DE69529614T2

DE69529614T2 - Heterobizyklische derivate

Info

Publication number: DE69529614T2
Application number: DE69529614T
Authority: DE
Inventors: Keiji Hemmi; Akihiko Sawada; Norihiko Shimazaki; Shinya Watanabe
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Astellas Pharma Inc
Priority date: 1994-07-11
Filing date: 1995-07-10
Publication date: 2003-07-03
Anticipated expiration: 2015-07-11
Also published as: CN1051548C; HU9700068D0; DE69529614D1; AU2899295A; RU2170737C2; GB9413975D0; CN1250776A; MX9700308A; WO1996001825A1; RU2001107897A; DK0770079T3; KR100394761B1; TW383307B; PT770079E; ATE232531T1; AU698133B2; US6426345B1; US20020107251A1; HUT77353A; EP0920867A1

Description

Technisches Gebiet

Die vorliegende Erfindung betrifft neue heterobicyclische Derivate und pharmazeutisch annehmbare Salze davon, die als Medikament nützlich sind.

Stand der Technik

Einige heterobicyclische Derivate sind bereits bekannt, wie z. B. in der EP-A-0 008 864 A2 beschrieben.

Beschreibung der Erfindung

Die Erfindung betrifft neue heterobicyclische Derivate.
Ein Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung der neuen und brauchbaren Pyridopyrazin- Derivate und pharmazeutisch annehmbaren Salze davon, welche eine starke Inhibierungsaktivität der Phosphodiesterase IV (PDE IV) und eine starke Inhibierungsaktivität bezüglich der Produktion von Tumornekrosefaktor (TNF) besitzt.
Ein weiteres Ziel dieser Erfindung ist die Bereitstellung von Verfahren zur Herstellung der Pyridopyrazin-Derivate und Salzen davon.
Ein zusätzliches Ziel dieser Erfindung ist die Bereitstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung, die Pyridopyrazin-Derivate oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon umfaßt.
Noch ein weiteres Ziel dieser Erfindung ist die Bereitstellung einer Verwendung der Pyridopyrazin-Derivate oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes davon als ein Medikament zur prophylaktischen und therapeutischen Behandlung von PDE-IV- und TNF-vermittelten Erkrankungen, wie chronischer Entzündungserkrankungen, spezifischen Autoimmunerkrankungen, durch Blutvergiftung induzierten Organschädigungen und dergleichen beim Menschen und bei Tieren.
Die den Gegenstand bildenden Pyridopyrazin-Derivate der vorliegenden Erfindung sind neu und können durch die folgende allgemeine Formel (I) angegeben werden:
worin
R¹ - Phenyl ist, welches ein oder zwei Nitro aufweisen kann;
- Phenyl-(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl ist, welches einen oder zwei Substitutenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Nitro, Amino, Hydroxy und Acyloxy;
- verestertes Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl ist;
- Carbamoyl-(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl ist, das einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus (C&sub1;-C&sub6;)-Alkyl und einer heterocyclischen Gruppe;
- Heterocyclus-(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl ist welches einen oder zwei Substitutenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus (C&sub1;-C&sub6;)-Alkyl, N-Oxid, Phenyl und Naphthyl;
R&sub2; - Phenyl,
- Naphthyl oder
- Pyridyl ist,
wobei das Phenyl und Naphthyl gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder zwei Substitutenten, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus (C&sub1;-C&sub6;)-Alkyl; Halogen; Mono- (oder Di- oder Tri-)halogen(C&sub1;-C&sub6;)alkyl; Hydroxy; Acyloxy; Carboxy; verestertem Carboxy; Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl; verestertem Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl; (C&sub1;-C&sub6;)-Alkoxy; Cyano; Nitro; Amino; Acylamino; (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino; N-Acyl-N-(C&sub1;-C&sub6;)-alkylamino; Heterocyclus-Amino, welches 1 bis 3 Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus (C&sub1;-C&sub6;)-Alkyl, Phenyl und Naphthyl; Acyl; Acyl-(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl; Phenyl oder Naphthyl, wobei jedes 1 bis 3 Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, verestertem Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, Phenyl, Naphthyl, (C&sub1;-C&sub6;)-Alkoxy, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyloxy, Halogen, Carboxy, verestertem Carboxy, Amino, Acylamino, Diacylamino und Acyl; Phenyl- oder Naphthyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl; Phenyl- oder Naphthyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, welches 1 bis 3 Halogene aufweisen kann; Acyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; verestertes Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; Cyano(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; Heterocyclus-(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, welches 1 bis 3 Halogene aufweisen kann; eine heterocyclische Gruppe, welche 1 bis 3 Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Cyano, Carboxy, verestertem Carboxy, Oxo, Acyl, Amino und einer heterocyclischen Gruppe; und Heterocyclus-Oxy, welches 1 bis 3 Phenyle oder Naphthyle aufweisen kann;
R³ Wasserstoff, (C&sub1;-C&sub6;)-Alkoxy oder Phenylthio ist, wobei im obenstehenden die Acylgruppe aus der Gruppe gewählt ist, bestehend aus:
Carbamoyl; Thiocarbamoyl; C&sub1;-C&sub6;- oder C&sub7;-C&sub2;&sub0;-Alkanoyl; C&sub2;-C&sub6;- oder C&sub7;-C&sub2;&sub0;- Alkenoyl; C&sub1;-C&sub6;- oder C&sub7;-C&sub2;&sub0;-Alkoxycarbonyl; C&sub1;-C&sub6;- oder C&sub7;-C&sub2;&sub0;-Alkylsulfonyl; C&sub1;- C&sub6;- oder C&sub7;-C&sub2;&sub0;-Alkoxysulfonyl; C&sub1;-C&sub6;-Alkadienoyl; Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkylcarbonyl; Cyclo(C&sub2;-C&sub6;)alkyliden(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyl; Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyloxycarbonyl; C&sub1;-C&sub6;- Alkylglyoxyloyl; C&sub1;-C&sub6;-Alkoxyglyoxyloyl; Benzoyl, Toluoyl, Naphthoyl; Phenyl(C&sub1;- C&sub6;)alkanoyl; Naphthyl(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyl; Phenyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoyl; Naphthyl(C&sub2;- C&sub6;)alkenoyl; Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)-alkoxycarbonyl; Phenoxycarbonyl, Naphthyloxycarbonyl; Phenoxy(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyl; Phenylglyoxyloyl, Naphthylglyoxyloyl; Phenylsulfonyl, p- Tolylsulfonyl; Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylsulfonyl; Naphthyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylsulfonyl; und Heterocyclus-Carbonyl, Heterocyclus-(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyl, Heterocyclus-(C&sub2;-C&sub6;)alkenoyl, Heterocyclus-Glyoxyloyl, oder Heterocyclus-Oxycarbonyl; und wobei ebenfalls
im obenstehenden die heterocyclische Gruppe oder heterocyclische Einheit gewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus folgendem:
- ungesättigte 5 oder 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 4 Stickstoffatom(en),
- gesättigte 5 oder 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 4 Stickstoffatom(en),
- ungesättigte 5 oder 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 2 Sauerstoffatom(en) und 1 bis 3 Stickstoffatom(en),
- gesättigte 5 oder 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 2 Sauerstoffatom(en) und 1 bis 3 Stickstoffatom(en),
- ungesättigte 5 oder 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 2 Schwefelatom(en) und 1 bis 3 Stickstoffatom(en),
- gesättigte 5 oder 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 2 Schwefelatom(en) und 1 bis 3 Stickstoffatom(en),
- ungesättigte 5 oder 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 2 Schwefelatom(en),
- ungesättigte 5 oder 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit einem Sauerstoffatom,
- ungesättigte 5 oder 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit einem Sauerstoffatom und 1 bis 2 Schwefelatom(en),
- Indolyl, Isoindolyl, Indolinyl, Indolizinyl, Benzimidazolyl, Chinolyl, Tetrahydrochinolyl, Isochinolyl, Indazolyl, Benzotriazolyl, Benzopyrimidinyl; Benzoxazolyl, Benzoxadiazolyl; Benzothiazolyl, Benzothiadiazolyl; Benzodioxolyl, Benzofuryl; Benzothienyl, Benzodithiinyl; Benzoxathiinyl;
mit der Maßgabe, daß:
wenn R¹ Phenyl ist, dann R² nicht Phenyl ist, das substituiert ist durch Halogen; Alkoxy; Alkyl; Carboxyalkyl;
Carboxy und Alkoxycarbonyl; worin R¹&sup0; und R¹¹ gleich oder verschieden, Wasserstoff, Phenyl, Halogenphenyl oder Alkyl sind, wobei das Alkyl gegebenenfalls substituiert ist mit Alkoxy oder mit einem Mono- oder Dialkyl oder einer unsubstituierten Aminogruppe; oder R¹&sup0; und R¹¹, zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Piperidin-, Morpholin- oder einen gegebenenfalls alkylsubstituierten Piperazinring bilden.
Die Zielverbindung (I) der vorliegenden Erfindung kann durch die folgenden Verfahren hergestellt werden. Verfahren (1) Verfahren (2) Verfahren (3) Verfahren (4) Verfahren (5)
worin R¹, R² und R³ jeweils wie oben definiert sind,
R1a Halogen(nieder)alkyl ist,
R2a Aryl mit Amino oder Aryl mit Aminoaryl ist,
R2b Aryl mit Acylamino oder Aryl mit Acylaminoaryl ist,
R&sup4; Niederalkyl ist,
R&sup5; N-Schutzgruppe ist,
Y Halogen ist,
Y&supmin; Halogenid ist und
A Niederalkylen ist.
Die Ausgangsverbindung (II) der vorliegenden Erfindung kann durch die folgenden Verfahren hergestellt werden. Verfahren (A) Verfahren (B) Verfahren (C) Verfahren (D) Verfahren (E) Verfahren (F) Verfahren (G) Verfahren (H) Verfahren (I)
worin R², R³ und R&sup4; jeweils wie oben definiert sind,
R&sup6; eine heterocyclische Gruppe ist, welche 1 bis 3 Halogene aufweisen kann,
R&sup7; Aryl ist
R&sup8; Aryl mit Acylamino ist,
R&sup9; Niederalkyl ist und
X¹, X², X³, X&sup4; und X&sup5; jeweils für eine Abgangsgruppe stehen.
Geeignete pharmazeutisch annehmbare Salze der das Ziel darstellenden Polypeptidverbindung [I] sind herkömmliche, nicht-toxische Salze und können ein Salz mit einer Base oder ein Säure-Additionssalz, wie ein Salz mit einer anorganischen Base, z. B. ein Alkalimetallsalz (z. B. Natriumsalz, Kaliumsalz etc.), ein Erdalkalimetallsalz (z. B. Calciumsalz, Magnesiumsalz etc.), ein Aminoniumsalz; ein Salz mit einer organischen Base, z. B. ein organisches Aminsalz (z. B. Triethylaminsalz, Pyridinsalz, Picolinsalz, Ethanolaminsalz, Triethanolaminsalz, Dicyclohexylaminsalz, N,N'-Dibenzylethylendiaminsalz etc.); ein anorganisches Säure-Additionssalz (z. B. Hydrochlorid, Hydrobromid, Sulfat, Phosphat etc.); ein organisches Carbonsäuresulfonsäure- Additionssalz (z. B. Formiat, Acetat, Trifluoracetat, Maleat, Tartrat, Fumarat, Methansulfonat, Benzolsulfonat, Toluolsulfonat etc.); ein Salz mit einer basischen oder sauren Aminosäure (z. B. Arginin, Asparaginsäure, Glutaminsäure etc.) einschließen.
In den obigen und nachfolgenden Beschreibungen der vorliegenden Patentschrift werden geeignete Beispiele und Veranschaulichungen der verschiedenen Definitionen, welche die vorliegende Erfindung in dem Umfang davon einzuschließen wünscht, genauer wie folgt erläutert.
Der Ausdruck "nieder" wird verwendet, um eine Gruppe mit 1 bis 6, vorzugsweise 1 bis 4, Kohlenstoffatomen anzugeben, wenn nicht anders angemerkt.
Der Ausdruck "höher" wird verwendet, um eine Gruppe mit 7 bis 20 Kohlenstoffatomen zu bezeichnen, wenn nicht anders angemerkt.
Geeignetes "Niederalkyl" und "Niederalkylrest" im Ausdruck "Ar(Nieder)alkyl", Halogen(nieder)alkyl, "geschütztes Carboxy(nieder)alkyl", "Acyl(nieder)alkyl", Heterocyclus- (Nieder)alkyl" und Heterocyclus-Oxycarbonyl(nieder)alkyl" können gerades oder verzweigtkettiges mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen einschließen, wie Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sec-Butyl, tert-Butyl, Pentyl, tert-Pentyl, Hexyl und dergleichen, und wobei ein stärker bevorzugtes Beispiel (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl sein kann.
Geeignetes "Niederalkenyl" kann Vinyl, 1-(oder 2-)Propenyl, 1-(oder 2- oder 3-)Butenyl, 1- (oder 2- oder 3- oder 4-)Pentenyl, 1-(oder 2- oder 3- oder 4- oder 5-)Hexenyl, Methylvinyl, Ethylvinyl, 1-(oder 2- oder 3-)Methyl-1-(oder 2-)propenyl, 1-(oder 2- oder 3-)Ethyl-1-(oder 2-)propenyl, 1-(oder 2- oder 3- oder 4-)Methyl-1-(oder 2- oder 3-)butenyl und dergleichen einschließen, und wobei ein stärker bevorzugtes Beispiel (C&sub2;-C&sub4;)-Alkenyl sein kann.
Geeignete "Niederalkinyl" kann Ethinyl, 1-Propinyl, Propargyl, 1-Methylpropargyl, 1- oder 2- oder 3-Butinyl, 1- oder 2- oder 3- oder 4-Pentinyl, 1- oder 2- oder 3- oder 4- oder 5-Hexinyl und dergleichen einschließen.
Geeignetes "Niederalkoxy" kann Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Isopropoxy, Butoxy, Isobutoxy, t-Butoxy, Pentyloxy, t-Pentyloxy, Hexyloxy und dergleichen einschließen.
Geeignetes "Niederalkylen" kann gerades oder verzweigtes, wie Methylen, Ethylen, Trimethylen, Tetramethylen, Pentamethylen, Hexamethylen, Methylmethylen, Ethylethylen, Propylen und dergleichen einschließen, wobei ein stärker bevorzugtes Beispiel (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylen sein kann, und das am meisten bevorzugte Methylen sein kann.
Geeignetes "Cyclo(nieder)alkyl" kann Cyclopentyl, Cyclohexyl und dergleichen einschließen.
Geeignetes "Cyclo(nieder)alkenyl" kann Cyclohexenyl, Cyclohexadienyl und dergleichen einschließen.
Geeignetes "Aryl" und "Arylrest" im Ausdruck "Ar(Nieder)alkyl", "Arylthio", "Aminoaryl" und "Acylaminoaryl" können Phenyl, Naphthyl und dergleichen einschließen.
Geeignetes "Halogen" und "Halogenrest" im Ausdruck "Halogen(nieder)alkyl" kann Fluor, Brom, Chlor und Iod einschließen.
Eine geeignete "Abgangsgruppe" kann einen Säurerest ein Niederalkoxy, wie oben beispielhaft belegt, und dergleichen einschließen.
Ein "Säurerest" kann Halogen, wie oben beispielhaft belegt, Acyloxy und dergleichen einschließen.
Geeignetes "Halogenid" kann Fluorid, Bromid, Chlorid und dergleichen einschließen.
Geeignetes "geschütztes Carboxy" und "geschützter Carboxyrest" im Ausdruck "geschütztes Carboxy(nieder)alkyl" kann verestertes Carboxy und dergleichen einschließen. Und ein geeignetes Beispiel des Esters können jene sein, wie Niederalkylester (z. B. Methylester, Ethylester, Propylester, Isopropylester, Butylester, Isobutylester, t-Butylester, Pentylester, t-Pentylester, Hexylester etc.); Niederalkenylester (z. B. Vinylester, Allylester etc.); Niederalkinylester (z. B. Ethinylester, Propinylester etc.); Niederalkoxy(nieder)alkylester (z. B. Methoxymethylester, Ethoxymethylester, Isopropoxymethylester, 1-Methoxyethylester, 1-Ethoxyethylester etc.); Niederalkylthio(nieder)alkylester (z. B. Methylthiomethylester, Ethylthiomethylester, Ethylthioethylester, Isopropoxythiomethylester etc.); Mono-(oder Di- oder Tri-)halogen(nieder)alkylester (z. B. 2-Iodethylester, 2,2,2-Trichlorethylester etc.);
Niederalkanoyloxy(nieder)alkylester (z. B. Acetoxymethylester, Propionyloxymethylester, Butiryloxymethylester, Valeryloxymethylester, Pivaloyloxymethylester, Hexanoyloxymethylester, 1- Acetoxyethylester, 2-Acetoxyethylester, 2-Propionyloxyethylester etc.);
Niederalkoxycarbonyloxy(nieder)alkylester (z. B. Methoxycarbonyloxymethylester, Ethoxycarbonyloxymethylester, Propoxycarbonyloxymethylester, 1-(oder 2-)-[Methoxycarbonyloxy]ethylester, 1-(oder 2-)-[Ethoxycarbonyloxy]ethylester, 1-(oder 2-)-[Propoxycarbonyloxy]ethylester, 1-(oder 2-)-[Isopropoxycarbonyloxy]ethylester etc.);
Niederalkansulfonyl(nieder)alkylester (z. B. Mesylmethylester, 2-Mesylethylester etc.);
Niederalkoxycarbonyloxy(nieder)alkylester (z. B. Methoxycarbonyloxymethylester, Ethoxycarbonyloxymethylester, Propoxycarbonyloxymethylester, 1-Butoxycarbonyloxymethylester, 1- (oder 2-)Methoxycarbonyloxyethylester, 1-(oder 2-)Ethoxycarbonyloxyethylester, 1-(oder 2-)Isopropoxycarbonyloxyethylester etc.);
Phthalidyliden(nieder)alkylester;
(5-Niederalkyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)(nieder)alkylester [z. B. (5-Methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methylester, (5-Ethyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methylester, (5-Propyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)ethylesteretc.];
Mono-(oder Di- oder Tri-)alkyl(nieder)alkylester, zum Beispiel Mono-(oder Di- oder Tri)phenyl(nieder)alkylester, welcher einen oder mehrere geeignete Substituenten aufweisen kann (z. B. Benzylester, 4-Methoxybenzylester, 4-Nitrobenzylester, Phenethylester, Tritylester, Benzhydrylester, Bis(methoxyphenyl)methylester, 3,4-Dimethoxybenzylester, 4-Hydroxy-3,5- di-t-butylbenzylester etc.); Arylester, welcher einen oder mehrere geeignete Substituenten aufweisen kann wie substituierten oder unsubstituierten Phenylester (z. B. Phenylester, Tolylester, t-Butylphenylester, Xylylester, Mesitylester, Cumenylester, 4-Chlorphenylester, 4-Methoxyphenylester etc.); Tri(nieder)alkylsilylester; Niederalkylthioester (z. B. Methylthioester, Ethylthioester etc.) und dergleichen.
Eine geeignete "Hydroxyschutzgruppe" im Ausdruck "geschütztes Hydroxy" kann Acyl, Mono-(oder Di- oder Tri-)phenyl(nieder)alkyl (welches einen oder mehrere geeignete Substituenten aufweisen kann (z. B. Benzyl, 4-Methoxybenzyl, Trityl etc.), trisubstituiertes Silyl [z. B. Tri(nieder)alkylsilyl (z. B. Trimethylsilyl, t-Butyldimethylsilyl etc.) etc.], Tetrahydropyranyl und dergleichen einschließen.
Eine geeignete "N-Schutzgruppe" kann Acyl oder eine herkömmliche Schutzgruppe, wie Mono-(oder Di- oder Tri-)aryl(nieder)alkyl, zum Beispiel Mono-(oder Di- oder Tri-)phenyl(nieder)alkyl (z. B. Benzyl, Trityl etc.) oder dergleichen einschließen.
Ein geeignetes "geschütztes Amin" kann Acylamino oder eine Aminogruppe, substituiert durch eine herkömmliche Schutzgruppe, wie Mono-(oder Di- oder Tri-)aryl(nieder)alkyl, zum Beispiel Mono-(oder Di- oder Tri-)phenyl(nieder)alkyl (z. B. Benzyl, Trityl etc.) oder dergleichen einschließen.
Ein geeignetes "Acyl" und "Acylrest" im Ausdruck "Acylamino", "Acyloxy" und "Acyl(nieder)alkyl" können Carbamoyl, Thiocarbamoyl, eine aliphatische Acylgruppe und eine Acylgruppe, enthaltend einen aromatischen Ring, was als aromatisches Acyl bezeichnet wird, oder einen heterocyclischen Ring, welcher als heterocyclisches Acyl bezeichnet wird, einschließen.
Geeignete Beispiele für Acyl können wie folgt veranschaulicht werden:
Carbamoyl; Thiocarbamoyl;
aliphatisches Acyl wie niederes oder höheres Alkanoyl (z. B. Formyl, Acetyl, Propanoyl, Butanoyl, 2-Methylpropanoyl, Pentanoyl, 2,2-Dimethylpropanoyl, Hexanoyl, Heptanoyl, Octanoyl, Nonanoyl, Decanoyl, Undecanoyl, Dodecanoyl, Tridecanoyl, Tetradecanoyl, Pentadecanoyl, Hexadecanoyl, Heptadecanoyl, Octadecanoyl, Nonadecanoyl, Icosanoyl etc.);
niederes oder höheres Alkenoyl (z. B. Acryloyl, 2-(oder 3-)Butenoyl, 2-(oder 3- oder 4-)pentenoyl, 2-(oder 3- oder 4- oder 5-)Hexenoyl etc.);
niederes oder höheres Alkoxycarbonyl (z. B. Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Isopropoxycarbonyl, t-Butoxycarbonyl, t-Pentyloxycarbonyl, Heptyloxycarbonyl etc.);
niederes oder höheres Alkylsulfonyl (z. B. Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl etc.); niederes oder höheres Alkoxysulfonyl (z. B. Methoxysulfonyl, Ethoxysulfonyl etc.);
niederes Alkadienoyl (z. B. Heptadienoyl, Hexadienoyl etc.); Cyclo(nieder)alkylcarbonyl (z. B. Cyclopropylcarbonyl, Cyclopentylcarbonyl, Cyclohexylcarbonyl etc.);
Cyclo(nieder)alkyliden(nieder)alkanoyl (z. B. Cycloheptylidenacetyl, Cycloheptylidenpropanoyl, Cyclohexylidenacetyl, Cyclohexylidenpropanoyl etc.);
Cyclo(nieder)alkyloxycarbonyl (z. B. Cyclopentyloxycarbonyl, Cyclohexyloxycarbonyl etc.);
Niederalkylglyoxyloyl (z. B. Methylglyoxyloyl, Ethylglyoxyloyl, Propylglyoxyloyl etc.); Niederalkoxyglyoxyloyl (z. B. Methoxyglyoxyloyl, Ethoxyglyoxyloyl, Propoxyglyoxyloyl etc.);
oder dergleichen;
aromatisches Acyl wie Aroyl (z. B. Benzoyl, Toluoyl, Naphthoyl etc.);
Ar(Nieder)alkanoyl [z. B. Phenyl(nieder)alkanoyl (z. B. Phenylacetyl, Phenylpropanoyl, Phenylbutanoyl, Phenylisobutanoyl, Phenylpentanoyl, Phenylhexanoyl etc.), Naphthyl(nieder)alkanoyl (z. B. Naphthylacetyl, Naphthylpropanoyl, Naphthylbutanoyl etc.) etc.];
Ar(Nieder)alkenoyl [z. B. Phenyl(nieder)alkenoyl (z. B. Phenylpropenoyl, Phenylbutenoyl, Phenylmethacryloyl, Phenylpentenoyl, Phenylhexenoyl etc.), Naphthyl(nieder)alkenoyl (z. B. Naphthylpropenoyl, Naphthylbutenoyl etc.) etc.];
Ar(Nieder)alkoxycarbonyl [z. B. Phenyl(nieder)alkoxycarbonyl (z. B. Benzyloxycarbonyl etc.) etc.];
Aryloxycarbonyl (z. B. Phenoxycarbonyl, Naphthyloxycarbonyl etc.);
Aryloxy(nieder)alkanoyl (z. B. Phenoxyacetyl, Phenoxypropionyl etc.);
Arylglyoxyloyl (z. B. Phenylglyoxyloyl, Naphthylglyoxyloyl etc.);
Arylsulfonyl (z. B. Phenylsulfonyl, p-Tolylsulfonyl etc.);
Ar(Nieder)alkylsulfonyl [z. B. Phenyl(nieder)alkylsulfonyl (z. B. Benzylsulfonyl, Phenylethylsulfonyl etc.), Naphthyl(nieder)alkylsulfonyl (z. B. Naphthylmethylsulfonyl, Naphthylethylsulfonyl etc.) etc.]; oder dergleichen;
Heterocyclus-Acyl wie Heterocyclus-Carbonyl;
Heterocyclus-(Nieder)alkanoyl (z. B. Heterocyclus-Acetyl, Heterocyclus-Propanoyl, Heterocyclus-Butanoyl, Heterocyclus-Pentanoyl, Heterocyclus-Hexanoyl etc.);
Heterocyclus-(Nieder)alkenoyl (z. B. Heterocyclus-Propenoyl, Heterocyclus-Butenoyl, Heterocyclus-Pentenoyl, Heterocyclus-Hexenoyl etc.); Heterocyclus-Glyoxyloyl;
Heterocyclus-Oxycarbonyl; oder dergleichen;
wobei ein geeigneter "heterocyclischer Rest" im Ausdruck "Heterocyclus-Carbonyl", "Heterocyclus-(Nieder)alkanoyl", Heterocyclus-(Nieder)alkenoyl", "Heterocyclus-(Nieder)alkenoyl", Heterocyclus-Oxycarbonyl und "Heterocyclus-Glyoxyloyl", wie oben erwähnt, genauer eine gesättigte oder ungesättigte, monocyclische oder polycyclische heterocyclische Gruppe, enthaltend mindestens ein Heteroatom, wie Sauerstoff, Schwefel, Stickstoffatom und dergleichen, bedeutet.
Und eine besonders bevorzugte heterocyclische Gruppe kann eine heterocyclische Gruppe wie eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige (stärker bevorzugt 5- oder 6-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 4 Stickstoffatome, zum Beispiel Pyrrolyl, Pyrrolinyl, Imidazolyl, Pyrazolyl, Pyridyl, Dihydropyridyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Triazolyl (z. B. 1H- 1,2,4-Triazolyl, 4H-1,2,4-Triazolyl, 1H-1,2,3-Triazolyl, 2H-1,2,3-Triazolyl etc.), Tetrazolyl (z. B. 1H-Tetrazolyl, 2H-Tetrazolyl etc.) etc.;
eine gesättigte 3- bis 8-gliedrige (stärker bevorzugt 5- oder 6-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 4 Stickstoffatome, zum Beispiel Pyrrolidinyl, Imidazolidinyl, Piperidyl, Piperazinyl etc.;
eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 4 Stickstoffatome, zum Beispiel Indolyl, Isoindolyl, Indolinyl, Indolizinyl, Benzimidazolyl, Chinolyl, Tetrahydrochinolyl (z. B. 1,2,3,4-Tetrahydrochinolyl etc.), Isochinolyl, Indazolyl, Benzotriazolyl, Benzopyrimidinyl (z. B. Benzo[b]pyrimidinyl etc.) etc.;
eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige (stärker bevorzugt 5- oder 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Sauerstoffatome und 1 bis 3 Stickstoffatome, zum Beispiel Oxazolyl, Isoxazolyl, Oxadiazolyl (z. B. 1,2,4-Oxadiazolyl, 1,3,4-Oxadiazolyl, 1,2,5-Oxadiazolyl etc.) etc.;
eine gesättigte 3- bis 8-gliedrige (stärker bevorzugt 5- bis 6-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Sauerstoffatome und 1 bis 3 Stickstoffatome, zum Beispiel Morpholinyl, Sydnonyl etc.;
eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Oxygenatome und 1 bis 3 Schwefelatome, zum Beispiel Benzoxazolyl, Benzoxadiazolyl etc.;
eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige (stärker bevorzugt 5- oder 6-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Schwefelatome und 1 bis 3 Stickstoffatome, zum Beispiel Thiazolyl, Isothiazolyl, Thiadiazolyl (z. B. 1,2,3-Thiadiazolyl, 1,2,4-Thiadiazolyl, 1,3,4-Thiadiazolyl, 1,2,5-Thiadiazolyl etc.), Dihydrothiazinyl etc.;
eine gesättigte 3- bis 8-gliedrige (stärker bevorzugt 5- oder 6-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Schwefelatome und 1 bis 3 Stickstoffatome, zum Beispiel Thiazolidinyl etc.;
eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige (stärker bevorzugt 5- oder 6-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Schwefelatome, zum Beispiel Thienyl, Dmydrodithiinyl, Dihydrodithionyl etc.;
eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Schwefelatome und 1 bis 3 Stickstoffatome, zum Beispiel Benzothiazolyl, Benzothiadiazolyl etc.;
eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige (stärker bevorzugt 5- oder 6-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe, enthaltend ein Sauerstoffatom, zum Beispiel Furyl etc.;
eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Schwefelatome, zum Beispiel Benzodioxolyl (z. B. Methylendioxyphenyl etc.), Benzofuryl etc.;
eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige (stärker bevorzugt 5- oder 6-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe, enthaltend ein Sauerstoffatom und 1 bis 2 Schwefelatome, zum Beispiel Dihydrooxathiinyl etc.;
eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Schwefelatome, zum Beispiel Benzothienyl (z. B. Benzo[b]thienyl etc.), Benzodithiinyl etc.;
eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe, enthaltend ein Sauerstoffatom und 1 bis 2 Schwefelatome, zum Beispiel Benzoxathiinyl etc.; und dergleichen sein.
Der Acylrest, wie er oben angegeben ist, kann einen bis zehn, gleiche oder unterschiedliche, geeignete Substituenten, wie Niederalkyl, wie oben beispielhaft belegt, Niederalkoxy, wie oben beispielhaft belegt, Niederalkylthio, worin der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt ist, Cyclo(nieder)alkyl, wie oben beispielhaft belegt, Cyclo(nieder)alkenyl, wie oben beispielhaft belegt, Cyclo(nieder)alkyloxy, worin der Cyclo(nieder)alkylrest wie oben beispielhaft belegt ist, Halogen, wie oben beispielhaft belegt, Amino, geschütztes Amino, wie oben beispielhaft belegt, Hydroxy, geschütztes Hydroxy, wie oben beispielhaft belegt, Cyano, Nitro, Carboxy, geschütztes Carboxy, wie oben beispielhaft belegt, Sulfo, Sulfamoyl, Imino, Oxo, Amino(nieder)alkyl, worin der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt ist, Carbamoyloxy, Mono-(oder Di- oder Tri-)halogen(nieder)alkyl, worin der Halogenrest und der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt sind, Hydroxy(nieder)alkyl, worin der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt ist, eine heterocyclische Gruppe, wie oben beispielhaft belegt, Heterocyclus-Oxy, worin der heterocyclische Rest wie oben beispielhaft belegt ist, Heterocyclus-Amino, welches Nitro aufweisen kann, wobei der heterocyclische Rest wie oben beispielhaft belegt ist, Aryl, welches einen oder mehrere geeignete Substituenten aufweisen kann, wobei der Arylrest wie oben beispielhaft belegt ist, Arylsulfonyl, wobei der Arylrest wie oben beispielhaft belegt ist, Ar(Nieder)alkyl, wobei der Arylrest und der Niederalkylrest jeweils wie oben beispielhaft belegt sind, geschütztes Carboxy(nieder)alkenyl, wobei der geschützte Carboxyrest und der Niederalkenylrest jeweils wie oben beispielhaft belegt sind, Acyl, wie oben beispielhaft belegt, Acylamino, worin der Acylrest wie oben beispielhaft belegt ist, oder dergleichen umfassen.
Eine geeignete "heterocyclische Gruppe" und "heterocyclischer Rest" im Ausdruck "Heterocyclus-(Nieder)-alkyl" und "Heterocyclus-Oxycarbonyl(Nieder)-alkyl" können entsprechend den oben erwähnten angegeben werden.
Ein geeigneter "Substituent" im Ausdruck "Ar(Nieder)alkyl, welches einen oder mehrere geeignete Substituenten aufweisen kann", kann Niederalkyl, wie oben beispielhaft belegt, Niederalkoxy, wie oben beispielhaft belegt, Niederalkenyl, wie oben beispielhaft belegt, Niederalkinyl, wie oben beispielhaft belegt, Mono-(oder Di- oder Tri-)halogen(nieder)alkyl, wobei der Halogenrest und der Niederalkylrest jeweils wie oben beispielhaft belegt sind, Cyclo(nieder)alkyl, wie oben beispielhaft belegt, Cyclo(nieder)alkenyl, wie oben beispielhaft belegt, Halogen, wie oben beispielhaft belegt, Carboxy, geschütztes Carboxy, wie oben beispielhaft belegt, Hydroxy, geschütztes Hydroxy, wie oben beispielhaft belegt, Aryl, wie oben beispielhaft belegt, Ar(Nieder)alkyl, wobei der Arylrest und der Niederalkylrest jeweils wie oben beispielhaft belegt sind, Carboxy(nieder)alkyl, wobei der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt ist, geschütztes Carboxy(nieder)alkyl, wobei der geschützte Carboxyrest und der Niederalkylrest jeweils wie oben beispielhaft belegt sind, Nitro, Amino, geschütztes Amino, wie oben beispielhaft belegt, Di(nieder)alkylamino, wobei der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt ist, Amino(nieder)alkyl, wobei der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt ist, geschütztes Amino(nieder)alkyl, wobei der geschützte Aminorest und der Niederalkylrest jeweils wie oben beispielhaft belegt sind, Hydroxy(nieder)alkyl, wobei der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt ist, geschütztes Hydroxy(nieder)alkyl, wobei der geschützte Hydroxyrest und der Niederalkylrest jeweils wie oben beispielhaft belegt sind, Acyl, wie oben beispielhaft belegt, Cyano, Sulfo, Sulfamoyl, Carbamoyloxy, Mercapto, Niederalkylthio, wobei der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt ist, Imino und dergleichen einschließen.
Ein geeigneter "Substituent" im Ausdruck "Aryl, welches einen oder mehrere Substituenten aufweisen kann" kann Niederalkyl, wie oben beispielhaft belegt, Niederalkoxy, wie oben beispielhaft belegt, Niederalkenyl, wie oben beispielhaft belegt, Niederalkinyl, wie oben beispielhaft belegt, Mono-(oder Di- oder Tri-)halogen(nieder)alkyl, wobei der Halogenrest und der Nie-5 deralkylrest jeweils wie oben beispielhaft belegt sind, Cyclo(nieder)alkyl, wie oben beispielhaft belegt, Cyclo(nieder)alkenyl, wie oben beispielhaft belegt, Halogen, wie oben beispielhaft belegt, Cyclo(nieder)alkyloxy, wobei der Cyclo(nieder)alkylrest wie oben beispielhaft belegt ist, Carboxy, geschütztes Carboxy, wie oben beispielhaft belegt, Hydroxy, geschütztes Hydroxy, wie oben beispielhaft belegt, Aryl, wie oben beispielhaft belegt, Ar(Nieder)alkyl, wobei der Arylrest und der Niederalkylrest jeweils wie oben beispielhaft belegt sind, Carboxy(nieder)alkyl, wobei der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt ist, geschütztes Carboxy(nieder)alkyl, wobei der geschützte Carboxyrest und der Niederalkylrest jeweils wie oben beispielhaft belegt sind, Nitro, Amino, geschütztes Amino, wie oben beispielhaft belegt, Acylamino, wobei der Acylrest wie oben beispielhaft belegt ist, Di(nieder)alkylamino, wobei der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt ist, Amino(nieder)alkyl, wobei der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt ist, geschütztes Amino(nieder)alkyl, wobei der geschützte Aminorest und der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt sind, Hydroxy(nieder)alkyl, wobei der Alkylrest wie oben beispielhaft belegt ist, geschütztes Hydroxy(nieder)alkyl, wobei der geschützte Hydroxyrest und der Niederalkylrest jeweils wie oben beispielhaft belegt sind, Acyl, wie oben beispielhaft belegt, Cyano, Sulfo, Sulfamoyl, Carbamoyloxy, Mercapto, Niederalkylthio, wobei der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt ist, Niederalkylamino, wobei der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt ist, N-Acyl-N-niederalkylamino, wobei der Acylrest und der Niederalkylrest jeweils wie oben beispielhaft belegt sind, Acyl(nieder)alkyl, wobei der Acylrest und der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt sind, Ar(Nieder)alkenyl, welches 1 bis 3 Halogene aufweisen kann, wobei der Arylrest, der Niederalkenylrest und der Halogenrest jeweils wie oben beispielhaft belegt sind, Acyl(nieder)alkenyl, wobei der Acylrest und der Niederalkenylrest jeweils wie oben beispielhaft belegt sind, geschütztes Carboxy(nieder)alkenyl, wobei der geschützte Carboxyrest und der Niederalkenylrest jeweils wie oben beispielhaft belegt sind, Cyano(nieder)alkenyl, wobei der Niederalkenylrest wie oben beispielhaft belegt ist, Heterocyclus-Oxy, welches 1 bis 3 Aryle aufweisen kann, wobei der heterocyclische Rest und der Arylrest jeweils wie oben beispielhaft belegt sind, Imino, [Heterocyclus-Amino, welches 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Niederalkyl und Aryl, aufweisen kann], wobei der heterocyclische Rest, der Niederalkylrest und der Arylrest jeweils wie oben beispielhaft beschrieben sind;
[Aryl, welches 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Carboxy(nieder)alkenyl, geschütztes Carboxy(nieder)alkenyl, Aryl, Niederalkoxy, Cyclo(nieder)alkyloxy, Halogen, Carboxy, geschütztes Carboxy, Amino, Acylamino, Diacylamino und Acyl, aufweisen kann], wobei der Arylrest, der Niederalkenylrest, der geschützte Carboxyrest, der Niederalkoxyrest, der Cyclo(nieder)alkylrest, der Halogenrest und der Acylrest jeweils wie oben beispielhaft belegt sind; Heterocyclus-(Nieder)-alkenyl, welches 1 bis 3 Halogen aufweisen kann, wobei der heterocyclische Rest, der Niederalkenylrest und der Halogenrest jeweils wie oben beispielhaft beschrieben sind;
[heterocyclische Gruppe, welche 1 bis 3 Substituenten aufweisen kann, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Cyano, Carboxy, geschütztes Carboxy, Oxo, Acyl, Amino, geschütztes Amino und einer heterocyclische Gruppe], wobei der heterocyclische Rest, der Halogenrest, der geschützte Carboxyrest, der Acylrest und der geschützte Aminorest jeweils wie oben beispielhaft belegt sind, und dergleichen umfassen.
Ein geeigneter "Substituent" im Ausdruck "Heterocyclus-(Nieder-)alkyl, welches einen oder mehrere Substituenten aufweisen kann", kann Niederalkyl, wie oben beispielhaft belegt, Niederalkoxy, wie oben beispielhaft belegt, Niederalkenyl, wie oben beispielhaft belegt, Niederalkinyl, wie oben beispielhaft belegt, Mono-(oder Di- oder Tri-)halogen(nieder)alkyl, wobei der Halogenrest und der Niederalkylrest jeweils wie oben beispielhaft belegt sind, Cyclo(nieder)alkyl, wie oben beispielhaft belegt, Cyclo(nieder)alkenyl, wie oben beispielhaft belegt, Halogen, wie oben beispielhaft belegt, Carboxy, geschütztes Carboxy, wie oben beispielhaft belegt, Hydroxy, geschütztes Hydroxy, wie oben beispielhaft belegt, Aryl, wie oben beispielhaft belegt, Ar(Nieder)alkyl, wobei der Arylrest und der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt sind, Carboxy(nieder)alkyl, wobei der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt ist, geschütztes Carboxy(nieder)alkyl, wobei der geschützte Carboxyrest und der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt sind, Nitro, Amino, geschütztes Amino, wie oben beispielhaft belegt, Di(nieder)alkylamino, wobei der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt ist, Amino(nieder)alkyl, wobei der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt ist, geschütztes Amino(nieder)alkyl, wobei der geschützte Aminorest und der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt sind, Hydroxy(nieder)alkyl, wobei der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt ist, geschütztes Hydroxy(nieder)alkyl, wobei der geschützte Hydroxyrest und der Niederalkylrest jeweils beispielhaft wie oben belegt sind, Acyl, wie oben beispielhaft belegt, Cyano, Sulfo, Sulfamoyl, Carbamoyloxy, Mercapto, Niederalkylthio, wobei der Niederalkylrest wie oben beispielhaft belegt ist, Imino und dergleichen einschließen.
Die Verfahren zur Herstellung des Gegenstands und der Ausgangsverbindungen werden genauer im nachfolgenden erläutert.

Verfahren (1)

Die Verbindung (I) oder ein Salz davon kann hergestellt werden durch die Umsetzung der Verbindung (II) oder einem Salz davon mit der Verbindung (III) oder einem Salz davon.
Diese Reaktion wird für gewöhnlich in einem Lösungsmittel wie Wasser, Alkohol (z. B. Methanol, Ethanol etc.), Benzol, N,N-Dimethylformamid, Tetrahydrofuran, Toluol, Methylenchlorid, Ethylendichlorid, Chloroform, Diethylether oder einem beliebigen anderen Lösungsmittel, welches die Reaktion nicht nachteilig beeinflusst, durchgeführt werden. Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion wird für gewöhnlich unter Erwärmen bis Erhitzen durchgeführt.

Verfahren (2)

Die Verbindung (Ib) oder ein Salz davon kann hergestellt werden, indem die Verbindung (Ia) oder ihr reaktives Derivat an der Aminogruppe oder einem Salz davon einer Acylierungsreaktion unterzogen werden.
Ein geeignetes Acylierungsmittel, welches in der vorliegenden Acylierungsreaktion verwendet wird, kann die Verbindung der Formel:
R¹&sup0;-OH - (VII)
(worin R¹&sup0; Acyl ist)
oder ihr reaktives Derivat oder ein Salz davon einschließen.
Ein geeignetes reaktives Derivat an der Aminogruppe der Verbindung (Ia) kann ein Imino vom Typ der Schiff sehen Base oder sein tautomeres Isomer vom Enamintyp, gebildet durch die Reaktion der Verbindung (Ia) mit einer Carbonylverbindung wie einem Aldehyd, Keton oder dergleichen; ein Silylderivat, gebildet durch die Reaktion der Verbindung (Ia) mit einer Silylverbindung wie N,O-Bis(trimethylsilyl)acetamid, N-Trimethylsilylacetamid oder dergleichen; ein Derivat, gebildet durch die Reaktion der Verbindung (Ia) mit Phosphortrichlorid oder Phosgen und dergleichen einschließen.
Ein geeignetes reaktives Derivat der Verbindung (VII) kann ein Säurehalogenid, ein Säureanhydrid, einen aktivierten Ester, Isocyanat und dergleichen einschließen. Das geeignete Beispiel kann ein Säurechlorid; Säureacid; ein gemischtes Säureanhydrid mit einer Säure wie substituierte Phosphorsäure (z. B. Dialkylphosphorsäure, Phenylphosphorsäure, Diphenylphosphorsäure, Dibenzylphosphorsäure, halogenierte Phosphorsäure etc.), dialkylphosphorige Säure, schweflige Säure, Thioschwefelsäure, Alkanschwefelsäure (z. B. Methansulfonsäure, Ethansulfonsäure etc.), Schwefelsäure, Alkylkohlensäure, aliphatische Carbonsäure (z. B. Pivalinsäure, Pentansäure, Isopentansäure, 2-Ethylbuttersäure, Trichloressigsäure etc.); aromatische Carbonsäure (z. B. Benzoesäure etc.); ein symmetrisches Säureanhydrid; ein aktiviertes Amid mit Imidazol, 4-substituiertes Imidazol, Dimethylpyrazol, Triazol oder Tetrazol; einen aktivierten Ester (z. B. Cyanomethylester, Methoxymethylester,
Vinylester, Propargylester, p-Nitrophenylester, 2,4-Dinitrophenylester, Trichlorphenylester, Pentachlorphenylester, Mesylphenylester, Phenylazophenylester, Phenylthioester, p-Nitrophenylthioester, p-Cresylthioester, Carboxymethylthioester, Pyranylester, Pyridylester, Piperidylester, 8- Chinolylthioester etc.); ein Ester mit einer N-Hydroxyverbindung (z. B. N,N-Dimethylhydroxylamin, 1-Hydroxy-2-(1H)-pyridon, N-Hydroxysuccinimid, N-Hydroxybenzotriazol, N-Hydroxyphthalimid, 1-Hydroxy-6-chlor-1H-benzotriazol etc.); substituiertes oder unsubstituiertes Arylisocyanat; substituiertes oder unsubstituiertes Arylisothiocyanat und dergleichen einschließen. Diese reaktiven Derivate können optional aus diesen gewählt werden, und zwar in Übereinstimmung mit der Art der zu verwenden Verbindung (VII).
Die Reaktion wird für gewöhnlich in einem herkömmlichen Lösungsmittel wie Wasser, Aceton, Dioxan, Acetonitril, Chloroform, Methylenchlorid, Ethylenchlorid, Tetrahydrofuran, Ethylacetat, N,N-Dimethylformamid, Pyridin oder jedweden anderen organischen Lösungsmitteln, welche die Reaktion nicht nachteilig beeinflussen, durchgeführt werden. Diese herkömmlichen Lösungsmittel können ebenfalls in Vermischung mit Wasser verwendet werden.
Wenn die Verbindung (VII) in freier Säureform oder ihrer Salzform bei der Reaktion zum Einsatz kommt, wird die Reaktion vorzugsweise in Gegenwart eines herkömmlichen Kondensationsmittels, wie N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid; N-Cyclohexyl-N'-morpholinoethylcarbodiimid; N-Cyclohexyl-N'-(4-diethylaminocyclohexyl)carbodiimid; N,N'-Diisopropylcarbodiimid; N-Ethyl-N'-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimid; N,N-Carbonyl-bis(2-methylimidazol); Pentamethylenketen-N-cyclohexylimin; Diphenylketen-N-cyclohexylimin; Ethoxyacetylen; 1-Alkoxy- 1-chlorethylen; Trialkylphosphit; Isopropylpolyphosphat; phosphoriges Oxychlorid (Phosphorylchlorid); phosphoriges Trichlorid; Thionylchlorid; Oxalylchlorid; Triphenylphosphit; 2-Ethyl- 7-hydroxybenzisoxazoliumsalz; 2-Ethyl-5-(m-sulfophenyl)isoxazoliumhydroxid-intramolekulares Salz; 1-(p-Chlorbenzolsulfonyloxy)-6-chlor-1H-Benzotriazol; sogenanntes Vilsmeier- Reagens, hergestellt durch die Reaktion von N,N-Dimethylformamid mit Thionylchlorid, Phosgen, Phosphoroxychlorid etc.; oder dergleichen durchgeführt.
Die Reaktion kann ebenfalls in Gegenwart einer organischen oder anorganischen Base wie Alkalimetallbicarbonat, Tri(nieder)alkylamin, Pyridin, N-(Nieder)alkylmorphin, N,N-Di(Nieder)alkylbenzylamin oder dergleichen durchgeführt werden.
Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion wird für gewöhnlich unter Kühlen bis Erhitzen durchgeführt.

Verfahren (3)

Die Verbindung (Ia) oder ein Salz davon kann hergestellt werden, indem die Verbindung (Ib) oder ein Salz davon einer Deacylierungsreaktion unterzogen wird.
Ein geeignetes Verfahren dieser Deacylierungsreaktion kann ein herkömmliches wie die Hydrolyse, Reduktion und dergleichen einschließen.

(i) Für die Hydrolyse:

Die Hydrolyse wird vorzugsweise in Gegenwart einer Base oder einer Säure, einschließlich einer Lewis-Säure, durchgeführt. Eine geeignete Base kann eine anorganische Base und eine organische Base wie ein Alkalimetall [z. B. Natrium, Kalium etc.], ein Erdalkalimetall [z. B. Magnesium, Calcium etc.], das Hydroxid oder Carbonat oder Hydrogencarbonat davon, Trialkylamin [z. B. Trimethylamin, Triethylamin etc.], Picolin, 1,5-Diazabicyclo[4.3.0]non-5-en oder dergleichen einschließen.
Eine geeignete Säure kann eine organische Säure [z. B. Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Trichloressigsäure, Trifluoressigsäure etc.] und eine anorganische Säure [z. B. Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Chlorwasserstoff, Bromwasserstoff etc.] einschließen.
Die Eliminierung unter Verwendung einer Lewis-Säure wie Trihalogenessigsäure [z. B. Trichloressigsäure, Trifluoressigsäure etc.] oder dergleichen, wird vorzugsweise in Gegenwart von Kationeneinfangmitteln [z. B. Anisol, Phenol etc.] durchgeführt.
Die Reaktion wird für gewöhnlich in einem herkömmlichen Lösungsmittel wie Wasser, Alkohol (z. B. Methanol, Ethanol, Isopropyl, Alkohol etc.), Tetrahydrofuran, Dioxan, Toluol, Methylenchlorid, Ethylendichlorid, Chloroform, N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid oder beliebigen anderen organischen Lösungsmitteln, welche die Reaktion nicht nachteilig beeinflussen, oder einer Mischung davon durchgeführt.
Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion wird für gewöhnlich unter Kühlen bis Erwärmen durchgeführt.

(ii) Zur Reduktion:

Die Reduktion wird in einer herkömmlichen Weise durchgeführt, einschließlich die chemische Reduktion und die katalytische Reduktion.
Geeignete Reduktionsreagenzien, welche in der chemischen Reduktion verwendet werden, sind Hydride (z. B. Wasserstoffiodid, Wasserstoffsulfid, Lithiumaluminiumhydrid, Natriumborhydrid, Natriumcyanoborhydrid etc.) oder eine Kombination aus einem Metall (z. B. Zinn, Zink, Eisen etc.) oder einer metallischen Verbindung (z. B. Chromchlorid, Chromacetat etc.) und einer organischen Säure oder einer anorganischen Säure (z. B. Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Trifluoressigsäure, p-Toluolsulfonsäure, Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure etc.).
Im der katalytischen Reduktion zu verwendende geeignete Katalysatoren sind herkömmliche, wie Platinkatalysatoren (z. B. Platinplättchen, schwammartiges Platin, Platinschwarz, kolloidales Platin, Platinoxid, Platindraht etc.), Palladiumkatalysatoren (z. B. schwammartiges Palladium, Palladiumschwarz, Palladiumoxid, Palladium auf Kohlenstoff, kolloidales Palladium, Palladium auf Bariumsulfat, Palladium auf Bariumcarbonat etc.), Nickelkatalysatoren (z. B. reduziertes Nickel, Nickeloxid, Raney-Nickel etc.), Kobaltkatalysatoren (z. B. reduziertes Kobalt, Raney- Kobalt etc.), Eisenkatalysatoren (z. B. reduziertes Eisen, Raney-Eisen, Ullman-Eisen etc.) und dergleichen.
Die Reduktion wird für gewöhnlich in einem herkömmlichen Lösungsmittel wie Wasser, Alkohol (z. B. Methanol, Ethanol, Isopropylalkohol etc.), Tetrahydrofuran, Dioxan, Toluol, Methylenchlorid, Ethylendichlorid, Chloroform, N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid oder beliebigen anderen organischen Lösungsmitteln, welche die Reaktion nicht nachteilig beeinflussen, oder einer Mischung davon durchgeführt.
Darüber hinaus können in dem Fall, dass die oben erwähnten in der chemischen Reduktion verwendeten Säuren flüssig sind, diese ebenfalls als ein Lösungsmittel eingesetzt werden.
Die Reaktionstemperatur dieser Reduktion ist nicht kritisch, und die Reaktion wird für gewöhnlich unter Kühlen bis Erwärmen durchgeführt.

Verfahren (4)

Die Verbindung (Ic) oder ein Salz davon kann hergestellt werden, indem die Verbindung (XI) oder ein Salz davon einer Halogenierungsreaktion unterzogen wird. Diese Halogenierung wird für gewöhnlich durchgeführt, indem ein herkömmliches Halogenierungsmittel wie Halogen (z. B. Chlor, Brom etc.), Phosphortrihalogenid (z. B. Phosphortribromid, Phosphortrichlorid etc.), Phosphorpentahalogenid (z. B. Phosphorpentachlorid, Phosphorpentabromid etc.), Phosphoroxychlorid (z. B. Phosphoryltrichlorid, Phosphorylmonochlorid etc.), Thionylhalogenid (z. B. Thionylchlorid, Thionylbromid etc.), Oxalylhalogenid (z. B. Oxalylchlorid, Oxalylbromid etc.), N-Halogensuccinimid (z. B. N-Bromsuccinimid, N-Chlorsuccinimid etc.) und dergleichen durchgeführt werden.
Diese Reaktion wird für gewöhnlich in einem Lösungsmittel wie Wasser, Alkohol (z. B. Methanol, Ethanol, Isopropylalkohol etc.), Benzol, Dioxan, N,N-Dimethylformamid, Tetrahydrofuran, Methylenchlorid, Ethylendichlorid, Chloroform, Diethylether oder jedem anderen Lösungsmittel, welches die Reaktion nicht nachteilig beeinflusst, durchgeführt.
Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion wird für gewöhnlich unter Kühlen bis Erwärmen durchgeführt.

