DE69433788T2

DE69433788T2 - Abgabesystem für trockenpulver

Info

Publication number: DE69433788T2
Application number: DE69433788T
Authority: DE
Inventors: E. Jed ROSE; Frederique Behm; James Turner
Original assignee: University of Durham; Advanced Therapeutic Products Inc; Duke University
Current assignee: University of Durham; Advanced Therapeutic Products Inc; Duke University
Priority date: 1993-02-08
Filing date: 1994-02-08
Publication date: 2005-06-23
Anticipated expiration: 2014-02-09
Also published as: EP0683632B1; US6595209B1; EP0683632A1; US5746227A; WO1994017679A1; US5441060A; PT683632E; ES2220912T3; EP1470833A1; NZ262292A; DK0683632T3; DE69433788D1; AU6171994A; AU693783B2; ATE266951T1; CA2154873A1; US5687746A; CA2154873C; EP0683632A4

Description

GEBIET DER ERFINDUNG
Die Erfindung bezieht sich auf ein System zum Abgeben einer Trockenpulversubstanz in den Atmungstrakt des Benutzers. Die Erfindung hat bestimmte Anwendbarkeit, aber ist nicht so beschränkt wie eine Rauchen-Aufhörenvorrichtung, wo eine Nikotinverbindung, Schnupftabak, Nahrungsmittelsäure oder andere Rauchaufhörhilfe in Trockenpulverform von einer Mund-Inhalationsvorrichtung in der Form einer länglichen Röhre geliefert wird.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Beweis hat viele Krankheiten, wie Herzkrankheit und Lungenkrebs, mit Zigarettenrauchen verbunden. Jedes Jahr werden viele Tode durch Zigaretten-bezogene Krankheiten erzeugt. Tatsächlich wird übermäßiges Rauchen als eines der Hauptgesundheitsprobleme in der Welt anerkannt.
Ein Grund ist, daß es äußerst schwierig für einen Raucher ist, aufzugeben, ist die suchterzeugende Natur von Nikotin. Obwohl Nikotin einer der Risikofaktoren in Tabakrauch ist, werden andere Substanzen, gebildet während der Verbrennung von Tabak, wie Kohlenmonoxid, Teerprodukte, Aldehyde und Cyanwasserstoffsäure, von vielen angegeben, ein größeres Risiko gegenüber der Gesundheit von Rauchern zu sein.
Um Rauchern zu helfen, Rauchen zu reduzieren oder gänzlich zu beenden, sind annehmbare Alternativen zur Verfügung gestellt worden, Nikotin in einer Form oder Weise anders als durch Rauchen zu liefern. Eine Anzahl von Produkten ist entwickelt worden, dieses Ergebnis fertigzustellen. Das erste erfolgreiche Produkt, verwendet als ein Rauchen-Ersatz und/oder eine Rauchen-Aufhörenhilfe, war ein Kaugummi, bekannt als Nicorette^®, das Nikotin als einen seiner aktiven Bestandteile enthält. Siehe U.S. Patente 3 877 486, 3 901 248 und 3 845 217.
Ein anderes Produkt, das kürzlich vermarktet worden ist, ist ein transdermales Pflaster, das ein Reservoir einschließt, das Nikotinbase wie auch andere Arzneimittel enthält. Wenn Nikotin durch die Haut in den Blutstrom des Anwenders übertragen wird, tendiert es dazu, das Verlangen eines Rauchers nach Nikotin zu erleichtern. Siehe U.S. Patente 4 915 950 und 4 597 961. Nikotin-Nasensprays sind auch entwickelt worden, sowohl für Verwendung mit einem Pflaster wie unabhängig. Siehe U.S. Patente 4 579 858 und 4 953 572.
Alle diese Produkte haben etwas Erfolgsgrad gegenüber den Prinzipien von Nikotinersatz als eine Hilfe für Rauchen-Aufhören gezeigt, und jener Nikotinersatz kann Rauchen-Aufhören erleichtern durch Liefern von etwas Erleichterung für bestimmte Entzugssymptome, wie Reizbarkeit und Schwierigkeit beim Konzentrieren. Es bleibt jedoch noch das subjektive Verlangen nach Zigaretten, dem nicht wirksam durch die pharmakologischen Wirkungen von Nikotin allein abgeholfen wird.
Einige Fachkundige haben die Schlußfolgerung gezogen, daß die Empfindungen, erfahren in den oberen und unteren Atmungstrakten, einschließlich der Mundhöhle, bei Inhalation jedes Paffens von Zigarettenrauch neben dem Geschmack und Aroma des Rauchs und der Wirkung von Paffen einen beträchtlichen Anteil der Befriedigung, erfahren von einem Raucher, liefern. Von diesen Sinnesempfindungen zusätzlich zu der chemischen Abhängigkeit nimmt man an, daß sie helfen, eine Abhängigkeit von Zigaretten aufrechtzuerhalten, die zuvor vermarktete Produkte unfähig sind, zu erfüllen. Deshalb besteht ein Verlangen, Rauchen-Aufhörenhilfen zu entwickeln, die die Empfindungs- und Gewohnheitsaspekte von Rauchen zusätzlich zu den anderen Substanzen, festgestellt in Zigarettenrauch, liefern.
Viele Rauchen-Aufhörenprodukte sind entwickelt worden, die das Aussehen, Gefühl und Geschmack von Zigaretten für orales Verabreichen von Nikotin an den Verwender simulieren oder eng annähern. Beispielsweise sind Versuche gemacht worden, eine rauchlose Zigarette zu entwickeln, wo ein Heizelement in Kombination mit verschiedenen Arten von Trägern, imprägniert mit Nikotinbase oder Nikotin in anderen Formen, verwendet wird. Siehe beispielsweise U.S. Patente 4 848 374, 4 892 109, 4 969 476 und 5 080 115.
Andere Versuche sind gemacht worden, Inhalationsvorrichtungen zur Verfügung zu stellen, wo Nikotinbase in einem Reservoir gelagert ist, das in einem röhrenförmigen Gehäuse montiert ist, und Aerosol-Tropfen in einem Luftstrom oder kombiniert mit einem Treibmittel werden oral geliefert. Siehe beispielsweise U.S. Patente 2 860 638, 4 284 089, 4 800 903 und 4 736 775.
Mit diesen Produkten hat man verschiedene Probleme angetroffen, wie beispielsweise Schwierigkeit beim Liefern einer zufriedenstellenden Lagerbeständigkeit, eine Unfähigkeit, ausreichende Mengen von Nikotin direkt in die Lungen des Benutzers zu liefern, und einen unangenehmen Geschmack.
