zitronensäure (wasserfreie Kristalle) 253
Polyvinylpyrrolinon (PVP K-30 [FMC]) 89
Neohesperidin-Dihydrochalcon (Exime) 6
Magnesiumstearat 20
Stearinsäure 85
Das Natriumbicarbonat, Siliciumdioxid, PVP, Natriumlaurylsulfat werden in einem separaten Ansatz wie in Beispiel 2 erwähnt hergestellt. Dieses und die verbleibenden obigen Inhaltsstoffe werden in einem Rotationsmischer gemischt und für mindestens 30 Minuten unter Bedingungen von niedriger Scherung vermischt, um ein Pulver herzustellen, das mittels einer Stokes-Tabletten-Presse tablettiert werden kann,

Beispiel 7

Dieses Beispiel beschreibt ein neues Beispiel.

Inhaltsstoff Masse (kg)

Xylit (American Xyofin) 1401
Sorbit 125
Dextrose 145
Aspartam (Nutrasweet) 128
Natriumlaurylsulfat (Witco) 20
1-Mentholkristalle 21
Minz-Geschmackstoff, 3.6
Natriumbicarbonat (FMC #1) 1225
Siliciumdioxid (ZEO-49 [J. M. Huber Co.]) 401
Zitronensäure (wasserfreie Kristalle) 238
Polyvinylpyrrolinon (PVP K-30 [FMC]) 82
Magnesiumstearat 15
Stearinsäure 71
In einem separaten Satzmischer werden das Natriumbicarbonat, Siliciumdioxid, Natriumlaurylsulfat vermischt, und zu diesem wird eine lauwarme Lösung von 89 kg Polyvinylpyrrolinon (PVP) in 593 kg destilliertem Wasser hinzugegeben und anschließend wird dieses bis zur Bildung eines homogenen Kuchens vermischt. Dieser Kuchen wurde gleichmäßig auf Brettern ausgebreitet und in einem Ofen bei weniger als 225ºC bis zur vollständigen Trockne getrocknet (< 1% Feuchtigkeit). Dieser getrocknete Kuchen wurde anschließend auf eine Partikelgröße zwischen Siebgröße 40 und Siebgröße 100 pulverisiert. Das Pulver wurde von der Mischung der anderen Komponenten bis zum Mischzeitpunkt getrennt aufbewahrt. Der Vermischungsprozess erfordert, daß das Natriumbicarbonat- Siliciumdioxid-Pulver portionsweise über ungefähr 1 bis 2 Stunden in einem Taumelmischer (oder einem anderen Mischer mit niedriger Scherung) vermischt wird, um ein vollständiges Vermischen ohne die Zerstörung der Bindeeigenschaften sicherzustellen. Das Pulver wird sofort zu Tabletten gepreßt.

Beispiel 8

Inhaltsstoff Masse(kg)

Xylit (American Xyofin) 140
Mannit 1800
Dextrose 700
Aspartam (Nutrasweet) 135
Natriumlaurylsulfat (Witco) 20
1-Mentholkristalle 25
Minz-Geschmackstoff 3.6
Natriumbicarbonat (FMC #1) 1250
Siliciumdioxid (ZEO-49 [J. M. Huber Co.]) 410
Zitronensäure (wasserfreie Kristalle) 243
Die obigen werden in einem Rotationsmischer gemischt und für mindestens 30 Minuten unter Bedingungen von niedriger Scherung vermischt, um eine schäumende, orale Zusammensetzung in Pulverform herzustellen.

Beispiel 9

Dieses Beispiel beschreibt ein neues Beispiel.

Inhaltsstoff Masse (kg)

Xylit (American Xyofin) 950
Fructose 600
Mannit 307
Aspartam (Nutrasweet) 100
Natriumlaurylsulfat (Witco) 20
1-Mentholkristalle 27
Minz-Geschmackstoff 2.9
Natriumbicarbonat (FMC #1) 1250
Siliciumdioxid (ZEO-49 [J. M. Huber Co.]) 310
Siliciumdioxid (DeGusa) 52
Zitronensäure (wasserfreie Kristalle) 205 Weinsäure 53
Polyvinylpyrrolinon (PVP K-90 [FMC]) 61
Magnesiumstearat 20
Stearinsäure 80
In einem separaten Satzmischer werden das Natriumbicarbonat, Siliciumdioxid, Natriumlaurylsulfat vermischt, und zu diesem wird eine lauwarme Lösung von 89 kg Polyvinylpyrrolinon (PVP) in 593 kg destilliertem Wasser hinzugegeben und anschließend wird dieses bis zur Bildung eines homogenen Kuchens vermischt. Dieser Kuchen wurde gleichmäßig auf Brettern ausgebreitet und in einem Ofen bei weniger als 225ºC bis zur vollständigen Trockne getrocknet (< 1% Feuchtigkeit). Dieser getrocknete Kuchen wurde anschließend auf eine Partikelgröße von zwischen Siebgröße 40 und Siebgröße 100 pulverisiert. Das Pulver wurde von der Mischung der anderen Komponenten bis zum Mischzeitpunkt getrennt aufbewahrt. Der Vermischungsprozess erfordert, daß das Natriumbicarbonat-Siliciumdioxid-Pulver portionsweise für ungefähr 1 bis 2 Stunden in einem Taumelmischer (oder einem anderen Mischer mit niedriger Scherung) vermischt wird, um ein vollständiges Vermischen ohne die Zerstörung der Bindeeigenschaften sicherzustellen. Das Pulver wird sofort zu Tabletten gepreßt.