Verfahren (5)-1

Die Verbindung (IX) oder ein Salz davon kann hergestellt werden, indem die Verbindung (Id) oder ein Salz davon mit der Verbindung (VIII) oder einem Salz davon umgesetzt wird.
Diese Reaktion wird für gewöhnlich in einem Lösungsmittel wie Wasser, Alkohol (z. B. Methanol, Ethanol etc.), Benzol, N,N-Dimethylformamid, Tetrahydrofuran, Toluol, Methylenchlorid, Ethylendichlorid, Chloroform, Dioxan, Diethylether oder irgendwelchen anderen Lösungsmitteln, welche die Reaktion nicht nachteilig beeinflussen, oder einer Mischung davon durchgeführt.
Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion kann für gewöhnlich unter Kühlen bis Erwärmen durchgeführt werden.
Die Reaktion wird für gewöhnlich in Gegenwart einer Säure, einschließlich einer Lewis- Säure, durchgeführt.
Eine geeignete Säure kann eine organische Säure [z. B. Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Trichloressigsäure, Trifluoressigsäure etc.] und eine anorganische Säure [z. B. Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Chlorwasserstoff, Bromwasserstoff, Zinkhalogenid (z. B. Zinkchlorid, Zinkbromid etc.) etc.] und dergleichen einschließen.
Die Reaktion kann ebenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder organischen Base wie einem Alkalimetall (z. B. Natrium, Kalium etc.), einem Alkalimetallhydroxid (z. B. Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid etc.), einem Alkalimetallhydrogencarbonat (z. B. Natriumhydrogencarbonat, Kaliumhydrogencarbonat etc.), Alkalimetallcarbonat (z. B. Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat etc.), Tri(nieder)alkylamin (z. B. Trimethylamin, Triethylamin, Diisopropylethylamin etc.), Alkalimetallhydrid (z. B. Natriumhydrid etc.), Alkalimetall(nieder)alkoxid (z. B. Natriummethoxid, Natriumethoxid etc.), Pyridin, Lutidin, Picolin, Dimethylaminopyridin, N- (Nieder)alkylmorpholin, N,N-Di(nieder)alkylbenzylamin, N,N-Di(nieder)alkylanilin oder dergleichen durchgeführt werden.
Wenn die Base, die Säure und/oder die Ausgangsverbindung flüssig sind, können sie ebenfalls als ein Lösungsmittel eingesetzt werden.

Verfahren (5)-2

Die Verbindung (Ie) oder ein Salz davon kann hergestellt werden, indem die Verbindung (IX) oder ein Salz davon einer Eliminierungsreaktion der N-Schutzgruppe unterzogen wird.
Diese Reaktion kann in ähnlicher Weise zu der des vorstehend erwähnten Verfahrens (3) durchgeführt werden, und deshalb kann auf die einzusetzenden Reagenzien und die Reaktionsbedingungen (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur etc.) des Verfahrens (3) Bezug genommen werden.

Verfahren (A)-1

Die Verbindung (VI) oder ein Salz davon kann hergestellt werden, indem die Verbindung (IV) oder ein Salz davon mit der Verbindung (V) oder ein Salz davon umgesetzt wird.
Diese Reaktion wird für gewöhnlich in einem Lösungsmittel wie Wasser, Alkohol (z. B. Methanol, Ethanol etc.), Benzol, N,N-Dimethylformamid, Tetrahydrofuran, Toluol, Methylenchlorid, Ethylendichlorid, Chloroform, Diethylether oder einem anderen Lösungsmittel, welches die Reaktion nicht nachteilig beeinflusst, durchgeführt werden.
Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion wird für gewöhnlich unter Erwärmen bis Erhitzen durchgeführt.
Wenn die Ausgangsverbindung flüssig ist, kann sie ebenfalls als ein Lösungsmittel eingesetzt werden.

Verfahren (A)-2

Die Verbindung (II) oder ein Salz davon kann hergestellt werden, indem die Verbindung (VI) oder ein Salz davon einer Reduktionsreaktion unterzogen wird.
Die Reduktion wird in einer herkömmlichen Weise durchgeführt, einschließlich einer chemischen Reduktion und katalytischen Reduktion.
In der chemischen Reduktion zu verwendende geeignete Reduktionsmittel sind Hydride (z. B. Hydrogeniodid, Hydrogensulfid, Lithiumaluminiumhydrid, Natriumborhydrid, Natriumcyanoborhydrid etc.) oder eine Kombination eines Metalls (z. B. Zinn, Zink, Eisen etc.) oder metallischen Verbindungen (z. B. Chromchlorid, Chromacetat etc.) und einer organischen Säure oder einer anorganischen Säure (z. B. Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Trifluoressigsäure, p-Toluolsulfonsäure, Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure etc.).
Zur Verwendung in der katalytischen Reduktion geeignete Katalysatoren sind herkömmliche, wie Platinkatalysatoren (z. B. Platinplättchen, schwammartiges Platin, Platinschwarz, kolloidales Platin, Platinoxid, Platindraht etc.), Palladiumkatalysatoren (z. B. schwammartiges Palladium, Palladiumschwarz, Palladiumoxid, Palladium auf Kohlenstoff, kolloidales Palladium, Palladium auf Bariumsulfat, Palladium auf Bariumcarbonat etc.), Nickelkatalysatoren (z. B. reduziertes Nickel, Nickeloxid, Raney-Nickel etc.), Kobaltkatalysatoren (z. B. reduziertes Kobalt, Raney-Kobalt etc.), Eisenkatalysatoren (z. B. reduziertes Eisen, Raney-Eisen etc.), Kupferkatalysatoren (z. B. reduziertes Kupfer, Raney-Kupfer, Ullman-Kupfer etc.) und dergleichen.
Die Reduktion wird für gewöhnlich in einem herkömmlichen Lösungsmittel, welches die Reaktion nicht nachteilig beeinflusst, wie Wasser, Alkohol (z. B. Methanol, Ethanol, Propanol etc.), Tetrahydrofuran, Dioxan, N,N-Dimethylformamid etc., oder einer Mischung davon durchgeführt.
Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion wird für gewöhnlich unter Kühlen bis Erwärmen durchgeführt.

Verfahren (B)

Die Verbindung (XI) oder ein Salz davon kann hergestellt werden, indem die Verbindung (II) oder ein Salz davon mit der Verbindung (X) oder einem Salz davon umgesetzt wird.
Diese Reaktion kann in ähnlicher Weise zu der des vorstehenden Verfahrens (I) durchgeführt werden, und deshalb kann bezüglich der zu verwenden Reagenzien und der Reaktionsbedingungen (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur etc.) auf jene des Verfahrens (I) Bezug genommen werden.

Verfahren (C)

Die Verbindung (V) oder ein Salz davon kann hergestellt werden, indem die Verbindung (XII) oder ein Salz davon einer Reduktionsreaktion unterzogen wird.
Diese Reaktion kann in ähnlicher Weise zu der des vorstehenden Verfahrens (A)-2 durchgeführt werden, und deshalb können bezüglich der zu verwendenden Reagenzien und der Reaktionsbedingungen (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur etc.) auf jene des Verfahrens (A)-2 Bezug genommen werden.
Die vorliegende Erfindung schließt innerhalb des Umfangs der Erfindung den Fall ein, dass eine Maleimidophenylgruppe zu einer Succinimidophenylgruppe während der Reaktion umgewandelt wird.

Verfahren (D)

Die Verbindung (VIa) oder ein Salz davon kann hergestellt werden, indem die Verbindung (XIII) oder ein Salz davon mit der Verbindung (XIV) oder einem Salz davon umgesetzt wird. Die Reaktion kann in der bei der Herstellung 51 beschriebenen Weise oder in einer entsprechenden Weise dazu durchgeführt werden.

Verfahren (E)

Die Verbindung (XIIa) oder ein Salz davon kann hergestellt werden, indem die Verbindung (XV) oder ein Salz davon mit der Verbindung (XVI) oder einem Salz davon umgesetzt wird. Die Reaktion kann in der bei der Herstellung 41 beschriebenen Weise oder in einer entsprechenden Weise dazu durchgeführt werden.

Verfahren (F)

Die Verbindung (XIIb) oder ein Salz davon kann hergestellt werden, indem die Verbindung (XVII) mit der Verbindung (XVIII) oder einem Salz davon umgesetzt wird.
Die Reaktion kann in der bei der Herstellung 38 beschriebenen Weise oder in einer entsprechenden Weise dazu durchgeführt werden.

Verfahren (G)

Die Verbindung (Va) oder ein Salz davon kann hergestellt werden, indem die Verbindung (XIX) oder ein Salz davon mit der Verbindung (XX) oder einem Salz davon umgesetzt wird. Die Reaktion kann in der bei den Herstellungen 4, 61, 62 oder 63 beschriebenen Weise oder in einer entsprechenden Weise dazu durchgeführt werden.

Verfahren (H)-1

Die Verbindung (XXII) oder ein Salz davon kann hergestellt werden, indem die Verbindung (XIIc) oder ein Salz davon mit der Verbindung (XXI) oder einem Salz davon umgesetzt wird.
Die Reaktion kann in der bei der Herstellung 77 beschriebenen Weise oder in einer entsprechenden Weise dazu durchgeführt werden.

Verfahren (H)-2

Die Verbindung (XXIII) oder ein Salz davon kann hergestellt werden, indem die Verbindung (XXII) oder ein Salz davon einer Dehydrationsreaktions unterzogen wird.
Die Reaktion kann in der bei der Herstellung 78 beschriebenen Weise oder in einer entsprechenden Weise dazu durchgeführt werden.

Verfahren (I)

Die Verbindung (XIIb) oder ein Salz davon kann hergestellt werden, indem die Verbindung (XXIV) oder ein Salz davon mit der Verbindung (XXV) oder einem Salz davon umgesetzt wird. Die Reaktion kann in der bei der Herstellung 42 beschriebenen Weise oder in einer entsprechenden Weise dazu durchgeführt werden.
Bezüglich geeigneten Salzen des Zielgegenstands und der Ausgangsverbindungen in den Verfahren (1)~(5) und (A)~(I) kann auf jene Bezug genommen werden, wie sie beispielhaft für die Verbindung (I) angegeben sind.
Die neuen Pyridopyrazinderivate (I) und pharmazeutisch annehmbaren Salze davon besitzen kaum eine starke inhibitorische Aktivität gegenüber der Phosphodiesterase III (PDE III), jedoch besitzt eine starke inhibitorische Aktivität gegenüber Phosphodiesterase IV (PDE IV) und eine starke inhibitorische Aktivität auf den Tumornekrosefaktor (TNF).
Das heißt, die Pyridopyrazinderivate (I) und pharmazeutisch annehmbaren Salze davon sind selektive Inhibitoren der Phosphodiesterase IV (PDE IV) und Inhibitoren bezüglich der Produktion des Tumornekrosefaktors (TNF).
Demzufolge können die neuen Pyridopyrazinderivate (I) und ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon für die prophylaktische und therapeutische Behandlung von PDE-IV- und TNF- vermittelten Erkrankungen wie chronischen Entzündungserkrankungen (z. B. rheumatoider Arthritis, Osteoarthritis, Emphysem, chronischer Bronchiolitis etc.), Osteoporosis, Abstoßung bei Transplantationen, Asthma, Eosinophilie, cystischer Fibrose, Hepatitis, Pankreatitis, Nephritis, Endotoxin-Schock, spezifischen Autoimmunerkrankungen [z. B. Spondylitis ankylopoetica, hämatologische Autoimmunstörungen (z. B. hämatolytische Anämie, aplastische Anämie, aregenerative Anämie, idiopatische Thrombocytopenie etc.), systemischer Lupus erythematosus, Polychondritis, Scleroderma, Wegener-Granulamotosis, Dermatomyositis, chronisch aktive Hepatitis, Myasthenia gravis, atopische Dermatitis, Psoriasis, idiopathisches Sprue, entzündliche Autoimmun-Darmerkrankung (z. B. Colitis ulcerosa, Crohn's-Erkrankung etc.), endokrine Ophthalmopathie, Morbus Basedow, Sarcoidosis, Multiple Sklerose, primäre biliäre Zirrhose, insulinabhängiger Diabetes (Diabetes Mellitus Typ I), Reiter's Syndrom, Nicht-Infektion-Uveitis, Autoimmun-Keratitis (z. B. Keratokonjunktivitis sicca, vernale Keratokonjunktivitis etc.), interstitielle Lungenfibrose, psoriatische Arthritis etc.], Krebs-Cachexia, AIDS-Cachexia, Thrombose und dergleichen.
Um die Nützlichkeit der Pyridopyrazinderivate (I) und eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes davon der vorliegenden Erfindung zu zeigen, werden pharmakologische Testdaten der repräsentativen Verbindung der Pyridopyrazinderivate (I) im nachfolgenden veranschaulicht.

(a) Inhibition von U937-Phosphodiesterase IV (PDEIV)

1. Testverfahren:

Geerntete U937 wurden in -80ºC gefroren und aufgetaut, um den Zellkörper zu zerstören. Das Pellet der zerstörten Zelle wurde mit Phosphat-gepufferter Kochsalzlösung (PBS) gewaschen.
Das gewaschene Zellpellet wurde mit einem Dounce-Homogenisator (20 Schläge) im Homogenisationspuffer (0,5% Deoxycholat [DOC] 5 mM 2-Mercaptoethanol, 1 uM Leupeptin, 100 uM PMSF, 20 uM p-Tosyl-L-lysin-chlormethylketon [TLCK] in PBS) homogenisiert. Das Homogenisat wurde bei 100000 g · 90 Minuten (4ºC) zentrifugiert, und der Überstand, der PDE IV-Aktivität enthielt, wurde gegen einen Dialysepuffer dialysiert, welcher die gleiche Komponente wie der Homogenisationspuffer ohne DOC war. Der dialysierte Überstand vom Homogenat wurde im Gefrierschrank (-80ºC) als PDE IV-Enzympräparation gelagert.
Die Enzympräparation wurde im Testpuffer (10 mM Tris-HCl, 5 mM MgCl, 1 mM 2- Mercaptoethanol [pH 8,0]) verdünnt. Im voraus wurde die Verdünnungsrate bei jeder neuen Charge der Homogenisationspräparation gewählt. Zur Blindprobe wurde ein Teil der Enzympräparation 10 Minuten lang gekocht.
Testverbindungen wurden in Dimethylsulfoxid (DMSO) bei einer Konzentration von 4 · 10&supmin;² [M] (Endkonzentration 1 · 10&supmin;&sup5; M) gelöst, und dann wurden Reihenverdünnungen in DMSO vorgenommen, um die gewünschten Konzentrationen zu erhalten. Die verdünnten Verbindungen jeder Konzentration wurden weiter verdünnt auf 1 : 500, und zwar im Testpuffer (0,2% DMSO). Die letztendliche DMSO-Konzentration im Teströhrchen lag bei 0,025%.
In zweifacher Ausführung wurde das Folgende einem Glasröhrchen in der Reihenfolge bei 0ºC hinzugesetzt (alle Konzentrationen werden als Endkonzentrationen im Teströhrchen angegeben).
50 ul Verbindung oder Testpuffer für die Kontrolle oder die Blindprobe
50 ul 8 · 10(-5)[M] CI-930 (am Ende: 10 uM): (CI-930 ist PDE HI-Inhibitor)
200 ul Enzympräparation oder gekochte Enzympräparation zur Blindprobe
Das Reaktionsröhrchen wurde in einem Wasserbad (30ºC) 5 Minuten lang vorinkubiert, dann wurden 100 ul [³H]-cAMP (37,0 MBq/ml [³H]-cAMP : 4 uM kaltes cAMP = 1 : 800) hinzugesetzt. Nach 15 Minuten wurden 2,5 Einheiten/ml alkalische Phosphatase der Reaktionsmischung hinzugesetzt, und die Reaktion wurde 15 Minuten lang fortgesetzt. Dowex 1 · 8 Gel wurde der Reaktionsmischung hinzugesetzt und gut gevortexed. Die Mischung wurde bei 1 000 rpm · 5 Minuten zentrifugiert, und dann wurden 500 ul des Überstands zu 10 ml Szintillationsflüssigkeit in einem geeigneten Gefäß hinzugegeben, gevortexed und bezüglich [³H] gezählt.
Die inhibitorische Aktivität wurde entsprechend der folgenden Gleichung berechnet:

2. Testverbindung:

(a) 4-[3-[3-(1-Naphthyl)ureido]phenyl]-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

3. Testergebnis:

Testverbindung IC&sub5;&sub0; (M)
(a) 3,1 · 10&supmin;&sup8;

(b) Inhibition der TNF-α-Produktion in humanen mononuklearen Zellen

1. Testverfahren:

Blut wurde von gesunden Freiwilligen mit Heparin abgezogen. Die Fraktion an mononuklearen Zellen (MNC) wurde durch Gradientenzentrifugation (1 800 rpm, 15 Minuten) erhalten, mit dem gleichen Volumen an RPMI-1640-Kulturmedium verdünnt, und zwar über Ficoll-Paque (Pharmacia LKB Biotechnology). Die MNC wurden zweimal mit RPMI-1640 gewaschen. Dann wurden die MNC in RPMI-1640-Kulturmedium, ergänzt mit 2 mM L-Glutamin und 1% fötalem Rinderserum, erneut suspendiert. Die MNC wurden bei 37ºC 16 Stunden lang in Mikrokulturplatten mit 96 Vertiefungen bei einer Konzentration von 3 · 10&supmin;&sup5; Zellen/Vertiefung mit oder ohne 1 ug/ml Lipopolysaccharid (LPS) (von E. coli) und verschiedenen Mengen an Testverbindung inkubiert. Am Ende der Inkubation wurde der Überstand erhalten, und ihre TNF-α-Aktivität wurde durch ein Enzym-verknüpftes Immunosorbent-Assay (ELISA) gemessen. ELISA wurde mit einem TNF-α ELISA-Kitt (Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.) durchgeführt.

2. Testverbindung:

3. Testergebnis:

Testverbindung IC&sub5;&sub0; (M)
(a) 5,6 · 10&supmin;&sup8;
Für die therapeutische Verabreichung werden die Zielverbindungen (I) der vorliegenden Erfindung und pharmazeutisch annehmbare Salze davon in Form der herkömmlichen pharmazeutischen Präparation in Vermischung mit einem herkömmlichen pharmazeutisch annehmbaren Träger, wie einem organischen oder anorganischen Feststoff oder einem flüssigen Vehikel, welches für die orale, parenterale oder externale Verabreichung geeignet ist, verwendet. Die pharmazeutische Präparation kann in fester Form wie Körnchen, Kapseln, Tabletten, Dragees oder Zäpfchen, oder in einer flüssigen Form wie einer Lösung, Suspension oder Emulsion zur Injektion, Einnahme, Augentropfen etc. compoundiert werden. Sofern erforderlich, können in der obigen Präparation Hilfssubstanzen wie Stabilisierungsmittel, Benetzungs- oder Emulgiermittel, Puffer oder irgendwelche anderen gängigerweise eingesetzten Additive eingeschlossen werden.
Der wirksame Bestandteil kann für gewöhnlich mit einer Einheitsdosis von 0,001 mg/kg bis 500 mg/kg, vorzugsweise von 0,01 mg/kg bis 10 mg/kg, 1 bis 4 mal am Tag verabreicht werden.
Gleichwohl kann die obige Dosis entsprechend dem Alter, Gewicht und dem Zustand des Patienten oder der Darreichungsmethode erhöht oder gesenkt werden.
Bevorzugte Ausführungsformen der Zielverbindung (I) sind folgende.
R¹ ist Phenyl, welches 1 bis 3 (stärker bevorzugt einen oder zwei; am meisten bevorzugt einen) geeigneten Substituenten (stärker bevorzugt Nitro) aufweisen kann; Phenyl(nieder)alkyl, welches 1 bis 3 (stärker bevorzugt einen oder zwei; am stärksten bevorzugt einen) geeigneten Substituenten [stärker bevorzugt einen Substituenten, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Nitro, Amino, geschütztem Amino (stärker bevorzugt Acylamino), Hydroxy und geschütztem Hydroxy (stärker bevorzugt Acyloxy; am meisten bevorzugt Niederalkanoyloxy)]; Halogen(nieder)alkyl; geschütztes Carboxy(nieder)alkyl (stärker bevorzugt verestertes Carboxy(nieder)alkyl; am meisten bevorzugt Niederalkoxycarbonyl(nieder)alkyl; Carbamoyl(nieder)alkyl, welches einen oder zwei geeignete Substituenten [stärker bevorzugt einen Substituenten, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Niederalkyl und heterocyclischer Gruppe (stärker bevorzugt Pyrrolidinyl)] aufweisen kann; Heterocyclus-Oxycarbonyl(nieder)alkyl (stärker bevorzugt Pyrrolidinyloxycarbonyl(nieder)alkyl), welches 1 bis 3 (stärker bevorzugt einen oder zwei) geeignete Substituenten (stärker bevorzugt Oxo) aufweisen kann; Heterocyclus-Carbonyl(nieder)alkyl (stärker bevorzugt Pyrrolidinylcarbonyl(nieder)alkyl oder Piperazinylcarbonyl(nieder)alkyl), welches 1 bis 3 (stärker bevorzugt einen oder zwei; am meisten bevorzugt einen) Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus geschütztem Carboxy (stärker bevorzugt verestertem Carboxy; am meisten bevorzugt Niederalkoxycarbonyl) und Niederalkyl, Indolyl; oder Indolyl(nieder)alkyl, Pyridyl(nieder)alkyl, Imidazolyl(nieder)alkyl, Morpholinyl(nieder)alkyl oder Triazolyl(nieder)alkyl, wobei jedes davon 1 bis 3 (am meisten bevorzugt einen oder zwei; am meisten bevorzugt einen) geeigneten Substituenten [stärker bevorzugt einen Substituenten, der gewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Niederalkyl, N-Oxid und Aryl (stärker bevorzugt Phenyl)] aufweisen kann;
R² ist Phenyl oder Naphthyl, welches jeweils 1 bis 3 (stärker bevorzugt einen oder zwei) geeignete Substituenten (stärker bevorzugt einen Substituenten, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Niederalkyl; Halogen; Mono-(oder Di- oder Tri-)halogen(nieder)alkyl (stärker bevorzugt Trihalogen(nieder)alkyl), aufweisen kann; Hydroxy; geschütztes Hydroxy (stärker bevorzugt Acyloxy; am meisten bevorzugt Niederalkanoyloxy); Carboxy; geschütztes Carboxy (stärker bevorzugt verestertes Carboxy; am meisten bevorzugt Niederalkoxycarbonyl oder Phenyl(nieder)alkoxycarbonyl); Carboxy(nieder)alkyl; geschütztes Carboxy(nieder)alkyl (stärker bevorzugt verestertes Carboxy(nieder)alkyl; am meisten bevorzugt Niederalkoxycarbonyl(nieder)alkyl); Niederalkoxy; Cyano; Nitro; Amino; Acylamino [stärker bevorzugt Niederalkanoylamino; Aryloxycarbonylamino (stärker bevorzugt Phenyl(nieder)alkoxycarbonylamino); Niederalkoxycarbonylamino; Niederalkoxyglyoxyloyl; Cyclo(nieder)alkylcarbonylamino; Cyclo(nieder)alkyloxycarbonylamino; Cyclo(nieder)alkyliden(nieder)alkanoylamino; Aroylamino (stärker bevorzugt Benzoylamino oder Naphthoylamino), welches 1 bis 3 (stärker bevorzugt einen oder zwei) Substituenten, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Niederalkyl, Halogen, Niederalkoxy, Carboxy, geschütztes Carboxy (stärker bevorzugt verestertes Carboxy; am meisten bevorzugt Niederalkoxycarbonyl), Nitro, Hydroxy, geschütztes Hydroxy (stärker bevorzugt Acyloxy; am meisten bevorzugt Niederalkanoyloxy), Mono-(oder Di- oder Tri-)halogen(nieder)alkyl (stärker bevorzugt Trihalogen(nieder)alkyl), Cyclo(nieder)alkyloxy, Aryl (stärker bevorzugt Phenyl), Carboxy(nieder)alkenyl, geschütztes Carboxy(nieder)alkenyl (stärker bevorzugt verestertes Carboxy(nieder)alkenyl; am meisten bevorzugt Niederalkoxycarbonyl(nieder)alkenyl), Amino, geschütztes Amino (stärker bevorzugt Aroylamino; am meisten bevorzugt Benzoylamino), heterocyclisches Oxy (stärker bevorzugt Pyrimidinyloxy) und heterocyclisches Amino (stärker bevorzugt Pyridylamino), welches Nitro aufweisen kann; Arylsulfonylamino (stärker bevorzugt Phenylsulfonylamino), welches ein oder zwei Halogene aufweisen kann; Ar(Nieder)alkylsulfonylamino (stärker bevorzugt Phenyl(nieder)alkylsulfonylamino); Cyclo(nieder)alkylcarbonylamino; [Mono- oder Di-)ar(nieder)alkanoyl]amino (stärker bevorzugt [Mono- (oder Di-)phenyl(nieder)alkanoyl]aniino oder [Naphthyl(nieder)alkanoyl]amino; Niederalkadienoylamino; Heterocyclus-Carbonylamino (stärker bevorzugt Furylcarbonylamino, Pyridylcarbonylamino, Thienylcarbonylamino, Indolylcarbonylamino, Indolinylcarbonylamino, Chinolylcarbonylamino, Tetrahydrochinolylcarbonylamino, Benzofurylcarbonylamino, Benzothienylcarbonylamino, Methylendioxybenzoylamino oder Morpholinylcarbonylamino), wobei jedes davon 1 bis 3 (stärker bevorzugt einen oder zwei) Substituenten, der gewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Niederalkyl und Halogen aufweisen kann; Ar(Nieder)alkenoylamino (stärker bevorzugt Phenyl(nieder)alkenoylamino), welches 1 bis 3 (stärker bevorzugt einen oder zwei; am meisten bevorzugt einen) Substituenten, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Niederalkyl, Halogen, Carboxy, geschütztem Carboxy (stärker bevorzugt verestertem Carboxy; am meisten bevorzugt Niederalkoxycarbonyl) und Nitro, aufweisen kann; Heterocyclus-(Nieder)-alkenoylamino (stärker bevorzugt Pyridyl(nieder)alkenoylamino); Carbamoylaminö, welches einen oder zwei Substituenten, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Niederalkyl aufweisen kann; Aryl (stärker bevorzugt Phenyl oder Naphthyl), welches 1 bis 3 (stärker bevorzugt einen oder zwei) Substituenten, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Nitro, Amino, geschütztem Amino (stärker bevorzugt Acylamino), Niederalkoxy, Niederalkylthio, Niederalkyl, Aryl (stärker bevorzugt Phenyl), Carboxy, geschütztes Carboxy (stärker bevorzugt verestertes Carboxy; am meisten bevorzugt Niederalkoxycarbonyl), Di(nieder)alkylamino, Mono-(oder Di- oder Tri-)halogen(nieder)alkyl (stärker bevorzugt Trihalogen(nieder)alkyl) und Halogen aufweisen kann; Arylsulfonyl (stärker bevorzugt Phenylsulfonyl); Ar(nieder)alkyl (stärker bevorzugt Phenyl(nieder)alkyl); Cyclo(nieder)alkyl; und heterocyclische Gruppen (am meisten bevorzugt Thiazolyl, Pyridyl, Chinolyl oder Morpholinyl); oder Thiocarbamoylamino, welches einen oder zwei (stärker bevorzugt einen) Substituenten, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Aryl (stärker bevorzugt Phenyl oder Naphthyl) und Acyl (stärker bevorzugt Aroyl; am meisten bevorzugt Benzoyl)] aufweisen kann; Niederalkylamino; N-Acyl-N-niederalkylamino [stärker bevorzugt N-Niederalkanoyl-N-niederalkylamino, N-Aroyl-N-niederalkylamino (stärker bevorzugt N-Benzoyl-N- niederalkylamino), N-Arylcarbamoyl-N-niederalkylamino (stärker bevorzugt N-Phenylcarbamoyl-N-niederalkylamino) oder N-geschütztes Carboxyar(nieder)alkenoyl-N-niederalkylamino (stärker bevorzugt N-[verestertes Carboxyphenyl](nieder)alkenoyl-N-niederalkylamino; am meisten bevorzugt N-[Niederalkoxycarbonylphenyl](nieder)alkenoyl-N-niederalkylamino)]; Heterocyclus-Amino (stärker bevorzugt Thiazolylamino oder Pyrimidinylamino), welches 1 bis 3 (stärker bevorzugt einen oder zwei; am meisten bevorzugt einen) Substituenten, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Niederalkyl und Aryl (stärker bevorzugt Phenyl) aufweisen kann; Acyl [stärker bevorzugt Niederalkanoyl, Carbamoyl, welches einen oder zwei Substituenten, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Niederalkyl und Aryl (stärker bevorzugt Phenyl), welches ein oder zwei Halogene, Aroyl (stärker bevorzugt Benzoyl), welches Niederalkoxy oder Heterocyclus-Carbonyl (stärker bevorzugt Morpholinylcarbonyl oder Indolizinylcarbonyl)] aufweisen kann; Acyl(nieder)alkyl [stärker bevorzugt Carbamoyl(nieder)alkyl, welches ein oder zwei (stärker bevorzugt ein) Aryl (stärker bevorzugt Phenyl oder Naphthyl)] aufweisen kann; Aryl (stärker bevorzugt Phenyl oder Naphthyl), welches 1 bis 3 (stärker bevorzugt einen oder zwei) Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Carboxy(nieder)alkenyl, geschütztem Carboxy(nieder)alkenyl (stärker bevorzugt verestertem Carbonyl(nieder)alkenyl; am meisten bevorzugt Niederalkoxycarbonyl(nieder)alkenyl), Aryl (stärker bevorzugt Phenyl), Niederalkoxy, Cyclo(nieder)alkyloxy, Halogen, Carboxy, geschütztem Carboxy (stärker bevorzugt verestertem Carboxy; am meisten bevorzugt Niederalkoxycarbonyl), Amino, Acylamino [stärker bevorzugt Niederalkanoylamino, Aroylamino (stärker bevorzugt Benzoylamino), welches geschütztes Carboxy (stärker bevorzugt verestertes Carboxy) oder Carboxy aufweisen kann, Niederalkylsulfonylamino, Mono-(oder Di- oder Tri-)halogen(nieder)alkanoylamino (stärker bevorzugt Trihalogen(nieder)alkanoylamino), Niederalkoxycarbonylamino, Aryloxycarbonylamino (stärker bevorzugt Phenoxycarbonylamino), Carboxy(nieder)alkanoylamino, geschütztes Carboxy(nieder)alkanoylamino (stärker bevorzugt verestertes Carboxy(nieder)alkanoylamino; am meisten bevorzugt Niederalkoxycarbonyl(nieder)alkanoylamino), Carboxy(nieder)alkenoylamino, geschütztes Carboxy(nieder)alkenoylamino (stärker bevorzugt verestertes Carboxy(nieder)alkenoylamino; am meisten bevorzugt Niederalkoxycarbonyl(nieder)alkenoylamino), Cyclo(nieder)alkylcarbonylamino, Niederalkylglyoxyloylamino, Arylsulfonylamino (stärker bevorzugt Phenylsulfonylamino), welches ein oder zwei Halogene aufweisen kann, Ar(Nieder)alkenoylamino (stärker bevorzugt Phenyl(nieder)alkenoylamino), welches geschütztes Carboxy (stärker bevorzugt verestertes Carboxy) oder Carboxy aufweisen kann, Heterocyclus-(Nieder)alkenoylamino (stärker bevorzugt Pyridyl(nieder)alkenoylamino), Heterocyclus-Carbonylamino (stärker bevorzugt Chinoxalinylcarbonylamino oder Benzothienylcarbonylamino), Carbamoylamino, welches einen oder zwei Substituenten, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Niederalkyl und Aryl (stärker bevorzugt Phenyl)], Diacylamino (stärker bevorzugt Bis(nieder)alkylsulfonyl)amino) und Acyl (stärker bevorzugt Carbamoyl, welches einen oder zwei Substituenten, aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe bestehend aus Niederalkyl und Aryl (stärker bevorzugt Phenyl oder Naphthyl; Ar(Nieder)alkyl (stärker bevorzugt Phenyl(nieder)alkyl oder Naphthyl(nieder)alkyl); Ar(Nieder)alkenyl (stärker bevorzugt Phenyl(nieder)alkenyl oder Naphthyl(nieder)alkenyl), welches 1 bis 3 (stärker bevorzugt ein oder zwei) Halogene aufweisen kann; Acyl(nieder)alkenyl (stärker bevorzugt Aroyl(nieder)alkenyl; am stärksten bevorzugt Benzoyl(nieder)alkenyl); geschütztes Carboxy(nieder)alkenyl (stärker bevorzugt verestertes Carboxy(nieder)alkenyl; am stärksten bevorzugt Niederalkoxycarbonyl(nieder)alkenyl) aufweisen kann; Cyano(nieder)alkenyl; Heterocyclus-(Nieder)alkenyl (stärker bevorzugt Pyridyl(nieder)alkenyl, welches 1 bis 3 (stärker bevorzugt ein oder zwei; am meisten bevorzugt ein) Halogene aufweisen kann; Pyrimidinyl(nieder)alkenyl oder Chinolyl(nieder)- alkenyl); Heterocyclusgruppe (stärker bevorzugt Pyridyl, Thienyl, Pyrrolyl, Pyrrolidinyl, Indolyl, Chinolyl, Isochinolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl oder Triazolyl), welches 1 bis 3 (stärker bevorzugt einen oder zwei) Substituenten, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Cyano, Carboxy, geschütztes Carboxy (stärker bevorzugt verestertes Carboxy; am meisten bevorzugt Niederalkoxycarbonyl), Oxo, Acyl (stärker bevorzugt Niederalkanoyl), Amino, geschütztes Amino (stärker bevorzugt Acylamino) und Heterocyclusgruppe (stärker bevorzugt Pyridyl); und Heterocyclus-Oxy (stärker bevorzugt Pyrimidinyloxy), welches 1 bis 3 (stärker bevorzugt ein oder zwei; am meisten bevorzugt ein) Aryl (stärker bevorzugt Phenyl)}, oder Pyridyl aufweisen kann,
R³ ist Wasserstoff, Niederalkoxy oder Arylthio (stärker bevorzugt Phenylthio).
Stärker bevorzugt Ausführungsformen der Zielverbindung (I) sind wie folgt.
R¹ ist Phenyl, Nitrophenyl, Phenyl(nieder)alkyl, Nitrophenyl(nieder)alkyl, Aminophenyl(nieder)alkyl, Hydroxyphenyl(nieder)alkyl, Niederalkanoyloxyphenyl(nieder)alkyl, Halogen(nieder)alkyl, Niederalkoxycarbonyl(nieder)alkyl, [Pyrrolidinylcarbamoyl](nieder)alkyl, [N,N-Di(nieder)alkylcarbamoyl](nieder)alkyl, Pyrrolidinylcarbonyl(nieder)alkyl, [Dioxopyrrolidinyloxycarbonyl](nieder)alkyl, [Niederalkoxycarbonylpyrrolidinylcarbonyl](nieder)alkyl, [Niederalkylpiperazinylcarbonyl](nieder)alkyl, Indolyl, Indolyl(nieder)alkyl, Pyridyl(nieder)alkyl, welches N-Oxid aufweisen kann, Imidazolyl(nieder)alkyl, welches Niederalkyl oder Phenyl aufweisen kann, oder Morpholinyl(nieder)alkyl,
R² ist Phenyl, Niederalkylphenyl, Halogenphenyl, Trihalogen(nieder)alkylphenyl, Hydroxyphenyl, Niederalkanoyloxyphenyl, Carboxyphenyl, Niederalkoxycarbonylphenyl, [Phenyl(nieder)alkoxycarbonyl]phenyl, [Carboxy(nieder)alkyl]phenyl, [Niederalkoxycarbonyl(nieder)alkyl]phenyl, Niederalkoxyphenyl, Cyanophenyl, Nitrophenyl, Aminophenyl, [Niederalkanoylamino]phenyl, [Phenoxycarbonylamino]phenyl, [Niederalkoxycarbonylamino]phenyl, [Niederalkoxyglyoxyloylamino]phenyl, [Cyclo(nieder)alkyloxycarbonylamino]phenyl, [Cyclo(nieder)alkylcarbonylamino]phenyl, [Cyclo(nieder)alkyliden(nieder)alkanoylamino]phenyl, [Benzoylamino]phenyl, [Mono-(oder Di-)(niederalkyl)benzoylamino]phenyl, [Mono-(oder Di-)halogenbenzoylamino]phenyl, [Di(niederalkoxy)benzoylamino]phenyl, [Bis(niederalkoxycarbonyl)benzoylamino]phenyl, [Mono-(oder Di-)nitrobenzoylamino]phenyl, [Hydroxybenzoylamino]phenyl, [Niederalkanoyloxybenzoylamino]phenyl, [Bis[trihalogen(nieder)alkyl]benzoylamino]phenyl, Phenyl, welches Benzoylamino, substituiert mit Niederalkoxycarbonyl und Nitro aufweist, Phenyl, welches Benzoylamino, substituiert mit Niederalkoxy, und Cyclo(nieder)- alkyloxy, [Phenylbenzoylamino]phenyl, [[Niederalkoxycarbonyl(nieder)alkenyl]benzoylamino]phenyl, [[Benzoylamino]benzoylamino]phenyl, [Pyrimidinyloxybenzoylamino]phenyl, [[Nitropyridylamino]benzoylamino]phenyl, [Naphthoylamino]phenyl, [Hydroxynaphthoylamino]phenyl, [[Niederalkoyloxynaphthoyl]amino]phenyl, [[Niederalkoxycarbonylnaphthoyl]amino] phenyl, [Phenylsulfonylamino]phenyl, [Dihalogenphenylsulfonylamino]phenyl, [Phenyl(nieder)alkylsulfonylamino]phenyl, [Cyclo(nieder)alkylcarbonylamino]phenyl, [Mono-(oder Di-)phenyl(nieder)alkanoylamino]phenyl, [Naphthyl(nieder)alkanoylamino]phenyl, [Niederalkadienoylamino]phenyl, [Furylcarbonylamino]phenyl, [Phyridylcarbonylamino]phenyl, [Dihalogenpyridylcarbonylamino]phenyl, [Thienylcarbonylamino]phenyl, [Indolinylcarbonylamino]phenyl, [Chinolylcarbonylamino]phenyl, [Tetrahydrochinolylcarbonylamino]phenyl, [Benzofurylcarbonylamino]phenyl, [Niederalkylindolylcarbonylamino]phenyl, [Benzothienylcarbonylamino]phenyl, [Methylendioxybenzoylamino]phenyl, [Morpholinylcarbonylamino]phenyl, [Phenyl(nieder)alkenoylamino]phenyl, [[Niederalkylphenyl(nieder)alkenoyl]amino]phenyl, [[Mono(oder Di-)halogenphenyl(nieder)alkenoyl]amino]phenyl, [[Niederalkoxycarbonylphenyl(nieder)alkenoyl]amino]phenyl, [[Nitrophenyl(nieder)alkenoyl]amino]phenyl, [Pyridyl(nieder)alkenoylamino]phenyl, Ureidophenyl, [Niederalkylureido]phenyl, [Phenylureido]phenyl, [[Aminophenyl]ureido]phenyl, [[Halogenphenylureido]phenyl, [[Nitrophenyl]ureido]phenyl, [[Niederalkoxyphenyl]ureido]phenyl, [[Niederalkylthiophenyl]ureido]phenyl, [[Mono-(oder Di-)(niederalkyl)phenyl]ureido]phenyl, [Diphenylylureido]phenyl, [[Carboxyphenyl]ureido]phenyl, [[Niederalkoxycarbonylphenyl]ureido]phenyl, [[Di(nieder)alkylaminophenyl]ureido]phenyl, [[Trihalogen(nieder)alkylphenyl]ureido]phenyl, [[Dihalogenphenyl]ureido]phenyl, [Naphthylureido]phenyl, [Phenylsulfonylureido]phenyl, [Phenyl(nieder)alkylureido]phenyl, [Cyclo(nieder)alkylureido]phenyl, [Thiazolylureido]phenyl, [Pyridylureido]phenyl, [Chinolylureido]phenyl, [Morpholinylureido]phenyl, [N-Phenyl-N-niederalkylureido]phenyl, [Phenyl(thioureido)]phenyl, [Naphthyl(thioureido)]phenyl, [Benzoyl(thioureido)]phenyl, [Niederalkylamino]phenyl, [N- Niederalkanoyl-N-niederalkylamino]phenyl, [N-Benzoyl-N-niederalkylamino]phenyl, [N- Phenylcarbamoyl-N-niederalkylamino]phenyl, [N-Niederalkoxycarbonylphenyl(nieder)alkenoyl- N-niederalkylamino]phenyl, [Niederalkylthiazolylamino]phenyl, [Phenylthiazolylamino]phenyl, [Pyrimidinylamino]phenyl, Niederalkanoylphenyl, Carbamoylphenyl, [Niederalkylcarbamoyl]phenyl, [Phenylcarbamoyl]phenyl, [Dihalogenphenylcarbamoyl]phenyl, [N-Dihalogenphenyl-N- niederalkylcarbamoyl]phenyl, Benzoylphenyl, [Niederalkoxybenzoyl]phenyl, Morpholinylcarbonylphenyl, Indolizinylcarbonylphenyl, [Phenylcarbamoyl(nieder)alkyl]phenyl, [Naphthylcarbamoyl(nieder)alkyl]phenyl, Phenylphenyl, [[Niederalkoxycarbonyl(nieder)alkenyl]phenyl]phenyl, Biphenylylphenyl, Phenyl, welches Phenyl, substituiert mit Niederalkoxy und Cyclo(nieder)alkyloxy aufweist, [Halogenphenyl]phenyl, [Carboxyphenyl]phenyl, [Niederalkoxycarbonylphenyl]phenyl, [Aminophenyl]phenyl, [[Niederalkanoylamino]phenyl]phenyl, [[Benzoylamino]phenyl]phenyl, [Carboxybenzoylamino]phenyl]phenyl, [[Mono-(oder Bis- )(niederalkylsulfonyl)amino]phenyl]phenyl, [[Trihalogen(nieder)alkanoylamino]phenyl]phenyl, [[Niederalkoxycarbonylamino]phenyl]phenyl, [[Phenoxycarbonylamino]phenyl]phenyl, [[Carboxy(nieder)alkanoylamino]phenyl]phenyl, [[Niederalkoxycarbonyl(nieder)alkanoylamino]phenyl]phenyl, [[Niederalkoxycarbonyl(nieder)alkenoylamino]phenyl]phenyl, [[Cyclo(nieder)alkylcarbonylamino]phenyl]phenyl, [[Niederalkylglyoxyloylamino]phenyl]phenyl, [[Dihalogenphenylsulfonylamino]phenyl]phenyl, [[Phenyl (nieder)alkenoylamino]phenyl]phenyl aufweist, Phenylphenyl, substituiert mit (Niederalkenoylamino mit Phenyl und Carboxy, [[Pyridyl (nieder)alkenoylamino]phenyl]phenyl, [[Chinoxalinylcarbonylamino]phenyl]phenyl, [[Benzothienylcarbonylamino]phenyl]phenyl, [[Niederalkylcarbamoylamino]phenyl]phenyl, [[Phenylcarbamoylamino]phenyl]phenyl, [[Naphthylcarbamoyl]phenyl]phenyl, Naphthylphenyl, [Niederalkoxynaphthyl]phenyl, [Phenyl(nieder)alkyl]phenyl, [Naphthyl(nieder)alkyl]phenyl, [Phenyl(nieder)alkenyl]phenyl, [Dihalogenphenyl(nieder)alkenyl]phenyl, [Naphthyl(nieder)alkenyl]phenyl, [Benzoyl(nieder)alkenyl]phenyl, [Niederalkoxycarbonyl(nieder)alkenyl]phenyl, [Cyano(nieder)alkenyl]phenyl, [Pyridyl(nieder)alkenyl]phenyl, [(Halogenpyridyl)(nieder)alkenyl]phenyl, [Pyrimidinyl(nieder)alkenyl]phenyl, [Chinolyl(nieder)alkenyl]phenyl, Pyridylphenyl, Thienylphenyl, Halogenthienylphenyl, Pyrrolylphenyl, [Dihalogenpyrrolyl]phenyl, [Cyanopyrrolyl]phenyl, [Niederalkoxycarbonylpyrrolyl]phenyl, [Dioxopyrrolidinyl]phenyl, Indolylphenyl, [Niederalkoxycarbonylindolyl]phenyl, [Niederalkanoylindolyl]phenyl, Chinolylphenyl, Isochinolylphenyl, Imidazolylphenyl, [Aminothiazolyl]phenyl, [Pyridylthiazolyl]phenyl, Benzothiazolylphenyl, Triazolylphenyl, Pyrimidinyloxyphenyl, [Phenylpyrimidinyloxy]phenyl, Phenyl, welches Halogen und Amino aufweist, Phenyl, welches Halogen und (Halogenphenyl)ureido aufweist, Phenyl, welches Halogen und (Niederalkoxyphenyl)ureido aufweist, Phenyl, welches Halogen und Niederalkanoylamino aufweist, Bis(niederalkoxycarbonyl)phenyl, Phenyl, welches Niederalkoxycarbonyl und Amino aufweist, Phenyl, welches Niederalkoxycarbonyl und Niederalkanoylamino aufweist, Phenyl, welches Niederalkoxycarbonyl und Naphthoylamino aufweist, Phenyl, welches Cyclo(nieder)alkyloxy und Niederalkoxy, Naphthyl oder Pyridyl aufweist, und
R³ ist Wasserstoff, Niederalkoxy oder Phenylthio.
Die folgenden Herstellungen und Beispiele sind zum Zwecke der Veranschaulichung der vorliegenden Erfindung im weiteren Detail angeführt.

Herstellung 1

Eine Mischung von 2-Chlor-3-nitropyridin (1,59 g) und m-Toluidin (1,07 g) wurde bei 100ºC 20 Minuten lang erhitzt. Die Mischung wurde gekühlt und in Ethylacetat gelöst. Die organische Lösung wurde mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagel-Säulenchromatographie (Hexan- Ethylacetat, 4 : 1) unterzogen, wodurch man 3-Nitro-2-[(m-tolyl)amino]pyridin (834 mg) als einen orangen Feststoff erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, δ): 2,49 (3H, s), 6,83 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,02 (1H, d, J = 8 Hz), 7,29 (1H, t, J = 8 Hz), 7,4-7,5 (2H, m), 8,45-8,6 (2H, m), 10,08 (1H, br. s)

Herstellung 2

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Herstellung 1 erhalten.

(1) 3-Nitro-2-[(pyridin-3-yl)amino]pyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 6,93 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz, 7,35 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 8,17 (1H, dt, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 8,42 (1H, dd, J = 1,5 Hz), 5 Hz), 8,45-8,6 (2H, m), 8,87 (1H, d, J = 3 Hz), 10,10 (1H, s)

(2) 3-Nitro-2-[(pyridin-2-yl)amino]pyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 6,96 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,05 (1H, m), 7,23 (1H, dt, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 8,3-8,65 (4H, m)

(3) 2-(1-Naphthyl)amino-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 6,82 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,45-7,65 (3H, m), 7,79 (1H, d, J = 8 Hz), 7,85-8,1 (4H, m), 8,41 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 5 Hz), 8,48 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz)

(4) 2-(3-Ethoxycarbonylphenyl)amino-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 1,42 (3H, t, J = 7 Hz), 4,41 (2H, q, J = 7 Hz), 6,89 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,48 (1H, t, J = 8 Hz), 7,8-8,0 (2H, m), 8,28 (1H, s), 8,45-8,6 (2H, m), 10,17 (1H, br. s)

(5) 2-(4-Methoxycarbonylphenyl)amino-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3,93 (3H, s), 6,96 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,82 (2H, d, J = 9 Hz), 8,08 (2H, d, J = 9 Hz), 8,5-8,6 (2H, m)

(6) 2-(4-Methoxycarbonylmethylphenyl)amino-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3,64 (2H, s), 3,71 (3H, s), 6,83 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,32 (2H, d, J = 9 Hz), 7,62 (2H, d, J = 9 Hz), 8,45-8,6 (2H, m), 10,11 (1H, br. s)

(7) 2-(3-Methoxycarbonylmethylphenyl)amino-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3,68 (2H, s), 3,72 (3H, s), 6,85 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,11 (1H, d, J = 8 Hz), 7,37 (1H, t, J = 8 Hz), 7,60 (2H, d, J = 8 Hz), 8,45-8,6 (2H, m), 10,12 (1H, br. s)

(8) 2-(4-Acetylphenyl)amino-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 2,61 (3H, s), 6,95 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,83 (2H, d, J = 9 Hz), 8,00 (2H, d, J = 9 Hz), 8,5-8,6 (2H, m)

(9) 2-(3-Acetylphenyl)amino-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 2,65 (3H, s), 6,90 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,50 (1H, t, J = 8 Hz), 7,77 (1H, d, J = 8 Hz, 7,90 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 8,25 (1H, s), 8,45-8,6 (2H, m), 10,19 (1H, br. s)

(10) 2-(3-Fluor-phenyl)amino-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 6,8-6,95 (2H, m), 7,25-7,4 (2H, m), 7,73 (1H, m), 8,5-8,6 (2H, m), 10,19 (1H, br. s)

(11) 2-(3-Hydroxyphenyl)amino-3-nitropyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 6,55 (1H, m), 6,95-7,25 (4H, m), 8,5-8,6 (2H, m), 9,48 (1H, s), 9,88 (1H, s)

(12) 2-(4-Methoxyphenyl)amino-3-mtropyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3,83 (3H, s), 6,78 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,95 (2H, d, 3 = 9 Hz), 7,48 (2H, d, J = 9 Hz), 8,45 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 5 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 9,97 (1H, br. s)

(13) 2-(3-Methoxyphenyl)amino-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3,85 (3H, s), 6,74 (1H, m), 6,87 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,18 (1H, m), 7,25-7,4 (2H, m), 8,45-8,6 (2H, m), 10,13 (1H, br. s)

Herstellung 3

Eine Mischung von 3-Nitro-2-[(m-tolyl)amino]pyridin (825 mg) und 10%-Palladium- Kohlenstoff (0,3 g) in Ethanol (15 ml) und 1,4-Dioxan (15 ml) wurde unter Wasserstoff (3 atm) bei Raumtemperatur 30 Minuten lang gerührt. Der Katalysator wurde entfernt, und das Lösungsmittel wurde abgedampft. Die Feststoffe wurden gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 3-Amino-2-[(m-tolyl)amino]pyridin (660 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, δ): 3,15 (2H, br. s), 6,18 (1H, br. s), 6,77 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,95-7,3 (5H, m), 7,83 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 5 Hz)

Herstellung 4

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Herstellung 3 erhalten.

