DE69613113T2

DE69613113T2 - Unhabhängige vorrichtung zur transdermalen verabreichung von medikamenten

Info

Publication number: DE69613113T2
Application number: DE69613113T
Authority: DE
Inventors: M. Belden; A. Lattin; J. Withell
Original assignee: Alza Corp
Current assignee: Alza Corp
Priority date: 1995-03-24
Filing date: 1996-03-08
Publication date: 2002-03-21
Anticipated expiration: 2016-03-09
Also published as: WO1996030077A1; GR3036450T3; PT817659E; ZA962122B; EP0817659B1; EP0817659A1; DE69613113D1; ES2159022T3; DK0817659T3; JPH11503037A; US5879322A; ATE201604T1

Description

Technisches Gebiet

Die vorliegende Erfindung betrifft die transdermale Abgabe von Wirkstoffen oder Agenzien. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung die transdermale Abgabe von Wirkstoffen oder Agenzien durch Elektrotransportmittel, bei denen unabhängige Elektrotransportvorrichtungen genutzt werden. Im einzelnen betrifft die vorliegende Erfindung Verfahren und Vorrichtungen zur transdermalen Abgabe von Wirkstoffen oder Agenzien, bei denen Vorrichtungsbestandteile oder -unterbestandteile absichtlich so gestaltet sind, daß sie davon abtrennbar sind, um die Umweltverträglichkeit oder medizinische Zulässigkeit der Vorrichtung, des abtrennbaren Bestandteils oder Unterbestandteils oder von beiden zu erhöhen.

