DE69511035T2

DE69511035T2 - Verfahren zur Herstellung einer substituierten Benzol-Verbindung

Info

Publication number: DE69511035T2
Application number: DE69511035T
Authority: DE
Inventors: Lori Ann Spangler; Damian Gerard Weaver
Original assignee: Rohm and Haas Co
Current assignee: Rohm and Haas Co
Priority date: 1994-10-18
Filing date: 1995-10-11
Publication date: 2000-03-16
Anticipated expiration: 2015-10-12
Also published as: CN1070175C; EP0708087A1; AU693254B2; CA2160755A1; CN1339432A; HU9502997D0; CN1174189A; IL115499A; EP0708087B1; DE69511035D1; ATE182580T1; JPH08231494A; AU3427895A; TR199501281A2; IL115499A0; HUT74970A; BR9504435A; MX9504316A

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zum Herstellen einer substituierten Benzolverbindung, insbesondere ein Verfahren zum Herstellen eines 2,6- disubstituierten Benzolsulfonats oder eines 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist.
Die Ortho-Metallierung von Alkylarensulfonaten zur Bereitstellung 2-substituierter und 2,4-disubstituierter Alkylarensulfonate wurde beschrieben, siehe "Directed Ortho-Lithiation of Alkyl Arenesulfonates", J. N. Bonfiglio, J. Org. Chem. 1986, 51, 2833-2835. Bonfiglio sagt jedoch nichts hinsichtlich Verfahren zum Herstellen eines 2,6-substituierten Alkylarensulfonats.
Gemäß der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zum Herstellen einer substituierten Benzolverbindung bereitgestellt, welches umfaßt: Umsetzen eines 2-substituierten Benzolsulfonats oder eines 2-substituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, mit einer Lithiumverbindung zur Bildung einer Zwischenverbindung, und Umsetzen der Zwischenverbindung mit einem Elektrophil zur Bildung eines 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats oder eines 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist.
Die durch das erfindungsgemäße Verfahren hergestellten 2,6-disubstituierten Benzolsulfonate oder 2,6-disubstituierten Benzolsulfonate, die in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert sind, sind als Zwischenverbindungen in einem Verfahren zum Herstellen bestimmter Verbindungen geeignet, die dafür bekannt sind, daß sie als Herbizide geeignet sind, z. B. die in US-A-5,272,128 offenbarten Phosphorsulfonatverbindungen und die in US-A-4,127,405 offenbarten Sulfonylharnstoffverbindungen.
Insbesondere stellt die vorliegende Erfindung ein Verfahren zum Herstellen einer substituierten Benzolverbindung bereit, welches umfaßt: Umsetzen eines 2- substituierten Benzolsulfonats oder eines 2-substituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, mit einer Lithiumverbindung zur Bildung einer Zwischenverbindung, und Umsetzen der Zwischenverbindung mit einem Elektrophil, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Alkylhalogeniden, Haloalkylalkylethern, Aldehyden, Ketonen, Alkylsulfaten, Borestern, Alkyldisulfiden, Phenyldisulfid, Deuteriumoxid, Dimethylformamid, N-Formylpiperidin, Kohlendioxid, Trialkylsilylchloriden und Quellen positiver Halogene, zur Bildung eines 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats oder eines 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, wobei das 2- substituierte Benzolsulfonat oder das 2-substituierte Benzolsulfonat, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, eine Verbindung der Formel (1)
ist, wobei
R&sub1; Alkyl, Cycloalkyl oder Phenyl bedeutet,
X jede Gruppe, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Fluor, Chlor, Alkoxy, Haloalkyl, Haloalkoxy, Alkyl, Alkylthio, Haloalkylthio und N,N-Dialkylcarboxamid, die mit der Lithiumverbindung bei den angewendeten Reaktionsbedingungen nicht reaktiv ist, bedeutet und
Y jede Gruppe, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus einem Wasserstoffatom, Fluor, Chlor, Alkoxy, Haloalkyl, Haloalkoxy, Alkylthio und Haloalkylthio, in der 3-, 4- oder 5-Position, die mit der Lithiumverbindung bei den angewendeten Reaktionsbedingungen nicht reaktiv ist, bedeutet.
In einer bevorzugten Ausführungsform bedeutet R&sub1; (C&sub2;-C&sub5;)Alkyl und mehr bevorzugt Isopropyl.
In einer bevorzugten Ausführungsform bedeutet X Fluor, Chlor, Alkoxy, mehr bevorzugt (C&sub1;-C&sub3;)Alkoxy, Haloalkyl, mehr bevorzugt Halo(C&sub1;-C&sub3;)alkyl, Haloalkoxy, mehr bevorzugt Halo(C&sub1;-C&sub3;)alkoxy, Alkyl, mehr bevorzugt (C&sub1;-C&sub4;)Alkyl, Alkylthio, mehr bevorzugt (C&sub1;-C&sub4;)Alkylthio, Haloalkylthio, mehr bevorzugt Halo(C&sub1;-C&sub4;)alkylthio, oder N,N-Dialkylcarboxamid, mehr bevorzugt N,N-Di(C&sub2;- C&sub4;)alkylcarboxamid.
In einer sehr bevorzugten Ausführungsform bedeutet X Chlor, Fluor, Methoxy, Trifluormethyl, Pentafluorethyl, Methylthio, Ethylthio oder Trifluormethoxy.
In einer bevorzugten Ausführungsform bedeutet Y ein Wasserstoffatom, Fluor, Chlor, Alkoxy, mehr bevorzugt (C&sub1;-C&sub3;)Alkoxy, Haloalkyl, mehr bevorzugt Halo(C&sub1;-C&sub3;)alkyl, Haloalkoxy, mehr bevorzugt Halo(C&sub1;-C&sub3;)alkoxy, Alkylthio, mehr bevorzugt (C&sub1;-C&sub4;)Alkylthio oder Haloalkylthio, mehr bevorzugt Halo(C&sub1;- C&sub4;)alkylthio.
In einer sehr bevorzugten Ausführungsform bedeutet Y ein Wasserstoffatom, Chlor, Fluor, Methoxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Pentafluorethyl, Methylthio, Ethylthio oder Trifluormethylthio.
"Alkyl" bedeutet eine unverzweigte oder verzweigte Alkylkette und schließt z. B. Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, n- Hexyl ein. "Cycloalkyl" bedeutet ein monocyclischer nicht-aromatischer Alkylring und schließt z. B. Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl ein. "Alkoxy" bedeutet eine lineare oder verzweigte Alkoxygruppe und schließt z. B. Methoxy, Ethoxy, Isopropoxy und n-Propoxy ein. "Alkylthio" bedeutet eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe, die mit einem Schwefelatom verbunden ist, und schließt z. B. Methylthio, Ethylthio, Isopropylthio und n-Propylthio ein. "Haloalkyl" bedeutet eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe, die mit einem oder mehreren Halogenatomen substituiert ist, und schließt z. B. Trifluormethyl, Perfluorethyl und 2,2,2- Trifluorethyl ein. "Haloalkoxy" bedeutet eine lineare oder verzweigte Alkoxygruppe, die mit einem oder mehreren Halogenatomen substituiert ist, und schließt z. B. Trifluormethoxy, Perfluorethoxy und Chlormethoxy ein. "Haloalkylthio" bedeutet eine lineare oder verzweigte, mit einem Schwefelatom verbundene Alkylgruppe, die mit einem oder mehreren Halogenatomen substituiert ist, und schließt z. B. Trifluormethylthio, Perfluorethylthio und Chlormethylthio ein. "N,N- Dialkylcarboxamid" bedeutet eine Carboxamidgruppe, in der das Stickstoffatom mit zwei Alkylgruppen substituiert ist, und schließt z. B. Diethylcarboxamid und Diisopropylcarboxamid sin.
Geeignete Lithiumverbindungen sind solche Lithiumverbindungen, die ausreichend starke Basen sind, um ein Proton mit einem pKa von 30-37 zu entfernen, und schließen z. B. elementares Lithium sowie Organolithiumverbindungen, wie z. B. (C&sub1;-C&sub6;)Alkyllithium und Aryllithium ein. "(C&sub1;-C&sub6;)Alkyllithium" bedeutet eine Alkyllithiumverbindung mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen pro Molekül und schließt z. B. Butyllithium, Hexyllithium und Methyllithium ein. "Aryllithium" bedeutet eine aromatische Organolithiumspezies und schließt z. B. Phenyllithium und Thienyllithium ein.
Während nicht gewünscht wird, an eine Theorie gebunden zu sein, wird angenommen, daß die im ersten Schritt des erfindungsgemäßen Verfahrens gebildete Zwischenverbindung, wenn der verwendete Benzolsulfonatreaktant die obige Formel (1) aufweist, eine Organolithium-Zwischenverbindung mit der Strukturformel (2)