(1) 3-Amino-2-[(pyridin-3-yl)amino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 5,12 (2H, s), 6,67 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,93 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,24 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,50 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 5 Hz), 7,95 (1H, s), 8,0- 8,15 (2H, m), 8,76 (1H, d, J = 3 Hz)

(2) 3-Amino-2-[(pyridin-2-yl)amino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 5,23 (2H, s), 6,74 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,83 (1H, m), 6,98 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,5-7,7 (2H, m), 8,00 (1H, d, J = 8 Hz), 8,18 (1H, m), 8,39 (1H, s)

(3) 3-Amino-2-[(1-naphthyl)amino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 5,12 (2H, s), 6,64 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,98 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,35-7,65 (6H, m), 7,76 (1H, s), 7,90 (1H, m), 8,05 (1H, m)

(4) 2-(3-Acetamidophenyl)amino-3-aminopyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2,03 (3H, s), 5,09 (2H, s), 6,63 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,89 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,0-7,25 (2H, m), 7,33 (1H, m), 7,49 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 5 Hz), 7,71 (1H, s), 7,87 (1H, s), 9,80 (1H, s)

(5) 3-Amino-2-[(3-ethoxycarbonylphenyl)amino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1,33 (3H, t, J = 7 Hz), 4,31 (2H, q, J = 7 Hz), 5,12 (2H, s), 6,68 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,93 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,3-7,5 (2H, m), 7,52 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 5 Hz), 7,95-8,1 (2H, m), 8,17 (1H, s)

(6) 3-Amino-2-[(4-methoxycarbonylphenyl)amino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3,86 (3H, s), 5,19 (2H, s), 6,74 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,98 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,58 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 5 Hz), 7,70 (2H, d, J = 9 Hz), 7,83 (2H, d, J = 9 Hz), 8,28 (1H, s)

(7) 3-Amino-2-[(4-methoxycarbonylmethylphenyl)amino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3,58 (2H, s), 3,61 (3H, s), 5,07 (2H, s), 6,61 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,89 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,11 (2H, d, J = 9 Hz), 7,49 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 5 Hz), 7,57 (2H, d, J = 9 Hz), 7,70 (1H, s)

(8) 3-Amino-2-[(3-methoxycarbonylmethylphenyl)amino]pyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3,41 (2H, br. s), 3,61 (2H, s), 3,69 (3H, s), 6,21 (1H, br. s), 6,78 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,87 (1H, m), 7,01 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,15-7,3 (3H, m), 7,85 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 5 Hz)

(9) 2-(4-Acetylphenyl)amino-3-aminopyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2,49 (3H, s), 5,19 (2H, s), 6,75 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,98 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,57 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 5 Hz), 7,69 (2H, d, J = 9 Hz), 7,86 (2H, d, J = 9 Hz), 8,27 (1H, s)

(10) 2-(3-Acetylphenyl)amino-3-aminopyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2,57 (3H, s), 5,11 (2H, s), 6,67 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,93 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,2-7,55 (3H, m), 7,95-8,05 (2H, m), 8,13 (1H, s)

(11) 3-Amino-2-[(3-fluor-phenyl)amino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 5,11 (2H, s), 6,55-6,75 (2H, m), 6,93 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,15-7,35 (2H, m), 7,54 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 5 Hz), 7,72 (1H, dt, J = 13 Hz, 1,5 Hz), 7,98 (1H, s)

(12) 3-Amino-2-[(3-hydroxyphenyl)amino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 5,12 (2H, br. s), 6,27 (1H, m), 6,61 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 6,85- 7,05 (3H, m), 7,71 (1H, s), 7,49 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 5 Hz), 7,63 (1H, s), 9,12 (1H, s)

(13) 3-Amino-2-[(4-methoxyphenyl)amino]pyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3,07 (2H, br. s), 3,79 (3H, s), 6,19 (1H, br. s), 6,70 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,87 (2H, d, J = 9 Hz), 7,23 (2H, d, J = 9 Hz), 7,78 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 5 Hz)

(14) 3-Amino-2-[(3-methoxyphenyl)amino]pyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3,42 (2H, br. s), 3,79 (3H, s), 6,21 (1H, s), 6,51 (1H, m), 6,75-6,85 (2H, m), 6,92 (1H, m), 7,02 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,18 (1H, t, J = 8 Hz), 7,85 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 5 Hz)

Herstellung 5

Eine Mischung von 2-Chlor-3-nitropyridin (6,12 g), 3'-Aminoacetanilid (5,80 g) und Kaliumcarbonat (5,34 g) in Toluol (50 ml) wurde 5 Stunden lang refluxiert. Die Mischung wurde gekühlt, und die Feststoffe wurden gesammelt und mit Wasser, Ethanol und Isopropylether der Reihe nach gewaschen, wodurch man 2-(3-Acetamidophenyl)amino-3-nitropyridin (5,88 g) als einen orangen Feststoff erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2,06 (3H, s), 6,99 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,2-7,4 (3H, m), 7,91 (1H, s), 8,5-8,6 (2H, m), 9,93 (1H, s), 9,99 (1H, s)

Herstellung 6

Zu einer Mischung von Ethyl-3-aminobenzoat (996 mg) und Triethylamin (0,85 ml) in Dichlormethan (10 ml) wurde Benzoylchlorid (0,70 ml) hinzugesetzt. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 15 Minuten lang gerührt, in eine Mischung aus Ethylacetat und Wasser gegossen. Die organische Phase wurde mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man Ethyl-3-benzoylaminobenzoat (1,36 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 1,33 (3H, t, J = 7 Hz), 4,33 (2H, q, J = 7 Hz), 7,45-7,75 (5H, m), 7,98 (2H, d, J = 8 Hz), 8,08 (1H, d, J = 8 Hz)

Herstellung 7

Zu einer Suspension von Natriumhydrid (60% in Öl, 5,19 g) in N,N-Dimethylformamid (30 ml) wurde eine Lösung von 3'-Nitroacetanilid (214 mg) in N,N-Dimethylformamid (30 ml) bei 0ºC hinzugesetzt. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 30 Minuten lang gerührt, dann wurde Iodmethan (3,59 ml) hinzugegeben. Nach 30 Minuten wurden 1 N Chlorwasserstoffsäure in die Mischung gegeben, und es wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Lösung wurde mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man N-Methyl-3'-nitroacetanilid (4,64 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 1,92 (3H, s), 3,25 (3H, s), 7,65-7,9 (2H, m), 8,1-8,3 (2H, m)

Herstellung 8

Eine Mischung von Ammoniumthiocyanat (2,79 g) und Benzoylchlorid (3,86 ml) in Aceton (30 ml) wurde 5 Minuten lang am Rückfluss gehalten. Dann wurde eine Lösung von 3'- Aminoacetanilid (5,00 g) in Aceton (40 ml) hinzugesetzt. Die Mischung wurde in Wasser gegossen, und das resultierende Präzipitat wurde durch Filtration abgetrennt. Die Kristalle wurden bei 50ºC 3 Stunden lang mit 1 N Natriumhydroxidlösung (150 ml) erhitzt. Die Mischung wurde in eine Mischung aus Ethylacetat und Wasser gegossen, und das resultierende Präzipitat wurde gesammelt und mit Ethylacetat und Wasser gewaschen, wodurch man N-(3-Acetylaminophenyl)thioharnstoff (4,22 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2,03 (3H, s), 7,12 (1H, d, J = 8 Hz), 7,22 (1H, t, J = 8 Hz), 7,33 (1H, d, J = 8 Hz), 7,62 (1H, s), 9,68 (1H, s), 9,95 (1H, s)

Herstellung 9

Eine Mischung von 3-Nitroanilin (6,14 g), 2-Chlorpyrimidin (4,85 g) und Kaliumcarbonat (6,15 g) in Dimethylsulfoxid (50 ml) wurde bei 170ºC 5 Stunden lang erhitzt. Die Mischung wurde gekühlt und in eine Mischung aus Ethylacetat und Wasser gegossen. Die organische Phase wurde mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 2-(3-Nitrophenylamino)pyrimidin (1,92 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 6,97 (1H, t, J = 5 Hz), 7,57 (1H, t, J = 8 Hz), 7,78 (1H, d, J = 8 Hz), 8,09 (1H, d, J = 8 Hz), 8,58 (2H, d, J = 5 Hz), 8,85 (1H, s)

Herstellung 10

Eine Mischung von 3-Nitrophenol (6,85 g), 2-Chlorpyrimidin (5,13 g) und Kaliumcarbonat (6,81 g) in Dimethylsulfoxid (50 ml) wurde bei 150ºC 30 Minuten lang erhitzt. Die Mischung wurde gekühlt und in eine Mischung von Ethylacetat und Wasser gegossen. Die organische Phase wurde mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 2-(3-Nitrophenoxy)pyrimidin (7,41 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7,35 (1H, t, J = 5 Hz), 7,7-7,8 (2H, m), 8,1-8,2 (2H, m), 8,69 (2H, d, J = 5 Hz)

Herstellung 11

Eine Mischung von Methyl-3-hydroxybenzoat (3,4 g), 2-Chlorpyrimidin (2,29 g) und Kaliumcarbonat (3,04 g) in Dimethylsulfoxid (30 ml) wurde bei 150ºC 1 Stunde lang gerührt. Die Mischung wurde in eine Mischung aus Ethylacetat und Wasser gegossen. Die organische Phase wurde mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man Methyl-3-(pyrimidin-2-yl)oxybenzoat (3,66 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3,92 (3H, s), 7,07 (1H, t, J = 5 Hz), 7,41 (1H, m), 7,52 (1H, t, J = 8 Hz), 7,88 (1H, t, J = 1,5 Hz), 7,96 (1H, d, J = 8 Hz), 8,58 (2H, d, J = 5 Hz)

Herstellung 12

Die folgende Verbindung wurde in entsprechender Weise zu jenen der Herstellungen 10 und 11 erhalten.

2-(3-Nitrophenoxy)-4-phenylpyrimidin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7,5-7,65 (3H, m), 7,75-7,9 (2H, m), 7,93 (1H, d, J = 5 Hz), 8,1-8,25 (4H, m), 8,73 (1H, d, J = 5 Hz)

Herstellung 13

Zu einer Lösung von Iodbenzol (3,53 ml) in Ether (10 ml) wurde n-Butyllithium (1,6 M in Hexan, 20 ml) gegeben, und die Mischung wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten lang gerührt. Die obige Lösung wurde zu einer Lösung von 2-Chlorpyrimidin (3,52 g) in Ether (90 ml) bei -30ºC hinzugesetzt. Die Mischung wurde bei -30ºC 30 Minuten lang gerührt, und dann bei 0ºC während 30 Minuten, mit einer Lösung aus Essigsäure (1,83 ml) und Wasser (0,31 ml) in Tetrahydrofuran (6 ml) gelöscht und mit 2,3-Dichlor-5,6-Dicyanobenzochinon (DDQ) (7,26 g) in Tetrahydrofuran (30 ml) behandelt. Die Mischung wurde bei 0ºC 5 Minuten lang gerührt, auf 0ºC gekühlt, mit einer kalten wässrigen Lösung von Natriumhydroxid (3M, 9,2 ml) behandelt und bei 0ºC 5 Minuten lang gerührt. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, konzentriert und einer Silicagel- Säulenchromatographie (Hexan - Ethylacetat, 7 : 3) unterzogen, wodurch man 2-Chlor-4-phenylpyrimidin (3,39 g) als einen Feststoff erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7,55-7,7 (3H, m), 8,15-8,25 (3H, m), 8,83 (1H, d, J = 5 Hz)

Herstellung 14

Eine Mischung von 2-Brom-3'-nitroacetophenon (12,2 g) und Thioharnstoff (3,81 g) in Ethanol (100 ml) wurde bei Raumtemperatur 15 Minuten lang gerührt. Die Reaktionsmischung wurde in eine Mischung aus Ethylacetat und einer wässrigen Natriumbicarbonatlösung gegossen. Die organische Phase wurde mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 2-Amino-4-(3-nitrophenyl)thiazol (10,21 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7,24 (2H, s), 7,36 (1H, s), 7,67 (1H, t, J = 8 Hz), 8,10 (1H, dt, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 8,24 (1H, dt, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 8,62 (1H, t, J = 1,5 Hz)

Herstellung 15

Eine Mischung von 2-Brom-3'-nitroacetophenon (3,66 g) und 3-Thiocarbamoylpyridin (2,07 g) in Ethanol (40 ml) wurde 1 Stunde am Rückfluss gehalten. Die Reaktionsmischung wurde in eine Mischung aus Ethylacetat und einer wässrigen Natriumbicarbonatlösung gegossen. Die organische Phase wurde mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 4-(3-Nitrophenyl)-2-(pyridin-3-yl)thiazol (2,91 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7,55 (1H, m), 7,78 (1H, t, J = 8 Hz), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,41 (1H, m), 8,50 (1H, d, J = 8 Hz), 8,59 (1H, s), 8,70 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 5 Hz), 8,83 (1H, s), 9,22 (1H, d, J = 1,5 Hz)

Herstellung 16

Eine Mischung von 2-Brom-3'-Nitroacetophenon (4,88 g) und Formamid (50 ml) wurde bei 185ºC 2 Stunden lang gerührt. Die Reaktionsmischung wurde in eine Mischung aus Ethylacetat und einer wässrigen Natriumbicarbonatlösung gegossen. Die organische Phase wurde mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Ethylacetat gewaschen, wodurch man 4-(3-Nitrophenyl)imidazol (2,32 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7,63 (1H, t, J = 8 Hz), 7,78 (1H, s), 7,90 (1H, s), 8,02 (1H, d, J = 8 Hz), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,58 (1H, s), 12,36 (1H, br. s)

Herstellung 17

Eine Mischung aus 3-Nitrobenzoylchlorid (3,71 g), Anisol (2,0 ml) und Aluminiumchlorid (2,67 g) in Dichlormethan (50 ml) wurde 1 Stunde am Rückfluss gehalten. Die Reaktionsmischung wurde in eine Mischung aus Ethylacetat und Wasser gegossen. Die organische Phase wurde mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Ethylacetat gewaschen, wodurch man 1-(3- Nitrobenzoyl)-4-methoxybenzol (955 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3,88 (3H, s), 7,12 (2H, d, J = 8 Hz), 7,75-7,9 (3H, m), 8,12 (1H, d, J = 8 Hz), 8,39 (1H, s), 8,48 (1H, m)

Herstellung 18

Eine Mischung aus 3-Nitrobenzoylchlorid (4,50 g) und Indolizin (2,84 g) in Dichlormethan (30 ml) wurde bei Raumtemperatur 30 Minuten lang gerührt. Die Reaktionsmischung wurde in eine Mischung aus Ethylacetat und Wasser gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Ethylacetat gewaschen, wodurch man 3-(3- Nitrobenzoyl)indolizin (4,51 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 6,74 (1H, d, J = 5 Hz), 7,18 (1H, m), 7,35-7,45 (2H, m), 7,8-7,9 (2H, m), 8,09 (1H, d, J = 8 Hz), 8,4-8,5 (2H, m), 9,85 (1H, d, J = 7 Hz)

Herstellung 19

Zu einer Suspension aus Natriumhydrid (60% in Öl, 1,48 g) in N,N-Dimethylformamid (40 ml) wurde eine Lösung aus Diethylbenzylphosphonat (7,69 g) in N,N-Dimethylformamid (40 ml) bei 0ºC gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 30 Minuten lang gerührt, dann wurde eine Lösung aus 3-Nitrobenzaldehyd (5,09 g) hinzugesetzt. Nach dem Rühren bei 50ºC während 1 Stunde, wurde die Mischung in eine verdünnte Chlorwasserstoffsäure gegossen und mit Ethylacetat 3 mal extrahiert. Die vereinigte organische Lösung wurde mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man (E)-3-Nitrostilben (3,97 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 7,1-7,6 (8H, m), 7,80 (1H, d, J = 8 Hz), 8,10 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 8,38 (1H, s)

Herstellung 20

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Herstellung 19 erhalten.

(1) 2-((E)-3-Nitrostyryl)naphthalin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 7,25 (1H, d, J = 16 Hz), 7,35-7,6 (4H, m), 7,7-7,95 (6H, m), 8,10 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 8,41 (1H, s)

(2) (E)-3-Nitrostyryl-phenyl-keton

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 7,5-7,7 (5H, m), 7,86 (1H, d, J = 16 Hz), 7,93 (1H, d, J = 8 Hz), 8,06 (2H, d, J = 8 Hz), 8,28 (1H, dd, J = 14,5 Hz, 8 Hz), 8,52 (1H, s)

(3) (E)-3-(3-Nitrophenyl)propenonitril

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 6,07 (1H, d, J = 16 Hz), 7,48 (1H, d, J = 16 Hz), 7,64 (1H, t, J = 8 Hz), 7,78 (1H, d, J = 8 Hz), 8,25-8,4 (2H, m)

(4) (E)-Methyl-3-(3-nitrophenyl)propenoat

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3,84 (3H, s), 6,57 (1H, d, J = 16 Hz), 7,59 (1H, t, J = 8 Hz), 7,73 (1H, d, J = 16 Hz), 7,83 (1H, d, J = 8 Hz), 8,24 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 8,39 (1H, t, J = 1,5 Hz)

Herstellung 21

Eine Mischung von N-Methyl-3'-nitroacetanilid (5,13 g) und 10%-Palladium-Kohlenstoff (0,6 g) in Methanol (50 ml) und 1,4-Dioxan (50 ml) wurde unter Wasserstoff (3 atm) bei Raumtemperatur 2 Stunden lang gerührt. Der Katalysator wurde durch Filtration entfernt, und das Lösungsmittel wurde abgedampft. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 3'-Amino-N-methylacetanilid (4,06 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 1,78 (3H, s), 3,08 (3H, s), 5,28 (2H, s), 6,35-6, 6 (3H, m), 7,05 (1H, t, J = 8 Hz)

Herstellung 22

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Herstellung 21 erhalten.

(1) 3-(Pyrimidin-2-yl)aminoanilin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4,96 (2H, s), 6,28 (1H, m), 6,78 (1H, m), 6,8-6,95 (2H, m), 7,05 (1H, s), 8,42 (2H, d, J = 5 Hz), 9,28 (1H, s)

(2) 3-(Pyrimidin-2-yl)oxyanilin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,23 (2H, s), 6,2-6,35 (2H, m), 6,43 (1H, d, J = 8 Hz), 7,02 (1H, t, J = 8 Hz), 7,23 (1H, t, J = 5 Hz), 8,62 (2H, d, J = 5 Hz)

(3) 3-(4-Phenylpyrimidin-2-yl)oxyanilin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,27 (2H, s), 6,3-6,5 (3H, m), 7,07 (1H, t, J = 8 Hz), 7,45- 7,65 (3H, m), 7,82 (1H, d, J = 5 Hz), 8,05-8,2 (2H, m), 8,67 (1H, d, J = 5 Hz)

Herstellung 23

Eine Mischung von (E)-3-Nitrostilben (3,63 g), Chlorwasserstoffsäure (35%, 10 ml) und Eisenpulver (3,6 g) in Ethanol (30 ml) wurde 1 Stunde am Rückfluss gehalten. Die Mischung wurde in eine wässrige Natriumbicarbonatlösung gegossen und mit Ethylacetat zweimal extrahiert. Die vereinigte organische Lösung wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man (E)-3-Aminostilben (2,05 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,09 (2H, s), 6,49 (1H, d, J = 8 Hz), 6,7-6,85 (2H, m), 7,0- 7,15 (3H, m), 7,2-7,45 (3H, m), 7,58 (2H, d, J = 8 Hz)

Herstellung 24

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Herstellung 23 erhalten.

(1) 2-Amino-4-(3-aminophenyl)thiazol

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,02 (2H, s), 6,45 (1H, m), 6,76 (1H, s), 6,9-7,05 (5H, m)

(2) 3-[2-(Pyridin-3-yl)thiazol-4-yl]anilin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,20 (2H, s), 6,58 (1H, d, J = 8 Hz), 7,05-7,2 (2H, m), 7,30 (1H, s), 7,58 (1H, m), 8,05 (1H, s), 8,35 (1H, d, J = 8 Hz), 8,68 (1H, d, J = 5 Hz), 9,19 (1H, d, J = 1,5 Hz)

(3) 3-(Imidazol-4-yl)anilin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4,96 (2H, s), 6,38 (1H, d, J = 8 Hz), 6,85-7,1 (3H, m), 7,40 (1H, s), 7,64 (1H, s), 12,04 (1H, br. s)

(4) 3-Amino-4'-methoxybenzophenon

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3,84 (3H, s), 5,37 (2H, s), 6,75-6,85 (2H, m), 6,89 (1H, t, J = 1,5 Hz), 7,07 (2H, dt, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,16 (1H, t, J = 8 Hz), 7,72 (2H, dt, J = 8 Hz, 1,5 Hz)

(5) 3-(3-Indolizinylcarbonyl)anilin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,32 (2H, s), 6,65 (1H, d, J = 5 Hz), 6,75 (1H, m), 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 6,97 (1H, s), 7,05-7,2 (2H, m), 7,25-7,4 (2H, m), 7,77 (1H, d, J = 8 Hz), 9,81 (1H, d, J = 7 Hz)

(6) 3-[(E)-2-(2-Naphthyl)vinyl]anilin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,09 (2H, s), 6,50 (1H, d, J = 8 Hz), 6,75-6,85 (2H, m), 7,03 (1H, t, J = 8 Hz), 7,23 (2H, s), 7,4-7,55 (2H, m), 7,8-7,95 (4H, m), 7,98 (1H, s)

(7) (E)-3-Aminostyryl-phenyl-keton

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,21 (2H, s), 6,68 (1H, d, J = 8 Hz), 6,95-7,15 (3H, m), 7,5-7,8 (5H, m), 8,10 (2H, d, J = 8 Hz)

(8) (E)-3-(3-Aminophenyl)propenonitril

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,26 (2H, s), 6,23 (1H, d, J = 16 Hz), 6,64 (1H, d, J = 8 Hz), 6,73 (1H, s), 6,79 (1H, d, J = 8 Hz), 7,08 (1H, t, J = 8 Hz), 7,48 (1H, d, J = 16 Hz)

(9) (E)-Methyl-3-(3-aminophenyl)propenoat

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3,72 (3H, s), 5,19 (2H, s), 6,41 (1H, d, J = 16 Hz), 6,64 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 6,75-6,85 (2H, m), 7,06 (1H, t, J = 8 Hz), 7,48 (1H, d, J = 16 Hz)

Herstellung 25

Eine Mischung von N-(3-Acetylaminophenyl)thioharnstoff (0,84 g) und 2-Bromacetophenon (0,84 g) in Ethanol (10 ml) wurde 15 Minuten am Rückfluss gehalten. Nach der Abdampfung des Lösungsmittels wurde 3 N Chlorwasserstoffsäure hinzugesetzt, und die Mischung wurde 30 Minuten am Rückfluss gehalten. Die Mischung wurde mit Natriumbicarbonat basisch gemacht und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Lösung wurde mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde aus Ethanol umkristallisiert, wodurch man 3-(4-Phenylthiazol-2-yl)aminoanilin (0,88 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,11 (2H, s), 6,20 (1H, d, J = 8 Hz), 6,82 (1H, m), 6,9-7,0 (2H, m), 7,25-7,35 (2H, m), 7,42 (2H, t, J = 8 Hz), 7,93 (2H, d, J = 8 Hz)

Herstellung 26

Die folgende Verbindung wurde in entsprechender Weise zu der von Herstellung 25 erhalten.

3-(4-Methylthiazol-2-yl)aminoanilin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2,19 (3H, s), 5,02 (2H, s), 6,15 (1H, d, J = 8 Hz), 6,37 (1H, s), 6,65-6,8 (2H, m), 6,90 (1H, t, J = 8 Hz), 9,73 (1H, s)

Herstellung 27

Eine Mischung von 2-Chlor-3-nitropyridin (1,96 g) und 3'-Amino-N-methylacetanilid (2,03 g) in Toluol (20 ml) wurde 7 Stunden am Rückfluss gehalten. Die Mischung wurde in eine Mischung aus Ethylacetat und wässriger Natriumbicarbonatlösung gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 2-[3-(N-Methylacetamido)phenylamino]-3-nitropyridin (872 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 1,85 (3H, s), 3,18 (3H, s), 7,0-7,15 (2H, m), 7,42 (1H, t, J = 8 Hz), 7,66 (2H, m), 8,5-8,6 (2H, m), 10,01 (1H, s)

Herstellung 28

Eine Mischung von 2-Chlor-3-nitropyridin (2,27 g), 3-Chloranilin (1,5 ml) und Kaliumcarbonat (2,2 g) in 1,4-Dioxan (30 ml) wurde 20 Stunden am Rückfluss gehalten. Die unlöslichen Materialien wurden mittels Filtration entfernt, und das Filtrat wurde konzentriert. Eine Silicagel- Säulenchromatographie (Chloroform-Methanol, 50 : 1) ergab 2-(3-Chlorphenylamino)-3-nitropyridin (404 mg) als einen orangen Feststoff.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 6,90 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,15 (1H, dt, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,31 (1H, t, J = 8 Hz), 7,45 (1H, dt, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,88 (1H, t, J = 1,5 Hz), 8,5-8,6 (2H, m), 10,14 (1H, s)

Herstellung 29

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu jenen der Herstellungen 1, 5 und 28 erhalten.

(1) 2-(3-Cyanophenylamino)-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 6,97 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,4-7,55 (2H, m), 7,7-7,8 (1H, m), 8,32 (1H, s), 8,5-8,65 (2H, m), 10,22 (1H, s)

(2) 2-(3-Biphenylamino)-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 6,85 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,2-7,5 (5H, m), 7,55-7,7 (3H, m), 7,86 (1H, t, J = 1,5 Hz), 8,45-8,6 (2H, m), 10,19 (1H, s)

(3) 3-Nitro-2-[3-(4-phenylthiazol-2-yl)aminophenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7,05 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,21 (1H, d, J = 8 Hz), 7,25- 7,5 (6H, m), 7,92 (2H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, s), 8,5-8,6 (2H, m)

(4) 3-Nitro-2-[3-(4-Methylthiazol-2-yl)aminophenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2,22 (3H, s), 6,45 (1H, s), 6,99 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,17 (1H, d, J = 8 Hz), 7,27 (1H, t, J = 8 Hz), 7,41 (1H, d, J = 8 Hz), 8,01 (1H, s), 8,5- 8,6 (2H, m)

(5) 3-Nitro-2-[3-(pyrimidin-2-yl)aminophenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 6,84 (1H, t, J = 5 Hz), 6,98 (1H, m), 7,2-7,3 (2H, m), 7,54 (1H, m), 8,05 (1H, s), 8,45-8,55 (4H, m), 9,67 (1H, s)

(6) 3-Nitro-2-[3-(pyrimidin-2-yl)oxyphenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 6,9-7,5 (2H, m), 7,28 (1H, t, J = 5 Hz), 7,41 (1H, t, J = 8 Hz), 7,53 (1H, d, J = 8 Hz), 7,66 (1H, t, J = 1,5 Hz), 8,5-8,6 (2H, m), 8,66 (2H, d, J = 5 Hz)

(7) 3-Nitro-2-[3-[(4-phenylpyrimidin-2-yl)oxy]phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 6,95-7,1 (2H, m), 7,43 (1H, t, J = 8 Hz), 7,5-7,65 (4H, m), 7,74 (1H, t, J = 1,5 Hz), 7,87 (1H, d, J = 5 Hz), 8,1-8,2 (2H, m), 8,45-8,6 (2H, m), 8,69 (1H, d, J = 5 Hz)

(8) 2-[3-(2-Aminothiazol-4-yl)phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 6,9-7,1 (4H, m), 7,36 (1H, t, J = 8 Hz), 7,55-7,65 (2H, m), 7,98 (1H, s), 8,5-8,6 (2H, m), 9,99 (1H, s)

(9) 3-Nitro-2-[3-[2-(pyridin-3-yl)thiazol-4-yl]phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7,01 (1H, m), 7,48 (1H, t, J = 8 Hz), 7,57 (1H, m), 7,74 (1H, d, J = 8 Hz), 7,84 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, s), 8,39 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 8,5-8,6 (2H, m), 8,69 (1H, d, J = 5 Hz), 9,22 (1H, s), 10,05 (1H, s)

(10) 2-[3-(Imidazol-4-yl)phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 6,98 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,3-7,75 (4H, m), 7,99 (1H, s), 8,5-8,6 (2H, m), 9,99 (1H, s), 12,18 (1H, br. s)

(11) 2-[3-(4-Methoxybenzoyl)phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3,91 (3H, s), 6,88 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,98 (2H, dt, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,45-7,6 (2H, m), 7,8-7,95 (3H, m), 8,09 (1H, s), 8,50 (1H, d, J = 5 Hz), 8,55 (1H, d, J = 8 Hz), 10,20 (1H, s)

(12) 2-[3-(3-Indolizinylcarbonyl)phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 6,55 (1H, d, J = 5 Hz), 6,86 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,96 (1H, t, J = 8 Hz), 7,22 (1H, t, J = 8 Hz), 7,45-7,65 (4H, m), 7,79 (1H, d, J = 8 Hz), 8,17 (1H, s), 8,5-8,6 (2H, m), 9,98 (1H, d, J = 7 Hz), 10,22 (1H, s)

(13) 3-Nitro-2-[(E)-3-styrylphenylamino]pyridin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 6,85 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,13 (2H, s), 7,20-7,45 (5H, m), 7,5-7,65 (3H, m), 7,78 (1H, s), 8,5-8,6 (2H, m), 10,16 (1H, s)

(14) 2-[3-[(E)-2-(2-Naphthyl)vinyl]phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7,00 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,35-7,55 (6H, m), 7,63 (1H, d, J = 8 Hz), 7,85-7,95 (5H, m), 8,02 (1H, s), 8,5-8,6 (2H, m), 10,02 (1H, s)

(15) 2-[3-((E)-2-Benzoylvinyl)phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7,10 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,5-7,95 (7H, m), 8,03 (1H, d, J = 16 Hz), 8,15-8,3 (3H, m), 8,6-8,7 (2H, m), 10,12 (1H, s)

(16) 2-[3-((E)-2-Cyanovinyl)phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 5,93 (1H, d, J = 16 Hz), 6,91 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,35-7,5 (2H, m), 7,67 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,91 (1H, t, J = 1,5 Hz), 8,45-8,6 (2H, m), 10,18 (1H, s)

(17) 2-[3-((E)-2-Methoxycarbonylvinyl)phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3,82 (3H, s), 6,48 (1H, d, J = 16 Hz), 6,89 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,33 (1H, d, J = 8 Hz), 7,41 (1H, t, J = 8 Hz), 7,63 (1H, d, J = 8 Hz), 7,72 (1H, d, J = 16 Hz), 8,5-8,6 (2H, m), 10,16 (1H, s)

Herstellung 30

Eine Mischung von 3-Amino-2-chlorpyridin (2,57 g) und 3-Nitroanilin (2,76 g) wurde bei 200ºC 1 Stunde lang erhitzt. Die Mischung wurde gekühlt und zwischen wässriger Natriumbicarbonatlösung und Chloroform aufgeteilt. Die organische Schicht wurde mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, konzentriert und einer Silicagel-Säulenchromatographie (Chloroform-Methanol, 40 : 1) unterzogen, wodurch man 3-Amino-2-(3-nitrophenylamino)pyridin (141 g) als einen orangen Feststoff erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 5,18 (2H, s), 6,74 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,99 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,45-7,7 (3H, m), 8,02 (1H, m), 8,33 (1H, s), 8,66 (1H, t, J = 1,5 Hz)

Herstellung 31

Eine Mischung von 3-Nitro-2-((E)-3-stirylphenylamino)pyridin (1,03 g) und 10%- Palladium-auf-Kohlenstoff (0,3 g) in Methanol (20 ml) und 1,4-Dioxan (20 ml) wurde unter Wasserstoff (3 atm) bei Raumtemperatur 1,5 Stunden lang gerührt. Der Katalysator wurde mittels Filtration entfernt, und das Lösungsmittel wurde abgedampft. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 3-Amino-2-(3-phenethylphenylamino)pyridin (835 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2,8-2,95 (4H, m), 5,05 (2H, s), 6,61 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,72 (1H, d, J = 8 Hz), 6,89 (1H, d, J = 8 Hz), 7,1-7,35 (6H, m), 7,43 (1H, s), 7,50 (1H, d, J = 5 Hz), 7,55 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,67 (1H, s)

Herstellung 32

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu jenen der Herstellungen 3 und 31 erhalten.

(1) 2-(3-Acetamidophenylamino)-3-amino-6-ethoxypyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1,35 (3H, t, J = 7 Hz), 2,02 (3H, s), 4,35 (2H, q, J = 7 Hz), 6,29 (1H, d, J = 7 Hz), 6,82 (1H, m), 6,90 (1H, d, J = 7 Hz), 7,05 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7,20 (1H, m), 7,75 (1H, s), 8,35 (1H, s), 9,71 (1H, s)

(2) 3-Amino-2-[3-[2-(2-naphthyl)ethyl]phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2,9-3,1 (4H, m), 5,07 (2H, s), 6,61 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 5 Hz), 6,76 (1H, d, J = 8 Hz), 6,89 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,12 (1H, t, J = 8 Hz), 7,4- 7,6 (6H, m), 7,68 (1H, s), 7,75 (1H, s), 7,8-7,9 (3H, m)

Herstellung 33

Eine Mischung von 2-(3-Chorphenylamino)-3-nitropyridin (394 mg), Chlorwasserstoffsäure (35%, 1,3 ml) und Eisenpulver (0,44 g), in Ethanol (5 ml) wurde 15 Minuten lang am Rückfluss gehalten. Die Mischung wurde in eine wässrige Natriumbicarbonatlösung gegossen und mit Ethylacetat zweimal extrahiert. Die vereinigte organische Lösung wurde mit wässriger Natriumbicarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 3-Amino-2-(3-chlorphenylamino)pyridin (281 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 5,12 (2H, s), 6,68 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,8-7,0 (2H, m), 7,23 (1H, t, J = 8 Hz), 7,45-7,6 (2H, m), 7,89 (1H, t, J = 2 Hz), 7,96 (1H, s)

Herstellung 34

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Herstellung 33 erhalten.

(1) 3-Amino-2-(3-cyanophenylamino)pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,13 (2H, s), 6,71 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,97 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,25 (1H, d, J = 8 Hz), 7,42 (1H, t, J = 8 Hz), 7,57 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 5 Hz), 7,82 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 8,13 (1H, s), 8,18 (1H, t, J = 1,5 Hz)

(2) 3-Amino-2-(3-biphenylylamino)pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,09 (2H, s), 6,6-6,7 (1H, m), 6,92 (1H, dt, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,12 (1H, d, J = 8 Hz), 7,25-7,4 (2H, m), 7,45-7,6 (3H, m), 7,63 (2H, d, J = 8 Hz), 7,69 (1H, d, J = 8 Hz), 7,83 (1H, s), 7,89 (1H, s)

(3) 3-Amino-2-[3-(2-aminothiazol-4-yl)phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,08 (2H, s), 6,61 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,8-6,9 (2H, m), 6,98 (2H, s), 7,15-7,3 (2H, m), 7,49 (1H, m), 7,65 (1H, d, J = 8 Hz), 7,76 (1H, s), 7,91 (1H, s)

(4) 3-Amino-2-[3-[2-(pyridin-3-yl)thiazol-4-yl]phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,12 (2H, s), 6,65 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,92 (1H, d, J = 8 Hz), 7,33 (1H, t, J = 8 Hz), 7,45-7,6 (3H, m), 7,82 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,89 (1H, s), 8,14 (1H, s), 8,22 (1H, s), 8,38 (1H, m), 8,69 (1H, d, J = 5 Hz), 9,22 (1H, d, J = 1,5 Hz)

(5) 3-Amino-2-[3-(imidazol-4-yl)phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,07 (2H, s), 6,61 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,90 (1H, d, J = 8 Hz), 7,15-7,25 (2H, m), 7,4-7,8 (5H, m), 7,94 (1H, s), 12,18 (1H, br. s)

(6) 3-Amino-2-[3-(4-methoxybenzol)phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3,87 (3H, s), 5,09 (2H, s), 6,65 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,91 (1H, d, J = 8 Hz), 7,05-7,2 (3H, m), 7,38 (1H, t, J = 8 Hz), 7,49 (1H, m), 7,80 (2H, dt, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,9-8,05 (3H, m)

(7) 3-Amino-2-[3-(3-indolizinylcarbonyl)phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,10 (2H, s), 6,60-6,75 (2H, m), 6,94 (1H, d, J = 8 Hz), 7,11 (1H, m), 7,22 (1H, d, J = 8 Hz), 7,25-7,45 (2H, m), 7,5-7,55 (2H, m), 7,75-7,85 (2H, m), 8,00 (1H, s), 8,08 (1H, s), 9,86 (1H, d, J = 7 Hz)

(8) 3-Amino-2-((E)-3-styrylphenylamino)pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,07 (2H, s), 6,63 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,90 (1H, d, J = 8 Hz), 7,05-7,4 (7H, m), 7,5-7,65 (4H, m), 7,78 (2H, d, J = 8 Hz)

(9) 3-Amino-2-[3-[(E)-2-(2-naphthyl)vinyl]phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,10 (2H, s), 6,67 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,92 (1H, d, J = 8 Hz), 7,17 (1H, d, J = 8 Hz), 7,2-7,65 (7H, m), 7,81 (1H, s), 7,85-8,0 (5H, m), 8,02 (1H, s)

(10) 3-Amino-2-[3-((E)-2-benzoylvinyl)phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,10 (2H, s), 6,67 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,94 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,34 (1H, t, J = 8 Hz), 7,42 (1H, d, J = 8 Hz), 7,5-7,9 (8H, m), 7,98 (1H, s), 8,12 (2H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz)

(11) 3-Amino-2-[3-((E)-2-cyanovinyl)phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,09 (2H, s), 6,32 (1H, d, J = 16 Hz), 6,67 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,92 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,17 (1H, d, J = 8 Hz), 7,30 (1H, t, J = 8 Hz), 7,5-7,95 (5H, m)

(12) 3-Amino-2-[3-((E)-2-methoxycarbonylvinyl)-phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3,73 (3H, s), 5,08 (2H, s), 6,49 (1H, d, J = 16 Hz), 6,66 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,93 (1H, d, J = 8 Hz), 7,15-7,35 (2H, m), 7,5-7,75 (3H, m), 7,85 (1H, s), 7,90 (1H, s)

(13) 3-Amino-2-[3-(N-methylacetamido)phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 1,83 (3H, s), 3,16 (3H, s), 5,09 (2H, s), 6,65 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,77 (1H, d, J = 8 Hz), 6,92 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 8 Hz), 7,28 (1H, t, J = 8 Hz), 7,5-7,65 (3H, m), 7,90 (1H, s)

(14) 3-Amino-2-[3-(4-phenylthiazol-2-yl)aminophenylamino]-pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,09 (2H, s), 6,67 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,92 (1H, m), 7,0-7,55 (6H, m), 7,53 (1H, d, J = 5 Hz), 7,73 (1H, s), 7,91 (2H, d, J = 8 Hz), 8,19 (1H, s)

(15) 3-Amino-2-[3-(4-methylthiazol-2-yl)aminophenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2,21 (3H, s), 5,09 (2H, s), 6,39 (1H, s), 6,62 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,89 (1H, d, J = 8 Hz), 7,05-7,3 (3H, m), 7,49 (1H, d, J = 5 Hz), 7,68 (1H, s), 7,89 (1H, s)

(16) 3-Amino-2-[3-(pyrimidin-2-yl)aminophenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,08 (2H, s), 6,60 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,79 (1H, d, J = 5 Hz), 6,88 (1H, d, J = 8 Hz), 7,10 (1H, t, J = 8 Hz), 7,22 (1H, m), 7,30 (1H, m), 7,48 (1H, d, J = 5 Hz), 7,66 (1H, s), 7,92 (1H, t, J = 1,5 Hz), 8,45 (2H, d, J = 5 Hz), 9,47 (1H, s)

(17) 3-Amino-2-[3-(pyrimidin-2-yl)oxyphenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,10 (2H, s), 6,6-6,7 (2H, m), 6,91 (1H, d, J = 8 Hz), 7,2- 7,3 (2H, m), 7,4-7,55 (2H, m), 7,60 (1H, s), 7,89 (1H, s), 8,65 (2H, d, J = 5 Hz)

(18) 3-Amino-2-[3-(4-phenylpyrimidin-2-yl)oxyphenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5,10 (2H, s), 6,63 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,72 (1H, d, J = 8 Hz), 6,93 (1H, d, J = 8 Hz), 7,30 (1H, t, J = 8 Hz), 7,45-7,6 (5H, m), 7,69 (1H, s), 7,84 (1H, d, J = 5 Hz), 7,91 (1H, s), 8,1-8,2 (2H, m), 8,68 (1H, d, J = 5 Hz)

Herstellung 35

Eine wässrige 4 N Lösung von Natriumhydroxid (2 ml) wurde zu einer Lösung von Ethyl-3- (benzoylamino)benzoat (695 mg) in Ethanol (5 ml) und 1,4-Dioxan (5 ml) hinzugesetzt. Nach dem Rühren bei 50ºC während 1 Stunde wurde die Mischung mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure angesäuert und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert, wodurch man 3-(Benzoylamino)benzoesäure (595 mg) als einen Feststoff erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7,45-7,75 (5H, m), 7,99 (2H, d, J = 8 Hz), 8,05 (1H, d, J = 8 Hz), 8,44 (1H, s)

Herstellung 36

Die folgende Verbindung wurde in entsprechender Weise zu der von Herstellung 35 erhalten.

3-(Pyrimidin-2-yl)oxybenzoesäure

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7,30 (1H, t, J = 5 Hz), 7,48 (1H, d, J = 8 Hz), 7,58 (1H, t, J = 8 Hz), 7,69 (1H, s), 7,84 (1H, d, J = 8 Hz), 8,67 (2H, d, J = 5 Hz)

Herstellung 37

Eine wässrige 4 N Lösung von Natriumhydroxid (1 ml) wurde zu einer Lösung von 3-[(3- Nitropyridin-2-yl)amino]benzoat (322 mg) in Ethanol (2 ml) und 1,4-Dioxan (2 ml) hinzugesetzt. Nach dem Rühren bei Raumtemperatur während 1 Stunde wurde die Mischung mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure angesäuert und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert, wodurch man 3-[(3-Nitropyridin-2-yl)amino]benzoesäure (263 mg) als einen Feststoff erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7,03 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,49 (1H, t, J = 8 Hz), 7,72 (1H, d, J = 8 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8 Hz), 8,26 (1H, s), 8,5-8,6 (2H, m), 10,03 (1H, s)

Herstellung 38

Eine Mischung von 3-Nitrostyrol (4,6 ml), 3-Brompyridin (2,6 ml), Palladium-(II)-Acetat (0,20 g), Tetrabutylaminoniumchlorid (8,4 g) und Natriumbicarbonat (6,3 g) in N,N-Dimethylformamid (40 ml) wurde bei 110ºC 3 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat zweimal extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 3-[(E)-2-(3-Nitrophenyl)vinyl]pyridin (5,34 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 7,21 (2H, s), 7,33 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7,57 (1H, t, J = 8 Hz), 7,8-7,9 (2H, m) 8,13 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8,38 (1H, t, J = 2 Hz), 8,55 (1H, d, J = 5 Hz), 8,78 (1H, d, J = 2 Hz)

Herstellung 39

Die folgende Verbindung wurde in entsprechender Weise zu der von Herstellung 38 erhalten.

5-[(E)-2-(3-Nitrophenyl)vinyl]pyrimidin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7,51 (1H, d, J = 16 Hz), 7,7-7,8 (2H, m), 8,09 (1H, d, J = 8 Hz), 8,18 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8,47 (1H, s), 9,10 (3H, m)

Herstellung 40

Eine Mischung von 1-Iod-3-nitrobenzol (7,47 g), 2-Vinylpyridin (4,73 g), Palladium-(II)- Acetat (0,20 g), Tetrabutylaminoniumchlorid (8,34 g) und Natriumbicarbonat (6,3 g) in N,N- Dimethylformamid (50 ml) wurde bei 110ºC 5 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat zweimal extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 2-[(E)-2-(3-Nitrophenyl)vinyl]pyridin (3,37 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 7,15-7,3 (2H, m), 7,41 (1H, d, J = 8 Hz), 7,54 (1H, t, J = 8 Hz), 7,65-7,75 (2H, m), 8,13 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8,43 (1H, s), 8,64 (1H, d, J = 5 Hz)

Herstellung 41

Zu einer Lösung von 2-Bromnaphthalin (5,0 g) und Tetrakis(triphenylphosphipalladium(0) (0,56 g) in Toluol (50 ml) wurde eine Lösung von Dihydroxy(3-nitrophenyl)boran (4,44 g) in Methanol und 2M Natriumcarbonatlösung in Wasser (12 ml) gegeben. Die resultierende Mischung wurde bei 80ºC 4 Stunden lang gerührt und mit Ethylacetat extrahiert. Nach der Abdampfung des Lösungsmittels wurde der rohe Rückstand aus Hexan kristallisiert, wodurch man 3-(2-Naphthyl)-1-nitrobenzol (5,4 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, δ): 7.54 (2H, m), 7.65 (1H, t, J = 8 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8 Hz), 7.91 (2H, m), 7.98 (1H, d, J = 8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 9 Hz, 2 Hz), 8.11 (1H, s), 8.23 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.59 (1H, s)

Herstellung 42

Zu einer Suspension von Natriumhydrid (60% in Öl, 0,75 g) in N,N-Dimethylformamid (20 ml) wurde eine Lösung von Diethyl-3-nitrobenzylphosphonat (4,40 g) in N,N-Dimethylformamid (20 ml) gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 15 Minuten lang gerührt, dann wurde eine Lösung von 4-Chinolincarbaldehyd (2,81 g) in N,N-Dimethylformamid (20 ml) hinzugesetzt. Nach dem Rühren bei 50ºC während 30 Minuten wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und zweimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigte organische Lösung wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde auf einer Silicagelsäule chromatographiert (Chloroform-Methanol (50 : 1)), wodurch man 4-[(E)-2-(3-Nitrophenyl)vinyl]chinolin (1,57 g) als einen Feststoff erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7.65-7.85 (4H, m), 7.89 (1H, d, J = 5 Hz), 8.07 (1H, d, J = 8 Hz), 8.21 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.3-8.4 (2H, m), 8.62 (1H, d, J = 8 Hz), 8.70 (1H, t, J = 2 Hz), 8.94 (1H, d, J = 5 Hz)

Herstellung 43

Die folgende Verbindung wurde in entsprechender Weise zu der von Herstellung 42 erhalten.

2-[(E)-2-(3-Nitrophenyl)vinyl]chinolin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7.60 (1H, t, J = 8 Hz), 7.65-7.85 (3H, m), 7.9-8.05 (4H, m), 8.15-8.3 (2H, m), 8.41 (1H, d, J = 8 Hz), 8.57 (1H, t, J = 2 Hz)

Herstellung 44

Eine Mischung von 3-[(E)-2-(3-Nitrophenyl)vinyl]pyridin (3,64 g), Eisenpulver (3,6 g) und Chlorwasserstoffsäure (35%, 11 ml) in Ethanol (30 ml) wurde bei 80ºC 4 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat zweimal extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 3-[(E)-2-(3- Aminophenyl)vinyl]pyridin (1,25 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.12 (2H, s), 6.52 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 6.75-6.85 (2H, m), 7.0-7.15 (2H, m), 7.23 (1H, d, J = 16 Hz), 7.39 (1H, m), 8.02 (1H, m), 8.45 (1H, d, J = 5 Hz), 8.75 (1H, d, J = 2 Hz)

Herstellung 45

Eine Mischung von 3-(2-Naphthyl)-1-nitrobenzol (5,4 g), Eisen (3,63 g) und Essigsäure (13,0 g) in Ethanol (50 ml) wurde unter Rückfluss 3 Stunden lang gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit Chloroform verdünnt, filtriert und mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung behandelt. Die Chloroformschicht wurde abgetrennt, getrocknet, abgedampft und auf Silicagel chromatographiert, wodurch man 3-(2-Naphthyl)anilin (5,2 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.75 (2H, br. s), 6.70 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.03 (1H, s), 7.12 (1H, d, J = 8 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.47 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.87 (3H, m), 8.01 (1H, s)

Herstellung 46

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Herstellung 3, 21, 23,44 oder 45 erhalten.

(1) 2-[(E)-2-(3-Aminophenyl)vinyl]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.12 (2H, s), 6.53 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 6.75-6.85 (2H, m), 7.0-7.15 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.45-7.6 (2H, m), 7.78 (1H, t, J = 8 Hz), 8.56 (1H, d, J = 5 Hz)

(2) 5-[(E)-2-(3-Aminophenyl)vinyl]pyrimidin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.17 (2H, s), 6.55 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 6.79 (2H, m), 7.0-7.1 (2H, m), 7.39 (1H, d, J = 16 Hz), 9.03 (3H, m)

(3) 4-[(E)-2-(3-Aminophenyl)vinyl]chinolin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHZ, δ): 5.15 (2H, s), 6.60 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 6.95-7.05 (2H, m), 7.11 (1H, t, J = 8 Hz), 7.45 (1H, d, J = 16 Hz), 7.67 (1H, t, J = 8 Hz), 7.75-7.95 (3H, m), 8.05 (1H, d, J = 8 Hz), 8.44 (1H, d, J = 8 Hz), 8.88 (1H, d, J = 5 Hz)

(4) 2-[(E)-2-(3-Aminophenyl)vinyl]chinolin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.18 (2H, s), 6.59 (1H, d, J = 8 Hz), 6.85-6.95 (2H, m), 7.10 (1H, t, J = 8 Hz), 7.31 (1H, d, J = 16 Hz), 7.56 (1H, t, J = 8 Hz), 7.65-7.8 (2H, m), 7.85-8.0 (3H, m), 8.33 (1H, d, J = 8 Hz)

(5) 3-(3-Biphenylyl)anilin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.74 (2H, s), 6.69 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 6.95 (1H, t, J = 2 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8 Hz), 7.24 (1H, m), 7.35 (1H, m), 7.4-7.6 (5H, m), 7.64 (2H, m), 7.79 (1H, s)

Herstellung 47

Eine Mischung von 2-Chlor-3-nitropyridin (1,15 g), 3-[(E)-2-(3-Aminophenyl)vinyl]pyridin (1,23 g) und Kaliumcarbonat (1,1 g) in 1,4-Dioxan (15 ml) wurde unter Rückfluss 22 Stunden lang gerührt. Nach dem Kühlen wurden unlösliche Materialien durch Filtration entfernt, und das Filtrat wurde konzentriert. Der Rückstand wurde auf einer Silicagelsäule chromatographiert (2% Methanol in Chloroform), wodurch man 3-Nitro-2-[3-[(E)-2-(3-pyridyl)vinyl]phenylamino]pyridin (510 g) als einen orangen Feststoff erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7.02 (1H, m), 7.3-7.5 (5H, m), 7.65 (1H, m), 7.89 (1H, s), 8.08 (1H, d, J = 8 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5 Hz), 8.5-8.6 (2H, m), 8.80 (1H, d, J = 2 Hz)

Herstellung 48

Eine Mischung von 3-(2-Naphthyl)anilin (5,0 g), 2-Chlor-3-nitropyridin (3,62 g) und Kaliumcarbonat (6,31 g) in Dioxan (50 ml) wurde unter Rückfluss 6 Tage langgerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit Chloroform extrahiert und abgedampft. Der rohe Rückstand wurde auf Silicagel chromatographiert, wodurch man 2-[3-(2-Naphthyl)phenylamino]-3-nitropyridin als einen orangen Kristall (5,23 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 7.02 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.55 (4H, m), 7.75 (1H, m), 7.85-8.1 (5H, m), 8.26 (1H, s), 8.55 (2H, m)

Herstellung 49

Eine Mischung von 2-Chlor-3-nitropyridin (8.5 g), 3-Iodanilin (12,5 g) und Kaliumcarbonat (9,0 g) in 1,4-Dioxan (100 ml) wurde unter Rückfluss 20 Stunden lang gerührt. Nach dem Kühlen wurden unlösliche Materialien mittels Filtration entfernt, und das Filtrat wurde konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 2-(3-Iodphenylamino)-3-nitroypridin (3,88 g) als einen orangen Feststoff erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 6.89 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.11 (1H, t, J = 8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 2,8 Hz), 8,12 (1H, s), 8.45-8.6 (2H, m)

Herstellung 50

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Herstellung 1,5, 27, 28, 47, 48 oder 49 erhalten.

(1) 3-Nitro-2-[3-[(E)-2-(2-pyridyl)vinyl]phenylamino]pyridin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 6.87 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 7.4-7.8 (7H, m), 7.98 (1H, s), 8.05-8.2 (2H, m), 8.5-8.6 (2H, m)

(2) 3-Nitro-2-[3-[(E)-2-(5-pyrimidinyl)vinyl]phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7.02 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.28 (1H, d, J = 16 Hz), 7.49-7.5 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 16 Hz), 7.68 (1H, m), 7.90 (1H, s), 8.5-8.6 (2H, m), 9.0-9.1 (3H, m)

(3) 3-Mitro-2-[3-[(E)-2-(4-hinolyl)vinyl]phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHZ, δ): 7.02 (1H, dd, J = 5,8 Hz), 7.47 (1H, t, J = 8 Hz), 7.55-7.85 (6H, m), 7.89 (1H, d, J = 5 Hz), 8.05-8.2 (6H, m), 8.5-8.6 (3H, m), 8.90 (1H, d, J = 5 Hz)

(4) 3-Nitro-2-[3-[(E)-2-(2-chinolyl)vinyl]phenylaroino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7.03 (1H, dd, J = 5,8 Hz), 7.4-7.6 (4H, m), 7.7-8.05 (7H, m), 8.37 (1H, d, J = 8 Hz), 8.55-8.6 (2H, m)

(5) 2-[3-(2-Cyanopyrrol-1-yl)phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 6.46 (1H, m), 7.06 (1H, m), 7.25 (1H, m), 7.31 (1H, m), 7.56 (1H, m), 7.78 (1H, m), 8.03 (1H, m), 8.56 (2H, m)

(6) 2-[3-(Benzothiazol-2-yl)phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 7.06 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.57 (2H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.88 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 8 Hz), 8.18 (1H, d, J = 8 Hz), 8.46 (1H, m), 8.57 (2H, m)

(7) 2-(3-Benzoylphenylamino)-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 6.88 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.51 (3H, m), 7.60 (2H, m), 7.88 (3H, m), 8.14 (1H, m), 8.49 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8.55 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz)

(8) 2-(3-Trifluor-methylphenylamino)-3-nitropyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 7.05 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.45 (1H, d, J = 8 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.92 (1H, d, J = 8 Hz), 8.12 (1H, s), 8.53 (2H, m)

(9) 2-[3-(Indol-1-yl)phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 6.70 (1H, d, J = 3 Hz), 6.89 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.17 (1H, m), 7.21 (1H, m), 7.30 (1H, m), 7.39 (1H, d, J = 3 Hz), 7.50 (2H, m), 7.72 (2H, m), 8.10 (1H, m), 8.50 (1H, m), 8.55 (1H, m)

(10) 2-(3-Carboxyphenylamino)-3-nitropyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 7.03 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.0 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.71 (1H, m), 7.88 (1H, m), 8.25 (1H, m), 8.55 (2H, m)

(11) 2-[(5-Acetamido-2-fluor-phenyl)amino]-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.15 (3H, s), 6.92 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.35 (1H, m), 8.55 (3H, m)

(12) 2-[3-(1-Naphthyl)phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 6.83 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,31 (1H, d, J = 7 Hz), 7.4-7.55 (5H, m), 7.74 (1H, dd J = 8 Hz, 2 Hz), 7.79 (1H, m), 7.90 (2H, m), 8.00 (1H, d, J = 8 Hz), 8.47 (1H, m), 8.53 (1H, d, J = 8 Hz)

(13) 2-[3-(3-Biphenylyl)phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 6.86 (1H, dd, J = 8 Hz, 6 Hz), 7.39 (1H, m), 7.4-7.7 (11H, m), 7.83 (1H, s), 7.89 (1H, s), 8.50 (2H, m)

Herstellung 51

Eine Mischung von 2-(3-Iodphenylamino)-3-nitropyridin (3,86 g), 4-Vinylpyridin (1,78 g), Palladium(II)-Acetat (80 mg), Tetrabutylaminoniumchlorid (3,14 g) und Natriumbicarbonat (2,4 g) in N,N-Dimethylformamid (20 ml) wurde bei 110ºC 22 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat zweimal extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde auf einer Silicagelsäule chromatographiert (Chloroform-Methanol (50 : 1)), wodurch man 3-Nitro-2-[(E)-2-(4- pyridyl)vinyl]phenylamino]pyridin (1,41 g) als einen orangen Feststoff erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 6.88 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 16 Hz), 7.3-7.5 (5H, m), 7.62 (1H, d, J = 8 Hz), 7.85 (1H, s), 8.5-8.65 (4H, m)

Herstellung 52

Eine Mischung von 3-Nitro-2-[3-[(E)-2-(3-pyridyl)vinyl]phenylamino]pyridin (493 mg), Eisenpulver (0,35 g) und Chlorwasserstoffsäure (35%, 1 ml) in Methanol (5 ml) wurde unter Rückfluss 4 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat zweimal extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 3-Amino-2-[3-[(E)-2-(3-pyridyl)vinyl]phenylamino]pyridin (291 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.10 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8 Hz), 7.1-7.45 (5H, m), 7.54 (1H, d, J = 5 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8 Hz), 8.08 (1H, d, J = 8 Hz), 8.47 (1H, d, J = 5 Hz), 8.79 (1H, d, J = 2 Hz)

Herstellung 53

Eine Mischung von 3-Nitro-2-[3-[(E)-2-(4-pyridyl)vinyl]phenylamino]pyridin (1,38 g), Eisenpulver (1,0 g) und Chlorwasserstoffsäure (35%, 3,0 ml) in Ethanol (10 ml) wurde bei 80ºC 2 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat zweimal extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde auf einer Silicagelsäule chromatographiert (8% Methanol in Chloroform), wodurch man 3-Amino-2-[3-[(E)-2-(4-pyridyl)vinyl]phenylamino]pyridin (1,14 g) als ein Pulver erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.09 (2H, s), 6.65 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8 Hz), 7.1-7.2 (2H, m), 7.28 (1H, t, J = 8 Hz), 7.45-7.7 (5H, m), 7.82 (1H, s), 7.88 (1H, s), 8.54 (2H, d, J = 5 Hz)

Herstellung 54

Eine Mischung von 2-[3-(2-Naphthyl)phenylamino]-3-nitropyridin (3,0 g), Eisen (2,46 g) und Essigsäure (5,28 g) in Ethanol (14 ml) wurde unter Rückfluss 6 Stunden lang gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit Chloroform verdünnt, filtriert und mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung behandelt. Die Chloroformschicht wurde abgetrennt, getrocknet, abgedampft und auf Silicagel chromatographiert, wodurch man 2-[3-(2-Naphthyl)phenylamino]-3-aminopyridin (1,2 g, 43,9%) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, δ): 5.10 (2H, s), 6.65 (1H, dd, J = 8 Hz, 6 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.28 (1H, m), 7,37 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.53 (3H, m), 7.77 (1H, m), 7.81 (1H, d, J = 8 Hz), 7.90 (1H, s), 7.95 (1H, m), 8.00 (3H, m), 8.16 (1H, s)

Herstellung 55

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Herstellung 3, 31, 33, 52, 53 oder 54 erhalten.