Stand der Technik

In letzter Zeit wurde in der Patentliteratur und der technischen Literatur viel Aufmerksamkeit auf die Abgabe von Wirkstoffen oder Agenzien durch intakte Haut oder Organoberflächen entweder durch passive Vorgänge, z. B. Diffusion, oder durch aktive Vorgänge, z. B. Elektrotransport, gerichtet. Die vorliegende Erfindung betrifft derartige aktive transdermale Vorgänge. Der Begriff "Elektrotransport" bezieht sich, so wie er hier verwendet wird, im allgemeinen auf die Abgabe eines nützlichen Agens (z. B. eines Wirkstoffs bzw. Medikaments) durch eine biologische Membran, wie die Haut, Schleimhaut oder Nägel. Die Abgabe wird durch Anlegen einer elektrischen Spannung induziert oder unterstützt. Zum Beispiel kann ein nützliches therapeutisches Agens in den Körperkreislauf eines menschlichen Körpers durch Elektrotransportabgabe durch die Haut eingeführt werden. Ein im großen Umfang verwendetes Elektrotransportverfahren, die Elektromigration (auch Iontophorese genannt), beinhaltet den elektrisch induzierten Transport von geladenen Ionen. Eine andere Art von Elektrotransport, die Elektroosmose, beinhaltet die Strömung einer Flüssigkeit unter dem Einfluß eines elektrischen Feldes, wobei die Flüssigkeit das abzugebende Agens enthält. Noch eine andere Art von Elektrotransportverfahren, die Elektroporation, beinhaltet die Bildung von übergangsweise vorhandenen Poren in einer biologischen Membran durch das Anlegen eines elektrischen Feldes. Ein Agens kann entweder passiv (d. h. ohne elektrische Unterstützung) oder aktiv (d. h. unter dem Einfluß einer elektrischen Spannung) durch die Poren abgegeben werden. Jedoch können bei jedem vorgegebenen Elektrotransportverfahren mehr als einer dieser Vorgänge gleichzeitig auftreten.
Dementsprechend sollte dem Begriff "Elektrotransport", wie er hier verwendet wird, seine weitest mögliche Interpretation zugedacht werden, so daß er den elektrisch induzierten oder geförderten Transport von mindestens einem Agens, das geladen, ungeladen oder eine Mischung aus geladenen und ungeladenen Spezies sein kann, umfaßt, unabhängig von dem spezifischen Mechanismus oder den spezifischen Mechanismen, durch den bzw. die das Agens tatsächlich transportiert wird.
Elektrotransportvorrichtungen nutzen mindestens zwei Elektroden, die in elektrischem Kontakt mit einem Bereich der Haut, Nägel, Schleimhaut, Organoberflächen oder anderen Körperoberflächen stehen. Eine Elektrode, die allgemein die "Donorelektrode" oder die "aktive Elektrode" genannt wird, ist die Elektrode, von der das Agens in den Körper abgegeben wird. Die andere Elektrode, die typischerweise als die "Gegenelektrode" oder die "Rückelektrode" bezeichnet wird, dient zum Schließen des elektrischen Stromkreises durch den Körper. Wenn das abzugebende Agens zum Beispiel positiv geladen ist, d. h. ein Kation ist, dann ist die Anode die aktive oder Donorelektrode, während die Kathode dazu dient, den Stromkreis zu vervollständigen. Wenn alternativ ein Agens negativ geladen ist, d. h. ein Anion ist, dann ist die Kathode die Donorelektrode. Zudem können sowohl die Anode als auch die Kathode als Donorelektroden betrachtet werden, wenn sowohl anionische als auch kationische Agensionen oder wenn ungeladene gelöste Agenzien abzugeben sind.
Darüber hinaus erfordern Elektrotransportabgabesysteme im allgemeinen mindestens ein Reservoir oder eine Quelle des in den Körper abzugebenden Agens. Beispiele für derartige Donorreservoirs umfassen eine Tasche oder einen Hohlraum, einen porösen Schwamm oder ein Polster und ein hydrophiles Polymer oder eine Gelmatrix. Derartige Donorreservoirs sind elektrisch mit der anodischen Elektrode oder der kathodischen Elektrode (in Abhängigkeit von dem Agens) und der Körperoberfläche verbunden und dazwischen angeordnet, um eine feste oder ersetzbare Quelle von einem oder mehreren Agenzien oder Wirkstoffen bzw. Arzneimitteln bereitzustellen. Elektrotransportvorrichtungen weisen auch eine elektrische Stromquelle, wie eine oder mehrere Batterien, auf. Typischerweise ist ein Pol der Stromquelle elektrisch mit der Donorelektrode verbunden, während der Gegenpol elektrisch mit der Gegenelektrode verbunden ist. Zusätzlich weisen manche Elektrotransportvorrichtungen einen elektrischen Regler auf, der den durch die Elektroden angelegten Strom regelt und dadurch die Geschwindigkeit der Agensabgabe reguliert. Darüber hinaus sind Membranen zur Regelung eines passiven Flusses, Klebstoffe bzw. Haftmittel zur Aufrechterhaltung des Kontakts zwischen der Vorrichtung und einer Körperoberfläche, Isolierelemente und undurchlässige Verstärkungselemente einige andere mögliche Bestandteile einer Elektrotransportvorrichtung.