ist, wobei R&sub1;, X und Y wie oben definiert sind.
Geeignete Elektrophile sind solche Verbindungen, die zum Bilden einer kovalenten Verbindung mit einer anionischen Zwischenverbindung, wie die Verbindung (2), reagieren und die kein saures Proton enthalten, das durch eine anionische Zwischenverbindung wie die Verbindung (2) deprotoniert werden kann. In einer bevorzugten Ausführungsform ist das Elektrophil aus der Gruppe, bestehend aus Alkylhalogeniden, Haloalkylalkylethern, Aldehyden, Ketonen, Alkylsulfaten, Borestern, Alkyldisulfiden, Phenyldisulfid, Deuteriumoxid, Dimethylformamid, N- Formylpiperidin, Kohlendioxid, Trialkylsilylchloriden und Quellen positiver Halogene, ausgewählt. Geeignete Alkylhalogenide schließen z. B. Iodmethan, Iodethan und Iodpropan ein. Geeignete Haloalkylalkylether schließen z. B. Bromomethylmethylether ein. Geeignete Aldehyde schließen z. B. Formaldehyd und Benzaldehyd ein. Geeignete Ketone schließen z. B. Benzophenon ein. Geeignete Alkylsulfate schließen z. B. Dimethylsulfat ein. Geeignete Borester schließen z. B. Trimethylborat und Triisopropylborat ein. Geeignete Alkyldisulfide schließen z. B. Methyldisulfid und Ethyldisulfid ein. Geeignete Trialkylsilylchloride schließen z. B. Trimethylsilylchlorid ein. Geeignete Quellen positiver Halogene schließen z. B. N- Fluorbenzolsulfonimid, N-Fluor-O-benzoldisulfonimid, N-Fluorpyridiniumsalze, N- Chlorsuccinimid und 2,2,2-Trifluorethyliodid ein.
Jedes nicht-wässerige aprotische Lösungsmittel kann in den Schritten verwendet werden, wobei das 2-substituierte Benzolsulfonat oder das 2-substituierte Benzolsulfonat, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, mit einer Lithiumverbindung zur Bildung einer Zwischenverbindung umgesetzt wird und die Zwischenverbindung mit einem Elektrophil zur Bildung des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats oder des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, umgesetzt wird. Geeignete aprotische Lösungsmittel schließen z. B. Ether, wie z. B. Diethylether und Ethylenglycoldimethylether, einschließlich cyclische Ether, wie z. B. Tetrahydrofuran und Dioxan, und Alkane, wie z. B. Hexan, Heptan und Pentan, und aromatische Lösungsmittel, wie z. B. Cumen sowie deren Gemische ein. In einer bevorzugten Ausführungsform ist das Lösungsmittel Tetrahydrofuran oder ein Gemisch aus Tetrahydrofuran und Hexan. In einer mehr bevorzugten Ausführungsform ist das Lösungsmittel ein Gemisch aus Tetrahydrofuran und Hexan, das 1 bis 4 Milliliter (ml) Tetrahydrofuran pro Millimol (mmol) des 2-substituierten Benzolsulfonats oder des 2-substituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substitutiert ist, und 0,25 bis 3 ml Hexan pro mmol des 2-substituierten Benzolsulfonats oder des 2-substituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, enthält.
In einer bevorzugten Ausführungsform wird eine sauerstofffreie Atmosphäre in den Schritten verwendet, in denen das 2-substituierte Benzolsulfonat oder das 2-substituierte Benzolsulfonat, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, mit einer Lithiumverbindung zur Bildung einer Zwischenverbindung umgesetzt wird und die Zwischenverbindung mit einem Elektrophil zur Bildung 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats oder des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, umgesetzt wird.
Der Schritt des vorliegenden Verfahrens, in welchem das 2-substituierte Benzolsulfonat oder das 2-substituierte Benzolsulfonat, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, mit einer Lithiumverbindung zur Bildung einer Zwischenverbindung umgesetzt wird, wird bei jeder geeigneten Temperatur durchgeführt und wird vorzugsweise bei einer Temperatur von etwa -78ºC bis etwa 0ºC durchgeführt.
Der Schritt des vorliegenden Verfahrens, in welchem die Zwischenverbindung mit einem Elektrophil zur Bildung des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats oder des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, umgesetzt wird, wird bei jeder geeigneten Temperatur durchgeführt, bei der die Zwischenverbindung stabil ist, und wird vorzugsweise bei einer Temperatur von -78ºC bis Raumtemperatur, d. h. etwa 25ºC, durchgeführt.
Vorzugsweise ist das durch das erfindungsgemäße Verfahren hergestellte 2,6- disubstituierte Benzolsulfonat oder das 2,6-disubstituierte Benzolsulfonat, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, eine Verbindung mit der Strukturformel (3)
wobei R&sub1;, X und Y wie oben definiert sind, und Z der Rest des Elektrophils ist.
In einer bevorzugten Ausführungsform bedeutet Z Alkyl, mehr bevorzugt (C&sub1;- C&sub6;)Alkyl, Alkoxyalkyl, Methylenoxy, substituiertes Methylenoxy, Boronsäure, Alkylthio, mehr bevorzugt (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthio, Phenyl, ein Deuteriumatom, Formyl, Carboxyl, Trialkylsilyl, mehr bevorzugt Tri(C&sub1;-C&sub4;)alkylsilyl oder Halogen.
Es ist bemerkenswert, daß das erfindungsgemäße Verfahren die selektive Herstellung eines 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats oder eines 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, aus einem 2-substituierten Benzolsulfonat oder einem 2-substituierten Benzolsulfonat, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, erlaubt, wobei die Gruppe in der 2-Postition eine stark ortho-dirigierende Gruppe, wie z. B. Trifluormethyl, Methoxy, Trifluormethoxy und Fluor, ist.
Das 2,6-disubstituierte Benzolsulfonat-Produkt oder das 2,6-disubstituierte Benzolsulfonat-Produkt, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, kann aus dem Reaktionsgemisch durch bekannte Techniken, wie z. B. Extraktion, isoliert werden.
Die Schritte der vorliegenden Erfindung, in denen das 2-substituierte Benzolsulfonat oder das 2-substituierte Benzolsulfonat, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, mit einer Lithiumverbindung zur Bildung einer Zwischenverbindung und die Zwischenverbindung mit einem Elektrophil zur Bildung des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats oder des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, umgesetzt wird, ergeben gewöhnlich ein Gemisch des gewünschten 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats oder des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5- Position weiter substituiert ist, und einer geringen Menge des nicht umgesetzten 2-substituierten Benzolsulfonat-Ausgangsmaterials oder des 2-substituierten Benzolsulfonat-Ausgangsmaterials, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform wird das Produktgemisch vom nicht umgesetzten Material isoliert durch: Selektives Hydrolysieren des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats oder des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, des Produktgemisches zur Bildung eines Salzes des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats oder eines Salzes des 2,6- disubstituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, Trennen des Produktgemisches zwischen einer wässerigen Phase und einer organischen Phase, und Isolieren des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonatsalzes oder des Salzes des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, aus der wässerigen Phase.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform wird das 2,6-disubstituierte Benzolsulfonat oder das 2,6-disubstituierte Benzolsulfonat, das in der 3-, 4- oder 5- Position weiter substituiert ist, durch Zugeben einer Quelle von Hydroxylanionen, wie z. B. einer wässerigen Lösung eines Metall- oder Ammoniumhydroxids oder eines Metallcarbonats, zum Gemisch des 2,6-disubstituiertes Benzolsulfonats oder des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, und des 2-substituierten Benzolsulfonats oder des 2- substituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, selektiv hydrolisiert. Gemäß einer noch stärker bevorzugten Ausführungsform wird das 2,6-disubstituierte Benzolsulfonat oder das 2,6-disubstituierte Benzolsulfonat, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, durch Zugeben von etwa 1 Äquivalent bis etwa 3 Äquivalenten Hydroxid pro mol des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats oder des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, zum Gemisch des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats oder des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, und des 2-substituierten Benzolsulfonats oder des 2-substituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, selektiv hydrolisiert.