Beispiel 10

Inhaltsstoff Masse (kg)

Xylit (American Xyofin) 1250
Mannit 250
Fructose 280
Sorbit 292
Neohesperidin-Dihydrochalcon
(NDHC Exquinne [Spanien]) 2
Natriumlaurylsulfat (Witco) 20
1-Mentholkristalle 25
Minz-Geschmackstoff 3.6
Natriumbicarbonat (FMC #1) 1250
Siliciumdioxid (ZEO-49 [J. M. Huber Co.]) 410
Zitronensäure (wasserfreie Kristalle) 243
Die obigen werden in einem Rotationsmischer gemischt und für mindestens 30 Minuten unter Bedingungen von niedriger Scherung vermischt, um eine schäumende, orale Zusammensetzung in Pulverform herzustellen.

Beispiel 11

Inhaltsstoff Masse (kg)

Xylit (American Xyofin) 250
Maltodextrin 493
Avisil pH 102 (FMC) 628
Aspartam (Nutrasweet) 118
Natriumlaurylsulfat (Witco) 20
1-Mentholkristalle 25
Minz-Geschmacksstoff 3.6
Natriumbicarbonat (FMC #5) 1250
Siliciumdioxid (ZEO-49 [J. M. Huber Co.]) 410
Äpfelsäure (wasserfreie Kristalle) 243
Polyvinylpyrrolinon (PVP K-30 [FMC]) 89
Magnesiumstearat, 20
Stearinsäure 65
In einem separaten Satzmischer werden das Natriumbicarbonat, Siliciumdioxid, Natriumlaurylsulfat vermischt, und zu diesem wird eine lauwarme Lösung von 89 kg Polyvinylpyrrolinon (PVP) in 593 kg destilliertem Wasser hinzugegeben und anschließend wird dieses bis zur Bildung eines homogenen Kuchens vermischt. Dieser Kuchen wurde gleichmäßig auf Brettern ausgebreitet und in einem Ofen bei weniger als 225ºC bis zur vollständigen Trockne getrocknet (< 1% Feuchtigkeit). Dieser getrocknete Kuchen wurde anschließend auf eine Partikelgröße zwischen Siebgröße 40 und Siebgröße 100 pulverisiert. Das Pulver wurde von der Mischung der anderen Komponenten bis zum Mischzeitpunkt getrennt aufbewahrt. Der Vermischungsprozess erfordert, daß das Natriumbicarbonat-Siliciumdioxid-Pulver portionsweise für ungefähr 1 bis 2 Stunden in einem Taumelmischer (oder einem anderen Mischer mit niedriger Scherung) vermischt wird, um ein vollständiges Vermischen ohne die Zerstörung der Bindeeigenschaften sicherzustellen. Das Pulver wird sofort zu Tabletten gepreßt.

Beispiel 12

Inhaltsstoff Masse (kg)

Xylit (American Xyofin) 1401
Mannit 250
natürliches Honigpulver 790
Natriumlaurylsulfat (Witco) 20
1-Mentholkristalle 25
Minz-Geschmackstoff 3.6
Kaliumbicarbonat 290
Natriumbicarbonat (FMC #1) 1320
Siliciumdioxid (ZEO-49 [J. M. Huber Co.]) 496
Zitronensäure (wasserfreie Kristalle) 243
Weinsäure 72
Die obigen werden in einem Rotationsmischer gemischt und für mindestens 30 Minuten unter Bedingungen von niedriger Scherung vermischt, um eine schäumende, orale Zusammensetzung in Pulverform herzustellen.