Alle Elektrotransport-Agensabgabevorrichtungen nutzen einen elektrischen Stromkreis, um die Stromquelle (z. B. eine Batterie) und die Elektroden elektrisch zu verbinden. Bei sehr einfachen Vorrichtungen, in der Art der im US-Patent 4.474.570 von Ariura et al. veröffentlichten, ist der "Stromkreis" lediglich ein elektrisch leitfähiger Draht, der zur Verbindung der Batterie mit einer Elektrode verwendet wird. Bei anderen Vorrichtungen wird eine Vielzahl von elektrischen Bestandteilen verwendet, um die Amplitude, Polarität, Zeiteinstellung, Wellenform etc. des durch die Stromquelle gelieferten elektrischen Stroms zu regeln. Siehe zum Beispiel McNichols et al. im US-Patent 5.047.007.
Bis heute wurden bei handelsüblichen transdermalen Elektrotransport-Wirkstoffabgabevorrichtungen (z. B. der Phoresor, vertrieben von Iomed, Inc. aus Salt Lake City, Utah; das Dupel Iontophorese-System, vertrieben von Empi, Inc. aus St. Paul, Minnesota; der Webster Sweat Inducer, Model 3600, vertrieben von Wescor, Inc. aus Logan, Utah) eine Tischeinheit zur elektrischen Stromversorgung und ein paar von Hautkontaktelektroden verwendet. Das Donorelektrodenreservoir enthält eine Wirkstofflösung, während das Gegenelektrodenreservoir eine Lösung eines bioverträglichen Elektrolytsalzes enthält. Die "Satellitelektroden" sind mit der elektrischen Stromversorgungseinheit durch lange (z. B. 1-2 Meter) elektrisch leitfähige Drähte oder Kabel verbunden. Beispiele für diese Tischeinheiten zur elektrischen Stromversorgung, bei denen "Satellitelektrodenanordnungen" verwendet werden, sind im US-Patent 4.141.359 von Jacobsen et al. (siehe Fig. 3 und 4), im US-Patent 5.006.108 von La- Prade (siehe Fig. 9) und im US-Patent 5.254.081 von Maurer et al. (siehe Fig. 1 und 2) veröffentlicht.
Kürzlich wurden kleine unabhängige Elektrotransportabgabevorrichtungen oder -anordnungen vorgeschlagen, die dazu ausgelegt sind, für ausgedehntere Zeitperioden auf der Haut getragen zu werden. Die elektrischen Komponenten derartiger Miniatur-Elektrotransport-Wirkstoffabgabevorrichtungen sind vorzugsweise auch miniaturisiert und können entweder in der Form von integrierten Schaltungen (d. h. Mikrochips) oder kleinen gedruckten Schaltkreisen vorliegen. Elektronische Komponenten wie Batterien, Widerstände, Impulserzeuger, Kondensatoren, etc. sind elektrisch verbunden, um einen elektronischen Schaltkreis zu bilden, der die Amplitude, Polarität, Zeit, Wellenform (und andere Parameter) des von der Stromquelle gelieferten elektrischen Stroms regelt. Derartige kleine unabhängige Elektrotransportabgabevorrichtungen sind zum Beispiel in Tapper, US-Patent 5.224.927; Haak et al., US-Patent 5.203.768; Sibalis et al., US-Patent 5.224.928 und Haynes et al., US-Patent 5.246.418 veröffentlicht.
Ein Nachteil bei kleinen (d. h. tragbaren) Einheitselektrotransportsystemen, die mit einer vorbestimmten Wirkstoffmenge in der Vorrichtung hergestellt werden, ist, daß sobald der Wirkstoff erschöpft ist, die gesamte Vorrichtung weggeworfen werden muß. Derartige integrierte Vorrichtungen haben notwendigerweise Bestandteile oder Unteranordnungen, z. B. Batterien, Wirkstoffreservoirs und elektrische Untereinheiten, die zu dem Zeitpunkt der Entsorgung der Vorrichtung alle gleichzeitig in die Umwelt abgegeben werden. Darüber hinaus kann die transdermale Elektrotransportabgabe von äußerst starken Wirkstoffen, wie narkotischen Analgetika, die potentiell suchterzeugend sind, ernste Nebenwirkungen haben, z. B. Atemdepression. Somit wird die Verfügbarkeit einer sicheren (oder sogar geregelten) Entsorgung von wirkstoffhaltigen Bestandteilen oder Unterbestandteilen von unabhängigen tragbaren transdermalen (insbesondere Elektrotransport-)Vorrichtungen erlauben, daß solche Vorrichtungen für den Handel annehmbarer werden.
Die britische Anmeldung GB 2 239 303 und die europäische Patentanmeldung 0 642 808 offenbaren transdermale Elektrotransportvorrichtungen. In beiden dieser Druckschriften werden Vorrichtungen in Erwägung gezogen, die getrennte Bestandteile aufweisen. Keine dieser Druckschriften offenbart das Herstellungsverfahren oder die Vorrichtung der vorliegenden Erfindung oder legt diese nahe.

