DE69627519T2

DE69627519T2 - Sesquiterpen-derivate mit antiviraler aktivität

Info

Publication number: DE69627519T2
Application number: DE69627519T
Authority: DE
Inventors: Toshiyuki Kamigauchi; Tamio Fujiwara; Hiroyoshi Tani; Yoshimi Kawamura; Isao Horibe
Original assignee: Shionogi and Co Ltd
Current assignee: Shionogi and Co Ltd
Priority date: 1995-09-27
Filing date: 1996-09-25
Publication date: 2004-03-18
Anticipated expiration: 2016-09-26
Also published as: EP0855398A1; ATE237619T1; DE69627519D1; EP0855398A4; ES2196174T3; KR19990063763A; AU705245B2; CA2231869A1; JP4047383B2; CN1202897A; TW400331B; AU7094796A; DK0855398T3; EP0855398B1; PT855398E; WO1997011947A1

Description

TECHINISCHES GEBIET
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Verbindungen mit antiviralen Aktivitäten. Insbesondere betrifft die Erfindung Sesquiterpen-Derivate mit inhibitorischen Aktivitäten gegen Influenza A und B, ein Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, die solche Derivate enthalten.
FACHGEBIETSHINTERGRUND
Die Entwicklung von wirksamen Arzneistoffen für Viruserkrankungen ist einer der wichtigsten Bereiche auf dem Gebiet der Medizin und der Pharmazie. Wie im Fall von anderen Viruserkrankungen gibt es kein etabliertes Verfahren für die Behandlung der üblichsten Viruserkrankung, Influenza. Menschliche Influenzaviren werden in die Typen A, B und C klassifiziert, abhängig von ihren internen Antigenen, unter denen von den Typen A und B bekannt ist, dass sie intensive Symptome verursachen. Amantadin ist seit mehr als 20 Jahren als ein chemotherapeutisches Mittel bekannt, jedoch ist die Wirksamkeit davon noch nicht evaluiert worden. Folglich hat es eine starke Nachfrage für die Entwicklung von neuen und wirksamen Anti-Influenzamitteln gegeben.
Es ist bekannt, dass Mikroorganismen verschiedenartige nützliche Verbindungen herstellen können. Zum Beispiel war von Stachybotrys, einem Pilz, bekannt, dass er Verbindungen mit einem Pyran-kondensierten Ring [(1) Japanische Patentveröffentlichung (KOKAI) 176782/1993; (2) Japanische Patentveröffentlichung (KOKAI) 128266/1994; (3) Japanische Patentveröffentlichung (KOKAI) 239869/1994; (4) Japanische Patentveröffentlichung (KOKAI) 256350/1994; (5) J. Org. Chem. 57 6700-03 (1992)] herstellt.
Diese Referenzen beschreiben jedoch lediglich, dass derartige Verbindungen Nervenwachstumsfaktor (NGF) aktivierende Effekte aufweisen und zur Behandlung der Alzheimer'-Krankheit (Referenzen 1–4) nützlich sind, oder dass derartige Verbindungen antibakterielle und antifungale Effekte aufweisen (Referenz 5). Daher ist es nicht bekannt gewesen, dass Stachybotrys Verbindungen mit antiviralen Aktivitäten herstellt.
Überdies beschreiben die folgenden Referenzen Verbindungen des Tetrahydrofuranrings mit spiro-artigem kondensiertem Ring: (6) Japanische Patentveröffentlichung (KOKOKU) 11634/1982 (USP 4 229 466); (7) Japanische Patentveröffentlichung (KOKOKU) 32170/1987 (USP 4 831 053); (8) Japanische Patentveröffentlichung (KOKAI) 145161/1995; (9) WO 95/26344. Unter diesen Referenzen zeigen die Referenzen (6), (7) und (9) lediglich, dass ihre Verbindungen bei der Behandlung von Antikomplement-Aktivität/Nephritis, beziehungsweise Hepatitis und Depression/Manie nützlich sind, und Referenz (8) zeigt lediglich, dass die Verbindungen inhibitorische Effekte gegen retrovirale Protease aufweisen. Obwohl ein Neuraminsäurederivat (4-Guanidin-Neu5Ac2en; ein Neuraminidaseinhibitor) (Japan Glaxo) bislang als eine Verbindung mit einer antiviralen Aktivität vorgeschlagen worden ist, weist diese Verbindung, wenn sie oral oder intraperitoneal verabreicht wird, keine befriedigende Aktivität gegen Influenza A und B (Antimicrob. Agent Chemother. 37 (7) 1473–1479 (93, 7); Antimicrob. Agent Chemother. 38 (10) 2270–2275 (91, 10), ICAAC (34th) 265 (94, 10) auf. Daher ist die Entwicklung von neuen und wirksamen Antivirusmitteln, insbesondere solchen, die gegen Influenza oral oder parenteral wirksam sind, seit langem gefragt.
Die gegenwärtigen Erfinder haben herausgefunden, dass Pilzstämme, die zur Gattung Stachybotrys gehören, wenn sie in einem geeigneten Medium kultiviert werden, (eine) Substanzen) mit einer starken inhibitorischen Aktivität gegen Viren herstellt. Die Substanz ist isoliert, gereinigt, struktur-bestimmt und charakterisiert worden. Als ein Ergebnis wurde festgestellt, dass die Substanz ein Sesquiterpen-Derivat mit einer neuen Struktur ist, das einen kondensierten Ring mit einem 5-gliedrigen Ring und einem Pyranring enthält und es eine bemerkenswerte Aktivität gegen Viren aufweist, insbesondere Influenza A und B Viren. Überdies sind die gegenwärtigen Erfinder beim Herstellen einer Serie von nützlichen Verbindungen mit einer antiviralen Aktivität durch die chemische Modifikation der vom Mikroorganismus abgeleiteten Verbindung erfolgreich gewesen.
OFFENBARUNG DER ERFINDUNG
Daher stellt die vorliegende Erfindung eine Verbindung der Formel (I) bereit: wobei
eine Verbindung der Formel (I):
wobei
R¹ ein Wasserstoffatom ist; und R² folgendes darstellt: ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Azidogruppe, einen gegebenenfalls substituierten geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, einen gegebenenfalls substituierten Carbonylrest, welcher mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest substituiert ist, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Carboxylgruppe, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe, ein Carbonylrest, welcher mit einem geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest substituiert ist, eine Carbamoylgruppe, oder ein 5- oder 6-gliedriger heterocyclischer Rest ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S (N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N-Methylpiperazin), und mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest substituiert ist,
einen gegebenenfalls substituierten Carbonylrest, welcher mit Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten substituiert ist, einen gegebenenfalls substituierten Carbonylrest, welcher mit einem 5- oder 6-gliedrigen Ring substituiert ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, die ausgewählt sind aus N, O und S, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens einen geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, einen geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, einen Halogenalkylrest, eine Aminogruppe, einen substituierten Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe oder eine Carbamoylgruppe darstellt,
-OR⁷ (wobei R⁷ die folgende Bedeutung hat: ein Wasserstoffatom, einen gegebenenfalls substituierten geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, einen gegebenenfalls substituierten Carbonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, einen gegebenenfalls substituierten Sulfonylrest, welcher mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest substituiert ist, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Carboxylgruppe, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe, ein Carbonylrest, welcher mit einem geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest substituiert ist, eine Carbamoylgruppe oder ein 5- oder 6-gliedriger heterocyclischer Rest ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S (N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N-Methylpiperazin), und der mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest substituiert ist,
einen gegebenenfalls substituierten Carbonylrest, welcher substituiert ist mit Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten, einen gegebenenfalls substituierten Carbonylrest, welcher mit einem 5- oder 6-gliedrigen aromatischen Ring substituiert ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S, einen gegebenenfalls substituierten Sulfonylrest, welcher substituiert ist mit Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten, einen gegebenenfalls substituierten Sulfonylrest, welcher substituiert ist mit einem 5- oder 6-gliedrigen aromatischen Ring, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S, -SO₃H, einen gegebenenfalls substituierten Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffrest, einen gegebenenfalls substituierten geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, welcher mit einem oder mehreren Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten substituiert ist, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, ein Halogenalkylrest, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe oder eine Carbamoylgruppe ist,
eine Carbamoylgruppe oder PO₃H₂, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest oder ein Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischer aromatischer Kohlenwasserstoffrest ist) S(O)_nR¹ ³ (wobei R¹³ ein Wasserstoffatom, ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Carboxylgruppe, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe, eine Carbonylgruppe, welche mit einem geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest substituiert ist, eine Carbamoylgruppe oder ein 5- oder 6-gliedriger heterocyclischer Rest ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S (N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N-Methylpiperazin), und der substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest,
oder ein gegebenenfalls substituierter Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischer aromatischer Kohlenwasserstoffrest, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, ein Halogenalkylrest, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe oder eine Carbamoylgruppe ist, und n 0, 1 oder 2 ist), oder -NHR⁸ (wobei R⁸ ein Wasserstoffatom, ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein gegebenenfalls substituierter Carbonylrest, welcher mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest substituiert ist, ein gegebenenfalls substituierter Sulfonylrest, welcher mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest substituiert ist, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Carboxylgruppe, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe, ein Carbonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest, eine Carbamoylgruppe oder ein 5- oder 6-gliedriger heterocyclischer Rest ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S (N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N-Methylpiperazin), und der substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest,
ein gegebenenfalls substituierter Carbonylrest, welcher mit Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten substituiert ist, ein gegebenenfalls substituierter Carbonylrest, an den ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkoxycarbonylrest, welcher mit einem oder mehreren Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten substituiert ist, durch das O-Atom gebunden ist, ein gegebenenfalls substituierter Sulfonylrest, welcher substituiert ist mit Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten, ein gegebenenfalls substituierter Sulfonylrest, welcher mit einem 5- oder 6-gliedrigen aromatischen Ring substituiert ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, ein Halogenalkylrest, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe oder eine Carbamoylgruppe ist,
oder ein gegebenenfalls substituierter Carbamoylrest ist, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest oder ein Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischer aromatischer Kohlenwasserstoffrest ist);
oder R¹ und R² zusammen eine Oxo-Gruppe oder =NR⁹ bilden (wobei R⁹ eine Hydroxygruppe, ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, der mit einem oder mehreren Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten substituiert ist, ein gegebenenfalls substituierter Arylsulfonylaminorest, oder NHCONH₂ ist, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, eine Aminogruppe oder ein substituierter Aminorest ist;
R³ ein Wasserstoffatom darstellt;
und R⁴ ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, -OR¹⁰ (wobei R¹⁰ ein Wasserstoffatom, ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein gegebenenfalls substituierter Carbonylrest, welcher mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest substituiert ist, ein gegebenenfalls substituierter Sulfonylrest, welcher mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest substituiert ist, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Carboxygruppe, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe, ein Carbonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest, eine Carbamoylgruppe oder ein 5- oder 6-gliedriger heterocyclischer aromatischer Rest ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S (N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N-Methylpiperazin), der substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest,
ein gegebenenfalls substituierter Carbonylrest ist, welcher substituiert ist durch Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffreste, ein gegebenenfalls substituierter Carbonylrest, welcher mit einem 5- oder 6-gliedrigen aromatischen Ring substituiert ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S, ein gegebenenfalls substituierter Sulfonylrest, welcher substituiert ist mit Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten, ein gegebenenfalls substituierter Sulfonylrest, welcher substituiert ist mit einem 5- oder 6-gliedrigen aromatischen Ring, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S, oder -SO₃H oder PO₃H₂ ist, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, ein Halogenalkylrest, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Carboxylgruppe, ein Carbonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe oder eine Carbamoylgruppe ist),
SR¹⁴ (wobei R¹⁴ ein Wasserstoffatom, ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Carboxygruppe, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe, ein Carbonylrest, welcher mit einem geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest substituiert ist, eine Carbamoylgruppe oder ein 5- oder 6-gliedriger heterocyclischer Rest ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S (N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N-Methylpiperazin), und der substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest,
oder ein gegebenenfalls substituierter Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischer aromatischer Kohlenwasserstoffrest, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, ein Halogenalkylrest, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Carboxylgruppe, ein Carbonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest, einer Cyanogruppe, einer Nitrogruppe und einer Carbamoylgruppe, ist),
oder NHR¹¹ (wobei R¹¹ folgendes ist: ein Wasserstoffatom, ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein gegebenenfalls substituierter Carbonylrest, welcher mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest substituiert ist, ein gegebenenfalls substituierter Sulfonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Carboxygruppe, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe, ein Carbonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest, eine Carbamoylgruppe oder ein 5- oder 6- gliedriger heterocyclischer Rest ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S (N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N-Methylpiperazin), und der substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest,
ein gegebenenfalls substituierter Sulfonylrest, welcher substituiert ist mit Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten, ein gegebenenfalls substituierter Sulfonylrest, welcher substituiert ist mit einem 5- oder 6-gliedrigen aromatischen Ring, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, ein Halogenalkylrest, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe oder eine Carbamoylgruppe ist,
oder ein gegebenenfalls substituierter Carbamoylrest ist, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest oder ein Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischer aromatischer Kohlenwasserstoffrest ist);
oder R³ und R⁴ zusammen eine Oxo-Gruppe oder =NR¹² bilden (wobei R¹² eine Hydroxygruppe, eine Cyanogruppe, eine Aminogruppe, ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, welcher substituiert ist mit einem oder mehreren Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten, ein gegebenenfalls substituierter Arylsulfonylaminorest, ein gegebenenfalls substituierter 5- oder 6-gliedriger heterocyclischer Rest, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S, oder -NHCONH₂ ist, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkoxyrest, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, eine Aminogruppe und ein substituierter Aminorest ist);
oder R² und R⁴ zusammen eine einfache Bindung oder -O- bilden;
A gleich =NR⁵ oder O ist (wobei R⁵ ein Wasserstoffatom, ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein gegebenenfalls substituierter Carbonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, ein gegebenenfalls substituierter Sulfonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens eine Hydroxygruppe, ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Carboxygruppe, ein Carbonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Carbamoylgruppe oder eine Guanidinogruppe ist,
oder ein gegebenenfalls substituierter Sulfonylrest ist, welcher substituiert ist mit Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Hydroxygruppe, eine Carboxylgruppe und ein substituierter Aminorest ist;
R⁶ ein Wasserstoffatom, einen gegebenenfalls substituierten geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, einen gegebenenfalls substituierten Niedercarbonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, oder -PO₃H₂ darstellt, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens eine Carboxygruppe, ein Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischer aromatischer Kohlenwasserstoffrest, oder ein 5- oder 6-gliedriger aromatischer Ring ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S;
X ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom darstellt;
Y¹ und Y² beide Wasserstoffatome sind, oder zusammen eine Oxo-Gruppe oder einen gegebenenfalls substituierten Iminorest darstellen, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens einen geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, welcher gegebenenfalls substituiert sein kann, darstellt;
Z¹ und Z² beide Wasserstoffatome sind, oder zusammen eine Oxo-Gruppe bilden, oder Z¹ ein Wasserstoffatom ist und Z² eine Hydroxygruppe, ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, oder ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest ist, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz oder ein Hydrat davon.
Die vorliegende Erfindung stellt auch ein Arzneimittel, das eine Verbindungen) (I) umfasst, bereit.
Die vorliegende Erfindung stellt überdies ein Antivirusmittel, das eine Verbindungen) (I) umfasst, bereit.
Überdies stellt die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Herstellung von Verbindung (I) bereit, welches die Kultivierung eines Mikroorganismus, der zur Gattung Stachybotrys gehört, der in der Lage ist, eine Verbindung der obenstehend genannten Formel (I) herzustellen, in einem Medium, die Abtrennung und Reinigung der Verbindung, welche von der entstehenden Kultur produziert wird und, falls gewünscht, das chemische Modifizieren derselben umfasst.
Hier verwendete Ausdrücke werden nachstehend definiert.
Ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest schließt zum Beispiel eine Methyl-, Ethyl-n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, sec-Butyl-, tert-Butyl, n-Pentyl, Isopentyl-, Neopentyl-, tert-Pentyl-, Hexyl-, Heptyl- und Octylgruppe ein.
Ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest schließt zum Beispiel eine Methoxy-, Ethoxy-, n-Propoxy-, Isopropoxy-, n-Butoxy-, Isobutoxy-, s-Butoxy-, t-Butoxy-, n-Pentyloxy-Isopentyloxy-, n-Hexyloxy- und Isohexyloxygruppe ein.
Beispiele für eine Carbonylgruppe, welche mit einem Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten substituiert sind, sind Benzoyl- und Naphthylcarbonylgruppe.
Ein 5–6 gliedriger aromatischer Ring, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S sind beispielsweise Beispiel Furan, Thiophen, Pyrrol, Oxazol, Thiazol, Imidazol, Pyrazol, Triazol, Pyridin, Pyridazin, Pyrimidin, Pyrazin, Triazin, von denen ein cyclischer Rest, welcher N-Atom(e) enthält, wie zum Beispiel Pyridin oder Pyrazin, bevorzugt ist.
Ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, der mit einem oder mehreren Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten substituiert ist, ist beispielsweise Benzyl-, Methylbenzyl- oder Naphthylmethylgruppe.
Eine Carbonylgruppe, an die ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkoxycarbonylrest, welcher mit einer oder mehreren Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten substituiert ist, durch das O-Atom gebunden ist, ist beispielsweise eine Benzyloxycarbonylgruppe.
Ein "Halogenatom" kann ein Fluor-, Chlor-, Iod- und Bromatom einschließen.
Ein 5–6-gliedriger heterocyclischer Rest, welcher 1–4 Heteroatom(e) enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S sind beispielsweise ein Pyrrolidinyl-, Thiazolidinyl-, Oxazolidinyl-, Imidazolidinyl-, Piperidinyl-, Piperazinyl-, Morpholinyl-, Thiomorpholinylrest und dergleichen.
Als ein Salz der Verbindung der allgemeinen Formel (I) kann jedes beliebige pharmazeutisch verträgliche Salz verwendet werden, einschließlich Basenadditionssalze, zum Beispiel Alkalimetallsalze, wie Natrium- oder Kaliumsalze; Erdalkalimetallsalze, wie Calcium- oder Magnesiumsalze; Ammoniumsalze; aliphatische Aminsalze, wie Trimethylamin-, Triethylamin-, Dicyclohexyl-, Ethanolamin-, Diethanolamin-, Triethanolamin- oder Procainsalze; Aralkylaminsalze, wie N,N-Dibenzylethylendiaminsalze, heterocyclische aromatische Aminsalze, wie Pyridin-, Picolin-, Chinolin-, Isochinolinsalze; quaternäre Ammoniumsalze, wie Tetramethylammonium-, Tetraethylammonium-, Benzyltrimethylammonium-, Benzyltriethylammonium-, Benzyltributylammonium-, Methyltrioctylammonium- oder Tetrabutylammoniumsalze; und basische Aminosäuresalze, wie Arginin- oder Lysinsalze.
Saure Additionssalze schließen zum Beispiel Mineralsäuresalze, wie zum Beispiel Hydrochloride, Sulfate, Nitrate, Phosphate, Carbonate, Hydrogencarbonate oder Perchlorate; Salze von organischen Säuren, wie Acetate, Propionate, Lactate, Maleate, Fumerate, Tartrate, Malate, Succinate oder Ascorbate; Sulfonate, wie Methansulfonate Isethionate, Benzolsulfonate oder p-Toluolsulfonate; und saure Aminosäuresalze, wie Aspartate oder Glutamate ein.
Einige der Verbindungen der vorliegenden Erfindung oder Salze davon können in Form von Hydraten vorliegen, und derartige Hydrate werden auch durch die vorliegende Erfindung umfasst. Obwohl die Zahl der Wassermoleküle pro Molekül der Verbindung oder des Salzes in Abhängigkeit vom Verfahren zur Synthese und Reinigung oder den Kristallisationsbedingungen variiert, liegt sie gewöhnlich im Bereich von 1 bis 5 Molekülen.
Die vorliegende Erfindung schließt alle Stereoisomere (wie zum Beispiel Diastereomere, Epimere und Enantiomere) der Verbindung der allgemeinen Formel (I) ein.
Obwohl alle Verbindungen der allgemeinen Formel (I) für den Zweck der vorliegenden Verbindung geeignet sind, sind jene bevorzugt, bei denen in der Formel (I) A gleich =NH ist; Y¹ and Y² zusammengenommen Oxo bilden; Z¹ and Z² beide Wasserstoffatome sind; R¹ ein Wasserstoffatom ist; R³ ein Wasserstoffatom ist, R⁴ gleich OR¹⁰ ist; R³ and R⁴ zusammengenommen =NR¹² oder Oxo bilden; R² gleich -OR⁷ oder -NHR⁸ ist; Z¹ ein Wasserstoffatom ist, Z² eine Hydroxygruppe, ein gegebenenfalls substituierter Niederalkylrest oder ein gegebenenfalls substituierter Niederalkoxyrest ist; und/oder R⁶ ein Wasserstoffatom oder -PO₃H₂ ist, und besonders bevorzugte sind jene, wobei A gleich NH ist, R¹, X und Z¹ alle Wasserstoffatome sind, R² gleich -OR⁸ oder -NHR⁸ ist, R³ und R⁴ zusammengenommen Oxo oder =NR¹² bilden, R⁶ ein Wasserstoffatom oder -PO₃H₂ ist und Y¹ and Y² zusammengenommen Oxo bilden.
Die Verbindung (I) der vorliegenden Erfindung kann durch Kultivieren eines Stachybotrys Pilzstammes, der in der Lage ist, eine Verbindung der Formel (I) herzustellen, in einem geeigneten Medium, wie zum Beispiel einem festen Medium, das braunen Reis als Hauptinhaltsstoff enthält oder einem flüssigen Medium, das durch Aminosäuren ergänzt ist, hergestellt werden. Die Verbindung mit antiviraler Aktivität kann dann aus dem Medium gewonnen, isoliert, gereinigt und chemisch modifiziert werden, geeigneterweise durch herkömmliche Verfahren, um andere Verbindungen (I) bereitzustellen, welche auch eine antivirale Aktivität aufweisen.
Obwohl alle beliebigen Stachybotrys Pilzstämme, die in der Lage sind, eine Verbindung der Formel (I) herzustellen, für die Herstellung von Verbindung (I) durch Fermentation durch Mikroorganismen verwendet werden können, ist ein besonders bevorzugter Stamm der Stamm Stachybotrys sp. RF-7260, welcher am Nationalen Institut für Biowissenschaft und Humantechnologie, Ministerium des Internationalen Handels und Industrie (1-1-3 Higashi, Tsukuba shi, Ibaraki) unter Zugangsnummer FERM P-14383 am 24. Juni, 1994, hinterlegt worden ist und in die Internationale Hinterlegungsstelle gemäß dem Budapester Vertrag als FERM BP-5545 am 20. Mai 1996 übertragen worden ist. Dieser Stamm ist in der Japanischen Patentveröffentlichung (KOKAI) 151385/1996 offenbart worden, wobei er kultiviert wurde, um eine Verbindung zu geben, die von Verbindung (I) der vorliegenden Erfindung sowohl in der Struktur als auch den pharmazeutischen Wirkungen verschieden ist.
Unter den Verbindungen (I), die durch Kultivieren von Stachybotrys sp. RF-7260 erhalten wurden, haben die gegenwärtigen Erfinder die relativen Stereostrukturen der Verbindungen einschließlich SQ-02-S3(1) and SQ-02-SS(2) bestimmt, welche durch die folgenden Formeln gezeigt werden:
beruhend auf LSIMS, IR, UV, ¹H NMR und ¹ ³C NMR. Daneben ist die Struktur von Verbindung SQ-02-S3(1) auch durch röntgenkristallographische Analyse bestimmt worden. Die Beziehungen zwischen diesen Verbindungen sind dann beruhend auf der Tatsache, dass die deacylierte Form von Verbindung SQ-02-S3(1) der Verbindung SQ-02-S5(2) entspricht, aufgeklärt worden. Als ein Ergebnis ist festgelegt worden, dass die Verbindungen SQ-02-S3(1) und SQ-02-S5(2) neue sesquiterpenartige Verbindungen der obenstehenden Formeln sind.
Um einen Stachybotrys Pilzstamm zum Zweck der Herstellung einer Verbindung (I) der vorliegenden Erfindung zu kultivieren, kann ein festes oder flüssiges Medium, welches zu einem gleichen Zweck in der Zymologie verwendet wird, unter einer geeigneten Bedingung verwendet werden. Abtrennung und Reinigung der Verbindung von Interesse aus der Kultur kann auch gemäß den bekannten Verfahren und Bedingungen in der Zymologie erreicht werden. Die nachstehenden Beispiele beschreiben die bevorzugten Verfahren und Bedingungen zur Präparation, aber die vorliegende Erfindung wird durch jene Beispiele nicht eingeschränkt. In einer anderen Ausführungsform sind Verbindungen (I) auch durch chemische Synthese erhältlich, und jene, die durch derartige zusätzliche Verfahren erhalten wurden, fallen auch in den Umfang der vorliegenden Erfindung.
BESTE ART ZUR DURCHFÜHRUNG DER ERFINDUNG
Ein allgemeines Verfahren zur Herstellung der vorliegenden Verbindungen wird nachstehend erklärt werden.
Ein Pilzstamm, der zur Gattung von Stachybotrys gehört, wie der vorstehend beschriebene Stanzen Stachybotrys sp. RF-7260, wird in einem festen oder flüssigen Medium mit geeigneten Zusammensetzungen unter geeigneten Bedingungen kultiviert. Im Grunde kann das Medium ein gewöhnliches synthetisches oder natürliches Medium sein, das Nahrungsquellen enthält, die für das Wachstum von Stachybotrys erforderlich sind, einschließlich einer Kohlenstoffquelle, einer Stickstoffquelle, anorganischen Salzen usw. Zusätzliche Inhaltsstoffe, wie zum Beispiel Vitamine oder Vorläufersubstanzen können, falls notwendig, ebenfalls zugegeben werden. Beispielsweise werden als Kohlenstoffquelle Glucose, Saccharose, lösliche Stärke, Dextrin, Glycerin, Fettsäuren, organische Säuren und dergleichen alleine oder in Kombination verwendet. Als eine Stickstoffquelle werden zum Beispiel Sojamehl, Erdnussmehl, in Wasser eingeweichter Mais, Fleischextrakt, Hefeextrakt, Baumwollsamenmehl, Polypepton, Weizenkeime, Natriumnitrat, Ammoniumsulfat, Ammoniumnitrat und dergleichen allein oder in Kombination verwendet. Anorganische Salze schließen zum Beispiel Calciumcarbonat, Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Magnesiumsulfat, Kupfersulfat, Manganchlorid, Zinksulfat, Kobaltchlorid, verschiedenartige Phosphate usw. ein und werden wenn nötig verwendet. Ein bevorzugtes festes Medium ist jenes, das braunen Reis, Glucose und Hefeextrakt umfasst und ein bevorzugtes flüssiges Medium ist jenes, das Glycerin, Kartoffelstärke, Erdnusspulver, Polypepton, Natriumnitrat enthält and jene, die durch Aminosäuren ergänzt sind, werden auch bevorzugt. Aminosäuren, die zugegeben werden müssen, schließen L-Glutaminsäure, D-Lysin, DL-Valin, das Allgemeine Aminosäurenpulver F (Ajinomoto) und dergleichen ein.
Die Kultivierung kann bei etwa 15–40°C, vorzugsweise bei 18–28°C durchgeführt werden. Der pH-Wert des Mediums kann im Bereich von 5–9 liegen, vorzugsweise 6–8. Die Dauer der Kultivierung kann im Wesentlichen in Abhängigkeit des Mediums und der Kultivierungsbedingung variieren, und es dauert etwa 9–14 Tage. Diese Bedingungen sind jedoch gemäß dem Zustand jeder Kultivierung angepasst und nicht auf jene, die vorstehend beschrieben sind, beschränkt. Falls die Kultur intensiv schäumt, kann ein Anti-Schaummittel, wie zum Beispiel ein Pflanzenöl, Schmalz oder Polypropylenglycol, wenn geeignet, vor oder während der Kultivierung zugegeben werden.
Um die Verbindung der vorliegenden Erfindung aus der Kultur nach dem Beenden der Kultivierung abzutrennen und zu isolieren, können gewöhnliche Verfahren zur Abtrennung und Isolation von Fermentationsprodukten in Kombination wie geeignet verwendet werden.
Da Wirkstoffe typischerweise im Zellkörper akkumuliert werden, können sie durch Zugabe eines Lösungsmittels, wie zum Beispiel Aceton, Ethylacetat oder Methanol, zur Kultur selbst oder einem Konzentrat der zum Beispiel durch Ultrafiltration erhaltenen Kultur extrahiert werden. In einer anderen Ausführungsform kann die Kultur einer Filtration oder Zentrifugation unterzogen werden, um feste Materialen, einschließlich dem Zellkörper, zu sammeln, zu dem beispielsweise das vorstehende Lösungsmittel für die Extraktion gegeben werden kann. Das so erhaltene Extrakt wird einer weiteren Isolierung und Reinigung durch eine geeignete Kombination, zum Beispiel Extraktion mit einem geeigneten Lösungsmittel, Kristallisation, Adsorptionschromatographie, Hochleistungsflüssigkeitschromatographie und dergleichen unterzogen.
Die so erhaltene Verbindung (I) kann dann durch im Fachgebiet bekannte Verfahren, wie zum Beispiel jenen, die. in den nachstehenden Ausführungsbeispielen und Reaktionsschemen beschrieben sind, chemisch modifiziert werden, um sie in andere Sesquiterpen-Derivate umzuwandeln (zum Beispiel durch Oxidation, Reduktion, Schätzung, Entschützung, Dehydratisierung, Epoxidierung, Phosphorylierung, Halogenierung, O-Alkylierung, O-Acylierung, N-Alkylierung, Aminierung, Iminierung, Thiolation usw.). Eine derartige Derivatisierung kann mit einer Verbindung (I) nach der Isolierung aus der Kultur oder in situ ohne Isolierung durchgeführt werden.
Da die Sesquiterpen-Derivate der vorliegenden Erfindung starke inhibitorische Aktivitäten gegen Influenza A und B Viren, wie in den nachstehenden Beispielen gezeigt wird, ausüben, sind sie als Antivirusmittel von Nutzen.
Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung können oral oder parenteral verabreicht werden. Zur oralen Verabreichung können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung in jeder beliebigen der üblichen Formulierungen verwendet werden, zum Beispiel feste Formulierungen, wie Tabletten, Pulver, Granulatkörner, Kapseln; wässrige Formulierungen; ölhaltige Suspensionen; Lösungen, wie Sirup oder Elixir. Zur parenteralen Verabreichung können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung als eine wässrige oder ölhaltige Suspensionsinjektion oder Nasentropfen verwendet werden. Bei der Präparation von derartigen Formulierungen können gegebenenfalls herkömmliche Exzipienten, Bindemittel, Gleitmittel, wässrige Lösungsnttel, ölhaltige Lösungsmittel, Emulgatoren, Konservierungsmittel, Stabilisatoren und dergleichen verwendet werden.
Obwohl die Dosierung der Verbindungen der vorliegenden Erfindung in Abhängigkeit des Verabreichungsweges, Alters, Gewichts, des Zustands des Patienten und der zu behandelnden Erkrankung variiert, kann die tägliche Dosis für einen Erwachsenen im Allgemeinen etwa 0,05 mg–2 g, vorzugsweise etwa 0,1 mg–500 mg betragen, was für die orale Verabreichung ein bis fünf Mal aufgeteilt, verabreicht wird. Für die parenterale Verabreichung kann die tägliche Dosis etwa 0,01 mg–1 g, vorzugsweise etwa 0,05 mg–300 mg betragen, was ein bis fünf Mal aufgeteilt, verabreicht wird.
Die folgenden Beispiele werden bereitgestellt, um die vorliegende Erfindung weiter zu veranschaulichen und sind nicht als den Umfang der Erfindung einschränkend auszulegen.
BEISPIELE
Beispiel 1: Herstellung von SQ-02-S3 (1) und SQ-02-S5 (2) in einem festen Medium
(1) Fermentationsschritt:
Sporen von Stachybotrys sp. RF-7260 wurden in Schräglage in 5 Teströhrchen kultiviert, mit einer Platinöse abgekratzt und in 50 ml physiologischer Salzlösung suspendiert. Zwei ml dieser Suspension wurde dann in jeden von 25 Erlenmeyerkolben (500 ml Volumen), die braunes Reismedium enthalten (25 g brauner Reis, 0,5 g Glucose, 0,1 g Hefeextrakt (Difco), 50 ml Leitungswasser) das bei 121°C 30 Minuten lang in einem Autoklaven sterilisiert worden ist, inokuliert und statisch bei 28°C 14 Tage lang kultiviert.
(2) Abtrennungsschritt
Die fermentierten Materialien in jedem Erlenmeyerkolben vom Fermentationsschritt wurden geerntet, das von Extraktion mit 2 l Aceton unter Rühren gefolgt wurde. Nach der Absaugfiltration wurde das Aceton enthaltende Filtrat unter reduziertem Druck eingedampft, und die restliche wässrige Schicht wurde mit 1 N HCl auf einen pH-Wert von 4,0 eingestellt, gefolgt von Extraktion mit Ethylacetat. Die Ethylacetatschicht wurde zur Trockene konzentriert und in 0,5 l 10% Wasser/Methanol und 0,5 l n-Hexan aufgeteilt. Die so erhaltene Methanolschicht wurde zur Trockene konzentriert, um 24 g der Rohfraktion zu geben. Diese Rohfraktion wurde nacheinander aus Toluol-Ethylacetat und Ethylacetat-Aceton umkristallisiert, um 3,0 g SQ-02-S3 (1) als farblose nadelförmige Kristalle zu geben. Die Stammlösung der Umkristallisation wurde dann unter verringertem Druck konzentriert und einer Silicagelchromatographie unterzogen (vorgepackte Säulengröße B (310-25), LiChroprep Si60 (40–63 μm), E. Merck), wobei mit einem gemischten Lösungsmittel aus Toluol : Ethylacetat = 1 : 2 eluiert wurde. Das Eluat wurde dann zur Trockene konzentriert und in Ethylacetat-Aceton umkristallisiert, um 1,2 g SQ-02-S3 (1) zu geben.
Die Säule wurde dann mit einem gemischten Lösungsmittel aus Toluol : Ethylacetat = 1 : 4 eluiert, um 19 g einer SQ-02-S5 enthaltenden Fraktion zu geben. Diese SQ-02-S5 enthaltende Fraktion wurde abgetrennt und über eine präparative HPLC (LiChroprep RP-18, 25–40 μm, 2 cm i.d. × 50 cm, Acetonitril: 0,1% Trifluoressigsäure-Wasser = 50 : 50) isoliert, um eine SQ-02-S5 Fraktion zu geben, die mit 1 N NaOH neutralisiert wurde, und unter verringertem Druck eingedampft wurde, um das Acetonitril zu entfernen. Der Rückstand wurde mit Ethylacetat extrahiert. Nach dem Eindampfen des Lösungsmittels wurde SQ-02-S5 (2) aus Aceton als farblose nadelförmige Kristalle umkristallisiert (0,017g).
SQ-02-S3 (1)
Verbindungsname: (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
Erscheinung: farblose nadelförmige Kristalle
Löslichkeit: löslich in Aceton, Ethylacetat, Tetrahydrofuran, Methanol; wenig löslich in Chloroform; unlöslich in n-Hexan, Wasser.
Schmelzpunkt: >300°C
[α]_D ^24, ⁵ = +136,4 ± 1,7°C (c = 1,03, Methanol)
Molekularformel: C₂₅H₃₃NO₅
Elementaranalyse für C₂₅H₃₃NO₅·H₂O
Berechnet; C: 67,39%; H: 7,91%; N: 3,14%
Gemessen; C: 67,84%; H: 7,68%; N: 3,18%
LSIMS, m/z: 428 (MH)⁺
HR-LSIMS, m/z (für C₂₅H₃₄NO₅)
Berechnet; 428,2435
Gemessen; 428,2445 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3405, 2962, 2875, 1735, 1689, 1627, 1613, 1466, 1369, 1245, 1196, 1167, 1073, 960, 773.
UV (Methanol), nm (ε): 215 (45.700), 256 (7.000), 301 (3.200).
¹H NMR (DMSO-d₆, 600 MHz) δ: 0,81 (3H, s), 0,84 (3H, s), 1,03 (3H, s), 1,11 (3H, d, J = 7,3 Hz), 1,77 (1H, m), 2,05 (3H, s), 2,13 (1H, d, J = 17,8 Hz), 3,09 (1H, d, J = 17,8 Hz), 4,09 (1H, d-artig, J = 16,9 Hz), 4,17 (1H, d-artig, J = 16,9 Hz), 4,65 (1H, t-artig), 6,63 (1H, s-artig), 8,31 (1H, s-artig), 9,73 (1H, s).
¹³C NMR (DMSO-d₆, 150 MHz) δ: 16,73 (q), 19,62 (q), 20,92 (q), 22,46 (t), 22,77 (t), 23,82 (t), 25,87 (q), 27,14 (t), 29,41 (q), 31,63 (t), 36,53 (s), 36,95 (s), 38,66 (d), 42,34 (t), 43,76 (d), 75,24 (d), 82,43 (s), 99,13 (d), 111,81 (s), 120,59 (s), 131,62 (s), 146,78 (s), 155,81 (s), 169,62 (s), 170,27 (s).
DC R_f-Wert (bestimmt mit einem konz. H₂SO₄ Reagens): 0,46 (CH₂Cl₂: Methanol = 10 : 1)
HPLC Analyse: Retentionszeit; 5,96 min.
Säule: YMC-Pack ODS-AM, AM-302, 4,6 i.d. × 150 mm (YMC).
Mobile Phase: 0,1% Trifluoressigsäure-Acetonitril : 0,1% Trifluoressigsäure-Wasser = 55 : 45.
Flussgeschwindigkeit: 1 ml/min
Detektion: 254 nm (UV)
SQ-02-S5 (2)
Verbindungsname: (6aR,7S,9a S,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
Erscheinung: farblose nadelförmige Kristalle
Löslichkeit: löslich in Aceton, Tetrahydrofuran, Methanol; wenig löslich in Chloroform, Ethylacetat; unlöslich in n-Hexan, Wasser.
Schmelzpunkt: >300°C
[α]_D ²⁴ = +138,7 ± 1,8°C (c = 1,00, Methanol)
Molekularformel: C₂₃H₃₁NO₄
Elementaranalyse für C₂₃H₃ ₁NO₄·H₂O
Berechnet; C: 68,46%; H: 7,99%; N: 3,47%
Gemessen; C: 68,82%; H: 8,13%; N: 3,53%
LSIMS, m/z: 386 (MH)⁺
HR-LSIMS, m/z für C₂₃H₃₂NO₄
Berechnet; 386,2329
Gemessen; 386,2328 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3410, 2960, 2872, 1684, 1625, 1465, 1364, 1168, 1072, 974, 774.
UV (Methanol), nm (ε): 216 (42.700), 257 (6.600), 302 (3.000).
¹H NMR (DMSO-d₆, 600 MHz) δ: 0,83 (3H, s), 0,89 (3H, s), 0,92 (3H, s), 1,09 (3H, d, J = 7,2 Hz), 1,25 (1H, m), 1,46 (1H, dd, J = 3,0, 13,0 Hz), 1,54 (1H, m), 1,57 (1H, m), 1,64 (1H, m), 1,73 (1H, m), 1,97 (1H, m), 2,09 (1H, d, J = 17,9 Hz), 2,12 (1H, m), 2,21 (1H, m), 2,34 (1H, m), 3,07 (1H, d, J = 17,9 Hz), 3,34 (1H, m), 4,06 (1H, d artig, J = 16,8 Hz), 4,16 (1H, d artig, J = 16,8 Hz), 4,46 (1H, d, J = 3,0 Hz), 6,61 (1H, s), 8,29 (1H, s artig), 9,70 (1H, s).
¹³C NMR (DMSO-d₆, 150 MHz) δ: 16,88 (q), 19,84 (q), 23,34 (t), 23,39 (t), 25,63 (t), 26,94 (q), 27,50 (t), 29,99 (q), 31,83 (t), 37,02 (s), 37,34 (s), 38,95 (d), 42,44 (t), 44,23 (d), 72,08 (d), 83,16 (s), 98,95 (d), 111,94 (s), 120,67 (s), 131,46 (s), 147,10 (s), 155,80 (s), 170,36 (s).
DC R_f-Wert (bestimmt mit einem konz. H₂SO₄ Reagens): 0,31 (CH₂Cl₂: Methanol = 10 : 1)
HPLC Analyse: Retentionszeit; 3,22 min.
Säule: YMC-Pack ODS-AM, AM-302, 4,6 i.d. × 150 nun (YMC).
Mobile Phase: 0,1% Trifluoressigsäure-Acetonitril : 0,1% Trifluoressigsäure-Wasser = 55 : 45.
Flussgeschwindigkeit: 1 ml/min
Detektion: 254 nm (UV)
Beispiel 2: Herstellung von SQ-02-S3 (1) und SQ-02-S5 (2) in flüssiger Fermentation
(1) Fermentationsschritt
Zum Aufguss, der durch Kochen von 200 g Kartoffeln pro 1 Liter erhalten wurde, wurden 20 g Maltose und 4 g Polypepton (Nippon Seiyaku) gegeben, und das so erhaltene Medium wurde in 48 Erlenmeyerkolben (500 ml Volumen) in 100 ml pro Kolben aufgeteilt. Diese wurden bei 121°C 20 min lang sterilisiert, um Kolbenmedien bereitzustellen. Zu jedem der Kolbenmedien wurde 1 ml einer Sporensuspension, hergestellt durch Zugabe von 10 ml pro Röhrchen physiologischer Salzlösung zu den Teströhrchen in Schräglage von Stachybotrys sp. RF-7260, inokuliert. Diese Kolben wurden dann bei 28°C 15 Tage lang auf einer Umlaufschüttelmaschine bei 180 U/min kultiviert.
(2) Isolierung von SQ-02-S3 (1)
Nach der Kultivierung wurden 5 l Ethylacetat zu 4 Liter der vereinigten Kultur gegeben. Das Gemisch wurde 30 min lang gerührt und unter Verwendung eines Zentrifugalfilters filtriert, um ein Extraktionsfiltrat zu geben. Man ließ das Filtrat stehen. Die Ethylacetatschicht wurde abgetrennt, mit 1 l Wasser gewaschen und zur Trockene konzentriert, um 4,4 g des Rohmaterials zu geben. Das Rohmaterial wurde dann in einer kleinen Menge Ethylacetat gelöst und man ließ es auf einer Silicagelsäure adsorbieren (Adsorbans: Merck Silicagel 60 (80 g)) voräquilibriert mit Toluol, das mit einem gemischten Lösungsmittel aus Toluol-Ethylacetat (7 : 3–3 : 7, V/V) eluiert wurde, während 50 ml Fraktionen gesammelt wurden.
Die SQ-02-S3 (1) enthaltenden Fraktionen wurden vereinigt und zur Trockene konzentriert, um 340 mg des rohen SQ-02-S3 zu geben. Der Feststoff wurde aus einem gemischten Lösungsmittel aus Methanol : Ethylacetat (2 : 8, V/V) umkristallisiert, um 302 mg SQ-02-S3 (1) als farblose Kristalle zu geben.
(3) Isolation von SQ-02-S5 (2)
Die Fraktionen, die nach SQ-02-S3 (1) eluiert wurden, wurden vereinigt und zur Trockene konzentriert, um 72 mg Pulver zu geben. Dieses Material wurde in 0,2 ml Methanol gelöst und einer Hochleistungsflüssigkeitschromatographie unterzogen (Säule: Shinwa Kako ULTRON VX-ODS 20 × 250 mm; Elutionsmittel: 48% (VN) wässriges Acetonitril (ergänzt durch 0,1% Trifluoressigsäure); Flussgeschwindigkeit: 6 ml/min; Detektor: UV-Detektor). Fraktionen, die bei etwa 15 min Retentionszeit eluieren, welche SQ-02-S5 entsprechen, wurden vereinigt, und unter vermindertem Druck konzentriert. Die restliche wässrige Schicht wurde dann mit Ethylacetat extrahiert und zur Trockene konzentriert, um 9,4 mg SQ-02-S5 (2) als ein farbloses Pulver zu geben.
Beispiel 3: Umwandlung von SQ-02-S3 (1) in SQ-02-S5 (2)
SQ-02-S3 (1) (1,2 g, 2,8 mmol), das in Beispiel 1 oder 2 erhalten wurde, wurde in trockenem Methanol (50 ml) und 1 M Natriummethylat/Methanollösung (57 ml) gelöst und unter Rück fluss 12 h lang erhitzt. Zum gekühlten Reaktionsgemisch wurde Wasser (50 ml) gegeben, und Methanol wurde unter vermindertem Druck verdampft. Zu der restlichen wässrigen Schicht wurde 1 N HCl gegeben, um den pH-Wert auf 1,0 einzustellen, gefolgt von Extraktion mit Ethylacetat (500 ml). Die Ethylacetatschicht wurde mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde dann unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wurde aus Methanol kristallisiert, um SQ-02-S5 (2) (720 mg, 67% Ausbeute) zu geben.
Beispiel 4: Synthese von SQ-02-S3-Ac (3) aus S1-02-S3 (1)
Zu einer Lösung von SQ-02-S3 (1) (50 mg, 0,12 mmol) in trockenem Pyridin (2 ml) wurde Essigsäureanhydrid (0,3 ml) gegeben, gefolgt von 20 h langem Rühren bei Raumtemperatur. Nach der Zugabe von Methanol (5 ml) zur Reaktion, wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wurde zwischen Ethylacetat (40 ml) und Wasser (30 ml) verteilt, und die Ethylacetatschicht wurde mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft, um SQ-02-S3-Ac (3) (50 mg, 92% Ausbeute) als einen farblosen Feststoff zu geben.
SQ-02-S3-Ac (3)
Verbindungsname: (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5,11-Diacetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-Dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e] isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
LSIMS, m/z: 470 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3422, 3219, 2966, 2939, 1763, 1734, 1701, 1655, 1600, 1458, 1372, 1242, 1199, 1064, 1053, 960.
¹H NMR (CDCl₃, 200 MHz) δ: 0,87 (3H, s), 0,91 (3H, s), 1,11 (3H, s), 1,16 (3H, d, J = 7,4 Hz), 2,02 (1H, d, J = 17,4 Hz), 2,10 (3H, s), 2,34 (3H, s), 3,21 (1H, d, J = 17,4 Hz), 4,32 (1H, d, J = 16,8 Hz), 4,41 (1H, d, J = 16,8 Hz), 4,78 (1H, m), 6,60 (1H, br.s), 7,12 (1H, s).
¹³C NMR (CDCl₃, 75 MHz) δ: 17,07, 19,90, 21,47, 23,00, 23,40, 24,48, 26,27, 27,76, 30,06, 30,95, 32,20, 37,26, 37,63, 39,45, 43,42, 45,02, 76,26, 84,11, 108,22, 118,16, 127,56, 131,51, 147,56, 149,72, 168,87, 170,37, 170,91.
Beispiel 5: Synthese von SQ-02-S3-Me (4) aus SQ-02-03 (1)
Zu einer Lösung von SQ-02-S3 (1) (45 mg, 0,105 mmol) in Aceton (4 ml) wurden Methyliodid (2 ml) und Kaliumcarbonat (100 mg) gegeben, und das Gemisch 8 h lang unter Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde filtriert. Das Filtrat wurde konzentriert und die so erhaltenen Produkte wurden durch DC abgetrennt (vorbeschichtete DC-Platten, SILICAGEL F-254, E. Merck, CH₂Cl₂: Methanol = 10 : 1), um SQ-02-S3-Me (4) (37 mg, 80 Ausbeute) zu geben.
SQ-02-S3-Me (4)
Verbindungsname: (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
LSIMS, m/z: 442 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3422, 2960, 2874, 1736, 1698, 1625, 1601, 1472, 1435, 1369, 1244, 1194, 1169, 1121, 1102, 960.
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ: 0,86 (3H, s), 0,91 (3H, s), 1,08 (3H, s), 1,15 (3H, d, 7 = 7,5 Hz), 2,10 (3H, s), 2,23 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,17 (1H, d, J = 18,0 Hz), 4,30 (1H, d, J = 16,5 Hz), 4,36 (1H, d, J = 16,5 Hz), 4,78 (1H, m), 6,58 (1H, br.s), 6,90 (1H, s).
¹³C NMR (CDCl₃, 50 MHz) δ: 17,15, 20,17, 21,49, 23,09, 23,46, 24,49, 26,33, 27,88, 30,01, 32,16, 37,22, 37,60, 39,48, 43,41, 44,61, 55,78, 77,22, 83,41, 95,72, 114,07, 123,25, 131,07, 147,10, 158,49, 170,42, 172,06.
Beispiel 6: Synthese von SQ-02-S3-Bn (5) aus SQ-02-S3 (1)
Zu einer Lösung von SQ-02-S3 (1) (500 mg, 1,17 mmol) in Aceton (30 ml) wurden Benzylbromid (1,52 g) und Kaliumcarbonat (500 mg) gegeben und das Gemisch 6 h lang unter Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde filtriert und das Filtrat wurde konzentriert. Das so erhaltene Produkt (1,89 g) wurde einer Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 60, 70–230 Mesh, 70 g, E. Merck) unterzogen und abgetrennt und mit einem gemischten Lösungsmittel aus Aceton : n-Hexan = 1 : 1 gereinigt, um SQ-02-S3-Bn (5) (600 mg, 99% Ausbeute) zu geben.
SQ-02-S3-Bn (5)
Verbindungsname: (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-Acetoxy-5-benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
LSIMS, m/z: 518 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3421, 3246, 2961, 2874, 1735, 1697, 1625, 1601, 1467, 1450, 1371, 1300, 1244, 1195, 1170, 1118, 1091, 1016, 959, 768, 753.
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ: 0,86 (3H, s), 0,92 (3H, s), 1,09 (3H, s), 1,15 (3H, d, J = 7,5 Hz), 2,10 (3H, s), 2,30 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,20 (1H, d, J = 18,3 Hz), 4,32 (1H, ABq, A Teil, J = 16,5 Hz), 4,36 (1H, ABq, B Teil, J = 16,5 Hz), 4,78 (1H, t-artig), 5,13 (1H, ABq, A Teil, J = 12,3 Hz), 5,17 (1H, ABq, B Teil, J = 12,3 Hz), 6,44 (1H, br.s), 6,99 (1H, s), 7,30–7,47 (5H, m).
¹³C NMR (CDCl₃, 75 MHz) δ: 17,12, 20,16, 21,48, 23,08, 23,45, 24,48, 26,32, 27,88, 30,01, 32,23, 37,23, 37,63, 39,33, 43,38, 44,67, 70,31, 76,40, 83,46, 96,98, 114,56, 123,44, 127,44, 127,96, 128,55, 131,04, 136,86, 147,25, 157,62, 170,42, 171,93.
Beispiel 7: Synthese von SQ-02-S3-Cl (6) aus SQ-02-S3 (1)
Zu einer eisgekühlten Lösung von SQ-02-S3 (1) (22 mg, 0,051 mmol) in Tetrahydrofuran (4 m1) wurde N-Chlorsuccinimid (12,3 mg) unter Rühren gegeben. Zwei Stunden später, wurde die Reaktion auf Raumtemperatur zurückgeführt und weitere 3 h lang gerührt. Zu der Reaktion wurde 10% wässriges Natriumhydrogensulfit (2 ml) gegeben. Das Gemisch wurde 10 min lang gerührt und in organische und wässrige Schichten verteilt. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde eingedampft, um 27 mg des Rohprodukts zu geben. Das Rohprodukt wurde durch DC abgetrennt (vorbeschichtete DC-Platten, SILICAGEL F-254, E. Merck, Aceton : n-Hexan = 1 : 1), um SQ-02-S3-Cl (6) (7,6 mg, 32% Ausbeute) und die Ausgangsverbindung (SQ-02-S3, 14 mg, 64% Ausbeute) zu geben.
SQ-02-S3-Cl (6)
Verbindungsname: (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-Acetoxy-4-chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
LSIMS, m/z: 462 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3350, 2957, 1773, 1700, 1478, 1362, 1249, 1187.
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ: 0,87 (3H, s), 0,92 (3H, s), 1,07 (3H, s), 1,16 (3H, d, J = 7,8 Hz), 2,10 (3H, s), 2,29 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,27 (1H, d, J = 18,0 Hz), 4,28 (1H, ABq, J = 18,0 Hz), 4,30 (1H, ABq, J = 18,0 Hz), 4,78 (1H, t-artig), 5,96 (1H, br.s), 6,63 (1H, s).
¹³C NMR (CDCl₃, 75 MHz) δ: 17,08, 20,09, 21,48, 23,03, 23,48, 24,48, 26,32, 27,82, 29,99, 32,42, 37,24, 37,59, 39,38, 42,37, 44,83, 76,24, 84,18, 105,99, 113,69, 124,20, 126,13, 146,01, 150,00, 169,69, 170,42.
Beispiel 8: Synthese von SQ-02-S3-Br (7) aus SQ-02-S3 (1)
Zu einer eisgekühlten Lösung von SQ-02-S3 (1) (42 mg, 0,10 mmol) in Tetrahydrofuran (6 ml) wurde N-Bromsuccinimid (26 mg) gegeben. Drei Stunden später wurde 10% wässriges Natriumhydrogensulfit (2 ml) zur Reaktion gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 10 min lang gerührt und in organische und wässrige Schichten verteilt. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde eingedampft, um 59 mg des Rohprodukts zu geben. Das Rohprodukt wurde durch DC abgetrennt (vorbeschichtete DC-Platten, SILICAGEL F-254, E. Merck, Aceton : n-Hexan = 1 : 1), um SQ-02-S3-Br (7) (49 mg, 98% Ausbeute) zu geben.
SQ-02-S3-Br (7)
Verbindungsname: (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-Acetoxy-4-brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
LSIMS, m/z: 506 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3391, 2992, 2961, 2875, 1735, 1697, 1591, 1474, 1435, 1359, 1243, 1194, 1082, 1017, 960, 754.
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ: 0,87 (3H, s), 0,92 (3H, s), 1,07 (3H, s), 1,16 (3H, d, J = 7,8 Hz), 2,10 (3H, s), 2,30 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,29 (1H, d, J = 18,3 Hz), 4,25 (1H, ABq, J = 17,6 Hz), 4,28 (1H, ABq, J = 17,6 Hz), 4,78 (1H, t-artig), 6,00 (1H, s), 6,36 (1H, br.s).
¹³C NMR (DMSO-d₆, 75 MHz) δ: 17,08, 20,09, 21,48, 23,03, 23,48, 24,48, 26,32, 27,82, 29,99, 32,63, 37,24, 37,66, 39,38, 42,01, 44,84, 76,23, 84,23, 94,84, 113,61, 124,84, 127,38, 146,80, 150,83, 169,74, 170,40.
Beispiel 9: Synthese von SQ-02-S3-OX (8) aus SQ-02-S3-Bn (5)
Zu einer Lösung von SQ-02-S3-Bn (5) (50 mg, 0,097 mmol) in Wasser-gesättigtem Dichlormethan (2 ml) wurde 2,3-Dichlor-5,6-dicyanobenzochinon (90 mg) gegeben, und man ließ das Gemisch 5 Tage lang bei Raumtemperatur stehen. Die unlöslichen Materialien in der Reaktion wurden abfiltriert. Das Filtrat wurde konzentriert und durch DC abgetrennt (vorbeschichtete DC-Platten, SILICAGEL F-254, E. Merck, Dichlormethan : Methanol = 95 : 5), um das Oxidationsprodukt (17 mg, 33% Ausbeute) als ein blass gelbes Pulver zu geben. Zu einer Lösung des Oxidationsprodukts in Ethanol (1,5 ml) wurde 10% Pd-C (8 mg) gegeben und das Gemisch einer katalytischen Reduktion unter Atmosphärendruck unter zogen. Nach dem Beenden der Reaktion wurde der Katalysator abfiltriert und das Filtrat eingedampft, um SQ-02-S3-OX (8)(8 mg) zu geben.
SQ-02-S3-OX (8)
Verbindungsname: (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
LSIMS, m/z: 442 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3411, 3315, 2961, 1756, 1715, 1610, 1455, 1372, 1338, 1265, 1196, 1069, 960, 757.
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ: 0,80 (3H, s), 0,85 (3H, s), 1,04 (3H, s), 1,11 (3H, d, J = 5,0 Hz), 2,13 (1H, d, J = 12 Hz), 3,05 (1H, d, J = 12 Hz), 4,62 (1H, s), 10,64 (1H, br.s).
¹³C NMR (DMSO-d₆, 75 MHz) δ: 16,73, 19,73, 21,03, 22,60, 22,96, 23,85, 26,13, 27,22, 28,94, 31,49, 36,62, 36,77, 38,69, 44,27, 75,44, 83,57, 101,26, 107,26, 114,11, 133,39, 149,96, 162,05, 167,90, 169,03, 169,62.
Beispiel 10: Synthese von SQ-02-S5-Bn (9) aus SQ-02-S3-Bn (5)
SQ-02-S3-Bn (5) (102 mg, 0,24 mmol) wurde in trockenem Methanol (1 ml) und 1 M Natriummethylatlösung (4,8 ml) gelöst, und 5 h lang unter Rückfluss erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde Wasser (3 ml) zur Reaktion gegeben, und Methanol wurde unter verminderten Druck entfernt. Der pH-Wert der restlichen wässrigen Schicht wurde auf 1,0 mit 1 N HCl eingestellt, gefolgt von Extraktion mit Ethylacetat (50 ml). Die Ethylacetatschicht wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde aus Methanol kristallisiert, um SQ-02-S5-Bn (9) (76 mg, 83% Ausbeute) zu geben.
SQ-02-S5-Bn (9)
Verbindungsname: (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-Dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
LSIMS, m/z: 476 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3423, 2957, 2871, 1682, 1625, 1601, 1465, 1452, 1366, 1343, 1300, 1172, 1116, 1098, 974.
¹H NMR (CDCl₃, 200 MHz) δ: 0,92 (3H, s), 0,98 (3H, s), 1,02 (3H, s), 1,14 (3H, d, J = 7,4 Hz), 2,28 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,20 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,56 (1H, m), 4,36 (2H, s), 5,11 (2H, s), 6,29 (1H, br.s), 6,98 (1H, s), 7,34–7,47 (5H, m).
¹³C NMR (CDCl₃, 50 MHz) δ: 17,10, 20,21, 23,76, 24,13, 25,83, 26,39, 28,08, 30,30, 32,30, 37,64, 37,94, 39,44, 43,38, 44,72, 70,28, 74,57, 83,93, 96,82, 114,74, 123,49, 127,42 (× 2), 127,94, 128,55 (× 2), 130,85, 136,90, 147,44, 157,62, 171,97.
Beispiel 11: Synthese von SQ-02-S5-OA (10) aus SQ-02-S3 (1)