Zusätzlich zum Übertragen verschiedener Nikotinverbindungen transdermal, nasal und oral, ist auch festgestellt worden, daß ein Aerosol in der Form eines Sprays, enthaltend abgemessene Mengen einer Nahrungsmittelsäure, wie Zitronensäure, verwendet werden kann, das Verlangen nach Nikotin aufzuhalten. Zitronensäure-Teilchen sind mit einem Flüssigkeitsträger kombiniert worden und allein oder zusammen mit Nikotin transdermal oder mit geringen Mengen von Tabakrauch verabreicht worden, in einem Rauchen-Aufhörenprogramm zu helfen. Siehe U.S. Patent 4 715 387.
Aufmerksamkeit ist auch auf Liefern von Nikotin und anderen therapeutischen Verbindungen durch den Mund in der Form eines Trockenpulvers gerichtet worden. Es ist berichtet worden, daß, um ein Pulver direkt in die unteren Atmungsregionen zu liefern, das Pulver eine Teilchengröße geringer als 5 μ haben sollte. Ferner sind Pulver in dem 5–10 μ Bereich befunden worden, nicht so tief einzudringen und stattdessen dazu zu tendieren, die höheren Atmungstrakt-Regionen zu stimulieren. Siehe U.S. Patent 4 635 651.
Weil Teilchen dieser kleinen Größen dazu neigen, zu agglomerieren oder Klumpen zu bilden, insbesondere, wenn Feuchtigkeit ausgesetzt, müssen die Pulver in einem Trockenzustand behalten werden, oder die Klumpen aufgebrochen werden, bevor sie geliefert werden. Verschiedene Vorrichtungen sind entwickelt worden, wo das Pulver in einer Kapsel behalten wird, die gebrochen oder durchstoßen werden muß, bevor das Pulver geliefert wird. Siehe beispielsweise U.S. Patente 3 858 582, 3 888 253, 3 991 762, 3 973 566, 4 338 931 und 5 070 870. Diese Vorrichtungen tendieren dazu, voluminös oder teuer herzustellen zu sein, weil sie einen Mechansimus zum Brechen der Kapsel und Abmessen der Menge von zu lieferndem Pulver zur Verfügung stellen müssen.
Andere Vorrichtungen sind entwickelt worden, wo Trockenpulver in einer Kammer behalten wird, und abgemessene Dosierungen werden durch Rotieren lassen oder Bewegen verschiedener Teile verabreicht (U.S. Patent 4 570 630, EPO 0 407 028 A2, GB 2 041 763, PCT WO 91/02558), oder Trockenpulver wird in eine Materialbahn getragen, und das Pulver wird durch Stoß, Bürsten oder Luftstrom entfernt (PCT WO 90/13327, WO 92/00115). Diese Vorrichtungen umfassen alle relativ komplizierte mechanische Strukturen, die teuer herzustellen sind und nicht in einen länglichen Röhrenhalter eingeführt werden können.
Verschiedene andere Vorrichtungen sind vorgeschlagen worden, wo eine einzelne Pulverdosis in einen Behälter gepackt ist, aber es gibt keine zur Verfügungstellung für eine Vielfachdosis-Anwendung oder Verhinderung von Teilchenagglomerierung. Siehe beispielsweise U.S. Patente 4 265 236, EPO 0 404 454.
Die meisten der Trockenpulver-Vorrichtungen sind in erster Linie entworfen, abgemessene Mengen von Pulver direkt in die Lungen zu liefern durch zur Verfügung stellen eines sehr niedrigen Druckabfalls über die Kammer, in die das Pulver gefüllt wird. Während diese Handlung zufriedenstellend für Asthma und andere Stauungskrankheiten ist, ist sie sehr unterschiedlich von derjenigen eines Rauchers, wo eine Teilchenwolke zuerst in den Mund gezogen wird und dann in die Lungen. Die Wirkung einer Zigarette ist enger angenähert durch einen viel größeren Druckabfall in der Inhalationsvorrichtung.
Somit besteht ein Verlangen nach einem länglichen Behälter, der verwendet werden kann, richtig abgemessene trockene Teilchen einer therapeutischen Verbindung zu liefern, was die Teilchen von Agglomerieren abhält, relativ preiswert mit einer minimalen Anzahl von Komponenten herzustellen ist und sich eng der Ziehwirkung eines Rauchers annähern kann.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Gemäß der gegenwärtigen Erfindung wird zur Verfügung gestellt ein Trockenpulver-Abgabesystem, umfassend:

a) ein längliches Gehäuse mit proximalen und distalen Enden und einem Luftflußweg zwischen den Enden,
b) das distale Ende hat mindestens eine Einlaßöffnung, durch die Luft in den Flußweg eingeführt werden kann,
c) das proximale Ende bildet ein Mundstück mit mindestens einer Auslaßöffnung, durch die Luft aus dem Flußweg abgezogen werden kann,
d) Trockenmittel zum Entfernen von Feuchtigkeit von Luft in dem Flußweg,
e) Mittel zum Einführen einer abgemessenen Menge von Teilchen einer Trockenpulvermischung in den Flußweg, wobei das Trockenpulver in Verbindung mit dem Trockenmittel ist, und
f) wodurch Saugung, erzeugt an dem proximalen Ende, bewirkt, daß Luft in den Flußweg fließt und in Kontakt mit den Teilchen von Trockenpulver zum Entlassen dieser durch den Auslaß.

Die Erfindung richtet sich auf eine Mundinhalationsvorrichtung in der Form einer länglichen Röhre, die eine abgemessene Menge einer therapeutischen Mischung in der Form eines Trockenpulvers liefern kann. Durch Kontrollieren des Druckabfalls von Luft, die durch das Inhalationsgerät fließt, nähert sich das Trockenpulver, das in den Mund des Benutzers gezogen wird, eng dem Boluseffekt, das der Raucher erfährt, wenn er eine Zigarette verwendet.
Die Teilchen sind vorzugsweise klein genug, so daß eine Mehrheit des Pulvers nicht in dem Mund oder dem oberen Atmungstrakt abgelagert wird, sondern für Ablagerung in den unteren Atmungstrakt gezogen wird und dann in den Blutstrom. Indem die Teilchen weniger als 5 μ an Durchmesser haben, können die meisten der Teilchen in dem unteren Atmungstrakt abgelagert werden. Wenn die Wirkung der therapeutischen Mischung derartig ist, daß sie in den Blutstrom wirksam durch Kontakt mit Oberflächen in dem oberen Atmungstrakt absorbiert wird, könnten die Teilchen in dem 5–10 μ Bereich oder größer größenmäßig bemessen sein.