Offenbarung der Erfindung

Es ist ein Aspekt der vorliegenden Erfindung, eine transdermale Wirkstoffabgabevorrichtung mit minimaler ungünstiger Umwelt- oder medizinischer Auswirkung nach der Entsorgung zur Verfügung zu stellen.
Es ist ein anderer Aspekt der vorliegenden Erfindung, eine transdermale Wirkstoffabgabevorrichtung zur Verfügung zu stellen, die absichtlich trennbare Unterbestandteile oder Unteranordnungen aufweist.
In einem Aspekt ist die vorliegende Erfindung eine unabhängige, intern angetriebene Elektrotransport-Wirkstoffabgabevorrichtung (z. B. um narkotische Analgetika abzugeben), die entnehmbare oder ersetzbare Unterbestandteile aufweist. Im wesentlichen weist die Vorrichtung die Form eines an der Haut klebenden bzw. haftenden Pflasters oder Verbands auf.
Die vorliegende Erfindung stellt einfache Wirkstoffabgabevorrichtungen zur Verfügung, die bezüglich der Umwelt oder medizinisch akzeptabel bzw. zulässig sind.
Es ist ein besonders erheblicher Aspekt dieser Erfindung, transdermale Wirkstoffabgabevorrichtungen zur Verfügung zu stellen, die Bestandteile oder Unteranordnungen aufweisen, die in einer bezüglich der Umwelt oder therapeutisch sicheren Weise entsorgt werden können oder müssen.
So wie sie hier verwendet werden, bedeuten die Bezeichnungen "medizinisch zulässig" oder "bezüglich der Umwelt zulässig", zum Beispiel, sicher entsorgbar.
Erfindungsgemäß wird eine Elektrotransport-Wirkstoffabgabevorrichtung zur Verfügung gestellt, die zusammenwirkende, trennbare erste und zweite Gehäuse enthält, wobei das erste Gehäuse elektronische Bestandteile enthält, das zweite Gehäuse zusammenwirkende Elektroden und Reservoirs enthält und das erste und das zweite Gehäuse durch eine Lasche trennbar sind, wobei die Vorrichtung dadurch gekennzeichnet ist, daß
das zweite Gehäuse flexibel ist und erste und zweite klebende bzw. haftende Oberflächen aufweist, die so zum Falten des zweiten Gehäuses ausgerichtet sind, daß die erste klebende bzw. haftende Oberfläche mit der zweiten klebenden bzw. haftenden Oberfläche in Kontakt tritt.
Die Erfindung stellt auch eine Elektrotransport-Wirkstoffabgabevorrichtung zur Verfügung, die zusammenwirkende, trennbare erste und zweite Gehäuse enthält, wobei das erste Gehäuse elektronische Bestandteile und eine Batterie enthält, das zweite Gehäuse zusammenwirkende Elektroden und Reservoirs enthält, wobei das erste und das zweite Gehäuse durch eine Lasche trennbar sind und die Vorrichtung gekennzeichnet ist durch
ein Verbindungsgehäuse, das Mittel zum Kontaktieren der Batterie in dem Verbindungsgehäuse und einen gekrümmten Schlitz zur Erleichterung einer manuellen Entfernung der Batterie aus dem Verbindungsgehäuse aufweist.
In einer bevorzugten Ausführungsform dieses Aspekts der Erfindung enthält das die elektronischen Bestandteile enthaltende Gehäuse einen Batterieverbinder, der erlaubt, daß die Batterie leicht von dem Gehäuse abgelöst und danach getrennt entsorgt werden kann. In einer zusätzlichen bevorzugten Ausführungsform dieses Aspekts der Erfindung sind Wirkstoffreservoirs innerhalb des Gehäuses, das die Wirkstofflagermittel enthält, dazu ausgelegt, von dem Gehäuse trennbar zu sein.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform dieses Aspekts der Erfindung ist das die Wirkstofflagerbestandteile enthaltende Gehäuse ausreichend flexibel, um auf sich selbst, z. B. zur Hälfte, faltbar zu sein. Das Gehäuse weist zusammenwirkende klebende, bzw. haftende Oberflächen auf, die zusammenpassen, um eine gefaltete Konfiguration bereitzustellen. Auf diese Weise wird die Freilegung einer Wirkstoffreservoirfläche für einen Kontakt minimiert oder verhindert. In seiner gefalteten Konfiguration kann das die Wirkstoffreservoirs enthaltende Gehäuse ohne Haut- oder anderen Kontakt zwischen den wirkstoffhaltigen Reservoirs und der das Gehäuse entsorgenden Person z. B. zur Entsorgung, gehandhabt werden.
In einem bevorzugten Aspekt ist die vorliegende Erfindung auf eine vom Patienten gesteuerte Elektrotransport-Wirkstoffabgabevorrichtung (z. B. für narkotische Analgetika) insbesondere eine pflaster- oder verbandartige Elektrotransportvorrichtung gerichtet.
Diese und andere Aspekte und Vorteile der vorliegenden Erfindung werden aus der folgenden ausführlichen Beschreibung von bevorzugten Ausführungsformen der Erfindung, die lediglich beispielhaft angegeben sind, und aus der beigefügten Zeichnung offensichtlich werden.