Das 2,6-disubstituierte Benzolsulfonat oder das 2,6-disubstituierte Benzolsulfonat, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, kann gemäß bekannter Techniken umgesetzt werden, z. B. kann das 2,6-disubstituierte Benzolsulfo nat oder das 2,6-disubstituierte Benzolsulfonat, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist,
desulfoniert werden, z. B. durch Behandlung mit Schwefelsäure und einem katalytischen Metallsalz, wie einem Quecksilbersalz, zur Bildung des entsprechenden 1,3-disubstituierten Benzols oder des entsprechenden 1,3-disubstituierten Benzols, das in der 4-, 5- oder 6-Position weiter substituiert ist,
hydrolysiert werden, z. B. durch Behandlung mit einer wässerigen Säure oder einer wässerigen Base, gefolgt von einer Säure zur Bildung der entsprechenden 2,6-disubstituierten Benzolsulfonsäure oder eines Salzes einer 2,6-disubstituierten Benzolsulfonsäure oder der entsprechenden 2,6- disubstituierten Benzolsulfonsäure, die in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, oder eines Salzes einer 2,6-disubstituierten Benzolsulfonsäure, die in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, oder umgewandelt werden, z. B. durch Behandlung mit Phosphoroxychlorid, in das entsprechende 2,6-disubstituierte Benzolsulfonylchlorid oder das entsprechende 2,6-disubstituierten Benzolsulfonylchlorid, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform wird das 2,6-disubstituierte Benzolsulfonat oder das 2,6-disubstituierte Benzolsulfonat, das in der 3-, 4- oder 5- Position weiter substituiert ist, gemäß dem oben beschriebenen Verfahren hergestellt, das so gebildete 2,6-disubstituierte Benzolsulfonat oder das 2,6- disubstituierte Benzolsulfonat, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, wird hydrolisiert und als das entsprechende 2,6-substituierte Benzolsulfonatsalz oder das 2,6-disubstituierte Benzolsulfonatsalz, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, isoliert, das Salz wird dann in das entsprechende 2,6-disubstituierte Benzolsulfonylchlorid oder das entsprechende 2,6-disubstituierte Benzolsulfonylchlorid, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, umgewandelt, und das 2,6-disubstituierte Benzolsulfonylchlorid oder das entsprechende 2,6-disubstituierte Benzolsulfonylchlorid, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, wird dann mit einer Hydroxymethylphosphorverbindung zur Bildung einer Phosphosulfonatverbindung umgesetzt.
Gemäß einer stark bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wird das 2,6-disubstituierte Benzolsulfonylchlorid oder das entsprechende 2,6- disubstituierte Benzolsulfonylchlorid, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, mit einer Hydroxymethylphosphorverbindung der Strukturformel (4)
umgesetzt,
wobei
X' ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom bedeutet und
R&sub2; und R&sub3; jeweils unabhängig voneinander Alkyl-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkenyloxy-, Alkynyloxy-, Haloalkoxy-, Cyanoalkoxy-, Alkoxyalkoxy-, Cycloalkyloxy-, Cycloalkylalkoxy-, Alkylideniminooxy-, Chlor-, Amino-, Phenyl- oder Phenoxygruppen bedeuten, wobei die Alkyl-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkenyloxy-, Alkynyloxy-, Cycloalkyloxy-, Cycloalkylalkoxy-, Alkylideniminooxy-, Amino-, Phenyl- oder Phenoxygruppen unsubstituiert oder substituiert sind, oder, wenn R&sub2; und R&sub3; beide Alkoxygruppen sind, zusammen mit dem Phosphoratom einen sechsgliedrigen, Sauerstoff enthaltenden Ring bilden können, um eine Phosphosulfonatverbindung der Strukturformel (5)
auszubilden,
wobei X, X', Y, Z, R&sub2; und R&sub3; jeweils wie oben ausgeführt definiert sind. Gemäß dieser Ausführungsform bedeutet Z vorzugsweise Alkyl, Methylenoxy, substituiertes Methylenoxy, Boronsäure, Alkylthio, ein Deuteriumatom, Formyl, Carboxyl, Trialkylsilyl oder Halogen.
"Alkenyloxy" bedeutet ein mit einer unverzweigten oder verzweigten Alkenylkette substituiertes Sauerstoffatom und schließt z. B. Allyloxy ein. "Alkynyloxy" bedeutet ein mit einer unverzweigten oder verzweigten Alkynylkette substituiertes Sauerstoffatom und schließt z. B. Propargyloxy ein. "Cyanalkoxy" bedeutet eine mit einer Cyangruppe substituierte unverzweigte oder verzweigte Alkoxykette und schließt z. B. Cyanmethoxy ein. "Cycloalkyloxy" bedeutet ein mit einer Cycloalkylgruppe substituiertes Sauerstoffatom und schließt z. B. Cyclobutoxy und Cyclopentoxy ein. "Cycloalkylalkoxy" bedeutet eine mit einer Cycloalkylgruppe substituierte unverzweigte oder verzweigte Alkoxykette und schließt z. B. Cyclopropylmethoxy ein. "Alkylideniminooxy" bedeutet eine Alkylgruppe, die an ein Stickstoffatom doppelt gebunden ist, das seinerseits an ein Sauerstoffatom gebunden ist, und schließt z. B. Isopropylideniminooxy ein.
Die Reaktion zwischen dem 2,6-disubstituierten Benzolsulfonylchlorid oder dem entsprechenden 2,6-disubstituierten Benzolsulfonylchlorid, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, und der Hydroxymethylphosphorverbindung kann bei verschiedenen Bedingungen durchgeführt werden, z. B. in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels und einer Aminbase oder in einer Phasentransfer katalysierten Reaktion, wobei die Kopplung in einem Zweiphasen-Lösungsmittelsystem in Gegenwart einer wässerigen basischen Lösung und einem Phasentransferkatalysator, wie Triethylbenzylammoniumchlorid, stattfindet, oder das Anion der Hydroxymethylphosphorverbindung kann mit einer starken Base, wie Natriumhydrid oder Natrium hergestellt werden, dann wird das Anion mit dem 2,6-disubstituierten Benzolsulfonylchlorid oder dem entsprechenden 2,6- disubstituierten Benzolsulfonylchlorid, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, wie in US-A-5,272,128 offenbart ist, umgesetzt.
Eine erste Phosphosulfonatverbindung der Strukturformel (5), wobei R&sub2; eine Alkoxygruppe und R&sub3; eine Alkoxy- oder eine Alkylgruppe ist, kann in ein zweites Phosphosulfonat der Strukturformel (5), das z. B. mit einer Amino-, Alkylthio- oder einer Alkoxygruppe substituiert ist, wobei die Alkoxygruppe von derjenigen der ersten Phosphosulfonatverbindung verschieden ist, über eine Phosphonylchlorid- oder Phosphinoylchlorid-Zwischenverbindung durch z. B. Behandeln der ersten Phosphorsulfonatverbindung mit z. B. Phosphopentachlorid oder Thionylchlorid zur Bildung des Phosphonylchlorids oder der Phosphinoylchlorid-Zwischenverbindung und dann Behandeln der Zwischenverbindung mit z. B. einem Alkohol, einem disubstituierten Amin oder einem Alkylmercaptan, um die zweite Phosphonylchloridverbindung zu erhalten, umgewandelt werden.
Die folgenden Beispiele und Tabellen werden lediglich zum Erläutern einiger Ausführungsformen des erfindungsgemäßen Verfahrens und der Verbindungen, die sich daraus ergeben, bereitgestellt und sind nicht dazu gedacht, den Bereich der vorliegenden Erfindung einzuschränken.