Zu einer Lösung von SQ-02-S3 (1) (50 mg, 0,12 mmol) in Aceton (10 ml) wurden Kaliumcarbonat (50 mg) und Ethylbromacetat (145 mg) gegeben und das Gemisch 16 Stunden lang unter Rückfluss erhitzt. Die unlöslichen Materialien wurden abfiltriert. Das Filtrat wurde einer Konzentration unter vermindertem Druck und Abtrennung durch DC (vorbeschichtete DC-Platten, SILICAGEL F-254, E. Merck, Aceton : n-Hexan = 1 : 1) unterzogen, um das Produkt (60 mg) zu geben. Das Produkt wurde in 1 N Natriummethylat-Methanol (3 ml) gelöst und 2 h lang unter Rückfluss erhitzt. Die Reaktion wurde dann konzentriert und der Rückstand in Ethylacetat (3 ml) und Wasser (3 ml) verteilt. Die wässrige Schicht wurde mit 1 N HCl auf einen pH-Wert von 3,0 eingestellt und mit Ethylacetat (3 ml) extrahiert. Die Ethylacetatschicht wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene konzentriert, um SQ-02-S5-OA (10) (35 mg, 93% Ausbeute) zu geben.
SQ-02-S5-OA (10)
Verbindungsname: (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
LSIMS, m/z: 444 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3421, 2960, 2873, 1684, 1625, 1604, 1466, 1413, 1369, 1302, 1258, 1224, 1178, 1128, 1105, 1049, 973, 769.
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ: 0,85 (3H, s), 0,89 (3H, s), 0,93 (3H, s), 1,10 (3H, d, J = 7,2 Hz), 3,13 (1H, d, J = 18,3 Hz), 4,15 (1H, ABq, A Teil, J = 17,4 Hz), 4,22 (1H, ABq, B Teil, J = 17,4 Hz), 4,47 (1H, br.s), 4,72 (1H, ABq, A Teil, J = 16,8 Hz), 4,77 (1H, ABq, B Teil, J = 16,8 Hz), 6,56 (1H, s), 8,40 (1H, br.s).
¹³C NMR (DMSO-d₆, 75 MHz) δ: 16,86, 19,85, 23,38, 25,59, 26,86, 27,48, 29,99, 31,75, 36,96, 37,37, 42,48, 44,27, 65,08, 72,05, 83,50, 95,88, 113,21, 123,07, 131,49, 147,01, 156,40, 170,02, 170,12.
Beispiel 12: Synthese von SQ-02-S5-OX1 (11) aus SQ-02-S5-Bn (9)
Zu einer Lösung von SQ-02-S5-Bn (9) (24 mg, 0,05 mmol) in Aceton (2 ml) wurde das Jones-Reagens (8 äq. mol) gegeben und das Gemisch 3 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach der Zugabe von 2 Tropfen Isopropanol und dem Beenden der Reaktion wurde das Reaktionsgemisch mit 10% wässrigem Natriumhydrogencarbonat neutralisiert. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wurde in Ethylacetat (20 ml) und Wasser (20 ml) verteilt. Die Ethylacetatschicht wurde konzentriert und durch DC abgetrennt (vorbeschichtete DC-Platten, SILICAGEL F-254, E. Merck, Dichlormethan : Methanol = 10 : 1), um das Oxidationsprodukt (8,4 mg, 34% Ausbeute) zu geben. Zu einer Lösung aus dem Oxidationsprodukt (8,4 mg) in Ethanol (2 ml) wurde 10% Pd-C (10 mg) gegeben, und das Gemisch wurde einer katalytischen Reduktion unter Atmosphärendruck unterzogen. Nach dem Beenden der Reaktion wurde der Katalysator abfiltriert und das Filtrat wurde eingedampft, um SQ-02-S5-OX1 (11) (5,6 mg, 28% Ausbeute) zu erhalten.
SQ-02-S5-OX1 (11)
Verbindungsname: (6aR,7S,9aS,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
LSIMS, m/z: 398 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3450, 3340, 2967, 2933, 2883, 1752, 1706, 1620, 1603, 1482, 1457, 1425, 1389, 1370, 1340, 1310, 1226, 1204, 1185, 1167, 1144, 1113, 1095, 1067, 1037, 994.
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ: 0,86 (3H, s), 0,89 (3H, s), 1,07 (3H, d, J = 7,2 Hz), 1,22 (3H, s), 2,19 (1H, d, J = 18 Hz), 3,05 (1H, d, J = 18 Hz), 6,77 (1H, s), 10,73 (1H, s).
¹³C NMR (DMSO-d₆, 75 MHz) δ: 16,83, 19,86, 23,68, 24,01, 27,03, 28,50, 30,21, 31,89, 33,39, 36,64, 47,45, 48,45, 82,74, 101,42, 107,72, 114,25, 133,49, 149,78, 161,77, 167,94, 168,91, 214,81.
Beispiel 13: Synthese von SQ-02-S5-OX2 (12) aus SQ-02-S5-Bn (9)
Zu einer Lösung von SQ-02-S5-Bn (9) (47 mg, 0,1 mmol) in Aceton (4 ml) wurde das Jones-Reagens (2 äq. mol) gegeben und das Gemisch 1,5 Stunden lang unter Eiskühlung gerührt. Nach der Zugabe von 3 Tropfen Isopropanol und dem Beenden der Reaktion wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck verdampft. Der Rückstand wurde dann in Ethylacetat (5 ml) und Wasser (2 ml) verteilt. Die Ethylacetatschicht wurde konzentriert und durch DC abgetrennt (vorbeschichtete DC-Platten, SILICAGEL F-254, E. Merck, Dichlormethan : Methanol = 10 : 1), um das Oxidationsprodukt (42 mg, 89% Ausbeute) zu geben. Zu einer Lösung aus dem Oxidationsprodukt (13 mg) in Ethylacetat (1 ml) wurde 10% Pd-C (14 mg) gegeben, und das Gemisch wurde einer katalytischen Reduktion unter Atmosphärendruck unterzogen. Nach Beenden der Reaktion wurde der Katalysator abfiltriert, und das Filtrat wurde eingedampft, um SQ-02-S5-OX2 (12) (8,8 mg, 84% Ausbeute) zu geben.
SO-02-S5-OX2 (12)
Verbindungsname: (6aR,7S,9aS,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
LSIMS, m/z: 384 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3396, 2966, 2928, 2875, 1692, 1628, 1611, 1465, 1385, 1363, 1281, 1243, 1205, 1168, 1147, 1110, 1078, 1070, 1038, 993, 960, 942, 910, 880, 850, 774.
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ: 0,88 (3H, s), 0,90 (3H, s), 1,02 (3H, s), 1,09 (3H, d, J = 7,4 Hz), 2,18 (1H, d, J = 18 Hz), 3,04 (1H, d, J = 18 Hz), 4,04 (1H, d, J = 17,4 Hz), 4,16 (1H, d, J = 17,4 Hz), 6,66 (1H, s), 8,34 (1H, s), 9,82 (1H, s).
¹³C NMR (DMSO-d₆, 75 MHz) δ: 16,83, 20,02, 23,27, 23,82, 27,18, 28,45, 29,01, 32,13, 32,83, 36,80, 42,33, 46,14, 47,52, 81,57, 99,58, 111,83, 120,88, 131,68, 146,61, 155,93, 170,18, 214,93.
Beispiel 14: Synthese von SQ-02-S5-Epi (13) aus SQ-02-S5-Bn (9)
Zu einer Lösung von SQ-02-S5-Bn (9) (47 mg, 0,1 mmol) in Aceton (4 ml) wurde das Jones-Reagens (2 äq. mol) gegeben und das Gemisch 1,5 Stunden lang unter Eiskühlung gerührt. Nach der Zugabe von 3 Tropfen Isopropanol und dem Beenden der Reaktion, wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wurde dann in Ethylacetat (5 ml) und Wasser (2 ml) verteilt. Die Ethylacetatschicht wurde dann konzentriert und durch DC abgetrennt (vorbeschichtete DC-Platten, SILICAGEL F-254, E. Merck, Dichlormethan : Methanol = 10 : 1), um das Oxidationsprodukt (42 mg, 89% Ausbeute) zu geben. Zu einer eisgekühlten Lösung dieses Oxidationsprodukts (16 mg) in Methanol (1,5 ml) wurde Natriumborhydrid (2,3 mg) gegeben und das Gemisch 1,5 Stunden lang unter Eiskühlung gerührt. Wasser (0,5 ml) wurde dann zur Reaktion gegeben, 0,5 Stunden lang gerührt und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wurde in Ethylacetat (4 ml) und Wasser (2 ml) verteilt. Das Ethylacetat wurde konzentriert und durch DC abgetrennt (vorbeschichtete DC-Platten, SILICAGEL F-254, E. Merck, Dichlormethan : Methanol = 10 : 1), um SQ-02-S5-Bn (6 mg, 37% Ausbeute) und das Reduktionsprodukt (10 mg, 62% Ausbeute) zu geben. Zu einer Lösung aus dem Reduktionsprodukt (10 mg) in Ethanol (1 ml) wurde 10% Pd-C (10 mg) gegeben und das Gemisch einer katalytischen Reduktion 3 Stunden lang unter Atmosphärendruck unterzogen. Nach dem Beenden der Reaktion wurde der Katalysator abfiltriert. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck eingedampft, um SQ-02-S5-Epi (13) (7,2 mg, 89% Ausbeute) zu geben.
SQ-02-S5-Epi (13)
Verbindungsname: (6aR,7S,9aS,11R,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
LSIMS, m/z: 386 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3422, 2960, 2874, 1684, 1622, 1463, 1365, 1283, 1244, 1214, 1168, 1121, 1096, 1074, 1016, 981, 947, 912, 878, 847, 774, 754.
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ: 0,80 (3H, s), 0,85 (3H, s), 0,88 (3H, s), 1,08 (3H, d, J = 7,5 Hz), 2,09 (1H, d, J = 17,4 Hz), 3,03 (1H, d, J = 17,4 Hz), 3,53 (1H, m), 4,11 (1H, d, J = 16,8 Hz), 4,18 (1H, d, J = 16,8 Hz), 4,25 (1H, br.s), 6,62 (1H, s), 8,28 (1H, br.s), 9,89 (1H, br.s).
¹³C NMR (DMSO-d₆, 75 MHz) δ: 16,89, 19,88, 21,80, 23,29, 27,10, 27,33, 28,16, 28,95, 32,22, 36,84, 37,97, 42,46, 46,22, 71,25, 82,45, 99,03, 111,82, 120,60, 131,51, 147,15, 155,91, 170,32.
Beispiel 15: Herstellung in einem Aminosäure-ergänzten Medium (1)
(1) Fermentationsschritt
Einhundert ml Medium, das 2,0% Glucose, 2,0% lösliche Stärke, 1,0% Polypepton (Nippon Seiyaku), 0,3% Fleischextrakt (Difco), 0,1% Hefeextrakt (Difco) und 0,1% Natriumchlorid enthält, wurde in jeden der 500 ml Erlenmeyerkolben gegeben, sterilisiert und mit einer Platinöse mit Stachybotrys sp. RF-7260 aus der Schrägkultur angeimpft. Die Kolben wurden dann bei 28°C 72 Stunden lang auf einer Umlaufschüttelmaschine bei 180 U/min kultiviert. Einhundert ml Medium, das 6,0% Glycerol, 3,0% Kartoffelstärke, 3,0% Erdnusspulver, 0,5% Polypepton (Nippon Seiyaku), 0,1% Natriumnitrat und 0,2% D-Lysinhydrochlorid enthält, wurden in jeden von 233 Erlenmeyerkolben (500 ml Volumen) gegeben und bei 121°C 20 min lang sterilisiert, um das Produktionsmedium bereitzustellen. Vier ml von jeder der Impfkulturen, die in den vorigen Erlenmeyerkolben kultiviert wurden, wurden in jedes der Produktionsmedien in den obenstehenden Kolben inokuliert. Die Kolben wurden dann bei 18°C 14 Tage lang auf einer Umlaufschüttelmaschine bei 180 U/min kultiviert.
(2) Abtrennungs- und Reinigungsschritt
Nach dem Beenden der Kultivierung wurden 23 l des vereinigten Mediums zentrifugiert. Zu dem so erhaltenen Zellkörperteil wurde 18 l Aceton gegeben und das Gemisch 1 Stunde lang gerührt und zentrifugiert, um ein extrahiertes Filtrat zu geben. Das Filtrat wurde dann unter vermindertem Druck konzentriert, um Aceton zu entfernen. Zu der restlichen wässrigen Lösung wurde 10 l Ethylacetat gegeben, um es zwischen den wässrigen und Ethylacetatschichten zu verteilen: Zu der wässrigen Schicht wurde 7 l n-Butanol gegeben und das Gemisch 30 min lang gerührt. Nach ruhigem Stehen wurde die abgetrennte Butanolschicht mit 21 Wasser gewaschen und zur Trockene konzentriert, um 14,5 g des Rohmaterials zu geben. Das Rohmaterial wurde in einer kleinen Menge Methanol gelöst und man ließ es auf einer Silicagelsäule adsorbieren (Adsorbens: Merck Silicagel 60 (600 g)) voräquilibriert mit einem gemischten Lösungsmittel Ethylacetat : Methanol (10 : 1), wobei mit einem gemischten Lösungsmittel Ethylacetat : Methanol : Wasser (16 : 8 : 2, V/V) eluiert wurde, während 80 ml Fraktionen gesammelt wurden. Die Fraktionen, die SQ-02-S-L2, SQ-02-S-L4 enthalten, wurden vereinigt und zur Trockene konzentriert, um 833 mg einer Rohfraktion zu erhalten. Diese Fraktion wurde dann einer präparativen Hochleistungsflüssigkeitschromatographie unterzogen (Säule : Develosil ODS 15/30 Durchmesser 50 × 500 mm von Nomura Kagaku; Elutionsmittel: Acetonitril : 0,1% Phosphorsäure = 50 : 50; Flussgeschwindigkeit: 50 m/Umin). Fraktionen, die bei etwa 15 min Retentionszeit eluieren, entsprechend dem SQ-02-S-L2 Signal, wurden gesammelt und unter vermindertem Druck konzentriert. Die restliche wässrige Schicht wurde mit n-Butanol extrahiert und unter vermindertem Druck konzentriert, um 304 mg SQ-02-S-L2 (14) als ein farbloses Pulver zu geben. Die Fraktionen mit etwa 11 min Retentionszeit, entsprechend dem SQ-02-S-L4 Signal wurden gesammelt und unter vermindertem Druck konzentriert. Die restliche wässrige Schicht wurde mit n-Butanol extrahiert und unter vermindertem Druck konzentriert, um 7,5 mg SQ-02-S-L4 (15) als ein farbloses Pulver zu geben.
(3) Herstellung von Deacetyl L2 (16)
Zu SQ-02-S-L2 (14) (15 mg, 0,027 mM) wurden trockenes Methanol (0,5 ml) und 1 M Natriummethylat-Methanollösung (0,54 ml) gegeben und das Gemisch 5 Stunden lang unter Rückfluss erhitzt. Nach dem Kühlen wurde 0,5 ml Wasser zur Reaktion gegeben und der pH-Wert wurde mit verdünnter Salzsäure auf 2,0 eingestellt. Methanol wurde unter vermindertem Druck verdampft, und der Rückstand wurde mit n-Butanol extrahiert. Die Butanolschicht wurde mit Wasser gewaschen und zur Trockene konzentriert, um Deacetyl L2 (16) (10 mg) zu geben.
SQ-02-S-L2 (14)
Verbindungsname: 2-(5-Amino-5-carboxypentyl)-(6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-acetoxy-2,3, 6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
[α]_D ²⁴ = +96,6 ± 2,4° (c = 0,56, McOH)
LSIMS, m/z: 557 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3423, 2962, 2876, 1734, 1671, 1626, 1466, 1376, 1337, 1249, 1199, 1143, 1073.
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ: 0,82 (3H, s), 0,84 (3H, s), 1,04 (3H, s), 1,11 (3H, d, J = 7,2 Hz), 2,05 (3H, s), 2,13 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,10 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,35 (1H, m), 3,55 (1H, m), 3,91 (1H, m), 4,16 (1H, d, 7 = 17,1 Hz), 4,33 (1H, d, J = 17,1 Hz), 4,66 (1H, m), 6,31 (1H, s), 8,20 (2H, s), 9,78 (1H, s).
¹³C NMR (DMSO-d₆, 50 MHz) δ: 16,84, 19,71, 21,05, 21,63, 22,58, 22,92, 23,98, 26,01, 27,23, 29,60, 29,67, 31,72, 36,67, 37,08, 41,19, 43,93, 47,07, 51,74, 75,29, 82,61, 99,31, 111,83, 118,32, 131,48, 146,56, 155,93, 167,56, 169,65, 171,03.
SQ-02-S-L4 (15)
Verbindungsname: 2-(5-Amino-1-carboxypentyl)-(6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-acetoxy-2,3, 6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
LSIMS, m/z: 557 (MH)⁺
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ: 0,82 (3H, s), 0,85 (3H, s), 1,03 (3H, s), 1,11 (3H, d, J = 7,2 Hz), 2,05 (3H, s), 2,15 (1H, d, J = 18,0 Hz), 2,76 (2H, m), 3,12 (1H, d, J = 18,0 Hz), 4,24 (1H, d, J = 17,1 Hz), 4,32 (1H, d, J = 17,1 Hz), 4,66 (1H, m), 4,72 (1H, m), 6,66 (1H, s), 7,61 (2H, s), 9,32 (1H, s).
¹³C NMR (DMSO-d₆, 50 MHz) δ: 6,84, 19,76, 21,05, 22,56, 22,81, 23,94, 26,00, 26,35, 27,21, 28,15, 29,45, 31,75, 36,63, 37,05, 38,20, 43,85, 44,25, 53,03, 75,30, 82,73, 99,08, 112,39, 118,98, 130,65, 146,38, 155,97, 168,47, 169,65, 172,47.
Deacetyl L2 (16)
Verbindungsname: 2-(5-Amino-5-carboxypentyl)-(6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
[α]_D ²⁴ = +116,3 ± 3,8° (c = 0,41, MeOH)
LSIMS, m/z: 515 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3427, 2932, 2870, 1734, 1655, 1464, 1381, 1363, 1336, 1284, 1251, 1216, 1180, 1070, 972.
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ: 0,83 (3H, s), 0,89 (3H, s), 0,93 (3H, s), 1,09 (3H, d, J = 7,2 Hz), 2,10 (1H, d, J = 17,7 Hz), 3,07 (1H, d, J = 17,7 Hz), 3,55 (1H, m), 3,90 (1H, t-artig), 4,12 (1H, d, J = 17,1 Hz), 4,32 (1H, d, J = 17,1 Hz), 4,64 (1H, m), 6,61 (1H, s), 8,21 (2H, s), 9,74 (1H, s).
¹³C NMR (DMSO-d₆, 75 MHz) δ: 17,37, 20,31, 22,10, 23,84, 23,91, 26,11, 27,42, 27,70, 27,98, 30,08, 30,64, 32,29, 37,51, 37,86, 41,63, 44,80, 47,55, 52,21, 72,58, 83,76, 99,56, 112,38, 118,82, 131,83, 147,41, 156,35, 168,08, 171,50.
Beispiel 16: Präparation in einem Aminosäure-ergänzten Medium (2)
(1) Fermentationsschritt
Einhundert ml Medium, das 2,0% Glucose, 2,0% lösliche Stärke, 1,0% Polypepton (Nippon Seiyaku), 0,3% Fleischextrakt (Difco), 0,1 Hefeextrakt (Difco) und 0,1% Natriumchlorid enthält, wurde in jeden von 5 Erlenmeyerkolben (jeweils 500 ml Volumen) gegeben und sterilisiert. Zu jedem Kolben wurde eine Platinöse von Stachybotrys sp. RF-7260 gegeben, gefolgt von 72 Stunden langer Kultivierung bei 28°C auf einer Umlaufschüttelmaschine bei 180 U/min. Braunes Reis-Valin-Medium (25 g brauner Reis, 0,5 g Glucose, 0,1 g Difco Hefeextrakt, 0,5 g DL-Valin, 50 ml Leitungswasser pro Kolben), das 30 min lang bei 120°C sterilisiert wurde, wurde in einhundert Erlenmeyerkolben (jeweils 500 ml Volumen) eingeführt. Jeder Kolben wurde mit 4 ml der obenstehenden Kultur angeimpft und statisch bei 28°C 14 Tage lang kultiviert.
(2) Abtrennungs- und Reinigungsschritt
Nach dem Beenden der Kultivierung wurden pro Kolben 100 ml Aceton zu den Kulturkolben gegeben. Man ließ die Kolben über Nacht stehen, und filtrierte sie durch ein 0,1 nun Drahtgeflecht, um 10 l Extrakt zu geben. Das Extrakt wurde auf 3 l einer wässrigen Lösung unter vermindertem Druck konzentriert. Zu der Lösung wurden 100 g Natriumchlorid und 5 1 Ethylacetat gegeben. Das Gemisch wurde gerührt und in eine wässrige und eine Ethylacetatschicht aufgetrennt. Die Ethylacetatschicht wurde unter vermindertem Druck auf 300 ml Volumen konzentriert. Der so erhaltene Feststoff wurde abfiltriert, und das Filtrat wurde konzentriert, um 38 g eines Öls zu geben.
Das Öl wurde in einer kleinen Menge Methanol gelöst, und man ließ es auf einer Silicagelsäule adsorbieren (Adsorbens: Merck Silicagel 60 (1,5 kg)), voräquilibriert mit Ethylacetat, und mit einem gemischten Lösungsmittel aus Ethylacetat : Methanol (9 : 1–8 : 2, V/V) eluiert. Die Fraktionen, die SQ-02-S-V1 und SQ-02-S-V7 enthalten, wurden vereinigt und zur Trockene konzentriert, um 7,5 g einer Rohfraktion zu geben. Die Fraktion wurde mit 17,5 g Aktivkohle (Norit "SX-3" von Wako Junyaku Kogyo) entfärbt und einer präparativen Hochleistungsflüssigkeitschromatographie unterzogen (Säule: YMC-PACK ODS-AP S-15/30.300 Angstrom, Φ 50 × 500 nun, Elutionsmittel: Acetonitril : 0,1% Phosphorsäure = 6 : 4, Flussgeschwindigkeit: 50 m/min). Die Fraktionen, die bei etwa 31 min Retentionszeit eluieren, entsprechend dem SQ-02-S-V1 Signal, wurden gesammelt und unter vermindertem Druck konzentriert. Die restliche wässrige Schicht wurde mit Ethylacetat extrahiert und unter vermindertem Druck konzentriert, um 3,1 g SQ-02-S-V1 (17) als ein farbloses Pulver zu geben. Überdies wurden die Fraktionen, die bei etwa 25 min Retentionszeit eluieren, entsprechend dem SQ-02-S-V7 Signal, gesammelt und unter vermindertem Druck konzentriert. Die restliche wässrige Schicht wurde mit Ethylacetat extrahiert und unter vermindertem Druck konzentriert, um 68 mg SQ-02-S-V7 (20) als ein farbloses Pulver zu geben.
Gesondert wurden die Fraktionen SQ-02-S-V2, SQ-02-S-V3, die mit einem gemischten Lösungsmittel aus Ethylacetat : Methanol (8 : 2–1 : 1, V/V) eluiert wurden, vereinigt und zur Trockene konzentriert, um 4,5 g einer Rohfraktion zu geben. Diese Fraktionen wurden dann einer präparativen Hochleistungsflüssigkeitschromatographie unterzogen (Säule: YMC-PACK ODS-AP S-15/30,300 Angstrom, Φ 50 × 500 mm, Elutionsmittel: Acetonitril : 0,1% Phosphorsäure = 48 : 52, Flussgeschwindigkeit: 50 m/min). Die Fraktionen, die bei etwa 24 min Retentionszeit eluieren, entsprechend dem SQ-02-S-V2 Signal, wurden gesammelt und unter vermindertem Druck konzentriert. Die restliche wässrige Schicht wurde mit Ethylacetat extrahiert und unter vermindertem Druck konzentriert, um 102 mg SQ-02-S-V2 (18) als ein farbloses Pulver zu geben. Die Fraktionen, die bei etwa 30 min Retentionszeit eluieren, entsprechend dem SQ-02-S-V3 Signal, wurden gesammelt und unter vermindertem Druck konzentriert. Die restliche wässrige Schicht wurde mit Ethylacetat extrahiert und unter vermindertem Druck konzentriert, um 7 mg SQ-02-S-V3 (19) als ein farbloses Pulver zu geben.
(4) Präparation von Deacetyl V1 (21)
Zu SQ-02-S-V1 (17) (15 mg, 0,028 mM) wurden trockenes Methanol (0,5 ml) und 1 M Natriummethylat/Methanollösung (0,55 ml) gegeben und das Gemisch 5 Stunden lang unter Rückfluss erhitzt. Nach dem Kühlen wurde 0,5 ml Wasser zur Reaktion gegeben, und der pH-Wert wurde mit verdünnter Salzsäure auf 2,0 eingestellt. Nach dem Verdampfen von Methanol unter vermindertem Druck wurde der Rückstand mit Ethylacetat extrahiert. Die Ethylacetatschicht wurde mit Wasser gewaschen und unter vermindertem Druck zur Trockene konzentriert, um Deacetyl V1 (21) (11 mg) zu geben.
(5) Präparation von Deacetyl V2 (22)
Zu SQ-02-S-V2 (18) (30 mg, 0,070 mM) wurde 1 M Natriummethylat/Methanollösung (1,5 ml) gegeben und das Gemisch 4 Stunden lang unter Rückfluss erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde 1,5 ml Wasser zur Reaktion gegeben, und der pH-Wert wurde mit verdünnter Salzsäure auf 1,0 eingestellt. Nach dem Verdampfen von Methanol unter vermindertem Druck wurde der Rückstand in Wasser gelöst. Man ließ die Lösung auf einer MCI GEL CHP20P (Mitsubishi Kasei) Säule adsorbieren, sie wurde mit Wasser gewaschen, mit 50% wasserhältigem Aceton eluiert und unter vermindertem Druck zur Trockene konzentriert. Zum in Methanol (0,5 ml) gelösten Rückstand wurde verdünnte Salzsäure gegeben, um den pH-Wert auf 2,0 einzustellen. Deacetyl V2-Hydrochlorid (22) (19,5 mg) wurde dann mit einem Überschuss an Diethylether gefällt.
SQ-02-S-V1 (17)
Verbindungsname: 2-(1-Carboxy-2-methylpropyl)-(6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-acetoxy-2,3, 6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
[α]_D ² ⁴ = +113,5 ± 4,5° (c = 0,34, McOH)
LSIMS, m/z: 528 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3424, 2963, 2876, 1737, 1708, 1668, 1626, 1467, 1374, 1246, 1214, 1196, 1169, 1073.
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ: 0,79 (3H, d, J = 6,9 Hz), 0,81 (3H, s), 0,86 (3H, s), 0,99 (3H, d, J = 6,3 Hz), 1,02 (3H, s), 1,11 (3H, d, J = 7,5 Hz), 2,05 (3H, s), 2,15 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,11 (1H, d, J = 18,0 Hz), 4,28 (1H, d, J = 17,1 Hz), 4,41 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,44 (1H, d, J = 17,1 Hz), 4,65 (1H, m), 6,66 (1H, s), 9,82 (1H, s).
¹³C NMR (DMSO-d₆, 75 MHz) δ: 16,84, 19,14, 19,33, 19,80, 21,03, 22,56, 22,87, 23,92, 25,95, 27,22, 27,78, 29,40, 31,73, 36,62, 37,05, 43,89, 44,60, 59,72, 75,27, 82,77, 99,36, 112,42, 118,79, 130,31, 146,73, 155,99, 168,16, 169,62, 171,83.
Deacetyl V1 (21)
Verbindungsname: 2-(1-Carboxy-2-methylpropyl)-(6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8, 9 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
[α]_D ² ⁴ = +131,8 ± 6,1° (c = 0,28, MeOH)
LSIMS, m/z: 486 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3428, 2963, 2874, 1722, 1669, 1624, 1466, 1363, 1215, 1170, 1069.
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ: 0,78 (3H, d, J = 6,6 Hz), 0,84 (3H, s), 0,89 (3H, s), 0,91 (3H, s), 0,98 (3H, d, J = 6,3 Hz), 1,09 (3H, d, J = 7,5 Hz), 2,10 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,08 (1H, d, J = 18,0 Hz), 4,25 (1H, d, J = 16,8 Hz), 4,42 (1H, d, J = 16,8 Hz), 4,40 (1H, d, J = 10,2 Hz), 6,42 (1H, s), 9,77 (1H, s).
¹³C NMR (DMSO-d₆, 75 MHz) δ: 16,89, 19,10, 19,33, 19,92, 23,36, 23,41, 25,68, 26,89, 27,52, 27,83, 29,95, 31,85, 37,05, 37,35, 44,31, 44,58, 59,80, 72,07, 83,43, 99,17, 112,49, 118,83, 130,20, 147,02, 155,96, 168,19, 168,19, 171,83.
SQ-02-S-V2 (18)
Verbindungsname: (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-3-imino-6a,7,10,10-tetramethyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindolhydrochlorid
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
[α]_D ² ⁴ = +113,6 ± 3,3° (c = 0,47, MeOH)
LSIMS, m/z: 427 (MH)⁺
HR-LSIMS, m/z für C₂₄H₃₅N₂O₄:
Berechnet; 427,2594
Gemessen; 427,2585 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3380, 3271, 2963, 2877, 1735, 1698, 1624, 1510, 1464, 1438, 1376, 1333, 1249, 1200, 1137, 1078.
¹H NMR (DMSO-d₆, 600 MHz) δ: 0,82 (3H, s), 0,84 (3H, s), 1,01 (3H, s), 1,11 (3H, d, J = 7,2 Hz), 1,32 (1H, m), 1,59 (1H, m), 1,61 (1H, m), 1,69 (1H, m), 1,72 (1H, m), 1,79 (1H, m), 1,93 (1H, m), 2,03 (1H, m), 2,05 (3H, s), 2,08 (1H, m), 2,19 (1H, d, J = 17,8 Hz), 2,24 (1H, m), 3,13 (1H, d, J = 17,8 Hz), 4,47 (1H, d, J = 18,9 Hz), 4,65 (1H, d, J = 18,9 Hz), 4,66 (1H, t-artig), 7,10 (1H, s), 9,06 (1H, s), 9,48 (1H, s), 10,20 (1H, s), 10,24 (1H, s).
¹³C NMR (DMSO-d₆, 125 MHz) δ: 16,77 (q), 19,65 (q), 21,03 (q), 22,52 (t), 22,92 (t), 23,87 (t), 25,96 (q), 27,16 (t), 29,68 (q), 31,79 (t), 36,64 (s), 37,07 (s), 38,68 (d), 44,03 (d), 48,71 (t), 75,18 (d), 83,41 (s), 99,70 (d), 115,11 (s), 121,53 (s), 126,73 (s), 147,05 (s), 156,66 (s), 163,70 (s), 169,76 (s).
Deacetyl V2 (22)
Verbindungsname: (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,11-dihydroxy-3-imino-6a,7,10,10-tetramethyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindolhydrochlorid
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
[α]_D ²⁴ = +123,5 ± 6,3° (c = 0,26, MeOH)
LSIMS, m/z: 385 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3426, 2960, 2872, 1685, 1622, 1463, 1382, 1332, 1183, 1076, 973.
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ: 0,83 (3H, s), 0,89 (3H, s), 0,90 (3H, s), 1,09 (3H, d, J = 7,2 Hz), 2,15 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,11 (1H, d, J = 18,3 Hz), 4,42 (1H, d, J = 19,2 Hz), 4,51 (1H, m), 4,63 (1H, d, J = 19,2 Hz), 7,14 (1H, s), 9,20 (1H, s), 9,60 (1H, s), 10,26 (2H, s).
¹³C NMR (DMSO-d₆, 75 MHz) δ: 15,66, 18,61, 22,20, 24,42, 25,73, 26,27, 28,98, 30,75, 35,87, 36,18, 43,26, 47,51, 70,80, 82,87, 98,49, 113,97, 120,22, 125,42, 146,01, 155,41, 162,52.
SQ-02-S-V3 (19)
Verbindungsname: 2-(1-Carboxy-2-methylpropyl)-(6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-acetoxy-2,3, 6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-3-imino-6a,7,10,10-tetramethyl-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
[α]_D ²⁴ = +82,2 ± 3,8° (c = 0,32, MeOH)
LSIMS, m/z: 527 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3427, 2964, 2877, 1734, 1674, 1624, 1467, 1375, 1247, 1199, 1138, 1078.
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ: 0,83 (3H, d, J = 7,2 Hz), 0,85 (3H, s), 0,87 (3H, s), 1,01 (3H, d, J = 6,6 Hz), 1,02 (3H, s), 1,12 (3H, d, J = 7,5 Hz), 2,05 (3H, s), 2,20 (1H, d, J = 18,6 Hz), 3,16 (1H, d, J = 18,6 Hz), 4,39 (1H, m), 4,51 (1H, d, J = 19,5 Hz), 4,67 (1H, m), 4,74 (1H, d, J = 19,5 Hz), 7,44 (1H, s), 10,00 (1H, d, J = 9,3 Hz), 10,26 (1H, s), 10,67 (1H, s).
¹³C NMR (DMSO-d₆, 75 MHz) δ: 16,79, 18,33, 18,80, 19,55, 21,03, 22,54, 22,93, 23,88, 25,97, 27,15, 29,80, 29,99, 31,75, 36,65, 37,05, 44,08, 48,85, 61,89, 75,15, 83,44, 100,27, 115,16, 121,35, 126,51, 146,95, 156,56, 162,45, 169,67, 170,78.
SQ-02-S-V7 (20)
Verbindungsname: 2-(4-Carboxybutyl)-(6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-acetoxy-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a] [1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
[α]D²⁴ = +131,3 ± 7,5° (c = 0,23, MeOH)
LSIMS, m/z: 528 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3420, 2960, 2875, 1735, 1708, 1662, 1626, 1465, 1375, 1337, 1247, 1194, 1073.
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ: 0,81 (3H, s), 0,84 (3H, s), 1,04 (3H, s), 1,11 (3H, d, J = 7,2 Hz), 2,05 (3H, s), 2,14 (1H, d, J = 18,3 Hz), 2,24 (2H, m), 3,10 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,38 (1H, m), 3,53 (1H, m), 4,16 (1H, d, J = 17,0 Hz), 4,30 (1H, d, J = 17,0 Hz), 4,65 (1H, m), 6,63 (1H, s), 9,77 (1H, s).
¹³C NMR (DMSO-d₆, 75 MHz) δ: 16,82, 19,73, 21,03, 21,61, 22,58, 22,89, 23,94, 26,01, 27,03, 27,24, 29,62, 31,69, 32,93, 36,65, 37,07, 41,02, 43,92, 46,98, 75,34, 82,64, 99,22, 111,82, 118,37, 131,40, 146,68, 155,77, 167,65, 169,74, 174,21.
Beispiel 17 Präparation in einem Aminosäuren-ergänzten Medium (3)
(1) Fermentationsschritt
Sporen von Stachybotrys sp. RF-7260, die in 20 Teströhrchen in Schräglage kultiviert wurden, wurden mit einer Platinöse abgekratzt und in 500 ml physiologischer Salzlösung suspendiert. Vier ml Aliquote dieser Suspension wurden in 120 Erlenmeyerkolben (jeweils 500 ml Volumen), die das braune Reis-AA-Medium (25 g brauner Reis, 0,5 g Glucose, 0,1 g Hefeextrakt (Difco), 0,1 g allgemeines Aminosäurenpulver F (Ajinomoto) und 50 ml Leitungswasser pro Kolben) enthalten, angeimpft und statisch 14 Tage lang bei 28°C kultiviert.
(2) Abtrennung und Reinigung:
Nach dem Beenden der Fermentation wurden die Kulturen in den 120 Kolben vereinigt und 8 l Aceton wurde dazu gegeben. Nach dem Rühren wurde eine Zentrifugation durchgeführt, um ein Extraktionsfiltrat zu geben. Das Filtrat wurde dann unter vermindertem Druck konzentriert, um das Aceton zu entfernen. Zu der so erhaltenen wässrigen Lösung wurde 7 l n-Butanol gegeben, und das Gemisch wurde gerührt und in eine wässrige Schicht und eine Schicht aus n-Butanol aufgetrennt. Die aufgetrennte Schicht aus n-Butanol wurde mit 2 l Wasser gewaschen und zur Trockene konzentriert, um 82 g eines Rohmaterials zu geben. Dieses wurde in einer kleinen Menge Methanol gelöst, man ließ es an einer Silicagelsäule adsorbieren (Adsorbens: Merck Silicagel 60 (800 g)) die mit Ethylacetat voräquilibriert und mit einem gemischten Lösungsmittel aus Ethylacetat : Methanol (20 : 1, V/V) eluiert wurde. Die Fraktionen, die SQ-02-S-M3 enthielten, wurden vereinigt und zur Trockene konzentriert, um 0,3 g eines Rückstands zu geben. Dieser wurde in einer kleinen Menge Methanol gelöst, auf 4°C gekühlt, um 60 mg SQ-02-S-M3 (25) als nadelförmige Kristalle zu geben. Die obenstehende Säule wurde dann mit einem gemischten Lösungsmittel aus Ethylacetat : Methanol : Wasser (8 : 4 : 1, V/V) eluiert. Die Fraktionen, die SQ-02-S-M1, SQ-02-S-M2 und SQ-02-S-M4 enthielten, wurden vereinigt und zur Trockene konzentriert, um 580 mg einer Rohfraktion zu geben. Diese Fraktion wurde einer präparativen Hochleistungsflüssigkeitschromatographie unterzogen (Säule: Develosil ODS 15/30, Φ 50 × 500 mm von Nomura Kagaku, Elutionsmittel: Acetonitril : 0,1% Phosphorsäure = 46 : 54 Flussgeschwindigkeit: 50 ml/min). Die Fraktionen, die bei etwa 32 min Retentionszeit eluieren, entsprechend dem SQ-02-S-M1 Signal, wurden gesammelt und unter vermindertem Druck konzentriert. Die restliche wässrige Schicht wurde dann mit n-Butanol extrahiert und unter vermindertem Druck konzentriert, um 270 mg SQ-02-S-M1 (23) als ein farbloses Pulver zu geben. Die Fraktionen, die bei etwa 47 min Retentionszeit eluieren, entsprechend dem SQ-02-S-M2 Signal, wurden gesammelt und unter vermindertem Druck konzentriert. Die restliche wässrige Schicht wurde dann mit n-Butanol extrahiert und unter vermindertem Druck konzentriert, um 60 mg SQ-02-S-M2 (24) als ein farbloses Pulver zu geben. Die Fraktionen, die bei etwa 62 min Retentionszeit eluieren, entsprechend dem SQ-02-S-M4 Signal, wurden gesammelt und unter vermindertem Druck konzentriert. Die restliche wässrige Schicht wurde dann mit n-Butanol extrahiert und unter vermindertem Druck konzentriert, um 60 mg SQ-02-S-M4 (26) als ein farbloses Pulver zu geben.
SQ-02-S-M1 (23)
Verbindungsname: 2-(4-Guanidino-1-carboxybutyl)-(6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-acetoxy-2, 3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
LSIMS, m/z: 585 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3423, 2961, 2876, 1735 (sh), 1671, 1465, 1375, 1249, 1200, 1137, 1074.
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ: 0,82 (3H, s), 0,86 (3H, s), 1,02 (3H, s), 1,11 (3H, d, J = 7,2 Hz), 2,05 (3H, s), 2,15 (1H, d, J = 18,0 Hz), 4,67–4,74 (3H, m), 4,16 (1H, d, J = 16,5 Hz), 4,32 (1H, d, J = 16,5 Hz), 4,67 (1H, m), 4,71 (1H, m), 6,67 (1H, s), 7,59 (1H, t-artig), 9,87 (1H, s).
¹³C NMR (DMSO-d₆, 75 MHz) δ: 16,84, 19,73, 21,03, 22,61, 22,91, 23,94, 25,57, 25,78, 25,95, 27,26, 29,31, 31,73, 36,62, 37,07, 43,94, 44,48, 48,48, 53,02, 75,25, 82,73, 99,38, 112,44, 118,69, 130,50, 146,76, 156,10, 156,52, 168,38, 169,71, 172,33.
SQ-02-S-M2 (24)
Verbindungsname: 2-(4-Amino-1-carboxy-4-oxobutyl)-(6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
[α]_D ²⁴ = +97,6 ± 5,5° (c = 0,25, MeOH)
LSIMS, m/z: 557 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3430, 2962, 2878, 1735, 1710, 1669, 1465, 1417, 1374, 1249, 1196, 1073.
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ: 0,82 (3H, s), 0,85 (3H, s), 1,04 (3H, s), 1,11 (3H, d, J = 7,8 Hz), 2,05 (3H, s), 2,16 (1H, d, J = 18,9 Hz), 3,10 (1H, d, J = 18,9 Hz), 4,18 (1H, d, J = 17,0 Hz), 4,30 (1H, d, J = 17,0 Hz), 4,66 (2H, m), 6,65 (1H, s), 6,75 (1H, s), 7,24 (1H, s), 9,81 (1H, s).
¹³C NMR (DMSO-d₆, 75 MHz) δ: 16,86, 19,74, 21,04, 22,60, 22,91, 23,94, 24,39, 26,02 27,26, 29,55, 31,24, 31,71, 36,62, 37,05, 43,98, 44,64, 53,23, 75,30, 82,70, 99,33, 112,30, 118,88, 130,72, 146,76, 156,00, 168,40, 169,44, 172,40, 172,82.
SQ-02-S-M3 (25)
Verbindungsname: (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
[α]_D ² ⁴ = +164,0 ± 20,4° (c = 0,1, MeOH)
LSIMS, m/z: 444 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3362, 2963, 2930, 2868, 1728, 1693, 1626, 1494, 1460, 1373, 1359, 1249, 1080.
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ: 0,80 (3H, s), 0,86 (3H, s), 1,08 (3H, s), 1,10 (3H, d, J = 7,1 Hz), 2,04 (3H, s), 2,10 (1H, d, J = 17,7 Hz), 3,05 (1H, d, J = 17,7 Hz), 4,64 (1H, m) 5,73 (1H, d, J = 9,3 Hz), 5,93 (1H, d, J = 9,3 Hz), 6,55 (1H, s), 8,52 (1H, s), 9,83 (1H, s).
¹³C NMR (DMSO-d₆, 75 MHz) δ: 16,86, 19,78, 21,03, 22,58, 22,88, 23,95, 26,04, 27,31, 29,59, 31,80, 36,69, 36,90, 43,00, 75,49, 77,10, 82,17, 98,87, 112,27, 122,84, 131,33, 147,79, 156,76, 168,70, 169,64.
SQ-02-S-M4 (26)
Verbindungsname: 2-(1,3-Dicarboxypropyl)-(6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-acetoxy-2,3,6,6a, 7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
Physikalisch-chemische Eigenschaften:
[α]_D ²⁴ = +96,7 ± 6,5° (c = 0,21, MeOH)
LSIMS, m/z: 558 (MH)⁺
IR ν_max KBr cm^–1: 3428, 2962, 2878, 1735 (sh), 1715, 1669, 1545, 1466, 1417, 1375, 1248, 1196, 1073, 1021, 900, 772.
¹H NMR (DMSO-d₆, 200 MHz) δ: 0,81 (3H, s), 0,85 (3H, s), 1,03 (3H, s), 1,11 (3H, d, J = 7,0 Hz), 2,05 (3H, s), 3,12 (1H, d, J = 18,0 Hz), 4,17 (1H, d, J = 17,0 Hz), 4,30 (1H, d, J = 17,0 Hz), 4,66 (1H, m), 4,70 (1H, m), 6,65 (1H, s), 9,82 (1H, s).
¹³C NMR (DMSO-d₆, 75 MHz) δ: 17,33, 20,22, 21,53, 23,06, 23,39, 24,48, 26,47, 27,74, 29,93, 30,61, 32,21, 37,10, 37,55, 44,42, 45,08, 53,36, 75,78, 83,17, 99,80, 112,87, 119,34, 131,01, 147,24, 156,49, 168,91, 170,13, 172,69, 173,78.
In den folgenden Beispielen werden die Verbindungen (I) der vorliegenden Erfindung, die in den obenstehenden Beispielen erhalten wurden, verwendet, um zusätzliche Sesquiterpen-Derivate der vorliegenden Erfindung herzustellen. Die repräsentativen Beispiele für derartige Reaktionen werden nachstehend gezeigt.
Obwohl Verbindung (2) im obenstehenden Reaktionsschema als das Ausgangsmaterial gezeigt ist, können Fachleute leicht erkennen, dass andere Verbindungen auch bei ähnlichen Reaktionen verwendet werden können, um eine Vielzahl von entsprechenden Derivaten herzustellen.
Jedes Verfahren im obenstehenden Reaktionsschema wird nachstehend detaillierter beschrieben. Im gesamten Reaktionsschema ist die Hydroxygruppe in der 5-Position durch eine leicht entfernbare Schutzgruppe, wie zum Beispiel eine Benzyl-, t-Butyldimethylsilyl- oder t-Butoxycarbonylgruppe, im Voraus geschützt und wird nach dem Beenden der Reaktion entschützt. Diese Schutzgruppen können in Anbetracht der Reaktionsbedingungen eines jeden Verfahrens gewählt werden. Das Entfernen der Schutzgruppen variiert in Abhängigkeit von der Art der verwendeten Schutzgruppe und wird leicht unter bekannten Reaktionsbedingungen für zum Beispiel Hydrolyse, Reduktion oder dergleichen erreicht. Daneben kann ein 5-Hydroxyderivat auch phosphoryliert werden.
Verfahren 1
Verbindung (2) wird mit zum Beispiel einem Alkylhalogenid, einem Chlorid einer Niederfettsäure oder einer Sulfonylchloridverbindung in Anwesenheit einer starken Base umgesetzt, um Verbindung (III) zu geben. Diese Reaktion kann unter Kühlen oder Erwärmen gemäß den üblichen Reaktionsbedingungen für Amide in Anwesenheit einer Base, wie zum Beispiel Natriumhydrid, Natriumamid oder Kalium-t-butoxid, erreicht werden.
Verfahren 2
Die aktive Methyleneinheit in der 1-Position von Verbindung (2) wird unter Verwendung von zum Beispiel 2,3-Dichlor-5,6-dicyanobenzochinon (DDQ) oxidiert, um Verbindung (IV), bei der ein Alkoxy- oder Hydroxyrest (OR') eingeführt worden ist, zu geben.
Die Oxidationsreaktion wird typischerweise durch Verwenden von 2- bis 10-fachen Äquivalenten des Reagens in einem alkoholischen Lösungsmittel, wie zum Beispiel Methanol, Ethanol, Propanol, bei Raumtemperatur oder einer erhöhten Temperatur erreicht. Vorzugsweise kann die Reaktion unter Verwendung von 4-fachen Äquivalenten an DDQ bei 40–50°C 20 und mehr Stunden lang durchgeführt werden. Das Produkt dieser Reaktion ist eine 1-Methoxyverbindung. Obwohl diese Verbindung direkt substituiert werden kann, um ein gewünschtes Alkoxyderivat zu geben, wird sie vorzugsweise in seine Hydroxyform umgewandelt und dann einer Substitutionsreaktion mit einem Alkohol unterzogen. Die Reaktion wird durch eine Behandlung mit einer sauren wässrigen Lösung, wie zum Beispiel verdünnte Salz- oder Schwefelsäure, in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel, wie zum Beispiel Dioxan, Tetrahydrofuran, Aceton oder Acetonitril, bei Raumtemperatur erreicht.
Die Substitutionsreaktion der Alkoxygruppe kann durch mehrere Dutzend Minuten langes Rühren bei Raumtemperatur im Alkohollösungsmittel, das dem gewünschten Alkoxyrest entspricht, in Anwesenheit von p-Toluolsulfonsäure, Benzolsulfonsäure und Pyridiniumsalzen davon erreicht werden.
Verfahren 3
Die 1-Hydroxygruppe (OR') von Verbindung (IV) wird in die Oxoverbindung oxidiert, und dann wird jeder beliebige von zahlreichen Substituenten an das 2-Stickstoffatom eingeführt, um ein N-Alkylderivat (V) zu geben.
Die Oxidationsreaktion kann in einem Lösungsmittel, zum Beispiel Aceton, Ethylacetat, Acetonitril, Tetrahydrofuran oder einem halogenierten Kohlenwasserstoff, wie zum Beispiel Dichlormethan, Dichlorethan, Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, durch Zugabe einer entsprechenden Menge oder eines Überschusses an aktiven Mangandioxid und Rühren unter Kühlen oder bei Raumtemperatur erreicht werden.
Die Substitutionsreaktion in der 2-Position kann gemäß dem für Verfahren 1 beschriebenen Verfahren erreicht werden, oder, stärker bevorzugt, durch eine Reaktion mit einem gewünschten Alkylhalogenid in Anwesenheit eines Carbonats, wie zum Beispiel eines Kalium-, Natrium- oder Lithiumsalzes, als eine Base.
Verfahren 4
Die 3-Carbonylgruppe von Verbindung (2) wird reduziert, dann wird jeder beliebige von zahlreichen Substituenten an die 2-Iminogruppe eingeführt, um Verbindung (VI) zu geben.
Die Deoxygenierungsreaktion wird durch Verwenden von zum Beispiel einem Überschuss eines Boran-Tetrahydrofuran-Komplexes, Boran-Dimethylsulfid-Komplexes oder dergleichen in einem Lösungsmittel, wie zum Beispiel Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethoxyethan, Benzol oder Toluol, unter Erhitzen auf Rückfluss erreicht. Die Reaktionszeit beträgt mehrere Stunden bis mehrere Dutzend Stunden.
Die Substitutionsreaktion der Iminogruppe kann durch Umsetzen mit zum Beispiel einem Säureanhydrid oder einem Chlorid einer aliphatischen Niedercarbonsäure oder einer Sulfonylchloridverbindung in Anwesenheit einer Base, wie zum Beispiel Triethylamin, Diisopropylethylamin, Pyridin oder Collidin, in einem aprotischen Lösungsmittel, wie zum Beispiel, Dichlormethan, Chloroform, Diethylether, Tetrahydrofuran, Benzol, Toluol, N,N-Dimethylformamid oder einem Gemisch davon, unter Kühlen, vorzugsweise bei einer Temperatur von –20° C bis Raumtemperatur erreicht werden.
Verfahren 5
Ein Substituent, der dem R¹⁰ der allgemeinen Formel (I) entspricht, wird an der 11-Hydroxygruppe von Verbindung (2) eingeführt, um ein Esterderivat (VII) zu geben.
Die Veresterungsreaktion kann durch Umsetzen mit zum Beispiel einer entsprechenden aliphatischen niederen Carbonsäure, einer aromatischen Carbonsäure oder einem Säureanhydrid, -chlorid oder einem aktivierten Ester einer aromatischen Carbonsäure, die Heteroatom(e) enthält, gemäß den üblichen Verfahren erreicht werden.
Verfahren 6
Die 11-Hydroxygruppe von Verbindung (2) wird oxidiert, um die 11-Oxoverbindung (VIII) zu geben. Sie wird überdies einer Reaktion mit jedem beliebigen von zahlreichen substituierten Aminoverbindungen unterzogen, um ein Iminoderivat (VIII) (X¹ = NR¹²) zu geben.
Die Oxidationsreaktion wird vorzugsweise durch Umsetzung mit Chromsäure/Pyridin, Chromsäure/wässrige Essigsäure, Pyridiniumchlorchromat, Pyridiniumdichromat, Chromsäure/Aceton/Schwefelsäure (das Jones-Reagens), oder dergleichen erreicht.
Die Iminationsreaktion der 11-Oxoverbindung wird durch Umsetzung mit einer substituierten Aminoverbindung oder eines Hydrochlorids davon gemäß einem bekannten Verfahren erreicht.
Verfahren 7
Die 11-Oxoverbindung (VIII) (X¹ = O) wird in ihre Hydroxyform reduziert, und dann wird ein Substituent, der dem R¹⁰ der allgemeinen Formel (I) entspricht, eingeführt, um ein Esterderivat (IX) zu geben.
Die Reduktionsreaktion wird durch Verwenden von Natrium- oder Kaliumborhydrid, Natriumcyanoborhydrid, oder dergleichen erreicht. Die Reaktion wird in einem Lösungsmittel, wie zum Beispiel Methanol, Ethanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethoxyethan oder einem Gemisch davon, unter Kühlen oder bei Raumtemperatur durchgeführt.
Die Veresterung kann auf die gleiche Weise wie in Verfahren 5 durchgeführt werden.
Verfahren 8
Verbindung (2) wird einer Dehydrierungsreaktion und, falls gewünscht, einer weiteren Hydrierungsreaktion unterzogen, um die Verbindung (X) (die gewellte Linie bedeutet die An- oder Abwesenheit einer Doppelbindung) zu geben.
Die Dehydratisierungsreaktion kann direkt in Anwesenheit einer Base, wie zum Beispiel Pyridin, Collidin, Lutidin, Triethylamin, Diisopropylethylamin durch Verwenden von zum Beispiel Thionylchlorid, Thionylbromid, Oxalylchlorid, Methansulfonylchlorid oder p-Toluolsulfonylchlorid erreicht werden oder, stärker bevorzugt, kann durch Umsetzung mit Triphenylphosphin und Azodicarbonsäurediester erreicht werden. Die Reaktion wird typischerweise in einem aromatischen Kohlenwasserstofflösungsmittel, wie zum Beispiel Benzol, Toluol oder Xylol, vervollständigt, durch einige Dutzend Minuten bis mehrere Stunden langes Erwärmen bei einer Temperatur in einem Bereich von Raumtemperatur bis 150°C, vorzugsweise bei 50–130°C.
Die Hydrierungsreaktion kann durch katalytisches Reduzieren in Anwesenheit eines Katalysators, wie Palladium-Kohlenstoff, Palladiumschwarz oder Platinoxid, in einem Lösungsmittel, wie Methanol, Ethanol, Ethylacetat, Dioxan oder Tetrahydrofuran, erreicht werden.
Verfahren 9
Die 11-Hydroxygruppe (OR¹⁰) von Verbindung (IX) wird in eine Aminogruppe umgewandelt, und dann wird ein Substituent, der dem R¹¹ der allgemeinen Formel (I) entspricht, in jene Aminogruppe eingeführt, um Verbindung (XI) zu geben.
Um die Hydroxygruppe in eine Aminogruppe umzuwandeln, wird zuerst Stickstoffwasserstoffsäure unter Bedingungen für die Mitsunobu-Reaktion verwendet, um eine Azidverbindung zu geben. Diese Reaktion kann gemäß dem bekannten Verfahren erreicht werden. Die 11-Azidogruppe der gebildeten Azidverbindung liegt in der β-Koordination vor.
Die Reduktionsreaktion der Azidgruppe kann durch eine Hydridreduktion unter Verwendung eines Reduktionsmittels, wie zum Beispiel Natrium- oder Lithiumborhydrid, eine Reduktion durch aktiven Wasserstoff unter Verwendung eines Erdalkalimetalls, zum Beispiel Magnesium oder Calcium in Methanol, oder eine katalytische Reduktion in Anwesenheit von zum Beispiel Palladium, Platin, Raney-Nickel, oder eines Lindlar-Katalysators, und stärker bevorzugt durch eine Reduktion unter Verwendung von Triphenylphosphin erreicht werden. Im letzteren Fall werden etwa 1- bis 5-fache Äquivalente von Triphenylphosphin und ein Lösungsmittel, wie zum Beispiel Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dimethoxyethan, verwendet. Die Reaktionszeit wird mehrere Stunden bis mehrere Dutzend Stunden bei einer Temperatur im Bereich von 50°C bis 110°C betragen. Die Substitutionsreaktion der Aminogruppe kann, wie im Verfahren 4 für die Iminogruppe beschrieben ist, durchgeführt werden.
Verfahren 10
Die Doppelbindung zwischen der 11- und 12-Position von Verbindung (X) wird unter Verwendung eines geeigneten oxidierenden Stoffes oxidiert, um Verbindung (XIV) zu geben.
Die Oxidation von Verbindung (X) kann gemäß einem herkömmlichen Verfahren unter Verwendung eines Oxidationsmittels, wie zum Beispiel Perbenzoesäure, m-Chlorperbenzoesäure oder Peressigsäure in einem Lösungsmittel, wie zum Beispiel Tetrahydrofuran, Dioxan, Acetonitril oder einem halogenierten Kohlenwasserstoff, wie zum Beispiel Dichlormethan, Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, durchgeführt werden.
Verfahren 11
Die Doppelbindung der Verbindung (X) wird in seine Dihydroxyform (XII) (R⁷ = H) oxidiert, und dann wird ein Substituent, der dem R⁷ der allgemeinen Formel (I) entspricht, darauf eingeführt, um ein Esterderivat (XII) zu geben.
Die Oxidationsreaktion wird durch die Oxidation mit Osmiumtetroxid erreicht oder durch Verwenden eines Aminoxids, zum Beispiel Trimethylaminoxid oder N-Methylmorpholinoxid, in Anwesenheit einer katalytischen Menge Osmiumtetroxid. Als ein Reaktionslösungsmittel werden halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie zum Beispiel Dichlormethan, Chloroform und Dichlorethan, Ketone, wie zum Beispiel Methylethylketon oder Ether, wie zum Beispiel Tetrahydrofuran, Dioxan und Dimethoxyethan, allein oder in Kombination verwendet. Die Reaktionszeit variiert wie benötigt gemäß den Reaktionsbedingungen, wie zum Beispiel dem verwendeten oxidierenden Stoff, und beträgt gewöhnlich mehrere Stunden bis mehrere Dutzend Stunden.
Der Veresterungschritt wird auf die gleiche Weise wie in Verfahren 5 durchgeführt.
Verfahren 12
In diesem Verfahren wird die Dihydroxyverbindung (XII) (R⁷ = H) in die 12-Oxoverbindung (X¹ = O) oxidiert, und weiter einer Reaktion mit einer substituierten Aminoverbindung unterzogen, um das Iminoderivat (XIII) (X¹ = NR⁹) zu geben.
Die Oxidations- und Iminationsreaktionen können auf die gleiche Weise wie in Verfahren 6 durchgeführt werden.
Verfahren 13
Die 12-Hydroxygruppe (OR⁷) von Verbindung (XII) wird durch Schwefelwasserstoff oder ein Thiol, das dem R¹³ der allgemeinen Formel (I) entspricht, substituiert, um ein Mercaptoderivat (XV) (R¹ ³ = H) oder ein substituiertes Thioderivat (XV) zu geben.
Die Substitutionsreaktion mit Schwefelwasserstoff wird unter Verwendung von Natrium- oder Kaliumhydrogensulfid durchgeführt. Die Reaktion wird durch Rühren unter Kühlen oder Erwärmen in einem Lösungsmittel, wie zum Beispiel Methanol, Ethanol, N,N-Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid erreicht. In einer anderen Ausführungsform kann diese Reaktion durch Umsetzung mit Kaliumthioacetat erreicht werden, um einen Thioacetatester zu geben, der dann gemäß einem herkömmlichen Verfahren hydrolysiert wird.
Die Substitutionsreaktion mit einem Thiol kann unter Verwendung eines Alkalimetallsalzes eines gewünschten Thiols an Stelle des obenstehenden Schwefelwasserstoffsalzes durchgeführt werden. Das Alkalimetallsalz in diesem Verfahren kann in Lösung durch Umsetzung der Thiolverbindung mit einer Base, wie zum Beispiel Natrium- oder Kaliumhydroxid, Natriummethoxid oder -ethoxid, Natriumhydrid oder Kalium-t-butoxid, hergestellt werden.
Verfahren 14
Verbindung (XIV) wird einhergehend mit der Öffnung des Epoxyrings halogeniert, und dann wird die 11-Hydroxygruppe oxidiert, um die Verbindung (XVI) (X² = Halogen) zu geben.
In der Halogenierungsreaktion werden zum Beispiel ein Wasserstofffluorid-Pyridin-Komplex, eine Salzsäure-Dioxanlösung, Diethylaluminiumchlorid, Bromtrimethylsilan, ein Magnesiumbromid-Diethylether-Komplex oder Iodtrimethylsilan in einem Lösungsmittel, wie zum Beispiel Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethoxyethan, Acetonitril oder Ethylacetat, unter Kühlen oder bei Raumtemperatur umgesetzt.
Die Oxidationsreaktion kann auf die gleiche Weise wie in Verfahren 6 oder, stärker bevorzugt, durch die Swern-Oxidation gemäß einem herkömmlichen Verfahren durchgeführt werden.
Verfahren 15
Das 12-Halogenatom von Verbindung (XVI) wird einer Substitutionsreaktion mit Schwefelwasserstoff oder einem Thiol, das dem R¹³ der allgemeinen Formel (I) entspricht unterzogen, um ein Mercaptoderivat (XVII) (R¹³ = H) oder ein substituiertes Thioderivat (XVII) zu geben.
Die Substitutionsreaktion mit Schwefelwasserstoff oder einem Thiol wird auf die gleiche Weise wie in Verfahren 13 durchgeführt.
Verfahren 16
Die 12-Sulfenylgruppe von Verbindung (XVII) wird oxidiert, um eine Sulfinylverbindung (XVIII) zu geben.
Die Oxidationsreaktion wird typischerweise durch Verwendung eines Äquivalents eines Oxidationsmittels, wie zum Beispiel Chromsäure, Kaliumpermanganat, Perbenzoesäure, m-Chlorperbenzoesäure oder Oxon^TM in einem Lösungsmittel, wie zum Beispiel Tetrahydrofuran, Dioxan, Acetonitril oder einem halogenierten Kohlenwasserstoff, wie zum Beispiel Dichlormethan, Dichlorethan oder Chloroform, gemäß einem bekannten Verfahren erreicht.
Verfahren 17
Die Sulfenylgruppe von Verbindung (XVII) oder die Sulfinylgruppe von Verbindung (XVIII) wird durch Verwendung eines geeigneten Oxidationsmittels in eine Sulfonylgruppe (XIX) oxidiert.
Obwohl die Oxidationsreaktion durch eine Oxidation unter Verwendung von 30% Wasserstoffperoxid in einem Lösungsmittel, wie zum Beispiel Aceton oder Essigsäure, durchgeführt werden kann, kann es stärker bevorzugt durch Verwenden von 2- bis 5-fachen Äquivalenten eines Oxidationsmittels wie in Verfahren 16 erreicht werden.
Verfahren 18
Einhergehend mit dem Öffnen des Epoxyringes von Verbindung (XIV) kann eine Vielzahl von Alkylgruppen eingeführt werden, um 12-Alkylderivate (XX) zu geben. Typischerweise kann diese Reaktion in Anwesenheit oder Abwesenheit von Kupferiodid durch eine Reaktion mit einem Grignard-Reagens oder Alkyllithium unter Kühlen oder bei Raumtemperatur erreicht werden.
Verfahren 19
Das 12-Halogenatom von Verbindung (XVI) wird durch eine funktionelle Gruppe, die dem R² der allgemeinen Formel (I) entspricht, substituiert, um Verbindung (XXI) zu geben.
In der Substitutionsreaktion kann das 2-Stickstoffatom vorher mit einer geeigneten Schutzgruppe, wie zum Beispiel einer t-Butoxycarbonylgruppe, geschützt werden. Danach kann eine starke Base, wie zum Beispiel Lithium- oder Natriumamid, Natriumhydrid, Lithiumdiisopropylamid, Lithium- oder Natriumbistrimethylsilylamid, angewendet werden, um ein Enolat herzustellen, das dann mit zum Beispiel einem gewünschten Alkylhalogenid, einem Chlorid oder Anhydrid einer alipahtischen Niedercarbonsäure, einer aromatischen Carbonsäure oder einer aromatischen Carbonsäure, die Heteroatom(e) enthält, umgesetzt wird. Die Reaktion wird durch mehrere Dutzend Minuten bis mehrere Stunden langes Rühren in einem Lösungsmittel, wie zum Beispiel Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethoxyethan, Dimethylsulfoxid, unter Kühlen oder bei Raumtemperatur vervollständigt.
Die folgenden Beispiele zeigen spezielle Beispiele gemäß den obenstehenden Verfahren zum Derivatisieren von Verbindung (I), auf die der Umfang der vorliegenden Erfindung nicht beschränkt ist.
Die Reaktionen in den folgenden Beispielen 18-23 werden durch das folgende Reaktionsschema veranschaulicht.
Verfahren 1
Beispiel 18: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,12,13-Dodecahydro-5,11-dihydroxy-2,6a,7,10,10-pentamethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (28a)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-11-hydroxy-2,6a,7,10,10-pentamethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (27a)
Unter Stickstoff wurden 13 mg (0,315 mmol) Natriumhydrid (ca. 60% in Öl) zu einer Lösung aus Verbindung (9) (Beispiel 10) (50 mg, 0,105 mmol) in trockenem DMF (0,7 ml) gegeben und das Gemisch 1 Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Zum Gemisch wurde tropfenweise 26 μl (0,42 mmol) Methyliodid gegeben, gefolgt von weiterem 2 Stunden langen Rühren bei der gleichen Temperatur. Nach der Zugabe von gesättigter Ammoniumchloridlösung (1 ml) und Wasser (1 ml) unter Kühlen wurde das Gemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Eindampfen des Lösungsmittels wurde der Rückstand durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Toluol : Ethylacetat = 1 : 1) gereinigt, um 30 mg (60%) von Verbindung (27a) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,90 (3H, s), 0,98 (3H, s), 1,03 (3H, s), 1,14 (3H, d, J = 7,8 Hz), 2,27 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,17 (3H, s), 3,19 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,57 (1H, br.s), 4,24 (1H, ABq, A Teil, J = 16,8 Hz), 4,27 (1H, ABq, B Teil, J = 16,8 Hz), 5,11 (2H, s), 6,96 (1H, s), 7,30– 7,50 (5H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (28a)
Zu Verbindung (27a) (54 mg, 0,11 mmol), gelöst in 6,0 ml Methanol, wurden 15 mg 10% Palladium-Kohlenstoff gegeben, gefolgt von 2 Stunden langem Rühren bei Raumtemperatur unter einer Wasserstoffatmosphäre. Der Palladium-Kohlenstoff wurde dann abfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Ethylacetat) gereinigt, um 44 mg (100 %) von Verbindung (28a) zu geben.
Schmelzpunkt: 205–210°C (Ethylacetat)
LSIMS: m/z 400 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften der Verbindung werden in Tabelle 1 gezeigt.
Beispiel 19: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2-Butyl-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (28b)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2-butyl-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (27b)
Gemäß dem Verfahren von Schritt-1 in Beispiel 18, mit Ausnahme dass n-Butylbromid verwendet wurde, wurde ein Rohprodukt aus Verbindung (9) (50 mg, 0,105 mmol) erhalten. Dieses Produkt wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Toluol : Ethylacetat = 2 : 1) gereinigt, um 54 mg (97%) von Verbindung (27 b) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,91 (3H, s), 0,95 (3H, t, J = 7,2 Hz), 0,98 (3H, s), 1,03 (3H, s), 1,14 (3H, d, J = 7,6 Hz), 2,27 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,19 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,46 (1H, m), 3,57 (1H, br.s), 3,70 (1H, m), 4,19 (1H, ABq, A Teil, J = 16,8 Hz), 4,30 (1H, ABq, B Teil, J = 16,8 Hz), 5,11 (2H, s), 6,97 (1H, s), 7,35–7,50 (5H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (28b)
Verbindung (27b) (74 mg, 0,14 mmol) wurde wie im Schritt-2 von Beispiel 18 katalytisch reduziert. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Toluol : Ethylacetat = 1 : 1) gereinigt, um 61 mg (100%) von Verbindung (28 b) zu geben.
LSIMS: m/z 442 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften der Verbindung werden in Tabelle 1 gezeigt.
Beispiel 20: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2-Carboxymethyl-2,3,6,6a,7,8,9, 9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a] [1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (28c)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2-carboxymethyl-2,3,6,6a, 7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (27c)