KURZBESCHREIBUNG DER ZEICHNUNG

In den Figuren sind entsprechende Teile mit denselben Bezugszeichen versehen.
Fig. 1 zeigt eine perspektivische Ansicht einer erfindungsgemäßen Elektrotransportvorrichtung,
Fig. 2 zeigt eine Explosionsansicht einer zweiten Ausführungsform einer erfindungsgemäßen Elektrotransportvorrichtung,
Fig. 3 stellt die Schritte zum Entfernen und getrennten Entsorgen des Wirkstoffreservoirs einer erfindungsgemäßen Vorrichtung dar, und
Fig. 4 stellt die Schritte zur Entfernung und getrennten Entsorgen der Batterie einer erfindungsgemäßen Vorrichtung dar.

AUSFÜHRUNGSFORMEN DER ERFINiDUNG

Allgemein gesprochen kann eine erfindungsgemäße Elektrotransportvorrichtung von Patienten zur Abgabe von im wesentlichen jedem Wirkstoff während eines vorgeschriebenen Therapieverlaufs verwendet werden. Ein besonderes Beispiel für einen Therapieverlauf ist die Abgabe eines Analgetikums zur Schmerzkontrolle z. B. eines akuten postoperativen Schmerzes. Das Analgetikum wird bereitgestellt, wenn der Patient sich selbst Dosen eines Analgetikums, wie Fentanyl, verabreicht, indem er einen Abrufschalt er an dem System drückt. Die Aktivierung der Abgabe einer Wirkstoffdosis wird durch eine optische Ausgabe und vorzugsweise durch ein hörbares Signal, z. B. einen "Piepton", angezeigt. Der Patient ist somit dazu in der Lage, den Wirkstoff gemäß seiner oder ihrer Schmerzlinderungsbedürfnisse (innerhalb von definierbaren Grenzen) zu titrieren, um dass von dem Patienten gewünschte Niveau der Analgesie zu erreichen. Das System ist kompakt, tragbar, unabhängig und ist so gestaltet, daß es auf der Haut des Patienten (z. B. dem Oberarm, dem Unterarm oder der Brust) für eine bestimmte Nutzungsdauer getragen wird. Die Vorrichtung stellt den Betrieb vorzugsweise nach Ablauf einer vorbestimmten Verwendungsdauer, z. B. 24 Stunden, ein. Nach einer Verwendung kann die Vorrichtung entsorgt werden, an die Ausgabestelle zurückgegeben werden, z. B. zur Ersetzung, oder in einer anderen geeigneten Weise verarbeitet werden.
Bezugnehmend auf Fig. 1 wird eine perspektivische Darstellung einer erfindungsgemäßen Elektrotransportvorrichtung 10 gezeigt. Die Vorrichtung 10 umfaßt ein Aktivierungsmittel, das in dieser Ausführungsform ein Druckschalter oder ein gewölbter Knopfschalter 12 ist, und ein optisches Ausgabemittel oder eine Anzeige 14, die in dieser Ausführungsform eine lichtemittierende Diode (LED) ist. Im Hinblick auf die nachstehende Beschreibung werden einem Fachmann verschiedene andere Strukturen nahegelegt, die in einer Weise funktionieren, die gleich der des Schalters 12 und der LED 14 sind.
Fig. 2 zeigt eine Explosionsansicht der Bestandteile einer Vorrichtung 10' die gleich der aus Fig. 1 ist. Vorrichtung 10' aus Fig. 2 ist gleich der Vorrichtung 10 in Fig. 1 mit der Ausnahme, daß der Knopf 12 und die LED 14 benachbart zueinander an einem Ende der Vorrichtung angeordnet sind. Vorrichtung 10' weist ein oberes Gehäuse 16, eine Schaltplattenanordnung 18, ein unteres Gehäuse 10, eine Anodenelektrode 22, eine Kathodenelektrode 24, ein Anodenreservoir 26, ein Kathodenreservoir 28 und einen hautverträglichen Klebstoff 30 auf. Das obere Gehäuse 16 weist seitliche Flügel 15 auf, die zum Festhalten der Vorrichtung 10' auf der Haut eines Patienten beitragen. Das obere Gehäuse 16 besteht vorzugsweise aus einem gummiähnlichen, spritzgießbaren Material, z. B. Ethylenvinylacetat. Das obere Gehäuse weist zwei Füßchen 11a und 11b (am besten in Fig. 4 zu sehen) auf, die sich durch Öffnungen 13a und 13b in der Schaltplattenanordnung 18 erstrecken. Die Enden der Füßchen sind erwärmt/geschmolzen, um die Anordnung 18 mit dem Gehäuse 16 zu verbinden. Die Schaltplattenanordnung 18 weist einen integrierten Schaltkreis 19 auf, der elektrisch mit getrennten Bestandteilen 40 und mit einer Batterie 32 gekoppelt ist. Bei einem Aspekt dieser Erfindung ist das Ausmaß der Sicherung der Schaltplatten 18 an dem oberen Gehäuse 16 reduziert, wodurch die Schaltplattenanordnung 18 von dem Gehäuse trennbar gemacht wird. Zum Beispiel kann die Schaltplattenanordnung 18 einfach an dem oberen Gehäuse 16 durch die Verwendung von gerillten oder mit einem Wulst versehenen Füßchen 11a, 11b "eingerastet" werden.
Das untere Gehäuse 20 weist eine Lasche 21 an einem Ende davon auf, die eine Trennung des oberen Gehäuses 16 von dem unteren Gehäuse 20 erlaubt. Das untere Gehäuse 20 ist mit dem oberen Gehäuse 16 mittels eines Klebstoffs 30 verbunden, wobei die obere Fläche 34 des Klebstoffs 30 sowohl an dem unteren Gehäuse 20 als auch an dem oberen Gehäuse 16 geklebt ist, einschließlich der unteren (hautseitigen) Oberflächen der Flügel 15. Das untere Gehäuse 20 weist Vertiefungen 23, 23' auf, die so bemessen sind, daß sie die Elektrodenanordnungen 24, 28 bzw. 22, 26 halten. Das untere Gehäuse 20 besteht vorzugsweise aus einem elektrisch isolierenden Material (z. B. Polyethylen), das im wesentlichen undurchlässig für den Durchgang (z. B. durch Diffusion) des in den Reservoirs 16 und 28 enthaltenden Wirkstoffs oder anderen nützlichen Agens ist.
An der Unterseite der Schaltplattenanordnung 18 ist eine Batterie 32 teilweise dargestellt. Die Batterie 32 ist eine Knopfzellenbatterie. Gegenüberliegende Seiten der Knopfzelle 32 haben eine entgegengesetzte Polarität. Es können polymere, flexible und andere Arten von elektrochemischen Zellen angewendet werden, die innerhalb der Gestaltungsparameter dieses Systems liegen.