(1) 3-Amino-2-[3-[(E)-2-(2-pyridyl)vinyl]phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.10 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8 Hz), 7.1-7.3 (4H, m), 7.55-7.7 (4H, m), 7.75-7.85 (2H, m), 7.90 (1H, s), 8.59 (1H, d, J = 5 Hz)

(2) 3-Amino-2-[3-[(E)-2-(5-pyrimidinyl)vinyl]phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.10 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8 Hz), 7.1-7.2 (2H, m), 7.29 (1H, t, J = 8 Hz), 7.45-7.55 (2H, m), 7.62 (1H, d, J = 8 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8 Hz), 9.0-9.1 (1H, m)

(3) 3-Amino-2-[3-[(E)-2-(2-chinolyl)vinyl]phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.10 (2H, s), 6.68 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.45 (3H, m), 7.5-7.6 (2H, m), 7.65 (1H, d, J = 8 Hz), 7.7-8.05 (7H, m), 8.36 (1H, d, J = 8 Hz)

(4) 3-Amino-2-[3-[(E)-2-(4-chinolyl)vinyl]phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.10 (2H, s), 6.67 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8 Hz), 7.3-7.45 (2H, m), 7.5-7.6 (2H, m), 7.65-8.1 (8H, m), 8.48 (1H, d, J = 8 Hz), 8.89 (1H, d, J = 5 Hz)

(5) 2-[3-(Benzothiazol-2-yl)phenylamino]-3-aminopyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 5.15 (2H, s), 6.70 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 6.97 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.4-7.5 (2H, m), 7.56 (3H, m), 7.96 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.08 (2H, m), 8.16 (1H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, m)

(6) 2-[3-(3-Acetylindol-1-yl)phenylamino]-3-aminopyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.57 (3H, s), 3.49 (2H, br s), 6.49 (1H, s), 6.80 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.05 (2H, m), 7.30 (4H, m), 7.45 (1H, dd, J = 9 Hz, 8 Hz), 7.61 (1H, m), 7.68 (1H, m), 7.87 (1H, m), 7.95 (1H, s), 8.44 (1H, m)

(7) 2-[3-(2-Cyanopyrrol-1-yl)phenylamino]-3-aminopyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 5.13 (2H, s), 6.43 (1H, m), 6.67 (1H, m), 6.95 (2H, m), 7.20 (1H, m), 7.40 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.48 (1H, m), 7.52 (1H, m), 7.66 (1H, m), 7.98 (1H, m), 8.10 (1H, s)

(8) 2-(3-Benzoylphenylamino)-3-aminopyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.45 (2H, br s), 6.37 (1H, s), 6.79 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 8 Hz, 2Hz), 7.38 (2H, m), 7.49 (2H, m), 7.60 (2H, m), 7.69 (1H, m), 7.84 (3H, m)

(9) 2-(3-Trifluor-methylphenylamino)-3-aminopyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.41 (2H, br s), 6.38 (1H, br s), 6.82 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.18 (1H, d, J = 8 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8 Hz), 7.55 (1H, br s), 7.85 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)

(10) 2-(3-Methoxycarbonylphenylamino)-3-aminopyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.83 (3H, s), 5.30 (2H, br s), 6.68 (1H, dd, J = 8 Hz, 6 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 6 Hz), 7.99 (1H, d, J = 8 Hz), 8.09 (1H, s), 8.18 (1H, s)

(11) 2-[(5-Acetamido-2-fluor-phenyl)amino]-3-aminopyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.09 (3H, s), 6.80 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.22 (1H, m), 7.72 (2H, m)

(12) 2-[3-(1-Indolyl)phenylamino]-3-aminopyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.43 (2H, br s), 6.35 (1H, s), 6.67 (1H, m), 6.80 (1H, m), 7.05 (2H, m), 7.20 (3H, m), 7.38 (2H, m), 7.55 (1H, s), 7.69 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.83 (1H, d, J = 3 Hz)

(13) 2-[3-(1-Naphthyl)phenylamino]-3-aminopyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.40 (2H, br s), 6.29 (1H, s), 6.75 (1H, dd, J = 8 Hz, 6 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8 Hz), 7.08 (1H, m), 7.30 (1H, s), 7.35-7.55 (6H, m), 7.85 (3H, m), 8.01 (1H, d, J = 8 Hz)

(14) 2-[3-(3-Biphenylyl)phenylamino]-3-aminopyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.45 (2H, br s), 6.30 (1H, s), 6.80 (1H, dd, J = 8 Hz, 6 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.7 (12H, m), 7.80 (1H, m), 7.87 (1H, m)

Herstellung 56

Eine Mischung von 2-[3-(Indol-1-yl)phenylamino]-3-nitropyridin (1,0 g), Essigsäureanhydrid (0,46 g) und Aluminiumchlorid (1,21 g) in trockenem Methylenchlorid (10 ml) wurde bei Raumtemperatur 3 Stunden lang gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit IN Natriumhydroxidlösung behandelt und präzipitierte braune Kristalle wurden gesammelt, mit Wasser gewaschen und getrocknet, wodurch man 2-[3-(3-Acetylindol-1-yl)phenylamino]-3-nitropyridin (1,17 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.54 (3H, s), 7.06 (1H, dd, J = 8 Hz, 6 Hz), 7.33 (2H, m), 7.45 (1H, m), 7.63 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.73 (1H, m), 7.78 (1H, m), 8.09 (1H, m), 8.32 (1H, m), 8.57 (1H, m), 8.66 (1H, s)

Herstellung 57

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Herstellung 41 erhalten.

(1) 3-(1-Naphthyl)-1-nitrobenzen

NMR (CDCl&sub3;, δ): 7.4-7.6 (4H, m), 7.68 (1H, t, J = 8 Hz), 7.77 (1H, d, J = 8 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.93 (2H, m), 8.30 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.39 (1H, m)

(2) 3-(3-Biphenylyl)-1-nitrobenzen

NMR (CDCl&sub3;, δ): 7.35-7.75 (9H, m), 7.82 (1H, s), 7.98 (1H, d, J = 8 Hz), 8.23 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.50 (1H, m)

Herstellung 58

Zu einer Lösung von 2-Methyl-4-(3-aminophenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (7,4 g) und Triethylamin (5,72 ml) in Dioxan wurde 3,5-Dichlorbenzoylchlorid (6,14 g) tropfenweise gegeben. Die Mischung wurde 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde durch Wasser gelöscht und mit Ethylacetat (100 ml) extrahiert. Das rohe Produkt wurde mittels Chromatographie gereinigt, wodurch man 2-Methyl-4-[3-(3,5-dichlorbenzoylamino)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (4,4 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 9.09 (1H, br. s), 8.38 (1H, m), 8.19 (1H, d, J = 7 Hz), 7.80 (1H, s), 7.68 (2H, s), 7.52 (1H, d, J = 6 Hz), 7.39 (1H, s), 7.35-7.23 (2H, m), 6.54 (1H, d, J = 6 Hz), 2.73 (3H, s)

Herstellung 59

Eine Mischung von 3-Nitrophenylhydrazinhydrochlorid (8,77 g) und 1,3,5-Triazin (2,50 g) in Ethanol (40 ml) wurde 4 Stunden lang unter Rückfluss gerührt. Dann wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat zweimal extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde auf einer Silicagelsäule chromatographiert (Hexan-Ethylacetat, 3 : 7), wodurch man 1-(3-Nitrophenyl)-1H-1,2,4-triazol (2,89 g) als einen Feststoff erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 7.74 (1H, t, J = 8 Hz), 8.10 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.18 (1H, s), 8.28 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.60 (1H, t, J = 2 Hz), 8.70 (1H, s)

Herstellung 60

Zu einer Lösung von Morpholin (5,0 ml) in Dichlormethan (50 ml) wurde 3- Nitrobenzoylchlorid (5,05 g) gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 15 Minuten lang gerührt, dann in eine Mischung aus Ethylacetat und Wasser gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure, Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert, wodurch man 4-(3- Nitrophenylcarbonyl)morpholin (6,46 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3.3-4.0 (8H, m), 7.65 (1H, t, J = 8 Hz), 7.78 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.30 (2H, m)

Herstellung 61

Zu einer Mischung von 4-Brompyridinhydrochlorid (5,25 g) und Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) (0,93 g) in Toluol (50 ml) wurde eine wässrige 3M Lösung von Natriumbicarbonat (27 ml) und eine Lösung von Dihydroxy(3-nitrophenyl)boran (5,0 g) in Methanol (12 ml) gegeben. Die Mischung wurde bei 80ºC 1 Stunde lang gerührt und gekühlt. Dann wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat zweimal extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde auf Silicagel (1%-2% Methanol in Chloroform) chromatographiert, wodurch man 4-(3-Nitrophenyl)pyridin (3,46 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 7.57 (2H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 7.70 (1H, t, J = 8 Hz), 7.98 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.32 (1H, m), 8.51 (1H, t, J = 2 Hz), 8.76 (2H, d, J = 5 Hz)

Herstellung 62

Zu einer Mischung von 2-Brompyridin (1,91 ml) und Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) (0,46 g) in 1,2-Dimethoxyethan (40 ml) wurde eine wässrige 2M Lösung von Natriumbicarbonat (20 ml) und eine Lösung von Dihydroxy(3-nitrophenyl)boran (3,67 g) in Methanol (10 ml) gegeben. Die Mischung wurde bei 80ºC 2,5 Stunden lang gerührt und gekühlt. Dann wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat zweimal extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde auf Silicagel chromatographiert (Hexan-Ethylacetat (3 : 1)), wodurch man 2-(3-Nitrophenyl)pyridin (1,35 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 7.32 (1H, m), 7.65 (1H, t, J = 8 Hz), 7.83 (2H, m), 8.27 (1H, m), 8.38 (1H, d, J = 8 Hz), 8.73 (1H, m), 8.87 (1H, t, J = 2 Hz)

Herstellung 63

Zu einer Mischung von 3-Brompyridin (2,6 ml) und Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) (0,93 g) in Toluol (50 ml) wurde eine wässrige 2M Lösung von Natriumbicarbonat (27 ml) und eine Lösung von Dihydroxy(3-nitrophenyl)boran (5,0 g) in Methanol (12 ml) gegeben. Die Mischung wurde bei 80ºC 6 Stunden lang gerührt und gekühlt. Dann wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat zweimal extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde auf Silicagel (Hexan-Ethylacetat (3 : 7)) chromatographiert, wodurch man 3-(3-Nitrophenyl)pyridin (3,57 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 7.46 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.69 (1H, t, J = 8 Hz), 7.9-8.0 (2H, m), 8.28 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.47 (1H, t, J = 2 Hz), 8.70 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.90 (1H, d, J = 2 Hz)

Herstellung 64

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Herstellung 41, 61, 62 oder 63 erhalten.

(1) 2-(3-Nitrophenyl)thiophen

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 7.13 (1H, dd, J = 4 Hz, 5 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 1 Hz, 5 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 1 Hz, 4 Hz), 7.55 (1H, t, J = 8 Hz), 7.91 (1H, m), 8.12 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.47 (1H, t, J = 2 Hz)

(2) 2-Chlor-5-(3-nitrophenyl)thiophen

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 6.97 (1H, d, J = 4 Hz), 7.21 (1H, d, J = 4 Hz), 7.57 (1H, t, J = 8 Hz), 7.80 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.14 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.37 (1H, t, J = 2 Hz)

(3) 3-(3-Nitrophenyl)thiophen

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 7.45-7.5 (2H, m), 7.58 (1H, m), 7.92 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.14 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.45 (1H, t, J = 2 Hz)

(4) 1-(2-Fluor-phenyl)-3-nitrobenzen

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 7.15-7.3 (2H, m), 7.35-7.55 (2H, m), 7.63 (1H, t, J = 8 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8 Hz), 8.25 (1H, d, J = 8 Hz), 8.43 (1H, s)

(5) Methyl-4-(3-nitrophenyl)benzoat

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3.98 (3H, s), 7.6-7.75 (3H, m), 7.97 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.18 (2H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.27 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.49 (1H, t, J = 2 Hz)

(6) 4-(3-Nitrophenyl)acetanilid

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2.09 (3H, s), 7.8-7.9 (5H, m), 8.1-8.2 (2H, m), 8.40 (1H, s)

(7) 3-(6-Methoxy-2-naphthyl)anilin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.89 (3H, s), 5.16 (2H, s), 6.56 (1H, m), 6.90 (1H, m), 6.96 (1H, m), 7.12 (1H, d, J = 8 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.33 (1H, m), 7.69 (1H, m), 7.88 (2H, m), 8.00 (1H, m)

(8) 3-(3-Chinolyl)anilin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.85 (2H, s), 6.75 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.00 (1H, m), 7.10 (1H, d, J = 8 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8 Hz), 8.12 (1H, d, J = 8 Hz), 8.25 (1H, d, J = 2 Hz), 9.15 (1H, s)

(9) 3-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)anilin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.60 (2H, m), 1.8-2.0 (8H, m), 3.71 (2H, s), 3.87 (3H, s), 4.84 (1H, m), 6.64 (1H, m), 6.85 (1H, m), 6.92 (2H, m), 7.09 (2H, m), 7.20 (1H, m)

(10) 3-(3-Methoxycarbonylphenyl)anilin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.92 (3H, s), 6.68 (1H, dd, J = 8 Hz, 3 Hz), 6.93 (1H, s), 7.00 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 8 Hz, 3 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.24 (1H, dd, J = 2 Hz, 2 Hz)
MASS (m/z): 228 (M + 1)

(11) Methyl (E)-3-(3-aminophenyl)cinnamat

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.77 (2H, br s), 3.81 (3H, s), 6.50 (1H, d, J = 15 Hz), 6.70 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 6.90 (1H, d, J = 2 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.50 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.70 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 15 Hz)

(12) 3-(4-Isochinolyl)anilin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.80 (2H, s), 6.80 (2H, m), 6.90 (1H, d, J = 8 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.63 (2H, m), 8.00 (2H, m), 8.78 (1H, s), 9.23 (1H, s)

(13) 3-(3-Acetamidophenyl)anilin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.05 (3H, s), 5.17 (2H, s), 6.54 (1H, m), 6.70 (1H, m), 6.80 (1H, m), 7.10 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.20 (1H, m), 7.32 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.50 (1H, m), 7.82 (1H, m)
MASS (m/z): 227 (M + 1)

Herstellung 65

Eine Mischung von 4-(3-Nitrophenyl)acetanilid (4,25 g) und 10% Palladium auf- Kohlenstoff (0,8 g) in Ethanol (50 ml) und 1,4-Dioxan (50 ml) wurde unter Wasserstoff (3 atm) bei Raumtemperatur 3 Stunden lang gerührt. Der Katalysator wurde durch Filtration entfernt, und das Lösungsmittel wurde abgedampft. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 4-(3-Aminophenyl)acetanilid (3,40 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2.05 (3H, s), 5.11 (2H, s), 6.52 (1H, d, J = 8 Hz), 6.74 (1H, d, J = 8 Hz), 6.81 (1H, s), 7.07 (1H, t, J = 8 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8 Hz)

Herstellung 66

Eine Mischung von Methyl-4-(3-nitrophenyl)benzoat (8,37 g), Eisenpulver (7,5 g) und Chlorwasserstoffsäure (35%, 22 ml) in Methanol (60 ml) wurde unter Rückfluss 3 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat zweimal extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man Methyl-4- (3-aminophenyl)benzoat (5,33 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.88 (3H, s), 5.22 (2H, s), 6.62 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 6.84 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 6.90 (1H, t, J = 2 Hz), 7.13 (1H, t, J = 8 Hz), 7.70 (2H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.01 (2H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz)

Herstellung 67

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Herstellung 3, 21, 23, 44, 45, 65 oder 66 erhalten.

(1) 4-(3-Aminophenylcarbonyl)morpholin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.2-3.7 (8H, m), 5.23 (2H, s), 6.47 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 6.54 (1H, t, J = 2 Hz), 6.60 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.06 (1H, t, J = 8 Hz)

(2) 3-(2-Fluor-phenyl)anilin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.18 (2H, s), 6.5-6.7 (2H, m), 6.72 (1H, m), 7.10 (1H, t, J = 8 Hz), 7.2- 7.5 (4H, m)

(3) 1-(3-Aminophenyl)-1H-1,2,4-triazol

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 5.48 (2H, s), 6.59 (1H, m), 6.93 (1H, m), 7.03 (1H, t, J = 2 Hz), 7.17 (1H, t, J = 8 Hz), 8.18 (1H, s), 9.14 (1H, s)

(4) 3-(3-Aminophenyl)thiophen

NMR (DMSO-d&sub6; 300 MHz, δ): 5.09 (2H, s), 6.50 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 6.8-6.9 (2H, m), 7.05 (1H, t, J = 8 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 2Hz, 5 Hz), 7.60 (1H, m), 7.65 (1H, t, J = 2 Hz)

(5) 2-(3-Aminophenyl)-5-chlor-thiophen

NMR (DMSO-d&sub6; 300 MHz, δ): 5.24 (2H, s), 6.53 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 6.7-6.75 (2H, m), 7.0-7.15 (2H, m), 7.21 (1H, d, J = 4 Hz)

(6) 2-(3-Aminophenyl)thiophen

NMR (DMSO-d&sub6; 300 MHz, δ): 5.20 (2H, s), 6.50 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 7.0-7.15 (2H, m), 7.33 (1H, dd, J = 1 Hz, 4 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 1 Hz, 5 Hz)

(7) 4-(3-Aminophenyl)pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.27 (2H, s), 6.67 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 6.85-6.95 (2H, m), 7.15 (1H, t, J = 8 Hz), 7.57 (2H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.59 (2H, d, J = 5 Hz)

(8) 3-(3-Aminophenyl)pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.23 (2H, s), 6.62 (1H, m), 6.8-6.9 (2H, m), 7.13 (1H, t, J = 8 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 5 Hz, 8Hz), 7.94 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.53 (1H, d, J = 5 Hz), 8.78 (1H, d, J = 2 Hz)

(9) 2-(3-Aminophenyl)pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.19 (2H, s), 6.62 (1H, m), 7.05-7.2 (2H, m), 7.25-7.35 (2H, m), 7.75- 7.85 (2H, m), 8.61 (1H, m)

(10) 3-(Benzoylamino)anilin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.07 (2H, s), 6.34 (1H, d, J = 8 Hz), 6.86 (1H, d, J = 8 Hz), 6.97 (1H, t, J = 8 Hz), 7.14 (1H, s), 7.5-7.6 (3H, m), 7.95 (2H, d, J = 8 Hz), 9.97 (1H, s)

(11) Methyl-1-(3-aminophenyl)indol-5-carboxylat

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.86 (2H, s), 3.92 (3H, s), 6.70 (2H, m), 6.77 (1H, m), 6.85 (1H, d, J = 8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8 Hz), 7.35 (1H, d, J = 3 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8 Hz), 8.42 (1H, s)

(12) 3-(3-Aminophenylcarbamoyl)chinolin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.14 (2H, s), 6.37 (1H, d, J = 8 Hz), 6.9-7.05 (2H, m), 7.15 (1H, s), 7.72 (1H, t, J = 8 Hz), 7.90 (1H, t, J = 8 Hz), 8.1-8.2 (2H, m), 8.92 (1H, s), 9.33 (1H, d, J = 2 Hz)

(13) 3-[(E)-2-(3,5-Dichlor-phenyl)vinyl]anilin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.13 (2H, s), 6.53 (1H, d, J = 8 Hz), 6.78 (2H, m), 7.0-7.1 (2H, m), 7.72 (1H, d, J = 16 Hz), 7.46 (1H, s), 7.69 (2H, s)

(14) 3-Amino-N-(3,5-dichlor-phenyl)benzamid

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.37 (2H, s), 7.0-7.1 (2H, m), 7.17 (1H t, J = 8 Hz), 7.30 (1H, s) 7.89 (1H, d, J = 2 Hz)

(15) 3-Amino-N-methyl-N-(3,5-dichlor-phenyl)benzamid

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.32 (3H, s), 5.20 (2H, s), 6.33 (1H, d, J = 8 Hz), 6.51 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 6.59 (1H, s), 6.90 (1H, t, J = 8 Hz), 7.29 (2H, s), 7.40 (1H, s)

Herstellung 68

Eine Mischung von 2-Chlor-3-nitropyridin (3,20 g), Methyl-3,5-diaminobenzoat (3,20 g) und Kaliumcarbonat (4,0 g) in 1,4-Dioxan (60 ml) wurde unter Rückfluss 4 Stunden lang gerührt. Nach dem Kühlen wurden unlösliche Materialien durch Filtration entfernt, und das Filtrat wurde konzentriert. Der Rückstand wurde auf einer Silicagelsäule chromatographiert (5% Methanol in Chloroform), wodurch man 2-(3-Amino-5-methoxycarbonylphenylamino)-3-nitropyridin (1,12 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.81 (3H, s), 5.48 (2H, s), 6.95-7.0 (2H, m), 7.12 (1H, m), 7.39 (1H, s), 8.5-8.55 (2H, m), 9.86 (1H, s)

Herstellung 69

Eine Mischung von 2-Chlor-3-nitropyridin (1,15 g), 2-(3-Aminophenyl)pyridin (1,12 g) und Kaliumcarbonat (1,36 g) in Diglym (15 ml) wurde bei 150ºC 3 Stunden lang gerührt. Nach dem Kühlen wurden unlösliche Materialien durch Filtration entfernt, und das Filtrat wurde konzentriert. Der Rückstand wurde auf einer Silicagelsäule (Hexan-Ethylacetat, 1 : 1) chromatographiert, wodurch man 3-Nitro-2-[3-(2-pyridyl)phenylamino]pyridin (1,68 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 6.85 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.2-7.3 (1H, m), 7.50 (1H, t, J = 8 Hz), 7.75-7.85 (4H, m), 8.23 (2H, m), 8.5-8.6 (1H, m), 8.70 (1H, d, J = 5 Hz)

Herstellung 70

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Herstellung 1,5, 27, 28, 47, 48, 49, 68 oder 69 erhalten.

(1) 2-[3,5-Bis(methoxycarbonyl)phenylamino]-3- nitropyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.92 (6H, s), 7.09 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 8.22 (1H, m), 8.5-8.6 (4H, m)

(2) 2-[3-(Morpholinocarbonyl)phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3.5-3.9 (8H, m), 6.90 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.10 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.44 (1H, t, J = 8 Hz), 7.68 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.89 (1H, t, J = 2 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.56 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz)

(3) 2-[3-(4-Acetylaminophenyl)phenylamino]-3- nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz δ): 2.21 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.3-7.5 (3H, m), 7.55-7.65 (5H, m), 7.84 (1H, s), 8.45-8.6 (2H, m)

(4) 2-[3-(4-Methoxycarbonylphenyl)phenylamino]-3- nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3.96 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.4-7.55 (2H, m), 7.70 (3H, m), 7.92 (1H, t, J = 2 Hz), 8.13 (2H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.5-8.6 (2H, m)

(5) 2-[3-(2-Fluor-phenyl)phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 6.86 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.1-7.5 (6H, m), 7.70 (1H, d, J = 8 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2 Hz), 7.5-7.6 (2H, m)

(6) 1-[3-[(3-Nitropyridin-2-yl)amino]phenyl]-1H-1,2,4- triazol

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 6.53 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.4-7.55 (2H, m), 7.61 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz) 8.13 (1H, s), 8.30 (1H, t, J = 2 Hz), 8.55-8.65 (3H, m)

(7) 3-Nitro-2-[3-(3-thienyl)phenylamino]pyridin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 6.86 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.5-7.55 (5H, m), 7.61 (1H, m), 7.88 (1H, s), 8.5-8.6 (2H, m)

(8) 2-[3-(5-Chlor-2-thienyl)phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 6.85-6.95 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 4 Hz), 7.32 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 7,40 (1H, t, J = 8 Hz), 7.58 (1H, m), 7.87 (1H, t, J = 2 Hz), 8.5-8.6 (2H, m)

(9) 3-Nitro-2-[3-(2-thienyl)phenylamino]pyridin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 6.86 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 4 Hz, 5 Hz), 7.3-7.45 (4H, m), 7.60 (1H, m), 7.90 (1H, t, J = 2 Hz), 8.5-8.6 (2H, m)

(10) 3-Nitro-2-[3-(4-pyridyl)phenylamino]pyridin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 6.89 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.4-7.6 (4H, m), 7.72 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.99 (1H, t, J = 2 Hz), 8.5-8.6 (2H, m), 8.69 (2H, d, J = 5 Hz)

(11) 3-Nitro-2-[3-(3-pyridyl)phenylamino]pyridin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 6.89 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.35-7.45 (2H, m), 7.52 (1H, t, J = 8 Hz), 7.68 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.9-8.0 (2H, m), 8.5-8.6 (2H, m), 8.62 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.90 (1H, d, J = 2 Hz)

(12) 2-[3-(Benzoylamino)phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7.01 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.35 (1H, t, J = 8 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8 Hz), 7.5-7.65 (4H, m), 7.98 (2H, d, J = 8 Hz), 8.11 (1H, s), 8.5-8.6 (2H, m), 9.99 (1H, s), 10.31 (1H, s)

(13) 2-[3-(6-Methoxy-2-naphthyl)phenylamino]-3- nitropyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.90 (3H, s), 7.01 (1H, m), 7.20 (1H, m), 7.37 (1H, m), 7.50 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.57 (1H, m), 7.73 (1H, m), 7.84 (1H, m), 7.93 (2H, m), 8.04 (1H, m), 8.18 (1H, s), 8.56 (2H, m)

(14) 3-Nitro-2-(3-succinimidophenylamino)pyridin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 8.56-8.47 (2H, m), 7.79 (1H, s), 7.67 (1H, d, J = 9 Hz), 7.48 (1H, t, J = 9 Hz), 7.10 (1H, d, J = 9 Hz), 6.91-6.84 (1H, m), 2.91 (4H, s)

(15) 2-[3-(5-Methoxycarbonylindol-1-yl)phenylamino]-3- nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.94 (3H, s), 6.78 (1H, d, J = 3 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.28 (1H, m), 7.45 (1H, d, J = 3 Hz), 7.52 (2H, m), 7.72 (1H, d, J = 8 Hz), 7.95 (1H, d, J = 8 Hz), 8.16 (1H, m), 8.45 (1H, s), 8.55 (2H, m)

(16) 2-[3-(3-Chinolyl)phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 6.89 (1H, dd, J = 8 Hz, 3 Hz), 7.55 (3H, m), 7.70 (2H, m), 7.92 (1H, d, J = 8 Hz), 8.07 (1H, s), 8.14 (1H, d, J = 8 Hz), 8.34 (1H, d, J = 3 Hz), 8.52 (1H, m), 8.57 (1H, m), 9.21 (1H, d, J = 3 Hz)

(17) 2-[3-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)phenylamino]- 3-nitropyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.59 (2H, m), 1.74 (4H, m), 1.90 (2H, m), 3.79 (3H, s), 4.92 (1H, m), 7.00 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8 Hz), 7.20 (2H, m), 7.41 (2H, m), 7.63 (1H, m), 7.88 (1H, s), 8.53 (2H, m)

(18) 2-[3-(3-Methoxycarbonylphenyl)phenylamino]-3- nitropyridin

mp: 179-181ºC
NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.50 (3H, m), 7.70 (1H, m), 7.82 (1H, m), 7.89 (1H, m), 8.04 (1H, m), 8.30 (1H, m), 8.52 (2H, m)

(19) 2-[3-[(E)-3-Methoxycarbonylvinylphenyl]phenylamino]- 3-nitropyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.74 (3H, s), 6.80 (1H, d, J = 16 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.52 (3H, m), 7.76 (4H, m), 7.98 (1H, m), 8.07 (1H, m), 8.55 (2H, m)

(20) 2-[3-(4-Isochinolyl)phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 7.01 (1H, m), 7.33 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.7-7.9 (4H, m), 8.03 (1H, d, J = 8 Hz), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.54 (3H, m), 9.36 (1H, s)

(21) 2-[3-(3-Acetamidophenyl)phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.20 (3H, s), 6.83 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.3-7.4 (4H, m), 7.45 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.52 (1H, m), 7.67 (1H, m), 7.75 (1H, s), 7.83 (1H, m), 8.52 (2H, m)

(22) 3-[3-[(3-Nitropyridin-2-yl)amino]phenylcarbamoyl]chinolin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7.02 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.35-7.5 (2H, m), 7.62 (1H, d, J = 8 Hz), 7.74 (1H, t, J = 8 Hz), 7.91 (1H, t, J = 8 Hz), 8.1- 8.2 (3H, m), 8.55-8.6 (2H, m), 8.99 (1H, s), 9.38 (1H, d, J = 2 Hz)

(23) 2-[3-[(E)-2-(3,5-Dichlor-phenyl)vinyl]phenylamino]-3- nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 6.68 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz) 6.99 (1H, d, J = 16 Hz), 7.13 (1H, d, J = 16 Hz), 7.27 (1H, m), 7.32 (1H, d, J = 8 Hz), 7.35-7.45 (3H, m), 7.59 (1H, d, J = 8 Hz), 7.83 (1H, s), 8,5-8.6 (2H, m)

(24) 2-[3-(3,5-Dichlor-phenylcarbamoyl)phenylamino]-3- nitropyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7.04 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.23 (1H, s), 7.55 (1H, t, J = 8 Hz), 7.72 (1H, d, J = 8 Hz), 7.9-8.0 (3H, m), 8.20 (1H, s), 8.5-8.6 (2H, m)

(25) 2-[3-[N-Methyl-N-(3,5-dichlor-phenyl)carbamoyl]phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3.49 (3H, s), 6.88 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.0-7.2 (4H, m), 7.28 (1H, t, J = 8 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 7.94 (1H, s), 7.45-7.55 (2H, m)

(26) 2-(3-Carboxyphenylamino)-3-nitropyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 7.03 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.71 (1H, m), 7,88 (1H, m), 8.25 (1H, m), 8.55 (2H, m)

(27) 6-Phenylthio-2-[3-(3-phenylureidophenyl]-3- nitropyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 6.60 (1H, d, J = 8 Hz), 7.00 (3H, m), 7.10 (1H, m), 7.29 (2H, m), 7.4-7.7 (m, m), 8.38 (1H, d, J = 8 Hz), 8.67 (2H, m)

Herstellung 71

Eine Mischung von 2-(3-Acetylamino-5-methoxycarbonylphenylamino)-3-nitrpyridin (1,20 g) und 10% Palladium auf-Kohlenstoff (0,25 g) in Methanol (15 ml) und 1,4-Dioxan (15 ml) wurde unter Wasserstoff (3 atm) bei Raumtemperatur 3 Stunden lang gerührt. Der Katalysator wurde durch Filtration entfernt, und das Lösungsmittel wurde abgedampft. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 2-(3-Acetylamino- 5-methoxycarbonylphenylamino)-3-aminopyridin (1,10 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2.05 (3H, s), 3.82 (3H, s), 5.12 (2H, s), 6.68 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 5 Hz), 7.78 (1H, t, J = 2 Hz), 7.90 (1H, m), 8.00 (1H, s), 8.21 (1H, s)

Herstellung 72

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Herstellung 3, 31, 33, 52, 53, 54 oder 71 erhalten.

(1) 2-[3-(4-Acetylaminophenyl)phenylamino]-3- aminopyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHs, δ): 2.07 (3H, s), 5.09 (2H, s), 6.63 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8 Hz), 7.29 (1H, t, J = 8 Hz), 7.5-7.6 (3H, m), 7.65-7.7 (3H, m), 7.82 (2H, d, J = 8 Hz)

(2) 3-Amino-2-[3-(2-pyridyl)phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.12 (2H, s), 6.64 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8 Hz), 7.3-7.4 (2H, m), 7.53 (2H, d, J = 8 Hz), 7.85-7.95 (4H, m), 8.27 (1H, s), 8.67 (1H, d, J = 5 Hz)

(3) 3-Amino-2-[3-(3-pyridyl)phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.09 (2H, s), 6.64 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 7.35 (1H, t, J = 8 Hz), 7.45- 7.55 (2H, m), 7.72 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 7.85- 7.95 (2H, m), 8.01 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.57 (1H, dd, J = 2 Hz, 5Hz), 8.83 (1H, d, J = 2 Hz)

(4) 3-Amino-2-[3-(4-pyridyl)phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.10 (2H, s), 6.67 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 2 Hz, 9 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8 Hz), 7.38 (1H, t, J = 8 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 7.64 (2H, d, J = 5 Hz), 7.78 (1H, d, J = 8 Hz), 7.91 (1H, s), 8.02 (1H, s), 8.63 (2H, d, J = 5 Hz)

(5) 3-Amino-2-[3-(2-thienyl)phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.10 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 7.1- 7.2 (2H, m), 7.27 (1H, t, J = 8 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 7.5-7.55 (2H, m), 7.66 (1H, d, J = 8 Hz), 7.86 (1H, s), 7.91 (1H, t, J = 2 Hz)

(6) 3-Amino-2-[3-(5-chlor-2-thienyl)phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.10 (2H, s), 6.67 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6,93 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 7.1-7.2 (2H, m), 7,25-7.35 (2H, m), 7.54 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 7.89 (1H, d, J = 2 Hz)

(7) 3-Amino-2-[3-(3-thienyl)phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.08 (2H, s), 6.63 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.92 (1H, dd, J = Hz, 8 Hz), 7.18 (1H, d, J = 8 Hz), 7.27 (1H, t, J = 8 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 7.63 (2H, m), 7.73 (1H, m), 7.79 (1H, s), 7.90 (1H, t, J = 2 Hz)

(8) 1-[3-[(3-Aminopyridin-2-yl)amino]phenyl]-1H-1,2,4- triazol

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.13 (2H, s, 6.69 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 7.30 (1H, m), 7.39 (1H, t, J = 8 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 7.68 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.07 (1H, s), 8.19 (1H, t, J = 2 Hz), 8.22 (1H, s), 9.21 (1H, s)

(9) 3-Amino-2-[3-(2-fluor-phenyl)phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.10 (2H, s), 6.64 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8 Hz), 7.25-1.55 (6H, m), 7.72 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2 Hz), 7.87 (1H, s)

(10) 3-Amino-2-[3-(4-methoxycarbonylphenyl)phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.89 (3H, s), 5.10 (2H, s), 6.67 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 7.20 (1H, d, J = 8 Hz), 7.37 (1H, t, J = 8 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 7.79 (3H, m), 7.91 (1H, s), 7.98 (1H, t, J = 2 Hz), 8.07 (2H, d, J = 8 Hz)

(11) 3-Amino-2-[3-(morpholinocarbonyl)phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.3-3.7 (8H, m), 5.09 (2H, s), 6.65 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.86 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 7.29 (1H, t, J = 8 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 7.65 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.73 (1H, t, J = 2 Hz), 7.90 (1H, s)

(12) 3-Amino-2-[3,5-bis(methoxycarbonyl)phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.88 (6H, s), 5.13 (2H, s), 6.71 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 5 Hz), 7.96 (1H, s), 8.29 (1H, s), 8.52 (1H, s)

(13) 3-Amino-2-[3-methoxycarbonyl-5-(2- naphthoylamino)phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.89 (3H, s), 5.18 (2H, s), 6.70 (1H, dd, J = 5,8 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8 Hz), 7.57 (1H, m), 7.6-7.7 (2H, m), 7.95-8.15 (7H, m), 8.50 (1H, s), 8.63 (1H, s)

(14) 3-Amino-2-[3-(benzoylamino)phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.11 (2H, s), 6.64 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8 Hz), 7.15-7.3 (2H, m), 7.4- 7.65 (5H, m), 7.79 (1H, s), 7,98 (2H, d, J = 8 Hz), 8.0-8 (1H, s)

(15) 2-[3-(6-Methoxy-2-naphthyl)phenylamino]-3- aminopyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.45 (2H, br s), 3.93 (3H, s), 6.30 (1H, s), 6.80 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.04 (1H, m), 7.16 (2H, m), 7.30 (2H, m), 7.39 (1H, m), 7.54 (1H, m), 7.71 (1H, m), 7.79 (2H, m), 7.87 (1H, m), 7.98 (1H, s)

(16) 2-[3-(5-Methoxycarbonylindol-1-yl)phenylamino]-3- aminopyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.48 (2H, s), 3.93 (3H, s), 6.42 (1H, s), 6.73 (1H, m), 6.81 (1H, m), 7.05 (2H, m), 7.21 (1H, m), 7.42 (1H, m), 7.61 (1H, m), 7.70 (1H, m), 7.88 (1H, m), 7.91 (1H, m), 8.42 (1H, m)

(17) 2-[3-(3-Chinolyl)phenylamino]-3-aminopyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 5.12 (2H, s), 6.67 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 8 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 5 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.80 (2H, m), 7.95 (1H, s), 8.09 (2H, m), 8.59 (1H, m), 9.21 (1H, d, J = 3 Hz)

(18) 2-[3-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)phenylamino]- 3-aminopyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.62 (2H, m), 1.85 (2H, m), 1.94 (4H, m), 3.45 (2H, m), 3.87 (3H, s), 4.85 (1H, m), 6.27 (1H, s), 6.79 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8 Hz), 7.13 (3H, m), 7.23 (1H, m), 7.34 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.42 (1H, m), 7.85 (1H, d, J = 5 Hz)

(19) 2-[3-(3-Methoxycarbonylphenyl)phenylamino]-3- aminopyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.47 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.32 (1H, s), 6.79 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8 Hz), 7.22 (1H, m), 7.35 (2H, m), 7.49 (2H, m), 7.79 (1H, d, J = 8 Hz), 7.85 (1H, m), 8.00 (1H, d, J = 8 Hz), 8.28 (1H, s)

(20) 2-[3-[3-[(E)-2-Methoxycarbonylvinyl]phenyl]phenylamino]-3-aminopyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.45 (2H, br s), 3.81 (3H, s), 6.30 (1H, s), 6.50 (1H, d, J = 16 Hz), 6.81 (1H, m), 7.05 (1H, m), 7.17 (1H, m), 7.30 (1H, m), 7.36 (1H, m), 7.48 (2H, m), 7.60 (1H, m), 7.72 (1H, s), 7.75 (1H, d, J = 16 Hz), 7.87 (1H, d, J = 3 Hz)

(21) 2-[3-(4-Isochinolyl)phenylamino]-3-aminopyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.50 (2H, br s), 6.40 (1H, s), 6.80 (1H, m), 7.03 (1H, m), 7.10 (1H, m), 7.44 (3H, m), 7.66 (2H, m), 7.85 (1H, m), 8.05 (2H, m), 8.52 (1H, s), 9.22 (1H, s)

(22) 2-[3-(3-Acetamidophenyl)phenylamino]-3-aminopyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.13 (3H, s), 3.50 (2H, br s), 6.33 (1H, s), 6.77 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.2-7.4 (5H, m), 7.50 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.61 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 5 Hz)

(23) 2-(3-Iodphenylamino)-3-aminopyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 5.06 (2H, s), 6.66 (1H, m), 6.92 (1H, m), 7.00 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.15 (1H, m), 7.51 (1H, m), 7.61 (1H, m), 7.83 (1H, s), 8.08 (1H, s)

(24) 3-[3-[(3-Aminopyridin-2-yl)amino]phenylcarbamoyl]chinolin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.12 (2H, s), 6.65 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.35 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 5 Hz), 7.73 (1H, t, J = 8 Hz), 7.81 (1H, s), 7.90 (1H, t, J = 8 Hz), 8.1-8.2 (3H, m), 8.97 (1H, d, J = 2 Hz), 9.37 (1H, s)

(25) 3-Amino-2-[3-[(E)-2-(3,5-dichlorphenyl)vinyl]phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.0-9 (2H, s), 6.64 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8 Hz), 7.1-7.2 (2H, m), 7.28 (1H, t, J = 8 Hz), 7.4-7.6 (4H, m), 7.72 (2H, S), 7.80 (1H, s), 7.84 (1H, s)

(26) 3-Amino-2-[3-[N-methyl-N-(3,5-dichlor-phenyl)carbamoyl]phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.37 (3H, s), 5.08 (2H, s), 6.63 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.73 (1H, d, J = 8 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8 Hz), 7.13 (1H, t, J = 8 Hz), 7.3-7.45 (3H, m), 7.5-7.6 (2H, m), 7.83 (2H, m)

(27) 6-Phenylthio-2-[3-(3-phenylureido)phenylamino]-3- aminopyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.50 (2H, br s), 6.5-7.6 (10H, m), 8.30 (1H, m), 8.95 (2H, m)

(28) 2-(3-Phenylsulfonylaminophenylamino)-3-aminopyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 5.07 (2H, s), 6.55 (1H, m), 6.61 (1H, m), 6.89 (1H, m), 7.02 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.25 (2H, m), 7.55 (5H, m), 7.82 (2H, m)

(29) 2-(3-Methoxycarbonylphenylamino)-3-aminopyridin

Herstellung 73

Zu einer Mischung von 2-(3-Amino-5-methoxycarbonylphenylamino)-3-nitropyridin (550 mg) und Triethylamin (0,3 ml) in 1,4-Dioxan (10 ml) wurde 2-Naphthoylchlorid (0,40 g) gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 15 Minuten lang gerührt, dann in eine Mischung aus Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase, welche orangen Feststoff enthielt, wurde mit Wasser zweimal gewaschen, und der Feststoff wurde gesammelt, wodurch man 2-[3-Methoxycarbonyl-5-(2-naphthoylamino)phenylamino]-3-nitropyridin (730 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.90 (3H, s), 7.05 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.6-7.7 (2H, m), 8.0-8.15 (5H, m), 8.29 (1H, t, J = 2 Hz), 8.47 (1H, m), 8.55-8.6 (2H, m), 8.64 (1H, s)

Herstellung 74

Zu einer Mischung von 2-[3-Amino-5-methoxycarbonylphenylamino]-3-nitropyridin (1,10 g), Triethylamin (0,6 ml) und 4-Dimethylaminopyridin (14 mg) in 1,4-Dioxan (15 ml) wurde Essigsäureanhydrid (0,40 ml) gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 20 Stunden lang gerührt, dann in eine Mischung aus Ethylacetat und wässriges Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 2-(3-Acetylamino-5- methoxycarbonylphenylamino)-3-nitropyridin (1,21 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 2.21 (3H, s), 3.93 (3H, s), 6.89 (1H, dd, J = 5, 8 Hz), 7.49 (1H, s), 7.79 (1H, s), 8.01 (1H, s), 8.41 (1H, s), 8.5-8.6 (2H, m)

Herstellung 75

Zu einer Mischung von 3-Nitroanilin (5,95 g) und Triethylamin (6,0 ml) in Dichlormethan (40 ml) wurde tropfenweisen eine Lösung aus Benzoylchlorid (5,0 ml) in Dichlormethan (20 ml) gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 15 Minuten lang gerührt, dann in eine Mischung aus Ethylacetat und Wasser gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 1-Benzoylamino-3-nitrobenzen (9,05 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 7.45-7.65 (4H, m), 7.90 (2H, d, J = 8 Hz), 8.01 (1H, d, J = 8 Hz), 8.05-8.2 (2H, m), 8.50 (1H, s)

Herstellung 76

Die Lösung aus 3-Nitro-2-(3-succinimidophenylamino)pyridin (3,47 g) wurde mit Palladium-auf-Kohlenstoff (0,5 g) bei 3 atm 5 Stunden lang hydriert. Die Mischung wurde filtriert und abgedampft, wodurch man 3-Amino-2-(3-succinimidophenylamino)pyridin (2,89 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 8.00 (1H, s), 7.64 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 7.56 (1H, d, J = 1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 3 Hz), 7.31 (1H, t, J = 8 Hz), 6.92 (1H d, J = 7 Hz), 6.70 (1H, d, J = 7 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 8 Hz, 3 Hz), 5.23 (2H, br. s), 2.69 (4H, s)

Herstellung 77

Die folgende Verbindung wurde aus 3-Nitroanilin und Maleinsäureanhydrid in entsprechender Weise zu jener, die in Organic Synthesis Collective, Band 5, Seite 944, beschrieben ist, synthetisiert.

(Z)-3-(3-Nitrophenylcarbamoyl)acrylsäure

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 6.34 (1H, d, J = 10 Hz), 6.50 (1H, d, J = 10 Hz), 7.63 (1H, t, J = 8 Hz), 7.92 (1H, d, J = 8 Hz), 7.95 (1H, d, J = 8 Hz), 8.65 (1H, s)
MASS (FAß) (m/e): 235

Herstellung 78

Die folgende Verbindung wurde aus (Z)-3-(3-Nitrophenylcarbamoyl)acrylsäure in entsprechender Weise zu jener, die in Organic Synthesis Collective, Band 5, S. 944, beschrieben ist, synthetisiert.

N-(3-Nitrophenyl)maleimid

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7.26 (2H, s), 7.77-7.88 (2H, m), 8.22-8.31 (2H, m)

Herstellung 79

Zu einer Lösung von N-(3-Nitrophenyl)Maleimid (26,3 g) in Methanol-Dioxan (1 : 1) wurde eine Suspension von Palladium auf-Kohlenstoff (2 g) in Wasser gegeben. Die Reaktionsmischung wurde 4 Stunden bei 3 atm hydriert. (Weiße Kristalle wurden präzipitiert). Die Mischung wurde mit 1 N Chlorwasserstoffsäure (ca. 300 rnl) versetzt, um das rohe Produkt zu lösen. Die Mischung wurde filtriert und abgedampft. Erhaltener Rückstand wurde in Wasser aufgelöst und mit wässrigem Natriumhydrogencarbonat basisch gemacht. Präzipitat wurde durch Absaugung gesammelt, wodurch man N-(3-Aminophenyl)succinimid (12,6 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2.72 (4H, s), 5.25 (2H, s), 6.33 (1H, d, J = 7 Hz), 6.39 (1H, d, J = 1 Hz), 6.58 (1H, dd, J = 7 Hz, 1 Hz), 7.07 (1H, t, J = 9 Hz)
MASS (FAB) (m/e): 191 (M + 1)

Herstellung 80

Eine Mischung von Ethyl-4-hydroxy-3-methoxybenzoat (7,17 g), Cyclopentylbromid (4.7 ml) und Kaliumcarbonat (7,6 g) in N,N-Dimethylformamid (70 ml) wurde bei 80ºC 3 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung in Wasser gegossen und mit Ethylacetat zweimal extrahiert. Die vereinigte organische Lösung wurde mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde auf einer Silicagelsäule chromatographiert (Hexan-Ethylacetat, 4 : 1), wodurch man 4-Cyclopentyloxy-3-methoxybenzoat (8,58 g) als ein Öl erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 1.39 (3H, t, J = 7 Hz), 1.55-2.10 (8H, m), 3.90 (3H, s), 4.36 (2H, q, J = 7 Hz), 4.83 (1H, m), 6.88 (1H, d, J = 8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz)

Herstellung 81

Eine Mischung von Ethyl-4-cyclopentyloxy-3-methoxybenzoat (1,06 g) und wässrigem 4 N Natriumhydroxid (4 ml) in Ethanol (8 ml) und 1,4-Dioxan (8 ml) wurde bei 80ºC 3 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung in verdünnte Chlorwasserstoffsäure gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Lösung wurde mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 4-Cyclopentyloxy- 3-methoxybenzoesäure (730 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 1.55-2.10 (8H, m), 3.90 (3H, s), 4.87 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 2 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz)

Herstellung 82

Zu einer Lösung von 3-Chinolincarbonsäure (2,50 g) in Dichlormethan (50 ml) wurde Oxalylchlorid (2,6 ml) und drei Tropfen N,N-Dimethylformamid gegeben. Nach dem Rühren bei Raumtemperatur für 30 Minuten wurde die Mischung konzentriert, und der restliche Feststoff wurde zu einer Mischung von 3-Nitroanilin (1,60 g) und Triethylamin (4,0 ml) in Dichlormethan (40 ml) gegeben. Nach dem Rühren bei Raumtemperatur für 15 Minuten wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat dreimal extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 3-(3-Nitrophenylcarbamoyl)chinolin (2,98 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7.7-7.8 (2H, m), 7.93 (1H, t, J = 8 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.15-8.3 (3H, m), 8.84 (1H, m), 9.02 (1H, d, J = 2 Hz), 9.40 (1H, s)

Herstellung 83

Eine Mischung von 3-Nitrostyren (4,6 ml), 1,3-Dichlor-5-iodbenzen (7,8 g), Palladium(II)- Acetat (0,20 g), Tetrabutylaminoniumchlorid (8,4 g) und Natriumbicarbonat (6,3 g) in N,N- Dimethylformamid (40 ml) wurde bei 110ºC 4 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat zweimal extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 1,3-Dichlor-5-[(E)-2-(3-nitrophenyl)vinyl]benzen (7,93 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7.4-7.55 (2H, m), 7.6-7.75 (4H, m), 8.05 (1H, d, J = 8 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.43 (1H, t, J = 2 Hz)

Herstellung 84

Zu einer Mischung von 3,5-Dichloranilin (8,1 g) und Triethylamin (7,0 ml) in Chloroform (100 ml) wurde tropfenweise eine Lösung von 3-Nitrobenzoylchlorid (9,3 g) in Chloroform (50 ml) gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 1 Stunde lang gerührt, dann in wässriges Natriumbicarbonat gegossen. Das resultierende Präzipitat wurde gesammelt und mit Chloroform und Wasser gewaschen, wodurch man 3-Nitro-N-(3,5-dichlorphenyl)benzamid (12,50 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7.38 (1H, s), 7.8-7.9 (3H, m), 8.39 (1H, d, J = 8 Hz), 8.48 (1H, d, J = 8 Hz), 8.80 (1H, s)

Herstellung 85

Eine Mischung von 2-[3-(3,5-Dichlorphenylcarbamoyl)phenylamino]-3-nitropyridin (565 mg) und Eisenpulver (0,4 g) in Essigsäure (5 ml) und 1,4-Dioxan (5 ml) wurde bei 80ºC 3 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat zweimal extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 3-Amino-2-[3-(3,5-dichlorphenylcarbamoyl)phenylamino]pyridin (284 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.12 (2H, s), 6.68 (1H, m), 6.93 (1H, d, J = 8 Hz), 7.3-7.6 (4H, m), 7.9-8.1 (5H, m)

Herstellung 86

Zu einer Suspension von Natriumhydrid (60% in Öl, 1,1 g) in N,N-Dimethylformamid (20 ml) wurde tropfenweisen eine Lösung von 3-Nitro-N-(3,5-dichlorphenyl)benzamid (5.89 g) in N,N-Dimethylformamid (40 ml) gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 1 Stunde lang gerührt, dann wurde Iodmethan (3 ml) hinzugesetzt. Nach dem Rühren bei Raumtemperatur während 1 Stunde wurde verdünnte Chlorwasserstoffsäure der Mischung hinzugesetzt und wurde zweimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigte organische Lösung wurde mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde mit Isopropylether verfestigt, wodurch man 3-Nitro-N-methyl-N-(3,5-dichlorphenyl)benzamid (4,62 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3.49 (3H, s), 7.00 (2H, s), 7.21 (1H, m), 7.48 (1H, t, J = 8 Hz), 7.63 (1H, d, J = 8 Hz), 8.15-8.25 (2H, m)

Herstellung 87

Eine Mischung von 3-Amino-2-(3-biphenylamino)pyridin (157 mg) und 4-Methyl-2- oxopentansäure (94 mg) in Ethanol (3 ml) wurde unter Rückfluss 2 Stunden lang gerührt. Die Mischung wurde gekühlt und dann in eine Mischung von Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde auf einer Silicagelsäule chromatographiert (Hexan-Ethylacetat, 3 : 1), wodurch man 4-(3-Biphenylyl)-2-isobutyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (47 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 1.07 (6H, d, J = 7 Hz), 2.39 (1H, m), 2.90 (2H, d, J = 7 Hz), 7.25-7.5 (6H, m), 7.6-7.8 (4H, m), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 5 Hz)

Herstellung 88

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Herstellung 87 erhalten.