i) Gemäß dem Verfahren von Schritt-1 in Beispiel 18, mit Ausnahme dass Methylbromacetat verwendet wurde, wurde 34 mg des Methylesters als ein Öl aus Verbindung (9) (27 mg, 0,057 mmol) erhalten. Dieses Produkt wurde bei der nächsten Reaktion ohne weitere Reinigung verwendet.
ii) Der obenstehend erhaltene Methylester wurde in 2,0 ml Methanol gelöst, und eine wässrige Lithiumhydroxidlösung (hergestellt aus 30 mg Lithiumhydroxidmonohydrat und 0,3 ml Wasser) wurde dazugegeben und das Gemisch bei 50°C 3 Stunden lang gerührt. Nach dem Kühlen wurde Wasser zur Reaktion gegeben und mit Ethylacetat extrahiert, um neutrales Material zu entfernen. Die wässrige Schicht wurde mit 1 N HCl angesäuert und mit Ethylacetat extrahiert. Das saure Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde verdampft, um 21 mg (70%) von Verbindung (27 c) zu geben. ¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,90 (3H, s), 0,97 (3H, s), 1,01 (3H, s), 1,13 (3H, d, J = 7,4 Hz), 2,27 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,19 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,57 (1H, br.s), 4,31 (1H, ABq, A Teil, J = 18,0 Hz), 4,37 (1H, ABq, A Teil, J = 16,8 Hz), 4,48 (1H, ABq, B Teil, J = 16,8 Hz), 4,52 (1H, ABq, B Teil, J = 18,0 Hz), 5,09 (2H, s), 6,99 (1H, s), 7,33–7,50 (5H, m) ppm.