Die Vorrichtung 10' umfaßt allgemein eine Batterie 32, eine elektronische Schaltung 19, 40, Elektroden 22, 24 und Wirkstoff-/Chemikalienreservoirs 26, 28, die alle in einer unabhängigen Einheit integriert sind. Vorzugsweise besteht die Anodenelektrode aus Silber (z. B. Folie oder Plättchen) und die Kathodenelektrode besteht aus Silberchlorid (z. B. Folie oder Plättchen). Die Elektroden 22 und 24 stehen in direktem mechanischen und elektrischen Kontakt mit dem Reservoir 26 bzw. 28. Beide Reservoirs 26 und 28 bestehen vorzugsweise aus polymeren Hydrogelmaterialien. Die Elektroden 22, 24 und die Reservoirs 26, 28 sind in dem unteren Gehäuse 20 aufbewahrt. Die Schaltungsausgaben aus dem elektronischen Schaltkreis innerhalb der Schaltplattenanordnung 18 sind elektrisch mit den Elektroden 24 und 22 durch die Öffnungen in der Oberseite der Vertiefungen 23, 23' durch elektrisch leitfähige Klebestreifen 42 bzw. 42' verbunden. Die Elektroden 22 und 24 stehen hingegen in direktem mechanischen und elektrischen Kontakt mit den Oberseiten 44', 44 der Wirkstoffreservoirs 26 und 28. Die Unterseiten 46', 46 der Wirkstoffreservoirs 26, 28 stehen durch die Öffnungen 29, 29' in dem Klebstoff 30 in Kontakt mit der Haut des Patienten.
Nach dem Drücken des Druckknopfs 12 liefert der elektronische Schaltkreis 18 einen vorbestimmten Gleichstrom an die Elektroden/Reservoirs 22, 26 und 24, 28 für eine Zeitdauer von vorbestimmter Länge, z. B. etwa 10 Minuten. Das Agens wird durch die Haut des Patienten, z. B. an dem Arm, während einer zehnminütigen Zeitdauer geliefert, wobei jede zehnminütige Zeitdauer eine einzelne Bolusabgabe oder ein Wirkstoffabgabeereignis ist. Bei einer bevorzugten Ausführungsform erhält der Verwender eine Rückmeldung auf den Beginn der Wirkstoffabgabe durch gleichzeitige optische (LED 14 leuchtet) und hörbare Signale (das System enthält wahlweise einen "Piepser" in der Art eines keramischen Wandlers).
Auch wenn die Erfindung nicht auf einen besonderen Wirkstoff beschränkt ist, findet die Erfindung ihre besondere Anwendung bei der Abgabe von Analgetika. Ein besonders geeignetes Analgetikum ist Fentanyl, vorzugsweise ein Hydrochlorid oder ein Citratsalz von Fentanyl. Im Falle von Fentanyl-HCl ist das anodische Reservoir das "Donorreservoir" und enthält das Fentanyl-HCl und das Kathodenreservoir enthält ein bioverträgliches Elektrolyt.
Der Druckknopfschalter 12, der elektrische Schaltkreis auf der Schaltplatte 18 und die Batterie 32 sind in einem oberen Gehäuse 16 aus Kunststoff oder Gummi eingeschlossen oder versiegelt. Das untere Gehäuse 20 besteht vorzugsweise aus einem formbaren Kunststoff- oder Elastomerbahnmaterial, das auf einfache Weise so gegossen werden kann, daß es Vertiefungen 25, 25' mit Öffnungen 23, 23' darin bildet. Das untere Gehäuse 20 paßt in das obere Gehäuse 16 und nimmt die Wirkstofflagerungs- und Abgabebestandteile 22, 24, 26 und 28 auf. Die zusammengesetzte Vorrichtung 10' ist vorzugsweise wasserresistent (d. h. spritzwassergeschützt) und besonders vorzugsweise wasserdicht. Die Vorrichtung 10' weist ein niedriges Profil auf, das sich leicht an den Körper anpaßt und dadurch Bewegungsfreiheit an und um den Tragebereich gestattet. Das Anoden-/Fentanylreservoir (z. B. Reservoir 26) und das Kathoden-/Salzreservoir (z. B. Reservoir 28) sind an der Unterseite der Vorrichtung 10' angeordnet und sind ausreichend getrennt, um einen zufälligen elektrischen Kurzschluß während normaler Handhabung und Verwendung zu verhindern.
Die Vorrichtung 10' klebt bzw. haftet an der Körperoberfläche des Patienten mittels eines äußeren Klebstoffs 30, der obere und untere Klebstoffbereiche 34 bzw. 36 aufweist. Der untere Klebstoffbereich 36 weist Klebeeigenschaften auf, die gewährleisten, daß das System an dem Körper (z. B. der Haut) während einer normalen Aktivität des Verwenders an Ort und Stelle bleibt, und erlaubt auch eine vernünftige Entfernung nach der vorbestimmten (z. B. 24-stündigen) Tragedauer. Der obere Klebstoff 34 klebt bzw. haftet an dem unteren Gehäuse 20 und dem oberen Gehäuse 16, wodurch er das obere und das untere Gehäuse 16, 20 zusammenfügt und versiegelt.
Der Schalter 12 kann einfach durch die Kleidung hindurch gefunden und betätigt werden. Ein Doppeldrücken innerhalb einer kurzen Zeitdauer, z. B. 3 Sekunden, wird verwendet, um die zehnminütige Abgabeperiode zu aktivieren während immer noch die Wahrscheinlichkeit einer unabsichtlichen Betätigung der Vorrichtung 10' minimiert ist.
In Fig. 3 ist beginnend von der unteren linken Ecke und im Gegenuhrzeigersinn davon fortlaufend eine Vorrichtung 10 gezeigt, wie sie nach der Entfernung aus einer Schutzverpackung (nicht dargestellt) vorliegt. Die Vorrichtung 10 weist ein im wesentlichen rechtwinkliges Schutzpapier 50 auf, das den Hautkontaktkleber 30 abdeckt. Das Schutzpapier 50 bedeckt und schützt den Klebstoff 30 wie auch jeglichen Klebstoff an der Unterseite der Flügel 15. Ein Pfeil 52 zeigt die Richtung an, in der das Schutzpapier 50 von der Unterseite der Vorrichtung 10 abgezogen wird, bevor die Vorrichtung auf der Haut eines Patienten aufgesetzt wird.