(1) 4-(3-Iodphenyl)-2-methyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.48 (3H, s), 7.38 (3H, s), 7.78 (1H, s), 7.75 (1H, m), 8.20 (1H, m), 8.36 (1H, m)

(2) 2-Methyl-4-(3-succinimidophenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2.79 (4H, s), 3.31 (3H, s), 7.30 (1H, s), 7.36-7.45 (3H, a), 7.65 (1H, t, J = 8 Hz), 8.22 (1H, d, J = 7 Hz), 8.37 (1H, d, J = 5 Hz)

(3) 2-Isobutyl-4-[3-(2-naphthoylamino)phenyl]-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 1.04 (6H, d, J = 7 Hz), 2.38 (1H, m), 2.89 (2H, d, J = 7 Hz), 6.85 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.45- 7.60 (3H, m), 7.72 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 7.8-7.9 (5H, m), 8.18 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.32 (1H, s), 8.40 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.52 (1H, s)

(4) 2-Methyl-4-(3-methoxycarbonylphenyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2.49 (3H, s), 3.86 (3H, s), 7.39 (1H, dd, J = 4 Hz, 7 Hz), 7.67 (1H, d, J = 7 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 6 Hz, 7 Hz), 7.97 (1H, s), 8.08 (1H, d, J = 7 Hz), 8.22 (1H, d, J = 6 Hz), 8.35 (1H, d, J = 4 Hz)

(5) 4-(3-Biphenylyl)-2-(1-methylpropyl)-3-oxo-3,4- dihydropyido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 1.00 (3H, t, J = 7 Hz), 1.34 (3H, d, J = 7 Hz), 1.65 (1H, m), 1.98 (1H, m), 3.50 (1H, m), 7.25-7.45 (5H, m), 7.52 (1H, s), 7.6- 7.7 (3H, m), 7.76 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 5 Hz)

(6) 2-Isobutyl-4-[3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)phenyl]-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 1.07 (6H, d, J = 7 Hz), 2.38 (1H, m), 2.90 (2H, d, J = 7 Hz), 7.3-7.4 (2H, m), 7.7-7.8 (2H, m), 7.86 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.10 (1H, s), 8.40 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.60 (1H, s)

(7) 2-Methyl-4-[3-(1-naphthyl)phenyl]-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

mp: 196-198ºC
NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.68 (3H, s), 7.30 (1H, dd, J = 8 Hz, 6 Hz), 7.38 (1H, m), 7.4-7.55 (5H, m), 7.70 (2H, m), 7.88 (2H, m), 8.09 (1H, m), 8.15 (1H, d, J = 8 Hz), 8.47 (1H, d, J = 6 Hz)

(8) 2-Methyl-4-(3-biphenylyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido- [2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 2.68 (3H, s), 7.25-7.50 (6H, m), 7.59-7.68 (3H, m), 7.50 (1H, dd, J = 8 Hz, 3 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 8 Hz, 3 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 7 Hz, 3 Hz)

(9) 2-Methyl-4-(3-acetamidophenyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2.04 (3H, s), 2.4.9 (3H, s), 6.98 (1H, d, J = 7 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 5 Hz, 7 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 7 Hz, 7 Hz), 7.57 (1H, d, J = 7 Hz), 7.65 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 7 Hz), 8.47 (1H, d, J = 5 Hz)

Herstellung 89

Eine Mischung von 3-Amino-2-[(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)amino]pyridin (180 mg) und 2-Oxobernsteinsäure (90 mg) in Ethanol (4 ml) wurde unter Rückfluss 1,5 Stunden lang gerührt. Die Mischung wurde gekühlt und dann in eine Mischung aus Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert.
Der resultierende Feststoff wurde mit Ethanol gewaschen, wodurch man 4-(3-Cyclopentyloxy-4- methoxyphenyl)-2-methyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (100 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 1.5-1.65 (2H, m), 1.75-2.0 (6H, m), 2.67 (3H, s), 3.91 (3H, s), 4.73 (1H, m), 6.77 (1H, d, J = 2 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8 Hz), 7.29 (1H, m), 8.15 (1H, d, J = 8 Hz), 8.46 (1H, d, J = 5 Hz)

Herstellung 90

Die Suspension aus 2-Methyl-4-(3-acetomidophenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (8,6 g) in 3 N Chlorwasserstoffsäure (50 ml) wurde eine Stunde lang refluxiert. Die Mischung wurde durch Natriumbicarbonat (15 g) basisch gemacht, wodurch man 2-Methyl-4-(3- aminophenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (7,4 g) als gelbes Pulver erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 2.64 (3H, s), 3.80 (2H, br s), 6.57 (1H, d, J = 3 Hz), 6.63 (1H d, J = 7 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 7 Hz, 3 Hz), 7.25-7,30 (2H, m), 7.35 (1H, dd, J = 7 Hz, 7 Hz), 8.13 (1H, d, J = 7 Hz), 8.44 (1H, m)

Herstellung 91

Die folgende Verbindung wurde in entsprechender Weise zu der von Herstellung 73 oder 74 erhalten.

2-(3-Phenylsulfonylaminophenylamino)-3-nitropyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 6.83 (1H, m), 7.00 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.20 (2H, m), 7.58 (4H, m), 7.82 (2H, m), 8.50 (2H, m), 9.87 (1H, s)

Herstellung 92

Eine Mischung von 2-Methoxy-5-nitrophenol (4,86 g), Cyclopentylbromid (3,4 ml) und Kaliumcarbonat (4,8 g) in N,N-Dimethylformamid (50 ml) wurde bei 50ºC 3 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung in eine Mischung aus Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 3-Cyclopentyloxy- 4-methoxy-1-nitrobenzen (5,05 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 1.6-2.1 (8H, m), 3.94 (3H, s), 4.86 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8 Hz), 7.75 (1H, d, J = 2 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz)

Herstellung 93

Eine Mischung aus 3-Cyclopentyloxy-4-methoxy-1-nitrobenzen (5,02 g), Eisenpulver (4,8 g) und Chlorwasserstoffsäure (35%, 15 ml) in Ethanol (40 ml) wurde unter Rückfluss 3 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat zweimal extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert, wodurch man 3-Cyclopentyloxy-4-methoxyanilin (2,60 g) als ein Öl erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 1.5-1.9 (8H, m), 3.59 (3H, s), 4.55-4.7 (3H, m), 6.05 (1H, m), 6.23 (1H, d, J = 2 Hz), 6.61 (1H, d, J = 8 Hz)

Herstellung 94

Eine Mischung von 2-Chlor-3-nitropyridin (2,17 g), 3-Cyclopentyloxy-4-methoxyanilin (2,58 g) und Kaliumcarbonat (2,6 g) in 1,4-Dioxan (30 ml) wurde unter Rückfluss 20 Stunden lang gerührt. Nach dem Kühlen wurden unlösliche Materialien mittels Filtration entfernt, und das Filtrat wurde konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 2-[(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)amino]-3-nitropyridin (1,35 g) als einen orangen Feststoff erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 1.55-1.7 (2H, m), 1.8-2.0 (6H m), 3.86 (3H, s), 4.79 (1H, m), 6.79 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8 Hz), 7.09 (1H, m), 7.19 (1H, m), 8.46 (1H, d, J = 5 Hz), 8.52 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz)

Herstellung 95

Eine Mischung aus 2-[(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)amino]-3-nitropyridin (1,30 g) und 10% Palladium auf-Kohlenstoff (0,3 g) in Ethanol (20 ml) und 1,4-Dioxan (20 ml) wurde unter Wasserstoff (3 arm) bei Raumtemperatur 1 Stunde lang gerührt. Der Katalysator wurde mittels Filtration entfernt, und das Lösungsmittel wurde abgedampft. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 3-Amino-2-[(3- cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)amino]pyridin (992 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 1.5-1.95 (8H, m), 3.69 3H, s), 4.70 (1H, m), 6.58 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.8-6.9 (2H, m), 7.15 (1H, m), 7.31 (1H, d, J = 2 Hz), 7.42 (1H, d, J = 5 Hz), 7.70 (1H, s)

Herstellung 96

Zu einer Mischung von 3-Nitroanilin (2,07 g) und Triethylamin (2,3 ml) in 1,4-Dioxan (40 ml) wurde 2-Naphthoylchlorid (3,00 g) hinzugesetzt, und die Mischung wurde bei Raumtemperatur 30 Minuten lang gerührt. Dann wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat dreimal extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man N-(3-Nitrophenyl)-2-naphthalencarboxamid (3,02 g) erhielt,
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7.6-7.75 (3H, m), 7.95-8.15 (5H, m), 8.28 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.65 (1H, s), 8.87 (1H, t, J = 2 Hz)

Herstellung 97

Eine Mischung von N-(3-Nitrophenyl)-2-naphthalencarboxamid (2,94 g), Eisenpulver (3,0 g) und Chlorwasserstoffsäure (35%, 9 ml) in Ethanol (30 ml) wurde bei 80ºC 2 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat zweimal extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man N-(3- Aminophenyl)-2-naphthalencarboxamid (2,17 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.10 (2H, s), 6,34 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 6.91 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 6.99 (1H, t, J = 8 Hz), 7.17 (1H, t, J = 2 Hz), 7.6-7.7 (2H, m), 7.95-8.1 (4H, m), 8.55 (1H, s)

Herstellung 98

Eine Mischung von 2-Chlor-3-nitropyridin (0,87 g), N-(3-Aminophenyl)-2-naphthalencarboxamid (1,31 g) und Kaliumcarbonat (1,0 g) in 1,4-Dioxan (20 ml) wurde unter Rückfluss 20 Stunden lang gerührt. Nach dem Kühlen wurden unlösliche Materialien durch Filtration entfernt, und das Filtrat wurde konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 2-[3-(2-Naphthoylamino)phenylamino]-3-nitropyridin (961 mg) als einen orangen Feststoff erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 7.02 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.39 (1H, t, J = 8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8 Hz), 7.6-7.7 (3H, m), 8.0-8.2 (5H, m), 8.55-8.65 (3H, m)

Herstellung 99

Eine Mischung von 2-[3-(2-Naphthoylamino)phenylamino]-3-nitropyridin (948 mg), Eisenpulver (0,55 g) und Chlorwasserstoffsäure (35%, 2 ml) in Ethanol (8 ml) wurde bei 80ºC 30 Minuten lang gerührt. Dann wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat zweimal extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 3-Amino-2-[3-(2-Naphthoylamino)phenylamino]pyridin (682 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.11 (2H, s), 6.64 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 7.2-7.3 (2H, m), 7.45 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 7.6-7.7 (2H, m), 7.80 (1H, s), 8.0-8.15 (5H, m), 8.60 (1H, s)

Herstellung 100

Die folgende Verbindung wurde erhalten, indem 2-(3-Carboxyphenylamino)-3- aminopyridin einer Methylveresterung in herkömmlicher Weise unterzogen wurde.

2-(3-Methoxycarbonylphenylamino)-3-aminopyridin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.95 (3H, s), 6.89 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.86 (1H, m), 7.92 (1H, m), 8.30 (1H, m), 8.53 (1H, m)

Herstellung 101

Eine Mischung von 3-Nitrostyren (3,98 g), 3,5-Dichlorpyridin (3,70 g), Palladium(II)-acetat (0,20 g), Tetrabutylaminoniumchlorid (7,0 g) und Natriumbicarbonat (5,3 g) in N,N-Dimethylformamid (35 ml) wurde bei 135ºC 2 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat zweimal extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 3-Chlor-5-[(E)-2-(3-nitrophenyl)vinyl]pyridin (3,01 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 7.1-7.3 (2H, m), 7.59 (1H, t, J = 8 Hz), 7.8-7.9 (2H, m), 8.18 (1H, m), 8.40 (1H, t, J = 2 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2 Hz), 8.63 (1H, s)

Herstellung 102

Eine Mischung von 3-Chlor-5-[(E)-2-(3-nitrophenyl)vinyl]pyridin (2,99 g), Eisenpulver (2,6 g) und Chlorwasserstoffsäure (35%, 8 ml) in Methanol (50 ml) wurde bei 60ºC 3 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat zweimal extrahiert. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 3-[(E)-2- (3-Aminophenyl)vinyl]-5-chlorpyridin (1,33 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.13 (2H, s), 6.54 (1H, d, J = 8 Hz), 6.79 (2H, m), 7.0- 7.15 (2H, m), 7.37 (1H, d, J = 16 Hz), 8.21 (1H, s), 8.47 (1H, d, J = 2 Hz), 8.70 (1H, s)

Herstellung 103

Die folgende Verbindung wurde in entsprechender Weise zu der von Herstellung 1, 5, 27, 28, 47, 48, 49, 68 oder 69 erhalten.

2-[3-[(E)-2-(5-Chlorpyridin-3-yl)vinyl]phenylamino]-3-nitropyridin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 6.88 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 16 Hz), 7.20 (1H, d, J = 16 Hz), 7.3-7.45 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 8 Hz), 7.85 (2H, m), 8.47 (1H, s), 8.5-8.6 (3H, m)

Herstellung 104

Die folgende Verbindung wurde in entsprechender Weise zu der von Herstellung 3, 31, 33, 52, 53, 54 oder 71 erhalten.

3-Amino-2-[3-[(E)-2-(5-Chlorpyridin-3-yl)vinyl]phenylamino]pyridin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.10 (2H, s), 6.64 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8 Hz), 7.1-7.3 (3H, m), 7.4-7.65 (3H, m), 7.75-7.9 (2H, m), 8.27 (1H, s), 8.48 (1H, s), 8.73 (1H, s)

Beispiel 1

Eine Mischung von 4-(3-Aminophenyl)-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (150 mg) und 1-Naphthylisocyanat (94 mg) in trockenem Dioxan (3 ml) wurde bei Raumtemperatur 3 Stunden lang gerührt. Die Präzipitate wurden gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 4-[3-[3-(1-Naphthyl)ureido]phenyl]-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.23 (2H, s), 6.95 (1H, m), 7.15-7.7 (13H, m), 7.95 (2H, t, J = 7 Hz), 8.11 (1H, d, J = 8 Hz), 8.25 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 8.83 (1H, s), 9.25 (1H, s)

Beispiel 2

Eine Mischung von 3-Amino-2-[(m-tolyl)amino]pyridin (299 mg) und Phenylpyruvinsäure (246 mg) in Ethanol (5 ml) wurde 2 Stunden lang am Rückfluss gehalten. Die Mischung wurde gekühlt, und die Präzipitate wurden gesammelt und mit Ethanol gewaschen, wodurch man 2-Benzyl-3-oxo-4-(m-tolyl)-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (264 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.42 (3H, s), 4.31 (2H, s), 7.05 (2H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.55 (8H, m), 8.18 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

Beispiel 3

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Beispiel 2 erhalten.

(1) 2-Benzyl-3-oxo-4-(pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrido- [2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 4.32 (2H, s), 7.15-7.4 (4H, m), 7.45-7.6 (3H, m), 7.68 (1H, dt, J = 3 Hz, 1.5 Hz), 8.21 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 8.57 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.73 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

(2) 2-Benzyl-3-oxo-4-(pyridin-2-yl)-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 4.30 (2H, s), 7.2-7.55 (8H, m), 7.97 (1H, dt, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.19 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 8.75 (1H, m)

(3) 2-Benzyl-4-(1-naphthyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 4.36 (2H, d, J = 5 Hz), 7.1-7.55 (10H, m), 7.64 (1H, t, J = 8 Hz), 7.9-8.1 (2H, m), 8.15- 8.35 (2H, m)

(4) 4-(3-Acetamidophenyl)-2-benzyl-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.05 (3H, s), 4.21 (2H, s), 6.99 (1H, dt, J = 8 Hz, 1 Hz), 7.15-7.5 (7H, m), 7.58 (2H, d, J = 8 Hz), 8.23 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 10.13 (1H, s)

(5) 2-Benzyl-4-(3-ethoxycarbonylphenyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 4.25-4.45 (4H, m), 7.15-7.55 (7H, m), 7.65 (1H, t, J = 8 Hz), 7.95 (1H, s), 8.20 (2H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

(6) 2-Benzyl-4-(4-methoxycarbonylphenyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.96 (3H, s), 4.31 (2H, s), 7.2- 7.55 (8H, m), 8.15-8.3 (3H, m), 8.38 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

(7) 2-3enzyl-4-(4-methoxycarbonylmethylphenyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.70 (2H, s), 3.72 (3H, s), 4.30 (2H, s), 7.15-7.4 (6H, m), 7.48 (4H, m), 8.18 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

(8) 2-Benzyl-4-(3-methoxycarbonylmethylphenyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.69 (5H, s), 4.31 (2H, s), 7.15- 7.6 (10H, m), 8.18 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

(9) 4-(4-Acetylphenyl)-2-benzyl-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.67 (3H, s), 4.32 (2H, s), 7.2- 7.55 (8H, m), 8.1-8.25 (3H, m), 8.38 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

(10) 4-(3-Acetylphenyl)-2-benzyl-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.61 (3H, s), 4.32 (2H, s), 7.2- 7.35 (4H, m), 7.45-7.55 (3H, m), 7.68 (1H, t, J = 8 Hz), 7.86 (1H, s), 8.09 (1H, dt, J = 8 Hz, 1.5 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

(11) 2-Benzyl-4-(3-fluor phenyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 4.31 (2H, s), 6.95-7.1 (2H, m), 7.15-7.4 (5H, m), 7.45-7.65 (3H, m), 8.20 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

(12) 2-Benzyl-4-(3-hydroxyphenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.21 (2H, s), 6.72 (2H, d, J = 8 Hz), 6.88 (1H, m), 7.2-7.45 (6H, m), 8.22 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 9.71 (1H, s)

(13) 2-Benzyl-4-(4-methoxyphenyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.87 (3H, s), 4.31 (2H, s), 7.0-7.4 (8H, m), 7.51 (2H, d, J = 8 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

(14) 2-Benzyl-4-(3-methoxyphenyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.81 (3H, s), 4.31 (2H, s), 6.75- 6.9 (2H, m), 7.05 (1H, m), 7.2-7.55 (7H, m), 8.18 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.42 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

Beispiel 4

Eine Mischung von 2-Benzyl-4-(3-hydroxyphenyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (135 mg), Essigsäureanhydrid (84 mg), Triethylamin (83 mg) und 4-Dimethylaminopyridin (5 mg) in Dichlormethan (2 ml) wurde bei Raumtemperatur 1 Stunde lang gerührt. Die Mischung wurde in Ethylacetat gegeben und mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 4-(3-Acetoxyphenyl)-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (90 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.28 (3H, s), 4.30 (2H, s), 7.05-7.35 (7H, m), 7.45-7.6 (3H, m), 8.18 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

Beispiel 5

Eine wässrige 1 N-Lösung von Natriumhydroxid (2 ml) wurde zu einer Lösung von 2- Benzyl-4-(3-methoxycarbonylmethylphenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (213 mg) in Methanol (4 ml) und 1,4-Dioxan (2 ml) hinzugesetzt. Nach dem Rühren bei Raumtemperatur über 1 Stunde wurde die Mischung mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure angesäuert und mit Ethylacetat konzentriert. Die organische Phase wurde mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert, wodurch man 2-Benzyl-4-(3- carboxymethylphenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (163 mg) als ein Pulver erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.64 (2H, s), 4.21 (2H, s), 7.15-7,65 (10H, m), 8.24 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

Beispiel 6

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Beispiel 5 erhalten.

(1) 2-Benzyl-4-(3-carboxyphenyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.22 (2H, s), 7.15-7.75 (8H, m), 7.92 (1H, s), 8.05 (1H, dt, J = 8 Hz, 1.5 Hz), 8.24 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

(2) 2-Benzyl-4-(4-carboxyphenyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.22 (2H, s), 7.2-7.6 (8H, m), 8.10 (2H, d, J = 9 Hz), 8.26 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

(3) 2-Benzyl-4-(4-carboxymethylphenyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.68 (2H, s), 4.21 (2H, s), 7.15- 7.5 (10H, m), 8.23 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

Beispiel 7

Eine Mischung von 2-Benzyl-4-(3-carboxyphenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (143 mg), Ethylaminhydrochlorid (39 mg), 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimidhydrochlorid (92 mg) xind Triethylamin (49 mg) in Dichlormethan (2 ml) und N,N- Dimethylformamid (1 ml) wurde bei Raumtemperatur 3 Stunden lang gerührt. Die Mischung wurde in Ethylacetat gegossen und mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde einer präparativen Dünnschichtchromatographie (Hexan-Ethylacetat, 1 : 4) unterzogen, wodurch man 2-Benzyl-4-(3- ethylcarbamoylphenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (16 mg) als Pulver erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.22 (3H, t, J = 7 Hz), 3.48 (2H, m), 4,30 (2H, s), 6.14 (1H, br. s), 7.2- 7.45 (5H, m), 7.48 (2H, d, J = 7 Hz), 7.6-7.7 (2H, m), 7.90 (1H, d, J = 8 Hz), 8.19 (1H, d, J = 8 Hz), 8.37 (1H, m)

Beispiel 8

Die folgende Verbindung wurde in entsprechender Weise zu der von Beispiel 7 erhalten.

2-Benzyl-4-(3-methylcarbamoylphenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.98 (3H, d, J = 7 Hz), 4.31 (2H, s), 6.22 (1H, br. s), 7.2-7.55 (8H, m), 7.6-7.8 (2H, m), 7.88 (1H, d, J = 8 Hz), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.37 (1H, m)

Beispiel 9

Eine Mischung von 2-Benzyl-4-(3-Carboxyphenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (50 mg), 1-Iodpropan (48 mg) und Kaliumcarbonat (58 mg) in N,N-Dimethylformamid (1 ml) wurde bei Raumtemperatur 2 Stunden lang gerührt. Die Mischung wurde in Ethylacetat gegossen und mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde einer präparativen Dünnschichtchromatographie (Hexan-Ethylacetat, 1 : 1) unterzogen, wodurch man 2-Benzyl-3-oxo-4-(3-propyloxycarbonylphenyl)-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (18 mg) als Pulver erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, δ): 0.99 (3H, t, J = 7 Hz), 1.77 (2H, m), 4.2-4.35 (4H, m), 7.15-7.55 (7H, m), 7.66 (1H, t, J = 8 Hz), 7.95 (1H, s), 8.19 (2H, dt, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.38 (1H, dt, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

Beispiel 10

Eine Mischung von 2-Benzyl-4-(3-carboxyphenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (166 mg), Diphenylphosphorylazid (128 mg) und Triethylamin (47 mg) in Ethanol (3 ml) wurde 4 Stunden lang am Rückfluss gehalten. Die Mischung wurde in Ethylacetat gegossen und mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagel-Säulenchromatographie (Hexan-Ethylacetat, 1 : 1) unterzogen, wodurch man 2-Benzyl-4-(3-ethoxycarbonylaminophenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (35 mg) als Pulver erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.27 (3H, t, J = 7 Hz), 4.18 (2H, q, J = 7 Hz), 4.30 (2H, s), 6.82 (1H, s), 6.94 (1H, dt, J = 8 Hz, 1.5 Hz), 7.15-7.55 (9H, m), 8.18 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

Beispiel 11

Eine Mischung von 4-(3-Acetamidophenyl)-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (6,03 g) in 3 N Chlorwasserstoffsäure (150 ml) wurde 1 Stunde am Rückfluss gehalten. Natriumbicarbonat wurde so lange hinzugesetzt, bis die Mischung alkalisch war. Die Mischung wurde mit Ethylacetat extrahiert, und die organische Lösung wurde mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert, wodurch man die Feststoffe erhielt. Die Feststoffe wurden gesammelt und mit Ethanol gewaschen, wodurch man 4-(3- Aminophenyl)-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (5,05 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.20 (2H, s), 5.27 (2H, s), 6.39 (2H, d, J = 8 Hz), 6.66 (1H, d, J = 8 Hz), 7.1-7.45 (7H, m), 8.22 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

Beispiel 12

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Beispiel 1 erhalten.

(1) 4-[3-(3-Ethylureido)phenyl]-2-benzyl-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.03 (3H, t, J = 7 Hz), 3.08 (2H, m), 4.20 (2H, s), 6.16 (1H, t, J = 6 Hz), 6.82 (1H, m), 1.2-7.45 (9H, m), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5 Hz), 8.60 (1H, s)

(2) 4-[3-(3-Phenylureido)phenyl]-2-benzyl-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.22 (2H, s), 6.9-7.0 (2H, m), 7.2-7.55 (13H, m), 8.23 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 8.72 (1H, s), 8.87 (1H, s)

Beispiel 13

Zu einer Lösung von 4-(3-Aminophenyl)-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (200 mg) in Essigsäure (2 ml) und Wasser (2 ml) wurde eine Lösung von Kaliumcyanat (99 mg) in Wasser (1 ml) gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 2 Stunden lang gerührt und konzentriert. Der Rückstand wurde in Ethylacetat gelöst und mit wässriger Natriumbicarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagel-Säulenchromatographie (4% Methanol in Chloroform) unterzogen, wodurch man 2-Benzyl-3-oxo-4-(3-ureidophenyl)-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (78 mg) als Feststoff erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.21 (2H, s), 5.92 (2H, s), 6.84 (1H, m), 7.15-7.5 (9H, m), 8.22 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 8.72 (1H, s)

Herstellung 14

Eine Mischung von 4-(3-Aminophenyl)-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (150 mg), Phenylisothiocyanat (79 mg) in 1,4-Dioxan (2 ml) wurde bei 80ºC 4 Stunden lang gerührt. Die Präzipitate wurden gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 2- Benzyl-3-oxo-4-[3-(3-(phenyl)thioureido)phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (113 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.22 (2H, s), 7.05-7.55 (14H, m), 7.74 (1H, d, J = 8 Hz), 8.24 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 9.86 (1H, s), 9.93 (1H, s)

Beispiel 15

(1) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(3-phenylsulfonylureido)phenyl]- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.19 (2H, s), 6.98 (1H, m), 7.15-7.5 (9H, m), 7.55-7.75 (3H, m), 7.95 (2H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.21 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.36 (1H, m), 9.09 (1H, s)

(2) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(3-benzylureido)phenyl]-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.21 (2H, s), 4.28 (1H, d, J = 6 Hz), 6.70 (1H, t, J = 6 Hz), 6.85 (1H, m), 7.15-7.5 (14H, m), 8.22 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 8.78 (1H, s)

(3) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-(4-nitrophenyl)ureido]phenyl]- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 6.99 (1H, m), 7.2-7.6 (9H, m), 7.68 (2H, d, J = 9 Hz), 8.15-8.3 (3H, m), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 9.23 (1H, s), 9.50 (1H, s)

(4) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-(3-nitrophenyl)ureido]phenyl]- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.23 (2H, s), 6.98 (1H, m), 7.2-7.9 (12H, m), 8.25 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 8.58 (1H, t, J = 1.5 Hz), 9.07 (1H, s), 9.30 (1H, s)

(5) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-(2-nitrophenyl)ureido]phenyl]- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 6.99 (1H, m), 7.15-7.6 (11H, m), 7.68 (1H, dt, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.09 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.2-8.3 (2H, m), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 9.63 (1H, s), 10.05 (1H, s)

(6) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-(4-methoxyphenyl)ureido]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 3.71 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.8-6.95 (3H, m), 7.2-7.6 (11H, m), 8.24 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 8.52 (1H, s), 8.78 (1H, s)

(7) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-(3-methoxyphenyl) ureido]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 3.71 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.55 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 6.85-7.00 (2H, m), 7.1-7.5 (10H, m), 7.55 (1H, s), 8.24 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.73 (1H, s), 8.86 (1H, s)

(8) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-(2-methoxyphenyl)ureido]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 3.88 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.8-7.1 (4H, m), 7.2-7.6 (1H, m), 8.08 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.2-8.3 (2H, m), 8.39 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 9.51 (1H, s)

(9) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-(3-methylthiophenyl)ureido]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2.44 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.8-7.0 (2H, m), 7.1-7.6 (12H, m), 8.23 (1H, d), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz), 8.78 (1H, s), 8.89 (1H, s)

(10) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-(4-trifluor-methylphenyl)ureido]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 6.97 (1H, m), 7.2-7.7 (13H, m), 8.24 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 9.01 (1H, s), 9.17 (1H, s)

(11) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-(3,4-dichlor-phenyl)ureido]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 6.97 (1H, m), 7.2-7.6 (11H, m), 7.88 (1H, d, J = 3 Hz), 8.25 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 9.03 (1H, s), 9.07 (1H, s)

(12) 2-Beazyl-3-oxo-4-[3-(3-phenyl-1-methylureido)phenyl]- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 3.34 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.98 (1H, t, J = 8 Hz), 7.15-7.65 (14H, m), 8.24 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.32 (1H, s), 8.41 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

Beispiel 16

(1) 2-(4-Nitrophenyl)-3-oxo-4-phenyl-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 7.38-7.63 (6H, m), 8.35-8.54 (6H, δ)

(2) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-methylacetamido)phenyl]-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 1.88 (3H, s), 3.20 (3H, s), 4.22 (2H, s), 7.15-7.65 (10H, m), 8.24 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

(3) 2-(3-Indolylmethyl)-3-oxo-4-phenyl-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

HMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.31 (2H, S), 7.12-6.93 (2H, m), 7.27 (1H, d, J = 1 Hz), 7.28-7.40 (4H, m), 7.45-7.61 (3H, m), 7.67 (1H, d, J = 10 Hz), 8.22 (1H, dd, J = 1 Hz, 10 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 1 Hz, 5 Hz),

(4) 2-Phenethyl-3-oxo-4-phenyl-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz δ): 3.05-3.23 (4H, m), 7.15- 7.60 (11H, m), 8.28 (1H, dd, J = 1 Hz, 8 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 1 Hz, 5 Hz)

(5) 2-(3-Phenylpropyl)-3-oxo-4-phenyl-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3; 300 MHz, δ): 2.21 (2H, quint, J = 7 Hz), 2.82 (2H, t, J = 7 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7 Hz), 7.15- 7.35 (8H, m), 7.49-7.63 (3H, m), 8.16 (1H, d, J = 7 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 1 Hz, 7 Hz)

(6) 2-(2-Nitrobenzyl)-3-oxo-4-phenyl-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.63 (2H, s), 7.28-7.40 (3H, m), 7.48-7.80 (6H, m), 8.01 (1H, dd, J = 1 Hz, 10 Hz), 8.12 (1H, dd, J = 1 Hz, 10 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 1 Hz, 5 Hz)

(7) 2-Beazyl-3-oxo-4-phenyl-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 200 MHz, δ): 4.31 (2H, s), 7.20-7.38 (6H, m), 7.42-7.62 (5H, m), 8.18 (1H, dd, J= 1 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 1 Hz, 5 Hz)

(8) 2-Benzyl-3-oxo-4-(3-methoxycarbonylphenyl)-3,4- dihydropyirido[2,3-b]pyrazin

HMR (CDCl&sub3;, 200 MHz, δ): 3.90 (3H, s), 4.32 (2H, s), 4.22-7.37 (4H, m), 7.45-7.53 (3H, m), 7.66 (1H, dd, J = 9 Hz, 9 Hz), 7.95 (1H, dd, J = 1 Hz, 1 Hz), 8.16-8.22 (2H, m), 8.38 (1H, dd, J = 1 Hz, 5 Hz)

(9) 2-(4-Hydroxybenzyl)-3-oxo-4-(3-methoxycarbonylphenyl)-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 3.87 (3H, S), 3.90 (2H, s), 6.70 (2H, d, J = 8 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8 Hz), 7.39-(1H, dd, J = 5 Hz, 9 Hz), 7,75-7.61 (2H, m), 7.98 (1H, m), 8.08 (1H, m), 8.24 (1H, dd, J = 1 Hz, 9 Hz), 8.37 (1H, dd, J= 1 Hz, 5 Hz), 9.27 (1H, br s)

(10) 3-Oxo-2-phenyl-4-[3-[3-(2-methoxyphenyl)ureido]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.87 (3H, s), 6.9-7.1 (4H, m), 7.3 (2H, m), 7.4-7.6 (6H, a), 7.65 (1H, s), 8,1 (1H, m), 8.3 (2H, s), 8.4 (1H, m), 9.55 (1H, s)

(11) 2-(2-Carboxyethyl)-3-oxo-4-[3-[3-(2-methoxyphenyl)ureido]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 143-153ºC (zers)
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.78 (2H, t, J= 7 Hz), 3.11 (2H, t, J = 7 Hz), 3.88 (3H, s), 6.8-7.05 (4H, m), 7.45 (3H, m), 7.59 (IH, s), 8.10 (1H, d, J = 7 Hz), 8.25 (1H, d, J = 7 Hz), 8.29 (1H, s), 8.40 (1H, d, J = 3 Hz), 9.53 (1H, s)

(12) 2-(4-Hydroxyphenylmethyl)-3-oxo-4-[3-[3-(2- methoxyphenyl)ureido]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 220-221ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.88 (3H, s), 4.10 (2H, s), 6.70 (2H, d, J = 8 Hz), 6.8-7.1 (4H, m), 7.18 (2H, d, J = 8 Hz), 7.43 (3H, m), 7.55 (1H, s), 8.08 (1H, d, J = 7 Hz), 8.25 (2H, m), 8.40 (1H, m), 9.26 (1H, s), 9.50 (1H, s)

(13) 2-(2-Nitrophenylmethyl)-3-oxo-4-[3-[3-(2- methoxyphenyl)uireido]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin

Schmp.: 200-208ºC (zers.)
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.90 (3H, s), 4.63 (2H, s), 6.8- 7.1 (4H, m), 7.3-7.5 (3H, m), 7.6-7.7 (4H, m), 8.02 (1H, d, J = 7 Hz), 8.10 (2H, m), 8.30 (1H, s), 8.40 (1H, m), 9.55 (1H, s)

(14) 4-(3-Acetamidophenyl)-2-(2-carboxyethyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 264-269ºC (zers.)
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.05 (3H, s), 3.77 (2H, t, J = 7 Hz), 3.09 (2H, t, J = 7 Hz), 7.00 (1H, d, J = 7 Hz), 7.4 (3H, m), 7.60 (1H, d, J = 7 Hz), 7.64 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 7 Hz), 8.38 (1H, d, J = 3 Hz)

(15) 4-(3-Acetamidophenyl)-2-benzyl-6-ethoxy-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 212-214ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.25 (3H, t, J = 7 Hz), 2.08 (3H, s), 4.15 (5H, m), 6.70 (1H, d, J = 8 Hz), 7.05 (3H, m), 7.20 (3H, m), 7.47 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.61 (1H, m), 7.75 (1H, s), 7.98 (1H, d, J = 8 Hz)

(16) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-((E)-2-methoxycarbonylvinyl)phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3.78 (3H, s), 4.31 (2H, s), 6.43 (1H, d, J = 16 Hz), 7.2-7.35 (5H, m), 7.42 (1H, s), 7.50 (2H, d, J = 8 Hz), 7.55-7.75 (3H, m), 8.19 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

(17) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-((E)-2-cyanovinyl)phenyl]-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.30 (2H, s), 6.88 (1H, d, J = 16 Hz), 7.2-7.65 (11H, m), 8.20 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5Hz)

(18) 4-[3-((E)-2-Benzoylvinyl)phenyl]-3-oxo-2-benzyl-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 7.2-7.35 (5H, m), 7.45-7.65 (8H, m), 7.77 (1H, d, J = 8 Hz), 7.82 (1H, d, J = 16 Hz), 7.98 (2H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

(19) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[2-(2-naphthyl)ethyl]phenyl]-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2.95-3.15 (4H, m), 4.12 (2H, s), 7.17 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.5 (12H, m), 7.76 (3H, m), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5 Hz)

(20) 2-Benzyl-4-[3-[(E)-2-(2-naphthyl)vinyl]phenyl]-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

HMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.24 (2H, S), 7.2-7.6 (12H, m), 7.67 (1H, s), 7.75 (1H, d, J = 8 Hz), 7.85-7.95 (4H, m), 7.99 (1H, s), 8.27 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.42 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

(21) 2-Benzyl-3-oxo-4-(3-phenethylphenyl)-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 7.1-7.5 (15H, m), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.39 (1H, d, J = 5 Hz)

(22) 2-Benzyl-3-oxo-4-((E)-3-styrylphenyl)-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHs, δ): 4.22 (2H, s), 7.2-7.45 (12H, m), 7.5-7.65 (4H, m), 7.68 (1H, dd, J = 1 Hz, 8 Hz), 8.25 (1H, d, J = 8 Hz), 8.39 (1H, d, J = 5 Hz)

(23) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(3-indolizinylcarbonyl)phenyl]- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.35 (2H, s), 6.54 (1H, d, J = 5 Hz), 6.95 (1H, m), 7.15-7.35 (5H, m), 7.45- 7.6 (5H, m), 7.65-7.75 (2H, m), 7.97 (1H, d, J = 8 Hz), 8.19 (1H, d, J = 8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 5 Hz), 9.96 (1H, d, J = 7 Hz)

(24) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(4-methoxybenzoyl)phenyl]-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3.98 (3H, s), 4.41 (2H, s), 7.05 (2H, d, J = 8 Hz), 7.3-7.45 (4H, m), 7.55-7.65 (3H, m), 7.75-7.85 (2H, m), 7.95-8.05 (3H, m), 8.28 (1H, d, J = 8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 5 Hz)

(25) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(imidazol-4-yl)phenyl]-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 8 Hz), 7.15-7.8 (10H, m), 7.98 (1H, d, J = 8 Hz), 8.24 (1H, d, J = 8 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5 Hz), 12.19 (1H, br s)

(26) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[2-(pyridin-3-yl)thiazol-4- yl]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.23 (2H, s), 7.2-7.45 (7H, m), 7.55 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.66 (1H, t, J = 8 Hz), 8.07 (1H, t, J = 1.5 Hz), 8.18 (1H, d, J = 8 Hz), 8.26 (1H, d, J = 8 Hz), 8.3-8.4 (3H, m), 8.68 (1H, d, J = 5 Hz), 9.20 (1H, d, J = 1.5 Hz)

(27) 4-[3-(2-Aminothiazol-4-yl)phenyl]-3-oxo-2-benzyl-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (EMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 7.04 (3H, s), 7.2-7.45 (7H, m), 7.52 (1H, t, J = 8 Hz), 7.72 (1H, s), 7.89 (1H, d, J = 8 Hz), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5 Hz)

(28) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(4-phenylpyrimidin-2-yl)oxyphenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.21 (2H, s), 7.15-7.65 (13H, m), 7.87 (1H, dt J = 5 Hz), 8.13 (2H, d, J = 8 Hz), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.44 (1H, d, J = 5 Hz), 8.72 (1H, d, J = 5 Hz)

(29) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(pyrimidin-2-yl)oxyphenyl]-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.21 (2H, s), 7.15-7.5 (10H, m), 7.58 (1H, t, J = 8 Hz), 8.23 (1H, d, J= 8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 5 Hz), 8.67 (2H, d, J = 5 Hz)

(30) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(pyrimidin-2-yl)aminophenyl]-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO&sub6;, 300 MHz, δ): 4.23 (2H, s), 6.8-6.95 (2H, m), 7.2-7.5 (7H, m), 7.77 (1H, s), 7,83 (1H, d, J= 8 Hz), 8.24 (1H, d, J =8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz), 8,47 (2H, d, J = 5 Hz), 9.84 (1H, s)

(31) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(4-methylthiazol-2- yl)aminophenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2.17 (3H, s), 4.21 (2H, s), 6.46 (1H, s), 6.86 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7,5 (8H, m), 7.75 (1H, m), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.39 (1H, d, J = 5 Hz)

(32) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(4-phenylthiazol-2- yl)aminopheny]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR dMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.23 (2H, s), 6.94 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.6 (12H, m), 7.83 (2H, d, J = 8 Hz), 7.94 (1H, d, J = 8 Hz), 8.26 (1H, d, J = 8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 5Hz)

(33) 2-Benzyl-3-oxo-4-(3-biphenylyl)-3,4-dihydropyrido [2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.33 (2H, s), 7.2-7.8 (15H, m), 8.20 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

(34) 2-Benzyl-3-oxo-4-(3-cyanophenyl)-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.30 (2H, s), 7.2-7.35 (4H, m), 7.45-7.85 (6H, m), 8.21 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

(35) 2-Benzyl-3-oxo-4-(3-chlorphenyl)-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazine

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz δ): 4.22 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.75 (8H, m), 7.88 (1H, d, J = 8 Hz), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5 Hz)

(36) 2-Benzyl-3-oxo-4-(3-nitrophenyl)-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 7.2-7.4 (4H, m), 7.48 (2H, d, J = 7 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8 Hz), 7.76 (1H, t, J = 8 Hz), 8.2-8.3 (1H, m), 8.35-8.45 (1H, m)

Beispiel 17

Die folgende Verbindung wurde in entsprechender Weise zu der von Beispiel 11 erhalten.

2-Benzyl-3-oxo-4-(3-methylaminophenyl)-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 2.67 (3H, d, J = 5 Hz), 4.21 (2H, s), 5.85 (1H, q, J = 5 Hz), 6.4-6.5 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 8 Hz), 7.15-7.45 (7H, m), 8.22 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz).

Beispiel 18

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Beispiel 14 erhalten.

(1) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-benzoyl(thioureido)]phenyl]- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.23 (2H, s), 7.2-7.3 (13H, m), 7.9-8.05 (3H, m), 8.25 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.42 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

(2) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-(1-naphthyl)(thioureido)]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.21 (2H, s), 7.05-7.55 (13H, m), 7.75-8.05 (4H, m), 8.23 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 9.90 (1H, s), 9.97 (1H, s)

Beispiel 19

Eine Mischung von 1-Naphthylessigsäure (82 mg), Oxalylchlorid (0,02 ml) und einer katalytischen Menge von N,N-Dimethylformamid in Dichlormethan (2 ml) wurde bei Raumtemperatur 30 Minuten lang gerührt. Die obige Lösung wurde einer Mischung von 4-(3- Aminophenyl)-3-oxo-2-benzyl-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (131 mg) und Triethylamin (0,085 ml) in Dichlormethan (2 ml) gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 30 Minuten lang gerührt, dann in eine Mischung von Ethylacetat und Wasser gegossen. Die organische Phase wurde mit wässriger Natriumbicarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde mit Ethanol umkristallisiert, wodurch man 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[(1-naphthyl)acetylamino]phenyl]- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (123 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.16 (2H, s), 4.19 (2H, s), 7.01 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.7 (13H, m), 7.8-8.0 (2H, m), 8.12 (1H, m), 8.21 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

Beispiel 20

Eine Mischung von 4-(3-Aminophenyl)-3-oxo-2-benzyl-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (150 mg), Benzylsulfonylchlorid (96 mg) und Pyridin (0,04 ml) in 1,4-Dioxan (3 ml) wurde bei 80ºC 2 Stunden lang gerührt. Die Mischung wurde in eine Mischung von Ethylacetat und Wasser gegossen. Die organische Phase wurde mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, konzentriert und einer Silicagel-Säulenchromatographie (Hexan- Ethylacetat 1 : 1) unterzogen, wodurch man 4-(3-Benzylsulfonylaminophenyl)-3-oxo-2-benzyl- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (49 mg) als einen Feststoff erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.23 (2H, s), 4.51 (2H, s), 7.0-7.7 (15H, m), 8.25 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

Beispiel 21

Zu einer Mischung von 4-(3-Aminophenyl)-3-oxo-2-benzyl-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (131 mg) und Triethylamin (0,067 ml) in Dichlormethan (3 ml) wurde Benzoylchlorid (0,056 ml) hinzugesetzt. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 30 Minuten lang gerührt, dann in eine Mischung von Ethylacetat und wässriger Natriumbicarbonatlösung gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde aus Isopropylether umkristallisiert, wodurch man 4-(3-Benzoylaminophenyl)-3-oxo-2-benzyl-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (110 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 7.08 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.65 (10H, m), 7.75-7.85 (2H, m), 7.96 (2H, d, J = 8 Hz), 8.25 (1H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, m)

Beispiel 22

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu jenen der Beispiele 19, 20 und 21 erhalten.

(1) 2-Benzyl-3-oxo-4-[(3-cinnamoylamino)phenyl]-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 6.85 (1H, d, J = 16 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8 Hz), 1.2-7.8 (15H, m), 8.25 (1H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz)

(2) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(4-isobutylcinnamoylamino)phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 0.88 (6H, d, J = 7 Hz), 1.86 (1H, m), 2.48 (2H, d, J = 7 Hz), 4.22 (2H, 5), 6.78 (1H, d, J = 16 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.6 (12H, m), 7.7-7.8 (2H, m), 8.25 (1H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz)

(3) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(3,4-dimethoxybenzoylamino)phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.83 (6H, s), 4.22 (2H, s), 7.0-7.1 (2H, m), 7.2-7.55 (SH, m), 7.62 (1H, d, J = 8 Hz), 7.72 (1H, s), 8.87 (1H, d, J = 8 Hz), 8.25 (1H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz)

(4) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(diphenylacetylamino)phenyl]-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.20 (2H, s), 5.18 (1H, s), 7.02 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.5 (17H, m), 7.62 (1H, d, J = 8 Hz), 7.69 (1H, t, J = 1.5 Hz), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.36 (1H d, J = 5 Hz)

(5) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-((E)-3-phenyl-2-methylpropenoylamino)phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2.10 (3H, s), 4.22 (2H, s), 7.05 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.55 (12H, m), 7.7- 7.8 (3H, m), 8.25 (1H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz)

(6) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(3,4-dichlor-benzoylamino)phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.45 (6H, m), 7.54 (1H, t, J = 8 Hz), 7.75-7.85 (3H, m), 7.92 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.2-8.3 (2H, m), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz)

(7) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(cyclohexylideneacetylamino)phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 1.45-1.7 (6H, m), 2.1- 2.25 (2H, m), 2.75-2.9 (2H, m), 4.22 (2H, s), 5.81 (1H, s), 6.98 (1H, d, J = 8 Hz), 7.15-7.5 (7H, m), 7.59 (1H, d, J = 8 Hz), 7.71 (1H, t, J = 1.5 Hz), 8.23 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 10.07 (1H, s)

(8) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(3,4-methylenedioxybenzoylamino)phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4,30 (2H, s), 6.01 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 8 Hz), 6.86 (1H, d, J = 8 Hz), 7.1-7.35 (5H, m), 7.4-7.5 (3H, m), 7.6-7.7 (2H, m), 8.15-8.25 (2H, m), 8.40 (1H, m)

(9) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(2-thienylcarbonylamino)phenyl]- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 7.06 (1H, d, J = 8 Hz), 7.15-7.45 (7H, m), 7.54 (1H, t, J = 8 Hz), 7.68 (1H, m), 7.75-7.9 (2H, m), 8.04 (1H, t, J = 1.5 Hz), 8.25 (1H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz), 10.42 (1H, s)

(10) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(2,4-hexadienoylamino)phenyl]- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 1.81 (3H, d, J = 6 Hz), 4.32 (2H, s), 5.60 (1H, d, J = 16 Hz), 5.95-6.1 (2H, m), 6.83 (1H, d, J = 8 Hz), 7.1-7.55 (10H, m), 8.22 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

(11) 4-[3-[3-(Benzoylamino)benzoylamino]phenyl]-3-oxo-2- benzyl-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 7.08 (1H, dt, J = 8 Hz, 1.5 Hz), 7.2-7.65 (11H, m), 7.69 (1H, dt, J = 8 Hz, 1.5 Hz), 7.8-7.9 (2H, m), 7.95-8.05 (3H, m), 8.24 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.31 (1H, t, J = 1.5 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

(12) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-[(pyrimidin-2-yl)oxy]benzoylamino]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.24 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 8 Hz), 6.98 (1H, t, J = 5 Hz), 7.0-7.1 (1H, m), 7.17 (2H, t, J = 8 Hz), 7.25-7.5 (7H, m), 7.6-7.7 (2H, m), 7.77 (1H, d, J = 8 Hz), 8.19 (1H, d, J = 8 Hz), 8.41 (1H, m), 8.45-8.55 (3H, m)

(13) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-[(3-nitropyridin-2-yl)amino]benzoylamino]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.28 (2H, s), 6.8-6.9 (2H, m), 7.05-7.8 (13H, m), 8.15-8.25 (2H, m), 8.35- 8.55 (3H, m), 10.14 (1H, s)

(14) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(4-biphenylylcarbonylamino)phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.23 (2H, s), 7.08 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.6 (10H, m), 7.77 (2H, d, J = 8 Hz), 7.8-7.9 (4H, m), 8.07 (2H, d, J = 8 Hz), 8.25 (1H, d, J = 8 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5 Hz)

(15) 2-Benzyl-3-oxo-4-(3-cyclohexylcarbonylaminophenyl)- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 1.1-1.5 (5H, m), 1.6-1.9 (5H, m), 2.32 (1H, m), 4.21 (2H, s), 6.98 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.5 (7H, m), 7.59 (1H, d, J = 8 Hz), 7.67 (1H, t, J = 1.5 Hz), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.38 (1H, m)

(16) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(3-phenylpropionylamino)phenyl]- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2.64 (2H, t, J = 7 Hz), 2.89 (2H, t, J = 7 Hz), 4.20 (2H, s), 6.98 (1H, d, J = 8 Hz), 7.1-7.7 (14H, m), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5 Hz)

(17) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(4-propylbenzoylamino)phenyl]- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 0.90 (3H, t, J = 7 Hz), 1.62 (2H, m), 2,62 (2H, t, J = 7 Hz), 4.22 (2H, s), 7.07 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.6 (9H, m), 7.75-7.9 (4H, m), 8.25 (1H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz)

(18) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(4-chlor-benzoylamino)phenyl]- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 7.08 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.45 (6H, m), 7.52 (1H, t, J = 8 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8 Hz), 7.75-7.85 (2H, m), 7.98 (2H, d, J = 8 Hz), 8.24 (1H, d, J = 8 Hz), 8.39 (1H, d, J = 5 Hz)

(19) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(3-nitrobenzoylamino)phenyl]-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.22 (2H, S), 7.13 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.45 (7H, m), 7.57 (1H, t, J = 8 Hz), 7.75-7.9 (3H, m), 8.27 (1H, d, J = 8 Hz), 8.35-8.5 (3H, m), 8.80 (1H, s)

(20) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(4-nitrobenzoylamino)phenyl]-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.22 (2H, S), 7.12 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.45 (6H, m), 7.55 (1H, t, J = 8 Hz), 8.35-8.45 (2H, m), 8.18 (2H, d, J-8 Hz), 8.25 (1H, d, J = 8 Hz), 8.35-8.45 (3H, m)

(21) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(2-naphthoylamino)phenyl]-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.24 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.75 (9H, m), 7.8-8.2 (6H, m), 8.27 (1H, d, J = 8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 5 Hz), 8.60 (1H, s)

(22) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(1-naphthoylamino)phenyl]-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.24 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.7 (10H, m), 7.75-7.85 (2H, m), 7.92 (1H, s), 8.0-8.3 (4H, m), 8.43 (1H, d, J = 5 Hz)

(23) 2-Benzyl-3-oxo-4-(3-isonicotinoylaminophenyl)-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.45 (6H, m), 7.55 (1H, t, J = 8 Hz), 7.75-7.9 (4H, m), 8.25 (1H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, m), 8.78 (2H, d, J = 5 Hz)

(24) 2-Benzyl-3-oxo-4-(3-nicotinoylaminophenyl)-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.6 (8H, m), 7.75-7.9 (2H, m), 8.2-8.35 (2H, m), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz), 8.77 (1H, d, J = 5 Hz), 9.10 (1H, s)

(25) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(N-methyl-N-benzoylamino)phenyl]- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3.52 (3H, s), 4.28 (2H, s), 6.98 (1H, t, J = 1.5 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 7.1-7.5 (13H, m), 8.15 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.27 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

Beispiel 23

Zu einer gerührten Lösung von 4-[3-[3-(2-Methoxyphenyl)ureido]phenyl]-3-oxo-2-(2- carboxyethyl)-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (2,30 g) und N-Hydroxysuccinimid (1,15 g) wurde 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimid (1,20 g) hinzugesetzt, und die resultierende Mischung wurde 24 Stunden lang gerührt. Die Reaktionsmischung wurde konzentriert, mit Ethylacetat verdünnt, mit einer gesättigten Natriumbicarbonatlösung, Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach der Abdampfung des Lösungsmittels wurde der Rückstand mit Ether trituriert, wodurch man 4-[3-[3-(2-Methoxyphenyl)ureido]phenyl]-3-oxo-2-[2-succinimidooxycarbonylethyl)-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (2,35 g) als einen Feststoff erhielt.
Schmp.: 235-237ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.79 (2H, m), 1.94 (2H, m), 2.78 (2H, t, J = 7 Hz), 3.12 (2H, t, J = 7 Hz), 3.30 (2H, t, J = 7 Hz), 3.54 (2H, t, J = 7 Hz), 3.88 (3H, s), 6.8-7.05 (4H, m), 7.4 (3H, m), 7.58 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 7 Hz), 8.20 (1H, d, J = 7 Hz), 8.29 (1H, s), 8.40 (1H, m), 9.53 (1H, s)

Beispiel 24

Zu einer Lösung von 2-[2-Succinimidooxycarbonylethyl]-4-[3-[3-(2-methoxyphenyl)ureido]phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (0,28 g) in Dioxan wurde eine Lösung von Dimethylaminhydrochlorid (81 mg) in Wasser und Triethylamin (101 mg) hinzugesetzt. Die Mischung wurde 18 Stunden lang gerührt, mit Ethylacetat verdünnt, mit Wasser gewaschen. Nach der Entfernung der Lösungsmittel wurde roher Rückstand aus Ethanol umkristallisiert, wodurch man 2-[2-(N,N-Dimethylcarbamoyl)ethyl]-3-oxo-4-[3-[3-(2-methoxyphenyl)ureido]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin erhielt.
Schmp.: 242-245ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.85 (3H, s), 2.87 (2H, m), 3.06 (3H, s), 3.10 (2H, m), 3.88 (3H, s), 6.8-7.05 (4H, m), 7.40 (3H, m), 7.58 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 7 Hz), 8.22 (1H, d, J = 7 Hz), 8.28 (1H, s), 8.39 (1H, m), 9.53 (1H, s)

Beispiel 25

Die folgende Verbindung wurde in entsprechender Weise zu der von Beispiel 24 erhalten.

4-[3-[3-(2-Methoxyphenyl)ureido]phenyl]-3-oxo-2-[2- (1-pyrrolidinylcarbamoyl)ethyl]-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 0.98 (1H, m), 1.28 (2H, m), 1,57 (1H, m), 2.00 (1H, m), 2.39 (2H, m), 2.75 (3H, m), 3.25 (1H, m), 3.45 (1H, m), 3.88 (3H, s), 6.75 (1H, m), 6.90 (3H, m), 7.02 (1H, d, J = 7 Hz), 7.18 (1H, m, J = 7 Hz), 7.29 (1B, m), 7.40 (1H, dd, J = 7 Hz, 7 Hz), 7.50 (2H, m), 7.60 (1H, m), 8.08 (1H, d, J = 7 Hz), 8.23 (1H, s), 9.46 (1H, s)

Beispiel 26

Eine Mischung von 2-Benzyl-3-oxo-4-(3-carboxyphenyl)-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (357 mg), Triethylamin (0,14 ml) und Diphenylphosphorylazid (0,216 ml) in Benzol (5 ml) wurde 15 Minuten lang am Rückfluss gehalten. 3-Aminopyridin (113 mg) wurde dann der Mischung hinzugesetzt, und das Refluxieren wurde 5 Stunden lang fortgesetzt. Die Reaktionsmischung wurde in eine Mischung aus Ethylacetat und wässriger Natriumbicarbonatlösung gegossen, die organische Phase wurde abgetrennt, mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Methanol gewaschen, wodurch man 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-(3-pyridyl)ureido]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin (168 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 6.96 (1H, m), 7.2-7.6 (10H, m), 7.92 (1H, m), 8.15-8.3 (2H, m), 8.41 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 8.60 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.91 (1H, s), 9.02 (1H, s)

Beispiel 27

Eine Mischung von 2-Benzyl-3-oxo-4-(3-carboxyphenyl)-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (214 mg), Triethylamin (0,084 ml) und Diphenylphosphorylazid (0,129 ml) in Toluol (4 ml) wurde 30 Minuten lang am Rückfluss gehalten.
2-Aminopyridin (113 mg) wurde dann der Mischung hinzugesetzt, und das Refluxieren wurde 1 Stunde lang fortgesetzt. Die Reaktionsmischung wurde in eine Mischung aus Ethylacetat und Wasser gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet, konzentriert, und einer Silicagel-Säulen chromatographie (Hexan-Ethylacetat, 1 : 3) unterzogen, wodurch man 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-(2- pyridyl)ureido]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (48 mg) als einen Feststoff erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 6.95-7.05 (2H, m), 7.2-7.8 (12H, m), 8.2- 8.3 (2H, m), 8.41 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 9.56 (1H, s)

Beispiel 28

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu jenen der Beispiele 26 und 27 erhalten.