Beispiel 1A: Herstellung von Isopropyl-2-trifluormethyl-6-methylbenzolsulfonat

Eine Lösung von 400 Gramm (g) 2-Trifluormethylbenzolsulfonylchlorid in 600 Millilitern (ml) Isopropanol wurde in einem Eisbad gekühlt und mit einer Lösung von 180 ml Pyridin in 200 ml Isopropanol mit einer Geschwindigkeit zum erhalten der internen Temperatur < 10ºC behandelt. Das Gemisch wurde bei 0 bis 5ºC für 24 Stunden gehalten, danach mit 1 Liter (I) Ether behandelt. Die Aufschlämmung wurde filtriert und das Lösungsmittel aus dem Filtrat in vacuo entfernt. Zum Filtrat wurden 800 ml Ether zugegeben, und das sich ergebende Gemisch wurde mit 500 ml-Portionen von 5%-iger wässeriger Salzsäure, Wasser, gesättigtem wässerigen Natriumbicarbonat, Wasser und danach Salzlösung gewaschen. Die organische Phase wurde mit Calciumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel in vacuo entfernt, um 306 g Isopropyl-2-trifluormethylbenzolsulfonat als ein Öl zu erhalten.
Eine Lösung 100 g Isopropyl-2-trifluormethylbenzolsulfonat in 1 l trockenem Tetrahydrofuran wurde auf -78ºC unter einer statischen bzw. stationären Stick stoffatmosphäre gekühlt. Dazu wurden 257 ml einer 1,6 molaren (M) Lösung von n-Butyllithium in Hexan bei einer Geschwindigkeit zum Halten der internen Temperatur unterhalb von -70ºC gegeben. Die gelbe Lösung wurde 2 Stunden bei dieser Temperatur gerührt, dann mit 46 ml Iodmethan behandelt und auf 0ºC erwärmt. Nach dem Rühren für 2 Stunden bei 0ºC wurde das Gemisch in 1 l gesättigtem wässerigen Ammoniumchlorid und 1 l Ether gegeben. Die Phasen wurden getrennt und die organische mit Wasser und Salzlösung gewaschen und mit Natriumsulfonat getrocknet. Das Entfernen des Lösungsmittels in vacuo ergab 83 g eines orangen Öls, das 90% Isopropyl-2-trifluormethyl-6-methylbenzolsulfonat und 10% nicht umgesetztes Isopropyl-2-trifluormethylbenzolsulfonat war.

Beispiel 1B: Herstellung von Isopropyl-2-trifluormethyl-6-methylbenzolsulfonat

Eine Probe einer 60%-igen Dispersion von 0,9 g Natriumhydrid in Mineralöl wurde mit Hexan zum Entfernen des Mineralöls gewaschen, dann in 27 ml Tetrahydrofuran suspendiert und auf 0ºC gekühlt. Die Suspension wurde mit 3,1 ml Isopropanol behandelt, dann wieder auf Raumtemperatur gebracht und gerührt, bis sie homogen war. Nach dem Wiederkühlen auf 0ºC wurde das Gemisch mit 5 g 2-Trifluormethylbenzolsulfonylchlorid behandelt. Das Gemisch wurde in 50 ml Ether und 50 ml Wasser gegeben. Die organische Phase wurde mit Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel in vacuo entfernt, um 4,04 g Isopropyl-2-trifluormethylbenzolsulfonat als ein Öl zu erhalten.
Eine Lösung von 4 g Isopropyl-2-trifluormethylbenzolsulfonat und 40 ml trockenem Tetrahydrofuran wurde unter einer stationären Stickstoffatmosphäre auf -78ºC gekühlt. Dazu wurden 10,3 ml einer 1,6 M Lösung von n-Butyllithium in Hexan bei einer Geschwindigkeit zum Halten der internen Temperatur unterhalb von -70ºC gegeben. Die gelbe Lösung wurde bei dieser Temperatur 2 Stunden gerührt, dann mit 1,8 ml Iodmethan behandelt und auf 0ºC erwärmt. Nach dem Rühren für 2 Stunden bei 0ºC wurde das Gemisch in 40 ml gesättigtem wässerigem Ammoniumchlorid und 40 ml Ether gegeben. Die Phasen wurden getrennt und die organische wurde mit Wasser und Salzlösung gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet. Das Entfernen des Lösungsmittels in vacuo ergab 3,3 g eines orangen Öls, das 90% Isopropyl-2-trifluormethyl-6-Methylbenzolsulfonat und 10% nicht umgesetztes Isopropyl-2-trifluormethylbenzolsulfonat war.

