DE69412807T2 - Einrichtung zur abgabe von elektrischen impulsen für die behandlung biologischer gewebe - Google Patents

Einrichtung zur abgabe von elektrischen impulsen für die behandlung biologischer gewebe

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DE69412807T2
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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine Vorrichtung zum Aufbringen elektrischer Impulse zur Behandlung biologischen Gewebes. Sie dient insbesondere dem Einsatz in der Elektrochemiotherapie.
  • Die Elektrochemotherapie ist ein neues therapeutisches Verfahren, das insbesondere zur Behandlung von Krebs entwickelt wurde.
  • Es hat sich gezeigt, daß eine gewisse Anzahl aktiver Substanzen die Membran der Zellen, für die sie bestimmt sind, nur schwer durchdringen kann.
  • Um diese Schwierigkeit zu überwinden, ist es oft erforderlich, die Dosis der verabreichten Substanzen zu erhöhen, was häufig schwierig und beinahe immer schädlichen Nebenwirkungen verbunden ist.
  • In jüngster Zeit wurde dargelegt, daß das Anlegen elektrischer Impulse an Zellen die Durchlässigkeit ihrer Plasmamembranen erhöhen kann.
  • Die Elektrochemotherapie nutzt diese Möglichkeit durch die Kombination der Wirkung einer aktiven Substanz mit dem Abgeben kurzer und starker elektrischer Impulse Das Eindringen der aktiven Substanz in die dem elektrischen Feld ausgesetzten Zellen wird auf diese Weise erleichtert. Es wurde die Elektrochemotherapie beispielsweise zur Behandlung von Tumoren durch Bleomycin verwendet. Die antitumorösen Wirkungen des Bleomycins können in Kombination mit elektrischen Impulsen durch Injektionen von Immunostimulantien wie Interleukine, beispielsweise Interleukin-2, oder durch Injektionen von Medikamentenzusammensetzungen, wie syngenen, allogenen oder xenogenen Zellen, die aus Interleukinen, beispielsweise Interleukin-2, sekretisiert sind, potenziert werden. Das Injizieren dieser Substanzen oder Zusammensetzungen ist meist wirksam, wenn es lokal nahe dem Tumor erfolgt, der zuvor durch Elektrochemotherapie behandelt wurde.
  • Bisher wurden die zum Einsatz der Elektrochemotherapie erforderlichen elektrischen Felder durch das Abgeben von Impulsen zwischen zwei äußeren Elektroden erhalten, die nach Möglichkeit zu beiden Seiten des zu behandelnden Tumors angeordnet wurden.
  • Der elektrische Kontakt dieser Elektroden mit der Haut ist durch ein Leit-Gel gewährleistet.
  • Ein derartiges Verfahren ist beispielsweise im Bericht der Acadèmie des Sciences de Paris t. 313, sèrie III, Seiten 613-618, 1991: "Ltlectrochimiotherapie, un nouveau tra tement anti-tumoral: premier essai clinique", Lluis M. MIR et al., beschrieben.
  • Die bisher zum Abgeben der elektrischen Impulse verwendeten Elektroden ermzeglichen keine gleichmäßige Verteilung der erzeugten elektrischen Felder über das gesamte zu behandelnde Volumen und erfordern, was die chemotherapeutischen Belange angeht, das Injizieren des antitumorösen Medikaments in den gesamten Körper des Patienten.
  • Es ist die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine Abgabevorrichtung zu schaffen, die eine Verbesserung der Verteilung und der Kontrolle der für die Elektrochemotherapie erzeugten elektrischen Felder erlaubt.
  • Es ist eine weitere Aufgabe der Erfindung, eine Vorrichtung zum Abgeben elektrischer Impulse zu schaffen, die unter Vermeidung oder Begrenzung der entstehenden Nebenwirkungen eingesetzt werden kann.
  • Es ist ferner die Aufgabe der Erfindung, eine Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse für die Elektrochemotherapie zu schaffen, die mehrfach verwendet werden kann, ohne wesentliche Verletzungen des gesunden Gewebes, beispielsweise der Haut, in der Nähe des Tumors zu verursachen.
  • Es ist ferner eine Aufgabe der Erfindung, eine Vorrichtung mit geringen Abmessungen zu schaffen, die sterilisierbar und in einem Autoklaven behandelbar ist sowie zum Aufnehmen starker Ströme geeignet ist.
  • Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse für die Behandlung von biologischen Geweben, welche das Aufbringen eines elektrischen Feldes auf Zellen biologischen Gewebes ermöglicht, um die Eigenschaften ihrer Membranen zu verändern. Diese Vorrichtung weist Elektroden und einen Impulsgenerator auf.
  • Gemäß der Erfindung weisen die Elektroden wenigstens drei Nadeln, die zum Einführen in das zu behandelnde Gewebe und zum Begrenzen eines Behandlungsvolumens vorgesehen sind, wobei die Nadeln jeweils zu zweit Nadelpaare bilden, und einen Nadelschalter auf, der die von dem Impulsgenerator erzeugten Impulse nacheinander an die verschiedenen Nadelpaare leitet.
  • Nach verschiedenen bevorzugten Ausführungsbeispielen weist die erfindungsgemäße Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse für die Behandlung biologischer Gewebe die folgenden Merkmale in allen technisch möglichen Kombinationen auf:
  • - die Nadeln der Elektroden sind austauschbar an einem Nadelapplikator angebracht;
  • - die Nadeln weisen jeweils eine Basis und einen in einer Spitze endenden Schaft auf, wobei die Basis die Befestigung der Nadel an dem Nadelhalter und die Spitze das Eindringen der Nadel in die Gewebe ermöglicht, und wobei ein oder mehrere Bereiche des Schafts von einer isolierenden Hülle umgeben sind;
  • - ein Teil der isolierenden Hüllen der Nadeln ist zum implantierten Verbleib in den Geweben bestimmt;
  • - die Elektroden eine mittige Nadel und sechs Randnadeln aufweisen, die in einem auf die mittige Nadel zentrierten Kreis gleichmäßig beabstandet angeordnet sind;
  • - die Spannung der aufgebrachten Impulse ist zu der Entfernung zwischen den beiden Nadeln proportional, zwischen denen der Impuls erzeugt wird;
  • - jede Nadel ist von den ihr benachbarten Nadeln um eine Entfernung zwischen 4 und 10 mm, und vorzugsweise 6,5 mm, beabstandet;
  • - jeder elektrische Impuls ist ein Rechteckimpuls mit einer Amplitude zwischen 100 und 1500 V und einer Zeitdauer zwischen 10 und 200 us;
  • - die Nadeln der Elektroden sind hohl und ermöglichen das lokale Injizieren der aktiven Substanz in das Behandlungsvolumen;
  • - der Nadelhalter trägt eine aus einem Körper und einem Kolben bestehende Spritze, die mit jeder der Nadeln verbunden ist;
  • - der Schalter weist zwei Relais auf, die mit jeder Nadel verbunden sind, wodurch diese gegebenenfalls mit dem positiven oder dem negativen Anschluß des Impulsgenerators verbunden werden kann;
  • - die Vorrichtung weist eine Steuerung auf, die nach dem Injizieren der Substanz das Aufbringen einer beliebigen, von dem Bediener bestimmten Folge elektrischer Impulse ermöglicht.
  • Im folgenden wird ein Ausführungsbeispiel der Erfindung unter Bezugnahme auf die Zeichnungen genauer beschrieben, wobei die Zeichnungen zeigen:
  • Fig. 1 - eine schematische Darstellung der allgemeinen elektrischen Schaltung der Erfindung;
  • Fig. 2 - eine Schnittdarstellung einer Nadel;
  • Fig. 3 - eine geschnittene Teilansicht eines Nadelhalters;
  • Fig. 4 - eine Schnittdarstellung der Befestigung einer Nadel an dem Nadelhalter;
  • Fig. 5 - eine Draufsicht auf die obere Platte des Nadelhalters;
  • Fig. 6 - eine Draufsicht auf den Boden des Nadelhalters;
  • Fig. 7 - eine Draufsicht auf die isolierende Scheibe des Nadelhalters;
  • Fig. 8 - eine Schnittdarstellung des Nadelhalters, welche die elektrische Verbindung der Nadel mit dem Impulsgenerator darstellt;
  • Fig. 9 - eine geschnittene Teilansicht einer Spritze mit leitendem Körper während des Injizierens;
  • Fig. 10 - eine geschnittene Teilansicht einer Spritze mit leitendem Körper während des Anlegens eines elektrischen Feldes.
  • Da sämtliche Nadeln gleich aufgebaut sind und mit denselben Elementen verbunden sind, ist es ersichtlich, daß in den Figuren lediglich ein einziges Bezugszeichen zur Bezeichnung jedes der Elemente ungeachtet der Nadel, der es zugeordnet ist, verwendet wird. Dieses Bezugszeichen ist gegebenenfalls durch einem Index präzisiert, der dem Bezugszeichen der Nadel entspricht.