(1) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-(4-pyridyl)ureido]phenyl]-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 6.98 (1H, m), 7.2-7.6 (11H, m), 8.24 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.3-8.45 (3H, m), 9.09 (1H, s) 9.18 (1H, s)

(2) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(3-phenyl-3-methylureido)phenyl]- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 3.27 (3H, s), 4.20 (2H, s), 6.90 (1H, d, J = 8 Hz), 7.15-7.45 (13H, m), 7.57 (1H, d, J = 8 Hz), 8.23 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.32 (1H, s), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz)

(3) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-(o-tolyl)ureido]phenyl]-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 2.25 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.85-7.0 (2H, m), 7.05-7.5 (11H, m), 7.55 (1H, s), 7.78 (1H, d, J = 8 Hz), 7.98 (1H, s), 8.24 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 9.21 (1H, s)

(4) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-(2,6-xylyl)ureido]phenyl]-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 2.20 (6H, s), 4.21 (2H, s), 6.88 (1H, dt, J = 8 Hz, 1.5 Hz), 7.06 (3H, s), 7.15-7.55 (9H, m), 7.79 (1H, s), 8.23 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5Hz), 8.96 (1H, s)

(5) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-(2-biphenylyl)ureido]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 6.90 (1H, m), 7.1-7.6 (17H, m), 7.72 (1H, s), 7.88 (1H, d, J = 8 Hz), 8.23 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 9.22 (1H, s)

(6) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-(2-methoxycarbonylphenyl)ureido]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 3.90 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 8 Hz), 7.08 (1H, t, J = 8 Hz), 7.2-7.65 (9H, m), 7.95 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.25 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.32 (1H, d, J = 8 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 10.08 (2H, s)

(7) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-(2-thiazolyl)ureido]phenyl]- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 7.00 (1H, m), 7,11 (1H, d, J = 4 Hz), 7.2-7.5 (10H, m), 7.59 (1H, s), 8.24 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 9.17 (1H, s)

(8) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(3-cyclohexylureido)phenyl]-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 1.05-1.9 (10H, m), 3.3- 3.55 (1H, m), 4.22 (2H, s), 6.14 (1H, d, J = 8 Hz), 6.82 (1H, m), 7.2-7.5 (9H, m), 8.23 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 8.49 (1H, s)

(9) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(indolin-1-yl)carbonylaminophenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.17 (2H, d, J = 8 Hz), 4.12 (2H, d, J = 8 Hz), 4.22 (2H, s), 6.85-7.75 (13H, m), 7.84 (1H, d, J = 8 Hz), 8.25 (1H, d, J = 8 Hz), 8.41 (1H, m), 8.71 (1H, s)

(10) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(1,2,3,4-tetrahydroquinolin-1- yl)carbonylaminophenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 1-89 (2H, m), 2.73 (2H, t, J = 7 Hz), 3.70 (2H, t, J = 7 Hz), 4.21 (2H, s), 6.9-7.6 (14H, m), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, m), 9.05 (1H, s)

(11) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-(2-carboxyphenyl)ureido]phenyl-[3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 6.15-6.95 (2H, m), 7.15-7.65 (9H, m), 7.98 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.1-8.3 (2H, m), 8.40 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 9.68 (1H, s)

(12) 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-[3-[4-(N,N-dimethylamino)phenyl]ureido]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2.82 (6H, s), 4.21 (2H, s), 6.67 (2H, d, J = 8 Hz), 6.88 (1H, d, J = 5 Hz), 7.2-7.45 (11H, m), 7.50 (1H, s), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.33 (1H, s), 8.39 (1H, d, J = 5 Hz), 8.69 (1H, s)

Beispiel 29

Eine Mischung von 2-Benzyl-3-oxo-4-(3-carboxymethylphenyl)-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin (250 mg), Oxalylchlorid (0,07 ml) und einer katalytischen Menge an N,N- Dimethylformamid in Dichlormethan (3 ml) wurde bei 0ºC 10 Minuten lang gerührt. Die obige Lösung wurde einer Mischung aus Anilin (0,065 ml) und Triethylamin (0,135 ml) in Dichlormethan (3 ml) hinzugesetzt. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 2 Stunden lang gerührt, dann in eine Mischung aus Ethylacetat und Wasser gegossen. Die organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Methanol gewaschen, wodurch man 2-Benzyl-3-oxo-4-(3-anilinocarbonylmethyl)-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (112 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 3.71 (2H, s), 4.21 (2H, s), 7.0-7.65 (13H, m), 7.87 (2H, d, J = 8 Hz), 8.23 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 10.21 (1H, s)

Beispiel 30

Die folgende Verbindung wurde in entsprechender Weise zu der von Beispiel 29 erhalten.

4-[3-(1-Naphthyl)carbamoylmethylphenyl]-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 3.89 (2H, s), 4.22 (2H, s), 7.1-7.8 (15H, m), 7.9-8.1 (2H, m), 8.25 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 8 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5 Hz), 10.18 (1H, s)

Beispiel 31

Eine Mischung von 2-Benzyl-3-oxo-4-(3-carboxyphenyl)-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (186 mg) und 1,1'-Carbonyldiimidazol (130 mg) in Tetrahydrofuran (4 ml) wurde bei Raumtemperatur 3 Stunden lang gerührt. Anilin (0,075 ml) wurde dann der Mischung hinzugesetzt, und das Rühren wurde 24 Stunden lang fortgesetzt. Die Reaktionsmischung wurde in eine Mischung aus Ethylacetat und wässriger Natriumbicarbonatlösung gegossen. Die organische Phase wurde mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, konzentriert und einer Silicagel-Säulenchromatographie (Chloroform : Methanol, 40 : 1) unterzogen, wodurch man 2-Benzyl-3- oxo-4-(3-anilinocarbonylphenyl)-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (103 mg) als einen Feststoff erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.23 (2H, s), 7.10 (1H, t, J = 8 Hz), 7.2-7.45 (8H, m), 7.60 (1H, d, J = 8 Hz), 7.65-7.8 (3H, m), 7.93 (1H, t, J = 1.5 Hz), 8.10 (1H, d, J = 8 Hz), 8.27 (1H, d, J = 8 Hz), 8.39 (1H, m)

Beispiel 32

Eine Mischung von 2-Chinolincarbonsäure (520 mg) und 1,1'-Carbonyldiimidazol (243 mg) in Tetrahydrofuran (5 ml) wurde bei Raumtemperatur 1,5 Stunden lang gerührt. Eine Lösung von 4-(3-Aminophenyl)-3-oxo-2-benzyl-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (493 mg) in 1,4-Dioxan (5 ml) wurde der Mischung hinzugesetzt, und es wurde 5 Tage lang fortgesetzt gerührt. Die Reaktionsmischung wurde in eine Mischung von Ethylacetat und einer wässrigen Natriumbicarbonatlösung gegossen. Die organische Phase wurde mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, konzentriert und einer Silicagel-Säulenchromatographie (Hexan-Ethylacetat, 1 : 1) unterzogen, wodurch man 2-Benzyl-3-oxo-4-[3-(chinolin-2-yl)carbonylaminophenyl]-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (87 mg) als einen Feststoff erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.24 (2H, s), 7.14 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.45 (6H, m), 7.57 (1H, t, J = 8 Hz), 7.76 (1H, t, J = 8 Hz), 7.85-8.15 (4H, m), 8.2-8.3 (3H, m), 8.42 (1H, d, J = 5 Hz), 8.63 (1H, d, J = 8 Hz), 10.93 (1H, s)

Beispiel 33

Zu einer Suspension von 2-(2-Carboxyethyl)-3-oxo-4-[3-[3-(2-methoxyphenyl)ureido]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (0,15 g) in Ethanol (9 ml) wurde konzentrierte Sulfonsäure (0,9 ml) hinzugesetzt, und die Mischung wurde 30 Minuten lang am Rückfluss gehalten. Nach dem Kühlen wurde die Reaktionsmischung neutralisiert, und Ethanol wurde abgedampft. Gebildete kristalline Materialien wurden gesammelt, mit Wasser gewaschen und getrocknet, wodurch man 2-(2-Ethoxycarbonylethyl)-3-oxo-4-[3-[3-(2-methoxyphenyl)ureido]phenyl]-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (0,12 g) erhielt.
Schmp.: 175ºC.
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.20 (3H, t, J = 7 Hz), 2.82 (2H, t, J = 7 Hz), 3.15 (2H, t, J = 7 Hz), 3.89 (3H, s.), 4.10 (2H, q, J = 7 Hz), 6.8-7.05 (4H, m), 7.4 (3H, m), 7.60 (1H, s), 8.10 (1H, d, J = 7 Hz), 8.20 (1H, d, J = 7 Hz), 8.30 (1H, s), 8.40 (1H, m), 9.52 (1H, s)

Beispiel 34

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Beispiel 33 erhalten.

(1) 4-[3-[3-(2-Methoxyphenyl)ureido]phenyl]-3-oxo-2-(2- propyloxycarbonylethyl)-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 161-163ºC
NMR (CMSO-d&sub6;, δ): 0.88 (3H, t, J = 7 Hz), 1.60 (2H, m), 2.84 (2H, t, J = 7 Hz), 3.13 (2H, t, J = 7Hz), 3.88 (3H, s), 4.01 (2H, t, J = 7 Hz), 6.8-7.05 (4H, m), 7.4 (3H, m), 7.58 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 7 Hz), 8.18 (1B, d, J = 7 Hz), 8.28 (1H, s), 8.40 (1H, d, J = 3 Hz), 9.52 (1H, s)

(2) 2-(2-Methoxycarbonylethyl)-3-oxo-4-[3-[3-(2- methoxyphenyl)ureido]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 194-196ºC
NMR (DMSO-d&sub6; δ): 2.86 (2H, t, J = 7 Hz), 3.15 (2H, t, J = 7 Hz), 3.65 (3H, s), 3.89 (3H, s), 6.85-7.1. (4H, m), 7.45 (3H, m), 7.60 (1H, s), 8.10 (1H, d, J = 7 Hz), 8.21 (1H, d, J = 7 Hz), 8.29 (1H, s), 8.40 (1H, d, J = 3 Hz), 9.52 (1H, s)

Beispiel 35 (Vergleich)

Zu einer gerührten Suspension von 2-(2-Carboxyethyl)-3-oxo-4-[3-[3-(2-methoxyphenyl)ureido]phenyl]-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (115 mg) und 1-Hydroxybenzotriazol (40 mg) in trockenem Dioxan (10 ml) wurden 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimid (47 mg) und N-Methylpiperazin (30 mg) hinzugesetzt. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 4 Stunden lang gerührt, mit Ethylacetat verdünnt, mit Wasser gewaschen. Nach der Verdampfung der Lösungsmittel wurde roher Rückstand aus Ethanol kristallisiert, wodurch man 4-[3-[3-(2- Methoxyphenyl)ureido]phenyl]-2-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)carbonylethyl]-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin.
Schmp.: 195-197ºC
NMR (EMSO-d&sub6;, δ): 2.20 (3H, s), 2.24 (2H, m), 2.36 (2H, m), 2.85 (2H, t, J = 7 Hz), 3.12 (2H, t, J = 7 Hz), 3.48 (2H, m), 3.55 (2H, m), 3.88 (3H, s), 6.8-7.05 (4H, m), 7.4 (3H, m), 7.60 (1H, s), 8.10 (1H, d, J = 7 Hz), 8.21 (1H, d, J = 7 Hz), 8.28 (1H, s), 8.40 (1H, m), 9.53 (1H, s)

Beispiel 36 (Vergleich)

Die folgende Verbindung wurde in entsprechender Weise zu der von Beispiel 35 erhalten.

4-[3-[3-(2-Methoxyphenyl)ureido]phenyl]-3-oxo-2-[2- [(2S)-2-methoxycarbonylpyrrolidin-1-yl]carbonylethyl]-3,4- dihydrapyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 209-212ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.86 (1H, m), 1,97 (1H, m), 2.18 (1H, m), 2.83 (13, m), 3.10 (2H, m), 3.58 (3H, s), 3.18 (2H, m), 3.87 (3H, s), 4.31 (1H, m), 6.8-7.05 (4H, m), 7.42 (3H, m), 7.59 (1H, s), 8.08 (1H, d, J = 7 Hz), 8.23 (1H, d, J = 7 Hz), 8,28 (1H, s), 8.39 (1H, m), 9.53 (1H, s)

Beispiel 37

Die Mischung von 2-(2-Nitrobenzyl)-3-oxo-4-phenyl-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (1,39 g), Eisen (2,17 g) und Essigsäure (1,16 g) in Ethanol (15 ml) wurde 3 Stunden am Rückfluss gehalten. Die Reaktionsmischung wurde gekühlt und filtriert. Zu dem Filtrat wurde eine gesättigte Natriumhydrogencarbonatlösung hinzugesetzt, und es wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde getrocknet und abgedampft. Das rohe Produkt wurde mittels Silicagel-Säulenchromatographie gereinigt, wodurch man 2-(2-Aminobenzyl)-3-oxo-4-phenyl- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (120 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 200 MHz, δ): 4.21 (2H, s), 4.21 (2H, br. s), 6.64 (IH, dd, J = 1 Hz, 7 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 1 Hz, 7 Hz), 7.04 (1H, ddd, J = 1 Hz, 7 Hz und 7 Hz), 7.18-7.35 (3H, m), 7.35-7.60 (4H, m), 8.14 (1H, dd, J = 1 Hz, 10 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 1 Hz, 5 Hz)

Beispiel 38

Zu einer Mischung von 4-(3-Aminophenyl)-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (180 mg) und Triethylamin (0,10 ml) in 1,4-Dioxan (4 ml) wurde 3,5- Dichlorbenzoylchlorid (126 mg) hinzugesetzt. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 10 Minuten lang gerührt, dann in eine Mischung aus Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde auf einer Silicagelsäule chromatographiert (Ethylacetat) und aus Ethanol umkristallisiert, wo durch man 4-[3-(3,5-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (163 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.27 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 8 Hz), 7.3-7.45 (2H, m), 7.56 (1H, t, J = 8 Hz), 7.75-7.85 (3H, m), 7.88 (1H, t, J = 2 Hz), (2H, d, J = 2 Hz), 8.21 (1H, dd, J = 2, 8 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5 Hz), 8.60 (1H, d, J = 2 Hz)

Beispiel 39

Zu einer Mischung von 4-(3-Aminophenyl)-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (480 mg) und Triethylamin (0,23 ml) in Dichlormethan (7 ml) wurde 2- Naphthoylchlorid (291 mg) hinzugesetzt. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten lang gerührt, dann in eine Mischung aus Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde aus Ethanol umkristallisiert, wodurch man 4-[3-(2-Naphthoylamino)phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3- oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (280 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.31 (2H, s), 6.91 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.35 (2H, m), 7.45- 7.6 (3H, m), 7.72 (1H, dd, J = 2, 8 Hz), 7.75-7.9 (6H, m), 8.18 (1H, d), 8.31 (1H, s), 8.4-8.5 (3H, m), 8.71 (1H, m)

Beispiel 40

Zu einer Lösung von 4-(3-Aminophenyl)-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin (329 mg) in Chloroform (5 ml) wurde 3,5-Dichlorbenzoylchlorid (220 mg) gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 15 Minuten lang gerührt und konzentriert. Der Rückstand wurde aus Methanol umkristallisiert, wodurch man 4-[3-(3,5-Dichlorbenzoylamino)phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazinhydrochlorid (370 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.49 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 8 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 5, 8 Hz), 7.57 (1H, t, J = 8 Hz), 7.80 (1H, d, J = 8 Hz), 7.89 (2H, m), 8.0-8.05 (3H, m), 8.17 (1H, dd, J = 2, 5 Hz), 8.42 (1H, d, J = 5 Hz), 8.53 (1H, d, J = 8 Hz), 8.83 (1H, d, J = 5 Hz), 8.92 (1H, s)

Beispiel 41

Die folgende Verbindung wurde in entsprechender Weise zu der von Beispiel 19, 20, 21, 38, 39 oder 40 erhalten.

(1) 4-[3-(2-Chlor-benzoylamino)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.30 (2H, s), 7.04 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.45 (5H, m), 7.5-7.65 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 2, 8 Hz), 7.75-7.9 (2H, m), 8.15-8.25 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 5 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5 Hz), 8.70 (1H, s)

(2) 4-[3-(3-Brom-benzoylamino)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 8 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.25-7.35 (2H, m), 7.41 (1H, t, J = 8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8 Hz), 7.65-7.8 (4H, m), 7.90 (1H, t, J = 2 Hz), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.4-8,45 (2H, m), 8.49 (1H, s), 8.70 (1H, d, J = 2 Hz)

(3) 4-[3-[3-(2-Pyrimidinyloxy)benzoylamino]phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4,25 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 8 Hz), 7.3-7.65 (6H, m), 7.75-7.9 (5H, m), 8.21 (1H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz), 8.47 (1H, m), 8.60 (1H, s), 8.68 (2H, d, J = 5 Hz)

(4) 4-[3-[4-[(E)-2-Methoxycarbonylvinyl]benzoylamino]phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3.80 (3H, s), 4.30 (2H, s), 6.48 (1H, d, J = 16 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2- 7.35 (2H, m), 7.4-7.55 (3H, m), 7.6-7.7 (2H, m), 7.75-7.85 (4H, m), 8.18 (1H, d, J = 8 Hz), 8.34 (1H, s), 8.41 (1H, dd, J = 2, 5 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5 Hz), 8.72 (1H, d, J = 2 Hz)

(5) 4-[3-[(E)-Cinnamoylamino]phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)- 3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 6.38 (1H, d, J = 16 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.45 (8H, m), 7.5-7.7 (3H, m), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.35 (1H, d, J = 8 Hz), 8.4-8.5 (2H, m), 8.73 (1H, s)

(6) 4-[3-[(E)-3-(2-Chlor-phenyl)propenoylamino]phenyl]-2- (3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 6.38 (1H, d, J = 16 Hz), 7.15-7.5 (8H, m), 7.75 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 8 Hz), 7.98 (1H, d, J = 16 Hz), 8.21 (1H, d, J = 8 Hz), 8.4-8.5 (3H, m), 8.72 (1H, s)

(7) 4-[3-[(E)-3-(2,6-Dichlor-phenyl)propenoylamino]phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 6.49 (1H, d, J = 16 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8 Hz), 7.1-7.2 (2H, m), 7.25-7.45 (5H, m), 7.7-7.85 (3H, m), 8.21 (1H, d, J = 8 Hz), 8.4-8.5 (2H, m), 8.71 (1H, s), 8.80 (1H, s)

(8) 4-[3-[(E)-3-(4-Methoxycarbonylphenyl)propenoylamino]phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3.90 (3H, s), 4.32 (2H, s), 6.43 (1H, d, J = 16 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.5 (5H, m), 7.55-7.7 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 8 Hz), 7.97 (2H, d, J = 8 Hz), 8.21 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 7.4-7.5 (3H, m), 8.74 (1H, d, J = 2 Hz)

(9) 4-[3-(3,4-Methylenedioxybenzoylamino)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.31 (2H, s), 6.02 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 8 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2- 7.35 (4H, m), 7.48 (1H, t, J = 8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8 Hz), 7.75-7.85 (2H, m), 8.10 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 8 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5 Hz), 8.71 (1H, s)

(10) 4-[3-[(Benzofuran-2-yl)carbonylamino]phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 7.05 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.6 (7H, m), 7.69 (1H, d, J = 8 Hz), 7.75-7.85 (3H, m), 8.19 (1H, d, J = 8 Hz), 8.43 (1H, m), 8.5-8.6 (2H, m), 8.72 (1H, s)

(11) 4-[3-[(1-Methylindol-2-yl)carbonylamino]phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.03 (3H, s), 4.31 (2H, s), 6.95-7.05 (2H, m), 7.1-7.4 (5H, m), 7.54 (1H, t, J = 8 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8 Hz), 7.8-7.85 (2H, m), 8,19 (1H, d, J = 8 Hz), 8.23 (1H, s), 8.43 (1H, d, J = 5 Hz), 8.49 (1H, d, J = 5 Hz), 8.72 (1H, s)

(12) 4-[3-[(Benzo[b]thiophen-2-yl)carbonylamino]phenyl]-2- (3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz δ): 4.31 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.55 (5H, m), 7.65 (1H, d, J = 8 Hz), 7.7-7.9 (4H, m), 8.18 (1H, d, J = 8 Hz), 8.32 (1H, s), 8.4-8.55 (2H, m), 8.73 (1H, s)

(13) 4-[3-[(6-Methoxycarbonyl-2-naphthoyl)amino]phenyl]-2- (3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.00 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.35 (2H, m), 7.51 (1H, t, J = 8 Hz), 7.7-8.0 (2H, m), 8.11 (1H, d, J = 8 Hz), 8.19 (1H, d, J = 8 Hz), 8.32 (1H, s), 8.4-8.55 (3H, m), 8.60 (1H, s), 8.72 (1H, s)

(14) 4-[3-[(6-Acetoxy-2-naphthoyl)amino]phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHZ, δ): 2.35 (3H, s), 4.28 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 8 Hz), 7.3-7.5 (3H, m), 7.57 (1H, t, J = 8 Hz), 7.75-7.9 (4H, m), 8.14 (1H, d, J = 8 Hz), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 5 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5 Hz), 8.6-8.65 (2H, m)

(15) 4-[3-[(3-Methoxycarbonyl-5-nitrobenzoyl)amino]phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.98 (3H, s), 4.28 (2H, s), 7.17 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 7.3-7.45 (2H, m), 7.59 (1H, t, J = 8 Hz), 7.75-7.85 (2H, m), 7.89 (1H, d, J = 8 Hz), 8.21 (1H, d, J = 8 Hz), 8.4-8.5 (2H, m), 8.60 (1H, d, J = 2 Hz), 8.78 (1H, s), 8.92 (1H, s), 9.05 (1H, s)

(16) 4-[3-(3,5-Dinitrobenzoylamino)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.31 (2H, s), 6.70 (1H, d, J = 8 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.25-7.35 (2H, m), 7.43 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.67 (1H, d, J = 8 Hz), 8.0-8.1 (2H, m), 8.32 (1H, d, J = 8 Hz), 8.50 (2H, m), 8.99 (2H, d, J = 2 Hz), 9.07 (1H, t, J = 2 Hz), 9.63 (1H, s)

(17) 4-[3-(3,5-Dimethoxybenzoylamino)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.80 (6H, s), 4.27 (2H, s), 6.71 (1H, m), 7.10 (3H, m), 7.3-7.45 (2H, m), 7.53 (1H, t, J = 8 Hz), 7.75-7.9 (3H, m), 8.21 (1H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz), 8.47 (1H, d, J = 5 Hz), 8.59 (1H, s)

(18) 4-[3-(3,5-Dibrom-benzoylamino)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazine-hydrochlorid

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.49 (2H, s), 7.11 (2H, d, J = 8 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.57 (1H, t, J = 8 Hz), 7.80 (1H, d, J = 8 Hz), 7.89 (1H, s), 8.0-8.2 (5H, m), 8.42 (1H, d, J = 5 Hz), 8.55 (1H, d, J = 8 Hz), 8.83 (1H, d, J = 5 Hz), 8.93 (1H, d, J = 2 Hz)

(19) 4-[3-[3,5-Bis(trifluor-methyl)benzoylamino]phenyl]-2- (3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazine-hydrochlorid

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.49 (2H, s), 7.13 (1H, d), 7.42 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.60 (1H, t, J = 8 Hz), 7.8-7.9 (2H, m), 8.01 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 8.18 (1H, d, J = 8 Hz), 8.39 (1H, s), 8.43 (1H, d, J = 5 Hz), 8.53 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.62 (2H, s), 8.83 (1H, d, J = 5 Hz), 8.83 (1H, s)

(20) 4-[2-Fluor-5-(2-naphthoylamino)phenyl]-2-(3- pyridylmethyly-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 264-268ºC
NMR (CDCl&sub3;-CD&sub3;OD = 1 : 1, δ): 4.37 (2H, s), 7.3-7.45 (3H, m), 7.6 (3H, m), 7.85-8.05 (7H, m), 8.25 (1H, d, J = 8 Hz), 8.45 (3H, m), 8.64 (1H, s)

(21) 2-Benzyl-4-(3-cyclohexylcarbonylaminophenyl)-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSQ-d&sub6;, 300 MHz, δ): 1.1-1.5 (5H, m), 1.6-1.9 (5H, m), 2.33 (1H, m), 4.21 (2H, s), 6.98 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.5 (7H, m), 7.59 (1H, d, J = 8 Hz), 7.68 (1H, s), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.39 (1H, m)

Beispiel 42

Eine Mischung von 3-Amino-2-[3-[(E)-2-(4-pyridyl)vinyl]phenylamino]pyridin (575 mg) und 3-(3-Pyridyl)pyruvinsäure (0,37 g) in Ethanol (10 ml) wurde unter Rückfluss 1,5 Stunden lang gerührt. Nach der Abdampfung des Lösungsmittels wurde der Rückstand auf einer Silicagelsäule (Chloroform-Methanol, 9 : 1) chromatographiert und aus Ethanol kristallisiert, wodurch man 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-[(E)-2-(4-pyridyl)vinyl]phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (395 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.28 (2H, s), 7.25-7.45 (4H, m), 7.5-7.7 (7H, m), 7.78 (2H, m), 8.23 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.41 (1H, m), 8.48 (1H, d, J = 5 Hz), 8.55 (2H, d, J = 5 Hz), 8.60 (1H, d, 3 = 2 Hz)

Beispiel 43

Eine Mischung von 2-[3-(2-Naphthyl)phenylamino]-3-aminopyridin und 3-(3-Pyridyl)pyruvinsäure in Ethanol wurde unter Rückfluss 40 Stunden lang gerührt. Nach der Abdampfung des Lösungsmittels wurde roher Rückstand auf Silicagel chromatographiert, wodurch man 4-[(3- (2-Naphthyl)phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin erhielt. Die Kristallisation aus Ether und Umkristallisation mit Methanol ergab farblose Kristalle.
Schmp.: 155-156ºC
NMR (CDCl&sub3;, δ): 4.34 (2H, s), 7.30 (3H, m), 7.48 (2H, m), 7.62 (1H, s), 7.71 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.88 (4H, m), 8.08 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 8 Hz), 8.45 (1H, d, J = 5 Hz), 8.51 (1H, d, J = 4 Hz), 8.75 (1H, s)
MASS (m/z): 441 (M + 1)

Beispiel 44

Eine Mischung von 2-(3-Acetamidophenylamino)-3-aminopyridin (1,0 g) und 3-(3- Pyridyl)pyruvinsäure (0,82 g) in Ethanol (50 ml) wurde unter Rückfluss 6 Stunden lang gerührt. Nach der Abdampfung des Lösungsmittels wurde roher Rückstand auf Silicagel chromatographiert und aus Ethylacetat kristallisiert, wodurch man 4-(3-Acetamidophenyl)-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (1,04 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.00 (3H, s), 4.31 (2H, s), 6.95 (1H, m), 7.25 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.45 (2H, m), 7.60 (1H, s), 7.81 (1H, m), 7.98 (1H, s), 8.20 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.44 (1H, dd, J = 5 Hz, 1Hz), 8.48 (1H, m), 8.72 (1H, s)
MASS (m/z): 372 (M + 1)

Beispiel 45

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Beispiel 2, 42, 43 oder 44 erhalten.

(1) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-[(E)-2-(2-chinolyl)vinyl]phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.29 (2H, s), 7.3-7.65 (6H, m), 7.7-8.0 (8H, m), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.38 (1H, d, J = 8 Hz) 8.4-8.5 (2H, m), 8.61 (1H, d)

(2) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-[(E)-2-(4-chinolyl)vinyl]phenyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.30 (2H, s), 7.3-7.45 (3H, m), 7.6-7.95 (8H, m), 8.04 (1H, d, J = 8 Hz), 8.13 (1H, d, J = 16 Hz), 8.25 (1H, d, J = 8 Hz), 8.4- 8.55 (3H, m), 8.61 (1H, s), 8.90 (1H, d, J = 5 Hz)

(3) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-[(E)-2-(5-pyrimidinyl)vinyl]phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.28 (2H, s), 7.25-7.45 (4H, m), 7.55-7.65 (3H, m), 7.7-7.85 (2H, m), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5 Hz), 8.48 (1H, m), 8.60 (1H, d, J = 2 Hz), 9.05 (2H, s), 9.08 (1H, s)

(4) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-[(E)-2-(2-pyridyl)vinyl]phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.27 (2H, s), 7.25-7.85 (12H, m), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5 Hz), 8.55-8.65 (2H, m)

(5) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-[(E)-2-(3-pyridyl)vinyl]phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.28 (2H, s), 7.25-7.8 (10H, m), 8.05 (1H, d, J = 8 Hz), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5 Hz), 8.48 (2H, m), 8.60 (1H, s), 8.77 (1H, s)

(6) 2-Benzyl-4-[3-[3-(2-methoxyphenyl)ureido]phenyl]-3- oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 238-239ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 6.45 (1H, m), 7.06 (1H, m), 7.25 (1H, m), 7.31 (1H, m), 7.56 (1H, m), 7.78 (1H, m) , 8.03 (1H, m), 8.56 (2H, m)

(7) 2-Benzyl-4-[3-(2-cyanopyrrol-1-yl)phenyl]-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 165-166ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.22 (2H, s), 6.46 (1H, m), 7.2-7.45 (7H, m), 7.52 (2H, m), 7.65-7.8 (3H, m), 8.26 (1H, m), 8.42 (1H, m)
MASS (m/z): 404 (M + 1)

(8) 2-Benzyl-4-[3-(benzothiazol-2-yl)phenyl]-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 197-198ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.23 (2H, s), 7.2-7.6 (9H, m), 7.77 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 8.05 (1H, d, J = 8 Hz), 8.15-8.3 (4H, m), 8.40 (1H, m)

(9) 2-Benzyl-4-(3-benzoylphenyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 154-155ºC
NMR (CDCl&sub3;, δ): 4.30 (2H, s), 7.2-7.35 (4H, m), 7.45-7.6 (6H, m), 7.70 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.74 (1H, m), 7.85 (2H, m), 7.36 (1H, m), 8.20 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)

(10) 2-Benzyl-4-(3-trifluor-methylphenyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 125-127ºC
NMR (CDCl&sub3;, δ): 4.30 (2H, s), 7.2-7.35 (4H, m), 7.48 (3H, m), 7.55 (1H, s), 7.68 (1H, s), 7.75 (1H, m), 8.20 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)

(11) 2-Benzyl-4-[3-(3-acetylindol-1-yl)phenyl]-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 157-159ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.50 (3H, s), 4.35 (2H, S), 7.10 (2H, m), 7.22 (3H, m), 7.32 (3H, m), 7.50 (1H, m), 7.61 (1H, m), 7.75-7.90 (3H, m), 8.12 (1H, m), 8.29 (2H, m), 8.60 (1H, s)

(12) 4-(3-Methoxycarbonylphenyl)-2-(3-pyridylmethyl)-3- oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 208-210ºC
NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.91 (3H, s), 4.32 (2H, s), 7.23 (2H, m), 7.49 (1H, m), 7.68 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.81 (1H, m), 7.97 (1H, m), 8.20 (1H, m), 8.40 (1H, m), 8.50 (1H, m), 8.72 (1H, m)

(13) 4-[3-(1-Pyrrolyl)phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 128-130ºC
NMR (CDCl&sub3;, δ): 4.27 (2H, s), 6.36 (2H, m), 7.03 (2H, m), 7.12 (1H, m), 7.18 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.25 (1H, m), 7.30 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.50 (1H, m) 7.56 (1H, m), 7.60 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 8.10 (1H, dd, J = 8 Hz, 1Hz), 8.31 (1H, m), 8.35 (1H, dd, J = 5 Hz, 1Hz), 8.46 (1H, m)

(14) 4-(3-Trifluor-methylphenyl)-2-(3-pyridylmethyl)-3- oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 88-90ºC
NMR (CDCl&sub3;, δ): 4.22 (2H, m), 7.18 (1H, m), 7.30 (1H, m), 7.48 (3H, m), 7.69 (1H, m), 7.80 (1H, m), 8.27 (1H, m), 8.35 (1H, m), 8.47 (1H, m)

(15) 4-(5-Acetamido-2-fluor-phenyl)-2-(3-pyridylmethyl)-3- oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 212-214ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.03 (3H, s), 4.27 (2H, s), 7.40 (3H, m), 7,61 (1H, m), 7.79 (2H, m), 8.23 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8.47 (1H, m), 8.59 (1H, m)

(16) 4-(3-Benzoylphenyl)-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 142-143ºC
NMR (CDCl&sub3;, δ): 4.26 (2H, s), 7.17 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.50 (4H, m), 7.60 (1H, m), 7.68 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.75 (1H, m), 7.80 (2H, m), 7.96 (1H, m), 8.10 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.29 (1H, m), 8.35 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8.44 (1H, m)

(17) 4-[3-(3-Acetylindol-1-yl)phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)- 3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 153-156ºC
NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.56 (3H, s), 4.33 (2H, s), 7.25-7.45 (5H, m), 7.50 (1H, m), 7.60 (1H, m), 7.70 (1H, m), 7.80 (2H, m), 8.00 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.45 (2H, m), 8.51 (1H, m), 8.73 (1H, m)

(18) 4-[3-(1-Indolyl)phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 166-165ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.28 (2H, s), 6.73 (1H, d, J = 3 Hz), 7.1-7.25 (2H, m), 7.3-7.45 (3H, m), 7.6-7.8 (7H, m), 8.22 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.46 (2H, m), 8.60 (1H, br s)

(19) 4-[3-(1-Naphthyl)phenyl)-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 162-165ºC
NMR (CDCl&sub3;, δ): 4.31 (2H, s), 7.2-7.6 (8H, m), 7.70 (2H, m), 7.85 (3H, m), 8.07 (1H, d, J = 8 Hz), 8.17 (1H, d, J = 8 Hz), 8.50 (2H, m), 8.72 (1H, s)

(20) 4-[3-(3-Biphenylyl)phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 4.32 (2H, s), 7.2-7.7 (12H, m), 7.80 (3H, m), 8.18 (1H, m), 8.44 (1H, m), 8.50 (1H, m), 8.72 (1H, m)

Beispiel 46

Eine Lösung von 4-(3-Acetamidophenyl)-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin (0,9 g) in 4 N Chlorwasserstoffsäure (22 ml) wurde unter Rückfluss 90 Minuten lang gerührt und gekühlt. Die Reaktionsmischung wurde mit festem Natriumbicarbonat neutralisiert und präzipitierte weiße Kristalle wurden gesammelt, mit Wasser gewaschen und getrocknet, wodurch man 4-(3-Aminophenyl)-2-(3-pvridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (0,73 g) erhielt.
Schmp.: 168-170ºC
NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.81 (2H, s), 4.30 (2H, s), 6.53 (1H, m), 6.62 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.27 (2H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8 Hz, 6 Hz), 7.83 (1H, m), 8.17 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.48 (1H, m), 8.50 (1H, m), 8.72 (1H, m)

Beispiel 47

Die folgende Verbindung wurde in entsprechender Weise zu der von Beispiel 11 oder 46 erhalten.

4-(5-Amino-2-fluorphenyl)-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 177-179ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.26 (2H, s), 5.18 (2H, s), 6.53 (1H, dd, J = 7 Hz, 4 Hz), 6.68 (1H, m), 7.08 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.77 (1H, m), 8.21 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.47 (2H, m), 8.59 (1H, m)

Beispiel 48

Eine Behandlung von 4-[3-(2-Naphthoylamino)phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (3,84 g) mit methanolischem Chlorwasserstoff ergab 4-[3-(2- Naphthoylamino)phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazinhydrochlorid (2,80 g) als hellgelben Feststoff.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.50 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 8 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.55-7.7 (3H, m), 7.88 (1H, d, J = 8 Hz), 7.95-8.15 (7H, m), 8.45 (1H, m), 8.56 (1H, d, J = 8 Hz), 8.62 (1H, s), 8.83 (1H, d, 3 = 5 Hz), 8.95 (1H, s)

Beispiel 49

Die folgende Verbindung wurde in entsprechender Weise zu der von Beispiel 48 erhalten.

4-[3-(3-Biphenylyl)phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin-hydrochloride

Schmp.: 202-205ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.53 (2H, s), 7.35 (1H, dd, J = 8 Hz, 6 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8 Hz), 7.49 (2H, m), 7.62 (2H, d, J = 8 Hz), 7.75 (5H, m), 7.92 (1H, dd, J = 8 Hz, 6 Hz), 8.00 (2H, m), 8.07 (1H, m), 8.11 (1H, d, J = 8 Hz), 8.29 (1H, d, J = 6 Hz), 8.40 (1H, d, J = 8 Hz), 8.78 (1H, d, J = 6 Hz), 8.82 (1H, s)

Beispiel 50

(1) 4-[2-Fluor-5-[3-(2-fluor-phenyl)ureido]phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 146-149ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.28 (2H, s), 7.01 (1H, m), 7.11 (1H, m), 7.22 (1H, dd, J = 13 Hz, 8 Hz), 7.36 (2H, m), 7.44 (1H, m), 7.50 (1H, m), 7.70 (1H, m), 7.79 (1H, d, J = 8 Hz), 8.09 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.44 (2H, m), 8.58 (2H, m), 9.26 (1H, s)

(2) 4-[2-Fluor-5-[3-(2-methoxyphenyl)ureido]phenyl]-2- (3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 152-155ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.87 (3H, s), 4.28 (2H, s), 6.87 (1H, m), 6.94 (1H, m), 7.02 (1H, m), 7.3-7.44 (4H, m), 8.09 (1H, m), 8.23 (2H, m), 8.45 (2H, m), 8.60 (1H, s), 9.53 (1H, s)

(3) 4-[3-[3-(2-Nitrophenyl)ureido]phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 188-189ºC
MMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.25 (2H, S), 6.98 (1H, m), 7.20 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.37 (2H, m), 7.48 (2H, m), 7.57 (1H, s), 7.69 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.78 (1H, m), 8.08 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.19 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.24 (1H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8.45 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8.59 (1H, d, J = 1 Hz), 9.61 (1H, s)

(4) 4-[3-[3-(2-Methoxyphenyl)ureido]phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 163-169ºC
NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.45 (3H, s), 4.38 (2H, s), 6.77 (2H, m), 6.92 (2H, m), 7.02 (1H, m), 7.16 (1H, s), 7.23 (1H, m), 7.30 (1H, m), 7.37 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.66 (1H, s), 7.87 (1H, m), 7.94 (1H, s), 8.09 (1H, dd, J = 8 Hz, 3 Hz), 8.25 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.49 (2H, m), 8.76 (1H, m)

Beispiel 51

Eine Mischung von 3-Amino-2-[3-(3-Pyridyl)phenylamino]pyridin (150 mg) und 3- Phenylpyruvinsäure (113 mg) in Ethanol (4 ml) wurde unter Rückfluss 2 Stunden lang gerührt. Die Mischung wurde gekühlt und dann in eine Mischung von Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde aus Ethanol kristallisiert, wodurch man 2-Benzyl-4-[3-(3-pyridyl)phenyl]-3- oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (127 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 7.2-7.4 (6H, m), 7.45-7.55 (3H, m), 7.65-7.8 (2H, m), 7.89 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.21 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.59 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.87 (1H, s, J = 2 Hz)

Beispiel 52

Eine Mischung von 2-[3-Acetylamino-5-methoxycarbonylphenylamino]-3-aminopyridin (1,07 g) und 3-(3-Pyridyl)pyruvinsäure (0,65 g) in Methanol (15 ml) wurde unter Rückfluss 5 Stunden lang gerührt. Das Präzipitat wurde gesammelt und mit Methanol gewaschen, wodurch man 4-(3-Acetylamino-5-methoxycarbonylphenyl)-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (1,08 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2.09 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.24 (2H, s), 7.8-7.95 (2H, m), 7.63 (1H, s), 7.78 (1H, d, J = 8 Hz), 7.90 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.26 (1H, s), 8.38 (1H, d, J = 5 Hz), 8.47 (1H, m), 8.59 (1H, s)

Beispiel 53

Eine Mischung von 3-Amino-2-[3-methoxycarbonyl-5-(2-naphthoylamino)phenylamino]pyridin (180 mg) und 3-Phenylpyruvinsäure (86 mg) in Methanol (4 ml) wurde 4 Stunden lang unter Rückfluss gerührt. Das Präzipitat wurde gesammelt und mit Methanol gewaschen, wodurch man 2-Benzyl-4-[3-methoxycarbonyl-5-(2-naphthoylamino)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (169 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3.81 (3H, s), 4.32 (2H, s), 7.15-7.35 (4H, m), 7.45-7.65 (5H, m), 7.8-7.9 (4H, m), 8.15-8.3 (3H, m), 8.33 (1H, s), 8.39 (1H, d, J = 5 Hz), 8.56 (1H, s)

Beispiel 54

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Beispiel 2, 42, 43, 44, 51, 52 oder 53 erhalten.

(1) 4-[3-[(E)-2-Phenylvinyl]phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)- 3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 7.1-7.7 (13H, m), 7.93 (1H, d, J = 8 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.45 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.52 (1H, dd, J = 2, 5 Hz), 8.72 (1H, s)

(2) 4-[3-[(E)-2-(2-Naphthyl)vinyl]phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.33 (2H, s), 7.1-7.35 (5H, m), 7.4-7.5 (3H, m), 7.59 (1H, t, J = 8 Hz), 7.70 (2H, m), 7.75-7.9 (5H, m), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.45 (1H, d, J = 5 Hz), 8.52 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.73 (1H, s)

(3) 2-Benzyl-4-[3-(2-pyridyl)phenyl]-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.31 (2H, s), 7.2-7.35 (6H, m), 7.50 (2H, d, J = 8 Hz), 7.6-7.8 (3H, m), 7.94 (1H, m), 8.1-8.25 (2H, m), 8.40 (1H, m), 8.65 (1H, d, J = 5 Hz)

(4) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-(2-pyridyl)phenyl]-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.31 (2H, s), 7.2-7.35 (4H, m), 7.65-7.85 (4H, m), 7.97 (1H, t, J = 2 Hz), 8.17 (2, m), 8.41 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.67 (1H, m), 8.73 (1H, d, J = 2 Hz)

(5) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-(3-pyridyl)phenyl]-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 7.2-7.4 (4H, m), 7.50 (1H, t, J = 2 Hz), 7.65-7.8 (2H, m), 7.83 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.90 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.52 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.60 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.73 (1H, d, J = 2 Hz), 8.88 (1H, d, J = 2 Hz)

(6) 2-Benzyl-4-[3-(4-pyridyl)phenyl]-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 7.2-7.4 (5H, m), 7.45-7.55 (5H, m), 7.70 (1H, t, J = 8 Hz), 7.78 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.21 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.65 (2H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz)

(7) 2-Benzyl-4-[3-(2-thienyl)phenyl]-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 7.07 (1H, m), 7.15-7.35 (7H, m), 7.45-7.6 (4H, m), 7.73 (1H, d, J = 8 Hz), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.41 (1H, m)

(8) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-(2-thienyl)phenyl]-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 7.07 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.18 (1H, m), 7.2-7.35 (4H, m), 7.49 (1H, t, J = 2 Hz), 7.59 (1H, t, J = 8 Hz), 7.75 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.82 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.19 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.51 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.73 (1H, d, J = 2 Hz)

(9) 4-[3-(5-Chlor-2-thienyl)phenyl]-2-benzyl-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 6.88 (1H, d, J = 4 Hz), 7.08 (1H, d, J-4 Hz), 7.15-7.4 (6H, m), 7.45-7.65 (4H, m), 8.20 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, m)

(10) 4-[3-(5-Chlor-2-thienyl)phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)- 3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 6.89 (1H, d, J = 4 Hz), 7.09 (1H, d, J = 4 Hz), 7.15-7.45 (4H, m), 7.55-7.7 (2H, m), 7.83 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.52 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.73 (1H, s)

(11) 2-Benzyl-4-[3-(3-thienyl)phenyl]-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.31 (2H, s), 7.15-7.4 (7H, m), 7.45-7.55 (4H, m), 7.59 (1H, t, J = 8 Hz)

(12) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-(3-thienyl)phenyl]-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin,

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.31 (2H, s), 7.15-7.4 (5H, m), 7.46 (2H, m), 7.60 (1H, t, J = 8 Hz), 7.73 (1H, d, J = 8 Hz), 7.82 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.42 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.51 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.72 (1H, s)

(13) 2-Benzyl-4-[3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)phenyl]-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 7.2-7.5 (7H, m), 7.74 (1H, t, J = 8 Hz), 7.95 (1H, t, J = 2 Hz), 8.02 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.27 (2H, m), 8.40 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 9.30 (1H, s)

(14) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-(1H-1,2,4-triazol-1- yl)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.27 (2H, s), 7.35-7.5 (3H, m), 7.7-7.8 (2H, m), 7.96 (1H, t, J = 2 Hz), 8.03 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.2-8.3 (2H, m), 8.41 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.47 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.60 (1H, d, J = 2 Hz), 9.31 (1H, s)

(15) 2-Benzyl-4-[3-(2-fluor-phenyl)phenyl]-3-oxo-[3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 7.1-7.35 (5H, m), 7.45-7.55 (4H, m), 7.6-7.75 (2H, m), 8.19 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.42 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz)

(16) 4-[3-(2-Fluor-phenyl)phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3- oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 7.1-7.35 (6H, m), 7.45-7.55 (2H, m), 7.66 (1H, t, J = 8 Hz), 7.72 (1H, m), 7.83 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.44 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.51 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.72 (1H, d, J = 2 Hz)

(17) 2-Benzyl-4-[3-(4-methoxycarbonylphenyl)phenyl]-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3.94 (3H, s), 4.33 (2H, s), 7.2-7.35 (5H, m), 7.51 (2H, m), 7.65-7,7 (3H, m), 7.77 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.10 (2H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.21 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz)

(18) 4-[3-(4-Acetylaminophenyl)phenyl]-2-benzyl-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 2.10 (3H, s), 4.33 (2H, s), 7.2-7.35 (5H, m), 7.4-7.7 (10H, m), 8.22 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.42 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz)

(19) 4-[3-(4-Acetylaminophenyl)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 2.13 (3H, s), 4.33 (2H, s), 7.2-7.35 (3H, m), 7.4-7.7 (8H, m), 7.83 (1H, d, J = 8 Hz), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.45 (1H, m), 8.51 (1H, m), 8.73 (1H, s)

(20) 2-Benzyl-4-(3-morpholinocarbonylphenyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.3-3.7 (8H, m), 4.22 (2H, s), 7.2-7.65 (10H, m), 8.24 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz)

(21) 2-Benzyl-4-[3,5-bis(methoxycarbonyl)phenyl]-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3.93 (6H, s), 4.31 (2H, s), 7.2-7.35 (4H, m), 7.48 (2H, d, J = 8 Hz), 8.14 (2H, s), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.34 (1H, m), 8.81 (1H, s)

(22) 4-[3,5-Bis(methoxycarbonyl)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3.94 (6H, s), 4.31 (2H, s), 7.2-7.35 (2H, m), 7.80 (1H d, J = 8 Hz), 8.15-8.25 (3H, m), 8.38 (1H, d, J = 5 Hz), 8.52 (1H, d, J = 5 Hz), 8.72 (1H, s), 8.83 (1H, t, J = 2 Hz)

(23) 4-[3-Methoxycarbonyl-5-(2-naphthoylamino)phenyl]-2- (3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.90 (3H, s), 4.28 (2H, s), 7.8-7.95 (2H, m), 7.6-7.7 (2H, m), 7.75 (1H, d, J = 2 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8 Hz), 8.0-8.15 (4H, m), 8.2-8.25 (2H, m), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5 Hz), 8.57 (1H, t, J = 2 Hz), 8.61 (1H, d, J = 2 Hz), 8.65 (1H, s)

(24) 4-[3-(6-Methoxy-2-naphthyl)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 228-231ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3,89 (3H, s), 4.29 (2H, s), 7.20 (1H, m), 7.38 (4H, m), 7.67 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.82 (3H, m), 7.91 (3H, m), 8.20 (2H, m), 8.42 (1H, m), 8.47 (1H, m), 8.61 (1H, m)

(25) 4-[3-(5-Methoxycarbonylindol-1-yl)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 193-197ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.86 (3H, s), 4.27 (2H, s), 6.90 (1H, d, J = 3 Hz), 7.35 (1H, m), 7.43 (1H, m), 7.47 (1H, m), 7.69 (1H, d, J = 8 Hz), 1.75-7.85 (6H, m), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.38 (1H, s), 8.47 (1H, m), 8.61 (1H, m)

(26) 4-[3-(3-Chinolyl)phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 237ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.28 (2H, s), 7.37 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.75 (1H, m), 7.79 (2H, m), 7.97 (1H, m), 8.05 (3H, m), 8.24 (1H, m), 8.43 (1H, m), 8.48 (1H, m), 8.62 (1H, m), 8.71 (1H, d, J = 3 Hz), 9.28 (1H, s)

(27) 4-[3-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 109-111ºC
NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.60 (2H, m), 1.85 (2H, m), 1.90 (4H, m), 3,87 (3H, s), 4.33 (2H, s), 4.82 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8 Hz), 7.13 (2H, m), 7.20 (1H, m), 7.27 (1H, m), 7.31 (1H, m), 7.41 (1H, m), 1.63 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.69 (1H, m), 7.84 (1H, m), 8.19 (1H, m), 8.45 (1H, d, J = 5 Hz), 8.51 (1H, m), 8.74 (1H, m)

(28) 4-[3-(3-Methaxycarbonylphenyl)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 179-181ºc
NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.92 (3H, s), 4.32 (2H, s), 7.30 (3H, m), 7.52 (2H, m), 7.69 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.80 (3H, m), 8.03 (1H, d, J = 8 Hz), 8.19 (1H, d, J = 8 Hz), 8.30 (1H, s), 8.44 (1H, m), 8.51 (1H, m), 8.74 (1H, m)
MASS (m/z): 449 (M + 1)

(29) 4-[3-[(E)-2-Methoxycarbonylvinyl]phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 180-181ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.71 (3H, s), 4.27 (2H, s), 6.77 (1H, d, J = 16 Hz), 7.40 (3H, m), 7.53 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.7-7.85 5H, m), 7.92 (1H, d, J = 8 Hz), 8.07 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.41 (1H, m), 8.48 (1H, m), 8.61 (1H, m)

(30) 4-[3-(4-Isochinolyl)phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3- oxo-3,4-dihydropyirido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 157-163ºC
NMR (CDCl&sub3;, δ): 4.33 (2H, s), 7.23 (1H, m), 7.32 (1H, m), 7.40 (1H, m), 7.45 (1H, m), 7.60-7.85 (5H, m), 8.04 (1H, d, J = 8 Hz), 8.09 (1H, d, J = 8 Hz), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.50 (2H, m), 8.58 (1H, s), 8.73 (1H, m), 9.25 (1H, s)

(31) 4-[3-(3-Acetamidophenyl)phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)- 3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 188-194ºC
NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.13 (3H, s), 4.32 (2H, s), 7.2-7.35 (5H, m), 7.45 (2H, a), 7.55 (1H, s), 7.62 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.70 (2H, m), 7.82 (1H, m), 8.18 (1H, d, J = 8 Hz), 8.41 (1H, m), 8.49 (1H, d, J = 5 Hz), 8.73 (1H, s)
MASS (m/z): 448 (M + 1)

Beispiel 55

Eine Mischung von 2-Benzyl-4-[3-(4-methoxycarbonylphenyl)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (150 mg) und Lithiumbromid (0,30 g) in N,N-Dimethylformamid (3 ml) wurde unter Rückfluss 4 Stunden lang gerührt. Die Mischung wurde gekühlt und in verdünnte Chlorwasserstoffsäure unter Rühren gegossen. Das resultierende Präzipitat wurde gesammelt und mit Wasser gewaschen, wodurch man 2-Benzyl-4-[3-(4-carboxyphenyl)phenyl]-3-oxo-3,4- dibydropyrido[2,3-b]pyrazin (119 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 7.2-7.35 (5H, m), 7.5-7.6 (3H, m), 7.65-7.85 (4H, m), 8.14 (2H, d, J = 8 Hz), 8.22 (1H, dd, 3 = 2 Hz, 8 Hz), 8.42 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz)

Beispiel 56

Eine Suspension von 4-[3-(4-Acetylaminophenyl)phenyl]-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (963 mg) in 3 N Chlorwasserstoffsäure (25 ml) wurde unter Rückfluss 3 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung in Eis-Wasser gegossen und mit Natriumbicarbonat alkalisch gemacht. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Wasser gewaschen, wodurch man 4-[3-(4-Aminophenyl)phenyl]-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (577 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 5.28 (2H, s), 6.63 (2H, d, J = 8 Hz), 7.15- 7.45 (9H, m), 7.52 (2H, m), 7.67 (1H, d, J = 8 Hz), 8.23 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz)

Beispiel 57

Zu einer Mischung von 4-[3-(4-Aminophenyl)phenyl]-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (94 mg) und Triethylamin (0,04 ml) in Dichlormethan (3 ml) wurde Methansulfonylchlorid (0,04 ml) hinzugesetzt. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 30 Minuten lang gerührt, dann in eine Mischung von Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde auf einer Silicagelsäule (35% Ethylacetat in Hexan) chromatographiert und aus Ethanol kristallisiert, wodurch man 2-Benzyl-4-[3-(4-methylsulfonylaminophenyl)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin (53 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3.00 (3H, s), 4,33 (2H, s), 6.77 (1H, s), 7.2-7.35 (7H, m), 7.42 (1H, m), 7.45-7.55 (4H, m), 7.6-7.7 (2H, m), 8.21 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz)

Beispiel 58

Zu einer Mischung von 4-[3-(4-Aminophenyl)phenyl]-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (95 mg) und Triethylamin (0,05 ml) in Dichlormethan (3 ml) wurde Benzoylchlorid (0,03 ml) hinzugesetzt. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten lang gerührt, dann in eine Mischung aus Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde aus Methanol kristallisiert, wodurch man 4-[3-(4-Benzoylaminophenyl)phenyl]-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (73 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 7.1-7.35 (5H, m), 7.4-7.75 (12H, m), 7.85 (2H, d, J = 8 Hz), 7.99 (1H, d), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.41 (1H, m)

Beispiel 59

Eine Mischung aus 2-Benzyl-4-(3-carboxyphenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (339 mg), Diphenylphosphorylazid (0,21 ml) und Triethylamin (0,14 ml) in Benzol (5 ml) wurde unter Rückfluss 30 Minuten lang gerührt. Dann wurde 4-Aminomorpholin (0,11 ml) der Mischung hinzugesetzt und es wurde das Rückflusskochen 3 weitere Stunden fortgesetzt. Die Mischung wurde in eine Mischung aus Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde auf einer Silicagelsäule (3% Methanol in Chloroform) chromatographiert, wodurch man 2-Benzyl-4-[3-(3- morpholinoureido)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (138 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 2.65 (2H, br s), 3.0 (2H, br s), 3.65 (2H, br s), 3.9 (2H, br s), 4.31 (2H, s), 5.48 (1H, s), 6.93 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.2-7.35 (4E, m), 7.40 (1H, t, J = 2 Hz), 7.45-7.55 (3H, m), 7.71 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.19 (2H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz)

Beispiel 60

Eine Mischung von 4-(3-Aminophenyl)-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (339 mg), Triethylamin (0,18 ml), 4-Dimethylaminopyridin (5 mg) und Morpholinocarbonylchlorid (0,15 ml) in 1,4-Dioxan (4 ml) wurde bei 80ºC 2 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung in eine Mischung aus Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen, die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde auf einer Silicagelsäule (Ethylacetat) chromatographiert, wodurch man 2-Benzyl-4-[3-(morpholinocarbonylamino)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (242 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.42 (4H, m), 3.60 (4H, m), 4.21 (2H, s), 6.90 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.45 (8H, m), 7.55 (1H, d, J = 8 Hz), 8.23 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.72 (1H, s)

Beispiel 61

Eine Mischung von 4-(3-Acetylamino-5-memoxycarbonylphenyl)-2-(3-pyridylmethyl)-3- oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (847 mg) und Chlorwasserstoffsäure (35%, 1 ml) in Methanol (10 ml) wurde unter Rückfluss 2 Stunden lang gerührt. Nach dem Kühlen wurde das resultierende Präzipitat gesammelt und mit Methanol gewaschen, wodurch man 4-(3-Amino-5- methoxycarbonylphenyl)-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazindihydrochlorid (612 mg) erhielt.
NMR (CD&sub3;OD, 300 MHz, δ): 3.96 (3H, s), 4.59 (2H, s), 7.42 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.67 (1H, s), 8.02 (1H, s), 8.1-8.2 (3H, m), 8.38 (1H, d, J = 5 Hz), 8.73 (1H, d, J = 8 Hz), 8.82 (1H, d, J = 5 Hz), 8.99 (1H, s)

Beispiel 62

Zu einer Mischung von 4-(3-Aminophenyl)-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (150 mg) und Triethylamin (0,1 ml) in Dichlormethan (4 ml) wurde 2-Furoylchlorid (0,05 ml) hinzugesetzt. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten lang gerührt, dann in eine Mischung aus Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde aus Ethanol kristallisiert, wodurch man 2-Benzyl-4-[3-(2-furoylamino)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (145 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 6.52 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 8 Hz), 7.15-7.35 (5H, m), 7.45- 7.6 (4H, m), 7.7-7.8 (2H, m), 8.15-8.25 (2H, m), 8.41 (1H, m)

Beispiel 63

Zu einer Mischung von 4-(3-Aminophenyl)-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (150 mg) und Triethylamin (0,16 ml) in Dichlormethan (3 ml) wurde 3-[(E)-3- Pyridyl]acryloylchlorid hydrochlorid (140 mg) gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 30 Minuten lang gerührt, dann in eine Mischung aus Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde aus Methanol kristallisiert, wodurch man 2-Benzyl-4-[3-[(E)-3-(3-pyridyl)acryloylamino]phenyl]-3-oxo-3,4-diydropyrido[2,3-b]pyrazin (138 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHZ, δ): 4.32 (2H, s), 6.35 (1H, d, J = 16 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8 Hz), 7.05 (1H, t, J = 8 Hz), 7.15-7.6 (9H, m), 7.71 (1H, d, J = 8 Hz), 8.28 (1H, d, J = 8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 5 Hz), 8.53 (1H, d, J = 5 Hz), 8.62 (1H, s), 8.69 (1H, s)

Beispiel 64

Zu einer Mischung von 4-(3-Aminophenyl)-2-benzyl-3-oxo-3,4-diydropyrido[2,3-b]pyrazin (150 mg) und Triethylamin (0,1 ml) in Dichlormethan (4 ml) wurde Methoxyglyoxyloylchlorid (0,05 ml) gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten lang gerührt, dann in eine Mischung aus Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Methanol gewaschen, wodurch man 2-Benzyl-4-[3-(methoxyglyoxyloylamino)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (163 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.86 (3H, s), 4.21 (2H, s), 7.13 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.45 (6H, m), 7.53 (1H, t, J = 8 Hz), 7.75-7.85 (2H, m), 8.24 (2H, d, J = 8 Hz), 8.39 (1H, d, J = 5 Hz)

Beispiel 65

Zu einer Mischung von 4-(3-Aminophenyl)-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin (192 mg) und Triethylamin (0,12 ml) in 1,4-Dioxan (4 ml) wurde Isopropylchlorformiat (0,10 ml) gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 30 Minuten lang gerührt, dann in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat extrahiert, und zwar zweimal. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat in Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Methanol gewaschen, wodurch man 2-Benzyl-4-(3- isopropoxycarbonylaminophenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (167 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 1.23 (6H, d, J = 8 Hz), 4.21 (2H, s), 4.87 (1H, m), 6.93 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.2-7.5 (9H, m), 8.23 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 9.77 (1H, s)

Beispiel 66

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Beispiel 19, 20, 21, 38, 39, 40, 60, 62, 62, 63, 64 oder 65 erhalten.