Schritt-2: Synthese von (28c)
Verbindung (27c) (21 mg, 0,04 mmol) wurde wie in Schritt-2 von Beispiel 18 katalytisch reduziert, und das Rohprodukt durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform: Methanol : Wasser = 7 : 3 : 0,3) gereinigt, um 14 mg (91%) von Verbindung (28c) zu geben.
LSIMS: m/z 444 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften der Verbindung werden in Tabelle 1 gezeigt.
Beispiel 21: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,11-dihydroxy-2-(5-carboxypentyl)-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (28d)
Schritt 1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11, 12,13-dodecahydro-11-hydroxy-2-(5-methoxycarbonylpentyl)-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (27d)
Gemäß dem Verfahren von Schritt-1 in Beispiel 18, mit Ausnahme dass Methyl-6-bromhexanoat verwendet wird, wurde das Rohprodukt aus Verbindung (9) (40 mg, 0,08 mmol) erhalten. Dieses Produkt wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Toluol : Ethylacetat = 2 : 1) gereinigt, um 32 mg (63%) von Verbindung (27d) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,91 (3H, s), 0,98 (3H, s), 1,03 (3H, s), 1,14 (3H, d, J = 7,5 Hz), 2,27 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,19 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,45 (1H, m), 3,57 (1H, br.s), 3,65 (3H, s), 3,70 (1H, m), 4,19 (1H, ABq, A Teil, J = 16,8 Hz), 4,31 (1H, ABq, B Teil, J = 16,8 Hz), 5,11 (2H, s), 6,96 (1H, s), 7,33–7,48 (5H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (28d)
Zu Verbindung (27d) (32 mg, 0,053 mmol), gelöst in 2,0 ml Methanol, wurde eine wässrige Lithiumhydroxidlösung (hergestellt aus 20 mg Lithiumhydroxidmonohydrat und 0,3 ml Wasser) gegeben, und das Gemisch eine Stunde lang bei 50°C unter Stickstoff gerührt. Nach dem Kühlen wurde die Reaktion mit 1 N HCl angesäuert und dann mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert, um 32 mg Rückstand zu geben. Zu diesem Rückstand, gelöst in 3,0 ml Ethanol wurde 10 mg 10% Palladium-Kohlenstoff gegeben, und das Gemisch 1,5 Stunden lang bei Raumtemperatur unter Wasserstoffatmosphäre gerührt. Nach der Entfernung des Palladium-Kohlenstoffs durch Filtration, wurde das Filtrat eingedampft, um ein Rohprodukt zu geben. Das Rohprodukt wurde dann durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Chloroform : Methanol : Wasser = 9 : 1 : 0,1) gereinigt, um 25 mg (96%) von Verbindung (28d) zu geben.
LSIMS: m/z 500 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften der Verbindung werden in Tabelle 1 gezeigt.
Beispiel 22: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-2-methansulfonyl-3-oxo-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (28e)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-2-methansulfonyl-3-oxo-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (27e)
Gemäß dem Verfahren von Schritt-1 in Beispiel 18, mit Ausnahme dass Methansulfonylchlorid verwendet wird, wurde das Rohprodukt aus Verbindung (9) (50 mg, 0,105 mmol) erhalten. Dieses Rohprodukt wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Toluol : Ethylacetat = 2 : 1) gereinigt, um 22 mg (38%) von Verbindung (27 e) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,89 (3H, s), 0,99 (3H, s), 1,01 (3H, s), 1,14 (3H, d, J = 7,8 Hz), 2,29 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,21 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,39 (3H, s), 3,58 (1H, br.s), 4,73 (1H, ABq, A Teil, J = 13 Hz), 4,78 (1H, ABq, B Teil, J = 13 Hz), 5,11 (2H, s), 7,30–7,50 (5H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (28e)
Verbindung (27e) (25 mg, 0,045 mmol) wurde wie in Schritt-2 von Beispiel 18 katalytisch reduziert, das so erhaltene Rohprodukt wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Toluol : Ethylacetat = 4 : 1) gereinigt, um 16 mg (76%) von Verbindung (28e) zu geben.
Die physikalischen Eigenschaften der Verbindung werden in Tabelle 1 gezeigt.
Beispiel 23: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2-Acetyl-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (28f)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2-Acetyl-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (27f)
Gemäß dem Verfahren von Schritt-1 in Beispiel 18, mit Ausnahme dass Acetylchlorid verwendet wird, wurde das Rohprodukt aus Verbindung (9) (70 mg, 0,15 mmol) erhalten. Dieses Rohprodukt wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 2,5 g; Chloroform) und durch Kristallisation aus Diethylether gereinigt, um 57 mg (75%) von Verbindung (27f) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,91 (3H, s), 0,99 (3H, s), 1,02 (3H, s), 1,15 (3H, d, J = 7,4 Hz), 2,30 (1H, d, J = 18,0 Hz), 2,67 (3H, s), 3,21 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,58 (1H, br.s), 4,67 (1H, ABq, A Teil, J = 13 Hz), 4,72 (1H, ABq, B Teil, J = 13 Hz), 5,12 (2H, s), 6,95 (1H, s), 7,35–7,50 (5H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (28f)
Verbindung (27f) (57 mg, 0,11 mmol) wurde wie in Schritt-2 von Beispiel 18 katalytisch reduziert, das so erhaltene Rohprodukt wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Toluol : Ethylacetat = 2 : 1) gereinigt, um 39 mg (82%) von Verbindung (28f) zu geben.
Die physikalischen Eigenschaften der Verbindung werden in Tabelle 1 gezeigt.
Tabelle 1
Die Reaktionen in den folgenden Beispielen 24–26 werden durch das folgende Reaktionsschema veranschaulicht.
Verfahren 2
Beispiel 24: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5,11-trihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (30a)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-11-hydroxy-1-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (29b)
Zu einer Lösung von Verbindung (9) (500 mg, 1,05 mmol) in Methanol (50 rn1) wurde 0,95 g (4,2 mmol) 2,3-Dichlor-5,6-dicyano-1,4-benzochinon (DDQ gegeben und das Gemisch 25 Stunden lang bei 45°C gerührt. Nach dem Kühlen wurde Methanol unter vermindertem Druck auf etwa die Hälfte des Volumens eingedampft. Wasser (50 ml) wurde dem Rückstand zugegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit 1 N wässriger Natriumhydroxidlösung und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach der Konzentration unter vermindertem Druck wurde der Rückstand durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe B; Toluol : Ethylacetat - 1 : 1) gereinigt, um 439 mg (83%) von Verbindung (29b) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,92 (3H, s), 0,99 (3H, s), 1,07 (3H, s), 1,14 (3H, d, J = 7,4 Hz), 2,28 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,08 (3H, s), 3,19 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,57 (1H, br.s), 5,11 (2H, s), 6,04 (1H, s), 6,32 (1H, m), 6,95 (1H, s), 7,35–7,50 (5H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11, 12,13-dodecahydro-1,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (29a)
Zu einer Lösung der obenstehenden Verbindung (29b) (439 mg, 0,87 mmol) in Dioxan (15 ml) wurde 0,15 ml 0,1 N HCl gegeben und das Gemisch 2 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Wasser wurde der Reaktion zugegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit 5% wässriger Natriumcarbonatlösung und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach der Konzentration unter vermindertem Druck wurde der Rückstand durch Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 15 g; Toluol : Ethylacetat = 1 : 2) gereinigt, um 276 mg (62%) von Verbindung (29a) zu geben.
Schmelzpunkt: 150–156°C (Ethylacetat-Ether)
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,93 (3H, s), 0,99 (3H, s), 1,07 (3H, s), 1,13 (3H, d, J = 7,4 Hz), 2,27 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,17 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,58 (1H, br.s), 5,07 (2H, s), 6,01 (1H, d, J = 7,4 Hz), 6,66 (1H, m), 6,83 (1H, s), 7,35–7,50 (5H, m) ppm.
IR ν_max (CHCl₃): 3438, 1706, 1620, 1168, 1115, 1099, 969 cm^– ¹.
Schritt-3: Synthese von (30a)
Zu der obenstehenden Verbindung (29a) (100 mg, 0,20 mmol), gelöst in 5,0 ml THF und 2,0 ml Ethylacetat, wurde 45 mg 10% Palladium-Kohlenstoff gegeben und das Gemisch 3 Stunden lang bei Raumtemperatur unter Wasserstoffatmosphäre gerührt. Der Palladium-Kohlenstoff wurde abfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde dann durch Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 5,2 g; Ethylacetat) gereinigt, um 78 mg (96%) von Verbindung (30a) zu geben.
LSIMS: m/z 402 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 2 gezeigt.
Beispiel 25: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,11-dihydroxy-1-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (30b)
Verbindung (29b) (36,5 mg, 0,07 mmol) wurde wie in Schritt-3 von Beispiel 24 katalytisch reduziert, und das Produkt wurde aus Ethylacetat-Methanol kristallisiert, um 20 mg (67%) der Verbindung (30b) zu geben.
LSIMS: m/z 416 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 2 gezeigt.
Beispiel 26: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,11-dihydroxy-1-propoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (30c)
Zu einer Lösung aus Verbindung (30a) (33 mg, 0,08 mmol) in 3,0 ml 1-Propanol wurden 6 mg Pyridinium-p-toluolsulfonat gegeben und das Gemisch eine Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Zur Reaktion wurde 20 ml Ethylacetat gegeben. Das Gemisch wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach der Konzentration unter vermindertem Druck wurde der Rückstand durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Ethylacetat) und durch Kristallisation aus Ethylacetat gereinigt, um 22 mg (60%) von Verbindung (30c) zu geben.
LSIMS: m/z 444 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 2 gezeigt.
Tabelle 2
Die Reaktionen in den Beispielen 27–30 werden durch das folgende Reaktionsschema veranschaulicht.
Verfahren 3
Beispiel 27: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (32a)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (31a)
Zu Verbindung (29a) (530 mg, 1,08 mmol), gelöst in 60 ml Dichlormethan, wurde 5,3 g Mangandioxid (Kodak) gegeben und das Gemisch 4 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach der Filtration zur Entfernung des Mangandioxids wurde das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe B; Toluol : Ethylacetat = 2 : 1) und durch weitere Kristallisation aus Ethylacetat-Toluol gereinigt, um 430 mg (81%) von Verbindung (31 a) zu geben.
Schmelzpunkt: 213–215°C
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,94 (3H, s), 0,98 (3H, s), 1,04 (3H, s), 1,15 (3H, d, J = 7,4 Hz), 2,25 (1H, d, J = 18,4 Hz), 3,15 (1H, d, J = 18,4 Hz), 3,61 (1H, br.s), 5,17 (2H, s), 6,97 (1H, s), 7,37–7,52 (5H, m), 7,49 (1H, m) ppm.
IR ν_max (CHCl₃): 3436, 1760, 1721, 1614, 1171, 1123, 1094, 1072, 968 cm^– ¹.
Schritt-2: Synthese von (32a)
Zu Verbindung (31a) (45 mg, 0,09 mmol), gelöst in 3,0 ml Methanol, wurde 10 mg 10% Palladium-Kohlenstoff gegeben und das Gemisch 2 Stunden lang bei Raumtemperatur unter Wasserstoffatmosphäre gerührt. Nach der Filtration zur Entfernung des Palladium-Kohlenstoffs wurde das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Toluol : Ethylacetat = 1 : 1) gereinigt, um 33 mg (90%) von Verbindung 32(a) zu geben.
LSIMS: m/z 400 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 3 gezeigt.
Beispiel 28: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,11-dihydroxy-2,6a,7,10,10-pentamethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (32b)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-11-hydroxy-2,6a,7,10,10-pentamethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (31b)
Unter Stickstoff wurden 41 mg (0,4 mmol) Kaliumcarbonat und 26 μl (0,4 mmol) Methyliodid zu einer Lösung von Verbindung (31a) (50 mg, 0,1 mmol) in 0,7 ml trockenem DMF gegeben und das Gemisch bei Raumtemperatur eine Stunde lang gerührt. Nach der Zugabe von Wasser wurde die Reaktion mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert, um 46 mg (90%) von Verbindung (31b) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,93 (3H, s), 0,98 (3H, s), 1,06 (3H, s), 1,15 (3H, d, J = 7,4 Hz), 2,25 (1H, d, J = 18,4 Hz), 3,09 (3H, s), 3,15 (1H, d, J = 18,4 Hz), 3,62 (1H, br.s), 5,17 (2H, s), 6,98 (1H, s), 7,37-7,48 (5H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (32b)
Verbindung (31b) (46 mg, 0,09 mmol) wurde wie in Schritt-2 von Beispiel 27 katalytisch reduziert, und das Produkt wurde durch eine äulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Toluol : Ethylacetat = 1 : 1) und durch Kristallisation aus Ethylacetat gereinigt, um 25 mg (66%) von Verbindung (32b) zu geben.
Schmelzpunkt: 283–284°C
LSIMS: m/z 414 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 3 gezeigt.
Beispiel 29: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2-Butyl-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (32c)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2-butyl-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (31c)
Gemäß dem Verfahren von Schritt-1 in Beispiel 28, mit Ausnahme dass n-Butylbromid verwendet wird, wurde das Rohprodukt aus Verbindung (31a) (43 mg, 0,088 mmol) erhalten. Dieses Produkt wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Toluol : Ethylacetat = 2 : 1) gereinigt, um 45 mg (94%) von Verbindung (31c) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,92 (3H, t, J = 7,2 Hz), 0,94 (3H, s), 0,98 (3H, s), 1,05 (3H, s), 1,15 (3H, d, J = 7,4 Hz), 2,25 (1H, d, J = 18,4 Hz), 3,14 (1H, d, J = 18,4 Hz), 3,59 (2H, t, J = 7,4 Hz), 3,62 (1H, br.s), 5,17 (2H, s), 6,97 (1H, s), 7,37–7,48 (5H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (32c)
Verbindung (31c) (45 mg, 0,08 mmol) wurde wie in Schritt-2 von Beispiel 27 katalytisch reduziert, um 28 mg (76%) von Verbindung (32c) zu geben.
Schmelzpunkt: 276–279°C
LSIMS: m/z 456 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 3 gezeigt.
Beispiel 30: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,11-dihydroxy-2-methoxycarbonylmethyl-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (32d)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-11-hydroxy-2-methoxycarbonylmethyl-6a,7,10,10-tetraniethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (31d)
Gemäß dem Verfahren von Schritt-1 in Beispiel 28, mit Ausnahme dass Methylbromacetat verwendet wird, wurde das Rohprodukt aus Verbindung (31a) (35 mg, 0,07 mmol) erhalten. Dieses Produkt wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Toluol : Ethylacetat = 4 : 1) gereinigt, um 38 mg (95%) von Verbindung (31d) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,94 (3H, s), 0,97 (3H, s), 1,04 (3H, s), 1,15 (3H, d, J = 7,4 Hz), 2,26 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,15 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,60 (1H, br.s), 3,73 (3H, s), 4,36 (2H, s), 5,18 (2H, s), 7,01 (1H, s), 7,37–7,48 (5H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (32d)
Verbindung (31d) (38 mg, 0,068 mmol) wurde wie in Schritt-2 von Beispiel 27 katalytisch reduziert, und das Produkt wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Toluol : Ethylacetat = 2 : 1) und durch Kristallisation aus Ethylacetat-Ether gereinigt, um 26,05 mg (83%) von Verbindung (32d) zu geben.
Schmelzpunkt: 297–299°C
LSIMS: m/z 472 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 3 gezeigt.
Tabelle 3
Die Reaktionen in den Beispielen 31–36 werden durch das folgende Reaktionsschema veranschaulicht.
Verfahren 4
Beispiel 31: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e] isoindol (34a)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol (33a)
Unter Stickstoff wurde 4,20 ml (4,2 mmol) 1 M Diboran-THF-Lösung tropfenweise zu einer Lösung von Verbindung (9) (Beispiel 10) (500 mg, 1,05 mmol) in 15 ml trockenem THF über 10 min unter Eiskühlung gegeben. Die Reaktion wurde 2 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt und weitere 24 Stunden lang unter Rückfluss erhitzt. Nach dem Kühlen wurde 6,0 ml 2 N wässrige Natriumcarbonatlösung der Reaktion zugegeben und das Gemisch eine Stunde lang gerührt. Die Reaktion wurde in Eiswasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach Konzentration unter vermindertem Druck wurde der Rückstand in 20 ml THF gelöst. Zu der Lösung wurde 5 ml 1 N HCl gegeben und das Gemisch unter Rückfluss 1,5 Stunden lang erhitzt. Die Reaktion wurde mit 2 N Natriumcarbonat basisch gemacht. Nach dem Eindampfen von THF unter vermindertem Druck wurde der Rückstand mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 10 g; Chloroform : Methanol : Wasser = 9 : 1 : 0,1) gereinigt, um 246 mg (51%) von Verbindung (33a) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,91 (3H, s), 0,97 (3H, s), 1,02 (3H, s), 1,13 (3H, d, J = 7,6 Hz), 2,19 (1H, d, J = 18 Hz), 3,13 (1H, d, J = 18 Hz), 3,55 (1H, br.s), 4,18 (4H, s), 5,04 (2H, s), 6,39 (1H, s), 7,30–7,50 (5H, m) ppm.
IR ν_max (CHCl₃): 1618, 1594, 1180, 1115, 1099, 1061, 970 cm^–1.
Schritt-2: Synthese von (34a)
Zu Verbindung (33a) (40 mg, 0,087 mmol), gelöst in 4,0 ml Ethanol, wurden 12 mg 10% Palladium-Kohlenstoff gegeben und das Gemisch 2 Stunden lang bei Raumtemperatur unter Wasserstoffatmosphäre gerührt. Nach der Filtration zur Entfernung des Palladium-Kohlenstoffs wurde die Reaktion unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 2,0 g; Chloroform : Methanol : Wasser = 9 : 1 : 0,1–7 : 3 : 0,3) gereinigt. Die Fraktion, welche die gewünschte Verbindung enthält, wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde in einer kleinen Menge THF gelöst. Zu der Lösung wurde allmählich Ether gegeben, und der gebildete Niederschlag wurde filtriert, um Verbindung (34a) (17 mg, 53%) als ein Pulver zu geben.
LSIMS: m/z 372 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 4 gezeigt.
Beispiel 32: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2-Acetyl-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol (34b)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2-Acetyl-5-benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (33b)
Zu einer Lösung aus Verbindung (33a) (47 mg, 0,10 mmol) in 5,0 ml Chloroform wurde eine wässrige Natriumcarbonatlösung (hergestellt aus 14 mg (0,10 mmol) Natriumcarbonat und 5,0 ml Wasser) gegeben. Unter Eiskühlung wurde dem Gemisch 8 μ1 (0,12 mmol) Acetylchlorid, gelöst in 0,3 ml Chloroform, in einer einzigen Portion unter heftigem Rühren zugegeben. Nachdem das Reaktionsgemisch 30 min lang gerührt wurde und auf Raumtemperatur erwärmt wurde, wurde es mit Chloroform extrahiert. Das Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Ethylacetat) gereinigt, um 47 mg (92%) von Verbindung (33b) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,89 (3H, s), 0,97 (3H, s), 1,02 (3H, s), 1,13 (3H, d, J = 7,4 Hz), 2,14 (3H, s), 2,18 (1H, d, J = 18 Hz), 3,12 (1H, d, J = 18 Hz), 3,54 (1H, br.s), 4,60–4,77 (4H, m), 5,04 (2H, s), 6,33 (1H, s), 7,33–7,46 (5H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (34b)
Verbindung (33b) (39 mg, 0,078 mmol) wurde wie in Schritt 2 von Beispiel 31 katalytisch reduziert, und das Produkt wurde aus Ethylacetat-THF kristallisiert, um 25 mg (78%) von Verbindung (34b) zu geben.
LSIMS: m/z 414 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 4 gezeigt.
Beispiel 33: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2-(3-Carboxy-1-oxopropyl)-2,3,6,6a, 7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (34c)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2-(3-carboxy-1-oxopropyl)-2, 3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (33c)
Zu einer Lösung von Verbindung (33a) (38 mg, 0,08 mmol) in trockenem Pyridin (0,4 ml) wurde 16 mg (0,16 mmol) Bernsteinsäureanhydrid gegeben und das Gemisch eine Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Eiswasser wurde der Reaktion zugegeben, gefolgt von Extraktion mit Ethylacetat. Das Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach Konzentration unter vermindertem Druck wurde der so erhaltene Rückstand durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 2,0 g; Chloroform : Methanol : Wasser = 9 : 1 : 0,1) gereinigt, um 46 mg (100%) von Verbindung (33c) zu geben.
Schmelzpunkt: 195–197°C (zers.) (Ethylacetat-Chloroform)
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,88 (3H, s), 0,98 (3H, s), 1,01 (3H, s), 1,12 (3H, d, J = 7,4 Hz), 2,18 (1H, d, J = 18 Hz), 2,76 (4H, br.s), 3,12 (1H, d, J = 18 Hz), 3,58 (1H, br.s), 4,60–4,80 (4H, m), 5,03 (2H, s), 6,39 (1H, s), 7,30–7,48 (5H, m) ppm.
IR ν_max (CHCl₃): 1732, 1623, 1598, 1181, 1115, 1099, 1074, 969, 907 cm^–1.
Schritt-2: Synthese von (34c)
Verbindung (33c) (42 mg, 0,075 mmol) wurde wie in Schritt 2 von Beispiel 31 katalytisch reduziert. Das Produkt wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 1,5 g; Chloroform : Methanol : Wasser = 9 : 1 : 0,1–8 : 2 : 0,2) und durch Kristallisation aus Ethylacetat-Methanol gereinigt, um 21,3 mg (61%) von Verbindung (34c) zu geben.
LSIMS: m/z 472 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 4 gezeigt.
Beispiel 34: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-2-methansulfonyl-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (34d)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-2-methansulfonyl-1H-benzo[8,8a] [1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (33d)
Gemäß Schritt-1 in Beispiel 32, mit Ausnahme dass Methansulfonylchlorid verwendet wird, wurde ein Rohprodukt aus Verbindung (33a) (40 mg, 0,087 mmol) erhalten. Dieses Produkt wurde dann durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Toluol : Ethylacetat = 1 : 1) gereinigt, um 46 mg (98%) von Verbindung (33d) zu geben.
Schmelzpunkt: 257–259 °C (zers.) (Ethylacetat)
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,89 (3H, s), 0,98 (3H, s), 1,02 (3H, s), 1,13 (3H, d, J = 7,4 Hz), 2,19 (1H, d, J = 18 Hz), 2,82 (3H, s), 3,12 (1H, d, J = 18 Hz), 3,55 (1H, br.s), 4,55–4,70 (4H, m), 5,03 (2H, s), 6,34 (1H, s), 7,34–7,47 (5H, m) ppm.
IR ν_max (CHCl₃): 1621, 1600, 1181, 1154, 1114, 1097, 1072, 969 cm^–1.
Schritt-2: Synthese von (34d)
Verbindung (33d) (43 mg, 0,08 mmol) wurde wie in Schritt 2 von Beispiel 31 katalytisch reduziert, und das Produkt wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Toluol : Ethylacetat = 1 : 1) und durch Kristallisation aus Ethylacetat gereinigt, um 24,6 mg (68%) von Verbindung (34d) zu geben.
Schmelzpunkt: 159–162°C (zers.)
LSIMS: m/z 450 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 4 gezeigt.
Beispiel 35: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-2-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (34e)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-2-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a] [1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (33e)
Gemäß Schritt-1 in Beispiel 32, mit Ausnahme dass Benzolsulfonylchlorid verwendet wird, wurde ein Rohprodukt aus Verbindung (33a) (35 mg, 0,076 mmol) erhalten. Dieses Produkt wurde dann durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Toluol : Ethylacetat = 2 : 1) gereinigt, um 45 mg (100%) von Verbindung (33e) zu geben.
Schmelzpunkt: 248–250°C (zers.) (Ethylacetat)
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,75 (3H, s), 0,82 (3H, s), 0,86 (3H, s), 1,04 (3H, d, J = 7,4 Hz), 2,00 (1H, d, J = 18 Hz), 2,96 (1H, d, J = 18 Hz), 3,35 (1H, br.s), 4,34–4,58 (4H, m), 4,99 (2H, s), 6,46 (1H, s), 7,31–7,43 (5H, m), 7,56–7,86 (5H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (34e)
Verbindung (33e) (39 mg, 0,065 mmol) wurde wie in Schritt 2 von Beispiel 31 katalytisch reduziert. Das Produkt wurde dann durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Toluol : Ethylacetat = 1 : 1) und durch Kristallisation aus Aceton – n-Hexan gereinigt, um 24,8 mg (75%) von Verbindung (34e) zu geben.
Schmelzpunkt: 150–153°C
LSIMS: m/z 512 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 4 gezeigt.
Beispiel 36: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,11-dihydroxy-2-(2-hydroxyethyl)-6a,7,10,10-tetramethyl-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (34f)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-11-hydroxy-2-(2-hydroxyethyl)-6a,7,10,10-tetramethyl-11H-benzo[8,8a] [1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (33f)
Unter Stickstoff wurden 35 mg (0,25 mmol) Natriumcarbonat und 23 μl (0,33 mmol) 2-Chlorethanol zu einer Lösung von Verbindung (33a) (40 mg, 0,087 mmol) in trockenem DMF (0,5 ml) gegeben. Das Gemisch wurde 3 Stunden lang bei 50°C gerührt und dann 18 Stunden lang bei 65°C gerührt. Nach dem Kühlen wurde Wasser der Reaktion zugegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit Wasser, gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach Konzentration unter vermindertem Druck wurde der so erhaltene Rückstand durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 1,5 g; Chloroform : Methanol = 19 : 1) gereinigt, um 25 mg (57%) von Verbindung (33f) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,90 (3H, s), 0,97 (3H, s), 1,02 (3H, s), 1,12 (3H, d, J = 7,4 Hz), 2,19 (1H, d, J = 18 Hz), 2,92 (2H, t, J = 5,6 Hz), 3,11 (1H, d, J = 18 Hz), 3,55 (1H, br.s), 3,70 (2H, t, J = 5,6 Hz), 3,78–4,09 (4H, m), 5,03 (2H, s), 6,36 (1H, s), 7,30–7,47 (5H, m) ppm.
IR ν_max (CHCl₃): 3426, 1621, 1597, 1181, 1115, 1098, 1073, 1055, 970 cm^– ¹.
Schritt-2: Synthese von (34f)
Verbindung (33f) (44 mg, 0,087 mmol) wurde wie in Schritt-2 von Beispiel 31 katalytisch reduziert, und das Produkt wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 2,0 g; Chloroform : Methanol : Wasser = 9 : 1 : 0,1–8 : 2 : 0,2) gereinigt. Fraktionen, die das gewünschte Material enthalten, wurden unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde in einer kleinen Menge Methanol gelöst. Zur Lösung wurde Ether gegeben. Der gebildete Niederschlag wurde abfiltriert, um Verbindung (34f) (27 mg, 75%) als ein Pulver zu geben.
LSIMS: m/z 416 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 4 gezeigt.
Tabelle 4
Die Reaktionen in den Beispielen 37–40 werden durch das folgende Reaktionsschema veranschaulicht.
Verfahren 5
Beispiel 37: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-[(3-pyridyl)carbonyloxy]-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (35a)
Unter Stickstoff wurden 0,15 ml (1,07 mmol) Triethylamin, 130 mg (1,06 mmol) Dimethylaminopyridin und 185 mg (1,04 mmol) Nicotinoylchloridhydrochlorid aufeinanderfolgend zu einer Lösung von Verbindung (2) (50 mg, 0,13 mmol) in trockenem DMF (5,0 ml) gegeben und das Gemisch 3 Tage lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach der Zugabe von Eiswasser wurde die Reaktion mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit einer wässrigen gesättigten Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Nach Konzentration unter vermindertem Druck wurde der so erhaltene ungereinigte Rückstand in 5,0 ml trockenem Methanol gelöst. Zur Lösung wurde 20 μl (0,02 mmol) 1 M Natriummethoxid/Methanollösung gegeben, gefolgt von 1,5 Stunden langem Rühren. Zur Reaktion wurde 20 mg eines Ionenaustauscherharzes (Amberlite, IRC-50) gegeben und das Gemisch weitere 30 min lang gerührt. Das Ionenaustauscherharz wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 10 : 1) gereinigt, um 45 mg (71%) von Verbindung (35a) zu geben.
Schmelzpunkt: 289–291°C (zers.) (Aceton-n-Hexan)
LSIMS: m/z 491 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 5 gezeigt.
Beispiel 38: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-[(2-pyrazyl)carbonyloxy]-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (35b)
Unter Stickstoff wurden 0,20 ml (1,43 mmol) Triethylamin, 175 mg (1,43 mmol) Dimethylaminopyridin, 162 mg (1,30 mmol) 2-Pyrazincarbonsäure und 250 mg (1,30 mmol) 1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimidhydrochlorid aufeinanderfolgend zu einer Lösung von Verbindung (2) (50 mg, 0,13 mmol) in trockenem DMF (5,0 ml) gegeben und das Gemisch 3 Tage lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach der Zugabe von Eiswasser wurde die Reaktion mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit einer wässrigen gesättigten Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 10 : 1) gereinigt, um 24 mg (38%) von Verbindung (35b) zu geben.
Schmelzpunkt: 271–274°C (zers.) (Diethylether)
LSIMS: m/z 492 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 5 gezeigt.
Beispiel 39: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-sulfoxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (35c)
Unter Stickstoff wurden 134 mg (0,84 mmol) eines Schwefeltrioxid-Pyridin-Komplexes zu einer Lösung aus Verbindung (9) (Beispiel 10) (400 mg, 0,84 mmol) in 5,0 ml Pyridin gegeben und das Gemisch eine Stunde lang bei 100°C gerührt. Die Reaktion wurde weitere 3 Stunden lang bei der gleichen Temperatur fortgeführt, währenddessen die gleiche Menge des Schwefeltrioxid-Pyridin-Komplexes jede Stunde zugegeben wurde. Das Reaktionsgemisch wurde dann unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch ein Ionenaustauscherharz (Dowex 50W × 8; 160–200 mesh, 5 g) laufen gelassen, um das Pyridin zu entfernen. Das Eluat wurde mit einer wässrigen gesättigten Natriumhydrogencarbonatlösung auf einen pH-Wert von 8 eingestellt und unter Verwendung von HP-20 (50 g) entsalzt, um 450 mg des Rohzwischenprodukts zu geben. Das Rohmaterial wurde in 50 ml Methanol und 1 ml Wasser gelöst. Nach der Zugabe von 80 mg 10% Palladium-Kohlenstoff wurde die Lösung 3 Stunden lang unter Atmosphärendruck katalytisch reduziert. Der Palladium-Kohlenstoff wurde dann abfiltriert. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch das obenstehende Harz (Dowex 50W × 8; 5 g) laufen gelassen und durch Reverse-Phase-Chromatographie (YMC-GEL ODS-AM 120-S50; 1,01; Acetonitril : Wasser = 1 : 4) gereinigt, gefolgt von Kristallisation aus Ethylacetat, um 230 mg (50%) von Verbindung (35c) zu geben.
Schmelzpunkt: 205–209°C (zers.)
Elementaranalyse für C₂₃H₃ ₁NO₇S·19/4 H₂O
Berechnet: C, 50,12%; H, 6,68%; N, 2,54%; S, 5,82%
Gemessen: C, 50,02%; H, 6,65%; N, 2,81%; S, 6,05%
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 5 gezeigt.
Beispiel 40: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-(3-Carboxy-2-pyrazyl)carbonyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (35d)