Beispiel 1C: Herstellung von Isopropyl-2-trifluormethyl-6-methylbenzolsulfonat

Eine Lösung von 6,2 g 2-Trifluormethylbenzolsulfonylchlorid in 0,3 g 4-Dimethylaminopyridin in 30 ml Methylenchlorid wurde auf 5ºC gekühlt. Es wurde eine Lösung von 2,2 g Isopropanol und 3,7 g Triethylamin in 20 ml Methylenchlorid hergestellt und tropfenweise zu der Lösung des Sulfonylchlorids zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde wieder auf Raumtemperatur gebracht und 3 Stunden rühren gelassen. Das Gemisch wurde mit 200 ml Ether behandelt und mit 60 ml Wasser gewaschen. Nachdem Entfernen des Lösungsmittels in vacuo wurden 5,9 g Isopropyl-2-trifluormethylbenzolsulfonat isoliert.
Eine Lösung von 4 g Isopropyl-2-trifluormethylbenzolsulfonat in 40 ml trockenem Tetrahydrofuran wurde auf -78ºC unter einer stationären Stickstoffatmosphäre gekühlt. Dazu wurden 10,3 ml einer 1,6 molaren (M) Lösung von n-Butyllithium in Hexan bei einer Geschwindigkeit zum Halten der internen Temperatur unterhalb von -70ºC gegeben. Die gelbe Lösung wurde 2 Stunden bei dieser Temperatur gerührt, dann mit 1,8 ml Iodmethan behandelt und auf 0ºC erwärmt. Nach dem Rühren für 2 Stunden bei 0ºC wurde das Gemisch in 40 ml gesättigtem wässerigem Ammoniumchlorid und 40 ml Ether gegeben. Die Phasen wurden getrennt und die organische mit Wasser und Salzlösung gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet. Das Entfernen des Lösungsmittels in vacuo ergab 3,3 g eines orangen Öls, das 90% Isopropyl-2-trifluormethyl-6-methylbenzolsulfonat und 10% nicht umgesetztes Isopropyl-2-trifluormethylbenzolsulfonat war.

Beispiel 2: Herstellung von Ethyl-2-trifluormethyl-6-methylbenzolsulfonat

Es wurde Ethyl-2-trifluormethylbenzolsulfonat aus 2-Trifluormethylbenzolsulfonylchlorid hergestellt und zuerst mit Butyllithium und dann mit Iodmethan in einer Weise analog zu der, wie im obigen Beispiel 1A ausgeführt, behandelt, um Ethyl-2-trifluormethyl-6-methylbenzolsulfonat zu erhalten.

Beispiel 3: Herstellung von Ethyl-2-trifluormethyl-6-ethylbenzolsulfonat

Es wurde Ethyl-2-trifluormethylbenzolsulfonat aus 2-Trifluormethylbenzolsulfonylchlorid hergestellt und zuerst mit Butyllithium und dann mit Iodethan in einer Weise analog zu der, wie im obigen Beispiel 1A ausgeführt, behandelt, um Ethyl-2-trifluormethyl-6-ethylbenzolsulfonat zu erhalten.

Beispiel 4: Herstellung von Isopropyl-2-chlor-6-ethylbenzolsulfonat

Es wurde Isopropyl-2-chlorbenzolsulfonat aus 2-Chlorbenzolsulfonylchlorid hergestellt und zuerst mit Butyllithium und dann mit Iodethan in einer Weise, analog zu der, wie im obigen Beispiel 1A ausgeführt, behandelt, um Isopropyl-2- chlor-6-ethylbenzolsulfonat zu erhalten.

Beispiel 5: Herstellung von Isopropyl-2-trifluormethoxy-6-methylbenzolsulfonat

Es wurde Isopropyl-2-trifluormetoxybenzolsulfonat aus 2-Trifluormethoxybenzolsulfonylchlorid hergestellt und dann zuerst mit Butyllithium und dann mit Iodmethan in einer Weise, analog zu der, wie im obigen Beispiel 1A ausgeführt, behandelt, um Isopropyl-2-trifluormethoxy-6-methylbenzolsulfonat zu erhalten.

Beispiel 6: Herstellung von Isopropyl-2-trifluormethyl-6-iodbenzolsulfonat

Isopropyl-2-trifluormethylbenzolsulfonat wurde zuerst mit Butyllithium und dann mit 2,2,2-Trifluorethyliodid in einer Weise analog zu der, wie im obigen Beispiel 1A ausgeführt, behandelt, um Isopropyl-2-trifluormethyl-6-iodbenzolsulfonat zu erhalten.

Beispiel 7: Herstellung von Isopropyl-2-trifluormethyl-6-n-propylbenzolsulfonat

Isopropyl-2-trifluormethylbenzolsulfonat wurde zuerst mit Butyllithium und dann mit Iodpropan in einer Weise analog zu der, wie im obigen Beispiel 1A ausgeführt, behandelt, um Isopropyl-2-trifluormethyl-6-n-propylbenzolsulfonat zu erhalten.

Beispiel 8: Herstellung von Isopropyl-2-fluor-6-methylbenzolsulfonat

Es wurde Isopropyl-2-fluorbenzolsulfonat aus 2-Fluorbenzolsulfonylchlorid hergestellt und zuerst mit Butyllithium und dann mit Iodmethan in einer Weise analog zu der, wie im obigen Beispiel 1A ausgeführt, behandelt, um Isopropyl-2- fluor-6-methylbenzolsulfonat (hergestellt als 2 : 1-Gemisch mit Isopropyl-2-fluor-3- methylbenzolsulfonat als geringerem Isomer) zu erhalten.

Beispiel 9: Herstellung von Isopropyl-2-methyl-3,6-difluorbenzolsulfonat

Es wurde Isopropyl-2,5-difluorbenzolsulfonat aus 2,5-Difluorbenzolsulfonylchlorid hergestellt und zuerst mit Butyllithium und dann mit Iodmethan in einer Weise analog zu der, wie im obigen Beispiel 1C ausgeführt, behandelt, um Isopropyl-2- methyl-3,6-difluorbenzolsulfonat zu erhalten.

Beispiel 10: Herstellung von Isopropyl-2-ethyl-3,6-difluorbenzolsulfonat

Es wurde Isopropyl-2,5-difluorbenzolsulfonat aus 2,5-Difluorbenzolsulfonylchlorid hergestellt und zuerst mit Butyllithium und dann mit Iodethan in einer Weise analog zu der, wie im obigen Beispiel 1C ausgeführt, behandelt, um Isopropyl-2- ethyl-3,6-difluorbenzolsulfonat zu erhalten.

Beispiel 11: Herstellung von Isopropyl-2-fluor-6-trifluormethoxybenzolsulfonat

Es wurde Isopropyl-2-trifluormethoxybenzolsulfonat aus 2-Trifluormethoxybenzolsulfonylchlorid hergestellt und zuerst mit Butyllithium und dann mit N- Fluor-O-benzoldisulfonimid in einer Weise analog zu der, wie im obigen Beispiel 1B ausgeführt, behandelt, um Isopropyl-2-fluor-6-trifluormethoxybenzolsulfonat zu erhalten.

Beispiel 12: Herstellung von Isopropyl-2-methyl-6-trifluormethoxybenzolsulfonat

Es wurde Isopropyl-2-trifluormethoxybenzolsulfonat aus 2-Trifluormethoxybenzolsulfonylchlorid hergestellt und zuerst mit Butyllithium und dann mit Iodmethan in einer Weise analog zu der, wie im obigen Beispiel 1B ausgeführt, behandelt, um Isopropyl-2-methyl-6-trifluormethoxybenzolsulfonat zu erhalten.