  • Die Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse für die Elektrochemotherapie biologischen Gewebes ermöglicht das Anlegen eines variablen elektrischen Feldes an zwischen zwei Nadeln 1, 2, ..., n angeordneten Zellen.
  • Zu diesem Zweck weist die Vorrichtung einen Impulsgenerator 10, einen Schalter 11 und eine Steuerung 12 auf. Der Impulsgenerator 10 weist eine Hochspannungsversorgung 13 auf, die mit dem Stromnetz über das Kabel 14 und mit dem Schalter über einen am positiven Ausgang 16 angeordneten Unterbrecher 15 und über einen Kondensator 17 verbunden ist, der parallel zwischen dem positiven Ausgang 16 und dem negativen Ausgang 18 angeordnet ist.
  • Jede Elektrode 1, 2, ..., n ist entweder mit dem positiven Pol 16 der Hochspannungsversorgung 13 oder mit deren negativem Pol 18 über zwei Relais 19&sub1;, 20&sub1;, 19&sub2;, 20&sub2;, 19n, 20n des Schalters 11 verbindbar.
  • Die Steuerung steuert in Abhängigkeit von den ihr von einem Bediener oder durch ein Programm, die Hochspannungsversorgung 13, den Unterbrecher 15 und den Schalter 11 übermittelten Befehle.
  • Somit ermöglicht die Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse das Anlegen vorbestimmter Impulszyklen zwischen in sämtlichen möglichen Kombinationen jeweils paarweise angeordneten Nadeln 1, 2,.., n.
  • Diese Zyklen können beliebige Mittel bestimmt werden, insbesondere experimentell, um die bestmöglichen Ergebnisse zu erzielen.
  • Die Relais 19&sub1;, 20&sub1;, ..., 19n, 20n sind vorzugsweise jeweils durch ein Stangen- oder gekapseltes Reed-Relais gebildet, dessen Erregung entweder durch mechanische Verschiebung eines kleinen Magneten, dessen Position gesteuert ist, oder durch eine herkömmliche Steuerung mittels einer Spule erreicht wird. Die Verschiebung wird durch ein herkömmliches Positionssteuersystem bewirkt, das durch eine Spule realisiert ist.
  • Diese Ausbildung ermöglicht einen minimalen Platzbedarf des Schalters 11.
  • Zum Beispiel ermöglicht das Schließen des Relais 19, und des Relais 20n, bei geschlossenem Unterbrecher 15, das Leiten eines Impulses zwischen den Elektroden 1 und n, wobei die Elektrode 1 die positive Elektrode und die Elektrode n die negative Elektrode ist.
  • Wenn der elektrische Kontakt durch die Elektroden über deren gesamte nicht isolierte Länge mit dem Gewebe hergestellt ist, erstreckt sich das derart gebildete Feld tief in dieses Gewebe. Es ist somit möglich, Zellen diesem elektrischen Feld auszusetzen, die zuvor mit lediglich auf der Gewebeoberfläche angebrachten Elektroden nicht oder nur schwer zugänglich waren.
  • Die an jedem Nadelpaar abgegebenen Impulse sind vorzugsweise Rechteckimpulse mit einer Amplitude zischen 100 und 1500 V und einer Zeitdauer zwischen 10 und 200 us. Diese Impulse sind, für jedes Nadelpaar, um einen regelbaren Zeitraum zwischen 0,2 und 2 s, vorzugsweise 1 s, voneinander beabstandet.
  • Es können beispielweise von jedem Nadelpaar 8 aufeinanderfolgende Impulse der gleichen Polarität oder vier Impulse einer ersten Polarität, denen im Zyklus schließlich vier Impulse umgekehrter Polarität folgen, abgegeben werden. Bei Elektroden mit einer großen Zahl von Nadeln, beispielsweise sieben, wie bei dem im folgenden beschriebenen Ausführungsbeispiel, können die Impulsfolgen der jeweiligen Nadelpaare verschachtelt sein. Unter Berücksichtigung der Dauer jedes Impulses und des Abstandes zwischen zwei aufeinanderfolgenden Impulsen, die an demselben Elektrodenpaar ausgegeben werden, ist es somit möglich, die verschiedenen Elektrodenpaare nacheinander unter Wahrung dieser Abfolgen zu erregen.