Die Vorrichtung ist in der Form einer länglichen Röhre, beispielsweise etwa 8 Millimeter an Durchmesser und etwa 60 Millimeter lang. Die Röhre ist aus einem mäßig flexiblen Polymer, wie Polyethylen oder Polypropylen mit Öffnungen an beiden Enden gebildet.
In einer Ausführungsform hat die Röhre ein poröses Element, das das Trockenmittel enthält, durch das Luft anfänglich fließt. Das Trockenmittel dient einem zweifachen Zweck. Zuerst hält es Teilchen in der Röhre frei von Feuchtigkeit, wenn die Inhalationsvorrichtung gelagert wird und in eine Feuchtigkeit/Sauerstoff undurchlässige Umhüllung, wie Polyethylen- oder Polyvinylchlorid-(PVC)– Laminat, gepackt ist. Zweitens entfernt es Feuchtigkeit aus dem eintretenden Luftstrom. Auf diese Weise ist der Luftstrom trocken, wenn er mit den trockenen Teilchen in Kontakt tritt, so daß sie nicht zusammenkleben oder an die Matrix binden, in die sie imprägniert sind, oder an ein Sieb oder Filter, wenn eines verwendet wird.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform enthält eine Matrix, angeordnet stromabwärts des porösen Elements, eine gemessene Menge von trockenen Teilchen der therapeutischen Mischung. Die Matrix ist mit Teilchen beladen, die vorzugsweise in dem 5 μ Bereich sind, obwohl größere Teilchen gewünschtenfalls verwendet werden können. Ein Vorteil zum Verwenden einer Matrix zum Hatten der Teilchen ist, daß Agglomerierung der Teilchen vermieden wird, und der Druckabfall über die Inhalationsvorrichtung eng kontrolliert wird. Alternativ könnte das poröse Element, enthaltend ein Trockenmittel, mit der Pulver enthaltenden Matrix kombiniert werden anstelle des Lieferns zweier separater Komponenten.
Ein Mundstück ist stromabwärts von der Matrix angeordnet. Eine Saugung wird von dem Benutzer zum Ziehen von Luft durch das poröse Element und Matrix erzeugt, so daß eine gemessene Menge von trockenem, aus Teilchen bestehendem Material in den Mund gezogen wird und dann in den unteren Atmungstrakt des Benutzers. Ein Trockenmittel kann auch in das Mundstück eingefügt sein unter Adsorbieren von Feuchtigkeit von den Lippen des Benutzers.
Der relative Druckabfall über das poröse Element, enthaltend das Trockenmittel und das Matrixmaterial, sollte eingestellt werden, die Trocknungswirkung des Trockenmittels und die Freigabe der trockenen Teilchen in den Luftstrom zu maximieren. Auf diese Weise bewegt sich Luft zuerst durch das poröse Element und wird getrocknet und dann durch die Matrix, wobei trockene Teilchen in den Luftstrom und in den Mund des Benutzers gezogen werden. Das Design des Mundstückes könnte auch unter Regulieren des Druckabfalls über die Vorrichtung variiert werden.
Wenn Nikotin die verwendete therapeutische Verbindung ist, kann die Inhalationsvorrichtung für 10 mal Paffen entworfen sein, etwa 100 Mikrogramm Nikotin pro Paffen liefernd, was die Menge von Nikotin, geliefert von einer Zigarette, annähern kann. Auf diese Weise würden insgesamt etwa 1 Milligramm Nikotin dem Benutzer geliefert werden. Wie gewürdigt werden kann, kann die Anzahl von Paffen wie auch die Menge von Nikotin unter Liefern größerer oder geringerer Dosierungen von Nikotin pro Inhalationsvorrichtung reguliert werden. In einer Ausführungsform kann eine Serie von Inhalationsvorrichtungen mit größeren Dosierungen für Raucher, die mit einem Rauchen- Aufhörenprogamm beginnen, und geringeren Dosierungen, wie der Benutzer oder Benutzerin sich allmählich von der Nikotinsucht entwöhnt, geliefert werden.
Die trockenen Teilchen von Nikotinsalz können gebildet werden durch Mischen von Substanzen, wie Weinsäure oder Palmitinsäure, mit Nikotinbase unter Bilden eines Nikotinsalzes und Mahlen der sich ergebenden Feststoffverbindung in ein größenmäßig angemessen bemessenes Pulver. Palmitinsäure ist bevorzugt, weil sie eine natürlich vorkommende Substanz in dem menschlichen Körper ist, die unter Puffern des Nikotins und Reduzieren der Tendenz von Nikotin, die Mucusmembranen und Bronchiendurchgänge zu reizen, wirken kann. Trockenpulver, gebildet aus anderen Verbindungen, die therapeutisch unter bestimmten Bedingungen sein können, beispielsweise Schnupftabak und Nahrungsmittelsäuren, wie beispielsweise Zitronensäure, könnten auch verwendet werden.
Die Trockenpulver-Abgabevorrichtung kann mit separaten Hülsen, die das poröse Element und Teilchen-imprägnierte Matrix enthalten, und einem separaten Mundstück gebildet werden. Eine Verbraucherpackung kann beispielsweise mit einer Anzahl von Hülsen und einem oder mehreren Mundstücken gebildet werden.
In einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird ein poröses Element, enthaltend ein Trockenmittel, in dem distalen oder äußeren Ende der Vorrichtung gebildet, wie zuvor beschrieben. Eine gemessene Menge von Trockenpulver wird zwischen die Röhre, die das Gehäuse bildet, und eine innere Röhre, die rotierbar relativ zu dem Gehäuse ist, gebracht. Diese Röhren liefern einen Dosiermechanismus zum Kontrollieren der Menge von Pulver, geliefert zu dem Benutzer. Die inneren und äußeren Röhren können mit geeigneten Öffnungen zur Verfügung gestellt werden, oder die innere Röhre kann unter Aussetzen einer gemessenen Menge von Pulver der Kammer jedes Mal bewegt werden, wo die Röhren relativ zueinander gedreht werden. Bürsten oder Borsten könnten auch verwendet werden, das Trockenpulver zu halten, mit einem Schaber zum Ersetzen der Teilchen in den Flußweg.
Das zuvor beschriebene Trockenpulver-Abgabesystem hat verschiedene Vorteile gegenüber anderen Versuchen, ein Abgabesystem in einer länglichen Röhre zur Verfügung zu stellen. Gemessene Dosierungen können mit wenigen oder keinen sich bewegenden Teilen geliefert werden. Das Pulver wird in einem trockenen Zustand behalten, und Luft, die durch das Pulver geht, wird getrocknet, so daß Agglomerierung verhindert wird.