(1) 4-[3-(4-Acetoxybenzoylamino)phenyl]-2-benzyl-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 2.30 (3H, s), 4.30 (2H, s), 6.83 (1H, m), 7.08 (2H, d, J = 8 Hz), 7.1-7.35 (4H, m), 7.4-7.5 (3H, m), 7.61 (1H, s), 7.70 (1H, d, J = 8 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8 Hz), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.27 (1H, s), 8.40 (1H, m)

(2) 4-[3-[3,5-Bis(methoxycarbonyl)benzoylamino]phenyl]-2- (3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin-hydrochlorid

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.95 (6H, s), 4.49 (2H, s), 7.13 (1H, d, J = 8 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.59 (1H, t, J = 8 Hz), 7.8-7.9 (2H, m), 8.01 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 8.19 (1H, d, J = 8 Hz), 8.44 (1H, t, J = 2 Hz), 8.52 (1H, d, J = 3 Hz), 8.64 (1H, d, J = 2 Hz), 8.75-8.85 (3H, m), 8.93 (1H, s)

(3) 4-[3-(3,5-Diethoxybenzoylamino)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub5;, 300 MHz, δ): 1.33 (6H, t, J = 7 Hz), 4.09 (4H, q, J = 7 Hz), 4.27 (2H, s), 6.69 (1H, d, J = 2 Hz), 7.05-7.1 (3H, m), 7.3-7.45 (3H, m), 7.53 (1H, t, J = 8 Hz), 7.75-7.85 (3H, m), 8.21 (1H, d, J = 5 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz), 8,47 (1H, d, J = 5 Hz), 8.60 (1H, s)

(4) 4-[3-(3,5-Diisopropoxybenzoylamino)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 1.29 (12H, d, J = 7 Hz), 4.28 (2H, s), 4.69 (2H, m), 6.66 (1H, t, J = 2 Hz), 7.0-7.1 (3H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.52 (1H, t, J = 8 Hz), 7.75-7.85 (3H, m), 8.21 (1H, d, J = 8 Hz), 8.41 (1H, m), 8.48 (1H, d, J = 5 Hz), 8.60 (1H, d, J = 2 Hz)

(5) 4-[3-(3,5-Di-tert-butylbenzoylamino)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin-hydrochlorid

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 1.32 (18H, s), 4.49 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 8 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.5-7.65 (2H, m), 7.77 (2H, s), 7.8-7.9 (2H, m), 8.01 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 8.18 (1H, d, J = 8 Hz), 8.44 (1H, m), 8.52 (1H, d, J = 8 Hz), 8.83 (1H, d, J = 5 Hz), 8.92 (1H, s)

(6) 4-[3-[(2,6-Dichlor-pyridin-4-ylcarbonylamino]phenyl]- 2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin-hydrochlorid

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.48 (2H, s), 7.14 (1H, d, J = 8 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.60 (1H, t, J = 8 Hz), 7.80 (1H, d, J = 8 Hz), 7.79 (1H, s), 8.0-8.1 (3H, m), 8.18 (1H, d, J = 8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 5 Hz), 8.52 (1H, d, J = 8 Hz), 8.82 (1H, d, J = 5 Hz), 8.92 (1H, s)

(7) 2-Benzyl-4-[3-[(E)-3-(4-pyridyl)acryloylamino]phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.27 (2H, s), 7.0-7.1 (2H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.5-7.6 (4H, m), 7.7-7.8 (3H, m), 8.21 (1H, d, J = 8 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5 Hz), 8.60 (1H, d, J = 2 Hz), 8.65 (2H, d, J = 5 Hz)

(8) 4-[3-(3,4-Dichlor-benzoylamino)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 8 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.3-7.5 (3H, m), 7.6-7.7 (3H, m), 7.88 (1H, d, J = 2 Hz), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.35-8.45 (2H, m), 8.62 (1H, s), 8.69 (1H, s)

(9) 4-[3-(3,5-Dimethylbenzoylamino)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 2.36 (6H, s), 4.31 (2H, s), 7.01 (1H, d, J = 8 Hz), 7.18 (1H, s), 7.2-7.35 (2H, m), 7.41 (2H, s), 7.55 (1H, t, J = 8 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8 Hz), 7.75-7.85 (2H, m), 7.99 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 8 Hz), 8.4-8.5 (2H, m), 8.72 (1H, s)

Beispiel 67

Eine Mischung aus 3-Amino-2-(3-biphenylamino)pyridin (196 mg) und 3-(4- Hydroxyphenyl)pyruvinsäure (162 mg) in Ethanol (5 ml) wurde unter Rückfluss 2 Stunden lang gerührt. Die Mischung wurde gekühlt und dann in eine Mischung aus Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde aus Methanol kristallisiert, wodurch man 4-(3-Biphenylyl)-2-(4- hydroxybenzyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (186 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.11 (2H, s), 6.70 (2H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8 Hz), 7.3-7.5 (5H, m), 7.6-7.75 (4H, m), 7.81 (1H, d, J = 8 Hz), 8.26 (1H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz), 9.26 (1H, s)

Beispiel 68

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Beispiel 2, 42, 43, 44, 51, 52, 53 oder 67 erhalten.

(1) 4-(3-Biphenylyl)-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 7.2-7.5 (7H, m), 7.6-7.7 (3H, m), 7.75 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.83 (1H, dt, 8 Hz, 2 Hz), 8.19 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.44 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.51 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.73 (1H, d, J = 2 Hz)

(2) 4-[3-(3-Indolizinylcarbonyl)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.28 (2H, s), 6.71 (1H, d, J = 5 Hz), 7.13 (1H, dt, J = 2 Hz, 8 Hz), 7.3-7.5 (4H, m), 7.61 (1H, m), 7.7-7.85 (4H, m), 7.90 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.22 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.45 (2H, m), 8.60 (1H, d, J = 2 Hz), 9.87 (1H, d, J = 8 Hz)

(3) 4-(3-Benzoylaminophenyl)-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.27 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 8 Hz), 7.35-7.45 (2H, m), 7.5-7.65 (4H, m), 7.75-7.9 (3H, m), 7.96 (2H, d, J = 8 Hz), 8.21 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.42 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 8.48 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.60 (1H, d, J = 2 Hz)

(4) 4-(3-Biphenylyl)-2-phenyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 7.3-7.8 (13H, m), 8.30 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.40 (2H, m), 8.48 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz)

(5) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-[(chinolin-3-yl)carbonylamino]phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.29 (2H, s), 7.14 (1H, d, J = 8 Hz), 7.35-7.45 (2H, m), 7.59 (1H, t, J = 8 Hz), 7.7-7.95 (5H, m), 8.1-8.25 (3H, m), 8.4-8.5 (2H, m), 8.61 (1H, s), 8.98 (1H, d, J = 2 Hz), 9.37 (1H, d, J = 2 Hz)

(6) 4-[3-(N-Methyl-N-acetylamino)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.20 (3H, s), 4.27 (2H, s), 7.3-7.5 (4H, m), 7.61 (1H, t, J = 8 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8 Hz), 8.21 (1H, m), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz), 8.47 (1H, d, J = 5 Hz), 8.60 (1H, s)

(7) 4-[3-[(E)-2-(3,5-Dichlor-phenyl)vinyl]phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.32 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 16 Hz), 7.1-7.4 (8H, m), 7.55-7.65 (2H, m), 7.83 (1H, d, J = 8 Hz), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.43 (1H, m), 8.52 (1H, m), 8.73 (1H, s)

(8) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-(3,5- dichlor-phenylcarbamoyl)phenyl]-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.27 (2H, s), 7.3-7.45 (3H, m), 7.64 (1H, d, J = 8 Hz), 7.7-7.85 (2H, m), 7.9-8.0 (3H, m), 8.10 (1H, d, J = 8 Hz), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.4-8.5 (2H, m), 8.60 (1H, s)

(9) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-[N-methyl-N-(3,5- dichlor-phenyl)carbamoyl]phenyl]-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3.45 (3H, s), 4.48 (2H, s), 6.99 (2H, s), 7.18 (1H, m), 7.2-7.3 (3H, m), 7.45-7.55 (2H, m), 7.80 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.13 (1H, m), 8.32 (1H, m), 8.51 (1H, m), 8.70 (1H, d, J = 2 Hz)

(10) 2-Benzyl-4-[3-[(E)-2-(4-pyridyl)vinyl]phenyl]-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.31 (2H, s), 7.01 (1H, d, J = 16 Hz), 7.2-7,35 (8H, m), 7.4-7.7 (5H, m), 8.20 (1H, m), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz), 8.58 (2H, d, J = 5 Hz)

(11) 2-Benzyl-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 1.5-1.65 (2H, m), 1.75-2.0 (6H, m), 3.89 (3H, s), 4.31 (2H, s), 4.70 (1H, m), 6.72 (1H, d, J = 2 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 2 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.32 (4H, m), 7.50 (1H, d, J = 8 Hz), 8.18 (1H, d, J = 8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 5 Hz)

(12) 4-[3-[3-(2-Methoxyphenyl)ureido]phenyl]-2-phenyl-3- oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.88 (3H, s), 6.55 (1H, m), 6.95 (5H, m), 7.25 (2H, m), 7.50 (5H, m), 8.30 (4H, m), 9.55 (1H, s)

(13) 2-Benzyl-4-(3-phenylsulfonylaminophenyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 199-211ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.20 (2H, s), 6.98 (1H, d, J = 8 Hz), 7.13 (2H, m), 7.30 (7H, m), 7.55 (2H, m), 7.62 (1H, m), 7.79 (2H, m), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.35 (1H, m)

(14) 2-Benzyl-6-phenylthio-4-[3-(3-phenylureido)phenyl]-3- oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 183-185
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.20 (2H, s), 6.9-7.05 (19H, m), 7.62 (1H, s), 7.98 (1H, d, J = 8 Hz), 8.80 (1H, s), 8.93 (1H, s)

(15) 2-Benzyl-4-[3-(pyrrol-1-yl)phenyl]-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 169-170ºC

(16) 2-(4-Hydroxybenzyl)-4-[3-(pyrrol-1-yl)phenyl]-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 263ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.08 (2H, s), 6.26 (2H, m), 6.70 (2H, d, J = 8 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8 Hz), 7.21 (1H, m), 7.40 (3H, m), 7.61 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.67 (1H, m), 7.73 (1H, m), 8.26 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.25 (1H, s)

(17) 2-Benzyl-4-[3-(2-methoxycarbonylpyrrol-1-yl)phenyl]- 3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 190-191ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.72 (3H, s), 4.23 (2H, s), 6.65 (1H, m), 7.24 (1H, m), 7.3-7,45 (6H, m), 7.50 (1H, m), 7.67 (1H, dd, J = 8 Hz, 3 Hz), 7.85 (2H, m), 8.03 (1H, m), 8.27 (1H, m), 8.41 (1H, m)

Beispiel 69

Zu einer Mischung von 4-(3-Biphenylyl)-2-(4-hydroxybenzyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[f2,3-b]pyrazin (76 mg), Triethylamin (0,05 ml) und 4-Dimethylaminopyridin (3 mg) in 1,4- Dioxan (2 ml) wurde Essigsäureanhydrid (0,035 ml) gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 1 Stunde lang gerührt, dann in eine Mischung aus Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert, wodurch man 2-(4-Acetoxybenzyl)-4-(3-biphenylyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (58 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.31 (2H, s), 7.03 (2H, d, J = 8 Hz), 7.25-7.8 (12H, m), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 5 Hz)

Beispiel 70

Eine Mischung von Cyclopentanol (0,08 ml) und Triphosgen (87 mg) in 1,2-Dichlorethan (2 ml) wurde bei Raumtemperatur 20 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung zu einer Mischung von 4-(3-Aminophenyl)-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyiido[2,3-b]pyrazin (193 mg) und Triethylamin (0,25 ml) in 1,4-Dioxan (3 ml) gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 1 Stunde lang gerührt, dann in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat extrahiert, und zwar zweimal. Die vereinigte organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde auf einer Silicagelsäule (Chloroform-Methanol, 40 : 1) chromatographiert, wodurch man 2-Benzyl-4-(3-cyclopentyloxycarbonylaminophenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (41 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 1.55-1.95 (8H, m), 4.31 (2H, s), 5.17 (1H, m), 6.73 (1H, s), 6.94 (1H, m), 7.2-7.5 (8H, m), 8.19 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.42 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz)

Beispiel 71

Zu einer Mischung von 4-[3-(4-Acetoxybenzoylamino)phenyl]-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (147 mg) in Methanol (3 ml) und 1,4-Dioxan (3 ml) wurde eine Lösung von Kaliumcarbonat (83 mg) in Wasser (0,5 ml) gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 1,5 Stunden lang gerührt, dann in eine Mischung aus Ethylacetat und Wasser gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde aus Ethanol kristallisiert, wodurch man 2- Benzyl-4-[3-(4-hydroxybenzoylamino)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (53 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 6.87 (2H, d, J = 8 Hz), 7.04 (1H, m), 7.2-7.45 (7H, m), 7.50 (1H, t, J = 8 Hz), 7.75-7.9 (4H, m), 8.23 (1H, m), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz)

Beispiel 72

Die folgende Verbindung wurde erhalten, indem 4-[3-(3-Aminophenyl)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin mit Methylisocyanat in entsprechender Weise zu der von Beispiel 1 umgesetzt wurde.

4-[3-[3-(3-Methylureido)phenyl]-phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 248-252ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.63 (3H, d, J = 6 Hz), 4.28 (2H, s), 6.01 (1H, q, J = 6 Hz), 7.20 (1H, d, J = 8 Hz), 7.3-7.43 (5H, m), 7.60 (1H, m), 7.64 (1H, d, J = 8 Hz), 7.76 (3H, m), 8.20 (1H, m), 8.41 (1H, d, J = 5 Hz), 8.47 (1H, m), 8.59 (1H, s), 8.62 (1H, s)

Beispiel 73

Die folgende Verbindung wurde erhalten, indem 4-[3-(3-Aminophenyl)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin mit Ethylisocyanat in entsprechender Weise zu der von Beispiel 1 umgesetzt wurde.

4-[3-[3-(3-Ethylureido)phenyl]phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 257-258ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.04 (3H, t, J = 7 Hz), 3.08 (2H, m), 4.26 (2H, s), 6.11 (1H, t, J = 7 Hz), 7.20 (1H, m), 7.3-7.43 (5H, m), 7.61 (1H, m), 7.64 (1H, d, J = 8 Hz), 7.75 (3H, m), 8.20 (1H, m), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz), 8.46 (1H, d, J = 5 Hz), 8.53 (1H, s), 8.60 (1H, s)

Beispiel 74

Die folgende Verbindung wurde erhalten, indem 4-[3-(3-Aminophenyl)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin mit Phenylisocyanat in entsprechender Weise zu der von Beispiel 1 umgesetzt wurde.

4-[3-[3-(3-Phenylureido)phenyl]phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 234ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.28 (2H, s), 6.97 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.28 (3H, m), 7.40 (7H, m), 7.66 (2H, m), 7.80 (3H, m), 8.20 (1H, m), 8.40 (1H, m), 8.47 (1H, m), 8.60 (1H, s), 8.70 (1H, s), 8.80 (1H, s)

Beispiel 75

Die folgende Verbindung wurde in entsprechender Weise zu der von Beispiel 56 erhalten.

4-[3-(3-Aminophenyl)phenyl]-2(3-pyridylmethyl)-3- oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Sehmp.: 202-204ºC
NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.73 (2H, s), 4.32 (2H, s), 6.15 (1H, m), 6.90 (1H, m), 6.98 (1H, d, J = 8 Hz), 7.25 (4H, m), 7.44 (1H, s), 7.62 (1H, dd, J = 8 Hz), 8 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8 Hz), 8.18 (1H, d, J = 8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 5 Hz), 8.50 (1H, m), 8.72 (1H, s)

Beispiel 76

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Beispiel 57 oder 58 erhalten.

(1) 4-[3-[3-N,N-Bis(methylsulfonyl)amino]phenyl]phenyl]- 2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 240-246ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.55 (6H, s), 4.28 (2H, s), 7.40 (3H, m), 7.53 (1H, m), 7.60 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.79 (3H, m), 7.85 (1H, m), 7.50 (1H, m), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.41 (1H, m), 8.48 (1H, m), 8.60 (1H, m)

(2) 4-[3-[3-(2-Naphthoylamino)phenyl]phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 202-210ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.28 (2H, s), 7.38 (3H, m), 7.46 (2H, m), 7.65 (4H, m), 7.80 (2H, m), 7.90 (1H, m), 8.05 (4H, m), 8.16 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.44 (2H, m), 8.60 (2H, s)

(3) 4-[3-[3-[(Benzo[b]thiophen-2-yl)carbonylamino]phenyl]phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 216-218ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.27 (2H, s), 7.40 (3H, m), 7.48 (4H, m), 7.69 (2H, m), 7.81 (3H, m), 8.01 (1H, m), 8.07 (1H, d, J = 8 Hz), 8.12 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.37 (1H, s), 8.41 (1H, d, J = 4 Hz), 8.48 (1H, d, J = 4 Hz), 8.60 (1H, s)

(4) 4-[3-[3-(2-Chinoxalinylcarbonylamino)phenyl]phenyl]- 2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 206-209ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.26 (2H, s), 7.40 (3H, m), 7.52 (2H, m), 7.68 (1H, m), 7.72 (1H, m), 7.80 (1H, m), 7.85 (1H, m), 8.02 (3H, m), 8.22 (2H, m), 8.30 (2H, m), 8.42 (1H, m), 8.46 (1H, m), 8.60 (1H, s), 9-57 (1H, s)

(5) 4-[3-(3-Propionylaminophenyl)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 223-224ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.08 (3H, t, J = 7 Hz), 2.31 (2H, q, J = 7 Hz), 4.26 (2H, s), 7.35 (5H, m), 7.62 (3H, m), 7.76 (2H, m), 7.95 (1H, s), 8.20 (1H, m), 8.41 (1H, m), 8.47 (1H, m), 8.59 (1H, s)

(6) 4-[3-[3-[(E)-3-(4-Pyridyl)acryloylamino]phenyl]phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 185-191ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.27 (2H, s), 7.03 (1H, d, J = 16 Hz), 7.40 (5H, m), 7.57 (3H, m), 7.75 (5H, m), 8.01 (1H, s), 8.21 (1H, m), 8.41 (1H, m), 8.47 (1H, m), 8.62 (3H, m)

Beispiel 77

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu jenen des Beispiels 57 oder 58 und Beispiel 48 erhalten.

(1) 4-[3-[3-(3,5-Dichlor-phenylsulfonylamino)phenyl]phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin-hydrochlorid

Schmp.: 185-195ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, d): 4.48 (2H, s), 7.10 (1H, m), 7.40 (4H, m), 7.50 (2H, m), 7.6-7.8 (5H, m), 7.98 (1H, m), 8.18 (1H, m), 8.42 (1H, m), 8.50 (1H, m), 8.81 (1H, m), 8.90 (1H, s)

(2) 4-[3-(3-Benzoylaminophenyl)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin-hydrochlorid

Schmp.: -210ºC (zers.)
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.47 (2H, s), 7.35-7.75 (10H, m), 7.80 (2H, m), 7.97 (3H, m), 8.18 (2H, m), 8.45 (2H, m), 8.80 (1H, d, J = 5 Hz, 8.90 (1H, s)
MASS: 510 (M + 1)

(3) 4-[3-[3-[(E)-3-Ethoxycarbonylacryloylamino]phenyl]phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 130-160ºC (zers.)
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.25 (3H, t, J = 7 Hz), 4.21 (2H, q, J = 7 Hz), 4.49 (2H, s), 6.70 (1H, d, J = 14 Hz), 7.24 (1H, d, J = 14 Hz), 7.35-7.5 (4H, m), 7.62 (2H, m), 7.69 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.78 (1H, m), 8.00 (1H, m), 8.10 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 5 Hz), 8.51 (1H, m), 8.82 (1H, m), 8.92 (1H, s)

(4) 4-[3-(3-Ethoxycarbonylaminophenyl]phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin-hydrochlorid

Schmp.: 168-183ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.23 (3H, t, J = 7 Hz), 4.12 (2H, q, J = 7 Hz), 4.45 (2H, s), 7.28 (1K, m), 7.40 (4H, m), 7.58 (1H, m), 7.66 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.74 (1H, m), 7.84 (1H, m), 7.96 (1H, dd, J = 8 Hz, 6 Hz), 8.17 (1H, d, J = 8 Hz), 8.42 (1H, m), 8.47 (1H, m), 8.79 (1H, m), 8.89 (1H, s), 9.72 (1H, s)

(5) 4-[3-[3-(Cyclopropylcarbonylamino)phenyl]phenyl]-2- (3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b] pyrazin-hydrochlorid

Schmp.: 265-274ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 0.77 (4H, d, J = 7 Hz), 1.83 (1H, m), 4.48 (2H, s), 7.3-7.45 (4H, m), 7.55 (1H, m), 7.60 (1H, m), 7.68 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.75 (1H, m), 8.00 (2H, m), 8.18 (1H, d, J = 8 Hz), 8.43 (1H, m), 8.51 (1H, m), 8.83 (1H, m), 8.92 (1H, s)

(6) 4-[3-(3-Pyruvoylaminophenyl)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin-hydrochlorid

Schmp.: 202-206ºC (zers.)
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.84 (3H, s), 4.48 (2H, s), 7.38 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.48 (2H, m), 7.63 (1H, m), 7.70 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.79 (2H, m), 8.00 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.10 (1H, s), 8.18 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.44 (1H, d, J = 5 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 6.82 (1H, d, J = 5 Hz), 8.91 (1H, s)

(7) 4-[3-[3-(3-Ethoxycarbonylpropanoylamino)phenyl]phenyl]2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin-hydrochlorid

Schmp.: 104-158ºc (zers.)
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.17 (3H, t, J = 7 Hz), 2.59 (4H, m), 4.03 (2H, q, J = 7 Hz), 4.48 (2H, s), 7.3-7.43 (4H, m), 7.53 (1H, m), 7.60 (1H, m), 7.68 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.75 (1H, m), 7.96 (1H, m), 8.00 (1H, m), 8.19 (1H, m), 8.43 (1H, m), 8.47 (1H, m), 8.80 (1H, m), 8.90 (1H, s)

(3) 4-[3-(3-Phenoxycarbonylaminophenyl)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin-hydrochlorid

Schmp.: 188-197ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.47 (2H, s), 7.2-7.3 (3H, m), 7.3-7.5 (7H, m), 7.60 (1H, S), 7.68 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.78 (1H, m), 7.91 (1H, m), 1.98 (1H, m), 8.17 (1H, m), 8.43 (1H, m), 8.47 (1H, m), 8.80 (IH, m), 8.90 (1H, s)

(9) 4-[3-[(E)-3-Cinnamoylaminophenyl]phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin-hydrochloride

Schmp.: 181-191ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.50 (2H, s), 6.90 (1H, d, J = 16 Hz), 7.43 (7H, m), 7.56 (1H, m), 7.62 (3H, m), 7.70 (2H, m), 7.79 (1H, m), 8.00 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.12 (1H, m), 8.19 (1H, d, J = 8 Hz), 8.45 (1H, m), 8.50 (1H, m), 8.82 (1H, d, J = 5 Hz), 8.92 (1H, s)

(10) 4-[3-(3,5-Difluor-benzoylamino)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.31 (2H, s), 6.85 (1H, d, J = 8 Hz), 6.9-7.0 (1H, m), 7.21 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.3-7.5 (4H, m), 7.62 (1H, d, J = 8 Hz), 7.71 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 8 Hz), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.42 (2H, m), 8.57 (1H, s), 8.70 (1H, s)

(11) 4-[3-[(E)-3-(4-Nitrophenyl)propenoylamino]phenyl]-2- (3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.27 (2H, s), 7.0-7.1 (2H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.53 (1H, t, J = 8 Hz), 7.65-7.8 (4H, m), 7.90 (2H, d, J = 8 Hz), 8.21 (1H, d, J = 8 Hz), 8.30 (2H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5 Hz), 8.60 (1H, d, J = 2 Hz)

(12) 4-[3-(3,5-Dichlor-phenylsulfonylamino)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin-hydrochlorid

Schmp.: 228-238ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.40 (2H, s), 6.80 (1H, m), 7.08 (1H, m), 7.17 (1H, m), 7.23 (1H, m), 7.40 (3H, m), 7.74 (1H, m), 7.88 (1H, m), 7.99 (1H, m), 8.05 (1H, m), 8.38 (2H, m), 8.75 (1H, m), 8.84 (1H, m)

(13) 4-(3-Phenoxycarbonylaminophenyl)-2-(3-pyridylmethyl)- 3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 227-232ºC.
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.45 (2H, s), 7.01 (1H, m), 7.22 (3H, m), 7.40 (3H, m), 7.53 (3H, m), 8.00 (1H, m), 8.13 (1H, m), 8.41 (1H, m), 8.51 (1H, m), 8.82 (1H, m), 8.90 (1H, m)

Beispiel 78 (Vergleich)

Die Lösung von 2-Methyl-4-(3-succinimidophenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (18,4 g), N-Bromsuccinimid (12,7 g) und Benzoylperoxid (1,6 g) wurde 4 Stunden lang am Rückfluss gehalten. Die Mischung wurde abgedampft und mittels Chromatographie (Chloroform) gereinigt, wodurch man 2-Brommethyl-4-(3-succinimidophenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (15,6 g) als gelbe Kristalle erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 2.89 (4H, s), 4.67 (2H, s), 7.33 (1H, dd, J = 7 Hz, 4 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 7 Hz, 1 Hz), 7.43 (1H, t, J = 1 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 7 Hz, 1 Hz), 7.69 (1H, t, J = 7 Hz), 8.22 (1H, d, J = 7 Hz), 8.48 (1H, d, J = 4 Hz)
MASS (FAB) (m/e): 413, 415

Beispiel 79

Zu einer Lösung von 2-Brommethyl-3-succinimidophenyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin (990 mg) in Acetonitril (10 ml) wurde 1-Acetylimidazol (528 mg) gegeben. Die Lösung wurde eine Stunde am Rückfluss gehalten. Die Mischung wurde abgedampft. Der Rückstand wurde in 4 N Chlorwasserstoffsäure (15 ml) aufgelöst, und die Lösung wurde bei 110ºC 2 Stunden lang erhitzt. Die Lösung wurde abgedampft. Zu dem Rückstand wurde Triethylamin (5 ml) und Methanol (10 ml) gegeben. Die Mischung wurde abgedampft. Der Rückstand wurde mittels Säulenchromatographie gereinigt, wodurch man 2-(1-Imidazolylmethyl)-4-(3- aminophenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (410 mg) als gelbes Pulver erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.32 (2H, br s), 5.44 (2H, s), 6.38-6.46 (2H, m), 6.68 (1H, d, J = 7 Hz), 6.95 (1H, s), 7.18 (1H, dd, J = 7 Hz, 7 Hz), 7.22 (1H, s), 7.35-7.41 (1H, m), 7.72 (1H, s), 8.13 (1H, d, J = 7 Hz), 8.43 (1H, d, J = 5 Hz)
MASS (FAB) (m/e): 319

Beispiel 80

Die Lösung von 2-(1-Imidazolylmethyl)-4-(3-aminophenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin (1,07 g), 2-Naphthoylchlorid (705 mg) und Triethylamin (0,94 ml) in Dioxan- Dimethylsulfoxid (10 ml) (2 : 1) wurde 18 Stunden gerührt. Zu der Mischung wurde Wasser gegeben. Die Mischung wurde mittels Ethylacetat (100 ml) extrahiert, und die organische Schicht wurde durch Magnesiumsulfat getrocknet und abgedampft. Das rohe Produkt wurde chromatographiert, wodurch man 2-(1-Imidazolylmethyl)-4-[3-(2-naphthoylamino)phenyl]-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (360 mg) als gelbes Pulver erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 5.47 (2H, s), 6.96 (1H, s), 7.11 (1H, d, J = 7 Hz), 7.24 (1H, s), 7.38-7.43 (1H, m), 7.55-7.69 (3H, m), 7.72 (1H, s), 7.88 (1H, d, J = 7 Hz), 7.94 (1H, s), 7.96-8.11 (4H, m), 8.19 (1H, d, J = 7 Hz), 8.45 (1H, m), 8.59 (1H, s)

Beispiel 81

Eine Lösung von 4-[3-(3-Aminophenyl)phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (100 mg) und Phthalsäureanhydrid (48 mg) in Dioxan (3 ml) wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit Wasser verdünnt, und präzipitierte Kristalle wurden gesammelt, wodurch man 4-[3-[3-(2-Carboxybenzoylamino)phenyl]phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (110 mg) erhielt.
Schmp.: 150ºC (zers.)
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.26 (2H, s), 7.40 (5H, m), 7.55 (2H, m), 7.65 (4H, m), 7.75 (2H, m), 7.88 (1H, d, J = 8 Hz), 8.05 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz), 8.46 (1H, br s), 8.60 (1H, br s)
MASS: 554 (M + 1)

Beispiel 82

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Beispiel 81 erhalten.

(1) 4-[3-[3-(3-Carboxypropanoylamino)phenyl]phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 193-199ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.55 (4H, m), 4.27 (2H, s), 7.40 (5H, m), 7.55 (1H, m), 7.64 (2H, m), 7.77 (2H, m), 7.94 (1H, m), 8.21 (1H, m), 8.40 (1H, m), 8.45 (1H, m), 8.60 (1H, s)

(2) 4-[3-[3-[(Z)-3-Carboxy-3-phenylacryloylamino]phenyl]phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 189-198ºC (zers.)
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.25 (2H, s), 6.43 (1H, s), 7.40 (5H, m), 7.65 (5H, m), 7.78 (2H, m), 8.01 (1H, m), 8.20 (1H, m), 8.40 (1H, m), 8.47 (1H, m), 8.60 (1H, m)

Beispiel 83

Zu einer Lösung von 4-[3-(3-Aminophenyl)phenyl-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (200 mg) in Dioxan (6 ml) wurde Trifluoressigsäureanhydrid (48 mg) gegeben, und die Mischung wurde bei Raumtemperatur 2 Stunden lang gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit Wasser und Natriumbicarbonatlösung verdünnt und präzipitierte Kristalle wurden gesammelt, wodurch man 4-[3-(3-Trifluoracetylaminophenyl)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (0,25 g) erhielt.
Schmp.: 138-144ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.25 (2H, s), 7.39 (3H, m), 7.53 (2H, m), 7.69 (3H, m), 7.80 (2H, m), 7.97 (1H, m), 8.21 (1H, m), 8.40 (1H, m), 8.47 (1H, m), 8.60 (1H, m)
MASS: 502 (M + 1)

Beispiel 84

Zu einer Lösung von 4-Cyclopentyloxy-3-methoxybenzoesäure (118 mg) in Dichlormethan (2 ml) wurde Oxalylchlorid (0,09 ml) und 1 Tropfen N,N-Dimethylformamid hinzugesetzt. Nach dem Rühren bei Raumtemperatur während 30 Minuten wurde die Mischung konzentriert, und der Rückstand wurde in Dichlormethan (2 ml) gelöst. Die obige Lösung wurde zu einer Mischung von 4-(3-Aminophenyl)-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (137 mg) und Triethylamin (0,105 ml) in Dichlormethan (3 ml) hinzugefügt. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 30 Minuten lang gerührt, dann in eine Mischung aus Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde aus Methanol kristallisiert, wodurch man 2-Benzyl-4-[3-(4- cyclopentyloxy-3-methoxybenzoylamino)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (139 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 1.5-2.0 (8H, m), 3.84 (3H, s), 4.30 (2H, s), 4.78 (1H, m), 6.74 (1H, d, J = 8 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8 Hz), 7.15-7.3 (4H, m), 7.35-7.5 (4H, m), 7.62 (1H, t, J = 2 Hz), 7.71 (1H, d, J = 8 Hz), 8.12 (1H, s), 8.19 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz)

Beispiel 85

Eine Mischung von 4-[3-(6-Acetoxy-2-naphthoylamino)phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo- 3,4-dihdropyrido-[2,3-b]pyrazin (840 mg) in 3 N Chlorwasserstoffsäure (25 ml) wurde bei Raumtemperatur 2 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung konzentriert und in eine Mischung aus Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde aus Ethanol kristallisiert, wodurch man 4- [3-(6-Hydroxy-2-naphthoylamino)phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin (127 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4,28 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 8 Hz), 7.20 (2H, m), 7.35- 7.45 (2H, m), 7.55 (1H, t, J = 8 Hz), 7.75-8.0 (6H, m), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.4-8.55 (3H, m), 8.62 (1H, s)

Beispiel 86

Eine Lösung von 4-[3-(N-Methyl-N-acetylamino)phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (2,02 g) in 3 N Chlorwasserstoffsäure (20 ml) wurde unter Rückfluss 2 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung in Eis-Wasser gegossen und mit Natriumbicarbonat alkalisch gemacht. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Wasser gewaschen und aus Ethanol umkristallisiert, wodurch man 4-[3-(Methylamino)phenyl]-2-(3- pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (1,06 g) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2.67 (3H, d, J = 6 Hz), 4.24 (2H, s), 5.86 (1H, m), 6.43 (2H, m), 6.64 (1H, d, J = 8 Hz), 7.22 (1H, t, J = 8 Hz), 7.38 (2H, m), 7.78 (1H, d, J = 8 Hz), 8.18 (1H, d, J = 8 Hz), 8.4- 8.5 (2H, m), 8.60 (1H, s)

Beispiel 87

Zu einer Lösung von 4-[3-(Methylamino)phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (200 mg) in Chloroform (5 ml) wurde 3-[(E)-4-Methoxycarbonylphenyl]propenylchlorid (137 mg) gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 15 Minuten lang gerührt und konzentriert. Der Rückstand wurde aus Methanol kristallisiert, wodurch man 4-[3-[N-Methyl-N-[(E)-4-methoxycarbonylcinnamoyl]amino]phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)- 3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazinhydrochlorid (114 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3.50 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.49 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 16 Hz), 7.17 (1H, t, J = 2 Hz), 7.25-7.4 (2H, m), 7.4-7.55 (3H, m), 7.65-7.75 (2H, m), 7.88 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8 Hz), 8.18 (1H, m), 8.37 (1H, m), 8.49 (1H, d, J = 8 Hz), 8.68 (1H, d, J = 5 Hz), 8.87 (1H, s)

Beispiel 88

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Beispiel 79 erhalten.

(1) 4-[3-(1-Naphthyl)phenyl]-2-(1-imidazolylmethyl)-3- oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 180-185ºC
NMR (CDCl&sub3;, δ): 5.41 (2H, s), 7.10 (1H, s), 7.15 (1H, s), 7.35 (2H, m), 7.50 (5H, m), 7.72 (3H, m), 7.90 (2H, m), 8.07 (1H, m), 8.19 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 (1H, m)
MASS: 430 (M + 1)

(2) 2-(1-Imidazolylmethyl)-4-[3-(3,5-dichlor-benzoyl- amino)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 5.41 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 7 Hz), 7.00 (1H, s), 7.09 (1H, s), 7.34 (1H, dd, J = 7 Hz, 5 Hz), 7.40-7.47 (2H, m), 7.64-7.74 (5H, m), 8.17 (1H, d, J = 7 Hz), 8.45 (1H, m), 8,90 (1H, s)

3) 2-(1-Imidazolylmethyl)-4-(3-biphenyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 5.40 (2H, s), 7.10 (1H, s), 7,14 (1H, s), 7.20-7.50 (5H, m), 7.57-7.78 (6H, m), 8.17 (1H, dd, J = 8 Hz, 3 Hz), 8.47 (1H, m)

Beispiel 89

Die folgende Verbindung wurde aus 1-Amino-1H-1,3,5-triazol und 2-Brommethyl-4-(3- methoxycarbonylphenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin in entsprechender Weise zu der, die in Journal of Organic Chemistry 54, 731 (1989) beschrieben ist, synthetisiert.

2-(1-1H-1,2,4-Triazolylmethyl)-4-(3-methoxycarbonylphenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 3.88 (3H, s), 5.66 (2H, s), 7.41 (1H, dd, J = 8 Hz, 7 Hz), 7.68 (1H, d, J = 9 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 9 Hz, 9 Hz), 8.01 (1H, s), 8.05 (1H, s), 8.10 (1H, d, J = 8 Hz), 8.17 (1H, d, J = 8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 7 Hz), 8.63 (1H, s)

Beispiel 90

Die folgende Verbindung wurde aus 1-Amino-1H-1,3,4-triazol und 2-Brommethyl-4-(3- melhoxycarbonylphenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin in entsprechender Weise zu der, wie sie in Journal of Organic Chemistry 54, 731 (1989) beschrieben ist, synthetisiert.

Beispiel 91 (Vergleich)

Die folgende Verbindung wurde in entsprechender Weise zu der von Beispiel 78 erhalten.

2-Brom-Methyl-4-[3-(1-naphthyl)phenyl]-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (CDCl&sub3;, δ): 4.70 (2H, s), 7.35 (1H, dd, J = 8 Hz, 6 Hz), 7.41 (1H, m), 7.45-7.55 (5H, m), 7.70 (2H, m), 7.90 (2H, m) 8.07 (1H, m), 8.23 (1H, m), 8,54 (1H, d, J = 6 Hz)

Beispiel 92

2-[2-(Pyrrolidinylcarbonyl)ethyl]-4-[3-[3-(2- methoxycarbonylphenyl)ureido]phenyl]-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 235-237ºC
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.80 (2H, m), 1.94 (2H, m), 2.77 (2H, t, J = 7 Hz), 3.10 (2H, t, J = 7 Hz), 3.30 (2H, t, J = 7 Hz), 3.53 (2H, t, J = 7 Hz), 3.87 (3H, s), 6.8-7.05 (4H, m), 7.40 (3H, m), 7.59 (1H, m), 8.08 (1H, d, J = 6 Hz), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.29 (1H, s), 8.38 (1H, m), 9.51 (1H, s)

Beispiel 93

Die folgenden Verbindungen wurden in entsprechender Weise zu der von Beispiel 26, 27 oder 59 erhalten.

(1) 2-Benzyl-4-[3-[3-(2-biphenylyl)ureido]phenyl]-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.21 (2H, s), 6.90 (1H, m), 7.1-7.6 (17H, m), 7.72 (1H, s), 7.89 (1H, d, J = 8 Hz), 8.23 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz), 9.21 (1H, s)

(2) 2-Benzyl-4-[3-[3-(5-chinolyl)ureido]phenyl]-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.22 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.7 (10H, m), 7.82 (1H, d, J = 8 Hz), 7.96 (1H, d, J = 6 Hz), 8.24 (2H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz), 8.59 (1H, d, J = 6 Hz), 8.98 (1H, s), 9.30 (1H, m)

Beispiel 94

Zu einer Lösung von 2-Benzyl-4-(3-carboxyphenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (41 mg) in Dichlormethan (2 ml) wurde Oxalylchlorid (0,02 ml) und 1 Tropfen N,N- Dimethylformamid gegeben. Nach dem Rühren bei Raumtemperatur während 15 Minuten wurde eine Ammoniaklösung (28%, 1 ml) der Mischung hinzugesetzt und bei Raumtemperatur 15 Minuten lang gerührt. Die Mischung wurde in eine Mischung aus Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 2- Benzyl-4-(3-carbamoylphenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (139 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.21 (2H, s), 7.15-7.7 (9H, m), 7.82 (1H, s), 7.95-8.1 (2H, m), 8.25 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz)

Beispiel 95

Eine Mischung von 2-Benzyl-4-(3-carboxyphenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (200 mg), Benzylbromid (144 mg) und Kaliumcarbonat (155 mg) in N,N-Dimethylformamid (2 ml) wurde bei Raumtemperatur 1 Stunde lang gerührt. Dann wurde die Mischung in eine Mischung aus Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der resultierende Feststoff wurde gesammelt und mit Isopropylether gewaschen, wodurch man 2-Benzyl-4-(3-benzyloxycarbonylphenyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (206 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 200 MHz, δ): 4.30 (2H, s), 5.37 (2H, s), 7.2-7.5 (12H, m), 7.66 (1H, t, J = 8 Hz), 7.98 (1H, t, J = 2 Hz), 8.21 (2H, dt, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz)

Beispiel 96

Eine Mischung von 4-(3-Aminophenyl)-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (105 mg), Propionsäureanhydrid (0,045 ml), Pyridin (0,029 ml) und 4-Dimethylaminopyridin (1 mg) in Dichlormethan (2 ml) wurde bei Raumtemperatur 2 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Mischung in eine Mischung aus Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde aus Ethanol kristallisiert, wodurch man 2-Benzyl-4-(3-propionylaminophenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (90 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 1.07 (3H, t, J = 7 Hz), 2.32 (2H, q, J = 7 Hz), 4.21 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 8 Hz), 7.2-7.5 (7H, m), 7.55-7.65 (2H, m), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.39 (1H, m)

Beispiel 97

Eine Mischung von 2-Benzyl-4-[3-[3-(2-nitrophenyl)ureido]phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (120 mg) und 10% Palladium-auf-Kohlenstoff (40 mg) in Methanol (2 ml) und 1,4-Dioxan (2 ml) wurde unter Wasserstoff (3 atm) bei Raumtemperatur 4 Stunden lang gerührt. Der Katalysator wurde durch Filtration entfernt, und das Lösungsmittel wurde abgedampft. Der Rückstand wurde aus Methanol destilliert, wodurch man 4-[3-[3-(2-Aminophenyl)ureido]phenyl]-2-benzyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (97 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 200 MHz, δ): 4.21 (2H, s), 4.80 (2H, s), 6.57 (1H, dt, J = 2 Hz, 8 Hz), 6.7-6.95 (3H, m), 7.2-7.55 (10H, m), 7.79 (1H, s), 8.24 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, 3 = 2 Hz, 5 Hz), 8.96 (1H, s)

Beispiel 98

Eine Mischung von 3-Amino-2-(3-biphenylamino)pyridin (196 mg) und 3-(2- Nitrophenyl)pyruvinsäure (188 mg) in Ethanol (5 ml) wurde unter Rückfluss 1 Stunde lang gerührt. Die Mischung wurde gekühlt und dann in eine Mischung aus Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde aus Methanol kristallisiert, wodurch man 4-(3-Biphenylyl)-2-(2- nitrobenzyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (140 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.80 (2H, s), 7.22 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.3-7.55 (7H, m), 7.6-7.7 (4H, m), 7.78 (1H, dt, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.14 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz)

Beispiel 99 (Vergleich)

Eine Mischung von 4-(3-Methoxycarbonylphenyl)-2-methyl-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin (5,02 g), N-Bromsuccinimid (4,0 g) und Benzoylperoxid (0,50 g) in Chloroform (60 ml) wurde unter Rückfluss 2 Stunden lang gerührt. Die Mischung wurde konzentriert und auf einer Silicagelsäule (1% Methanol in Chloroform) chromatographiert, wodurch man 2- Brommethyl-4-(3-methoxycarbonylphenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (4,75 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 3.91 (3H, s), 4.19 (2H, s), 7.37 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.53 (1H, m), 7.69 (1H, t, J = 8 Hz), 8.01 (1H, s), 8.2-8.3 (2H, m), 8.46 (1H, d, J = 5 Hz)

Beispiel 100

Eine Mischung von 2-Brommethyl-4-(3-methoxycarbonylphenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido- [2,3-b]pyrazin (1,22 g) und 2-Methylimidazol (1,35 g) in N,N-Dimethylformamid (10 ml) wurde bei 80ºC 1 Stunde lang gerührt. Dann wurde die Mischung in wässriges Natriumbicarbonat gegossen und mit Ethylacetat extrahiert, und zwar zweimal. Die vereinigte organische Lösung wurde mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde einer Silicagelsäule chromatographiert (5% Methanol in Chloroform), wodurch man 4-(3-Methoxycarbonylphenyl)-2-[(2-methylimidazol-1- yl)methyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (154 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 2.49 (3H, s), 3.91 (3H, s), 5.32 (2H, s), 6.96 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.33 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8 Hz), 7.69 (1H, t, J = 8 Hz), 7.99 (1H, s), 8.15-8.25 (2H, m), 8.44 (1H, d, J = 5 Hz)

Beispiel 101 (Vergleich)

Eine Mischung aus 3-Amino-2-[(3-biphenylyl)amino]pyridin (350 mg) und 2-Ketoglutarsäure (235 mg) in Ethanol (5 ml) wurde unter Rückfluss 1 Stunde lang gerührt. Nach der Abdampfung des Lösungsmittels wurde der Rückstand auf einer Silicagelsäule (2,5%-3% Methanol in Chloroform) chromatographiert, wodurch man 4-(3-Biphenylyl)-2-(2-carboxyethyl)-3- oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (222 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2.78 (2H, t, J = 7 Hz), 3.12 (2H, t, J = 7 Hz), 7.3-7.5 (5H, m), 7.6-7.75 (4H, m), 7.81 (1H, m), 8.23 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz)

Beispiel 102

Eine Mischung aus 4-(3-Biphenylyl)-2-(2-carboxyethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin (80 mg), Iodmethan (0,04 ml) und Kaliumcarbonat (90 mg) in N,N-Dimethylformamid (2 ml) wurde bei Raumtemperatur 1 Stunde lang gerührt. Dann wurde die Mischung in eine Mischung aus Ethylacetat und wässrigem Natriumbicarbonat gegossen. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit wässrigem Natriumbicarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde aus Methanol kristallisiert, wodurch man 4-(3-Biphenylyl)-2-(2-methoxycarbonylethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (71 mg) erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2.86 (2H, t, J = 7 Hz), 3.17 (2H, t, J = 7 Hz), 3.63 (3H, s), 7.3-7.5 (5H, m), 7.6-7.75 (4H, m), 7.82 (1H, m), 8.22 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 2 Hz, 5 Hz)

Beispiel 103

Eine Mischung aus 4-(3-Methoxycarbonylphenyl)-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (0,29 g) und 4 N Chlorwasserstoffsäure (18 ml) wurde unter Rückfluss 2 Stunden lang gerührt. Nach der Abdampfung des Lösungsmittels wurde der rohe Rückstand auf Silicagel (29 g, Chloroform-Methanol 9 : 1 als Eluent) chromatographiert und aus Methanol kristallisiert, wodurch man 4-(3-Carboxyphenyl)-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin hydrochlorid als farblosen Kristall (0,29 g) erhielt.
Schmp.: 260-265ºC
NMR (DHSO-d&sub6;, δ): 4.25 (2H, s), 7.39 (2H, m), 7.61 (1H, m), 7.69 (,1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 7.78 (1H, m), 7.94 (1H, s), 8.05 (1H, m), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.38 (1H, m), 8.48 (1H, m), 8.60 (1H, m)

Beispiel 104

Zu einer Lösung von 2-(Brommethyl)-4-(3-succinimidophenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (420 mg) in Acetonitril (4 ml) wurde 1-Acetylimidazol (179 mg) gegeben. Die Lösung wurde 1 Stunde am Rückfluss gehalten. Die Mischung wurde abgedampft. Der Rückstand wurde in Wasser gelöst, und zu der Lösung wurde Natriumcarbonat gegeben. Die Mischung wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde abgedampft. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatographie gereinigt, wodurch man 2-(1-Imidazolylmethyl)-4-(3- succinimidophenyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (105 mg) als gelbes Pulver erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 2.79 (4H, s), 5.44 (2H, s), 6.94 (1H, s), 7.22 (1H, s), 7.32-7.46 (4H, m), 7.68 (1H, d, J = 8 Hz), 7.72 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 7 Hz)
MASS (FAB) (m/e): 401

Beispiel 105

Die Mischung von 2-(3-Pyridylmethyl)-4-(3-biphenylyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin (100 mg) und m-Chlorperbenzoesäure (44,2 mg) in Methylenchlorid (10 ml) wurde 3 Stunden bei 0ºC gerührt. Die Mischung wurde mit wässrigem Natriumhydrogencarbonat gewaschen und mit Chloroform (50 ml) extrahiert. Die organische Schicht wurde abgedampft und chromatographiert, wodurch man 2-[(3-Pyridyl-N-oxid)-methyl]-4-(3-biphenylyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (25 mg) erhielt.
NMR (CDCl&sub3; 300 MHz, δ): 4.28 (2H, s), 7.20-7.48 (8H, m), 7.59-7.68 (3H, m), 7.74 (1B, d, J = 9 Hz), 8.12 (1H, d, J = 8 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 8 Hz, 3 Hz), 8.36 (1H, s), 8.45 (1H, dd, J = 7 Hz, 3 Hz)
MASS (FAB) (m/e): 407

Beispiel 106

Zu einer Lösung von 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-(3,5-dichlorbenzoylamino)phenyl]-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (200 mg) in Methylenchlorid (50 ml) wurde m-Chlorperbenzoesäure (96,1 mg) bei 0ºC hinzugesetzt. Die Mischung wurde 2 Stunden bei 0ºC gerührt. Die Reaktionsmischung wurde auf Raumtemperatur sich erwärmen gelassen und weitere 5 Stunden gerührt. Eine 10%-ige Lösung von Natriumsulfat (20 ml) wurde der Reaktionsmischung hinzugesetzt. Die Mischung wurde mittels Chloroform extrahiert. Die organische Schicht wurde getrocknet und abgedampft. Die rohe Mischung wurde mittels Chromatographie gereinigt, wodurch man 2-[(3-Pyridyl-N-oxid)methyl]-4-[3-(3,5-dichlorbenzoylamino]phenyl]-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin als gelbe Kristalle erhielt.
NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.21 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 7 Hz), 7.34-7.44 (3H, m), 7.56 (1H, dd, J = 7 Hz, 7 Hz), 7.77-7.86 (2H, m), 7.88 (1H, m), 7.98 (1H, s), 7,99 (1H, s), 8.14 (1H, d, J = 7 Hz), 8.24 (1H, d, J = 7 Hz), 8.26 (1E, s), 8.41 (1H, d, J = 5 Hz)
UXSS (EAB) (m/e): 518, 520

Beispiel 107 (Vergleich)

Die Mischung von 2-Methyl-4-(3-biphenylyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (17 g), N-Bromsuccinimid (10,6 g) und 2,2'-Azobis(4-methoxy-2,4-dimethylvaleronitril (167 mg) in Benzol (200 ml) wurde 2 Stunden am Rückfluss gehalten. Die Mischung wurde mit Wasser gewaschen und abgedampft. Die rohen Produkte wurden mittels Säulenchromatographie gereinigt, wodurch man 2-Brommethyl-4-(3-biphenylyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (5 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.70 (2H, s), 7.28-7.52 (6H, m), 7.59-7.69 (3H, m), 7.50 (1H, dd, J = 8 Hz, 3 Hz), 8.23 (1H, dd, J = 8 Hz, 3 Hz), 8.48 (1H, dd, J = 7 Hz, 3 Hz)

Beispiel 108

Zu einer Lösung von 2-Brommethyl-4-(3-biphenylyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin (200 mg) in Acetonitril wurden Triethylamin (0,14 ml) und Morphorin (0,089 ml) gegeben. Die Reaktionsmischung wurde 5 Stunden bei 60ºC gerührt. Die Mischung wurde in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde abgedampft. Das rohe Produkt wurde mittels Chromatographie (SiO&sub2;) gereinigt, wodurch man 2-(1-Morpholinomethyl)-4-(3-biphenylyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (110 mg) als gelbes Pulver erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 2.77 (4H, s), 3.82 (4H, s), 3.91 (2H, s), 7.23-7.78 (10H, m), 8.28 (1H, d, J = 8 Hz), 8.44 (1H, m)

Beispiel 109 (Vergleich)

Die Mischung von 2-Methyl-4-[3-(3,5-dichlorbenzoylamino)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (4,4 g), N-Bromsuccimmid (2,39 g) und Benzoylperoxid in Chloroform (40 ml) wurde 3 Stunden am Rückfluss gehalten. Die Mischung wurde mit Wasser gewaschen und durch Chloroform (80 ml) extrahiert und abgedampft. Das rohe Produkt wurde durch Chromatographie gereinigt, wodurch man 2-Brommethyl-4-[3-(3,5-dichlorbenzoylamino)phenyl]-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (1,4 g) erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 4.69 (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 6 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 7 Hz, 5 Hz), 7.43-7.50 (2H, m), 7.62 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 7 Hz), 7.99 (1H, s), 8.12 (1H, S), 8.24 (1H, d, J = 7 Hz), 8.37 (1H, s), 8.49 (1H, d, J = 5 Hz)

Beispiel 110

Die Lösung von 2-Brommethyl-4-[3-(3,5-dichlorbenzoylamino)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (105 mg) und 2-Methylimidazol (171 mg) in N,N-Dimethylformamid (10 ml) wurde 3 Stunden bei 70ºC und 1 Stunde bei 80ºC gerührt. Die Mischung wurde in wässriges Natriumhydrogencarbonat gegossen und durch Ethylacetat (100 ml) extrahiert. Die organische Schicht wurde abgedampft und chromatographiert, wodurch man 2-[(2-Methylimidazol-1- yl)methyl]-4-[3-(3,5-dichlorbenzoylamino)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (50 mg) in brauner Pulverform erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHz, δ): 2.47 (3H, s), 5.37 (2H, s), 6.82 (1H, d, J = 6 Hz), 6.91 (1H, s), 6.99 (1H, s), 7.34 (1H, dd, J = 7 Hz, 5 Hz), 7.41-7.48 (2H, m), 7.56 (1H, d, J = 7 Hz), 7.69-7.71 (2H, m), 7.87 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 7 Hz), 8.46 (1H, d, J = 4 Hz), 8.88 (1H, s)

Beispiel 111

Die Lösung von 2-Brommethyl-4-[3-(3,5-dichlorbenzoylamino)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido-[2,3-b]pyrazin (285 mg) und 2-Phenylimidazol (734 mg) in N,N-Dimethylformamid (30 ml) wurde 3 Stunden bei 80ºC gerührt. Die Mischung wurde in wässriges Natriumhydrogencarbonat (150 ml) gegossen und mittels Ethylacetat (150 mg) extrahiert. Die organische Schicht wurde abgedampft und chromatographiert, wodurch man 2-[(2-Phenylimidazol-1- yl)methyl]-4-[3-(3,5-dichlorbenzoylamino)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin (52 mg) in brauner Pulverform erhielt.
NMR (CDCl&sub3;, 300 MHZ, δ): 5.53 (2H, s), 6.82 (1H, d, J = 7 Hz), 7.10 (1H, s), 7.17 (1H, s), 7.28-7.55 (7H, m), 7.59-7.66 (4H, m), 7.72 (1H, m), 8.17 (1H, dd, J = 7 Hz, 3 Hz), 8.44-8.50 (2H, m)

Beispiel 112

Die folgende Verbindung wurde in entsprechender Weise zu der von 2, 42, 43, 44, 51, 53 oder 67 erhalten.