Beispiel 13: Herstellung von Isopropyl-2-ethyl-6-trifluormethoxybenzolsulfonat

Es wurde Isopropyl-2-trifluormethoxybenzolsulfonat aus 2-Trifluormethoxybenzolsulfonylchlorid hergestellt und zuerst mit Butyllithium und dann mit Iodethan in einer Weise analog zu der, wie im obigen Beispiel 1B ausgeführt, behandelt, um Isopropyl-2-ethyl-6-trifluormethoxybenzolsulfonat zu erhalten.

Beispiel 14: Herstellung von Isopropyl-2-methoxymethyl-6-trifluormethylbenzolsulfonat

Es wurde Isopropyl-2-trifluormethylbenzolsulfonat aus 2-Trifluormethylbenzolsulfonylchlorid hergestellt und zuerst mit Butyllithium und dann mit Brommethylmethylether in einer Weise analog zu der, wie im obigen Beispiel 1A ausgeführt, behandelt, um Isopropyl-2-methoxymethyl-6-trifluormethylbenzolsulfonat zu erhalten.

Beispiel 15: Herstellung von Isopropyl-2-methylthio-6-trifluormethylbenzolsulfonat

Es wurde Isopropyl-2-trifluormethylbenzolsulfonat aus 2-Trifluormethylbenzolsulfonylchlorid hergestellt und zuerst mit Butyllithium und dann mit Dimethyldisulfid in einer Weise analog zu der, wie im obigen Beispiel 1A ausgeführt, behandelt, um Isopropyl-2-methylthio-6-trifluormethylbenzolsulfonat zu erhalten.

Beispiel 16: Herstellung von Isopropyl-2-ethylthio-6-methylbenzolsulfonat

Es wurde Isopropyl-2-ethylthiobenzolsulfonat aus 2-Ethylthiobenzolsulfonylchlorid hergestellt und zuerst mit Butyllithium und dann mit Iodmethan in einer Weise analog zu der, wie im obigen Beispiel 1A ausgeführt, behandelt, um Isopropyl-2-ethylthio-6-methylbenzolsulfonat zu erhalten.

Beispiel 17: Herstellung von Isopropyl-2-ethylthio-6-ethylbenzolsulfonat

Es wurde Isopropyl-2-ethylthiobenzolsulfonat aus 2-Ethylthiobenzolsulfonylchlorid hergestellt und zuerst mit Butyllithium und dann mit Iodethan in einer Weise analog zu der, wie im obigen Beispiel 1A ausgeführt, behandelt, um Isopropyl-2-ethylthio-6-ethylbenzolsulfonat zu erhalten.

Beispiel 18: Herstellung von Isopropyl-2-ethylthio-6-fluorbenzolsulfonat

Es wurde Isopropyl-2-ethylthiobenzolsulfonat aus 2-Ethylthiobenzolsulfonylchlorid hergestellt und zuerst mit Butyllithium und dann mit N-Fluor-O-benzoldisulfonimid in einer Weise analog zu der, wie im obigen Beispiel 1A ausgeführt, behandelt, um Isopropyl-2-ethylthio-6-fluorbenzolsulfonat zu erhalten.

Beispiel 19: Herstellung von Isopropyl-2-methylthio-6-methylbenzolsulfonat

Es wurde Isopropyl-2-methylthiobenzolsulfonat aus 2-Methylthiobenzolsulfonylchlorid hergestellt und zuerst mit Butyllithium und dann mit Iodmethan in einer Weise analog zu der, wie im Beispiel 1A ausgeführt wird, behandelt, um Isopropyl-2-methylthio-6-methylbenzolsulfonat zu erhalten.

Beispiel 20: Herstellung von Isopropyl-2-ethyl-6-methylthiobenzolsulfonat

Es wurde Isopropyl-2-methylthiobenzolsulfonat aus 2-Methylthiobenzolsulfonylchlorid hergestellt und zuerst mit Butyllithium und dann mit Iodethan in einer Weise analog zu der, wie im obigen Beispiel 1A ausgeführt, behandelt, um Isopropyl-2-ethyl-6-methylthiobenzolsulfonat zu erhalten.

Beispiel 21: Herstellung von Isopropyl-2-fluor-6-methylthiobenzolsulfonat

Es wurde Isopropyl-2-methylthiobenzolsulfonat aus 2-Methylthiobenzolsulfonylchlorid hergestellt und zuerst mit Butyllithium und dann mit N-Fluor-O-benzoldisulfonimid in einer Weise analog zu der, wie im obigen Beispiel 1A ausgeführt, behandelt, um Isopropyl-2-fluor-6-methylthiobenzolsulfonat zu erhalten.

Beispiel 22: Herstellung von Natrium-2-trifluormethyl-6-methylbenzolsulfonat

Eine Lösung von 83 g von rohem bzw. nicht aufgearbeitetem Isopropyl-2-trifluormethyl-6-methylbenzolsulfonat (das etwa 10% Isopropyl-2-trifluormethylbenzolsulfonat enthielt), in 300 ml Tetrahydrofuran wurde mit einer Lösung von 24,8 g 50%-igem wässerigem Natriumhydroxid in 150 ml Wasser behandelt und am Rückfluß für 4 Stunden erhitzt, dann bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Das Gemisch wurde mittels Kapillar-GC (10 m DB-1, 100 bis 250ºC bei 20001 min) untersucht, um nachzuprüfen, daß das Isopropyl-2-trifluormethyl-6- methylbenzolsulfonat verbraucht war. Das Tetrahydrofuran wurde in vacuo entfernt, dann wurde der Rückstand in 100 ml Wasser und 200 ml Hexan gegeben. Die wässerige Phase wurde mit Hexan gewaschen, dann wurde das Wasser in vacuo entfernt, um 71 g Natrium-2-trifluormethyl-6-methylbenzolsulfonat als weißen Feststoff zu erhalten.

Beispiel 23 bis 41

Die Natriumsalze der Beispiele 23 bis 41 wurden aus den zugehörigen Verbindungen der Beispiele 3 bis 21 in einer Weise analog zu der, wie oben im Beispiel 22 ausgeführt, hergestellt.

Beispiel # Verbindung

23 Natrium-2-trifluormethyl-6-ethylbenzolsulfonat
24 Natrium-2-chlor-6-ethylbenzolsulfonat
25 Natrium-2-trifluormethoxy-6-methylbenzolsulfonat
26 Natrium-2-trifluormethyl-6-iodbenzolsulfonat
27 Natrium-2-trifluormethyl-6-n-propylbenzolsulfonat
28 Natrium-2-fluor-6-methylbenzolsulfonat
29 Natrium-2-methyl-3,6-difluorbenzolsulfonat
30 Natrium-2-ethyl-3,6-difluorbenzolsulfonat
31 Natrium-2-fluor-6-trifluormethoxybenzolsulfonat
32 Natrium-2-methyl-6-trifluormethoxybenzolsulfonat
33 Natrium-2-ethyl-6-trifluormethoxybenzolsulfonat
34 Natrium-2-methoxymethyl-6-trifluormethylbenzolsulfonat
35 Natrium-2-methylthio-6-trifluormethylbenzolsulfonat
36 Natrium-2-etylthio-6-methylbenzolsulfonat
37 Natrium-2-ethylthio-6-ethylbenzolsulfonat
38 Natrium-2-ethylthio-6-fluorbenzolsulfonat
39 Natrium-2-methylthio-6-methylbenzolsulfonat
40 Natrium-2-ethyl-6-methylthiobenzolsulfonat
41 Natrium-2-fluor-6-methylthiobenzolsulfonat

Beispiel 42: Herstellung von 2-Trifluormethyl-6-methylbenzolsulfonylchlorid

Ein Gemisch aus 290 g Natrium-2-trifluormethyl-6-methylbenzolsulfonat und 500 ml Phosphoroxychlorid wurde am Rückfluß für 5 Stunden erhitzt. Das Gemisch wurde dann auf 0ºC gekühlt und in einen großen Kolben, der 2.000 g Eis und 2 l Ether enthielt, gegeben. Nach dem Rühren für 30 Minuten wurden die Phasen getrennt und die organische Phase mit kaltem Wasser, kaltem gesättigtem wässerigem Natriumcarbonat und dann Salzlösung gewaschen. Das Lösungs mittel wurde in vacuo entfernt, um 2-Trifluormethyl-6-methylbenzolsulfonylchlorid als braunes Öl zu erhalten.