Die beschriebene Vorrichtung stellt eine bemerkenswerte Verbesserung gegenüber Inhalationsvorrichtungen dar, die als einen Dampf zu liefernde Nikotinbase enthalten. Wenn die Vorrichtung der gegenwärtigen Erfindung für ein Rauchen-Aufhörenprodukt verwendet wird, erlaubt Stabilität von Nikotin in Pulverform wirksamere Abgabe als mit Nikotinbase möglich. Bedeutsamer, Dosierungsabgabe wird, wenn ein Pulver verwendet wird, nicht durch Variationen an Temperatur wie mit Inhalationsvorrichtungen, die die flüchtigere Nikotinbase verwenden, beeinträchtigt. Gehaltseinheitlichkeit des Pulvers ist auch leichter während des Beschickungsverfahrens zu kontrollieren. Ferner können größere Mengen von Nikotin tolerierbarer pro Paffen, als mit einem Nikotinbasenprodukt möglich, geliefert werden.
KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN
Ein besseres Verständnis der Erfindung kann erhalten werden, wenn die detaillierte Beschreibung von beispielhaften Ausführungsformen, im nachfolgenden dargestellt, in Verbindung mit den angefügten Zeichnungen betrachtet wird, wobei
1 ist eine Seitenabschnittsansicht eines anfänglichen Prototyps einer Trockenpulver-Abgabevorrichtung nicht in Übereinstimmung mit der Erfindung;
2 ist eine Seitenabschnittsansicht eines zweiten anfänglichen Prototyps einer Trockenpulver-Abgabevorrichtung nicht in Übereinstimmung mit der Erfindung;
3 ist eine Seitenabschnittsansicht einer bevorzugten Ausführungsform der Trockenpulver-Abgabevorrichtung, wobei eine Hülse ein poröses Element, enthaltend ein Trockenmittel und eine Matrix, gefüllt mit einem Trockenmedikament-Pulver, einschließt;
4 ist eine Seitenabschnittsansicht eines Mundstückes, das entworfen ist, mit der Hülse von 3 kombiniert zu werden;
5 ist eine Seitenabschnittsansicht, die die zusammengebaute Vorrichtung zeigt, wenn die Elemente von 3 und 4 kombiniert sind;
6 ist eine Vorderseitenansicht des distalen Endes der Vorrichtung, entlang Seitenlinie 6-6 von 3 blickend;
7 ist eine Vorderseitenansicht des proximalen Endes der Vorrichtung, entlang Seitenlinie 7-7 von 4 blickend;
8 ist eine Draufsicht einer Blisterpackung für Verbraucheranwendung, in der eine Anzahl von Hülsen von 3 und ein Mundstück von 4 gepackt sind;
9 ist eine Seitenansicht einer Blisterpackung von 8;
10 ist eine Seitenabschnittsansicht einer zweiten bevorzugten Ausführungsform der Trockenpulver-Abgabevorrichtung;
11 ist eine Seitenabschnittsansicht einer dritten bevorzugten Ausführungsform des Trockenpulver-Abgabesystems und
12 ist eine Abschnittsansicht, entlang der Abschnittslinie 12-12 von 11 blickend.
DETAILLIERTE BESCHREIBUNG VON BEISPIELHAFTEN AUSFÜHRUNGSFORMEN
Unter Bezugnahme auf 1 ist eine Abgabevorrichtung eines frühen Prototyps gezeigt, wo ein hohlförmiges, röhrenförmiges Gehäuse 10 mit einem Mundstück 12 kombiniert ist, das relativ zu dem Gehäuse 10 rotieren gelassen werden kann, wie im nachfolgenden diskutiert. Das Gehäuse 10 ist hohl und mit einem Trockenpulver 14 gefüllt. Das äußere oder distale Ende des Gehäuses 10 hat mindestens einen Lufteinlaß 16 und ein Paar von Lufteinlässen 18, mit Abstand um das distale Ende angeordnet. Die Anzahl und Ort von Einlässen können in Abhängigkeit von den Charakteristiken des Pulvers 14 und der Menge von gewünschter Luft, einzuführen in das Gehäuse, variiert werden.
Ein Sieb oder Sieböffnung 20 ist in dem Gehäuse 10 stromabwärts von dem Trockenpulver 14 zum Liefern von größenmäßig korrekt bemessenen Teilchen montiert, wenn der Benutzer eine Saugung auf dem Mundstück 12 erzeugt. Die Menge von Saugung kann eingestellt werden, indem das Mundstück 12 rotierbar einstellbar relativ zu dem Gehäuse 10 gemacht wird und unter zur Verfügung stellen einer Ergänzungsluftöffnung 22 in dem röhrenförmigen Gehäuse 10 und einer kooperierenden Luft-Öffnung 24 in dem Mundstück 12. Das Mundstück 12 kann somit rotieren gelassen werden unter Regulieren der Menge von Luft, gezogen durch die Öffnungen 22 und 24 durch Regulieren der Verbundöffnung, gebildet zwischen den zwei Öffnungen.
Die Vorrichtung von 1 wurde in einem Pilotprojekt zum Bestimmen der Wirksamkeit von verschiedenen therapeutischen Trockenpulverbindungen für Rauchen-Aufhören-Verwendung benutzt. In verschiedenen Experimenten mit der Vorrichtung von 1 wurden günstige Ergebnisse von Rauchen-Befriedigung und der Reduzierung an Verlangen nach Zigaretten berichtet, wo Zitronensäure, Ascorbinsäure, Tabakschnupfpulver und Nikotinsalze in Trockenpulverform verwendet wurden. In diesen Fällen hatte das Pulver eine Durchschnittsgröße in dem Bereich von etwa 20 μ, und das Sieb oder Baffle 20 hatte Öffnungen von 40–120 μ Größe.
In einer Testserie wurde Nikotinbase mit Weinsäure unter Bilden von Nikotinbitartratsalz gemischt. In diesem Test wurden 1,622 Gramm Nikotinbase (0,01 Mole) mit 3,02 Gramm Weinsäure (0,02 Mole) gemischt. Nach Mischen unter Bilden von Nikotinbitartrat wurde das Material unter Verwenden eines Mörtels und Pistills gemahlen und dann mit 27,816 Gramm Lactosepulver gemischt. Die sich ergebende Mischung war 5% Nikotin, bezogen auf Gewicht. Annähernd 100 Milligramm Pulver wurden zu einer leeren Abgabevorrichtung, wie in 1 gezeigt, zum Paffen von eine Person hinzugefügt.