  • Die derart erzeugten elektrischen Felder können ungefähr gleichmäßig, auch in der Tiefe, verteilt sein, da die Nadeln in das Gewebe eindringen und so eine Gruppe von Einzelvolumina des Gewebes bilden, wobei jedes dieser Volumina zwischen zwei Elektroden eines Paares angeordnet ist. Das aufeinanderfolgende Anlegen von elektrischen Feldern an diese Einzelvolumina ermöglicht eine gute Gleichmäßigkeit der Behandlung des gesamten Volumens des behandelten biologischen Gewebes.
  • Jede Nadel 1, 2, ..., n weist eine Basis 30, einen Kopf 31, einen Anschluß 32 mit einer Abflachung und einen Ansatz 33 auf.
  • Der Ansatz 33 trägt den Schaft 34, der in einer Spitze 35 endet. Ein oder mehrere Teile des Schafts 35 sind vorzugsweise mit eine isolierenden Hülle 36 umgeben, die beispielsweise aus PTFE (Polytetrafluorethylen) besteht und es ermöglicht, das Abgeben elektrischer Impulse an bestimmte Zonen zu vermeiden; wenn die Nadel in dem Gewebe angeordnet ist. Es ist insbesondere oft vorteilhaft, das Anlegen des elektrischen Feldes an der Oberfläche zu vermeiden.
  • Andererseits ist ei einem bevorzugten Ausführungsbeispiel der der Basis benachbarte Teil der isolierenden Hülle 36 abnehmbar und kann eine Weile in dem Gewebe verbleiben, um die Verwendung der Impulsabgabevorrichtung bei weiderholter Anwendung zur Behandlung desselben Gewebevolumens zu erleichtern, ohne dabei gesundes Oberflächengewebe zu verletzen, und um nach dem wenigstens vorläufigen Abschluß der elektrischen Behandlung mit dem Injizieren einer oder mehrerer Substanzen oder Medikamentenzusammensetzungen (beispielsweise Immunomodulatoren, wie Interleukin-2 oder sekretisierte Zellen, beispielsweise aus Interleukin-2) fortfahren zu können. Der Sinn des derart gebildeten Katheters ist ferner, daß er durch seine Biegsamkeit einen verlängerten Einlaß bildet, ohne mechanische Beschädigungen des Gewebes zu verursachen.
  • Die Nadeln sind vorteilhafterweise an einem Nadelhalter 40 angebracht. Dieser Nadelhalter hat beispielsweise einen im wesentlichen kreisförmigen Querschnitt, weis eine obere Platte 41, eine untere Platte 42 und eine isolierende Scheibe 43 auf. Die isolierende Platte 43 liegt auf der unteren Scheibe 42 auf, die mit der oberen Scheibe 41 über Streben bildende kleine Säulen 44 verbunden ist. Die Säulen 44 sind in die untere Platte 42 eingeschraubt und nehmen Bolzen 45 auf, welche die Befestigung der oberen Platte 41 gewährleisten. In dafür in der unteren Platte und der isolierenden Platte vorgesehene Öffnungen sind Einsätze 46 angeordnet, die zur Aufnahme der Köpfe 31 der Nadeln dienen. Die Köpfe 31 können beispielsweise mit einem Gewinde versehen sein, wobei die Einsätze 46 komplementäre Gewinde aufweisen. Ein nicht dargestelltes externes Werkzeug kann mit den Abflachungen des Bereichs 32 der Nadeln zusammenwirken und kann beispielsweise um Vereinfachen der Montage und der Demontage der Nadeln in den Einsätzen 46 verwendet werden.
  • Eine elektrische Verbindung 100 stellt die Verbindung des Einsatzes 46 mit dem Schalter 11 über einen Draht 101 her. Vorteilhafterweise gewährleistet eine Dichtung 47 eine gute Verbindung zwischen den Nadeln 1, 2, ..., n und den Einsätzen 46.
  • Über den Einsatz 46, in den sie eingeschraubt ist, ist jede Nadel 1, 2, ..., n somit mit dem Schalter 11 verbunden und kann so mit dem Impulsgenerator 10 verbunden werden.
  • Die obere Platte weist Durchlässe 44 für die Säulen und Durchlässe 48 für die elektrischen Drähte auf.
  • Die isolierende Scheibe weist Durchlässe 44 für die Säulen und Durchlässe 49 zu ihrer Befestigung an der unteren Platte auf.
  • Bei dem bevorzugten Ausführungsbeispiel sind die Nadeln 1, 2, ..., n hohl und über Einsätze 46 mit Spritzen 50 verbunden, die einen Körper 51 und einen Kolben 52 aufweisen. Die an den Körpern 51 der Spritzen anliegende obere Platte 41 trägt dazu bei, diese in ihrer Position zu halten.