In der unteren rechten Ecke von Fig. 3 ist eine Vorrichtung im wesentlichen so dargestellt, wie sie vorliegt, wenn sie vertikal zum Beispiel auf dem Arm oder Oberkörper eines die Vorrichtung nutzenden Patienten angeordnet ist. Zu Zwecken der Klarheit ist in Fig. 3 kein Patient dargestellt. Der Druckknopf 12 wird verwendet, um die Vorrichtung zu aktivieren, wobei LED 14 während der Wirkstoffabgabeperiode leuchtet.
In der oberen rechten Ecke von Fig. 3 ist die Unterseite 54 von Vorrichtung 10 dargestellt. Ein Pfeil 56 zeigt die Abziehrichtung von Lasche 21, die sich am unteren Gehäuse 20 befindet. Das untere Gehäuse 20 enthält Elektroden 22, 24 und Wirkstoffreservoirs 26, 28. Wie dargestellt ist, ist das untere Gehäuse 20 ausreichend flexibel, um von dem oberen Gehäuse abgezogen und auf sich selbst zurückgefaltet zu werden. Das untere Gehäuse 20 weist einen Klebstoff 30 auf, der die untere Oberfläche davon (d. h. auf der Hautseite) bedeckt. Der untere Klebstoffbereich 36 stellt das Mittel zur Verfügung, durch das das untere Gehäuse 20 auf sich selbst zurückgefaltet und geklebt werden kann, wodurch die Wirkstoffreservoirs 26, 28 (und die Elektroden 22, 24) darin eingeschlossen werden. (Ein gefaltetes unteres Gehäuse 20 ist besser in der nachstehend beschriebenen Fig. 4 dargestellt.) In der gefalteten Konfiguration sind die wirkstoffundurchlässigen Abschnitte des Gehäuse 20 für die Handhabung freigelegt. Auf diese Weise kann die Gesamtheit des unteren Gehäuses 20 mit irgendwelchen Wirkstoffrückständen in dem Wirkstoffreservoir, die sicher darin enthalten sind, sicher versiegelt und, falls erwünscht, entsorgt werden. Zumindest werden die Möglichkeiten für einen Hautkontakt zwischen Materialien (z. B. Wirkstoffen) in dem Reservoir 26 und/oder 28 innerhalb des unteren Gehäuses 20 und dem Anwender der Vorrichtung 10 minimiert.
Fig. 4 stellt einen weiteren Aspekt der vorliegenden Erfindung dar, bei dem die Batterie 32 aus der Schaltplattenanordnung 18 entfernt und entsorgt wird, vorzugsweise in einer umweltverträglichen Weise.
Bei dieser Ausführungsform der Erfindung ist die Batteriekontaktstruktur absichtlich so gestaltet, daß sie eine einfache Trennung der Batterie von ihrer Kontaktstruktur erlaubt. Zum Beispiel kann die. Batterie 32 einfach aus ihrem Verbinder geschoben werden. Verschiedene andere Ansätze werden dem Fachmann auf diesem Gebiet im Hinblick auf diese Offenbarung schnell offensichtlich werden.
Beginnend von der Unterseite in Fig. 4 ist die Unterseite 60 eines oberen Gehäuses dargestellt. Dass obere Gehäuse 16 enthält darin normalerweise die Schaltplattenanordnung 18. Die Schaltplattenanordnung 18 ragt aus der Vertiefung 17 hervor (d. h. durch Zerreißen der hitzeverbundenen Bereiche des Gehäuses 16), nachdem das untere Gehäuse 20 wie vorstehend beschrieben abgezogen wurde. Die Schaltplattenanordnung 18 weist ein Batterieverbindungsgehäuse 62 auf. Das Batterieverbindungsgehäuse 62 enthält einen gekrümmten Schlitz 64 und Laschen 66, die nach innen von der äußeren Fläche des Gehäuses 62 gebogen sind, um Kontakt mit einem Pol der Batterie 32 herzustellen. Der Gegenpol der Batterie 32 ist natürlich seine gegenüberliegende Fläche, die in Fig. 4 nicht dargestellt ist. Somit stellt der Batterieverbinder 62 den elektrischen Kontakt zwischen Batterie 32 und Schaltanordnung 18 zur Verfügung. Wie dargestellt ist die Schaltplattenanordnung 18 mit dem oberen Gehäuse 16 hitzeverbunden und kann durch Zerreißen der Hitzeverbindungen durch Öffnungen 13a und 13b in der Anordnung 18 vollständig daraus entnommen werden. Der Batterieverbinder 62 ist absichtlich so gestaltet, daß die Batterie 32 aus dem Verbinder 62 entnommen werden kann, wie in Fig. 4 oben links dargestellt ist. Zum Beispiel kann die Batterie 32 manuell durch Herausschieben der Batterie aus dem Verbinder 62 entfernt und aus der Schaltplattenanordnung 18 abgetrennt werden. Dies ist in Fig. 4 oben links dargestellt. Es ist ersichtlich, daß die Entfernung der Schaltplattenanordnung 18 aus dem oberen Gehäuse 60 eine mögliche Anwendung der vorliegenden Erfindung ist. Die Schaltplattenanordnung 18 kann umweltgefährdende oder auf andere Weise zu beanstandende Bestandteile enthalten, die eine kontrollierte Entsorgung nach der Trennung von den anderen Bestandteilen der Vorrichtung erfordern. Es ist ferner selbstverständlich, daß die Batterie 32 der einzige Bestandteil sein kann, der besonders gestaltet ist, um aus der teilweise auseinandergebauten Vorrichtung entnommen zu werden. Bestandteile, die teure Rohmaterialien enthalten, können erfindungsgemäß ebenso gestaltet sein.
Sobald die Batterie 32 aus der Schaltplattenanordnung 18 entnommen wurde, kann sie gemäß der örtlichen Umweltvorschriften entsorgt werden. Somit erlaubt die vorliegende Erfindung eine erhöhte oder verbesserte Umweltverträglichkeit, indem sie absichtlich die Struktur bereitstellt, wodurch umweltbeeinflussende Strukturen, wie Batterien, elektronische Schaltungen oder medizinisch potentiell gefährliche Strukturen, wie Wirkstoffreservoirs, entfernt oder von der Wirkstoffvorrichtungsanordnung selbst abgelöst werden können.
Im Lichte der vorstehenden Offenbarung gibt es wahrscheinlich zahlreiche Abwandlungen und Alternativen zu dem soeben beschriebenen Verfahren und der Struktur, die dem Fachmann auf diesem Gebiet ersichtlich sein werden. Alle diese Strukturen, Abwandlungen und Alternativen sollen innerhalb des Umfangs der angefügten Ansprüche enthalten sein.