Beispiele 43 bis 60

Die Sulfonylchloride der Beispiele 43 bis 60 wurden aus den zugehörigen Verbindungen der Beispiele 23 bis 41 in einer Weise analog zu der, wie oben für Beispiel 42 ausgeführt, hergestellt:

Beispiel # Verbindung

43 2-Trifluormethyl-6-ethylbenzolsulfonylchlorid
44 2-Chlor-6-ethylbenzolsulfonylchlorid
45 2-Trifluormethoxy-6-methylbenzolsulfonylchlorid
46 2-Trifluormethyl-6-iodbenzolsulfonylchlorid
47 2-Trifluormethyl-6-n-propylbenzolsulfonylchlorid
48 2-Fluor-6-methylbenzolsulfonylchlorid
49 2-Methyl-3,6-difluorbenzolsulfonylchlorid
50 2-Ethyl-3,6-difluorbenzolsulfonylchlorid
51 2-Fluor-6-trifluormethoxybenzolsulfonylchlorid
52 2-Methyl-6-trifluormethoxybenzolsulfonylchlorid
53 2-Ethyl-6-trifluormethoxybenzolsulfonylchlorid
54 2-Methylthio-6-trifluormethylbenzolsulfonylchlorid
55 2-Ethylthio-6-methylbenzolsulfonylchlorid
56 2-Ethylthio-6-ethylbenzolsulfonylchlorid
57 2-Ethylthio-6-fluorbenzolsulfonylchlorid
58 2-Methylthio-6-methylbenzolsulfonylchlorid
59 2-Ethyl-6-methylthiobenzolsulfonylchlorid
60 2-Fluor-6-methylthiobenzolsulfonylchlorid
Die Zusammensetzung und NMR-Daten für die Verbindungen der Beispiel 1 bis 9, 11 bis 15, 22 bis 26, 28, 32, 34 und 49 bis 52 sind unten in Tabelle 1 aufgeführt. Alle Spektren wurden bei 200 MHz in CDCl&sub3; mit TMS (Tetramethylsilan) als internem Standard, wenn nicht anders angegeben, aufgenommen. Tabelle 1 Durch das erfindungsgemäße Verfahren hergestellte repräsentative Verbindung

Beispiel 61: Herstellung von Di-O-isopropyl-P-[[(2-trifluormethyl-6-methylphenyl)sulfonyloxy]methyl]phosphonat

Ein Gemisch aus 100 ml Toluol, 11,6 g einer 50%-igen wässerigen Natriumhydroxidlösung und 10 ml Wasser wurde in einem Eisbad gekühlt und mit 1,3 g Benzyltriethylammoniumchlorid und 12,0 g Diisopropyl-P-(hydroxymethyl)- phosphonat (wie in US-A-5,272,128 hergestellt), behandelt und kräftig gerührt. Dazu wurde eine Lösung von 15 g der Verbindung von Beispiel 42 (2-Trifluormethyl-6-methylbenzolsulfonylchlorid) in 10 ml Toluol gegeben. Das Kühlbad wurde entfernt und das Gemisch für eine Stunde gerührt, dann wurden die Schichten getrennt. Die organische Phase wurde mit Wasser (2 · 100 ml) und Salzlösung gewaschen, dann mit Calciumsulfat getrocknet, um 23 g Di-O-isopropyl-P-[[(2-trifluormethyl-6-methylphenyl)sulfonyloxy]methyl]phosphonat als braunes Öl zu erhalten.

Beispiel 62: Herstellung von O-Isopropyl-Omethyl-P-[[(2-trifluormethyl-6-methylphenyl)sulfonyloxy]methyl]phosphonat

Ein Suspension von 11 g Phosphoroxychlorid in 100 ml Methylenchlorid wurde mit 20,1 g Di-O-Isopropyl-P-[[(2-trifluormethyl-6-methylphenyl)sulfonyloxy]- methyl]phosphonat in vier Portionen bei einer Geschwindigkeit zum Halten der Temperatur unterhalb von 28ºC behandelt. Nach dem Rühren über Nacht wurde das Lösungsmittel in vacuo entfernt, um 19,5 g rohes O-Isopropyl-P-[[(2-trifluormethyl-6-methylphenyl)sulfonyloxy]methyl]phosphonoylchlorid zu erhalten. Eine Lösung von 10 g O-Isopropyl-P-[[(2-trifluormethyl-6-methylphenyl)sulfonyloxy]- methyl]phosphonoylchlorid in 50 ml Methylenchlorid wurden mit 0,1 g Dimethylaminopyridin behandelt und auf -50ºC gekühlt. Eine Lösung von 1,06 ml trockenem Methanol und 4,2 ml Triethylamin in 10 ml Methylenchlorid wurde tropfenweise zu der ersten Lösung gegeben, dann wurde das Gemisch belassen, um wieder auf Raumtemperatur zu kommen und über Nacht gerührt. Das Gemisch wurde mit Wasser (2 · 50 ml) und Salzlösung gewaschen, und mit Calciumsulfat getrocknet. Die Entfernung des Lösungsmittels ergab 7,6 g O-Isopropyl-O- methyl-P-[[(2-trifluormethyl-6-methylphenyl)sulfonyloxy]methyl]phosphonat als gelbes Öl.
Die Zusammensetzung und NMR-Daten für die Verbindungen der Beispiele 61 und 62 sind unten in Tabelle 2 aufgeführt. Die Spektren wurden bei 200 MHz in CDCl&sub3; mit TMS als internem Standard aufgenommen. Tabelle 2 Durch das erfindungsgemäße Verfahren hergestellte repräsentative Verbindungen

Claims

1. Verfahren zum Herstellen einer substituierten Benzolverbindung, welches umfaßt: Umsetzen eines 2-substituierten Benzolsulfonats oder eines 2- substituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, mit einer Lithiumverbindung zur Bildung einer Zwischenverbindung, und Umsetzen der Zwischenverbindung mit einem Elektrophil, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Alkylhalogeniden, Haloalkylalkylethern, Aldehyden, Ketonen, Alkylsulfaten, Borestern, Alkyldisulfiden, Phenydisulfid, Deuteriumoxid, Dimethylformamid, N-Formylpiperidin, Kohlendioxid, Trialkylsilylchloriden und Quellen positiver Halogene, zur Bildung eines 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats oder eines 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, wobei das 2-substituierte Benzolsulfonat oder das 2-substituierte Benzolsulfonat, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, eine Verbindung der Formel

ist, wobei

R&sub1; Alkyl, Cycloalkyl oder Phenyl bedeutet,

X jede Gruppe, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Fluor, Chlor, Alkoxy, Haloalkyl, Haloalkoxy, Alkyl, Alkylthio, Haloalkylthio und N,N- Dialkylcarboxamid, die mit der Lithiumverbindung bei den angewendeten Reaktionsbedingungen nicht reaktiv ist, bedeutet, und

Y jede Gruppe, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus einem Wasserstoffatom, Fluor, Chlor, Alkoxy, Haloalkyl, Haloalkoxy, Alkylthio und Haloalkylthio in der 3-, 4- oder 5-Position, die mit der Lithiumverbindung bei den angewendeten Reaktionsbedingungen nicht reaktiv ist, bedeutet.