  • Diese Platte 41 weist Durchlässe 53 auf, die eine freie Bewegung der Kolben 52 der Spritzen 50 ermöglichen.
  • Ein äußerer Zylinder 54 ist vorteilhafterweise vorgesehen und einerseits an der oberen Platte 41, andererseits an der unteren Platte 42 angebracht. Dieser äußere Zylinder umgibt die Vorrichtung, schütz sie und erleichtert ihre Handhabung. Der äußere Zylinder 54 liegt einerseits an der unteren Platte 42 auf, die zu diesem Zweck eine Schulter 60 aufweist, und ist andererseits über eine mit einem Gewinde der oberen Platte 41 zusammenwirkenden Schraube 61 an die obere Platte 41 geschraubt.
  • Der hohle Schaft 34 der Nadel weist wenigstens eine Öffnung an seinem Ende 35 auf. Um die gleichmäßige Verteilung der injizierten Substanz in dem gesamten behandelten Gewebevolumen zu verbessern, weist der Schaft vorzugsweise gleichermaßen Öffnungen 37, 38 auf, die ungefähr in der Mitte seine Höhe angeordnet sind. Eine derartige Nadel weist somit ein Fenster auf.
  • Bei einem weiteren Ausführungsbeispiel sind die Spritzenkörper 51 Leiter, beispielsweise metallisch, wodurch die elektrischen Verbindungen vereinfacht werden können.
  • Die Kolben 52 werden von bewegbaren Stangen 55 betätigt. Diese sind beispielsweise an den Kolben 52 angeschraubt und von diesen lösbar.
  • Die elektrische Versorgung der Nadeln erfolgt somit über die Spritzenkörper 51. Ihr oberer Bereich bildet einen weiblichen elektrischen Kontakt, der mit einem männlichen Steckerteil 56 zusammenwirkt, das mit dem Schalter 11 verbunden ist.
  • Die Stangen 55 zunächst an den Kolben 52 angebracht, um die Injektion zu ermöglichen. Sie werden anschließend demontiert und das Steckerteil wird mit dem Spritzenkörper 51 verbunden. Auf diese Weise kann nunmehr die Abgabe der elektrischen Impulse erfolgen.
  • Die Fig. 5, 6 und 7 zeigen die Verteilung der Nadeln und der Spritzen bei gleichzeitiger Verwendung von sieben derselben. Eine derselben 1 ist in der Mitte angeordnet, während die sechs anderen 2-7 gleichmäßig in einem um die erste Nadel zentrierten Kreis verteilt sind.
  • Es können vorteilhafterweise Verteilungen verwendet werden, die sich aus der Verwendung einer größeren Anzahl von Nadeln ableiten, wobei beispielsweise neunzehn Nadeln verwendet werden können, indem zwölf komplementäre Nadeln in einem zweiten Kreis angeordnet werden, der zu dem ersten Kreis konzentrisch ist und einen ungefähr doppelt so großen Radius hat, und es läßt sich eine Verteilung von siebenunddreißig Nadeln erreichen, indem die achtzehn zusätzlichen Nadeln in bezug auf die vorgenannte Konfiguration gleichmäßig in einem dritten Kreis verteilt werden, der zu dem ersten Kreis konzentrisch ist und einen etwa dreimal so großen Radius hat wie der erste Kreis, derart, daß stets eine gleichmäßiger Abstand zwischen beliebigen, die Paare bildendenden Nadeln und den sie umgebenden Nadeln besteht.
  • Wenn die Nadeln nicht äquidistant sind, ist die Spannung des abgegebenen Impulses abhängig von dem Abstand des Nadelpaares, für den er bestimmt ist. Diese Spannung ist vorzugsweise proportional zum Abstand.
  • Allgemein können die Charakteristika der elektrischen Impulse nach einem bestimmten Protokoll bestimmt werden. Sie sind nicht notwendigerweise rechteckig.
  • Die Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse kann somit in der folgenden Weise verwendet werden. Die Spritzen 50 werden zunächst mit der die zu injizierende aktive Substanz enthaltenden Lösung gefüllt.
  • Die Vorrichtung wird sodann durch Einsetzen der Nadeln in das zu behandelnde Gewebe appliziert.
  • Die aktive Substanz wird injiziert.
  • Es wird sodann ein durch Erfahrungswerte bestimmter Zeitraum abgewartet, und anschließend werden durch Aktivierung der Steuerung 12 die elektrischen Impulsfolgen aktiviert, welche die gewünschten Intensitäten der elektrischen Felder in dem zwischen den Nadeln oder in deren Umgebung befindlichen Gewebe erzeugen. Am Ende der elektrischen Behandlung werden die Nadeln gezogen und die isolierenden Hüllen können unter Umständen an Ort und Stelle belassen werden, um später zum Injizieren von Substanzen oder Medikamentenzusammensetzungen zu dienen.
  • Im Hinblick auf das zuvor beschriebene Ausführungsbeispiel sind verschiedene Variationen möglich, ohne den Rahmen der Erfindung zu verlassen. Insbesondere kann der Generator beispielsweise über einen an der Vorrichtung angeordneten Schalter ferngesteuert sein.
  • Ferner kann die Form der elektrischen Impulse modifiziert und entsprechend Versuchsergebnissen angepaßt werden.
  • Die nach den technischen Merkmalen der Ansprüche eingesetzten Bezugszeichen dienen lediglich dem besseren Verständnis derselben und beschränken deren Umfang in keiner Weise.

Claims (13)

1. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse für die Behandlung von biologischen Geweben, welche das Aufbringen eines elektrischen Feldes auf Zellen biologischen Gewebes ermöglicht, um die Eigenschaften ihrer Membranen zu verändern, mit Elektroden und einem Impulsgenerator (10),
dadurch gekennzeichnet, daß die Elektroden wenigstens drei Nadeln (1, 2,.., n), die zum Einführen in das zu behandelnde Gewebe und zum Begrenzen eines Behandlungsvolumens vorgesehen sind, wobei die Nadeln (1, 2, ..., n) jeweils zu zweit Nadelpaare bilden, und einen Nadelschalter (11) aufweisen, der die von dem Impulsgenerator (10) erzeugten Impulse nacheinander an die verschiedenen Nadelpaare leitet.
2. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Nadeln (1, 2, ..., n) der Elektroden austauschbar an einem Nadelapplikator (40) angebracht sind.
3. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Nadeln (1, 2, ..., n) jeweils eine Basis (30) und einen in einer Spitze endenden Schaft (34) aufweisen, wobei die Basis (30) die Befestigung der Nadel an dem Nadelhalter (40) und die Spitze (35) das Eindringen der Nadel in die Gewebe ermöglicht, und wobei ein oder mehrere Bereiche des Schafts von einer isolierenden Hülle (36) umgeben sind.
4. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß ein Teil der isolierenden Hüllen (36) der Nadeln (1, 2, ..., n) zum implantierten Verbleib in den Geweben bestimmt ist.
5. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Elektroden eine mittige Nadel (1) und sechs Randna deln (2-n) aufweisen, die in einem auf die mittige Nadel (1) zentrierten Kreis gleichmäßig beabstandet angeordnet sind.
6 Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Spannung der aufgebrachten Impulse zu der Entfernung zwischen den beiden Nadeln proportional ist, zwischen denen der Impuls erzeugt wird.
7. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß jede Nadel von den ihr benachbarten Nadeln um eine Entfernung zwischen 4 und 10 mm, und vorzugsweise 6,5 mm, beabstandet ist.
8. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß jeder elektrische Impuls ein Rechteckimpuls mit einer Amplitude zwischen 100 und 1500 V und einer Zeitdauer zwischen 10 und 200 us ist.
9. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Nadeln (1, 2, ..., n) der Elektroden hohl sind und das lokale Injizieren der aktiven Substanz in das Behandlungsvolumen ermöglichen.
10. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Elektroden mit Fenstern versehen sind.
11. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß der Nadelhalter (40) eine aus einem Körper (51) und einem Kolben (52) bestehende Spritze (50) trägt, die mit jeder der Nadeln verbunden ist.
12. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß der Schalter (11) zwei Relais (19&sub1;, 20&sub1;, ...) aufweist, die mit jeder Nadel (1) verbunden sind, wodurch diese gegebenenfalls mit dem positiven oder dem negativen Anschluß des Impulsgenerators (10) verbunden werden kann.
13. Vorrichtung zur Abgabe elektrischer Impulse nach einem der Ansprüche 8 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Steuerung (12) aufweist, die nach dem Injizieren der Substanz das Aufbringen einer beliebigen, von dem Bediener bestimmten Folge elektrischer Impulse ermöglicht.
DE69412807T 1993-03-30 1994-03-24 Einrichtung zur abgabe von elektrischen impulsen für die behandlung biologischer gewebe Expired - Lifetime DE69412807T2 (de)

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DE69412807D1 DE69412807D1 (de) 1998-10-01
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AU (1) AU6379494A (de)
DE (1) DE69412807T2 (de)
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FR (1) FR2703253B1 (de)
WO (1) WO1994022526A1 (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102005062933A1 (de) * 2005-08-24 2007-03-22 Triton Gmbh Verfahren zur Behandlung von eine Zellstruktur aufweisenden Rohstoffen in der fleisch-, fleischnebenprodukte-, fisch- und seafoodverarbeitenden Nahrungsmittelindustrie

Families Citing this family (183)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5993434A (en) * 1993-04-01 1999-11-30 Genetronics, Inc. Method of treatment using electroporation mediated delivery of drugs and genes
US5702359A (en) * 1995-06-06 1997-12-30 Genetronics, Inc. Needle electrodes for mediated delivery of drugs and genes
US5439440A (en) 1993-04-01 1995-08-08 Genetronics, Inc. Electroporation system with voltage control feedback for clinical applications
IL108775A (en) * 1994-02-25 2003-09-17 Univ Ramot Method for efficient incorporation of molecules into cells
US6041252A (en) * 1995-06-07 2000-03-21 Ichor Medical Systems Inc. Drug delivery system and method
US6021347A (en) * 1996-12-05 2000-02-01 Herbst; Ewa Electrochemical treatment of malignant tumors
IL132103A0 (en) * 1997-04-03 2001-03-19 Eletrofect As Method for introducing pharmaceutical drugs and nucleic acids into skeletal muscle
US6261281B1 (en) 1997-04-03 2001-07-17 Electrofect As Method for genetic immunization and introduction of molecules into skeletal muscle and immune cells
US5873849A (en) * 1997-04-24 1999-02-23 Ichor Medical Systems, Inc. Electrodes and electrode arrays for generating electroporation inducing electrical fields
IL133708A0 (en) 1997-06-30 2001-04-30 Rhone Poulence Rorer S A Improved method for transferring nucleic acid into multicelled eukaryotic organism cells and combination thereof
DE69826124T3 (de) 1997-06-30 2007-10-11 Institut Gustave Roussy Verabreichung der nukleinsäure in den quergestreiften muskel
US6241701B1 (en) * 1997-08-01 2001-06-05 Genetronics, Inc. Apparatus for electroporation mediated delivery of drugs and genes
US6216034B1 (en) 1997-08-01 2001-04-10 Genetronics, Inc. Method of programming an array of needle electrodes for electroporation therapy of tissue
US6055453A (en) 1997-08-01 2000-04-25 Genetronics, Inc. Apparatus for addressing needle array electrodes for electroporation therapy
US6778853B1 (en) 1997-12-17 2004-08-17 University Of South Florida Electroporation device
FR2773326B3 (fr) * 1998-01-06 2000-05-12 Michel Siros Dispositif d'aide a un traitement de cellules vivantes dans un milieu donne
US6009347A (en) * 1998-01-27 1999-12-28 Genetronics, Inc. Electroporation apparatus with connective electrode template
US6208893B1 (en) * 1998-01-27 2001-03-27 Genetronics, Inc. Electroporation apparatus with connective electrode template
US6120493A (en) * 1998-01-27 2000-09-19 Genetronics, Inc. Method for the introduction of therapeutic agents utilizing an electroporation apparatus
CA2626830A1 (en) 1998-02-24 1999-08-26 Boston Scientific Limited High flow rate dialysis catheters and related methods
ATE369877T1 (de) * 1998-06-26 2007-09-15 Genetronics Inc Synergismus von photodynamischen und elektropermeationseffekten auf die zellvitalität als ein neues cytotoxisches mittel
WO2000002620A1 (en) 1998-07-13 2000-01-20 Genetronics, Inc. Method and apparatus for electrically assisted topical delivery of agents for cosmetic applications
EP2428250A1 (de) 1998-07-13 2012-03-14 Genetronics, Inc. Haut- und muskelgerichtete Gentherapie mit hilfe eines gepulsten elektrischen Felds
US7922709B2 (en) 1998-07-13 2011-04-12 Genetronics, Inc. Enhanced delivery of naked DNA to skin by non-invasive in vivo electroporation
US6678556B1 (en) 1998-07-13 2004-01-13 Genetronics, Inc. Electrical field therapy with reduced histopathological change in muscle