Es wurden acht Raucher getestet. Das Durchschnittsalter betrug 44 Jahre. Sie rauchten durchschnittlich 20 Jahre. Sie gaben an, im Durchschnitt leicht mehr als eine Packung pro Tag zu rauchen, welches gemäß den Federal Trade Commission Guidelines etwa 0,98 Milligramm Nikotin ergab. In dreizehn Testsitzungen rauchten die Personen an der Abgabevorrichtung, beladen mit Nikotinbitartrat entweder unter Verwenden von Lactose oder Cyclodextrin oder Maltodextrin als Träger. In entweder Lactose oder den zwei anderen Trägern wurden unterschiedliche Nikotinkonzentrationen, die im Bereich von 1–5% lagen, verwendet. Zehnmal Paffen wurden für jede Bewertung genommen. Die folgende Übersichtstabelle zeigt die Nikotinabgaben, die durch Wiegen der Vorrichtung sowohl vor wie nach zehnmal Paffen berechnet wurden.
Die Teilchengröße des Trockenpulvers wurde unter Verwenden eines Kaskaden-Staubgehaltsprüfers analysiert. Der mittlere Massendurchmesser, der der Durchmesser war, für den 50% der Masse in größeren Teilchen gefördert wurde und 50% in kleineren Teilchen, betrug grob 5 μ. Jedoch bestanden 32,2 Milligramm einer Gesamtabgabe von 47,2 Milligramm aus größeren Teilchen, die sich auf der Kappe des Staubgehaltprüfers verdichteten. Somit war der Massendurchschnittsdurchmesser der Gesamtpulver-Aerosol-Abgabe tatsächlich größer als 12 μ, wobei 10% des gesamten gelieferte Materials unter 5 μ an Größe waren.
Diese Tests zeigten, daß größere Dosierungen von Nikotin in einem Trockenpulversalz unter Verwenden von Umweltluft-Technologie als in einem vergleichbaren Dampfabgabesystem geliefert werden können. Beispielsweise wurde ein Durchschnitt von 1,3 mg Nikotin in 10mal Paffen in dem Prototyp von 1, basierend auf Daten aus sieben Testsitzungen, geliefert. Dieses Niveau zeigte mehr als 10fach die Menge, geliefert durch bestehende Nikotin-Dampf-Inhalationsvorrichtungs-Technologie. Die von den Personen berichteten Sinnesempfindungen zeigten auch ein beträchtliches Niveau an Rauchen-Befriedigung.
Ein zweiter Prototyp einer Trockenabgabevorrichtung ist in 2 gezeigt, wo ein Filterelement 28 an dem distalen Ende des röhrenförmigen Gehäuses 10 montiert ist, welches das Problem des Trockenpulvers 14, das aus den Öffnungen 16 und 18 fiel, wie in 1 gezeigt, löste. Das Filterelement 28 ist aus Celluloseacetat gebildet und ist die Art, verwendet als ein Filterelement in einer Zigarette. Es lieferte auch einen Druckabfall über das Element, um den Ziehdruck einer normalen Zigarette zu simulieren.
Weil in dem Prototyp von 1 das Pulver 14 dazu tendierte, auf dem Sieb 20 zu kleben, wurde ein längliches röhrenförmiges Siebglied 30 anstelle des Siebes 20 zur Verfügung gestellt, welches Öffnungen von etwa 40–120 μ an Größe hatte. Ein Luftstrom, angegeben durch die Pfeile in 2, reiste durch die Öffnungen, als der Benutzer eine Saugung auf dem Mundstückende 32 erzeugte. Die Vorrichtung von 2 wurde bei verschiedenen Personen verwendet, es wurde gezeigt, daß sie es wirksam der Person erlaubte, ein Trockenpulver zu inhalieren, das innerhalb der Röhre 10 enthalten war, unter Verwenden von Umgebungsluft anstelle eines Treibmittels, wie in vielen Vorrichtungen des Standes der Technik verwendet.
Die Vorrichtung von 2 wurde mit vier Personen verwendet, die auch transdermale Pflaster, enthaltend Nicotinbase, trugen. Das Pulver 14 war eine Verbindung, enthaltend Zitronensäure in einer Menge von 50 Gew.-% in Lactose als einem Träger. Eine Menge von 100 mg wurde in jede Vorrichtung gebracht, welche es der Person erlaubte, zwischen 50–100mal Paffen pro Vorrichtung zu nehmen.
Die Kombination eines Pflasters und Inhalationsvorrichtung von 2 führte zu dem Bericht der Person, daß es eine stärkere Empfindung in der Rückseite des Mundes/Kehle gab, und gemischter Berichte einer Empfindung auf der Zunge und auf der Nase, Luftröhre und Brust. Personen berichteten, daß die Kombination von Pflaster und Zitronensäure, geliefert durch die Vorrichtung von 2, mäßig hilfreich beim Erleichtern von Verlangen nach Zigaretten war.
Zusätzliche Tests wurden durchgeführt unter Bestimmen des Ausmaßes und Schnelligkeit, mit der Nikotin von dem Atmungstrakt von drei Zigaretten rauchenden Personen absorbiert wurde, wobei eine Durchschnittsteilchengröße geringer als diejenige, zuvor getestet, verwendet wurde. Eine Strahlenmühle, hergestellt von Sturtevant, Inc., Boston, Massachusetts, wurde zum Mahlen von Teilchen eines Nikotinsalzes auf eine Durchschnittsgröße von weniger als 5 μ mit einem Durchschnittsmassendurchmesser von 3–4 μ verwendet. Etwa 60–80% der Teilchen waren geringer als oder gleich 5 μ an Größe.
Das Trockenpulver bestand aus Mischungen von sowohl Weinsäure wie Nikotinbase und Palmitinsäure und Nikotinbase. Mit Palmitinsäure wurde die Säure geschmolzen, und Nikotinbase hinzugefügt und gerührt. Nachdem die Mischung auf Raumtemperatur gekühlt war, wurde der sich ergebende Feststoff mit der Hand gebrochen. In beiden Fällen resultierte eine 5% Nikotinmischung, die in der Strahlmühle zu der zuvor genannten Teilchengröße gemahlen wurde, was zu einem rauchähnlichen Pulver führte.