Claims

1. Elektrotransport-Wirkstoffabgabevorrichtung (10'), die zusammenwirkende, trennbare erste und zweite Gehäuse (16, 20) enthält, wobei das erste Gehäuse (16) elektronische Bestandteile (18, 19, 32, 40) enthält, das zweite Gehäuse (20) zusammenwirkende Elektroden (22, 24) und Reservoire (26, 28) enthält, das erste und das zweite Gehäuse durch eine Lasche (21) trennbar sind, dadurch gekennzeichnet, daß das zweite Gehäuse (20) flexibel ist und erste und zweite klebende bzw. haftende Oberflächenabschnitte (36) aufweist, die so zum Falten des zweiten Gehäuses ausgerichtet sind, daß der erste klebende bzw. haftende Oberflächenabschnitt (36) mit dem zweiten klebenden bzw. haftenden Oberflächenabschnitt (36) in Kontakt tritt.

2. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die elektronischen Bestandteile (18, 19, 32, 40) von dem ersten Gehäuse (16) abnehmbar sind.

3. Vorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die elektronischen Bestandteile eine Batterie (32) Enthalten.

4. Vorrichtung nach Anspruch 1, 2 oder 3, wobei die elektronischen Bestandteile eine integrierte Schaltung (19) enthalten.

5. Vorrichtung nach Anspruch 1, 2, 3 oder 4, die ferner einen manuell betätigbaren Schalter (12) enthält.

6. Vorrichtung nach einem der vorstehenden Ansprüche, die ferner eine lichtemittierende Diode (14) enthält.

7. Elektrotransport-Wirkstoffabgabevorrichtung (10'), die zusammenwirkende, trennbare erste und zweite Gehäuse (16, 20) enthält, wobei das erste Gehäuse (16) elektronische Bestandteile (18, 19, 32, 40) und eine Batterie (32) enthält, das zweite Gehäuse (20) zusammenwirkende Elektroden (22, 24) und Reservoire (26, 28) enthält, wobei das erste und das zweite Gehäuse durch eine Lasche (21) trennbar sind, gekennzeichnet durch ein Verbindungsgehäuse (62), das Mittel (66) zum Kontaktieren der Batterie in dem Verbindungsgehäuse und einen gekrümmten Schlitz (64) zur Erleichterung einer manuellen Entfernung der Batterie aus dem Verbindungsgehäuse aufweist.

8. Vorrichtung nach Anspruch 7, wobei das zweite Gehäuse (20) flexibel ist und erste und zweite klebende bzw. haftende Oberflächenabschnitte (36) aufweist, die so zum Falten des zweiten Gehäuses ausgerichtet sind, daß der erste klebende bzw. haftende Oberflächenabschnitt (36) mit dem zweiten klebenden bzw. haftenden Oberflächenabschnitt (36) in Kontakt tritt.

9. Vorrichtung nach Anspruch 7 oder 8, wobei das Kontaktmittel (66) mindestens eine Lasche ist, die von der äußeren Fläche des Gehäuses (62) nach innen gebogen ist und mit der Batterie in Kontakt steht.

10. Vorrichtung nach Anspruch 7, 8 oder 9, wobei der gekrümmte Schlitz (64) die manuelle Entfernung der Batterie durch Bereitstellung eines Zugangs zu der Batterie erleichtert, der es ermöglicht, die Batterie nach außen aus dem ersten Gehäuse (16) herauszudrücken.