i) Zu einer Lösung von Verbindung (9b) (70 mg, 0,14 mmol) in 3 ml trockenem DMF wurden 51 mg (0,42 mmol) 4-Dimethylaminopyridin und 63 mg (0,42 mmol) Pyrazin-2,3-dicarbonsäureanhydrid gegeben und das Gemisch 2 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach der Zugabe von Eiswasser wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit 1 N HCl und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 4,0 g; Chloroform : Methanol = 19 : 1–9 : 1) gereinigt, um 37 mg eines pulverigen Materials zu geben.
ii) Das Produkt des obenstehenden Schrittes i) wurde in 4 ml trockenem THF gelöst. Zu der Lösung wurde tropfenweise 0,11 ml (0,11 mmol) einer 1 M Tetrabutylammoniumfluorid/THF Lösung unter Eiskühlung gegeben und das Gemisch eine Stunde lang bei der gleichen Temperatur gerührt. Nach der Zugabe von Eiswasser wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 4,0 g; Chloroform : Methanol : Wasser = 8 : 2 : 0,2) gereinigt, um 20 mg (27%) von Verbindung (35d) zu geben. LSIMS: m/z 535 [M + H]⁺

Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 5 gezeigt.
Tabelle 5
Beispiel 41: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-methansulfonyloxy-3-oxo-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (13b)
Die Reaktionen in diesem Beispiel werden durch das folgende Reaktionsschema veranschaulicht.
Verfahren 7
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,13aS)-5-(t-Butyldimethylsilyloxy)-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (12b)
Zu einer Lösung von Verbindung (12) (132 mg, 0,345 mmol) in 5 ml trockenem DMF wurden 155 mg (2,28 mmol) Imidazol und 157 mg (1,04 mmol) t-Butyl-(chlor)dimethylsilan gegeben und das Gemisch 3 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach der Zugabe von Eiswasser wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Toluol : Ethylacetat = 1 : 1) gereinigt, um 159 mg (93%) von Verbindung (12b) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,26 (3H, s), 0,29 (3H, s), 0,96 (3H, s), 1,00 (3H, s), 1,02 (9H, s), 1,13 (3H, d, J = 7,5 Hz), 1,18 (3H, s), 2,27 (1H, d, J = 18 Hz), 3,11 (1H, d, J = 18 Hz), 4,31 (1H, ABq, A Teil, J = 16,8 Hz), 4,34 (1H, ABq, B Teil, J = 16,8 Hz), 6,66 (1H, s), 6,87 (1H, s) ppm.
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,13aS)-5-(t-Butyldimethylsilyloxy)-2,3,6, 6a, 7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (36)
Zu einer Lösung der obenstehenden Verbindung (12b) (175 mg, 0,35 mmol) in 2 ml Methanol wurde 17 mg (0,45 mmol) Natriumborhydrid unter Eiskühlung gegeben und das Gemisch 30 min lang gerührt. Nach der Zugabe von Wasser wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Chloroform : Methanol = 50 : 1) gereinigt, um 106 mg (60%) von Verbindung (36) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,24 (3H, s), 0,28 (3H, s), 0,87 (3H, s), 0,98 (3H, s), 1,01 (3H, s), 1,02 (9H, s), 1,13 (3H, d, J = 7,8 Hz), 2,19 (1H, d, J = 18 Hz), 3,12 (1H, d, J = 18 Hz), 3,73 (1H, br.s), 4,35 (2H, s), 6,62 (1H, s), 6,83 (1H, s) ppm.
Schritt-3: Synthese von (13b)
Zu einer Lösung der obenstehenden Verbindung (36) (42 mg, 0,084 mmol) in 5 ml trockenem Dichlormethan wurden 34 μl (0,244 mmol) Triethylamin und 14 μl (0,181 mmol) Methansulfonylchlorid unter Eiskühlung gegeben und das Gemisch 15 min lang bei der gleichen Temperatur gerührt. Nach der Zugabe von Wasser wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert, um ein Öl zu geben. Dieses Öl wurde in 2 ml trockenem THF gelöst. Zur Lösung wurde 0,11 ml (0,11 mmol) einer 1 M Tetrabutylammoniumfluorid/THF-Lösung unter Eiskühlung gegeben und das Gemisch 20 min lang bei der gleichen Temperatur gerührt. Nach der Zugabe von Eiswasser wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit 1 N HCl, Wasser, einer wässrigen gesättigten Natriumhydrogencarbonatlösung und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 15 : 1) gereinigt, um 38 mg (98%) von Verbindung (13b) zu geben.
Schmelzpunkt: 170–173°C (Diethylether)
LSIMS: m/z 464 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 6 gezeigt.
Die Reaktionen in den Beispielen 42 und 43 werden durch das folgende Reaktionsschema veranschaulicht.
Verfahren 6, 7
Beispiel 42: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,13aS)-11-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (13c)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e] isoindol (12c)
Zu einer Lösung von Verbindung (9) (Beispiel 10) (2,00 g, 4,21 mmol) in 200 ml Aceton wurde tropfenweise 1,30 ml (5,2 mmol) Jones-Reagens gegeben und das Gemisch 10 min lang bei der gleichen Temperatur gerührt. Die Reaktion wurde mit einer wässrigen gesättigten Natriumhydrogencarbonatlösung neutralisiert, und Aceton wurde unter vermindertem Druck verdampft. Wasser wurde dem Rückstand zugegeben und mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 150 g; Chloroform : Methanol = 100 : 1–50 : 1) gereinigt, um 1,746 g (89%) von Verbindung (12c) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,96 (3H, s), 0,99 (3H, s), 1,12 (3H, d, J = 7,5 Hz), 1,18 (3H, s), 2,36 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,13 (1H, d, J = 18,3 Hz), 4,31 (1H, ABq, A Teil, J = 17,4 Hz), 4,38 (1H, ABq, B Teil, J = 17,4 Hz), 5,12 (2H, s), 6,51 (1H, s), 7,03 (1H, s), 7,30–7,50 (5H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,13aS)-5-Benzyloxy-2-(t-butoxycarbonyl)-2,3,6, 6a, 7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (37)
Zu einer Lösung der obenstehenden Verbindung (12c) (974 mg, 2,06 mmol) in 30 ml trockenem THF wurden 277 mg (2,27 mmol) Dimethylaminopyridin und 0,95 ml (4,13 mmol) Di-t-butyldicarbonat gegeben und das Gemisch 1 Stunde und 20 min lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach der Zugabe von Wasser wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit 1 N HCl, Wasser, wässriger gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 40 g; n-Hexan : Ethylacetat = 6 : 1–1 : 1) und durch Kristallisation aus Diisopropylether gereinigt, um 1,12 g (95%) von Verbindung (37) zu geben.
Schmelzpunkt: 188–190°C
Elementaranalyse für C₃₅H₄₃NO₆
Berechnet: C, 73,27%; H, 7,56%; N, 2,44%
Gemessen: C, 73,21%; H, 7,56%; N, 2,45%
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,95 (3H, s), 0,99 (3H, s), 1,11 (3H, d, J = 7,5 Hz), 1,25 (3H, s), 1,60 (9H, s), 2,35 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,14 (1H, d, J = 18,3 Hz), 4,60 (1H, ABq, A Teil, J = 16,8 Hz), 4,70 (1H, ABq, B Teil, J = 16,8 Hz), 5,11 (2H, s), 7,03 (1H, s), 7,32–7,48 (5H, m) ppm.
IR ν_max (CHCl₃): 1773, 1729, 1707, 1626, 1609 cm^–1.
Schritt-3: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,13aS)-5-Benzyloxy-2-(t-butoxycarbonyl)-2, 3, 6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (38a)
Die obenstehende Verbindung (37) (1,119 g, 1,95 mmol) wurde einer Reaktion unterzogen, die ähnlich wie die von Schritt-2 in Beispiel 41 ist, und das Produkt wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe B; n-Hexan : Ethylacetat = 2 : 1) und durch Kristallisation aus Diisopropylether gereinigt, um 721 mg (64%) von Verbindung (38a) zu geben.
Schmelzpunkt: 138–140°C
Elementaranalyse für C₃₅H₄₅NO₆·1/2 H₂O Berechnet: C, 71,89%; H, 7,93%; N, 2,40% Gemessen: C, 71,86%; H, 8,23%; N, 2,27%
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,87 (3H, s), 0,98 (3H, s), 1,03 (3H, s), 1,12 (3H, d, J = 7,5 Hz), 1,60 (9H, s), 2,27 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,14 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,72 (1H, m), 4,64 (1H, ABq, A Teil, J = 16,8 Hz), 4,68 (1H, ABq, B Teil, J = 16,8 Hz), 5,09 (1H, ABq, A Teil, J = 12,0 Hz), 5,10 (1H, ABq, B Teil, J = 12,0 Hz), 6,98 (1H, s), 7,30–7,48 (5H, m) ppm.
IR ν_max (CHCl₃): 3610, 3026, 1771, 1728, 1625, 1607 cm^–1.
Schritt-4: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,13aS)-11-Benzoyloxy-5-benzyloxy-2-(t-butoxycarbonyl)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (38b)
Zu einer Lösung von Verbindung (38a) (40 mg, 0,07 mmol) in 1 ml trockenem Dichlormethan wurden 13 mg (0,106 mmol) Dimethylaminopyridin und 10 μl (0,086 mmol) Benzoylchlorid unter Eiskühlung gegeben und das Gemisch 3 Stunden lang bei der gleichen Temperatur gerührt. Nach der Zugabe von Wasser wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde aufeinanderfolgend mit 1 N HCl, Wasser, wässriger gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wwde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; n-Hexan : Ethylacetat = 3 : 1) gereinigt, um 43 mg (91%) von Verbindung (38b) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,90 (3H, s), 0,94 (3H, s), 1,15 (3H, d, J = 7,5 Hz), 1,26 (3H, s), 1,62 (9H, s), 2,30 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,17 (1H, d, J = 18,3 Hz), 4,72 (2H, s), 5,11 (2H, s), 5,20 (1H, m), 6,99 (1H, s), 7,30–7,62 (8H, m), 8,05–8,12 (2H, m) ppm.
Schritt-5: Synthese von (13c)
Zu einer Lösung von Verbindung (38b) (42 mg, 0,062 mmol) in 2 ml trockenem Dichlormethan wurden 20 μ1 (0,18 mmol) Anisol und 11 μ1 (0,14 mmol) Trifluoressigsäure unter Eiskühlung gegeben und das Gemisch 21 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Unter Eiskühlung wurde dem Reaktionsgemisch eine wässrige gesättigte Natriumhydrogencarbonatlösung zugegeben, gefolgt von Extraktion mit Ethylacetat. Das Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, und unter vermindertem Druck konzentriert, um ein pulvriges Material zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,92 (3H, s), 0,94 (3H, s), 1,16 (3H, d, J = 7,2 Hz), 1,26 (3H, s), 2,32 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,17 (1H, d, J = 18,0 Hz), 4,41 (1H, ABq, A Teil, J = 16,2 Hz), 4,47 (1H, ABq, B Teil, J = 16,2 Hz), 5,13 (2H, s), 5,18 (1H, m), 6,63 (1H, s), 7,12 (1H, s), 7,31–7,62 (8H, m), 8,02–8,10 (2H, m) ppm.
Dieses Material wurde dann wie in Schritt-2 von Beispiel 31 katalytisch reduziert, und das Produkt wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 15 : 1) gereinigt, um 26 mg (88%) von Verbindung (13c) zu geben.
EIMS: m/z 489 [M]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 6 gezeigt.
Beispiel 43: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a] [1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (13d)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,13aS)-5-Benzyloxy-2-(t-butoxycarbonyl)-2,3, 6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (38c)
Das Rohprodukt wurde aus Verbindung (38a) (40 mg, 0,07 mmol) wie in Schritt-4 von Beispiel 42 erhalten, mit Ausnahme dass Benzolsulfonylchlorid verwendet wird. Das Produkt wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; n-Hexan : Ethylacetat = 2 : 1) gereinigt, um 48 mg (97%) von Verbindung (38c) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,75 (3H, s), 0,85 (3H, s), 1,04 (3H, s), 1,11 (3H, d, J = 7,2 Hz), 1,61 (9H, s), 2,24 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,08 (1H, d, J = 18,3 Hz), 4,60 (1H, ABq, A Teil, J = 17,1 Hz), 4,65 (1H, ABq, B Teil, J = 17,1 Hz), 4,71 (1H, dd, J = 12,0, 4,8 Hz),5,08 (2H, s), 6,97 (1H, s), 7,30–7,45 (5H, m), 7,53–7,70 (3H, m), 7,93–7,98 (2H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (13d)
Verbindung (38c) (47 mg, 0,066 mmol) wurde gemäß dem Verfahren von Schritt-5 in Beispiel 42 umgesetzt, und das Produkt wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 15 : 1) gereinigt, um 30 mg (88%) von Verbindung (13d) zu geben.
Schmelzpunkt: 160–162°C (Diethylether-Pentan)
LSIMS: m/z 526 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 6 gezeigt.
Tabelle 6
Die Reaktionen in den Beispielen 44–47 werden durch das folgende Reaktionsschema veranschaulicht.
Verfahren 10
Beispiel 44: Synthese von (6aR,7S,9aS,13aS)-5-Benzyloxy-2-(t-butoxycarbonyl)-2,3, 6, 6a,7,8,9,9a,10,13-decahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (40a)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2-(t-butoxycarbonyl)-2,3,6, 6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (39a)
Verbindung (9) (Beispiel 10) (500 mg, 1,05 mmol) wurde wie in Schritt-2 von Beispiel 42 umgesetzt, und das Rohprodukt wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe B; n-Hexan : Ethylacetat = 3 : 1) gereinigt, um 510 mg (84%) von Verbindung (39a) zu geben.
Schmelzpunkt: 138–140°C
Elementaranalyse für C₃₅H₄₅NO₆·1/4 H₂O
Berechnet: C, 72,45%; H, 7,90%; N, 2,41%
Gemessen: C, 72,21%; H, 7,98%; N, 2,66%
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,90 (3H, s), 0,98 (3H, s), 1,02 (3H, s), 1,14 (3H, d, J = 7,5 Hz), 1,60 (9H, s), 2,27 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,19 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,58 (1H, br.s), 4,58 (1H, ABq, A Teil, J = 16,8 Hz), 4,67 (1H, ABq, B Teil, J = 16,8 Hz), 5,10 (2H,s), 6,96 (1H, s), 7,31–7,49 (5H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (40a)
Unter Stickstoff wurden 344 mg (1,31 mmol) Triphenylphosphin und 170 μl (1,08 mmol) Diethylazodicarboxylat zu einer Lösung aus Verbindung (39a) (503 mg, 0,875 mmol) in 35 ml trockenem Benzol gegeben, und das Gemisch 25 min lang unter Rückfluss erhitzt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wurden die gleichen Mengen Triphenylphosphin und Diethylazodicarboxylat zum Reaktionsgemisch gegeben. Das Gemisch wurde dann 25 min unter Rückfluss erhitzt und unter vermindertem Druck auf das halbe Volumen konzentriert. Der Rückstand wurde durch Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 55 g; n-Hexan : Ethylacetat = 6 : 1) gereinigt, um 434 mg (89%) von Verbindung (40a) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,91 (6H, s), 0,96 (3H, s), 1,14 (3H, d, J = 7,5 Hz), 1,59 (9H, s), 2,30 (1H, d, J = 18 Hz), 3,18 (1H, d, J = 18 Hz), 4,52 (1H, ABq, A Teil, J = 17,1 Hz), 4,58 (1H, d, ABq, J = 17,1 Hz), 5,09 (1H, ABq, A Teil, J = 11,7 Hz), 5,11 (1H, ABq, B Teil, J = 11,7 Hz), 5,37–5,56 (2H, m), 6,96 (1H, s), 7,31–7,48 (5H, m) ppm.
Beispiel 45: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,12S,13aS)-11,12-Epoxy-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (43a)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-(t-Butyldimethylsilyloxy)-2,3,6,6a,7, 8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (9b)
Verbindung (2) (Beispiel 3) (385 mg, 1,0 mmol) wurde wie in Schritt-1 von Beispiel 41 umgesetzt, und das kristalline Rohprodukt wurde aus Ethylacetat-Diethylether kristallisiert, um 469 mg (94%) von Verbindung (9) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,24 (3H, s), 0,27 (3H, s), 0,90 (3H, s), 0,98 (3H, s), 1,01 (3H, s), 1,02 (9H, s), 1,15 (3H, d, J = 7,5 Hz), 2,19 (1H, d, J = 18 Hz), 3,17 (1H, d, J = 18 Hz), 3,56 (1H, br.s), 4,31 (2H, s), 6,55 (1H, s), 6,82 (1H, s) ppm.
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2-(t-Butoxycarbonyl)-5-(t-butyldimethylsilyloxy)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10, 10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (39b)
Verbindung (9b) (10 mg, 0,02 mmol) wurde wie in Schritt-2 von Beispiel 42 umgesetzt, und das Rohprodukt wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; n-Hexan : Ethylacetat = 2 : 1) gereinigt, um 11 mg (92%) von Verbindung (39b) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,23 (3H, s), 0,26 (3H, s), 0,89 (3H, s), 0,99 (3H, s), 1,01 (9H, s), 1,02 (3H, s), 1,15 (3H, d, J = 7,2 Hz), 1,59 (9H, s), 2,18 (1H, d, J = 18 Hz), 3,16 (1H, d, J = 18 Hz), 3,57 (1H, br.s), 4,57 (1H, ABq, A Teil, J = 17,1 Hz), 4,64 (1H, ABq, B Teil, J = 17,1 Hz), 6,81 (1H, s) ppm.
Schritt-3: Synthese von (6aR,7S,9aS,13aS)-2-(t-Butoxycarbonyl)-5-(t-butyldimethylsilyloxy)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,13-decahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (40b)
Verbindung (39b) (152 mg, 0,254 mmol) wurde wie in Schritt-2 von Beispiel 44 umgesetzt, und das Rohprodukt wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 25 g; n-Hexan : Ethylacetat = 10 : 1) gereinigt, um 116 mg (79%) von Verbindung (40b) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,23 (3H, s), 0,26 (3H, s), 0,90 (3H, s), 0,92 (3H, s), 0,95 (3H, s), 1,01 (9H, s), 1,15 (3H, d, J = 7,2 Hz), 1,59 (9H, s), 2,21 (1H, d, J = 18 Hz), 3,15 (1H, d, J = 18 Hz), 4,51 (1H, ABq, A Teil, J = 17,1 Hz), 4,56 (1H, ABq, B Teil, J = 17,1 Hz), 5,35–5,55 (2H, m), 6,81 (1H, s) ppm.
Schritt-4: Synthese von (6aR,7S,9aS,13aS)-S-(t-Butyldimethylsilyloxy)-2,3,6,6a,7, 8, 9,9a,10,13-decahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e] isoindol (41b)
Zu einer Lösung von Verbindung (40b) (115 mg, 0,20 mmol) in 10 ml trockenem Dichlormethan wurden 50 μ1 (0,46 mmol) Anisol und 32 μ1 (0,42 mmol) Trifluoressigsäure unter Eiskühlung gegeben und das Gemisch 4 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt und man ließ es über Nacht stehen. Zum Reaktionsgemisch wurde eine wässrige gesättigte Natriumhydrogencarbonatlösung unter Eiskühlung gegeben, gefolgt von Extraktion mit Ethylacetat. Das Extrakt wurde mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; n-Hexan : Ethylacetat = 3 : 2) gereinigt, um 94 mg (98%) von Verbindung (41b) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,25 (3H, s), 0,27 (3H, s), 0,91 (3H, s), 0,95 (3H, s), 1,02 (9H, s), 1,15 (3H, d, J = 7,5 Hz), 2,22 (1H, d, J = 18 Hz), 3,15 (1H, d, J = 18 Hz), 4,24 (2H, s), 5,35–5,55 (2H, m), 6,32 (1H, s), 6,81 (1H, s) ppm.
Schritt-5: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,12S,13aS)-5-(t-Butyldimethylsilyloxy)-11,12-epoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (43b)
Zu einer Lösung von Verbindung (41b) (40 mg, 0,08 mmol) in 4 ml Dichlormethan wurden 15 mg (0,18 mmol) Natriumhydrogencarbonat unter Eiskühlung gegeben. Zu der so erhaltenen Suspension wurden 25 mg (0,116 mmol) 80% m-Chlorperbenzoesäure gegeben und das Gemisch 18,5 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Zum Reaktionsgensch wurden 0,5 N wässrige Natriumthiosulfatlösung und eine wässrige gesättigte Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben, gefolgt von Extraktion mit Ethylacetat. Das Extrakt wurde mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Chloroform : Methanol = 100 : 1) gereinigt, um 28 mg (85%) von Verbindung (43b) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,24 (3H, s), 0,27 (3H, s), 0,89 (3H, s), 0,99 (3H, s), 1,01 (9H, s), 1,08 (3H, s), 1,13 (3H, d, J = 7,4 Hz), 2,20 (1H, d, J = 18 Hz), 2,87 (1H; d, J = 4,2 Hz), 3,08 (1H, d, J = 18 Hz), 3,40 (1H, dd, J = 5,7, 4,2 Hz), 4,28 (2H, s), 6,82 (1H, s), 6,94 (1H, s) ppm.
Schritt-6: Synthese von (43a)
Zu einer Lösung der obenstehenden Verbindung (43b) (28 mg, 0,056 mmol) in 2,0 ml THF wurden tropfenweise 75 μl (0,075 mmol) 1 M Tetrabutylammoniumfluorid unter Eiskühlung gegeben und das Gemisch 2 Stunden lang bei der gleichen Temperatur gerührt. Nach der Zugabe von Wasser wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde aufeinanderfolgend mit 1 N HCl, Wasser, einer wässrigen gesättigten Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform: Methanol = 10 : 1) gereinigt, um 16 mg (74%) von Verbindung (43a) zu geben.
EIMS: m/z 383 [M]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 7 gezeigt.
Beispiel 46: Synthese von (6aR,7S,9aS,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,13-Decahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (41a)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2-(t-Butoxycarbonyl)-5-(t-butoxycarbonyloxy)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (39c)
Das Rohprodukt wurde aus Verbindung (2) (10 mg, 0,026 mmol) im Wesentlichen gemäß dem Verfahren von Schritt-2 in Beispiel 42 erhalten, mit der Ausnahme, dass das 4-fache Äquivalent von Di-t-butyldicarbonat und Dimethylaminopyridin verwendet wird. Das Rohprodukt wurde dann durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; n-Hexan : Ethylacetat = 2 : 1) gereinigt, um 10 mg (70%) von Verbindung (39c) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,89 (3H, s), 1,00 (3H, s), 1,04 (3H, s), 1,15 (3H, d, J = 7,5 Hz), 1,56 (9H, s), 1,60 (9H, s), 2,10 (1H, d, J = 18 Hz), 3,25 (1H, d, J = 18 Hz), 3,58 (1H, br.s), 4,62 (1H, ABq, A Teil, J = 17,1 Hz), 4,69 (1H, ABq, B Teil, J = 17,1 Hz), 7,21 (1H, s) ppm.
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,13aS)-2-(t-Butoxycarbonyl)-5-(t-butoxycarbonyloxy)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,13-decahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a] [1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (40c)
Verbindung (39c) (131 mg, 0,224 mmol) wurde einer Reaktion, die ähnlich jener in Schritt-2 von Beispiel 44 ist, unterzogen, und das Rohprodukt wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 20 g; n-Hexan : Ethylacetat = 6 : 1) gereinigt, um 88 mg (69%) von Verbindung (40c) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,90 (3H, s), 0,93 (3H, s), 0,97 (3H, s), 1,15 (3H, d, J = 7,2 Hz), 1,56 (9H, s), 1,59 (9H, s), 2,13 (1H, d, J = 18 Hz), 3,23 (1H, d, J = 18 Hz), 4,56 (1H, ABq, A Teil, J = 17,4 Hz), 4,61 (1H, ABq, B Teil, J = 17,4 Hz), 5,37–5,55 (2H, m), 7,20 (1H, s) ppm.
Schritt-3: Synthese von (6aR,7S,9aS,13aS)-5-(t-Butoxycarbonyloxy)-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,13-decahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e] isoindol (41c)
Verbindung (40c) (88 mg, 0,16 mmol) wurde einer Reaktion, die ähnlich jener von Schritt-4 in Beispiel 45 ist, unterzogen, und das Rohprodukt wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; n-Hexan : Ethylacetat = 1 : 1) gereinigt, um 68 mg (94%) von Verbindung (41c) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,91 (3H, s), 0,92 (3H, s), 0,97 (3H, s), 1,15 (3H, d, J = 7,2 Hz), 1,56 (9H, s), 2,14 (1H, d, J = 18 Hz), 3,24 (1H, d, J = 18 Hz), 4,29 (2H, s), 5,36–5,55 (2H, m), 6,27 (1H, s), 7,19 (1H, s) ppm.
Schritt-4: Synthese von (41a)
Das Rohprodukt wurde aus der obenstehenden Verbindung (41c) gemäß dem Verfahren in Schritt-4 von Beispiel 44 erhalten, mit der Ausnahme, dass das 30-fache Äquivalent Trifluoressigsäure verwendet wird. Dieses Material wurde aus Diethylether kristallisiert, um 38 mg (71%) von Verbindung (41a) zu geben.
EIMS: m/z 367 [M]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 7 gezeigt.
Beispiel 47: Synthese von (6aR,7S,9aS,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e] isoindol (42)
Zu der obenstehenden Verbindung (41a) (35 mg, 0,095 mmol), gelöst in 5 ml Methanol, wurden 7 mg 10% Palladium-Kohlenstoff gegeben und das Gemisch unter Wasserstoffatmosphäre 7,5 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach der Entfernung des Palladium-Kohlenstoffs durch Filtration wurde das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 15 : 1) gereinigt, um 30 mg (85 %) von Verbindung (42) zu geben.
EIMS: m/z 369 [M]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 7 gezeigt.
Tabelle 7
Die Reaktionen in den Beispielen 48–53 werden durch das folgende Reaktionsschema veranschaulicht.
Verfahren 9
Beispiel 48: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol (47a)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-Azido-5-benzyloxy-2-(t-butoxycarbonyl)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (44)
Zu einer Lösung von Verbindung (38a) (Schritt-3 in Beispiel 42) (690 mg, 1,20 mmol) in 35 ml trockenem Benzol wurden tropfenweise 480 mg (1,83 mmol) Triphenylphosphin und 1,0 m1 (1,88 mmol) einer 1,9 M Stickstoffwasserstoffsäure/Benzollösung bei Raumtemperatur unter Rühren gegeben, gefolgt von der Zugabe von 290 μl (1,84 mmol) Diethylazodicarboxylat und 20 min langem Rühren bei 80°C. Nach dem Kühlen auf Raumtemperatur wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe C; Toluol : Ethylacetat = 9 : 1) gereinigt, um 474 mg (66%) von Verbindung (44) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,89 (3H, s), 1,01 (3H, s), 1,10 (3H, s), 1,13 (3H, d, J = 7,5 Hz), 1,60 (9H, s), 2,27 (1H, d, J = 18 Hz), 3,16 (1H, d, J = 18 Hz), 3,41 (1H, br.s), 4,58 (1H, ABq, A Teil, J = 16,8 Hz), 4,67 (1H, ABq, B Teil, J = 16,8 Hz), 5,09 (2H, s), 6,96 (1H, s), 7,30–7,50 (5H, m) ppm.
IR ν_m _ax (CHCl₃): 2090, 1770, 1727, 1623, 1610, 1297, 1280, 1255, 1153, 1115, 1078 cm^–1.
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-Amino-5-benzyloxy-2-(t-butoxycarbonyl)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (45a)
Zu der obenstehenden Verbindung (44) (300 mg, 0,50 mmol), gelöst in 10 ml THF, wurden
1,0 ml Wasser und 270 mg (1,03 mmol) Triphenylphosphin gegeben. Das Gemisch wurde 24 Stunden lang unter Rückfluss erhitzt. Nach der Zugabe von Ethylacetat, wurde es über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde auf eine Silicagelsäule geladen (Silicagel 20 g), gefolgt von Elution mit 60 ml Ethylacetat, um die nichtpolaren Fraktionen zu entfernen. Die polaren Fraktionen, die mit 120 ml Ethylacetat und 80 ml eines Gemisches aus Chloroform-Methanol (20 : 1) eluierten, wurden vereinigt und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde überdies durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe B; Chloroform : Methanol = 20 : 1–10 : 1) gereinigt, um 262 mg (83%) von Verbindung (45a) als ein pulvriges Material zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,91 (3H, s), 0,94 (3H, s), 1,03 (3H, s), 1,13 (3H, d, J = 7,6 Hz), 1,60 (9H, s), 2,27 (1H, d, J = 18,3 Hz), 2,86 (1H, br.s), 3,17 (1H, d, J = 18,3 Hz), 4,60 (1H, ABq, A Teil, J = 17,1 Hz), 4,66 (1H, ABq, B Teil, J = 17,1 Hz), 5,10 (2H, s), 6,95 (1H, s), 7,30– 7,52 (5H, m) ppm.
Schritt-3: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-Amino-5-benzyloxy-2,3,6,6a,7,8, 9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol (46a)
Zu einer Lösung von Verbindung (45a) (50 mg, 0,087 mmol) in 5 ml trockenem Dichlormethan wurden 30 μl (0,28 mmol) Anisol und 35 μl (0,45 mmol) Trifluoressigsäure gegeben und das Gemisch 3 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Unter Eiskühlung wurde zu dem Reaktionsgemisch eine wässrige gesättigte Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben, gefolgt von Extraktion mit Ethylacetat. Das Extrakt wurde mit Wasser und einer wässrigen gesättigten Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert, um 30 mg (73%) der Rohverbindung (46a) als ein pulvriges Material zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,92 (3H, s), 0,93 (3H, s), 1,03 (3H, s), 1,13 (3H, d, J = 7,5 Hz), 2,28 (1H, d, J = 18,0 Hz), 2,87 (1H, m), 3,17 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,45 (2H, s), 5,11 (2H, s), 6,52 (1H, s), 6,97 (1H, s), 7,30–7,48 (5H, m) ppm.
Schritt-4: Synthese von (47a)
Zu Verbindung (46a) (30 mg, 0,063 mmol), gelöst in 4,0 ml Methanol, wurden 6 mg 10% Palladium-Kohlenstoff gegeben und das Gemisch 1 Stunde lang bei Raumtemperatur unter Wasserstoffatmosphäre gerührt. Nachdem der Palladium-Kohlenstoff durch Filtration entfernt wurde, wurde das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde aus Diethylether kristallisiert und aus Diethylether-Methanol umkristallisiert, um 16 mg (48 %) von Verbindung (47a) zu geben.
MASS: m/z 384 [M]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 8 gezeigt.
Beispiel 49: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (47b)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-Acetylamino-5-benzyloxy-2-(t-butoxycarbonyl)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (45b)
Unter Stickstoff wurden 25 μl (0,18 mmol) Triethylamin und 8 μl (0,11 mmol) Acetylchlorid zu einer Lösung von Verbindung (45a) (50 mg, 0,087 mmol) in 2,0 ml trockenem Dichlormethan unter Eiskühlung gegeben und das Gemisch 40 min lang bei der gleichen Temperatur gerührt. Nach der Zugabe von Eiswasser wurde die Reaktion mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit wässrigem gesättigtem Natriumhydrogencarbonat und Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 30 : 1) gereinigt, um 44 mg (82%) von Verbindung (45b) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,91 (3H, s), 0,92 (3H, s), 1,13 (3H, s), 1,13 (3H, d, J = 7,5 Hz), 1,60 (9H, s), 2,03 (3H, s), 2,31 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,13 (1H, d, J = 18,3 Hz), 4,00 (1H, m), 4,62 (1H, ABq, A Teil, J = 17,1 Hz), 4,66 (1H, ABq, B Teil, J = 17,1 Hz), 5,09 (2H, s), 5,61 (1H, d, J = 9,0 Hz), 6,99 (1H, s), 7,30–7,48 (5H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-Acetylamino-5-benzyloxy-2,3,6, 6a,7, 8,9,9a,10,11,12 13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (46b)
Verbindung (45b) (89 mg, 0,14 mmol) wurde einer Reaktion unterzogen, die ähnlich wie jene von Schritt-3 in Beispiel 48 ist, und das Rohprodukt wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 10 : 1) gereinigt, um 76 mg (99%) von Verbindung (46b) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,89 (3H, s), 0,94 (3H, s), 1,05 (3H, s), 1,12 (3H, d, J = 7,8 Hz), 2,03 (3H, s), 2,31 (1H, d, J = 18 Hz), 3,12 (1H, d, J = 18 Hz), 4,14 (1H, m), 4,38 (1H, ABq, A Teil, J = 16,8 Hz), 4,50 (1H, ABq, B Teil, J = 16,8 Hz), 5,11 (2H, s), 5,57 (1H, d, J = 9,0 Hz), 6,46 (1H, s), 6,99 (1H, s), 7,30–7,48 (5H, m) ppm.
Schritt-3: Synthese von (47b)
Verbindung (46b) (76 mg, 0,15 mmol) wurde wie in Schritt 4 von Beispiel 48 katalytisch reduziert, und das Rohprodukt wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 10 : 1) und weiter durch Kristallisation aus Diethylether-Pentan gereinigt, um 50 mg (80%) von Verbindung (47b) zu geben.
EIMS: m/z 426 [M]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 8 gezeigt.
Beispiel 50: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-methansulfonylamino-3-oxo-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (47c)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2-(t-butoxycarbonyl)-2,3,6, 6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-11-methansulfonylamino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (45c)
Das Rohprodukt wurde aus Verbindung (45a) (22 mg, 0,038 mmol) im Wesentlichen in Übereinstimmung mit dem Verfahren in Schritt-1 von Beispiel 49 erhalten, mit Ausnahme dass Methansulfonylchlorid verwendet wurde. Dieses Material wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; n-Hexan : Ethylacetat = 1 : 1) gereinigt, um 24 mg (96%) von Verbindung (45c) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,91 (3H, s), 1,00 (3H, s), 1,13 (3H, d, J = 7,0 Hz), 1,14 (3H, s), 1,60 (9H, s), 2,30 (1H, d, J = 18,3 Hz), 2,99 (3H, s), 3,13 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,80 (1H, m), 4,59 (1H, ABq, A Teil, J = 16,8 Hz), 4,67 (1H, ABq, B Teil, J = 16,8 Hz), 4,72 (1H, d, J = 8,7 Hz), 5,09 (2H, s), 6,99 (1H, s), 7,30–7,48 (5H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-11-methansulfonylamino-3-oxo-1H-benzo[8,8a] [1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (46c)
Verbindung (45c) (37 mg, 0,057 mmol) wurde einer Reaktion, die ähnlich wie jene von Schritt-3 in Beispiel 48 ist, unterzogen, und das Rohprodukt wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 20 : 1) gereinigt, um 31 mg (99%) von Verbindung (46c) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,93 (3H, s), 0,99 (3H, s), 1,12 (3H, s), 1,13 (3H, d, J = 7,0 Hz), 2,30 (1H, d, J = 18,3 Hz), 2,99 (3H, s), 3,13 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,41 (1H, m), 4,35 (2H, s), 4,92 (1H, d, J = 8,7 Hz), 5,11 (2H, s), 6,73 (1H, s), 6,99 (1H, s), 7,30–7,48 (5H, m) ppm.
Schritt-3: Synthese von (47c)
Verbindung (46c) (31 mg, 0,056 mmol) wurde wie in Schritt-4 von Beispiel 48 katalytisch reduziert, und das Rohprodukt wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 10 : 1) und durch Kristallisation aus Diethylether-Pentan gereinigt, um 19 mg (73%) von Verbindung (47c) zu geben.
EIMS: m/z 462 [M]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 8 gezeigt.
Beispiel 51: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-phenylsulfonylamino-3-oxo-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (47d)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2-(t-butoxycarbonyl)-2,3,6, 6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-11-phenylsulfonylamino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (45d)
Das Rohprodukt wurde aus Verbindung (45a) (50 mg, 0,087 mmol) im Wesentlichen in Übereinstimmung mit dem Verfahren von Schritt-1 in Beispiel 49 erhalten, mit Ausnahme dass Benzolsulfonylchlorid verwendet wurde. Dieses Material wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 60 : 1) gereinigt, um 30 mg (48%) von Verbindung (45d) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,81 (3H, s), 0,85 (3H, s), 0,99 (3H, s), 1,09 (3H, d, J = 7,4 Hz), 1,59 (9H, s), 2,25 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,09 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,19 (1H, m), 4,58 (1H, ABq, A Teil, J = 17,1 Hz), 4,63 (1H, ABq, B Teil, J = 17,1 Hz), 4,93 (1H, d, J = 8,1 Hz), 5,08 (2H, s), 6,96 (1H, s), 7,28–7,46 (5H, m), 7,52–7,66 (3H, m), 7,93–7,99 (2H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11, 12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-11-phenylsulfonylamino-3-oxo-1H-benzo[8,8a] [1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (46d)
Verbindung (45d) (29 mg, 0,041 mmol) wurde einer Reaktion unterzogen, die ähnlich jener von Schritt-3 in Beispiel 48 ist, und das Rohprodukt wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 20 : 1) gereinigt, um 23 mg (92%) von Verbindung (46d) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,82 (3H, s), 0,87 (3H, s), 0,99 (3H, s), 1,09 (3H, d, J = 7,5 Hz), 2,26 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,09 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,19 (1H, m), 4,29 (2H, s), 5,09 (2H, s), 5,24 (1H, d, J = 8,4 Hz), 6,64 (1H, s), 6,96 (1H, s), 7,30–7,64 (8H, m), 7,92–8,00 (2H, m) ppm.
Schritt-3: Synthese von (47d)
Verbindung (46d) (23 mg, 0,037 mmol) wurde wie in Schritt-4 von Beispiel 48 katalytisch reduziert, und das Rohprodukt wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 10 : 1) und durch Kristallisation aus Diethylether-Pentan gereinigt, um 14 mg (71%) von Verbindung (47d) zu geben.
EIMS: m/z 524 [M]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 8 gezeigt.
Beispiel 52: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(3-phenylureido)-3-oxo-1H-benzo[8,8a] [1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (47e)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2-(t-butoxycarbonyl)-2,3,6, 6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(3-phenylureido)-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (45e)
Unter Stickstoff wurden 2 mg (0,017 mmol) Dimethylaminopyridin und 12 μl (0,11 mmol) Phenylisocyanat zu einer Lösung aus Verbindung (45a) (50 mg, 0,087 mmol) in 2,0 ml trockenem THF gegeben, und das Gemisch bei Raumtemperatur 30 min lang gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 40 : 1) gereinigt, um 49 mg (81%) von Verbindung (45e) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,87 (3H, s), 0,91 (3H, s), 0,98 (3H, d, J = 7,5 Hz), 1,13 (3H, s), 1,60 (9H, s), 2,26 (1H, d, J = 18,6 Hz), 3,10 (1H, d, J = 18,6 Hz), 3,87 (1H, m), 4,61 (1H, ABq, A Teil, J = 17,1 Hz), 4,67 (1H, ABq, B Teil, 7 = 17,1 Hz), 5,06 (2H, s), 5,13 (1H, d, J = 8,1 Hz), 6,67 (1H, s), 6,97 (1H, s), 7,28–7,45 (10H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11, 12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(3-phenylureido)-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (46e)
Verbindung (45e) (49 mg, 0,071 mmol) wurde einer Reaktion unterzogen, die ähnlich wie jene von Schritt-3 in Beispiel 48 ist, und das Rohprodukt wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 20 : 1) gereinigt, um 40 mg (95%) von Verbindung (46e) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,86 (3H, s), 0,89 (3H, s), 1,00 (3H, d, J = 7,5 Hz), 1,05 (3H, s), 2,26 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,09 (1H, d, J = 18,3 Hz), 4,08 (1H, m), 4,39 (1H, ABq, A Teil, J = 17,1 Hz), 4,44 (1H, ABq, B Teil, J = 17,1 Hz), 5,03 (2H, s), 5,25 (1H, d, J = 9,3 Hz), 6,97 (1H, s), 7,09 (1H, br.s), 7,25–7,45 (10H, m), 7,62 (1H, br.s) ppm.
Schritt-3: Synthese von (47e)
Verbindung (46e) (40 mg, 0,067 mmol) wurde wie in Schritt-4 von Beispiel 48 katalytisch reduziert, und das Rohprodukt wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 7 : 1) und durch Kristallisation aus Diethylether-Pentan gereinigt, um 29 mg (86%) von Verbindung (47e) zu geben. Die physikalischen Eigenschaften von Verbindung (47e) werden in Tabelle 8 gezeigt.
Beispiel 53: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-[4(3-Ethoxycarbonyl-1-oxopropyl)amino]phenylsulfonylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a, 7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (47f)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2-(t-butoxycarbonyl)-2,3,6, 6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(4-nitrophenylsulfonyl)amino-3-oxo-1-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (45f)
Das Rohprodukt wurde aus Verbindung (45a) (120 mg, 0,21 mmol) im Wesentlichen gemäß dem Verfahren von Schritt-1 in Beispiel 49 erhalten, mit Ausnahme dass p-Nitrobenzolsulfonylchlorid verwendet wurde. Dieses Material wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 6,0 g; Toluol : Ethylacetat = 4 : 1) gereinigt, um 151 mg (96%) von Verbindung (45f) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,82 (3H, s), 0,86 (3H, s), 0,99 (3H, s), 1,08 (3H, d, J = 7,4 Hz), 1,60 (9H, s), 2,27 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,08 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,31 (1H, m), 4,58 (1H, ABq, A Teil, J = 17,0 Hz), 4,63 (1H, ABq, B Teil, J = 17,0 Hz), 5,08 (2H, s), 5,15 (1H, d, J = 9,0 Hz), 6,97 (1H, s), 7,30–7,50 (5H, m), 8,14 (2H, d, J = 9,0 Hz), 8,41 (2H, d, J = 9,0 Hz) ppm.
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(4-nitrophenylsulfonyl)amino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (46f)
Die obenstehende Verbindung (45f) (150 mg, 0,20 mmol) wurde einer Reaktion unterzogen, die ähnlich wie jene von Schritt-3 in Beispiel 48 ist, und das Rohprodukt wurde durch Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 3,0 g; Toluol : Ethylacetat = 1 : 1) gereinigt, um 120 mg (92%) von Verbindung (46%) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,83 (3H, s), 0,88 (3H, s), 1,02 (3H, s), 1,10 (3H, d, J = 7,6 Hz), 2,27 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,10 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,30 (1H, br.d, J = 9,0 Hz), 4,32 (2H, s), 5,09 (2H, s), 5,44 (1H, d, J = 9,0 Hz), 6,59 (1H, s), 6,97 (1H, s), 7,30–7,50 (5H, m), 8,12 (2H, d, J = 9,0 Hz), 8,38 (2H, d, J = 9,0 Hz) ppm.
Schritt-3: Synthese von (6aR,7S,9aS,115,13aS)-S-Benzyloxy-11-[4(3-ethoxycarbonyl-1-oxo-2-propenyl)amino]phenylsulfonylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (46g)

i) Zu der obenstehenden Verbindung (46f) (120 mg, 0,18 mmol), gelöst in 12 ml eines THF-Methanol (1 : 1) Gemisches, wurden 40 mg 10% Palladium-Kohlenstoff gegeben und das Gemisch 3,5 Stunden lang bei Raumtemperatur unter Wasserstoffatmosphäre gerührt. Nachdem der Palladium-Kohlenstoff durch Filtration entfernt wurde, wurde das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert, um 100 mg (88%) der Aminoverbindung zu geben. Dieses Material wurde bei der nächsten Reaktion ohne weitere Reinigung verwendet.
ii) Zu einer Lösung der obenstehenden Aminoverbindung in 8 ml eines THF-Ethylacetat(1 : 1)-Gemisches wurde eine wässrige Natriumcarbonatlösung (hergestellt aus 25 mg (0,18 mmol)Natriumcarbonat und 6,0 ml Wasser) gegeben, was von Zugabe von 30 μl (0,22 mmol)Ethyl-3-chlorcarbonylacrylat unter heftigem Rühren unter Eiskühlung gefolgt wurde. Die Reaktion wurde 30 min lang gerührt, während man sie auf Raumtemperatur erwärmen ließ. Das Reaktionsgemisch wurde dann mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 6,0 g; Chloroform : Methanol = 49 : 1–19 : 1) gereinigt, um 113 mg (94%) von Verbindung (46g) zu geben. ¹H NMR (DMSO-d₆) δ: 0,78 (3H, s), 0,89 (3H, s), 0,92 (3H, s), 1,12 (3H, d, J = 7,2 Hz), 1,27 (3H, t, J = 7,2 Hz), 2,19 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,07 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,12 (1H, br.s), 4,16 (2H, s), 4,23 (2H, q, J = 7,2 Hz), 5,15 (2H, s), 6,77 (1H, d, J = 15,8 Hz), 6,81 (1H, s), 7,30– 7,60 (6H, m), 7,68 (1H, d, J = 15,8 Hz), 7,89 (2H, ABq, A Teil, J = 9,2 Hz), 7,97 (2H, ABq, B Teil, J = 9,2 Hz), 8,40 (1H, s) ppm.

Schritt-4: Synthese von (47f)
Eine Lösung von Verbindung (46g) (110 mg, 0,145 mmol) in 12 ml eines THF-Ethanol (1 : 1) Gemisches wurde wie in Schritt-4 von Beispiel 48 katalytisch reduziert, und das Rohprodukt wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 6,0 g; Chloroform: Methanol = 97 : 3) gereinigt, um 76 mg (79%) von Verbindung (47%) zu geben. Die physikalischen Eigenschaften von Verbindung (47%) werden in Tabelle 8 gezeigt.
Tabelle 8
Die Reaktionen in den Beispielen 54–59 werden durch das folgende Reaktionsschema veranschaulicht.
Verfahren 11
Beispiel 54: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,12S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-Dodecahydro-5,11,12-trihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (50a)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,12S,13aS)-5-Benzyloxy-2-(t-butoxycarbonyl)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-11,12-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (48a)
Zu einer Lösung von Verbindung (40a) (Schritt-2 in Beispiel 44) (40 mg, 0,072 mmol) in 2,0 ml Aceton wurden 12 mg (0,108 mmol) Trimethylaminoxiddihydrat und 0,50 ml (0,1 mmol) einer 0,2 M wässrigen Osmiumtetroxidlösung gegeben und das Gemisch bei Raumtemperatur 15 Stunden lang gerührt. Nach der Zugabe von 8 mg (0,072 mmol) Trimethylaminoxid dihydrat wurde das Gemisch 5 Stunden lang gerührt. Zum Reaktionsgemisch wurden 236 mg (2,8 mmol) Natriumhydrogencarbonat und 146 mg (1,4 mmol) Natriumhydrogensulfit gegeben und das Gemisch 1,5 Stunden lang gerührt. Nach der Zugabe von Wasser wurde das Gemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; n-Hexan : Ethylacetat = 2 : 1) gereinigt, um 28 mg (66%) von Verbindung (48a) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,93 (3H, s), 1,03 (3H, s), 1,06 (3H, s), 1,13 (3H, d, J = 7,2 Hz), 1,60 (9H, s), 2,28 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,17 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,58 (1H, br.s), 4,52 (1H, ABq, A Teil, J = 17,1 Hz), 4,56 (1H, m), 4,64 (1H, ABq, B Teil, J = 17,1 Hz), 5,09 (2H, s), 6,98 (1H, s), 7,30–7,48 (5H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,12S,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-11,12-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (49a)
Zu einer Lösung von Verbindung (48a) (30 mg, 0,051 mmol) in 2,0 ml trockenem Dichlormethan wurden 17 μl (0,156 mmol) Anisol und 40 μl (0,51 mmol) Trifluoressigsäure unter Eiskühlung gegeben und das Gemisch 1 Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Unter Eiskühlung wurde eine wässrige gesättigte Natriumhydrogencarbonatlösung zum Reaktionsgemisch gegeben, was von Extraktion mit Ethylacetat gefolgt wurde. Das Extrakt wurde mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 10 : 1) gereinigt, um 24 mg (96%) von Verbindung (49a) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,94 (3H, s), 1,02 (3H, s), 1,05 (3H, s), 1,13 (3H, d, J = 7,5 Hz), 2,29 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,17 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,57 (1H, d, J = 2,4 Hz), 4,27 (1H, ABq, A Teil, J = 17,1 Hz), 4,33 (1H, ABq, B Teil, J = 17,1 Hz), 4,54 (1H, m), 5,11 (2H, s), 6,79 (1H, s), 6,99 (1H, s), 7,30–7,50 (5H, m) ppm.
Schritt-3: Synthese von (50a)
Zu Verbindung (49a) (43 mg, 0,088 mmol), gelöst in 3,0 ml Methanol, wurden 9 mg Palladium-Kohlenstoff gegeben und das Gemisch unter Wasserstoffatmosphäre 2 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nachdem der Palladium-Kohlenstoff durch Filtration entfernt wurde, wurde das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 10 : 1) und durch weitere Kristallisation aus Diethylether gereinigt, um 32 mg (91%) von Verbindung (50a) zu geben.
EIMS: m/z 401 [M]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 9 gezeigt.
Beispiel 55: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,12S,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a] [1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (50b)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,12S,13aS)-12-Acetoxy-5-benzyloxy-2-(t-butoxycarbonyl)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol(48b)
Zu einer Lösung von Verbindung (48a) (51 mg, 0,086 mmol) in 5,0 ml Dichlormethan wurden 32 mg (0,26 mmol) Dimethylaminopyridin und 9,2 μl (0,13 mmol) Acetylchlorid unter Eiskühlung gegeben, und das Gemisch 30 min lang bei der gleichen Temperatur gerührt. Nach der Zugabe von Wasser wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde aufeinanderfolgend mit 1 N HCl, Wasser, einer wässrigen gesättigten Hydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen, mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Toluol : Ethylacetat = 2 : 1) gereinigt, um 49 mg (90%) von Verbindung (48b) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,92 (3H, s), 1,63 (3H, s), 1,09 (3H, s), 1,13 (3H, d, J = 7,4 Hz), 1,59 (9H, s), 2,13 (3H, s), 2,29 (1H, d, J = 18 Hz), 3,18 (1H, d, J = 18 Hz), 3,66 (1H, br.s), 4,58 (1H, ABq, A Teil, J = 17 Hz), 4,72 (1H, ABq, B Teil, J = 17 Hz), 5,09 (2H, s), 5,72 (1H, dm, J = 11,6 Hz), 6,98 (1H, s), 7,34–7,46 (5H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,12S,13aS)-12-Acetoxy-5-benzyloxy-2,3,6, 6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (49b)
Verbindung (48b) (275 mg, 0,41 mmol) wurde einer Reaktion unterzogen, die ähnlich wie jene von Schritt-2 in Beispiel 54 ist, und das Rohprodukt wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Toluol : Ethylacetat = 1 : 2) gereinigt. Verbindung (49b) (57 mg, 26%) wurde aus den nichtpolaren Fraktionen erhalten.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,93 (3H, s), 1,06 (3H, s), 1,08 (3H, s), 1,13 (3H, d, J = 7,4 Hz), 2,14 (3H, s), 2,30 (1H, d, J = 18 Hz), 3,18 (1H, d, J = 18 Hz), 3,64 (1H, br.s), 4,33 (1H, ABq, A Teil, J = 16,8 Hz), 4,41 (1H, ABq, B Teil, J = 16,8 Hz), 5,11 (2H, s), 5,76 (1H, dm, J = 11,0 Hz), 6,40 (1H, br.s), 7,00 (1H, s), 7,34–7,46 (5H, m) ppm.
IR ν_max (CHCl₃): 3456, 1730, 1691, 1627, 1603, 1368, 1245, 1174, 1116, 1094, 1045, 1028, 982 cm^–1.
Aus den polaren Fraktionen der obenstehenden Chromatographie wurde (6aR,7S,9aS, 11R,12S,13aS)-11-Acetoxy-5-benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-12-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (73), ein Isomer, an dem eine Acetylgruppe umgelagert worden ist, erhalten (101 mg, 46%).
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,91 (3H, s), 0,95 (3H, s), 1,13 (3H, s), 1,16 (3H, d, J = 7,4 Hz), 2,16 (3H, s), 2,31 (1H, d, J = 18 Hz), 3,18 (1H, d, J = 18 Hz), 4,23 (1H, ABq, A Teil, J = 17 Hz), 4,33 (1H, ABq, B Teil, J = 17 Hz), 4,67 (1H, m), 5,00 (1H, d, J = 3,2 Hz), 5,11 (2H, s), 6,56 (1H, br.s), 7,00 (1H, s), 7,34–7,48 (5H, m) ppm.
IR ν_max (CHCl₃): 3446, 1726, 1692, 1626, 1603, 1369, 1250, 1173, 1116, 1093, 981 cm^–1.
Schritt-3: Synthese von (50b)
Verbindung (49b) (70 mg, 0,13 mmol) wurde wie in Schritt-3 von Beispiel 54 katalytisch reduziert. Das Produkt wurde aus Diethylether-Pentan kristallisiert, um 56 mg (96%) von Verbindung (50b) zu geben.
EIMS: m/z 443 [M]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 9 gezeigt.
Beispiel 56: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,12S,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (50c)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,12S,13aS)-12-Benzoyloxy-5-benzyloxy-2-(t-butoxycarbonyl)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10, 10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (48c)
Ein Rohprodukt wurde aus Verbindung (48a) (25 mg, 0,042 mmol) im Wesentlichen gemäß dem Verfahren von Schritt-1 in Beispiel 55 erhalten, mit Ausnahme dass Benzoylchlorid verwendet wurde. Dieses Material wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; n-Hexan : Ethylacetat = 2 : 1) gereinigt, um 29 mg (99%) von Verbindung (48c) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,94 (3H, s), 1,10 (3H, s), 1,16 (3H, s), 1,16 (3H, d, J = 7,5 Hz), 1,61 (9H, s), 2,31 (1H, d, J = 18 Hz), 3,20 (1H, d, J = 18 Hz), 3,82 (1H, d, J = 2,7 Hz), 4,64 (1H, ABq, A Teil, J = 17,1 Hz), 4,78 (1H, ABq, B Teil, J = 17,1 Hz), 5,10 (2H, s), 6,00 (1H, m), 7,00 (1H, s), 7,30–7,64 (8H, m), 8,05–8,14 (2H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,12S,13aS)-12-Benzoyloxy-5-benzyloxy-2,3, 6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol(49c)
Verbindung (48c) (28 mg, 0,04 mmol) wurde einer Reaktion unterzogen, die ähnlich wie jene von Schritt-2 in Beispiel 54 ist, und das Rohprodukt wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 30 : 1) gereinigt, um 15 mg (63%) von Verbindung (49c) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,96 (3H, s), 1,09 (3H, s), 1,14 (3H, s), 1,17 (3H, d, J = 7,4 Hz), 2,32 (1H, d, J = 18 Hz), 3,21 (1H, d, J = 18 Hz), 3,79 (1H, br.s), 4,38 (1H, ABq, A Teil, J = 16,8 Hz), 4,46 (1H, ABq, B Teil, J = 16, 8 Hz), 5,12 (2H, s), 6,03 (1H, m), 6,34 (1H, s), 7,01 (1H, s), 7,30–7,65 (8H, m), 8,05–8,14 (2H, m) ppm.
Schritt 3: Synthese von (50c)
Verbindung (49c) (15 mg, 0,025 mmol) wurde wie in Schritt-3 von Beispiel 54 katalytisch reduziert, und das Rohprodukt wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 15 : 1) gereinigt, um 9 mg (71 %) von Verbindung (50c) zu geben.
EIMS: m/z 505 [M]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 9 gezeigt.
Beispiel 57: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,12S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-Dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methansulfonyloxy-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol(50d)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,12S,13aS)-5-Benzyloxy-2-(t-butoxycarbonyl)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methansulfonyloxy-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (48d)
Ein Rohprodukt wurde aus Verbindung (48a) im Wesentlichen gemäß dem Verfahren von Schritt-1 in Beispiel 55 erhalten, mit Ausnahme dass Methansulfonylchlorid verwendet wurde. Dieses Material wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Toluol : Ethylacetat = 4 : 1) gereinigt, um 55 mg (89%) von Verbindung (48d) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,94 (3H, s), 1,08 (3H, s), 1,10 (3H, s), 1,14 (3H, d, J = 7,4 Hz), 1,59 (9H, s), 2,30 (1H, d, J = 18 Hz), 3,12 (3H, s), 3,18 (1H, d, J = 18 Hz), 3,85 (1H, br.s), 4,57 (1H, ABq, A Teil, J = 16,8 Hz), 4,70 (1H, ABq, B Teil, J = 16,8 Hz), 5,09 (2H, s), 5,57 (1H, dm, J = 10,6 Hz), 7,00 (1H, s), 7,34–7,46 (5H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,12S,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methansulfonyloxy-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (49d)
Verbindung (48d) (55 mg, 0,082 mmol) wurde einer Reaktion unterzogen, die ähnlich wie jene von Schritt-2 in Beispiel 54 ist, und das Rohprodukt wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Ethylacetat) gereinigt, um 43 mg (93%) von Verbindung (49d) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,95 (3H, s), 1,08 (6H, s), 1,14 (3H, d, J = 7,4 Hz), 2,32 (1H, d, J = 18 Hz), 3,13 (3H, s), 3,18 (1H, d, J = 18 Hz), 3,84 (1H, br.s), 4,32 (1H, ABq, A Teil, J = 16,8 Hz), 4,39 (1H, ABq, B Teil, J = 16,8 Hz), 5,11 (2H, s), 5,60 (1H, dm, J = 10 Hz), 6,56 (1H, br.s), 7,01 (1H, s), 7,34–7,48 (5H, m) ppm.
IR ν_max (CHCl₃): 3446, 1693, 1628, 1602, 1117, 1094, 984, 934, 915 cm^–1.
Schritt-3: Synthese von (50d)
Verbindung (49d) (42 mg, 0,074 mmol) wurde wie in Schritt-3 von Beispiel 54 katalytisch reduziert, und das Rohprodukt wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 20 : 1) gereinigt, um 30 mg (86 %) von Verbindung (50d) zu geben.
Schmelzpunkt: 153–156°C
EIMS: m/z 383 [M-MsOH]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 9 gezeigt.
Beispiel 58: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,12S,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-Dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-phenylsulfonyloxy-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (50e)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,12S,13aS)-5-Benzyloxy-2-(t-butoxycarbonyl)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-phenylsulfonyloxy-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (48e)
Ein Rohprodukt wurde aus Verbindung (48a) (20 mg, 0,034 mmol) im Wesentlichen gemäß dem Verfahren von Schritt-1 in Beispiel 55 erhalten, mit Ausnahme dass Benzolsulfonylchlorid verwendet wurde. Dieses Material wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; n-Hexan : Ethylacetat = 2 : 1) gereinigt, um 20 mg (81%) von Verbindung (48e) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,77 (3H, s), 0,92 (3H, s), 1,01 (3H, s), 1,07 (3H, d, J = 7,5 Hz), 1,65 (9H, s), 2,24 (1H, d, J = 18 Hz), 3,11 (1H, d, J = 18 Hz), 3,56 (1H, br.s), 4,49 (1H, ABq, A Teil, J = 16,8 Hz), 4,58 (1H, ABq, B Teil, J = 16,8 Hz), 5,08 (2H, s), 5,25 (1H, m), 6,96 (1H, s), 7,30–7,46 (5H, m), 7,64–7,76 (3H, m), 8,00–8,08 (2H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,12S,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-phenylsulfonyloxy-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (49e)
Verbindung (48e) (20 mg, 0,027 mmol) wurde einer Reaktion unterzogen, die ähnlich wie jene von Schritt-2 in Beispiel 54 ist, und das Rohprodukt wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 30 : 1) gereinigt, um 16 mg (92%) von Verbindung (49e) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,77 (3H, s), 0,97 (3H, s), 1,02 (3H, s), 1,05 (3H, d, J = 7,5 Hz), 2,26 (1H, d, J = 18 Hz), 3,12 (1H, d, J = 18 Hz), 3,63 (1H, br.s), 4,29 (2H, s), 5,10 (2H, s), 5,38 (1H, m), 6,72 (1H, s), 7,00 (1H, s), 7,30–7,48 (5H, m), 7,57–7,75 (3H, m), 7,98–8,05 (2H, m) ppm.
Schritt-3: Synthese von (50e)
Verbindung (49e) (16 mg, 0,025 mmol) wurde wie in Schritt-3 von Beispiel 54 katalytisch reduziert, und das Rohprodukt wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 15 : 1) gereinigt, um 13 mg (95 %) von Verbindung (50e) zu geben.
Schmelzpunkt: 142–144°C (Diethylether-Pentan)
LSIMS: m/z 542 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 9 gezeigt.
Beispiel 59: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,125,13aS)-12-[4-(3-Ethoxycarbonyl-1-oxo-2-propenyl)amino]phenylsulfonyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (50f)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,125,13aS)-S-Benzyloxy-2-(t-butoxycarbonyl)-2, 3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-(4-nitrophenylsulfonyl)oxy-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (48f)
Zu einer Lösung von Verbindung (48a) (200 mg, 0,34 mmol) in 15 ml Dichlormethan wurden 83 mg (0,68 mmol) Dimethylaminopyridin und 112 mg (0,51 mmol) p-Nitrobenzolsulfonylchlorid unter Eiskühlung gegeben und das Gemisch 6 Stunden lang bei der gleichen Temperatur gerührt. Nach der Zugabe von Wasser wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde aufeinanderfolgend mit 1 N HCl, Wasser, einer wässrigen gesättigten Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe B; Toluol : Ethylacetat = 4 : 1) gereinigt, um 184 mg (70%) von Verbindung (48f) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,83 (3H, s), 0,94 (3H, s), 1,03 (3H, s), 1,08 (3H, d, J = 7,5 Hz), 1,66 (9H, s), 2,26 (1H, d, J = 18,0 Hz), 2,58 (1H, t, J = 12,0 Hz), 3,12 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,63 (1H, d, J = 2,4 Hz), 4,47 (1H, ABq, A Teil, J = 16,5 Hz), 4,53 (1H, ABq, B Teil, J = 16,5 Hz), 5,08 (2H, s), 5,36 (1H, dm, J = 12,0 Hz), 6,96 (1H, s), 7,34–7,46 (5H, m), 8,23 (2H, d, J = 9,0 Hz), 8,57 (2H, d, J = 9,0 Hz) ppm.
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,12S,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-(4-nitrophenylsulfonyl) oxy-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (48f)
Verbindung (48f) (180 mg, 0,23 mmol) wurde einer Reaktion unterzogen, die ähnlich wie jene von Schritt-2 in Beispiel 54 ist, und das Rohprodukt wurde aus Ethylacetat kristallisiert, um 148 mg (93%) von Verbindung (49f) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,84 (3H, s), 1,05 (6H, s), 1,07 (3H, d, J = 7,5 Hz), 2,29 (1H, d, J = 18,0 Hz), 2,54 (1H, t, J = 12,0 Hz), 3,14 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,74 (1H, br.s), 4,33 (2H, s), 5,11 (2H, s), 5,62 (1H, dm, J = 12,0 Hz), 6,22 (1H, s), 7,02 (1H, s), 7,34–7,48 (5H, m), 8,19 (2H, d, J = 9,0 Hz), 8,45 (2H, d, J = 9,0 Hz) ppm.
Schritt-3: Synthese von (50f)

i) Die obenstehende Verbindung (49f) (127 mg, 0,19 mmol) wurde in 12 ml THF-Methanol (1 : 1) gelöst und 3 Stunden lang durch die Zugabe von 40 mg 10% Palladium-Kohlenstoff katalytisch reduziert. Nachdem der Palladium-Kohlenstoff durch Filtration entfernt wurde, wurde das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert, um 104 mg der Aminoverbindung zu geben. Dieses Material wurde bei der nächsten Reaktion ohne weitere Reinigung verwendet.
ii) Zu einer Lösung der Aminoverbindung in 8 ml Ethylacetat wurde eine wässrige Natriumcarbonatlösung (hergestellt aus 27 mg (0,20 mmol) Natriumcarbonat und 8,0 ml Wasser) gegeben, gefolgt von der Zugabe von 31 μl (0,23 mmol) Ethyl-3-chlorcarbonylacrylat unter heftigem Rühren unter Eiskühlung. Die Reaktion wurde 30 min lang gerührt, während man sie auf Raumtemperatur aufwärmen ließ und mit Ethylacetat extrahierte. Das Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 3,5 g; Ethylacetat) gereinigt, um 102 mg (80 %) von Verbindung (50f) zu geben. Die physikalischen Eigenschaften von Verbindung (50f) werden in Tabelle 9 gezeigt.