4-[3-[(E)-2-(5-Chlorpyridin-3-yl)vinyl]phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

NMR (DMSO-d&sub6;, 300 MHz, δ): 4.27 (2H, s), 7.25-7.45 (4H, m), 7.5-7.65 (3H, m), 7.71 (1H, d, J = 8 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8 Hz), 8.22 (2H, m), 8.35-8.5 (3H, m), 8.60 (1H, s), 8.70 (1H, s)

Beispiel 113

Die folgende Verbindung wurde erhalten, indem 2-Benzyl-4-[3-(1-pyrrolyl)phenyl]-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin mit N-Bromsuccinimid in herkömmlicher Weise umgesetzt wurde.

2-Benzyl-4-[3-(2,5-dibrom-pyrrol-1-yl)phenyl]-3-oxo- 3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Schmp.: 90ºC (zers.)
NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 4.22 (2H, s), 6.46 (2H, s), 7.23 (1H, m), 7.3-7.5 (7H, m), 7.55 (1H, m), 7.72 (1H, dd, J = 8 Hz, 8 Hz), 8.23 (1H, m), 8.41 (1H, m)
MASS: 537 (M&spplus;)

Beispiel 114

(1) 4-[3-[3-[(E)-3-(3-Pyridyl)acryloylamino]phenyl]phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

(2) 4-[3-[3-1(E)-3-(2-Pyridyl)acryloylamino]phenyl]phenyl]-2-(3-pyridylmethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin

Claims

1. Verbindung der Formel:

worin

R¹ - Phenyl ist, welches ein oder zwei Nitro aufweisen kann;

-Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl ist, welches einen oder zwei Substitutenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Nitro, Amino, Hydroxy und Acyloxy;

- verestertes Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl ist;

- Carbamoyl(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl ist, das einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus (C&sub1;-C&sub6;)-Alkyl und einer heterocyclischen Gruppe;

- Heterocyclus-(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl ist welches einen oder zwei Substitutenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus (C&sub1;-C&sub6;)-Alkyl, N-Oxid, Phenyl und Naphthyl;

R² - Phenyl,

- Naphthyl oder

- Pyridyl ist, wobei das Phenyl und Naphthyl gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder zwei Substitutenten, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus (C&sub1;-C&sub6;)-Alkyl; Halogen; Mono- (oder Di- oder Tri-)halogen(C&sub1;-C&sub6;)alkyl; Hydroxy; Acyloxy; Carboxy; verestertem Carboxy; Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl; verestertem Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl; (C&sub1;-C&sub6;)-Alkoxy; Cyano; Nitro; Amino; C&sub1;-C&sub6;-Alkanylamino; Phenoxycarbonylamino; C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonylamino; C&sub1;-C&sub6;-Alkoxyglyoxyloylamino; Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkylcarbonylamino; Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyloxycarbonylamino; Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyliden(C&sub1;-C&sub6;)alkanoylamino; Benzoylamino oder Naphthoylamino, von denen jedes 1 bis 3 Substitutenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus (C&sub1;-C&sub6;)-Alkyl, Halogen, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy, Carboxy, verestertem Carboxy, Nitro, Hydroxy, (C&sub1;-C&sub6;)-Alkanoyloxy, Mono- (oder Di- oder Tri-)halogen(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyloxy, Phenyl, Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, verestertem Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, Amino, Benzoylamino, Pyrimidinyloxy und Pyridylamino, welches Nitro aufweisen kann; Phenylsulfonylamino, welches ein oder zwei Halogen(e) aufweisen kann; Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)-alkylsulfonylamino; Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkylcarbonylamino; [Mono-(oder Di-)phenyl-(C&sub1;-C&sub6;)-alkanoyl]amino; [Naphthyl(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyl]amino; C&sub1;-C&sub6;-Alkadienoylamino; Furylcarbonylamino, Pyridylcarbonylamino, Thienylcarbonylamino, Indolylcarbonylamino, Indolinylcarbonylamino, Chinolylcarbonylamino, Tetrahydrochinolylcarbonylamino, Benzofurylcarbonylamino, Benzothienylcarbonylamino, Methylendioxybenzoylamino oder Morpholinylcarbonylamino, von denen jedes einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl und Halogen; Phenyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino, welches 1 bis 3 Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, Halogen, Carboxy, verestertem Carboxy und Nitro; Pyridyl(C&sub2;-C&sub6;)-alkenoylamino; Carbamoylamino, welches einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, [Phenyl oder Naphthyl, von denen jedes 1 bis 3 Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Nitro, Amino, C&sub1;- C&sub6;-Alkoxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkylthio, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, Phenyl, Naphthyl, Carboxy, verestertem Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub6;)-alkylamino, Mono-(oder Di- oder Tri-)halogen-(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl und Halogen]; Phenylsulfonyl, Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl, Cyclo-(C&sub3;-C&sub6;)alkyl, Thiazolyl, Pyridyl, Chinolyl, und Morpholinyl; Thiocarbamoylamino, welches einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Phenyl, Naphthyl und Acyl; (C&sub1;- C&sub6;)-Alkylamino; N-Acyl-N-(C&sub1;-C&sub6;)-alkylamino; Heterocyclus-Amino, welches 1 bis 3 Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus (C&sub1;-C&sub6;)-Alkyl, Phenyl und Naphthyl; C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl; Carbamoyl, welches einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl und Phenyl, welche ein oder zwei Halogene aufweisen können; Benzoyl, welches C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy aufweisen kann; Morpholinocarbonyl; Indolidinylcarbonyl; Carbamoyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, welches ein oder zwei Phenyle oder Naphthyle aufweisen kann; Phenyl oder Naphthyl, von denen jedes einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, verestertem Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, Phenyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyloxy, Halogen, Carboxy, verestertem Carboxy, Amino, C&sub1;-C&sub6;-Alkanoylamino, Benzoylamino, welches Carboxy aufweisen kann, C&sub1;-C&sub6;-Alkylsulfonylamino, Mono- (oder Di- oder Tri-)halogen(C&sub1;-C&sub6;)alkanoylamino, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonylamino, Phenoxycarbonylamino, Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkanoylamino, verestertem Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkanoylamino, Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino, verestertem Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkylcarbonylamino, C&sub1;-C&sub6;-Alkylglyoxyloylamino, Phenylsulfonylamino, welches ein oder zwei Halogene aufweisen kann, Phenyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino, welches Carboxy aufweisen kann, Pyridyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino, Chinoxalinylcarbonylamino, Benzothienylcarbonylamino, Carbamoylamino, welches einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl und Phenyl, Bis(C&sub1;-C&sub6;-alkylsulfonyl)amino und Carbamoyl, welches einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, Phenyl und Naphthyl; Phenyl- oder Naphthyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl; Phenyl- oder Naphthyl(C&sub2;- C&sub6;)alkenyl, welches 1 bis 3 Halogene aufweisen kann; Acyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; verestertes Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; Cyano(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; Heterocyclus-(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, welches 1 bis 3 Halogene aufweisen kann; eine heterocyclische Gruppe, welche 1 bis 3 Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Cyano, Carboxy, verestertem Carboxy, Oxo, Acyl, Amino und einer heterocyclischen Gruppe; und Heterocyclus-Oxy, welches 1 bis 3 Phenyle oder Naphthyle aufweisen kann;

R³ Wasserstoff, (C&sub1;-C&sub6;)-Alkoxy oder Phenylthio ist, wobei im obenstehenden die Acylgruppe aus der Gruppe gewählt ist, bestehend aus:

Carbamoyl; Thiocarbamoyl; C&sub1;-C&sub6;- oder C&sub7;-C&sub2;&sub0;-Alkanoyl; C&sub2;-C&sub6;- oder C&sub7;-C&sub2;&sub0;- Alkenoyl; C&sub1;-C&sub6;- oder C&sub7;-C&sub2;&sub0;-Alkoxycarbonyl; C&sub1;-C&sub6;- oder C&sub7;-C&sub2;&sub0;-Alkylsulfonyl; C&sub1;- C&sub6;- oder C&sub7;-C&sub2;&sub0;-Alkoxysulfonyl; C&sub1;-C&sub6;-Alkadienoyl; Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkylcarbonyl; Cyclo(C&sub2;-C&sub6;)alkyliden(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyl; Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyloxycarbonyl; C&sub1;-C&sub6;-Alkylglyoxyloyl; C&sub1;-C&sub6;-Alkoxyglyoxyloyl; Benzoyl, Toluoyl, Naphthoyl; Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyl; Naphthyl(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyl; Phenyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoyl; Naphthyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoyl; Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)-alkoxycarbonyl; Phenoxycarbonyl, Naphthyloxycarbonyl; Phenoxy(C&sub1;- C&sub6;)alkanoyl; Phenylglyoxyloyl, Naphthylglyoxyloyl; Phenylsulfonyl, p-Tolylsulfonyl; Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylsulfonyl; Naphthyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylsulfonyl; und Heterocyclus-Carbonyl, Heterocyclus-(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyl, Heterocyclus-(C&sub2;-C&sub6;)alkenoyl, Heterocyclus-Glyoxyloyl, oder Heterocyclus-Oxycarbonyl; und wobei ebenfalls

im obenstehenden die heterocyclische Gruppe oder heterocyclische Einheit gewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus folgendem:

- ungesättigte 5 oder 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 4 Stickstoffatom(en),

- gesättigte 5 oder 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 4 Stickstoffatom(en),

- ungesättigte 5 oder 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 2 Sauerstoffatom(en) und 1 bis 3 Stickstoffatom(en),

- gesättigte 5 oder 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 2 Sauerstoffatom(en) und 1 bis 3 Stickstoffatom(en),

- ungesättigte 5 oder 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 2 Schwefelatom(en) und 1 bis 3 Stickstoffatom(en),

- gesättigte 5 oder 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 2 Schwefelatom(en) und 1 bis 3 Stickstoffatom(en),

- ungesättigte 5 oder 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 2 Schwefelatom(en),

- ungesättigte 5 oder 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit einem Sauerstoffatom,

- ungesättigte 5 oder 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit einem Sauerstoffatom und 1 bis 2 Schwefelatom(en),

- Indolyl, Isoindolyl, Indolinyl, Indolizinyl, Benzimidazolyl, Chinolyl, Tetrahydrochinolyl, Isochinolyl, Indazolyl, Benzotriazolyl, Benzopyrimidinyl;

- Benzoxazolyl, Benzoxadiazolyl;

- Benzothiazolyl, Benzothiadiazolyl;

- Benzodioxolyl, Benzofuryl;

- Benzothienyl, Benzodithiinyl;

- Benzoxathiinyl;

mit der Maßgabe, daß:

wenn R¹ Phenyl ist,

dann R² nicht Phenyl ist, das substituiert ist durch Halogen; Alkoxy; Alkyl; Carboxyalkyl;

Carboxy und Alkoxycarbonyl; worin R¹&sup0; und R¹¹ gleich oder verschieden, Wasserstoff, Phenyl, Halogenphenyl oder Alkyl sind, wobei das Alkyl gegebenenfalls substituiert ist mit Alkoxy oder mit einem Mono- oder Dialkyl oder einer unsubstituierten Aminogruppe; oder R¹&sup0; und R¹¹, zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Piperidin-, Morpholin- oder einen gegebenenfalls alkylsubstiruierten Piperazinring bilden;

und ein pharmazeutisch annehmbares Salz hiervon.

2. Verbindung nach Anspruch 1, worin

R¹ - Phenyl ist, welches ein oder zwei Nitro aufweisen kann; -Phenyl-(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl ist, welches einen oder zwei Substitutenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Nitro, Amino, Hydroxy und (C&sub1;-C&sub6;)Alkanoyloxy;

- C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl-(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl ist;

- Carbamoyl-(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl ist, das einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl und Pyrrolidinyl;

- Indolyl-(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl, Pyridyl-(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl, Imidazolyl-(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl, Morpholinyl- (C&sub1;-C&sub6;)-alkyl oder Triazolyl-(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl ist, von denen jedes einen oder zwei Substitutenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, N- Oxid und Phenyl;

R² - Phenyl,

- Naphthyl oder

- Pyridyl ist, wobei das Phenyl und Naphthyl gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder zwei Substitutenten, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl; Halogen; Trihalogen(C&sub1;-C&sub6;)alkyl; Hydroxy; Acyloxy; Carboxy; verestertem Carboxy; Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkyl; verestertem Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkyl; C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy; Cyano; Nitro; Amino; C&sub1;-C&sub6;- Alkanoylamino; Phenoxycarbonylamino; C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonylamino; C&sub1;-C&sub6;-Alkoxyglyoxyloylamino; Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkylcarbonylamino; Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyloxycarbonylamino; Cyclo(C&sub3;- C&sub6;)alkyliden(C&sub1;-C&sub6;)alkanoylamino; Benzoylamino oder Naphthoylamino, von denen jedes 1 bis 3 Substitutenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, Halogen, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy, Carboxy, verestertem Carboxy, Nitro, Hydroxy, (C&sub1;-C&sub6;)-Alkanoyloxy, Mono- (oder Di- oder Tri-)halogen(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyloxy, Phenyl, Carboxy(C&sub2;- C&sub6;)alkenyl, verestertem Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, Amino, Benzoylamino, Pyrimidinyloxy und Pyridylamino, welches Nitro aufweisen kann; Phenylsulfonylamino, welches ein oder zwei Halogen(e) aufweisen kann; Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)-alkylsulfonylamino; Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkylcarbonylamino; [Mono-(oder Di-)phenyl-(C&sub1;-C&sub6;)-alkanoyl]amino; [Naphthyl(C&sub1;-C&sub6;)-alkanoyl]amino; C&sub1;-C&sub6;-Alkadienoylamino; Furylcarbonylamino, Pyridylcarbonylamino, Thienylcarbonylamino, Indolylcarbonylamino, Indolinylcarbonylamino, Chinolylcarbonylamino, Tetrahydrochinolylcarbonylamino, Benzofurylcarbonylamino, Benzothienylcarbonylamino, Methylendioxybenzoylamino oder Morpholinylcarbonylamino, von denen jedes einen oder zwei Substituenten auf weisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl und Halogen; Phenyl(C&sub2;- C&sub6;)alkenoylamino, welches 1 bis 3 Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, Halogen, Carboxy, verestertem Carboxy und Nitro; Pyridyl(C&sub2;- C&sub6;)alkenoylamino; Carbamoylamino, welches einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, [Phenyl oder Naphthyl, von denen jedes 1 bis 3 Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Nitro, Amino, C&sub1;- C&sub6;-Alkoxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkylthio, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, Phenyl, Naphthyl, Carboxy, verestertem Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, Mono-(oder Di- oder Tri-)halogen(C&sub1;-C&sub6;)alkyl und Halogen]; Phenylsulfonyl, Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyl, Thiazolyl, Pyridyl, Chinolyl und Morpholinyl; Thiocarbamoylamino, welches einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Phenyl, Naphthyl und Acyl; C&sub1;-C&sub6;-Alkylamino; N-C&sub1;- C&sub6;-Alkanovl-N-C&sub1;-C&sub6;-alkylamino; N-Benzoyl-N-C&sub1;-C&sub6;-alkylamino; N-Phenylcarbamoyl-N- C&sub1;-C&sub6;-alkylamino; N-verestertes Carboxyphenyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoyl-N-C&sub1;-C&sub6;-alkylamino; Thiazolylamino oder Pyrimidinylamino, von denen jedes einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl und Phenyl; C&sub1;-C&sub6;-AlkanGyl; Carbamoyl, welches einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl und Phenyl, welche ein oder zwei Halogene aufweisen können; Benzoyl, welches C&sub1;-C&sub6;-Alkcxy aufweisen kann; Morpholinocarbonyl; Indolidinylcarbonyl; Carbamoyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, welches ein oder zwei Phenyle oder Naphthyle aufweisen kann; Phenyl oder Naphthyl, von denen jedes einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, verestertem Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, Phenyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyloxy, Halogen, Carboxy, verestertem Carboxy, Amino, C&sub1;- C&sub6;-Alkanoylamino, Benzoylamino, welches Carboxy aufweisen kann, C&sub1;-C&sub6;-Alkylsulfonylamino, Mono- (oder Di- oder Tri-)halogen(C&sub1;-C&sub6;)alkanoylamino, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonylamino, Phenoxycarbonylamino, Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkanoylamino, verestertes geschütztes Carboxy(C&sub1;- C&sub6;)alkanoylamino, Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino, verestertes Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkylcarbonylamino, C&sub1;-C&sub6;-Alkylglyoxyloylamino, Phenylsulfonylamino, welches ein oder zwei Halogene aufweisen kann, Phenyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino, welches Carboxy aufweisen kann, Pyridyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino, Chinoxalinylcarbonylamino, Benzothienylcarbonylamino, Carbamoylamino, welches einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl und Phenyl, Bis(C&sub1;-C&sub6;-alkylsulfonyl)amino, und Carbamoyl, welches einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, Phenyl und Naphthyl; Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl; Naphthyl(C&sub1;- C&sub6;)alkyl; Phenyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl oder Naphthyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, von denen jedes ein oder zwei Halogene aufweisen kann; Benzoyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; verestertes Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; Cyano(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; Pyridyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, welches ein oder zwei Halogene aufweisen kann; Pyrimidinyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; Chinolyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; Pyridyl, Thienyl, Pyrrolyl, Pyrrolidinyl, Indolyl, Chinolyl, Isochinolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl oder Triazolyl, von denen jedes einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Cyano, Carboxy, verestertem Carboxy, Oxo, C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl, Amino und Pyridyl; und Pyrimidinyloxy, welches ein oder zwei Phenyle aufweisen kann;

wobei im obenstehenden die Acylgruppe aus der Gruppe gewählt wird, bestehend aus: Carbamoyl; Thiocarbamoyl; C&sub1;-C&sub6;- oder C&sub7;-C&sub2;&sub0;-Alkanoyl; C&sub2;-C&sub6;- oder C&sub1;-C&sub2;&sub0;-Alkenoyl; C&sub1;-C&sub6;- oder C&sub1;-C&sub2;&sub0;-Alkoxycarbonyl; C&sub1;-C&sub6;- oder C&sub7;-C&sub2;&sub0;-Alkylsulfonyl; C&sub1;-C&sub6;- oder C&sub7;- C&sub2;&sub0;-Alkoxysulfonyl; C&sub1;-C&sub6;-Alkadienoyl; Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkylcarbonyl; Cyclo(C&sub2;-C&sub6;)alkyliden(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyl; Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyloxycarbonyl; C&sub1;-C&sub6;-Alkylglyoxyloyl; C&sub1;-C&sub6;-Alkoxyglyoxyloyl; Benzoyl, Toluoyl, Naphthoyl; Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyl; Naphthyl(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyl; Phenyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoyl; Naphthyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoyl; Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)-alkoxycarbonyl; Phenoxycarbonyl, Naphthyloxycarbonyl; Phenoxy(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyl; Phenylglyoxyloyl, Naphthylglyoxyloyl; Phenylsulfonyl, p-Tolylsulfonyl; Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylsulfonyl; Naphthyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylsulfonyl; und Heterocyclus-Carbonyl, Heterocyclus-(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyl, Heterocyclus-(C&sub2;-C&sub6;)alkenoyl, Heterocyclus-Glyoxyloyl, oder Heterocyclus-Oxycarbonyl, wobei eine geeignete heterocyclische Einheit gewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus: Pyrrolyl, Pyrrolinyl, Imidazolyl, Pyrazolyl, Pyridyl, Dihydropyridyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Triazolyl, Tetrazolyl, Pyrrolidinyl, Imidazolidinyl, Piperidyl, Piperazinyl, Indolyl, Isoindolyl, Indolinyl, Indolizinyl, Benzimidazolyl, Chinolyl, Tetrahydrochinolyl, Isochinolyl, Indazolyl, Benzotriazolyl, Benzopyrimidinyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Oxadiazolyl, Morpholinyl, Sydnonyl, Benzoxazolyl, Benzoxadiazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Thiadiazolyl, Dihydrothiazinyl, Thiazolidinyl, Thienyl, Dihydrodithiinyl, Dihydrodithionyl, Benzothiazolyl, Benzothiadiazolyl, Furyl, Benzodioxolyl, Benzofuryl, Dihydrooxathiinyl, Benzothienyl, Benzodithiinyl und Benzoxathiinyl.

3. Verbindung nach Anspruch 2, wobei

R¹ - Phenyl ist, welches ein oder zwei Nitro aufweisen kann;

- Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl ist, welches einen oder zwei Substitutenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Nitro, Amino, Hydroxy und C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyloxy;

- C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl ist;

- Carbamoyl-(C&sub1;-C&sub6;)alkyl ist, das einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl und Pyrrolidinyl;

- Indolyl-(C&sub1;-C&sub6;)alkyl ist;

- Pyridyl-(C&sub1;-C&sub6;)alkyl ist, welches N-Oxid aufweisen kann;

- Imidazolyl-(C&sub1;-C&sub6;)alkyl ist, welches C&sub1;-C&sub6;-Alkyl oder Phenyl aufweisen kann;

- Morpholmyl-(C&sub1;-C&sub6;)alkyl ist; oder

- Triazolyl-(C&sub1;-C&sub6;)alkyl ist;

R² - Phenyl,

- Naphthyl oder

- Pyridyl ist, wobei das Phenyl und Naphthyl gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder zwei Substitutenten, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl; Halogen; Trihalogen(C&sub1;-C&sub6;)alkyl; Hydroxy; C&sub1;-C&sub6;-AlkanDyloxy; Carboxy; C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl; Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)alkoxycarbonyl; Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl; C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl; C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy; Cyano; Nitro; Amino; C&sub1;-C&sub6;-Alkanoylamino; Phenoxycarbonylamino; C&sub1;-C&sub6;- Alkoxycarbonylamino; C&sub1;-C&sub6;- Alkoxyglyoxyloylamino; Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkylcarbonylamino; Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyloxycarbonylamino; Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyliden(C -Calkanoylamino; Benzoylamino oder Naphthoylamino, von denen jedes einen oder zwei Substitutenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, Halogen, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy, Carboxy, verestertem Carboxy, Nitro, Hydroxy, Acyloxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyloxy, Phenyl, Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, verestertem Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, Amino, Benzoylamino, Pyrimidinyloxy und Pyridylamino, welches Nitro aufweisen kann; Phenylsulfonylamino, welches ein oder zwei Halogene aufweisen kann; Phenyl-(C&sub1;-C&sub6;)-alkylsulfonylamino; Cyclo(C&sub3;- C&sub6;)alkylcarbonylamino; [Mono-(oder Di-)phenyl-(C&sub1;-C&sub6;)-alkanoyl]amino; [Naphthyl(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyl]amino; C&sub1;-C&sub6;-Alkadienoylamino; Furylcarbonylamino, Pyridylcarbonylamino, Thienylcarbonylamino, Indolylcarbonylamino, Indolinylcarbonylamino, Chinolylcarbonylamino, Tetrahydrochinolylcarbonylamino, Benzofurylcarbonylamino, Benzothienylcarbonylamino, Methylendioxybenzoylamino oder Morpholinylcarbonylamino, von denen jedes einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl und Halogen; Phenyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino, welches einen oder zwei Substituenten, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, Halogen, Carboxy, verestertem Carboxy und Nitro, aufweisen kann; Pyridyl(C&sub2;-C&sub6;)-alkenoylamino; Carbamoylamino, welches einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, [Phenyl oder Naphthyl, von denen jedes einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Nitro, Amino, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkylthio, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, Phenyl, Carboxy, verestertem Carboxy, Di(C&sub1;-C&sub6;)-alkylamino, Trihalogen(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl und Halogen]; Phenylsulfonyl, Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyl, Thiazolyl, Pyridyl, Chinolyl und Morpholinyl; Thiocarbamoylamino, welches Phenyl, Naphthyl oder Benzoyl aufweisen kann; C&sub1;-C&sub6;-Alkylamino; N-C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl-N-C&sub1;-C&sub6;-alkylamino; N-Benzoyl-N-C&sub1;-C&sub6;-alkylamino; N-Phenylcarbamoyl-N-C&sub1;-C&sub6;-alkylamino; N-[verestertes Carboxyphenyl]-(C&sub2;-C&sub6;)alkenoyl-N- C&sub1;-C&sub6;-alkylamino; Thiazolylamino oder Pyrimidinylamino, von denen jedes C&sub1;-C&sub6;-Alkyl oder Phenyl aufweisen kann; C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl; Carbamoyl, welches C&sub1;-C&sub6;-Alkyl oder Phenyl, welche ein oder zwei Halogene aufweisen können, aufweisen kann; Benzoyl, welches C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy aufweisen kann; Morpholinylcarbonyl; Indolizinylcarbonyl; Carbamoyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, welches Phenyl oder Naphthyl aufweisen kann; Phenyl oder Naphthyl, von denen jedes einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, Phenyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyloxy, Halogen, Carboxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl, Amino, C&sub1;-C&sub6;-Alkanoylamino, Benzoylamino, welches Carboxy aufweisen kann, C&sub1;-C&sub6;-Alkylsulfonylamino, Trihalogen(C&sub1;-C&sub6;)alkanoylamino, C&sub1;- C&sub6;-Alkoxycarbonylamino, Phenoxycarbonylamino, Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkanoylamino, verestertem Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkanoylamino, Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino, verestertem Carboxy(C&sub2;- C&sub6;)alkenoylamino, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkylcarbonylamino, C&sub1;-C&sub6;-Alkylglyoxyloylamino, Phenylsullbnylamino, welches ein oder zwei Halogene aufweisen kann, Phenyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino, welches Carboxy aufweisen kann, Pyridyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino, Chinoxalinylcarbonylamino, Benzothienylcarbonylamino, Carbamoylamino, welches einen oder zwei Substituenten auf weisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl und Phenyl, Bis(C&sub1;-C&sub6;alkylsulfonyl)amino, und Carbamoyl, welches einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, Phenyl und Naphthyl; Phenyl-(C&sub1;- C&sub6;)alkyl; Naphthyl-(C&sub1;-C&sub6;)alkyl; Phenyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl oder Naphthyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, von denen jedes ein oder zwei Halogene aufweisen kann; Benzoyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; C&sub1;-C&sub6;- Alkoxycarbonyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; Cyano(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; Pyridyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, welches Halogen aufweisen kann; Pyrimidinyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; Chinolyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; Pyridyl, Thienyl, Pynrolyl, Pyrrolidinyl, Indolyl, Chinolyl, Isochinolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl oder Triazolyl, von denen jedes einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Cyano, Carboxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl, Oxo, C&sub1;-C&sub6;- Alkanoyl, Amino und Pyridyl; und Pyrimidinyloxy, welches Phenyl aufweisen kann;

4. Verbindung von Anspruch 3, worin

R¹ Phenyl, Nitrophenyl, Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, Nitrophenyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, Aminophenyl(C&sub1;- C&sub6;)alkyl, Hydroxyphenyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyloxyphenyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, [Pyrrolidinylcarbamoyl] -(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, [N,N-Di-(C&sub1;-C&sub6;)-alkylcarbamoyl](C&sub1;-C&sub6;)alkyl, Indolyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, Pyridyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, welches N-Oxid aufweisen kann, Imidazolyl-(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl, welches C&sub1;-C&sub6;-Alkyl oder Phenyl aufweisen kann; Triazolyl-(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, Morpholinyl-(C&sub1;-C&sub6;)alkyl ist;

R² - Phenyl,

- Naphthyl oder

- Pyridyl ist, wobei das Phenyl und Naphthyl gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder zwei Substitutenten, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl; Halogen; Trihalogen(C&sub1;-C&sub6;)alkyl; Hydroxy; C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyloxy; Carboxy; C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl; Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)alkoxycarbonyl; Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl; C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl; C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy; Cyano; Nitro; Amino; C&sub1;-C&sub6;-Alkanoylamino; Phenoxycarbonylamino; C&sub1;-C&sub6;- Alkoxycarbonylamino; C&sub1;-C&sub6;-Alkoxyglyoxyloylamino; Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkylcarbonylamino; Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyloxycarbonylamino; Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyliden(C&sub1;-C&sub6;)alkanoylamino; Benzoylamino, welches einen oder zwei Substitutenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, Halogen, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy, Carboxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl, Nitro, Hydroxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyloxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyloxy, Phenyl, Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, Amino, Benzoylamino, Pyrimidinyloxy und Pyridylamino, welches Nitro aufweisen kann; Phenylsulfonylamino, welches ein oder zwei Halogene aufweisen kann; Naphthoylamino, welches Hydroxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyloxy oder C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl aufweisen kann; Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)-alkylsulfonylamino; Cyclo(C&sub3;- C&sub6;)alkylcarbonylamino; [Mono- (oder Di-)phenyl-(C&sub1;-C&sub6;)-alkanoyl]amino; [Naphthyl(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyl]amino; C&sub1;-C&sub6;-Alkadienoylamino; Furylcarbonylamino, Pyridylcarbonylamino, welches ein oder zwei Halogene aufweisen kann; Thienylcarbonylamino, Indolylcarbonylamino, welches C&sub1;-C&sub6;-Alkyl aufweisen kann; Indolinylcarbonylamino; Chinolylcarbonylamino; Tetrahydrochinolylcarbonylamino; Benzofurylcarbonylamino; Benzothienylcarbonylamino; Methylendioxybenzoylamino; Morpholinylcarbonylamino; Phenyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino, welches C&sub1;-C&sub6;Alkyl, Halogen, Carboxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl oder Nitro aufweisen kann; Pyridyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino; Carbamoylamino, welches einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, [Phenyl, welches einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Nitro, Amino, C&sub1;-C&sub6;Alkoxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkylthio, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, Phenyl, Carboxy, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl, Di-(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, Trihalogen(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl und Halogen], Naphthyl, Phenylsulfonyl, Phenyl-(C&sub1;- C&sub6;-alkyl, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyl, Thiazolyl, Pyridyl, Chinolyl und Morpholinyl; Tbiocarbamoylamino, welches Phenyl, Naphthyl oder Benzoyl aufweisen kann; C&sub1;-C&sub6;-Alkylamino; N-C&sub1;-C&sub6;Alkanoyl-N-C&sub1;-C&sub6;-alkylamino; N-Benzoyl-N-C&sub1;-C&sub6;-alkylamino; N-Phenylcarbamoyl-N-C&sub1;- C&sub6;-alkylamino; N-[C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonylphenyl]-(C&sub2;-C&sub6;)alkenoyl-N-C&sub1;-C&sub6;-alkylamino; Thiazolylamino, welches C&sub1;-C&sub6;-Alkyl oder Phenyl aufweisen kann; Pyrimidinylamino; C&sub1;-C&sub6;Alkanoyl; Carbamoyl, welches C&sub1;-C&sub6;-Alkyl oder Phenyl, welche ein oder zwei Halogene aufweisen können, aufweisen kann; Benzoyl, welches C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy aufweisen kann; Morpholinylcarbonyl; Indolizinylcarbonyl; Carbamoyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl, welches Phenyl oder Naphthyl aufweisen kann; Phenyl, welches einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl(C&sub2;- C&sub6;)alkenyl, Phenyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyloxy, Halogen, Carboxy, C&sub1;-C&sub6;Alkoxycarbonyl, Amino, C&sub1;-C&sub6;-Alkanoylamino, Benzoylamino, welches Carboxy aufweisen kann, C&sub1;-C&sub6;-Alkylsulfonylamino, Trihalogen(C&sub1;-C&sub6;)alkanoylamino, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonylamino, Phenoxycarbonylamino, Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkanoylamino, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl(C&sub1;- C&sub6;)alkanoylamino, Carboxy(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino, C -C&sub6;-Alkoxycarbonyl(C&sub2;-Cg)alkenoylamino, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkylcarbamoylamino, C&sub1;-C&sub6;-Alkylglyoxyloylamino, Phenylsulfonylamino, welches ein oder zwei Halogene aufweisen kann, Phenyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino, welches Carboxy aufweisen kann, Pyridyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino, Chinoxalinylcarbonylamino, Benzothienylcarbonylamino, Carbamoylamino, welches einen oder zwei Substituenten aulweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl und Phenyl, Bis(C&sub1;-C&sub6;alkylsulfonyl)amino, Carbamoyl, welches einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, Phenyl und Naphthyl; Phenyl-(C&sub1;- C&sub6;)alkyl; Naphthyl-(C&sub1;-C&sub6;)alkyl; Phenyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, welches zwei Halogene aufweisen kann; Naphthyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; Benzoyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; Cyano(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; Pyridyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl, welches Halogen aufweisen kann; Pyrimidinyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; Chinolyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; Pyridyl; Thienyl, das Halogen aufweisen kann; Pyrrolyl, das einen oder zwei Substituenten aufweisen kann, gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Cyano, und C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl; Pyrrolidinyl, welches Oxo aufweisen kann; Indolyl, welches C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl oder C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl aufweisen kann; Chinolyl; Isochinolyl; Imidazolyl; Thiazolyl, das Amino oder Pyridyl aufweisen kann; Benzothiazolyl; Triazolyl; und Pyrimidinyloxy, welches Phenyl aufweisen kann;

5. Verbindung nach Anspruch 4, worin R² Phenyl, Naphthyl, Pyridyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkylphenyl, Halogenphenyl, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub6;)-alkylphenyl, Hydroxyphenyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyloxyphenyl, Carboxyphenyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonylphenyl, [Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)alkoxycarbonyl]phenyl, [Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkyl]phenyl, [C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl]phenyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkoxyphenyl, Cyanophenyl, Nitrophenyl, Aminophenyl, [C&sub1;-C&sub6;-Alkanoylamino]phenyl, [Phenoxycarbonylamino]phenyl, [C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonylamino]phenyl, [C&sub1;-C&sub6;-Alkoxyglyoxyloylamino]phenyl, [Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyloxycarbonylamino]phenyl, [Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkylcarbonylamino]phenyl, [Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyliden(C&sub1;-C6)-alkanoylamino]phenyl, [Benzoylamino]phenyl, [Mono- (oder Di)- (C&sub1;-C&sub6;-alkyl)benzoylamino]phenyl, [Mono-(oder Di)-halogenbenzoylamino]phenyl, [Di(C&sub1;-C&sub6;-alkoxy)benzoylamino]phenyl, [Bis(C&sub1;-C&sub6;-alkoxycarbonyl)benzoylamino]phenyl, [Mono- (oder Di)nitrobenzoylamino]phenyl, [Hydroxybenzoylamino]phenyl, [C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyloxybenzoylamino]phenyl, [Bis[trihalogen(C&sub1;-C&sub6;)-alkyl]benzoylamino]phenyl, Phenyl, bei welchem Benzoylamino substituiert ist mit C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl und Nitro, Phenyl, bei welchem Benzoylamino substituiert ist mit C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy und Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyloxy, [Phenylbenzoylamino]phenyl, [[C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl]benzoylamino]phenyl, [Benzoylamino]benzoylamino]phenyl, [Pyrimidinyloxybenzoylamino]phenyl, [[Nitropyridylamino]benzoylamino]phenyl, [Naphthoylamino]phenyl, [Hydroxynaphthoylamino]phenyl, [[C&sub1;-C&sub6;Alkanoyloxynaphthoyl]amino]phenyl, [[C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonylnaphthoyl]amino]phenyl, [Phenylsulibnylamino]phenyl, [Dihalogenphenylsulfonylamino]phenyl, [Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylsulfonylamino]phenyl, [Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkylcarbonylamino]phenyl, [Mono- (oder Di-)phenyl(C&sub1;-C&sub6;)alkanoylamino]phenyl, [Naphthyl(C&sub1;-C&sub6;)-alkanoylamino]phenyl, [C&sub1;-C&sub6;-Alkadienoylamino]phenyl, [Furylcarbonylamino]phenyl, [Pyridylcarbonylamino]phenyl, [Dihalogenpyridylcarbonylamino]phenyl, [Thienylcarbonylamino]phenyl, [Indolinylcarbonylamino]phenyl, [Chinolylcarbonylamino]phenyl, [Tetrahydrochinolylcarbonylamino]phenyl, [Benzofurylcarbonylamino]phenyl, [C&sub1;-C&sub6;-Alkylindolylcarbonylamino]phenyl, [Benzothienylcarbonylamino]phenyl, [Methylendioxybenzoylamino]phenyl, [Morpholinylcarbonylamino]phenyl, [Phenyl(C&sub2;- C&sub6;)alkenoylamino]phenyl, [(C&sub1;-C&sub6;-Alkylphenyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoyl)amino]phenyl, [[Mono- (oder Di-)halogenphenyl-(C&sub2;-C6)-alkenoyl]amino]phenyl, [[C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonylphenyl(C&sub2;-C&sub6;) alkenoyl]amino]phenyl, [[Nitrophenyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoyl]amino]phenyl, [Pyridyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino]phenyl, Ureidophenyl, [C&sub1;-C&sub6;-Alkylureido]phenyl, [Phenylureido]phenyl, [[Aminophenyl]ureido]phenyl, [[Halogenphenyl]ureido]phenyl, [[Nitrophenyl]ureido]phenyl, [[C&sub1;-C&sub6;Alkoxyphenyl]ureido]phenyl, [[C&sub1;-C&sub6;-Alkylthiophenyl]ureido]phenyl, [[Mono- (oder Di-) (C&sub1;- C&sub6;-alkyl)phenyl]ureido]phenyl, [Biphenylylureido]phenyl, [[Carboxyphenyl]ureido]phenyl, [(C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonylphenyl]ureido]phenyl, [[Di(C&sub1;-C&sub6;)alkylaminophenyl]ureido]phenyl, [[Trihalogen(C&sub1;-C&sub6;)alkylphenyl]ureido]phenyl, [[Dihalogenphenyl]ureido]phenyl, [Naphthylureido]phenyl, [Phenylsulfonylureido]phenyl, [Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylureido]phenyl, [Cyclo(C&sub3;- C&sub6;)alkylureido]phenyl, [Thiazolylureido]phenyl, [Pyridylureido]phenyl, [Chinolylureido]phenyl, [Morpholinylureido]phenyl, [N-Phenyl-N-C&sub1;-C&sub6;-alkylureido]phenyl, [Phenyl(thioureido)]phenyl, [Naphthyl(thioureido)]phenyl, [Benzoyl(thionreido)]phenyl, [C&sub1;-C&sub6;-Alkylamino]phenyl, [N-C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyl-N-C&sub1;-C&sub6;-alkylamino]phenyl, [N-Benzoyl-N-C&sub1;-C&sub6;-alkylamino]phenyl, [N- Phenylcarbamoyl-N-C&sub1;-C&sub6;-alkylamino]phenyl, [N-C&sub1;-C&sub6; alkoxycarbonylphenyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoyl-N-C&sub1;-C&sub6;-alkylamino]phenyl, [C&sub1;-C&sub6;-Alkylthiazolylamino]phenyl, [Phenylthiazolylamino]phenyl, [Pyrimidinylamino]phenyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkanoylphenyl, Carbamoylphenyl, [C&sub1;-C&sub6;Alkylcarbamoyl]phenyl, [Phenylcarbamoyl]phenyl, [Dihalogenphenylcarbamoyl]phenyl, [N- Dihalogenphenyl-N-C&sub1;-C&sub6;-alkylcarbamoyl]phenyl, Benzoylphenyl, [C&sub1;-C&sub6;-Alkoxybenzoyl]phenyl, Morpholinylcarbonylphenyl, Indolizinylcarbonylphenyl, [Phenylcarbamoyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl]phenyl, [Naphthylcarbamoyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl]phenyl, Phenylphenyl, [[C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl]phenyl]phenyl, Biphenylylphenyl, Phenyl, bei dem Phenyl substituiert ist mit C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy und Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyloxy, [Halogenphenyl]phenyl, [Carboxyphenyl]phenyl, [C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonylphenyl]phenyl, [Aminophenyl]phenyl, [[C&sub1;-C&sub6;-Alkanoylamino]phenyl]phenyl, [[Benzoylamino]phenyl]phenyl, [[Carboxybenzoylamino]phenyl]phenyl, [[Mono- (oder Bis-) (C&sub1;-C&sub6;-alkylsulfonyl)amino]phenyl]phenyl, [[Trihalogen(C&sub1;-C&sub6;)alkanoylamino]phenyl]phenyl, [[C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonylamino]phenyl]phenyl, [[Phenoxycarbonylamino]phenyl]phenyl, [[Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkanoylamino]phenyl]phenyl, [[C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl(C&sub1;- C&sub6;)alkanoylamino]phenyl]phenyl, [[C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino]phenyl]phenyl, [[Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkylcarbonylamino]phenyl]phenyl, [[C&sub1;-C&sub6;-Alkylglyoxyloylamino]phenyl]phenyl, [[Dihalogenphenylsulfonylamino]phenyl]phenyl, [[Phenyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino]phenyl]phenyl, Phenylphenyl, substituiert mit (C&sub2;-C&sub6;)-Alkenoylamino mit Phenyl und Carboxy, [[Pyridyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoylamino]phenyl]phenyl, [[[Halogenpyridyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoyl]amino]phenyl]phenyl, [[Chinoxalinylcarbonylamino]phenyl]phenyl, [[Benzothienylcarbonylamino]phenyl]phenyl, [[C&sub1;-C&sub6;-Alkylcarbamoylamino]phenyl]phenyl, [[Phenylcarbamoylamino]phenyl]phenyl, [[Naphthylcarbamoyl]phenyl]phenyl, Naphthylphenyl, [C&sub1;-C&sub6;-Alkoxynaphthyl]phenyl, [Phenyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl]phenyl, [Naphthyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl]phenyl, [Phenyl(C&sub2;- C6)alkenyl]phenyl, [Dihalogenphenyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl]phenyl, [Naphthyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl]phenyl, [Benzoyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl]phenyl, [C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl]phenyl, [Cyano(C&sub2;- C&sub6;)alkenyl]phenyl, [Pyridyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl]phenyl, [Pyrimidinyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl]phenyl, [Chinolyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl]phenyl, Pyridylphenyl, Thienylphenyl, [Halogenthienyl]phenyl, Pyrrolylphenyl, [Dihalogenpyrrolyl]phenyl, [Cyanopyrrolyl]phenyl, [C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonylpyrrolyl]phenyl, [Dioxopyrrolidinyl]phenyl, Indolylphenyl, [C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonylindolyl]phenyl, [C&sub1;- C&sub6;-Alkanoylindolyl]phenyl, Chinolylphenyl, Isochinolylphenyl, Imidazolylphenyl, [Aminothiazolyl]phenyl, [Pyridylthiazolyl]phenyl, Benzothiazolylphenyl, Triazolylphenyl, Pyrimidinyloxyphenyl, [Phenylpyrimidinyloxy]phenyl, Phenyl mit Halogen und Amino, Phenyl mit Halogen und (Halogenphenyl)ureido, Phenyl mit Halogen und (C&sub1;-C&sub6;-Alkoxyphenyl)ureido, Phenyl mit Halogen und C&sub1;-C&sub6;-AlkanDylamino, Bis(C&sub1;-C&sub6;-alkoxycarbonyl)phenyl, Phenyl mit C&sub1;-C&sub6;Alkoxycarbonyl und Amino, Phenyl mit C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl und C&sub1;-C&sub6;-Alkanoylamino, Phenyl mit C&sub1;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl und Naphthoylamino, Phenyl mit Halogen und Naphthoylamino, Phenyl mit Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyloxy und C&sub1;-C&sub6;-Alkoxy.

6. Verbindung nach Anspruch 5, worin R¹ Pyridyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl ist,

R² [(Dihalogenbenzoyl)amino]phenyl, [Bis(C&sub1;-C&sub6;-alkoxycarbonyl)benzoylamino]phenyl, (Naphthoylamino)phenyl, [(C&sub1;-C&sub6;-Alkanoyloxynaphthoyl)amino]phenyl, [Pyridyl-(C&sub2;- C&sub6;)alkenyl]phenyl, [[Halogenpyridyl](C&sub2;-C&sub6;)alkenyl]phenyl, [Chinolyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl]phenyl, Naphthylphenyl oder [[[Pyridyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenoyl]amino]phenyl]phenyl ist, und

R³ Wasserstoff ist.

7. Verbindung nach Anspruch 6, welche gewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus

(1) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-(3,5-dibrom-benzoylamino)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2, 3-b]pyrazin, oder seinem Hydrochlorid,

(2) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-(3,5-dichlorbenzoylamino)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin, oder seinem Hydrochlorid,

(3) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-[3,5-bis-(methoxycarbonyl)benzoylamino]phenyl]-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin, oder seinem Hydrochlorid,

(4) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-[(E)-2-(4-chinolyl)vinyl]phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin,

(5) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-(2-naphthoylamino)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin, oder seinem Hydrochlorid,

(6) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-[(6-acetoxy-2-naphthoyl)amino]phenyl]-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin,

(7) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-[(E)-2-(3-pyridyl)vinyl]phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin,

(8) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-[(E)-2-(4-pyridyl)vinyl]phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3- b]pyrazin,

(9) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-[(E)-2-(5-chlorpyridin-3-yl)vinyl]phenyl]-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin,

(10) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-(2-naphthyl)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin, und

(11) 2-(3-Pyridylmethyl)-4-[3-[3-[(E)-3-(4-pyridyl)acryloylamino]phenyl]phenyl]-3-oxo-3,4- dihydropyrido[2,3-b]pyrazin.

8. Verbindung nach Anspruch 5, worin R¹ Imidazolyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl ist,

R² (Naphthoylamino)phenyl ist, und

R³ Wasserstoff ist.

9. Verbindung nach Anspruch 8, welche 2-(1-Imidazolylmethyl)-4-[3-(2-naphthoylamino)phenyl]-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazinist.

10. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel:

worin

R¹, R² und R³ jeweils wie in Anspruch 1 definiert sind, oder eines Salzes hiervon, umfassend:

(1) Umsetzen einer Verbindung der Formel:

worin R² und R³ jeweils wie obenstehend definiert sind, oder eines Salzes hiervon, mit einer Verbindung der Formel:

worin R¹ wie obenstehend definiert ist, oder eines Salzes hiervon, unter Erhalt einer Verbindung der Formel:

worin R¹, R² und R³ jeweils wie obenstehend definiert sind, oder eines Salzes hiervon, oder

(2) Unterziehen einer Verbindung der Formel:

worin R¹ und R³ jeweils wie obenstehend definiert sind, und

R2a Phenyl oder Naphthyl mit Amino, oder Phenyl oder Naphthyl mit Aminophenyl oder Aminonaphthyl ist,

oder ihres reaktiven Derivates an der Aminogruppe,

oder eines Salzes hiervon, unter eine Acylierungsreaktion unter Erhalt einer Verbindung der Formel:

worin R¹ und R³ jeweils wie obenstehend definiert sind, und

R2b Phenyl oder Naphthyl mit Acylamino,

oder Phenyl oder Naphthyl mit Acylaminophenyl oder Acylaminonaphthyl ist,

oder eines Salzes hiervon, oder

(3) Unterziehen einer Verbindung der Formel:

worin R¹, R2b und R³ jeweils wie obenstehend definiert sind, oder eines Salzes hiervon, unter eine Deacylierung unter Bildung einer Verbindung der Formel:

worin R¹, R2a und R³ jeweils wie obenstehend definiert sind, oder eines Salzes davon, oder

(4) Unterziehen einer Verbindung der Formel:

worin R² und R³ jeweils wie obenstehend definiert sind,

R&sup5; eine N-Schutzgruppe ist,

A C&sub1;-C&sub6;-Alkylen ist, und

Y&supmin; ein Halogenid ist,

oder eines Salzes davon unter eine Eliminierung der N-Schutzgruppe unter Erhalt einer Verbindung der Formel:

worin R², R³ und A jeweils wie obenstehend definiert sind, oder eines Salzes hiervon.

11. Pharmazeutische Zusammensetzung, welche, als Wirkstoff, eine Verbindung von Anspruch 1 oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon in Vermischung mit pharmazeutisch annehmbaren Trägern umfasst.

12. Verwendung der Verbindung von Anspruch 1 oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes davon für die Herstellung eines Medikaments.

13. Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung, welches das Vermischen einer Verbindung von Anspruch 1 oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes davon mit einem pharmazeutisch annehmbaren Träger umfasst.

14. Die folgenden Verbindungen:

2-(2-Carboxyethyl)-3-oxo-4-[3-[3-(2-methoxyphenyl)-ureido]phenyl]-3,4-dihydropyrido- [2,3-b]pyrazin,

4-(3-Acetamidophenyl)-2-(2-carboxyethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin, oder

4-(3-Biphenylyl)-2-(2-carboxyethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazin.