DE69412807T2 - Einrichtung zur abgabe von elektrischen impulsen für die behandlung biologischer gewebe - Google Patents

Einrichtung zur abgabe von elektrischen impulsen für die behandlung biologischer gewebe

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DE69412807T2
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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine Vorrichtung zum Aufbringen elektrischer Impulse zur Behandlung biologischen Gewebes. Sie dient insbesondere dem Einsatz in der Elektrochemiotherapie.
  • Die Elektrochemotherapie ist ein neues therapeutisches Verfahren, das insbesondere zur Behandlung von Krebs entwickelt wurde.
  • Es hat sich gezeigt, daß eine gewisse Anzahl aktiver Substanzen die Membran der Zellen, für die sie bestimmt sind, nur schwer durchdringen kann.
  • Um diese Schwierigkeit zu überwinden, ist es oft erforderlich, die Dosis der verabreichten Substanzen zu erhöhen, was häufig schwierig und beinahe immer schädlichen Nebenwirkungen verbunden ist.
  • In jüngster Zeit wurde dargelegt, daß das Anlegen elektrischer Impulse an Zellen die Durchlässigkeit ihrer Plasmamembranen erhöhen kann.
  • Die Elektrochemotherapie nutzt diese Möglichkeit durch die Kombination der Wirkung einer aktiven Substanz mit dem Abgeben kurzer und starker elektrischer Impulse Das Eindringen der aktiven Substanz in die dem elektrischen Feld ausgesetzten Zellen wird auf diese Weise erleichtert. Es wurde die Elektrochemotherapie beispielsweise zur Behandlung von Tumoren durch Bleomycin verwendet. Die antitumorösen Wirkungen des Bleomycins können in Kombination mit elektrischen Impulsen durch Injektionen von Immunostimulantien wie Interleukine, beispielsweise Interleukin-2, oder durch Injektionen von Medikamentenzusammensetzungen, wie syngenen, allogenen oder xenogenen Zellen, die aus Interleukinen, beispielsweise Interleukin-2, sekretisiert sind, potenziert werden. Das Injizieren dieser Substanzen oder Zusammensetzungen ist meist wirksam, wenn es lokal nahe dem Tumor erfolgt, der zuvor durch Elektrochemotherapie behandelt wurde.
  • Bisher wurden die zum Einsatz der Elektrochemotherapie erforderlichen elektrischen Felder durch das Abgeben von Impulsen zwischen zwei äußeren Elektroden erhalten, die nach Möglichkeit zu beiden Seiten des zu behandelnden Tumors angeordnet wurden.
  • Der elektrische Kontakt dieser Elektroden mit der Haut ist durch ein Leit-Gel gewährleistet.
  • Ein derartiges Verfahren ist beispielsweise im Bericht der Acadèmie des Sciences de Paris t. 313, sèrie III, Seiten 613-618, 1991: "Ltlectrochimiotherapie, un nouveau tra tement anti-tumoral: premier essai clinique", Lluis M. MIR et al., beschrieben.
  • Die bisher zum Abgeben der elektrischen Impulse verwendeten Elektroden ermzeglichen keine gleichmäßige Verteilung der erzeugten elektrischen Felder über das gesamte zu behandelnde Volumen und erfordern, was die chemotherapeutischen Belange angeht, das Injizieren des antitumorösen Medikaments in den gesamten Körper des Patienten.
  • Es ist die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine Abgabevorrichtung zu schaffen, die eine Verbesserung der Verteilung und der Kontrolle der für die Elektrochemotherapie erzeugten elektrischen Felder erlaubt.
  • Es ist eine weitere Aufgabe der Erfindung, eine Vorrichtung zum Abgeben elektrischer Impulse zu schaffen, die unter Vermeidung oder Begrenzung der entstehenden Nebenwirkungen eingesetzt werden kann.
  • Es ist ferner die Aufgabe der Erfindung, eine Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse für die Elektrochemotherapie zu schaffen, die mehrfach verwendet werden kann, ohne wesentliche Verletzungen des gesunden Gewebes, beispielsweise der Haut, in der Nähe des Tumors zu verursachen.
  • Es ist ferner eine Aufgabe der Erfindung, eine Vorrichtung mit geringen Abmessungen zu schaffen, die sterilisierbar und in einem Autoklaven behandelbar ist sowie zum Aufnehmen starker Ströme geeignet ist.
  • Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse für die Behandlung von biologischen Geweben, welche das Aufbringen eines elektrischen Feldes auf Zellen biologischen Gewebes ermöglicht, um die Eigenschaften ihrer Membranen zu verändern. Diese Vorrichtung weist Elektroden und einen Impulsgenerator auf.
  • Gemäß der Erfindung weisen die Elektroden wenigstens drei Nadeln, die zum Einführen in das zu behandelnde Gewebe und zum Begrenzen eines Behandlungsvolumens vorgesehen sind, wobei die Nadeln jeweils zu zweit Nadelpaare bilden, und einen Nadelschalter auf, der die von dem Impulsgenerator erzeugten Impulse nacheinander an die verschiedenen Nadelpaare leitet.
  • Nach verschiedenen bevorzugten Ausführungsbeispielen weist die erfindungsgemäße Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse für die Behandlung biologischer Gewebe die folgenden Merkmale in allen technisch möglichen Kombinationen auf:
  • - die Nadeln der Elektroden sind austauschbar an einem Nadelapplikator angebracht;
  • - die Nadeln weisen jeweils eine Basis und einen in einer Spitze endenden Schaft auf, wobei die Basis die Befestigung der Nadel an dem Nadelhalter und die Spitze das Eindringen der Nadel in die Gewebe ermöglicht, und wobei ein oder mehrere Bereiche des Schafts von einer isolierenden Hülle umgeben sind;
  • - ein Teil der isolierenden Hüllen der Nadeln ist zum implantierten Verbleib in den Geweben bestimmt;
  • - die Elektroden eine mittige Nadel und sechs Randnadeln aufweisen, die in einem auf die mittige Nadel zentrierten Kreis gleichmäßig beabstandet angeordnet sind;
  • - die Spannung der aufgebrachten Impulse ist zu der Entfernung zwischen den beiden Nadeln proportional, zwischen denen der Impuls erzeugt wird;
  • - jede Nadel ist von den ihr benachbarten Nadeln um eine Entfernung zwischen 4 und 10 mm, und vorzugsweise 6,5 mm, beabstandet;
  • - jeder elektrische Impuls ist ein Rechteckimpuls mit einer Amplitude zwischen 100 und 1500 V und einer Zeitdauer zwischen 10 und 200 us;
  • - die Nadeln der Elektroden sind hohl und ermöglichen das lokale Injizieren der aktiven Substanz in das Behandlungsvolumen;
  • - der Nadelhalter trägt eine aus einem Körper und einem Kolben bestehende Spritze, die mit jeder der Nadeln verbunden ist;
  • - der Schalter weist zwei Relais auf, die mit jeder Nadel verbunden sind, wodurch diese gegebenenfalls mit dem positiven oder dem negativen Anschluß des Impulsgenerators verbunden werden kann;
  • - die Vorrichtung weist eine Steuerung auf, die nach dem Injizieren der Substanz das Aufbringen einer beliebigen, von dem Bediener bestimmten Folge elektrischer Impulse ermöglicht.
  • Im folgenden wird ein Ausführungsbeispiel der Erfindung unter Bezugnahme auf die Zeichnungen genauer beschrieben, wobei die Zeichnungen zeigen:
  • Fig. 1 - eine schematische Darstellung der allgemeinen elektrischen Schaltung der Erfindung;
  • Fig. 2 - eine Schnittdarstellung einer Nadel;
  • Fig. 3 - eine geschnittene Teilansicht eines Nadelhalters;
  • Fig. 4 - eine Schnittdarstellung der Befestigung einer Nadel an dem Nadelhalter;
  • Fig. 5 - eine Draufsicht auf die obere Platte des Nadelhalters;
  • Fig. 6 - eine Draufsicht auf den Boden des Nadelhalters;
  • Fig. 7 - eine Draufsicht auf die isolierende Scheibe des Nadelhalters;
  • Fig. 8 - eine Schnittdarstellung des Nadelhalters, welche die elektrische Verbindung der Nadel mit dem Impulsgenerator darstellt;
  • Fig. 9 - eine geschnittene Teilansicht einer Spritze mit leitendem Körper während des Injizierens;
  • Fig. 10 - eine geschnittene Teilansicht einer Spritze mit leitendem Körper während des Anlegens eines elektrischen Feldes.
  • Da sämtliche Nadeln gleich aufgebaut sind und mit denselben Elementen verbunden sind, ist es ersichtlich, daß in den Figuren lediglich ein einziges Bezugszeichen zur Bezeichnung jedes der Elemente ungeachtet der Nadel, der es zugeordnet ist, verwendet wird. Dieses Bezugszeichen ist gegebenenfalls durch einem Index präzisiert, der dem Bezugszeichen der Nadel entspricht.
  • Die Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse für die Elektrochemotherapie biologischen Gewebes ermöglicht das Anlegen eines variablen elektrischen Feldes an zwischen zwei Nadeln 1, 2, ..., n angeordneten Zellen.
  • Zu diesem Zweck weist die Vorrichtung einen Impulsgenerator 10, einen Schalter 11 und eine Steuerung 12 auf. Der Impulsgenerator 10 weist eine Hochspannungsversorgung 13 auf, die mit dem Stromnetz über das Kabel 14 und mit dem Schalter über einen am positiven Ausgang 16 angeordneten Unterbrecher 15 und über einen Kondensator 17 verbunden ist, der parallel zwischen dem positiven Ausgang 16 und dem negativen Ausgang 18 angeordnet ist.
  • Jede Elektrode 1, 2, ..., n ist entweder mit dem positiven Pol 16 der Hochspannungsversorgung 13 oder mit deren negativem Pol 18 über zwei Relais 19&sub1;, 20&sub1;, 19&sub2;, 20&sub2;, 19n, 20n des Schalters 11 verbindbar.
  • Die Steuerung steuert in Abhängigkeit von den ihr von einem Bediener oder durch ein Programm, die Hochspannungsversorgung 13, den Unterbrecher 15 und den Schalter 11 übermittelten Befehle.
  • Somit ermöglicht die Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse das Anlegen vorbestimmter Impulszyklen zwischen in sämtlichen möglichen Kombinationen jeweils paarweise angeordneten Nadeln 1, 2,.., n.
  • Diese Zyklen können beliebige Mittel bestimmt werden, insbesondere experimentell, um die bestmöglichen Ergebnisse zu erzielen.
  • Die Relais 19&sub1;, 20&sub1;, ..., 19n, 20n sind vorzugsweise jeweils durch ein Stangen- oder gekapseltes Reed-Relais gebildet, dessen Erregung entweder durch mechanische Verschiebung eines kleinen Magneten, dessen Position gesteuert ist, oder durch eine herkömmliche Steuerung mittels einer Spule erreicht wird. Die Verschiebung wird durch ein herkömmliches Positionssteuersystem bewirkt, das durch eine Spule realisiert ist.
  • Diese Ausbildung ermöglicht einen minimalen Platzbedarf des Schalters 11.
  • Zum Beispiel ermöglicht das Schließen des Relais 19, und des Relais 20n, bei geschlossenem Unterbrecher 15, das Leiten eines Impulses zwischen den Elektroden 1 und n, wobei die Elektrode 1 die positive Elektrode und die Elektrode n die negative Elektrode ist.
  • Wenn der elektrische Kontakt durch die Elektroden über deren gesamte nicht isolierte Länge mit dem Gewebe hergestellt ist, erstreckt sich das derart gebildete Feld tief in dieses Gewebe. Es ist somit möglich, Zellen diesem elektrischen Feld auszusetzen, die zuvor mit lediglich auf der Gewebeoberfläche angebrachten Elektroden nicht oder nur schwer zugänglich waren.
  • Die an jedem Nadelpaar abgegebenen Impulse sind vorzugsweise Rechteckimpulse mit einer Amplitude zischen 100 und 1500 V und einer Zeitdauer zwischen 10 und 200 us. Diese Impulse sind, für jedes Nadelpaar, um einen regelbaren Zeitraum zwischen 0,2 und 2 s, vorzugsweise 1 s, voneinander beabstandet.
  • Es können beispielweise von jedem Nadelpaar 8 aufeinanderfolgende Impulse der gleichen Polarität oder vier Impulse einer ersten Polarität, denen im Zyklus schließlich vier Impulse umgekehrter Polarität folgen, abgegeben werden. Bei Elektroden mit einer großen Zahl von Nadeln, beispielsweise sieben, wie bei dem im folgenden beschriebenen Ausführungsbeispiel, können die Impulsfolgen der jeweiligen Nadelpaare verschachtelt sein. Unter Berücksichtigung der Dauer jedes Impulses und des Abstandes zwischen zwei aufeinanderfolgenden Impulsen, die an demselben Elektrodenpaar ausgegeben werden, ist es somit möglich, die verschiedenen Elektrodenpaare nacheinander unter Wahrung dieser Abfolgen zu erregen.
  • Die derart erzeugten elektrischen Felder können ungefähr gleichmäßig, auch in der Tiefe, verteilt sein, da die Nadeln in das Gewebe eindringen und so eine Gruppe von Einzelvolumina des Gewebes bilden, wobei jedes dieser Volumina zwischen zwei Elektroden eines Paares angeordnet ist. Das aufeinanderfolgende Anlegen von elektrischen Feldern an diese Einzelvolumina ermöglicht eine gute Gleichmäßigkeit der Behandlung des gesamten Volumens des behandelten biologischen Gewebes.
  • Jede Nadel 1, 2, ..., n weist eine Basis 30, einen Kopf 31, einen Anschluß 32 mit einer Abflachung und einen Ansatz 33 auf.
  • Der Ansatz 33 trägt den Schaft 34, der in einer Spitze 35 endet. Ein oder mehrere Teile des Schafts 35 sind vorzugsweise mit eine isolierenden Hülle 36 umgeben, die beispielsweise aus PTFE (Polytetrafluorethylen) besteht und es ermöglicht, das Abgeben elektrischer Impulse an bestimmte Zonen zu vermeiden; wenn die Nadel in dem Gewebe angeordnet ist. Es ist insbesondere oft vorteilhaft, das Anlegen des elektrischen Feldes an der Oberfläche zu vermeiden.
  • Andererseits ist ei einem bevorzugten Ausführungsbeispiel der der Basis benachbarte Teil der isolierenden Hülle 36 abnehmbar und kann eine Weile in dem Gewebe verbleiben, um die Verwendung der Impulsabgabevorrichtung bei weiderholter Anwendung zur Behandlung desselben Gewebevolumens zu erleichtern, ohne dabei gesundes Oberflächengewebe zu verletzen, und um nach dem wenigstens vorläufigen Abschluß der elektrischen Behandlung mit dem Injizieren einer oder mehrerer Substanzen oder Medikamentenzusammensetzungen (beispielsweise Immunomodulatoren, wie Interleukin-2 oder sekretisierte Zellen, beispielsweise aus Interleukin-2) fortfahren zu können. Der Sinn des derart gebildeten Katheters ist ferner, daß er durch seine Biegsamkeit einen verlängerten Einlaß bildet, ohne mechanische Beschädigungen des Gewebes zu verursachen.
  • Die Nadeln sind vorteilhafterweise an einem Nadelhalter 40 angebracht. Dieser Nadelhalter hat beispielsweise einen im wesentlichen kreisförmigen Querschnitt, weis eine obere Platte 41, eine untere Platte 42 und eine isolierende Scheibe 43 auf. Die isolierende Platte 43 liegt auf der unteren Scheibe 42 auf, die mit der oberen Scheibe 41 über Streben bildende kleine Säulen 44 verbunden ist. Die Säulen 44 sind in die untere Platte 42 eingeschraubt und nehmen Bolzen 45 auf, welche die Befestigung der oberen Platte 41 gewährleisten. In dafür in der unteren Platte und der isolierenden Platte vorgesehene Öffnungen sind Einsätze 46 angeordnet, die zur Aufnahme der Köpfe 31 der Nadeln dienen. Die Köpfe 31 können beispielsweise mit einem Gewinde versehen sein, wobei die Einsätze 46 komplementäre Gewinde aufweisen. Ein nicht dargestelltes externes Werkzeug kann mit den Abflachungen des Bereichs 32 der Nadeln zusammenwirken und kann beispielsweise um Vereinfachen der Montage und der Demontage der Nadeln in den Einsätzen 46 verwendet werden.
  • Eine elektrische Verbindung 100 stellt die Verbindung des Einsatzes 46 mit dem Schalter 11 über einen Draht 101 her. Vorteilhafterweise gewährleistet eine Dichtung 47 eine gute Verbindung zwischen den Nadeln 1, 2, ..., n und den Einsätzen 46.
  • Über den Einsatz 46, in den sie eingeschraubt ist, ist jede Nadel 1, 2, ..., n somit mit dem Schalter 11 verbunden und kann so mit dem Impulsgenerator 10 verbunden werden.
  • Die obere Platte weist Durchlässe 44 für die Säulen und Durchlässe 48 für die elektrischen Drähte auf.
  • Die isolierende Scheibe weist Durchlässe 44 für die Säulen und Durchlässe 49 zu ihrer Befestigung an der unteren Platte auf.
  • Bei dem bevorzugten Ausführungsbeispiel sind die Nadeln 1, 2, ..., n hohl und über Einsätze 46 mit Spritzen 50 verbunden, die einen Körper 51 und einen Kolben 52 aufweisen. Die an den Körpern 51 der Spritzen anliegende obere Platte 41 trägt dazu bei, diese in ihrer Position zu halten.
  • Diese Platte 41 weist Durchlässe 53 auf, die eine freie Bewegung der Kolben 52 der Spritzen 50 ermöglichen.
  • Ein äußerer Zylinder 54 ist vorteilhafterweise vorgesehen und einerseits an der oberen Platte 41, andererseits an der unteren Platte 42 angebracht. Dieser äußere Zylinder umgibt die Vorrichtung, schütz sie und erleichtert ihre Handhabung. Der äußere Zylinder 54 liegt einerseits an der unteren Platte 42 auf, die zu diesem Zweck eine Schulter 60 aufweist, und ist andererseits über eine mit einem Gewinde der oberen Platte 41 zusammenwirkenden Schraube 61 an die obere Platte 41 geschraubt.
  • Der hohle Schaft 34 der Nadel weist wenigstens eine Öffnung an seinem Ende 35 auf. Um die gleichmäßige Verteilung der injizierten Substanz in dem gesamten behandelten Gewebevolumen zu verbessern, weist der Schaft vorzugsweise gleichermaßen Öffnungen 37, 38 auf, die ungefähr in der Mitte seine Höhe angeordnet sind. Eine derartige Nadel weist somit ein Fenster auf.
  • Bei einem weiteren Ausführungsbeispiel sind die Spritzenkörper 51 Leiter, beispielsweise metallisch, wodurch die elektrischen Verbindungen vereinfacht werden können.
  • Die Kolben 52 werden von bewegbaren Stangen 55 betätigt. Diese sind beispielsweise an den Kolben 52 angeschraubt und von diesen lösbar.
  • Die elektrische Versorgung der Nadeln erfolgt somit über die Spritzenkörper 51. Ihr oberer Bereich bildet einen weiblichen elektrischen Kontakt, der mit einem männlichen Steckerteil 56 zusammenwirkt, das mit dem Schalter 11 verbunden ist.
  • Die Stangen 55 zunächst an den Kolben 52 angebracht, um die Injektion zu ermöglichen. Sie werden anschließend demontiert und das Steckerteil wird mit dem Spritzenkörper 51 verbunden. Auf diese Weise kann nunmehr die Abgabe der elektrischen Impulse erfolgen.
  • Die Fig. 5, 6 und 7 zeigen die Verteilung der Nadeln und der Spritzen bei gleichzeitiger Verwendung von sieben derselben. Eine derselben 1 ist in der Mitte angeordnet, während die sechs anderen 2-7 gleichmäßig in einem um die erste Nadel zentrierten Kreis verteilt sind.
  • Es können vorteilhafterweise Verteilungen verwendet werden, die sich aus der Verwendung einer größeren Anzahl von Nadeln ableiten, wobei beispielsweise neunzehn Nadeln verwendet werden können, indem zwölf komplementäre Nadeln in einem zweiten Kreis angeordnet werden, der zu dem ersten Kreis konzentrisch ist und einen ungefähr doppelt so großen Radius hat, und es läßt sich eine Verteilung von siebenunddreißig Nadeln erreichen, indem die achtzehn zusätzlichen Nadeln in bezug auf die vorgenannte Konfiguration gleichmäßig in einem dritten Kreis verteilt werden, der zu dem ersten Kreis konzentrisch ist und einen etwa dreimal so großen Radius hat wie der erste Kreis, derart, daß stets eine gleichmäßiger Abstand zwischen beliebigen, die Paare bildendenden Nadeln und den sie umgebenden Nadeln besteht.
  • Wenn die Nadeln nicht äquidistant sind, ist die Spannung des abgegebenen Impulses abhängig von dem Abstand des Nadelpaares, für den er bestimmt ist. Diese Spannung ist vorzugsweise proportional zum Abstand.
  • Allgemein können die Charakteristika der elektrischen Impulse nach einem bestimmten Protokoll bestimmt werden. Sie sind nicht notwendigerweise rechteckig.
  • Die Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse kann somit in der folgenden Weise verwendet werden. Die Spritzen 50 werden zunächst mit der die zu injizierende aktive Substanz enthaltenden Lösung gefüllt.
  • Die Vorrichtung wird sodann durch Einsetzen der Nadeln in das zu behandelnde Gewebe appliziert.
  • Die aktive Substanz wird injiziert.
  • Es wird sodann ein durch Erfahrungswerte bestimmter Zeitraum abgewartet, und anschließend werden durch Aktivierung der Steuerung 12 die elektrischen Impulsfolgen aktiviert, welche die gewünschten Intensitäten der elektrischen Felder in dem zwischen den Nadeln oder in deren Umgebung befindlichen Gewebe erzeugen. Am Ende der elektrischen Behandlung werden die Nadeln gezogen und die isolierenden Hüllen können unter Umständen an Ort und Stelle belassen werden, um später zum Injizieren von Substanzen oder Medikamentenzusammensetzungen zu dienen.
  • Im Hinblick auf das zuvor beschriebene Ausführungsbeispiel sind verschiedene Variationen möglich, ohne den Rahmen der Erfindung zu verlassen. Insbesondere kann der Generator beispielsweise über einen an der Vorrichtung angeordneten Schalter ferngesteuert sein.
  • Ferner kann die Form der elektrischen Impulse modifiziert und entsprechend Versuchsergebnissen angepaßt werden.
  • Die nach den technischen Merkmalen der Ansprüche eingesetzten Bezugszeichen dienen lediglich dem besseren Verständnis derselben und beschränken deren Umfang in keiner Weise.

Claims (13)

1. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse für die Behandlung von biologischen Geweben, welche das Aufbringen eines elektrischen Feldes auf Zellen biologischen Gewebes ermöglicht, um die Eigenschaften ihrer Membranen zu verändern, mit Elektroden und einem Impulsgenerator (10),
dadurch gekennzeichnet, daß die Elektroden wenigstens drei Nadeln (1, 2,.., n), die zum Einführen in das zu behandelnde Gewebe und zum Begrenzen eines Behandlungsvolumens vorgesehen sind, wobei die Nadeln (1, 2, ..., n) jeweils zu zweit Nadelpaare bilden, und einen Nadelschalter (11) aufweisen, der die von dem Impulsgenerator (10) erzeugten Impulse nacheinander an die verschiedenen Nadelpaare leitet.
2. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Nadeln (1, 2, ..., n) der Elektroden austauschbar an einem Nadelapplikator (40) angebracht sind.
3. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Nadeln (1, 2, ..., n) jeweils eine Basis (30) und einen in einer Spitze endenden Schaft (34) aufweisen, wobei die Basis (30) die Befestigung der Nadel an dem Nadelhalter (40) und die Spitze (35) das Eindringen der Nadel in die Gewebe ermöglicht, und wobei ein oder mehrere Bereiche des Schafts von einer isolierenden Hülle (36) umgeben sind.
4. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß ein Teil der isolierenden Hüllen (36) der Nadeln (1, 2, ..., n) zum implantierten Verbleib in den Geweben bestimmt ist.
5. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Elektroden eine mittige Nadel (1) und sechs Randna deln (2-n) aufweisen, die in einem auf die mittige Nadel (1) zentrierten Kreis gleichmäßig beabstandet angeordnet sind.
6 Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Spannung der aufgebrachten Impulse zu der Entfernung zwischen den beiden Nadeln proportional ist, zwischen denen der Impuls erzeugt wird.
7. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß jede Nadel von den ihr benachbarten Nadeln um eine Entfernung zwischen 4 und 10 mm, und vorzugsweise 6,5 mm, beabstandet ist.
8. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß jeder elektrische Impuls ein Rechteckimpuls mit einer Amplitude zwischen 100 und 1500 V und einer Zeitdauer zwischen 10 und 200 us ist.
9. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Nadeln (1, 2, ..., n) der Elektroden hohl sind und das lokale Injizieren der aktiven Substanz in das Behandlungsvolumen ermöglichen.
10. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Elektroden mit Fenstern versehen sind.
11. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß der Nadelhalter (40) eine aus einem Körper (51) und einem Kolben (52) bestehende Spritze (50) trägt, die mit jeder der Nadeln verbunden ist.
12. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß der Schalter (11) zwei Relais (19&sub1;, 20&sub1;, ...) aufweist, die mit jeder Nadel (1) verbunden sind, wodurch diese gegebenenfalls mit dem positiven oder dem negativen Anschluß des Impulsgenerators (10) verbunden werden kann.
13. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach einem der Ansprüche 8 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Steuerung (12) aufweist, die nach dem Injizieren der Substanz das Aufbringen einer beliebigen, von dem Bediener bestimmten Folge elektrischer Impulse ermöglicht.
DE69412807T 1993-03-30 1994-03-24 Einrichtung zur abgabe von elektrischen impulsen für die behandlung biologischer gewebe Expired - Lifetime DE69412807T2 (de)

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DE69412807D1 DE69412807D1 (de) 1998-10-01
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