2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei R&sub1; (C&sub2;-C&sub5;)Alkyl bedeutet.

3. Verfahren nach Anspruch 2, wobei

R&sub1; Isopropyl bedeutet,

X Fluor, Chlor, (C&sub1;-C&sub3;)Alkoxy, Halo(C&sub1;-C&sub3;)alkyl, Halo(C&sub1;-C&sub3;)alkoxy, (C&sub1;- C&sub4;)Alkyl (C&sub1;-C&sub4;)Alkylthio, Halo(C&sub1;-C&sub4;)alkylthio oder N,N-Di(C&sub2;- C&sub4;)alkylcarboxamid bedeutet, und

Y ein Wasserstoffatom, Fluor, Chlor, (C&sub1;-C&sub3;)Alkoxy, Halo(C&sub1;-C&sub3;)alkyl, Halo(C&sub1;-C&sub3;)alkoxy, (C&sub1;-C&sub4;)Alkylthio oder Halo(C&sub1;-C&sub4;)alkylthio bedeutet.

4. Verfahren nach Anspruch 3, wobei

X Chlor, Fluor, Methoxy, Trifluormethyl, Pentafluorethyl, Methylthio, Ethylthio oder Trifluormethoxy bedeutet, und

Y ein Wasserstoffatom, Chlor, Fluor, Methoxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Pentafluorethyl, Methylthio, Ethylthio oder Trifluormethylthio bedeutet.

5. Verfahren nach Anspruch 1, wobei ein 2-substituiertes Benzolsulfonat mit einer Lithiumverbindung zur Bildung einer Zwischenverbindung umgesetzt wird, und die Zwischenverbindung mit einem Elektrophil zur Bildung eines 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats umgesetzt wird.

6. Verfahren nach einem vorhergehenden Anspruch, wobei die Lithiumverbindung elementares Lithium, (C&sub1;-C&sub6;)Alkyllithium oder ein Aryllithium umfaßt.

7. Verfahren nach Anspruch 6, wobei die Lithiumverbindung aus der Gruppe, bestehend aus elementarem Lithium, Methyllithium, Butyllithium, Hexyl lithium, Phenyllithiüm und Thienyllithium, ausgewählt ist.

8. Verfahren nach einem vorhergehenden Anspruch, wobei das Elektrophil aus der Gruppe, bestehend aus Deuteriumoxid, Dimethylformamid, N- Formylpiperidin, Kohlendioxid, Methyliodid, Ethyliodid, Propyliodid, Brommethylmethylether, Formaldehyd, Benzaldehyd, Benzophenon, Dimethylsulfat, Trimethylborat, Triisopropylborat, Methyldisulfid, Ethyldisulfid, Phenyldisulfid, Trimethylsilylchlorid, N-Fluorbenzolsulfonimid, N-Fluor-o- benzoldisulfonimid, N-Fluorpyidiniumsalzen, N-Chlorsuccinimid und 2,2,2- Trifluorethyliodid, ausgewählt ist.

9. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, das weiter das Desulfonieren des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats oder des 2,6- disubstituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, zur Bildung eines 1,3-disubstituierten Benzols oder eines 1,3-disubstituierten Benzols, das in der 4-, 5- oder 6-Position weiter substituiert ist, umfaßt.

10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, das weiter das Hydrolysieren des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats oder des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, zur Bildung einer 2,6-disubstituierten Benzolsulfonsäure oder eines Salzes einer 2,6-disubstituierten Benzolsulfonsäure oder einer 2,6-disubstituierten Benzolsulfonsäure, die in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, oder eines Salzes einer 2,6-disubstituierten Benzolsulfonsäure, die in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, umfaßt.

11. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei das Verfahren ein Gemisch, umfassend das 2,6-disubstituierte Benzolsulfonat oder das 2,6- disubstituierte Benzolsulfonat, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, und das 2-substituierte Benzolsulfonat oder das 2-substituierte Benzolsulfonat, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, erzeugt, und das Verfahren weiter umfaßt: Isolieren des Produktgemisches vom nicht umgesetzten Material durch selektives Hydrolysieren des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats oder des 2,6- disubstituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, des Produktgemisches zur Bildung eines Salzes des 2,6- disubstituierten Benzolsulfonats oder eines Salzes des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, Trennen des Produktgemisches zwischen einer wäßrigen Phase und einer organischen Phase, und Isolieren des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonatsalzes oder des Salzes des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonats, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, aus der wäßrigen Phase.

12. Verfahren nach Anspruch 10, das weiter das Umwandeln des Salzes einer 2,6-disubstituierten Benzolsulfonsäure oder einer 2,6-disubstituierten Benzolsulfonsäure, die in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, in ein 2,6-disubstituiertes Benzolsulfonylchlorid oder ein 2,6-disubstituiertes Benzolsulfonylchlorid, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, umfaßt.

13. Verfahren nach Anspruch 12, das weiter das Umsetzen des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonylchlorids oder des 2,6-disubstituierten Benzolsulfonylchlorids, das in der 3-, 4- oder 5-Position weiter substituiert ist, mit einer Hydroxymethylphosphorverbindung zur Bildung einer Phosphosulfonatverbindung umfaßt.

14. Verfahren nach Anspruch 13, wobei die Hydroxymethylphosphorverbindung die Strukturformel

aufweist,

die Phosphosulfonatverbindung die Strukturformel

aufweist,

X Fluor, Chlor, Alkoxy, Haloalkyl, Haloalkoxy, Alkyl, Alkylthio, Haloalkylthio oder N,N-Dialkylcarboxamid bedeutet,

Y ein Wasserstoffatom, Fluor, Chlor, Alkoxy, Haloalkyl, Haloalkoxy, Alkylthio oder Haloalkylthio bedeutet,

Z Alkyl, Methylenoxy, substituiertes Methylenoxy, Boronsäure, Alkylthio, ein Deuteriumatom, Formyl, Carboxyl, Trialkylsilyl oder Halogen bedeutet, X' Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, und

R&sub2; und R&sub3; jeweils unabhängig voneinander Alkyl-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkenyloxy-, Alkinyloxy-, Haloalkoxy-, Cyanalkoxy-, Alkoxyalkoxy-, Cycloalkyloxy-, Cycloalkylalkoxy-, Alkylideniminooxy-, Chlor-, Amino-, Phenyl- oder Phenoxygruppen sind, wobei die Alkyl-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkenyloxy-, Alkinyloxy-, Cycloalkyloxy-, Cycloalkylalkoxy-, Alkylideniminooxy-, Amino-, Phenyl- oder Phenoxygruppen unsubstituiert oder substituiert sind, oder, falls R&sub2; und R&sub3; beide Alkoxygruppen sind, R&sub2; und R&sub3; zusammen mit dem Posphoratom einen sechsgliedrigen, Sauerstoff enthaltenden Ring bilden können.