Beispiel 13

Dieses Beispiel beschreibt die bevorzugt Ausführungsform des Anmelders für eine Minzbonbon-Zusammensetzung.
Inhaltsstoff Masse (kg)
Xylit (American Xyofin) 1401
Mannit 250
Sorbit 375
Aspartam (Nutrasweet) 108
1-Mentholkristalle 25
Pfefferminzöl 2.3
Natriumlaurylsulfat (Witco) 15
Natriumbicarbonat (FMC #1) 1250
Siliciumdioxid (ZEO-49 [J. M. Huber Co.]) 410
Zitronensäure (wasserfreie Kristalle) 243
Polyvinylalkohol (PVA) 103
Glycerin 196
Polyethylenglycol (PEG-60) 22
Die Mischung wird in einen mit Dampf beheizten Edelstahlkessel, der mit 196 kg wasserfreiem Glycerin und 103 kg PVA beladen ist, eingerührt bis eine interne Temperatur von 80ºC beibehalten wird. Zu diesem wird portionsweise unter leichtem Rühren eine Mischung von Xylit, Mannit und Sorbit und Natriumlaurylsulfat hinzugegeben. Der sich ergebende viskose Brei wird bei zwischen 75ºC-90ºC gerührt, bis eine homogene Mischung erhalten wird. Der Brei wird unter Rühren bis zu einer Innentemperatur von 50ºC-60ºC abkühlen gelassen. Eine Mischung aus NaHCO&sub3;, SiO&sub2;, gefolgt von Zitronensäure, wird anschließend hinzugefügt. Diese Mischung wird anschließend zur Bildung eines Kuchens abgekühlt. Dieser Kuchen wird geschnitten und/oder pulverisiert, um die Verpackungsanforderungen zu erfüllen.

Beispiel 14

Inhaltsstoff Masse (kg)

Xylit (American Xyofin) 1401
Mannit 250
Aspartam (Nutrasweet) 135
1-Mentholkristalle 25
Minz-Geschmackstoff 3.6
Natriumlaurylsulfat (Witco) 20
Natriumbicarbonat (FMC #1) 1250
Siliciumdioxid (ZEO-49 [J. M. Huber Co.]) 410
Zitronensäure (wasserfreie Kristalle) 243
Die obigen werden in einem Rotationsmischer vermischt und für mindestens 30 Minuten unter Bedingungen von niedriger Scherung vermischt, um eine schäumende, orale Zusammensetzung in Pulverform herzustellen.

Beispiel 15

Dieses Beispiel beschreibt eine Appetit unterdrückende Atem-Minze.

Inhaltsstoff Masse (kg)

Xylit (American Xyofin) 1401
Mannit 250
Aspartam (Nutrasweet) 135
1-Mentholkristalle 25
Minz-Geschmackstoff 3.6
Natriumlaurylsulfat (Witco) 20
Natriumbicarbonat (FMC #1) 1250
Siliciumdioxid (ZEO-49 (J. M. Huber Co.]) 410
Zitronensäure (wasserfreie Kristalle) 243
Polyvinylpyrrolinon (PVP K-30 (FMC]) 89
Garcinio-Pulver 28
Magnesiumstearat 20
Stearinsäure 65
In einem separaten Satzmischer werden das Natriumbicarbonat, Siliciumdioxid, Natriumlaurylsulfat vermischt, und zu diesem wird eine lauwarme Lösung von 89 kg Polyvinylpyrrolinon (PVP) in 593 kg destilliertem Wasser hinzugegeben und anschließend wird dieses bis zur Bildung eines homogenen Kuchens vermischt. Dieser Kuchen wurde gleichmäßig auf Brettern ausgebreitet und in einem Ofen bei weniger als 225ºC bis zur vollständigen Trockne getrocknet (< 1% Feuchtigkeit). Dieser getrocknete Kuchen wurde anschließend auf eine Partikelgröße zwischen Siebgröße 40 und Siebgröße 100 pulverisiert. Das Pulver wurde von der Mischung der anderen Komponenten bis zum Mischzeitpunkt getrennt aufbewahrt. Der Vermischungsprozess erfordert, daß das Natriumbicarbonat- Siliciumdioxid-Pulver portionsweise für ungefähr 1 bis 2 Stunden in einem Taumelmischer (oder einem anderen Mischer mit niedriger Scherung) vermischt wird, um ein vollständiges Vermischen ohne die Zerstörung der Bindeeigenschaften sicherzustellen. Das Pulver wird sofort zu Tabletten gepreßt.

Claims

1. Eine Brausetablette oder -kapsel eines Brausepulvers zur oralen Verwendung, die umfaßt:

a) eine nichtwäßrige, wasserlösliche pharmazeutisch annehmbare Kohlendioxidquelle, die aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Bicarbonatsalzen, Carbonatsalzen und Mischungen davon besteht;

b) Siliciumdioxid

c) Xylit, wobei das Verhältnis: des Gewichts des Xylits zu dem Gewicht einer Mischung aus dem Bicarbonat und dem Siliciumdioxid zwischen 0,5 Teile Xylit auf 3 Teile Mischung und 7 Teile Xylit auf 3 Teile Mischung liegt.

2. Die Brausetablette oder -kapsel des Brausepulvers zur oralen Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis des Gewichts des Xylits zu dem Gewicht der Mischung aus Bicarbonat und Siliciumdioxid zwischen 1 Teil Xylit auf 3 Teile Mischung und 5 Teile Xylit auf 3 Teile Mischung liegt.

3. Die Brausetablette oder -kapsel des Brausepulvers zur oralen Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis des Gewichts des Xylits zu dem Gewicht von Bicarbonat und Siliciumdioxid zwischen 2 Teile Xylit auf 3 Teile Mischung und 4 Teile Xylit auf 3 Teile Mischung liegt.