Das Pulver wurde aus der Strahlenmühle in einen Zwei-Liter Atmungsbeutel geliefert, bis genug Pulver, sich insgesamt auf 0,065 mg Nikotin belaufend, in jedem Beutel war. Jeder Patient inhalierte aus zehn Beuteln. Etwa 70–80% des Pulvers in jedem Beutel wurde inhaliert, was zu einer Gesamtabgabe von etwa 0,45–0,52 mg an jede Person führte. Die subjektiven Bewertungen von den Personen zeigten, daß die Inhalationen als ziemlich mild von zwei der drei Personen empfangen wurden, und eine höhere Dosis konnte von ihnen toleriert worden sein. Blutproben wurden von jedem Patienten gesammelt.
Alle drei Personen zeigten Anstiege an Herzgeschwindigkeit unmittelbar nach den Inhalationen von annähernd 10 Schlägen pro Minute, was eine Nikotinabsorption in den Blutstrom vorschlug. Alle Personen bemerkten, daß sie eine Nikotinwirkung in bezug auf Reduzierung des Rauchverlangens erhielten. Blutproben-Ergebnisse zeigten deutlich, daß wesentliches Nikotin an den Atmungstrakt geliefert wurde, wie aus den Herzgeschwindigkeitsdaten vorgeschlagen wurde. Der Durchschnittspeak-Plasma-Nikotinspiegel, erzielt in den vier Tests, betrug 22 ng/ml (S. A. = 7,7). Die Durchschnittszeit zum Erreichen des Peakspiegels betrug 12 Minuten (S. A. = 9,3). In allen vier Fällen war ein Plasma-Nikotin-Spiegel von mindestens 15 ng/ml innerhalb der 10 Minuten Rauchdauer erzielt worden. Dieses zeigt, daß Nikotin schnell von dem trockenen Pulveraerosol in einer Menge absorbiert wurde, ausreichend, Plasmaspiegel, äquivalent zu denjenigen, erzielt durch Zigaretten-Rauchen, herzustellen.
Diese Tests zeigten, daß eine pharmazeutisch beträchtliche Dosis von Nikotin in Trockensalzform mit einer Teilchengröße von weniger als 5 μ inhaliert werden kann, und daß jene Inhalationen gut vom Standpunkt von Reizung toleriert wurden. Ferner erzeugten die Inhalationen schnelle physiologische und subjektive Wirkungen, vergleichbar zu tatsächlichem Zigaretten-Rauchen.
Unter Bezugnahme auf 3–7 ist eine erste bevorzugte Ausführungsform der Erfindung veranschaulicht, wo eine Abgabevorrichtung (5) aus zwei Elementen, einer Hülse 42 (3) und einem Mundstück 44 (4), gebildet ist. Während diese Ausführungsform beschrieben ist als gebildet aus diesen zwei Elementen, ist es offenkundig, daß die Vorrichtung 40 in einer einzelnen Einheit mit den gleichen Innenkomponenten gebildet werden kann.
Wie am besten in 5 gezeigt, hat die Vorrichtung 40 ein distales Ende 46, durch das Luft eingeführt wird, und ein proximales Ende 48, das in den Mund des Verwenders gebracht wird, der, wenn eine Saugung erzeugt wird, bewirkt, daß Luft durch die Inhalationsvorrichtung fließt, wie durch Pfeile 50 veranschaulicht. Die Hülse 42 schließt ein Gehäuse 52 mit einem offenen verstärkten Endstück 54 ein.
Ein poröses Element 56 ist in dem Gehäuse 52 auf der Stromabwärts-Seite des Endstückes 52 montiert und enthält ein Trockenmittel, wie beispielsweise wasserfreie Calciumsulfatteilchen. Bei einer bevorzugten Ausführungsform wird das poröse Element 56 aus einem porösen Polyethylen mit einer Vielheit von unregelmäßigen Durchgängen gebildet, die sich von einem Ende zu dem anderen erstrecken, wobei das Trockenmittel in der Polymermatrix imprägniert ist und Luft ausgesetzt ist, die durch die Durchgänge fließt. Alternativ kann das poröse Element 56 aus Polyethylenfasern mit einem granulären Trockenmittel, entweder dispergiert durch oder imprägniert in den Fasern, gebildet werden.
Eine Matrix 58 ist auf der Stromabwärtsseite des porösen Elements 56 montiert und enthält eine gemessene Menge von therapeutischer Trockenpulvermischung. Die Matrix 58 ist gebildet aus einem Filterstab, gebildet aus Polymerfasern, vorzugsweise Polyethylen, gebildet, die das Trockenpulver dispergiert durch die Fasermatrix haben. Alternativ könnte die Matrix 58 mit Trockenmittel, imprägniert in dem Filter, gebildet sein, wodurch das Verlangen nach porösem Element 52 eliminiert wird.
Wie in 4 gezeigt, schließt das Mundstück 44 ein röhrenförmiges Gehäuse 60, gebildet aus einer Länge eines flexiblen Polymeren, wie beispielsweise Polyethylen oder Polypropylen, ein. Das Gehäuse 60 schließt ein ein eingelassenes Endstück 62 mit einer zentralen Öffnung 64, durch die Luft gezogen werden kann, nachdem sie durch die Elemente der Hülse 42 geht.
Ein längliches Siebelement 66 ist montiert auf und ragt von der distalen Seite des Endstückes 62 hervor, so daß, wenn die Inhalationsvorrichtung zusammengebaut ist, wie in 5 gezeigt, das Siebelement 66 in der Matrix 58 eingebettet ist. Das Siebelement 66 schließt ein ein Netzwerk von Öffnungen 68, durch das Luft und Teilchen fließen können, wenn der Verwender einen Druckabfall auf dem Mundstück 44 durch Ziehen an ihm erzeugt. Vorzugsweise sind die Öffnungen 68 mindestens 10 μ an Durchmesser, wenn Teilchen 5 μ an Durchmesser und geringer in der Matrix 58 imprägniert sind. Die Öffnungen können unter Liefern von Abgabe von verschiedenen größenmäßig bemessenen Teilchen eingestellt werden.
Das Trockenmittel, enthalten in dem porösen Element 56, dient zwei Zwecken. Zuerst, wenn die Hülse in einem Behälter mit einer Sauerstoff/Feuchtigkeit Probenpackung gelagert wird, wirkt das Trockenmittel unter Absorbieren irgendwelcher Feuchtigkeit in dem Behälter unter Abhalten der Teilchen, eingebettet in der Matrix 58, von Agglomerieren oder Kleben an das Matrixmaterial. Zweitens, wenn die Vorrichtung 40 zusammengebaut wird, wie in 5 gezeigt, und Luft durch die verschiedenen Elemente der Vorrichtung gezogen wird, geht Luft zuerst durch das poröse Element, so daß es getrocknet wird unter Abhalten irgendwelcher Feuchtigkeit von Erzeugen von Verdrängung der Teilchen aus der Matrix 58 und ihrer Fähigkeit, in die Richtung der Pfeile 50 zu fließen.