Tabelle 9
Die Reaktionen in den Beispielen 60–65 werden durch das folgende Reaktionsschema veranschaulicht.
Verfahren 6
Beispiel 60: Synth ese von (6aR,7S,9aS,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (51a)
Zu einer Lösung von Verbindung (12) (Schritt-2 von Beispiel 55) (30 mg, 0,078 mmol) in 3,0 ml Ethanol wurden 0,3 ml (3,70 mmol) Pyridin und 9 mg (0,13 mmol) Hydroxylaminhydrochlorid gegeben und das Gemisch 3 Stunden lang bei 80°C gerührt. Nach der Zugabe von Wasser wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde aufeinanderfolgend mit 1 N HCl, Wasser, einer wässrigen gesättigten Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck verdampft. Der kristalline Rückstand wurde aus Diethylether-Pentan umkristallisiert, um 26 mg (83%) von Verbindung (51a) zu geben.
EIMS: m/z 398 [M]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 10 gezeigt.
Beispiel 61: Synthese von (6aR,7S,9aS,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (51b)
Das Rohprodukt wurde aus Verbindung (12) (50 mg, 0,13 mmol) im Wesentlichen gemäß dem Verfahren von Beispiel 60 erhalten, mit Ausnahme dass O-Methylhydroxylaminhydrochlorid verwendet wurde. Das Produkt wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 10 : 1) und durch Kristallisation aus Diethylether-Pentan gereinigt, um 39 mg (73%) von Verbindung (51b) zu geben.
EIMS: m/z 412 [M]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 10 gezeigt.
Beispiel 62: Synthese von (6aR,7S,9aS,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-(2-p-tolyl-1,1-diazandiyl)-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (51c)
Unter Stickstoff wurden 60 mg (0,32 mmol) p-Toluolsulfonhydrazid zu einer Lösung von Verbindung (12) (30 mg, 0,078 mmol) in 3,0 ml trockenem Ethanol gegeben und das Gemisch 6 Stunden lang bei 80°C gerührt. Nach der Zugabe von Wasser wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde aufeinanderfolgend mit 1 N HCl, Wasser, einer wässrigen gesättigten Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 10 : 1) gereinigt, um 23 mg (80 %) von Verbindung (51c) zu geben.
LSIMS: m/z 552 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 10 gezeigt.
Beispiel 63: Synthese von (6aR,7S,9aS,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (51d)
Unter Stickstoff wurden 0,40 ml (4,95 mmol) Pyridin und 22 mg (0,20 mmol) Semicarbazidhydrochlorid zu einer Lösung von Verbindung (12) (50 mg, 0,13 mmol) in 4,0 ml trockenem Ethanol gegeben und das Gemisch 16 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach der Zugabe von Wasser wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 10 : 1) und durch Kristallisation aus Diethylether-Pentan kristallisiert, um 31 mg (54%) von Verbindung (51d) zu geben.
LSIMS: m/z 441 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 10 gezeigt.
Beispiel 64: Synthese von (6aR,7S,9aS,13aS)-11-Carboxymethoxyimino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (51e)
Zu einer Lösung von Verbindung (12) (50 mg, 0,13 mmol) in 5,0 ml Ethanol wurden 0,2 ml (2,7 mmol) Pyridin und 30 mg (0,27 mmol) Carboxymethoxylaminhemihydrochlorid gegeben und das Gemisch 36 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach der Zugabe von Wasser wurde das Reaktionsgemisch mit 1 N HCl angesäuert, gefolgt von Extraktion mit Ethylacetat. Das Extrakt wurde mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde aus Diethylether-Pentan kristallisiert, um 47 mg (79%) von Verbindung (51e) zu geben.
LSIMS: m/z 457 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 10 gezeigt.
Beispiel 65: Synthese von (6aR,7S,9aS,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (51f)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,13aS)-5-Benzyloxy-2-(t-butoxycarbonyl)-2,3,6, 6a,7, 8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl) imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (60)
Zu einer Lösung von Verbindung (37) (573 mg, 1,00 mmol) in 60 ml Ethanol wurden 306 mg (3,00 mmol) N-Aminomorpholin und 328 μ1 (3,51 mmol) Trifluoressigsäure gegeben. Man ließ die Reaktion 72 Stunden lang ablaufen. Das Reaktionsgemisch wurde dann unter verminderem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 100 g; n-Hexan : Ethylacetat = 7 : 3) gereinigt, um 265 mg (40%) von Verbindung (60) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,90 (3H, s), 1,04 (3H, s), 1,09 (3H, d, J = 8,0 Hz), 1,24 (3H, s), 1,60 (9H, s), 2,30 (1H, d, J = 18 Hz), 2,55 (1H, m), 3,16 (1H, d, J = 18 Hz), 3,22 (1H, m), 3,84 (4H, m), 4,64 (2H, q), 5,11 (2H, s), 7,00 (1H, s), 7,30–7,50 (5H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (61)
Zu der obenstehenden Verbindung (60) (265 mg, 0,40 mmol) wurden 2,0 ml 4 N HCl/Dioxanlösung gegeben und das Gemisch eine Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit 7% wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung basisch gemacht und mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 10 g; Ethylacetat : Methanol = 97 : 3) gereinigt, um 224 mg (100%) von Verbindung (61) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,91 (3H, s), 1,03 (3H, s), 1,09 (3H, d, J = 8 Hz), 1,24 (3H, s), 2,31 (1H, d, J = 18 Hz), 2,55 (1H, m), 3,16 (1H, d, J = 18 Hz), 3,23 (1H, m), 3,83 (4H, m), 4,32 (2H, s), 5,12 (2H, s), 6,08 (1H, s), 7,02 (1H, s), 7,30–7,50 (5H, m) ppm.
Schritt-3: Synthese von (51f)
Zu einer Lösung von Verbindung (61) (224 mg, 0,40 mmol) in 50 ml Methanol, die 1% Wasser enthält, wurden 180 mg 10% Palladium-Kohlenstoff gegeben, gefolgt von katalytischer Reduktion. Nachdem der Palladium-Kohlenstoff durch Filtration entfernt wurde, wurde das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 10 g; Ethylacetat : Methanol = 99 : 1) und durch weitere Kristallisation aus Diethylether – n-Hexan gereinigt, um 152 mg (79%) von Verbindung (51f) zu geben.
Schmelzpunkt: 202–205°C
Elementaranalyse für C₂₇H₃₇N₃O₄·1/6 C₆H₁₂·½H₂O
Berechnet; C, 68,49%; H, 8,28%; N, 8,56%
Gemessen; C, 68,32%; H, 8,37%; N, 8,34%
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 10 gezeigt.
Tabelle 10
Die Reaktionen in den Beispielen 66 und 67 werden durch das folgende Reaktionsschema veranschaulicht.
Verfahren 12
Beispiel 66: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,12-dioxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (53a)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-11-Acetoxy-5-benzyloxy-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3,12-dioxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (52)
Zu einer Lösung von Verbindung (73) (Schritt-2 in Beispiel 55) (116 mg, 0,22 mmol) in 5,0 ml Aceton wurden tropfenweise 65 μl (0,26 mmol) des Jones-Reagens unter Eiskühlung gegeben und das Gemisch 30 min lang bei der gleichen Temperatur gerührt. Zum Reaktionsgemisch wurde 100 μl Isopropanol gegeben. Das Gemisch wurde 5 min lang gerührt, mit einer wässrigen gesättigten Natriumhydrogencarbonatlösung neutralisiert und unter vermindertem Druck auf das halbe Volumen konzentriert. Nach der Zugabe von Wasser wurde das Gemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Toluol : Ethylacetat = 1 : 1) gereinigt, um 101 mg (87%) von Verbindung (52) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,92 (3H, s), 0,98 (3H, s), 0,99 (3H, s), 1,07 (3H, d, J = 7,2 Hz), 2,21 (3H, s), 2,36 (1H, d, J = 18,0 Hz), 2,74 (1H, d, J = 17,7 Hz), 3,01 (1H, d, J = 17,7 Hz), 3,11 (1H, d, J = 18,0 Hz), 4,39 (2H, s), 5,12 (2H, s), 6,00 (1H, s), 6,17 (1H, s), 7,04 (1H, s), 7,30– 7,48 (5H, m) ppm.
Schritt-2: Synthese von (53a)
Die obenstehende Verbindung (52) (100 mg, 0,19 mmol) wurde wie in Schritt-3 von Beispiel 54 katalytisch reduziert, und das Produkt wurde aus Diethylether-Pentan kristallisiert, um 64 mg (77%) von Verbindung (53a) zu geben.
EIMS: m/z 441 [M]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 11 gezeigt.
Beispiel 67: Synthese von (6aR,7S,9aS,115,13aS)-11-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (53b)
Zu einer Lösung von Verbindung (53a) (25 mg, 0,057 mmol) in 2,0 ml trockenem Ethanol wurden 0,1 ml (1,24 mmol) Pyridin und 6 mg (0,086 mmol) Hydroxylaminhydrochlorid gegeben und das Gemisch 12 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach der Zugabe von Eiswasser wurde das Gemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde aufeinanderfolgend mit 1 N HCl, Wasser, einer wässrigen gesättigten Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck verdampft. Der Rückstand wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Chloroform : Methanol = 10 : 1) gereinigt, um 21 mg (81%) von Verbindung (53b) zu geben.
FAB: m/z 457 [M + H]⁺
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 11 gezeigt.
Tabelle 11
Die Reaktionen in den Beispielen 68 und 69 werden durch das folgende Reaktionsschema veranschaulicht.
Beispiel 68: Synthese von (6aR,7S,9aS,115,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-11-hydroxy-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindolmononatriumsalz (59a)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,115,13aS)-2-(t-Butoxycarbonyl)-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a] [1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (55a)
Zu einer Lösung von Verbindung (39a) (Schritt-1 in Beispiel 44) (303 mg, 0,53 mmol) in 10 ml Methanol, das 1% Wasser enthält, wurden 30 mg 10% Palladium-Kohlenstoff gegeben, gefolgt von einer 2,5 Stunden langen katalytischen Reduktion unter Atmosphärendruck. Nachdem der Katalysator durch Filtration entfernt wurde, wurde das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Säulenchromatographie (Silicagel 5 g; Ethylacetat) gereinigt, um 234 mg (91%) von Verbindung (55a) zu geben.
Schmelzpunkt: 165–169°C (zers.)
Elementaranalyse für C₂₈H₃₉NO₆·¼H₂O
Berechnet; C, 68,61%; H, 8,12%; N, 2,81%
Gemessen; C, 68,57%; H, 8,10%; N, 2,81%
IR ν_max (CHCl₃): 3690, 3602, 1772, 1728, 1603 cm^–1.
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,115,13aS)-2-(t-Butoxycarbonyl)-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-5-diphenoxyphosphinyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (56a)
Unter Stickstoff wurden 40 mg (1,0 mmol) Natriumhydrid (ca. 60% in Öl) zu einer Lösung der obenstehenden Verbindung (55a) (234 mg, 0,48 mmol) in 2 ml trockenem Dimethylformamid gegeben und das Gemisch 15 min lang gerührt. Zum Reaktionsgemisch wurden tropfenweise 120 μl (0,58 mmol) Diphenylphosphorchloridat gegeben und das Gemisch weitere 1,5 Stunden lang bei der gleichen Temperatur gerührt. Nach der Zugabe von Eiswasser unter Eiskühlung wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Säulenchromatographie (Silicagel 15 g; n-Hexan: Ethylacetat = 2 : 1) gereinigt, um 277 mg (80%) von Verbindung (56a) als ein öliges Material zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,80 (3H, s), 0,98 (3H, s), 0,99 (3H, s), 1,10 (3H, d, J = 7,5 Hz), 1,59 (9H, s), 2,09 (1H, d, J = 18 Hz), 3,05 (1H, d, J = 18 Hz), 3,56 (1H, br.s), 4,64 (2H, q, J = 16,8 Hz), 7,20–7,40 (11H, m) ppm.
IR ν_max (CHCl₃): 3610, 1775, 1735, 1710, 1610, 1590 cm^–1.
Schritt-3: Synthese von (6aR,7S,9aS,115,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-5-diphenoxyphosphinyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (57a)
Zu einer Lösung von Verbindung (56a) (256 mg, 0,36 mmol) in 2,5 ml trockenem Dichlormethan wurden 50 μl Anisol und 2,5 ml Trifluoressigsäure gegeben und das Gemisch 10 min lang bei der gleichen Temperatur und dann eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde mit 7% wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung basisch gemacht und mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Säulenchromatographie (Silicagel 15 g; Ethylacetat) gereinigt, um 203 mg (91%) von Verbindung (57a) zu geben.
Schmelzpunkt: 245–250°C (zers.)
Elementaranalyse für C₃₅H₄₀NO₇P·¼H₂O
Berechnet; C, 67,56%; H, 6,56%; N, 2,25%; P, 4,98%
Gemessen; C, 67,76%; H, 6,56%; N, 2,38%; P, 4,71%
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,81 (3H, s), 0,98 (3H, s), 0,99 (3H, s), 1,10 (3H, d, J = 7,5 Hz), 2,06 (1H, d, J = 18 Hz), 3,05 (1H, d, J = 18 Hz), 3,55 (1H, br.s), 4,35 (2H, s), 6,38 (1H, s), 7,20– 7,45 (11H, m) ppm.
IR ν_max (CHCl₃): 3422, 3307, 1677, 1603, 1589 cm^–1.
Schritt-4: Synthese von (6aR,7S,9aS,115,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-11-hydroxy-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindolditriethylaminsalz (58a)
Platinoxid (80 mg) wurde in Methanol unter Wasserstoffatmosphäre 15 min lang bei Raumtemperatur reduziert. Zum Gemisch wurde die obenstehende Verbindung (57a) (200 mg, 0,32 mmol) gegeben, gefolgt von 14 Stunden langer katalytischer Reduktion unter Atmosphärendruck. Nachdem der Katalysator durch Filtration entfernt wurde, wurde das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde in 0,5 ml 7% wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und 50 ml Wasser gelöst und auf eine Säule (10 × 50 cm) adsorbiert, die mit Diethylaminoethylcelluloseharz (Markenname: DE52 HCO₃) beladen war. Die Säule wurde mit Wasser gewaschen und mit wässrigem Triethylammoniumbicarbonat (ein linearer Gradient von 0 bis 0,25 M) eluiert, um 201 mg (79%) der Rohverbindung (58a) zu geben.
¹H NMR (CD₃OD) δ: 0,92 (3H, s), 0,97 (3H, s), 1,03 (3H, s), 1,20 (3H, d, J = 7,0 Hz), 1,20 (18H, t, J = 7,0 Hz), 2,46 (1H, d, J = 18 Hz), 2,82 (12H, q, J = 7,0 Hz), 3,40 (1H, d, J = 18 Hz), 3,49 (1H, br.s), 4,29 (2H, s), 6,88 (1H, s), 7,48 (1H, s) ppm.
Schritt-5: Synthese von (59a)
Zu einer Lösung aus Verbindung (58a) (180 mg, 0,15 mmol) in 0,5 ml Methanol wurden 9 ml 0,05 N einer Natriumperchlorat/Acetonlösung gegeben, und man ließ das Gemisch über Nacht stehen. Der gebildete graue Niederschlag wurde abfiltriert, mit Aceton gewaschen und getrocknet, um 120 mg (95%) von Verbindung (59a) zu geben.
Schmelzpunkt: 210–215°C (zers.)
Elementaranalyse für C₂₃H₃₁NO₇NaP·4H₂O
Berechnet; C, 49,37%; H, 7,03%; N, 2,50%; Na, 4,94%
Gemessen; C, 49,26%; H, 6,94%; N, 2,70%; Na, 4,84%
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 12 gezeigt.
Beispiel 69: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-11-hydroxy-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindolmononatriumsalz (59b)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,13aS)-2-(t-Butoxycarbonyl)-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a] [1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (55b)
Verbindung (38a) (Schritt-3 in Beispiel 42) (255 mg, 0,436 mmol) wurde einer Reaktion unterzogen, die ähnlich wie jene von Schritt-1 in Beispiel 68 ist, um 200 mg (94%) von Verbindung (55b) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,87 (3H, s), 0,98 (3H, s), 1,03 (3H, s), 1,12 (3H, d, J = 7,5 Hz), 2,27 (1H, d, J = 18,9 Hz), 3,13 (1H, d, J = 18,9 Hz), 3,72 (1H, br.s), 4,64 (2H, s), 5,80 (1H, s), 6,91 (1H, s) ppm.
IR ν_max (CHCl₃): 3690, 3602, 3380, 1771, 1723, 1624 cm^–1.
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,13aS)-2-(t-Butoxycarbonyl)-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-5-diphenoxyphosphinyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (56b)
Die obenstehende Verbindung (SSb) (194 mg, 0,4 mmol) wurde einer Reaktion und einer säulenchromatographischen Reinigung unterzogen, die im Wesentlichen gemäß dem Verfahren von Schritt-2 in Beispiel 68 ist, um 230 mg (80%) der Zielverbindung (56b) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,77 (3H, s), 0,97 (3H, s), 1,00 (3H, s), 1,07 (3H, d, J = 7,5 Hz), 1,60 (9H, s), 2,62 (1H, d, J = 18 Hz), 3,01 (1H, d, J = 18 Hz), 3,70 (1H, br.s), 4,68 (2H, m), 7,20– 7,44 (11H, m) ppm.
IR ν_max (CHCl₃): 3611, 3480, 1776, 1735, 1713, 1611, 1591 cm^–1.
Schritt-3: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-5-diphenoxyphosphinyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (57b)
Die obenstehende Verbindung (56b) (220 mg, 0,31 mmol) wurde einer Reaktion und einer säulenchromatographischen Reinigung unterzogen, die im Wesentlichen gemäß dem Verfahren von Schritt-3 in Beispiel 68 ist, um 180 mg (93%) der Zielverbindung (57b) zu geben.
Schmelzpunkt: 220–225 (zers.) (Diethylether)
Elementaranalyse für C₃₅H₄₀NO₇P·¾H₂O
Berechnet; C, 66,60%; H, 6,63%; N, 2,22%; P, 4,91%
Gemessen; C, 66,66%; H, 6,50%; N, 2,64%; P, 4,48%
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,79 (3H, s), 0,97 (3H, s), 0,99 (3H, s), 1,07 (3H, d, J = 7,5 Hz), 2,07 (1H, d, J = 18 Hz), 3,01 (1H, d, J = 18 Hz), 3,70 (1H, br.s), 4,38 (2H, m), 6,32 (1H, s), 7,20– 7,45 (11H, m) ppm.
IR ν_max (Nujol): 3422, 3307, 1677, 1603, 1589 cm^–1.
Schritt-4: Synthese von (59b)
Die Verbindung (57b) (170 mg, 0,27 mmol) wurde gemäß den Verfahren in Schritt-4 und Schritt-5 von Beispiel 68 umgesetzt, um 120 mg (82%) von Verbindung (59b) zu geben.
Schmelzpunkt: 255–260°C (zerr.)
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 12 gezeigt.
Beispiel 70: Synthese von (6aR,7S,9aS,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-11-hydroxyimino-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindolmononatriumsalz (64)
Die Reaktionen in Beispiel 70 werden durch das folgende Reaktionsschema veranschaulicht.
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,13aS)-5-(di-t-Butoxyphosphinyloxy)-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (62)
Zu einer Lösung von Verbindung (12) (300 mg, 0,78 mmol) in 8 ml trockenem DMF wurden 247 mg (3,53 mmol) Tetrazol und 327 μl (1,17 mmol) Di-t-butyldiethylphosphoramidit gegeben und das Gemisch eine Stunde lang gerührt. Unter Eiskühlung wurde zum Reaktionsgemisch 358 mg (1,65 mmol) 80% m-Chlorperbenzoesäure, gelöst in 3 ml Dichlormethan, gegeben, gefolgt von weiterem 1 Stunde langen Rühren bei der gleichen Temperatur. Zum Reaktionsgemisch wurden 3 ml 10% wässrige Natriumhydrogensulfitlösung gegeben, gefolgt von Extraktion mit Ethylacetat. Das Extrakt wurde mit wässrigem gesättigten Natriumhydrogencarbonat und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 25 g; Chloroform : Methanol = 19 : 1) gereinigt, um 435 mg (100%) von Verbindung (62) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,95 (3H, s), 0,99 (3H, s), 1,12 (3H, d, J = 7,5 Hz), 1,16 (3H, s), 1,53 (18H, d, J = 1,8 Hz), 2,45 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,02 (1H, m), 3,28 (1H, d, J = 18,0 Hz), 4,33 (1H, ABq, A Teil, J = 17 Hz), 4,38 (1H, ABq, B Teil, J = 17 Hz), 6,65 (1H, s), 7,38 (1H, d, J = 1,0 Hz) ppm.
IR ν_max (CHCl₃): 3446, 1698, 1604, 1272, 1038, 1004 cm^–1.
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,13aS)-5-(Di-t-butoxyphosphinyloxy)-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (63)
Zu einer Lösung von Verbindung (62) (375 mg, 0,67 mmol) in 10 ml Ethanol wurden 1,08 ml (13,4 mmol) Pyridin und 70 mg (1,00 mmol) Hydroxylaminhydrochlorid gegeben und das Gemisch 7 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck auf die Hälfte des Volumens konzentriert, und Ethylacetat und Wasser wurden dazugegeben. Nach der Neutralisation mit 0,2 N HCl wurde das Gemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit einer wässrigen gesättigten Natriumhydrogencarbonatlösung und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 18 g; Chloroform : Methanol = 19 : 1) gereinigt, um 373 mg (97%) von Verbindung (63) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,91 (3H, s), 1,08 (3H, s), 1,10 (3H, d; J = 7,5 Hz), 1,28 (3H, s), 1,53 (18H, d, J = 2,0 Hz), 2,40 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3,29 (1H, d, J = 18,0 Hz), 4,35 (1H, ABq, A Teil, J = 17 Hz), 4,39 (1H, ABq, B Teil, J = 17 Hz), 6,89 (1H, s), 7,38 (1H, d, J = 1,2 Hz) ppm.
IR ν_max (CHCl₃): 3446, 3270, 1697, 1605, 1273, 1038, 1004 cm^–1.
Schritt-3: Synthese von (64)
Zu einer Lösung der obenstehenden Verbindung (63) (375 mg, 0,65 mmol) in 4,0 ml Dichlormethan wurden 213 μl (1,96 mmol) Anisol und 400 μl (5,23 mmol) Trifluoressigsäure gegeben und das Gemisch 1,5 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck zur Trockene konzentriert. Der Rückstand wurde in 6,0 ml 5% wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung gelöst. Die Materialien, die in Diethylether löslich sind, wurden extrahiert und verworfen. Die wässrige Schicht wurde auf eine Säule (40 ml Volumen), die mit Diaion HP-20 beladen ist, adsorbiert. Die Säule wurde mit Wasser gewaschen und mit Wasser-Methanol (4 : 1–2 : 1 Gemisch) eluiert, um 301 mg (92%) von Verbindung (64) zu geben. Die physikalischen Eigenschaften von Verbindung (64) werden in Tabelle 12 gezeigt.
Tabelle 12
Die Reaktionen in den Beispielen 71 und 72 werden durch das folgende Reaktionsschema veranschaulicht.
Beispiel 71: Synthese von (1S,6aR,7S,9aS,115,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,11-dihydroxy-1,6a,7,10,10-pentamethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (67a)
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-S-Benzyloxy-2-(t-butoxycarbonyl)-11-(t-butoxycarbonyl)oxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (65)
Zu Verbindung (9) (Beispiel 10) (1,00 g, 2,10 mmol), das in 50 ml trockenem THF suspendiert ist, wurden 200 mg (5,0 mmol) Natriumhydrid (ca. 60% in Öl) gegeben und das Gemisch 30 min lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach der Zugabe von 1,0 g (4,58 mmol) Di-t-butyldicarbonat und 50 mg (0,41 mmol) 4-Dimethylaminopyridin wurde das Gemisch 3 Stunden lang bei der gleichen Temperatur gerührt. Nach der Zugabe von Eiswasser wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 100 g; n-Hexan : Ethylacetat = 5 : 1) gereinigt. Verbindung (65) wurde aus den nichtpolaren Fraktionen der obenstehenden Säulenchromatographie erhalten (440 mg, 31%).
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,90 (3H, s), 0,97 (3H, s), 1,12 (3H, s), 1,14 (3H, d, J = 7,5 Hz), 1,56 (9H, s), 1,60 (3H, s), 2,29 (1H, d, J = 18 Hz), 2,51 (1H, m), 3,18 (1H, d, J = 18 Hz), 4,61 (2H, q) 4,72 (1H, s), 5,10 (2H, s), 6,98 (1H, s), 7,27–7,45 (5H, m) ppm.
Aus den polaren Fraktionen wurde 740 mg (61%) von Verbindung (39a) erhalten.
Schritt-2: Synthese von (1S,6aR,7S,9aS,115,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-1,6a,7,10,10-pentamethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol (66a)

i) Unter Stickstoff wurden zu Verbindung (65) (495 mg, 0,73 mmol) in 5 ml trockenem THF über 10 min bei –78°C tropfenweise 0,88 ml (0,88 mmol) einer 1 N Natrium-bis-(trimethylsilyl)amid/THF-Lösung gegeben. Nach 20 min langem Rühren bei der gleichen Temperatur wurden 60 μ1 (0,96 mmol) Methyliodid zugegeben. Das Gemisch wurde eine Stunde lang bei der gleichen Temperatur und dann für eine weitere Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde auf –78 °C gekühlt, und eine wässrige gesättigte Ammoniumchloridlösung wurde dazu gegeben, gefolgt von Extraktion mit Ethylacetat. Das Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 150 g; n-Hexan : Ethylacetat = 5 : 1) gereinigt, um 306 mg (61%) eines Gemisches der 1-Methylverbindungen zu geben.
ii) Zu dem obenstehenden Gemisch (236 mg), gelöst in 2 ml Dichlormethan, wurden 0,2 ml Anisol und 2,5 ml Trifluoressigsäure unter Eiskühlung gegeben und das Gemisch eine Stunde lang gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck eingedampft, und der restliche Rückstand wurde mit einer wässrigen gesättigten Natriumhydrogencarbonatlösung basisch gemacht und mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 20 g; n-Hexan : Ethylacetat = 1 : 2) gereinigt. Verbindung (66a) (28 mg, 16%) wurde aus den nichtpolaren Fraktionen der Säulenchromatographie erhalten ¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,92 (3H, s), 0,93 (3H, s), 1,14 (3H, d, J = 7,5 Hz), 1,15 (3H, s), 1,50 (3H, d, J = 5,5 Hz), 2,31 (1H, d, J = 18 Hz), 2,55 (1H, m), 3,20 (1H, d, J = 18 Hz), 4,62 (1H, m), 4,97 (1H, s), 5,10 (2H, s), 6,13 (1H, s), 6,97 (1H, s), 7,43 (5H, m) ppm.

Aus den polaren Fraktionen wurde ein Isomer, (1R,6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-2, 3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-11-hydroxy-1,6a,7,10,10-pentamethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (66b) erhalten (118 mg, 69%).
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,92 (3H, s), 0,97 (3H, s), 1,03 (3H, s), 1,14 (3H, d, J = 7,5 Hz), 1,51 (3H, d, J = 5,5 Hz), 2,27 (1H, d, J = 18 Hz), 2,49 (1H, m), 3,19 (1H, d, J = 18 Hz), 3,58 (1H, s), 4,64 (1H, q, J = 5,5 Hz), 5,10 (2H, s), 6,12 (1H, s), 6,95 (1H, s), 7,3–7,5 (5H, m) ppm.
Schritt-3: Synthese von (67a)
Zu Verbindung (66a) (28 mg, 0,06 mmol), gelöst in 15 ml Methanol, das 10% Wasser enthält, wurden 20 mg 10% Palladium-Kohlenstoff gegeben, gefolgt von 2,5 Stunden langer katalytischer Reduktion. Nachdem der Palladium-Kohlenstoff durch Filtration entfernt wurde, wurde das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 5 g; Ethylacetat : Methanol = 19 : 1) und durch Kristallisation aus Diethylether – n-Hexan gereinigt, um 17 mg (74%) von Verbindung (67a) zu geben.
Schmelzpunkt: 280–285°C (zers.)
Elementaranalyse für C₂₄H₃₃NO₄·5/2 H₂O
Berechnet; C, 64,84%; H, 8,62%; N, 3,15%
Gemessen; C, 64,53%; H, 8,94%; N, 3,28%
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 13 gezeigt.
Beispiel 72: Synthese von (1R,6aR,7S,9aS,115,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,11-dihydroxy-1,6a,7,10,10-pentamethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (67b)
Verbindung (66b) (110 mg, 0,23 mmol) wurde wie in Schritt-3 von Beispiel 71 katalytisch reduziert, und das Rohprodukt wurde durch eine präparative Dünnschichtchromatographie (Merck, Kieselgel 60 F254, 0,5 mm; Ethylacetat) und durch weitere Kristallisation aus n-Hexan-Ethylacetat gereinigt, um 77 mg (86%) von Verbindung (67b) zu geben.
Schmelzpunkt: >300°C
Elementaranalyse für C₂₄H₃₃NO₄·1/10 C₄H₈O₂·1/10 H₂O
Berechnet; C 71,56%; H, 8,85%; N, 3,45%
Gemessen; C 71,76%; H, 8,76%; N, 3,56%
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 13 gezeigt.
Beispiel 73: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (70)
Die Reaktionen in Beispiel 73 werden durch das folgende Reaktionsschema veranschaulicht.
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e] isoindol (68)
Man ließ die Reaktion in Schritt-1 von Beispiel 27 für eine längere Zeit (8 Stunden) ablaufen. Das Rohprodukt, welches aus Verbindung (29a) (1,488 g, 3,03 mmol) erhalten wurde, wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe B; n-Hexan : Ethylacetat = 2 : 3) gereinigt. Verbindung (68) wurde aus den nichtpolaren Fraktionen der Säulenchromatographie erhalten (160 mg, 11%).
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,970 (3H, s), 0,98 (3H, s), 1,11 (3H, d, J = 8 Hz), 1,36 (3H, s), 2,33 (1H, d, J = 18 Hz), 3,12 (1H, d, J = 18 Hz), 3,61 (1H, m), 5,20 (2H, s), 7,03 (1H, s), 7,2–7,5 (5H, m) ppm.
Aus den polaren Fraktionen wurde Verbindung (31a) erhalten (1,288 g, 85%).
Schritt-2: Synthese von (6aR,7S,9aS,11R,13aS)-5-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol (69)
Zu Verbindung (68) (160 mg, 0,33 mmol), suspendiert in 3 ml Methanol, wurden 4 mg (0,11 mmol) Natriumborhydrid unter Eiskühlung gegeben und das Gemisch 2 Stunden lang gerührt. Nach der Zugabe von einer wässrigen gesättigten Ammoniumchloridlösung wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 20 g; n-Hexan : Ethylacetat = 1 : 1) gereinigt. Verbindung (69) wurde aus den nichtpolaren Fraktionen der Säulenchromatographie erhalten (100 mg, 60%).
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,91 (3H, s), 0,98 (3H, s), 1,04 (3H, s), 1,12 (3H, d, J = 8,0 Hz), 2,25 (1H, d, J = 18 Hz), 2,35 (1H, m), 3,10 (1H, d, J = 18 Hz), 3,65 (1H, m), 5,18 (2H, s), 6,98 (1H, s), 7,3–7,5 (5H, m) ppm.
Aus den polaren Fraktionen wurde Verbindung (31a) erhalten (42 mg, 25%).
Schritt-3: Synthese von (70)
Verbindung (69) (110 mg, 0,22 mmol) wurde wie in Schritt-3 von Beispiel 71 katalytisch reduziert, und das Rohprodukt wurde durch eine Silicagelsäulenchromatographie (Silicagel 5 g; Ethylacetat) und durch Kristallisation aus n-Hexan-Ethylacetat gereinigt, um 82 mg (91 %) von Verbindung (70) zu erhalten.
Elementaranalyse für C₂₃H₂₉NO₅·1/10 C₄H₈O₂·H₂O
Berechnet; C, 65,92%; H, 7,52%; N, 3,29%
Gemessen; C, 66,05%; H, 7,59%; N, 3,46%
Andere physikalische Eigenschaften werden in Tabelle 13 gezeigt.
Tabelle 13
Beispiel 74: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-1,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,11-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isobenzofuran (72)
Die Reaktionen in Beispiel 74 werden durch das folgende Reaktionsschema veranschaulicht.
Schritt-1: Synthese von (6aR,7S,9aS,11S,13aS)-5-Benzyloxy-1,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-11-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isobenzofuran (71)
Zu einer Lösung von Verbindung (29a) (121 mg, 0,25 mmol) in 2,5 ml Dioxan, das 20% Wasser enthält, wurde 35 mg (0,92 mmol) Natriumborhydrid gegeben und das Gemisch 20 Stunden lang gerührt. Nachdem das Reaktionsgemisch mit 2 ml Dioxan verdünnt wurde, wurden 1,8 ml 1 N HCl dazugegeben. Das Gemisch wurde 40 min lang gerührt. Nach der Zugabe von Wasser wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde aufeinanderfolgend mit Wasser, einer wässrigen gesättigten Natriumhydrogencarbonatlösung und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde durch eine Säulenchromatographie (Merck, Lobarsäule, Größe A; Hexan : Ethylacetat = 3 : 1) gereinigt, um 102 mg (87%) von Verbindung (71) zu geben.
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,92 (3H, s), 0,99 (3H, s), 1,00 (3H, s), 1,14 (3H, d, J = 7,5 Hz), 2,29 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,19 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,56 (1H, br.s), 5,11 (2H, s), 5,18 (1H, d, J = 15,0 Hz), 5,23 (1H, d, J = 15,0 Hz), 6,96 (1H, s), 7,32–7,48 (5H, m) ppm.
IR ν_max (CHCl₃): 3614, 3478, 3002, 1753, 1623, 1113, 1097, 1084, 1026, 969 cm^–1.
Schritt-2: Synthese von (72)
Die obenstehende Verbindung (71) (100 mg, 0,21 mmol) wurde wie in Schritt-3 von Beispiel 54 reduziert, und das Produkt wurde aus Diethylether kristallisiert, um 60 mg (75%) von Verbindung (72) zu geben.
Schmelzpunkt: 270–278°C (zers.)
¹H NMR (CDCl₃) δ: 0,85 (3H, s), 0,89 (3H, s), 0,91 (3H, s), 1,09 (3H, d, J = 7,8 Hz), 2,13 (1H, d, J = 18,3 Hz), 3,09 (1H, d, J = 18,3 Hz), 4,45 (1H, br.s), 5,08 (1H, d, J = 15,0 Hz), 5,25 (1H, d, J = 15,0 Hz), 6,71 (1H, s) ppm.
IR ν_max (Nujol): 3566, 3490, 3208, 1736, 1707, 1625, 1611, 1074, 1018, 972 cm^–1.
Beispiel 75–1184
Auf eine Weise, die in den obenstehenden Beispielen beschriebenen ähnlich sind, wurden die folgenden Verbindungen, die in (1)–(1110) beschrieben sind, synthetisiert.