Bei Durchführung ist die Vorrichtung 40, wie in 5 gezeigt, etwa 60 mm lang und 8 mm an Durchmesser, sich eng der Größe einer Zigarette anzunähernd. Die Öffnungen in der Matrix 58 können eingestellt werden, so daß gemessene Mengen von Trockenpulver zu dem Verwender in Abhängigkeit von dem Dosisniveau und der Anzahl von zu liefernden Paffen geliefert werden können. Beispielsweise kann eine derartige Vorrichtung entworfen sein, 10 mal Paffen bei 100 Mikrogramm Nikotin pro Paffen zu liefern. Bei einer derartigen Vorrichtung wird ein bevorzugtes Pulver durch Mischen von Palmitinsäure und Nikotinbase unter Bilden eines Nikotinsalzes gebildet. Palmitinsäure wird bei etwa 70°C geschmolzen, und Nikotinbase wird hinzugefügt, bis es eine Lösung von 95% Palmitinsäure und 5% Nikotin gibt. Die Lösung wird bei Raumtemperatur gekühlt, und der sich ergebende flockige Feststoff wird mit der Hand gebrochen. Die Stücke werden auf etwa 5 μ an Größe durch eine Luft-Strahlmühle reduziert. Genug Teilchen werden in die Matrix 58 unter Liefern von etwa 1 mg Nikotin gefüllt, welches bei einer 5% Nikotinkonzentration sich auf etwa 20 mg belaufen würde.
Wenn die Pulvergröße etwa 5 μ ist, sollte die Matrix aus Fasern von etwa 0,2–1 mm an Durchmesser gebildet sein mit Durchgängen von mindestens 8 μ an Durchmesser, so daß das Pulver locker gepackt ist und in den Luftstrom eintritt, wenn er sich durch die Matrix bewegt. Die Öffnungen 68 in dem Filterelement 66 sollten mindestens 10 μ an Durchmesser betragen, es dem Pulver zu ermöglichen, sich durch die Öffnung 64 in der Wand 62 zu bewegen.
Um die Abgabe von größenmäßig korrekt bemessenen Teilchen aus der Matrix 58 zu erhöhen, könnten die Teilchen alle mit entweder einer negativen oder positiven Polarität in einer bekannten Weise beladen werden, wobei die Fasern die entgegengesetzte Ladung haben. Alternativ, das Pulver könnte mit einer Substanz überzogen werden, die Kleben widersteht, beispielsweise Tricalciumphosphat. Auch sphärisches Formen der Teilchen könnte unter Reduzieren von Agglomerierung erzielt werden.
Wenn die Vorrichtung 40 aus einer Hülse 42 und einem Mundstück 44 gebildet ist, können sie für Verbraucherverkauf, wie in 8 und 9 gezeigt, gepackt werden. Beispielsweise hat eine Blisterpackung 70 eine Verstärkungsschicht 72 aus Aluminiumfolie, die überlagert wird von einer transparenten Blisterlage 74, gebildet aus Polyvinylchlorid oder Polyethylen, welches unter Verkleiden einer Vielheit von Hülsen 42 und eines Mundstückes 44 wirkt.
Die Aluminiumfolienverstärkung 72 und Polymerüberzug 74 wirken als eine wirksame Sauerstoff Feuchtigkeit Grenze für die Hülsen unter Verhindern, daß Feuchtigkeit die trockenen Teilchen in der Matrix 58 imprägniert. Das Vorhandensein des Trockenmittels in dem porösen Element wird die Teilchen in einem trockenen Zustand halten, wenn in der Blisterpackung 70 gelagert. Wenn ein Verbraucher wünscht, eine der Inhalationsvorrichtungen 40 zusammenzubauen, zieht er oder sie einfach die Polymerschicht 74 zurück, das Mundstück 44 und eine der Hülsen 42 aussetzend, und baut sie dann, wie in 3 gezeigt, zusammen.
Eine andere Ausführungsform der Erfindung ist in 10 gezeigt, wo ein längliches röhrenförmiges Gehäuse 80 aus einem geeigneten Polymer gebildet ist, wie beispielsweise Polyethylen oder Polypropylen. Ein poröses Element 82 ist in dem distalen Ende des Gehäuses 80 montiert, das eine Konstruktion ähnlich zu dem porösen Element 56, beschrieben in Verbindung mit 3–7, hat.
Eine Innenhülse 84 ist für Rotation in dem Gehäuse 80 montiert, wobei eine gemessene Menge von trockenem, aus Teilchen bestehendem Pulver in einen Raum 86, gebildet zwischen dem Gehäuse 80 und der Hülse 84, gefüllt ist. Ein Teil des inneren Mantels 84 erstreckt sich über das proximale Ende des Gehäuses 80 unter Bilden eines Mundstückes 88 hinaus. Das Gehäuse 80 und Innenhülse 84 sind mit kooperierenden Gewinden 90 gebildet, so daß das Mundstück 88 relativ zu dem Gehäuse 80 gedreht werden kann unter Freigeben von Pulver, enthalten in der Spalte 86, wenn die Innenhülse sich weg von einem Halt 92 bewegt, der in dem Gehäuse, benachbart zu dem porösen Element 82, montiert ist.
Zusätzlich zu Freigeben des Trockenpulvers wirkt Rotation der Innenhülse 84 auch unter Mahlen des Pulvers unter Aufbrechen irgendwelcher Klumpen, die sich gebildet haben könnten. Die Größen der Röhren und Ganghöhe der Gewinde können kalibriert werden, so daß jede einviertel, einhalb oder volle Drehung genug Pulver für ein Paffen in die Höhle, gebildet innerhalb der Innenröhre 84, abgeben könnte. Ein Filter 94 kann in dem Mundstück 88 unter Liefern größenmäßig korrekt bemessener Teilchen montiert sein.
Eine andere Ausführungsform der Erfindung ist schematisch in 11 gezeigt, wo ein röhrenförmiges Gehäuse 100 ein poröses Element 102 enthält, das ein Trockenmittel, wie zuvor für die Ausführungsformem in 3–10 beschrieben, einschließt. Eine Serie von Borsten- oder Bürstenelementen 104 ist auf der Innenoberfläche des Gehäuses 100 montiert. Eine Beladung einer therapeutischen Trocken-Pulvermischung ist in den Borsten eingebettet.