(1) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(2) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13a5)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(3) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(4) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(5) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(6) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-12-methoxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(7) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(8) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(9) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo- 1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(10) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano-[2,3-e]isoindol
(11) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(12) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(13) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Ethoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(14) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(15) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-ethoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7, 8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(16) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenoxy-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(17) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)-imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(18) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(19) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(20) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(21) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(22) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(23) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(24) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(25) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,12-dihydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(26) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5- dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(27) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(28) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(29) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-12-glycylamino-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(30) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(31) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(32) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(33) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-chlor-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(34) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(35) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a, 7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(36) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(37) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(38) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(39) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(40) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(41) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(42) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Ethoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(43) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenoxy-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(44) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(45) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3-oxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(46) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(47) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetylamino-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(48) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(49) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carbamoyloxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(50) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(51) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(52) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(53) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-12-methansulfonylamino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(54) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(55) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(56) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(57) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(58) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoyloxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(59) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(60) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(61) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(62) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(63) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(64) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(65) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(66) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(67) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetylamino-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(68) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(69) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(70) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(71) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Ureidoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5,12-trihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano [2,3-e]isoindol
(72) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(73) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(74) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-acetylamino-11-cyanoimino-2,3,6, 6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(75) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(76) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(77) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Amino-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(78) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(79) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(80) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(81) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carbamoyloxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(82) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-(1-Oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,12-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(83) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(84) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-azido-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7, 8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(85) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(86) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Azido-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(87) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H- benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(88) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(89) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzoyloxy-11-hydrazono-2,3,6, 6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(90) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetylamino-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(91) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(92) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(93) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(94) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(95) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(96) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(97) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(98) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(99) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(100) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(101) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(102) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(103) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-carboxymethyloxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(104) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(105) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(106) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(107) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(108) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetozy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(109) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(110) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(111) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-11-hydrazono-2,3,6,6a, 7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(112) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(113) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Chlor-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(114) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(115) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(116) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(117) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(118) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(119) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(120) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(121) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(122) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-11-methoxyimino-1l-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(123) (6aR,7S,9aS,12 R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(124) (6a R,7S,9aS,12 R*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(125) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-brom-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(126) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(127) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(128) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(129) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-l,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(130) (6a R,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3-oxo-1H-benzo- [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(131) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Azido-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(132) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(133) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(134) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(135) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(136) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Amino-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(137) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(138) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(139) (6aR,7S,9aS,12 R*,13aS)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(140) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(141) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(142) (6aR,S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3-oxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(143) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(144) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(145) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(146) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(147) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(148) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
149) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(150) (1R*6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(151) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(152) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(153) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(154) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylsulfonylamino-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(155) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(156) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,12-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(157) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylthio-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(158) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(159) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(160) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(161) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(162) (6aR,7S,9aS,12 R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(163) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(164) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(165) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(166) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(167) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(168) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Ethoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(169) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(170) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(171) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(172)(6R,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(173) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(174) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenoxy-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(175) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(176) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(177) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(178) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(179) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Amino-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(180) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(181) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(182) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5,12-dihydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(183) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(184) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(185) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6 6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(186) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(187) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(188) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(189) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(190) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(191) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(192) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyl-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(193) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(194) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(195) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyl-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(196) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(197) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(198) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carbamoyloxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(199) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(200) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(201) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfinyl-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(202) (6aR,7S,9aS,12R*13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(203) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(204) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(205) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(206) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(207) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(208) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(209) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(210) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(211) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(212) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(213) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(214) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(215) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(216) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(217) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9 9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(218) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-12-(2-hydroxy)ethoxy-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(219) (6a R,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carbamoyloxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(220) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(221) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3,11-dioxo-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(222) (1R*6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(223) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(224) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(225) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(226) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Azido-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(227) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(228) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13, dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(229) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(230) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-12-hydroxy-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(231) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano [2,3-e]isoindol
(232) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(233) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Chlor-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(234) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(235) (6aR7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylsulfonyloxy-H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(236) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(237) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(238) (6aR,7S 9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(239) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,12-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(240) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(241) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(242) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13a5)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(243) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(244) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(245) (6a R,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(246) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(247) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(248) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-c]isoindol
(249) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(250) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(251) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(252) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(253) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(254) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(255) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Chlor-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(256) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(257) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(258) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-mercapto-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(259) (6a R,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylsulfinyl-H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(260) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(261) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(262) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(263) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(264) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(265) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(266) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(267) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(268) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(269) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(270) (6a R,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylsulfonyl-H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(271) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(272) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(273) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(274) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(275) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(276) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(277) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(278) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(279) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(280) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(281) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(282) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(283) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-12-ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(284) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(285) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(286) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(287) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)-imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(288) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(289) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(290) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(291) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(292) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-12-mercapto-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(293) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(294) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(295) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(296) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(297) (6aR,7S,9aS,12R*13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(298) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(299) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(300) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(301) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(302) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(303) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-5,12-Dihydroxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(304) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-12-hydroxy-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(305) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(306) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(307) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Chlor-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(308) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(309) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,3-Dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(310) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(311) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(312) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Azido-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(313) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(314) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a, 7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(315) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(316) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoyloxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(317) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(318) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(319) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-methansulfonyloxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(320) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-(3-pyridyl)-carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(321) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(322) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(323) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(324) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-carboxymethyloxy-11-hydrazono-2, 3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(325) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(326) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
327) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3-oxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(328) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(329) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(330) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(331) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(332) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3, benzopyrano[2,3-e]isoindol
(333) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(334) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(335) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(336) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoylamino-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(337) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(338) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(339) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(340) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-g1ycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(341) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(342) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(343) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(344) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(345) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydroxyimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,12-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(346) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(347) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(348) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(349) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(350) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(351) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(352) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(353) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(354) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(355) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(356) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Brom-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(357) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(358) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1,12-Diacetoxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(359) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(360) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(361) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(362) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(363) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(364) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(365) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(366) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoylamino-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(367) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(368) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(369) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylsulfonyl-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(370) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(371) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(372) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(373) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(374) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(375) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(376) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(377) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(378) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(379) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(380) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(381) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(382) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(383) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol
(384) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Azido-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(385) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoylamino-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(386) (1R*,6aR,7Sm,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(387) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(388) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetylamino-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(389) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(390) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(391) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carbamoyloxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(392) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(393) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(394) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(395) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(396) (6aR,7S,9aS,2R*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(397) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(398) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(399) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Amino-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(400) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1,12-Diacetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(401) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(402) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(403) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-11-cyanoimino-2,3, 6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(404) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylthio-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(405) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(406) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(407) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-azido-11-hydrazono-2,3,6,6a,7, 8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(408) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(409) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(410) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(411) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(412) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(413) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(414) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carbamoyloxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(415) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Ethoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(416) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(417) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol (418) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(419) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(420) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(421) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(422) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(423) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(424) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1,12-Diacetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(425) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimido-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(426) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(427) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(428) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenoxy-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(429) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(430) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-12-ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(431) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(432) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(433) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyl-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(434) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(435) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(436) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(437) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(438) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(439) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(440) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(441) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(442) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(443) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(444) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Amino-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(445) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5,12-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(446) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(447) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(448) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(449) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(450) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(451) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(452) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(453) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(454) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(455) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(456) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(457) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(458) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(459) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(460) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(461) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(462) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylthio-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(463) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(464) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Glycylamino-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(465) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(466) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Brom-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(467) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoylamino-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(468) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(469) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(470) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylsulfonyloxy-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(471) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(472) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(473) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoylamino-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(474) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(475) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyl-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(476) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-11-hydrazono-2,3,6,6a, 7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(477) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(478) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(479) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(480) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(481) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(482) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(483) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(484) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Chlor-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(485) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(486) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(487) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(488) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(489) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(490) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(491) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzyloxycarbonylamino-2,3,6, 6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(492) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(493) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(494) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(495) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Methoxyimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,12-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(496) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(497) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(498) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(499) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(500) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(501) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(502) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-glycylamino-11-hydrazono-2,3,6, 6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(503) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(504) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Azido-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(505) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoyloxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(506) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(507) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,12-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(508) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(509) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(510) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(511) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(512) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Amino-2,3,6a,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(513) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(514) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(515) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenoxy-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(516) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoylamino-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(517) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(518) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(519) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(520) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(521) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(522) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(523) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(524) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(525) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(526) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(527) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5,12-trihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(528) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(529) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(530) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1,2-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(531) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(532) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(533) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(534) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenoxy-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(535) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(536) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-11-hydrazono-2,3, 6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(537) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(538) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(539) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenoxy-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(540) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(541) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(542) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(543) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(544) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Brom-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(545) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(546) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3-oxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(547) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(548) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(549) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(550) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(551) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(552) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-eJisoindol
(553) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)-imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(554) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydroxyimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-1,5,12-trihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(555) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1,12-Diacetoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(556) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(557) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(558) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(559) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-brom-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7, 8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(560) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(561) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(562) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(563) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylthio-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(564) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(565) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylthio-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(566) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(567) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(568) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3-oxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(569) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(570) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylthio-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(571) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(572) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(573) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(574) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(575) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(576) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(577) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-12-glycylamino-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(578) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-carbamoyloxy-11-cyanoimino-2,3, 6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(579) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(580) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-12-methansulfonyloxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(581) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(582) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)-imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(583) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoyloxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(584) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(585) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(586) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(587) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(588) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Ureidoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,12-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(589) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoyloxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(590) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(591) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(592) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(593) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(594) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzoyloxy-11-cyanoimino-2,3,6, 6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(595) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(596) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(597) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(598) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(599) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Chlor-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(600) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(601) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(602) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetylamino-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(603) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(604) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(605) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(606) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(607) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(608) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5,12-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(609) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(610) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(611) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-cyanoimino-12-ethoxy-2,3,6,6a, 7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(612) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(613) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(614) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Amino-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(615) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(616) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(617) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-11-cyanoimino-2,3,6, 6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(618) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(619) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(620) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(621)(6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carbamoyloxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(622) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(623) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoyloxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(624) (6aR,7S,9aS,12 R*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(625) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(626) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(627) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(628) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(629) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(630) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzyloxycarbonylamino-2,3,6, 6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(631) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(632) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(633) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(634) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(635) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1,12-Diacetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(636) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(637) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(638) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(639) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5,12-dihydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(640) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13 dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(641) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(642) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-12-(2-hydroxy)ethoxy-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(643) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(644) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1,12-Diacetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(645) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(646) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenoxy-1Hbenzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(647) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzyloxycarbonylamino-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(648) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(649) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(650) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(651) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(652) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(653) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(654) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(655) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Chlor-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydio-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(656) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(657) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(658) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(659) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(660) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Amino-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(661) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetylamino-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(662) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(663) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(664) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(665) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(666) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(667) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(668) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(669) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-(1-Oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-2,3,6,6a,7, 8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5,12-trihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(670) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1,12-Diacetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(671) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)-imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(672) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(673) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(674) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(675) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(676) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(677) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(678) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(679) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(680) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoylamino-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(681) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(682) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(683) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(684) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Azido-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(685) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(686) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(687) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(688) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(689) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,12-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(690) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(691) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)-imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(692) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a] 1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(693) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(694) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-11-hydrazono-2,3, 6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(695) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(696) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(697) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5,12-trihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(698) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(699) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(700) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(701) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzyloxy-11-cyanoimino-2,3,6, 6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(702) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfinyl-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(703) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(704) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-12-glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(705) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(706) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(707) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(708) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(709) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(710) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(711) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzoylamino-11-hydrazono-2,3, 6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(712) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(713) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(714) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylthio-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(715) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(716) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(717) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(718) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,12-dihydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(719) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(720) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-12-ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(721) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(722) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(723) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfinyl-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(724) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-methoxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(725) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(726) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(727) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,12-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(728) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(729) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-carbamoyloxy-11-hydrazono-2,3, 6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(730) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(731) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(732) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(733) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(734) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(735) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(736) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-methansulfonylamino-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(737) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(738) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(739) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(740) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(741)(1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(742) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(743) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(744) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)-imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(745) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(746) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(747) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetylamino-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(748) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(749) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(750) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(751) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(752) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(753) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(754) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-acetylamino-11-hydrazono-2,3,6, 6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(755) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(756) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(757) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(758) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(759) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenoxy-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(760) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(761) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(762) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(763) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(764) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(765) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(766) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(767) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(768) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(769) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(770) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(771) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(772) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(773) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(774) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(775) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(776) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4- yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(777) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(778) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(779) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(780) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(781) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(782) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(783) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(784) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Amino-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(785) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-chlor-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7, 8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(786) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-11-cyanoimino-2,3,6, 6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(787) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(788) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1,5,12-Trihydroxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(789) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(790) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl) imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(791) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(792) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(793) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(794) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(795) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(796) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(797) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(798) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Glycylamino-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(799) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(800) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1Hbenzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(801) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzyloxycarbonylamino-2,3,6, 6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(802) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(803) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(804) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(805) (1R*,6aR,7S,9a,S,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(806) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(807) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-amino-11-hydrazono-2,3,6,6a,7, 8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(808) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(809) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(810) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(811) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-(3-pyridyl) carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(812) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(813) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(814) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(815) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(816) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Glycylamino-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(817) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(818) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(819) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(820) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(821) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(822) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(823) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(824) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(825) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(826) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(827) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(828) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(829) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(830) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(831) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(832) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(833) (6aR,75,9aS,12R*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(834) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(835) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(836) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(837) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylsulfinyl-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(838) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(839) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(840) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(841) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(842) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(843) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(844) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(845) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(846) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(847) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(848) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(849) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,12-dihydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(850) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(851) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(852) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(853) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(854) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(855) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(856) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(857) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(858) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-12-phenoxy-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(859) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-cyanoimino-12-glycylamino-2,3,6, 6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(860) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(861) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(862) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(863) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Ureidoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,12-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(864) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(865) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(866) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(867) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(868) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(869) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(870) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(871) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(872) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5,12-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(873) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(874) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(875) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(876) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(877) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Brom-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(878) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(879) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Brom-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(880) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(881) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(882) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,ba,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(883) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Brom-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(884) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(885) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(886) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(887) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(888) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(889) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e] isoindol
(890) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenoxy-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(891) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(892) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-(1-Oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,12-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(893) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(894) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(895) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(896) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano [2,3-e]isoindol
(897) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(898) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(899) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(900) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Methoxyimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,12-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1] benzopyrano[2,3-e]isoindol
(901) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(902) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(903) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(904) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(905) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(906) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzyloxy-11-hydrazono-2,3,6, 6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(907) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(908) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(909) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(910) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13as)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(911) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(912) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carbamoyloxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(913) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(914) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(915) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(916) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-12-glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(917) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(918) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(919) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(920) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylthio-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(921) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(922) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(923) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(924) (6aR,7S,9aS,12R*,3aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(925) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzyloxycarbonylamino-2,3,6, 6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(926) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(927) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(928) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(929) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetoxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(930) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(931) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(932) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(933) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(934) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(935) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(936) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(937) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(938) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(939) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(940) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(941) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Azido-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(942) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoylamino-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(943) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(944) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(945) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(946) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(947) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(948) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(949) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(950) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(951) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(952) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(953) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3-oxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(954) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8, 9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e] isoindol
(955) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(956) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-5,12-Dihydroxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(957) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(958) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(959) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(960) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(961) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(962) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(963) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfinyl-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(964) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(965) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(966) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(967) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(968) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(969) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(970) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetylamino-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(971) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,12-dihydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(972) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(973) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(974) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol,
(975) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-amino-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7, 8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(976) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(977) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetrarnethyl-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(978) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(979) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(980) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(981) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-thoxyimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-1,5,12-irihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(982) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(983) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(984) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azaeyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(985) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]soindol
(986) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(987) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(988) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(989) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzyloxycarbonylamino-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(990) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(991) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-12-ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(992) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4- yl)imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(993) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(994) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(995) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(996) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(997) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(998) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(999) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1000) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoyloxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1001) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-11-hydrazono-2,3,6,6a, 7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1002) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1003) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)-imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1004) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1005) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)-imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1006) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(1007) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1008) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Carbamoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1009) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-11-cyanoimino-2,3, 6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1010) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1011) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1012) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-12-methansulfonylamino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1013) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxa-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1014) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1015) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dpdecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1016) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(1017) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1018) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1019) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(1020) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Brom-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1021) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)-imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1022) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,12-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1023) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1024) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a ][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1025) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1026) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(1027) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1028) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1029) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1030) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)-imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1031) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1032) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Brom-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1033) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1034) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1035) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Glycylamino-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1036) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1037) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1038) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Chlor-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1039) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1040) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1041) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-methoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1042) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetoxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(1043) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1044) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1045) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Glycylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)-imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1046) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1047) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(1048) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenoxy-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(1049) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1050) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1051) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5,12-dihydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1052) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1053) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1054) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Amino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1055) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1056) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenoxy-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1057) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(1058) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1059) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-(2-hydroxy)ethoxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1060) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1061) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzoyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(1062) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-11-ureidoimino-1H-benzo-[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1063) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1064) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,12-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1065) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12, 13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1066) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1067) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1068) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1069) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Chlor-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1070) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-12-phenylsulfinyl-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1071) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1072) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1073) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1074) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1075) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1076) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Acetoxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1077) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Ethoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1078) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzoyloxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-1-methyl-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1079) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzoylamino-11-cyanoimino-2,3, 6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1080) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetoxy-11-cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10, 11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1081) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydroxyimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,12-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1082) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Cyanoimino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5,12-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1083) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzyloxycarbonylamino-2,3,6, 6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1084) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1085) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-11-(1-oxa-4-azacyclohex-4-yl)imino-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1086) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-12-methansulfonyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1087) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(1088) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonyloxy-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1089) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylsulfonylamino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1090) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzyloxycarbonylamino-11-hydrazono-2,3,6,6a, 7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1091) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Benzoylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1092) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Brom-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1093) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1094) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Carboxymethyloxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1095) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-phenylthio-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a]-[1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1096) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-12-Acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-dihydroxyphosphinyloxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1097) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-acetylamino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1098) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3-oxo-1H-benzo [8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1099) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-1,3,11-trioxo-12-phenylsulfonyl-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1100) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-benzaylamino-2,3,6,6a,7,8,9, 9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1101) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-11-methoxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-12-(3-pyridyl)carbonyloxy-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1102) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1103) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylamino-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano [2,3-e]isoindol
(1104) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylthio-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1105) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-Dodecahydro-1,5-dihydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-12-phenylthio-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1106) (6aR,7S,9aS,12R*,13aS)-11-Hydrazono-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-met.hylthio-13-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1107) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-12-azido-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11, 12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-3,11-dioxo-1H-benzo[8,8a][1]-benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1108) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-11-cyanoi.mino-2,3,6,6a,7,8,9,9a, 10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-12-mercapto-6a,7,10,10-tetramethyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1109) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3-oxo-11-ureidoimino-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol
(1110) (1R*,6aR,7S,9aS,12S*,13aS)-1-Acetoxy-2,3,6,6a,7,8,9,9a,10,11,12,13-dodecahydro-5-hydroxy-11-hydroxyimino-6a,7,10,10-tetramethyl-12-methylsulfinyl-3-oxo-1H-benzo[8,8a][1]benzopyrano[2,3-e]isoindol

Die biologischen Aktivitäten der in den Beispielen hergestellten Verbindungen wurden wie folgt getestet.
Test 1: Antivirale Aktivität
1) Antivirale Aktivität gegen das Influenza A Virus
Der Stamm Influenza A/WSN/33 wurde in wachsenden Hühnereiern vermehrt, und sein Infektionstiter wurde bestimmt. MDBK-Zellen (abgeleitet von Rinderniere) wurden in jedes Well auf 96-Well Mikroteströhrchen eingebracht und über Nacht in jeweils 100 μl Eagle's Minimales Essentielles Medium (E-MEM), das durch 10% fötales Rinderserum unter 5% CO₂ ergänzt wurde, bei 37°C inkubiert. Jede der zu testenden Proben wurde in Dimethylsulfoxid gelöst, entsprechend mit dem obenstehenden Medium verdünnt und zu jedem der obenstehenden Wells in 50 μl Volumen gegeben. Dann wurden 50 μl Virus, das mit dem obenstehenden Medium verdünnt wurde, zu dem Well gegeben (Infektionsmultiplizität = 1) gefolgt von 3 Tage langer Inkubation unter 5% CO₂ bei 37°C. Zu jedem Well wurden 30 μl Dimethylthiazolyldiphenyltetrazoliumbromidlösung (MTT) (5 mg/ml) gegeben, gefolgt von 1 Stunden langer Inkubation bei 37°C. Der Überstand wurde verworfen. Nach Zugabe von 150 μl einer 10% Triton-X-100 Isopropanollösung wurde das Gemisch 1 Stunde lang geschüttelt. Die Inhibierung des zytotoxischen Effekts der Virusinfektion würde dann durch Messen der Menge an reduziertem MTT, basierend auf der Extinktion bei 560 nm unter Bezugnahme jener bei 690 nm bestimmt, und als IC₅₀-Wert, der definiert ist als die Konzentration der Verbindung, die in der Lage ist, die Zytotoxizität des Virus um 50% zu inhibieren, ausgedrückt.
2) Zytotoxizitätstest
Wie in der Messung der antiviralen Aktivität wurden Proben zu den Zellen gegeben und mit 50 μl Kulturmedium an Stelle der Virusverdünnung inkubiert. Die Ergebnisse werden als CC₅₀-Wert, der definiert ist als die Konzentration der Verbindung, bei der 50% der Zellen wegen der Toxizität der Verbindung getötet werden, ausgedrückt. Die Ergebnisse werden in der folgenden Tabelle 14 gezeigt.
Tabelle 14 Antivirale Aktivitäten gegen das Influenza A Virus*
3) Antivirale Aktivitäten gegen Unterarten von Influenza A und B
In diesem Experiment wurden folgende Virenstämme verwendet: A/WSN/33; A/Kumamoto/5/67 (H2N2); A/Osaka/5/70 (H3N2); A/91N796 und B/91N759
MDCK-Zellen (abgeleitet von Hundeniere) wurden auf 12-Well-Platten unter Verwendung von E-MEM, das mit 10% fötalem Rinderserum ergänzt wurde, kultiviert.
Zu jedem Well wurden jeweils 250 μl einer Virusverdünnung gegeben, hergestellt durch 10-fache serielle Verdünnung mit E-MEM, gefolgt von 1 Stunden langer Inkubation unter 5% CO₂ bei 37°C. Nach Entfernung der Viruslösung wurde ein ml E-MEM, das 0,8% Agarose, 0,5% Rinderserumalbumin und 2 μg/ml Trypsin enthält und eine entsprechend verdünnte Testverbindung zugegeben. Die Platte wurde umgedreht und 3 Tage lang unter 5% CO₂ bei 37°C inkubiert. Die Zahl der gebildeten Plaques wurde gezählt, und der IC₅₀-Wert, der die Konzentration der Verbindung ist, bei der die Zahlt der Plaques um 50% sinkt, verglichen zur Kontrolle, bei der die Testverbindung fehlt, wurde bestimmt. Wie in der obenstehenden Sektion 2) wurden die CC₅₀-Werte für MDCK-Zellen bestimmt. Die Ergebnisse werden in der folgenden Tabelle 15 gezeigt.
Tabelle 15: Anti-Influenzavirus Aktivitäten *)
Virusstämme:

(1): A/WSN/33 (H1N1)
(2): A/Kumamoto/5/67 (H2N2)
(3): A/Osaka/5/70 (H3N2)
(4): A/91N796 (H3N2)
(5): B/91N759

Industrielle Anwendbarkeit
Die Verbindungen (I) der vorliegenden Erfindung haben antivirale Aktivität, insbesondere gegen Influenza A und B Viren und sind als Pharmazeutika nützlich. Daneben können die Verfahren der vorliegenden Erfindung zur Entwicklung von neuen Verbindungen mit antiviraler Aktivität beitragen.

Claims

Verbindung der Formel (I):
wobei R¹ ein Wasserstoffatom ist; und R² folgendes darstellt: ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Azidogruppe, einen gegebenenfalls substituierten geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, einen gegebenenfalls substituierten Carbonylrest, welcher mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest substituiert ist, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Carboxylgruppe, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe, ein Carbonykest, welcher mit einem geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest substituiert ist, eine Carbamoylgruppe, oder ein 5- oder 6-gliedriger heterocyclischer Rest ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S (N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N-Methylpiperazin), und mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest substituiert ist, einen gegebenenfalls substituierten Carbonylrest, welcher mit Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten substituiert ist, einen gegebenenfalls substituierten Carbonylrest, welcher mit einem 5- oder 6-gliedrigen Ring substituiert ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, die ausgewählt sind aus N, O und S, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens einen geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, einen geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, einen Halogenalkylrest, eine Aminogruppe, einen substituierten Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe oder eine Carbamoylgruppe darstellt; -OR⁷ (wobei R⁷ die folgende Bedeutung hat: ein Wasserstoffatom, einen gegebenenfalls substituierten geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, einen gegebenenfalls substituierten Carbonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, einen gegebenenfalls substituierten Sulfonylrest, welcher mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest substituiert ist, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Carboxylgruppe, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe, ein Carbonylrest, welcher mit einem geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest substituiert ist, eine Carbamoylgruppe oder ein 5- oder 6-gliedriger heterocyclischer Rest ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S (N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N-Methylpiperazin), und der mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest substituiert ist, einen gegebenenfalls substituierten Carbonylrest, welcher substituiert ist mit Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten, einen gegebenenfalls substituierten Carbonylrest, welcher mit einem 5- oder 6-gliedrigen aromatischen Ring substituiert ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S, einen gegebenenfalls substituierten Sulfonylrest, welcher substituiert ist mit Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten, einen gegebenenfalls substituierten Sulfonylrest, welcher substituiert ist mit einem 5- oder 6-gliedrigen aromatischen Ring, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S, -SO₃H, einen gegebenenfalls substituierten Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffrest, einen gegebenenfalls substituierten geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, welcher mit einem oder mehreren Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten substituiert ist, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, ein Halogenalkylrest, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe oder eine Carbamoylgruppe ist, eine Carbamoylgruppe oder PO₃H₂, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkykest oder ein Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischer aromatischer Kohlenwasserstoffrest ist) S(O)_nR¹³ (wobei R¹³ ein Wasserstoffatom, ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Carboxylgruppe, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe, eine Carbonylgruppe, welche mit einem geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest substituiert ist, eine Carbamoylgruppe oder ein 5- oder 6-gliedriger heterocyclischer Rest ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S (N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N-Methylpiperazin), und der substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, oder ein gegebenenfalls substituierter Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischer aromatischer Kohlenwasserstoffrest, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, ein Halogenalkykest, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe oder eine Carbamoylgruppe ist, und n 0, 1, oder 2 ist), oder -NHR⁸ (wobei R⁸ ein Wasserstoffatom, ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein gegebenenfalls substituierter Carbonylrest, welcher mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest substituiert ist, ein gegebenenfalls substituierter Sulfonylrest, welcher mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest substituiert ist, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Carboxylgruppe, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe, ein Carbonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten Alkoxyiest, eine Carbamoylgruppe oder ein 5- oder 6-gliedriger heterocyclischer Rest ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S (N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N-Methylpiperazin), und der substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, ein gegebenenfalls substituierter Carbonylrest, welcher mit Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten substituiert ist, ein gegebenenfalls substituierter Carbonylrest, an den ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkoxycarbonylrest, welcher mit einem oder mehreren Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten substituiert ist, durch das O-Atom gebunden ist, ein gegebenenfalls substituierter Sulfonylrest, welcher substituiert ist mit Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten, ein gegebenenfalls substituierter Sulfonylrest, welcher mit einem 5- oder 6-gliedrigen aromatischen Ring substituiert ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, ein Halogenalkylrest, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe oder eine Carbamoylgruppe ist, oder ein gegebenenfalls substituierter Carbamoylrest ist, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest oder ein Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischer aromatischer Kohlenwasserstoffrest ist); oder R¹ und R² zusammen eine Oxo-Gruppe oder =NR⁹ bilden (wobei R⁹ eine Hydroxygruppe, ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, ein gegebenenfalls substituierer geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, der mit einem oder mehreren Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten substituiert ist, ein gegebenenfalls substituierter Arylsulfonylaminorest, oder NHCONH₂ ist, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, eine Aminogruppe oder ein substituierter Aminorest ist; R³ ein Wasserstoffatom darstellt; und R⁴ ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, -OR¹⁰ (wobei R¹⁰ ein Wasserstoffatom, ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein gegebenenfalls substituierter Carbonylrest, welcher mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkykest substituiert ist, ein gegebenenfalls substituierter Sulfonykest, welcher mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest substituiert ist, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Carboxygruppe, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe, ein Carbonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest, eine Carbamoylgruppe oder ein 5- oder 6-gliedriger heterocyclischer aromatischer Rest ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S (N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N-Methylpiperazin), der substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, ein gegebenenfalls substituierter Carbonylrest ist, welcher substituiert ist durch Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffreste, ein gegebenenfalls substituierter Carbonylrest, welcher mit einem 5- oder 6-gliedrigen aromatischen Ring substituiert ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S, ein gegebenenfalls substituierter Sulfonylrest, welcher substituiert ist mit Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten, ein gegebenenfalls substituierter Sulfonylrest, welcher substituiert ist mit einem 5- oder 6-gliedrigen aromatischen Ring, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S, oder -SO₃H oder PO₃H₂ ist, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, ein Halogenalkylrest, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Carboxylgruppe, ein Carbonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe oder eine Carbamoylgruppe ist), SR¹⁴ (wobei R¹⁴ ein Wasserstoffatom, ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Carboxygruppe, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe, ein Carbonylrest, welcher mit einem geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest substituiert ist, eine Carbamoylgruppe oder ein 5- oder 6-gliedriger heterocyclischer Rest ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S (N-Methylpiperidin, N- Methylmorpholin, N-Methylpiperazin), und der substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, oder ein gegebenenfalls substituierter Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischer aromatischer Kohlenwasserstoffrest, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, ein Halogenalkylrest, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Carboxylgruppe, ein Carbonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest, einer Cyanogruppe, einer Nitrogruppe und einer Carbamoylgruppe, ist), oder NHR¹¹ (wobei R¹¹ folgendes ist: ein Wasserstoffatom, ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein gegebenenfalls substituierter Carbonylrest, welcher mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest substituiert ist, ein gegebenenfalls substituierter Sulfonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Carboxygruppe, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe, ein Carbonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest, eine Carbamoylgruppe oder ein 5- oder 6-gliedriger heterocyclischer Rest ist, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S (N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N-Methylpiperazin), und der substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, ein gegebenenfalls substituierter Sulfonylrest, welcher substituiert ist mit Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten, ein gegebenenfalls substituierter Sulfonylrest, welcher substituiert ist mit einem 5- oder 6-gliedrigen aromatischen Ring, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, ein Halogenalkylrest, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe oder eine Carbamoylgruppe ist, oder ein gegebenenfalls substituierter Carbamoylrest ist, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest oder ein Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischer aromatischer Kohlenwasserstoffrest ist); oder R³ und R⁴ zusammen eine Oxo-Gruppe oder =NR¹² bilden (wobei R¹² eine Hydroxygruppe, eine Cyanogruppe, eine Aminogruppe, ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, welcher substituiert ist mit einem oder mehreren Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten, ein gegebenenfalls substituierter Arylsulfonylaminorest, ein gegebenenfalls substituierter 5- oder 6-gliedriger heterocyclischer Rest, welcher 1–4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S, oder -NHCONH₂ ist, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkoxyrest, eine Hydroxygruppe, ein Halogenatom, eine Aminogruppe und ein substituierter Aminorest ist); oder R² und R⁴ zusammen eine einfache Bindung oder -O- bilden; A gleich =NR⁵ oder O ist (wobei R⁵ ein Wasserstoffatom, ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein gegebenenfalls substituierter Carbonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, ein gegebenenfalls substituierter Sulfonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens eine Hydroxygruppe, ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Carboxygruppe, ein Carbonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest, eine Aminogruppe, ein substituierter Aminorest, eine Carbamoylgruppe oder eine Guanidinogruppe ist, oder ein gegebenenfalls substituierter Sulfonylrest ist, welcher substituiert ist mit Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffresten, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens ein geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, ein geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest, eine Hydroxygruppe, eine Carboxylgruppe und ein substituierter Aminorest ist; R⁶ ein Wasserstoffatom, einen gegebenenfalls substituierten geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, einen gegebenenfalls substituierten Niedercarbonylrest, welcher substituiert ist mit einem geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, oder -PO₃H₂ darstellt, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens eine Carboxygruppe, ein Phenyl-, Naphthyl- oder polycyclischer aromatischer Kohlenwasserstoffrest, oder ein 5- oder 6-gliedriger aromatischer Ring ist, welcher 1– 4 Heteroatome enthält, welche ausgewählt sind aus N, O und S; X ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom darstellt; Y¹ und Y² beide Wasserstoffatome sind, oder zusammen eine Oxo-Crruppe oder einen gegebenenfalls substituierten Iminorest darstellen, wobei der (die) optionale(n) Substituent(en) mindestens einen geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkylrest, welcher gegebenenfalls substituiert sein kann, darstellt; Z¹ und Z² beide Wasserstoffatome sind, oder zusammen eine Oxo-Gruppe bilden, oder Z¹ ein Wasserstoffatom ist und Z² eine Hydroxygruppe, ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, oder ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest ist, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz oder ein Hydrat davon.
Verbindung gemäß Anspruch 1, wobei A gleich =NH ist.
Verbindung gemäß Anspruch 1, wobei Y¹ und Y² zusammen eine Oxo-Gruppe bilden.
Verbindung gemäß Anspruch 1, wobei Z¹ und Z² beide Wasserstoffatome sind.
Verbindung gemäß Anspruch 1, wobei R¹ ein Wasserstoffatom ist.
Verbindung gemäß Anspruch 1, wobei R³ ein Wasserstoffatom ist und R⁴ gleich OR¹⁰ ist (R¹⁰ ist wie obenstehend definiert).
Verbindung gemäß Anspruch 1, wobei R³ und R⁴ zusammen =NR¹² (R¹² ist wie obenstehend definiert) oder eine Oxo-Gruppe bilden.
Verbindung gemäß Anspruch 1, wobei R² gleich -OR⁷ oder -NHR⁸ (wobei R⁷ und R⁸ wie obenstehend definiert sind) ist.
Verbindung gemäß Anspruch 1, wobei Z¹ ein Wasserstoffatom ist und Z² eine Hydroxygruppe, ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter C₁-C₈-Alkylrest, oder ein gegebenenfalls substituierter geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest ist.
Verbindung gemäß Anspruch 1, wobei R⁶ ein Wasserstoffatom oder -PO₃H₂ ist.
Verbindung gemäß Anspruch 1, wobei A gleich NH ist; R¹, X und Z¹ alle Wasserstoffatome sind; R² gleich -OR⁷ oder -NHR⁸ ist (R⁸ und R⁸ sind wie obenstehend definiert), R³ und R⁴ zusammen eine Oxo-Gruppe oder =NR¹² (R¹² ist wie obenstehend definiert) bilden; R⁶ ein Wasserstoffatom oder -PO₃H₂ ist; und Y¹ und Y² zusammen eine Oxo-Gruppe bilden.
Arzneimittel, umfassend eine Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11.
Antivirusmittel, umfassend eine Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11.
Verfahren zur Herstellung der Verbindung gemäß Anspruch 1, umfassend das Kultivieren eines Mikroorganismus, welcher zu der Gattung Stachybotrys gehört und in der Lage ist, eine Verbindung gemäß Anspruch 1 zu produzieren, in einem Medium, Abtrennen und Reinigen der Verbindung, welche von der entstehenden Kultur produziert wird, und gegebenenfalls chemisches Modifizieren der Verbindung.