Ein Schaber 106 ist auf einem Mundstück 108 montiert, das rotierbar relativ zu dem Gehäuse 100 ist. Der Schaber 106 ragt zwischen den Borsten in jedem Bürstenelement 104 hervor, so daß, wenn das Mundstück 108 rotieren gelassen wird, es bewirkt, daß der Schaber 106 die Borsten abschabt und die Teilchen von Trockenpulver verdrängt.
Wenn beispielsweise 10mal Paffen gewünscht ist, kann die Vorrichtung kalibriert werden, so daß der Schaber 106 genug Pulver für jedes Paffen durch Rotation von etwa 36° verdrängt. Wenn der Anwender eine Saugung auf dem Mundstück erzeugt, nachdem es eine angemessenen Distanz rotiert ist, treten die verdrängten Teilchen in den Luftstrom ein und werden inhaliert.
Die zuvor beschriebenen Vorrichtungen verwenden wirksam eine längliche Röhre mit minimal oder sich nicht bewegenden Teilen für Lieferung gemessener Mengen einer therapeutischen Trockenpulvermischung durch die gleiche Inhalationstechnik, verwendet von einem Raucher. Die Vorrichtung kann kalibriert und mit angemessenen Dosierungen gefüllt werden, die im Bereich von derjenigen in einer typischen Zigarette bis zu schwacheren Dosierungen für ein allmähliches Entzugsprogramm liegen.
Ein Fachmann wird fähig sein, Verbesserungen und Modifikationen gegenüber der Erfindung durchzuführen, ohne vom Umfang der Erfindung abzuweichen, wobei alle betrachtet werden, in den Umfang der angefügten Ansprüche zu fallen.

Claims

Abgabesystem für Trockenpulver, umfassend: a) ein längliches Gehäuse mit proximalen und distalen Enden und einem Luftflußweg zwischen den Enden, b) das distale Ende hat mindestens eine Einlaßöffnung, durch die Luft in den Flußweg eingeführt werden kann, c) das proximale Ende bildet ein Mundstück mit mindestens einer Auslaßöffnung, durch die Luft aus dem Flußweg abgezogen werden kann, d) Trockenmittel zum Entfernen von Feuchtigkeit von Luft in dem Flußweg, e) Mittel zum Einführen einer abgemessenen Menge von Teilchen einer Trockenpulvermischung in den Flußweg, wobei das Trockenpulver in Verbindung mit dem Trockenmittel ist, und f) wodurch Saugung, erzeugt an dem proximalen Ende, bewirkt, daß Luft in den Flußweg fließt und in Kontakt mit den Teilchen von Trockenpulver zum Entlassen dieser durch den Auslaß.
Abgabesystem nach Anspruch 1, wobei das längliche Gehäuse eine Röhre, gebildet aus einem flexiblen Polymer, ist, die etwa 60 mm lang und 8 mm an Durchmesser ist.
Abgabesystem nach Anspruch 2, wobei das distale Ende eine Öffnung in dem Gehäuse mit einer Verstärkung, umgebend das Gehäuse, umfaßt.
Abgabesystem nach Anspruch 2, wobei das proximate Ende eine eingelassene Wand innerhalb des Gehäuses umfaßt.
Abgabesystem nach Anspruch 1, wobei das Trockenmittel ein poröses Element, montiert in dem Gehäuse mit einer Vielheit von Durchgängen, einschließt, die sich von einer ersten Seite, die der Einlaßöffnung gegenüberliegt, und einer zweiten Seite, die der Auslaßöffnung gegenüberliegt, erstrecken, wobei die Durchgänge Teil des Flußweges bilden und darin ausgesetzt ein Trockenmittelmaterial haben, fähig, Feuchtigkeit zu absorbieren.
Abgabesystem nach Anspruch 5, wobei das Trockenmittel wasserfreies Calciumsulfat umfaßt.
Abgabesystem nach Anspruch 1, wobei das Trockenpulver im Bereich von 0,5 μ–20 μ an Größe liegt.
Abgabesystem nach Anspruch 1, wobei das Trockenpulver eine Nikotinverbindung umfaßt.
Abgabesystem nach Anspruch 1, wobei das Trockenpulver ein Nikotinsalz umfaßt.
Abgabesystem nach Anspruch 1, wobei das Trockenpulver ein Nikotinsalz, gebildet aus Palmitinsäure und Nikotinbase, umfaßt.
Abgabesystem nach Anspruch 1, wobei das Trockenpulver gepulverten Tabak umfaßt.
Abgabesystem nach Anspruch 1, wobei das Trockenpulver Zitronensäure umfaßt.
Abgabesystem nach Anspruch 1, wobei das Mittel zum Einführen eine Matrix mit einer Vielheit von Durchgängen in dem Flußweg einschließt, wobei die Durchgänge das Trockenpulver enthalten.
Abgabesystem nach Anspruch 13, wobei das Mittel zum Einführen ein längliches Filterelement einschließt, das in die Matrix hervorragt.
Abgabesystem nach Anspruch 1, wobei das distale Ende, Trockenmittel und Mittel zum Einführen in einer Hülse kombiniert sind, und das proximale Ende und längliches Gehäuse sind in ein Mundstück kombiniert, in das die Hülse betriebsbereit paßt.
Abgabesystem nach Anspruch 15, und ferner einschließend eine Verbraucherpackung zum Halten einer Vielheit von Hülsen und ein Mundstück in transparenten Packungen, gebildet aus einem Material, das Sauerstoff und Feuchtigkeit beständig ist.
Abgabesystem nach Anspruch 1, wobei das Mittel zum Einführen innere und äußere Röhren einschließt, mit einem Raum zwischen den Röhren, Gewindemitteln zwischen den inneren und äußeren Röhren zum Aussetzen von vorher festgelegten Mengen von Trockenpulver dem Flußweg, wenn die Röhren relativ zueinander rotieren gelassen werden.
Abgabesystem nach Anspruch 17, wobei ein Filterelement in der inneren Röhre stromabwärts von der ausgesetzten, vorher festgelegten Menge von Trockenpulver montiert ist.
Abgabesystem nach Anspruch 1, wobei das Mittel zum Einführen eine Vielheit von Borstenelementen, montiert auf der inneren Oberfläche des Gehäuses, einschließt, wobei die Borsten mit Trockenpulver beladen sind, und Mittel zum aufeinanderfolgenden Abschaben der Borsten zum Ersetzen einer vorher festgelegten Menge von Trockenpulver in den Flußweg.
Abgabesystem nach Anspruch 19, wobei das Mittel zum aufeinanderfolgenden Abschaben eine Röhre, betriebsbereit rotierbar relativ zu dem länglichen Gehäuse, einschließt, wobei der Schaber auf der Röhre montiert ist.