EP1100580A1 (de) 1998-07-20 2001-05-23 Ichor Medical Systems, Inc. Elektrooperationselektroden
IL125990A (en) * 1998-08-30 2004-12-15 Moshe Ein-Gal Electrocoagulation apparatus
US6148232A (en) 1998-11-09 2000-11-14 Elecsys Ltd. Transdermal drug delivery and analyte extraction
US6611706B2 (en) 1998-11-09 2003-08-26 Transpharma Ltd. Monopolar and bipolar current application for transdermal drug delivery and analyte extraction
US6708060B1 (en) * 1998-11-09 2004-03-16 Transpharma Ltd. Handheld apparatus and method for transdermal drug delivery and analyte extraction
US6597946B2 (en) 1998-11-09 2003-07-22 Transpharma Ltd. Electronic card for transdermal drug delivery and analyte extraction
AU2004201004B2 (en) * 1998-12-17 2006-06-08 University Of South Florida Nonpenetrating electroporation device
US6314316B1 (en) 1998-12-17 2001-11-06 University Of South Florida Nonpenetrating electroporation device and method
US6937890B2 (en) * 1998-12-17 2005-08-30 University Of South Florida Nonpenetrating electroporation device
US6738663B2 (en) 1999-04-09 2004-05-18 Oncostim, A Minnesota Corporation Implantable device and method for the electrical treatment of cancer
CN1068525C (zh) * 1999-04-23 2001-07-18 孙才均 热针电化学肿瘤治疗装置
US6300108B1 (en) * 1999-07-21 2001-10-09 The Regents Of The University Of California Controlled electroporation and mass transfer across cell membranes
US6326177B1 (en) 1999-08-04 2001-12-04 Eastern Virginia Medical School Of The Medical College Of Hampton Roads Method and apparatus for intracellular electro-manipulation
WO2001028624A1 (en) * 1999-10-18 2001-04-26 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Device and electrode for electroporation
US6904324B2 (en) * 1999-12-01 2005-06-07 Meagan Medical, Inc. Method and apparatus for deploying a percutaneous probe
US6912424B2 (en) * 1999-12-01 2005-06-28 Meagan, Medical, Inc. Apparatus and method for coupling therapeutic and/or monitoring equipment to a patient
CA2394020C (en) * 1999-12-15 2011-04-05 University Of South Florida Electroporation device and method
US7136699B2 (en) * 2002-10-02 2006-11-14 Standen, Ltd. Apparatus for destroying dividing cells
EP2335776A1 (de) * 2000-02-17 2011-06-22 Yoram Palti Verfahren und vorrichtung zur zerstörung von teilenden zellen
US7016725B2 (en) * 2001-11-06 2006-03-21 Standen Ltd. Method and apparatus for destroying dividing cells
US7089054B2 (en) * 2002-10-02 2006-08-08 Standen Ltd. Apparatus and method for treating a tumor or the like
US6868289B2 (en) * 2002-10-02 2005-03-15 Standen Ltd. Apparatus for treating a tumor or the like and articles incorporating the apparatus for treatment of the tumor
US7599745B2 (en) * 2000-02-17 2009-10-06 Standen Ltd Treating a tumor or the like with an electric field
US7146210B2 (en) * 2000-02-17 2006-12-05 Standen Ltd. Apparatus and method for optimizing tumor treatment efficiency by electric fields
US8447395B2 (en) * 2000-02-17 2013-05-21 Novocure Ltd Treating bacteria with electric fields
US7599746B2 (en) 2000-02-17 2009-10-06 Standen Ltd Apparatus and method for preventing the spread of cancerous metastases and for elimination of metastases
US8175698B2 (en) * 2000-02-17 2012-05-08 Novocure Ltd. Treating bacteria with electric fields
US7742811B2 (en) * 2000-03-13 2010-06-22 Onco Stim Implantable device and method for the electrical treatment of cancer
US8024048B2 (en) * 2000-03-13 2011-09-20 Ionix Medical Inc. Method and device for treating cancer with electrical therapy in conjunction with chemotherapeutic agents and radiation therapy
US6892099B2 (en) 2001-02-08 2005-05-10 Minnesota Medical Physics, Llc Apparatus and method for reducing subcutaneous fat deposits, virtual face lift and body sculpturing by electroporation
US6795728B2 (en) 2001-08-17 2004-09-21 Minnesota Medical Physics, Llc Apparatus and method for reducing subcutaneous fat deposits by electroporation
US8251986B2 (en) 2000-08-17 2012-08-28 Angiodynamics, Inc. Method of destroying tissue cells by eletroporation
US6697670B2 (en) 2001-08-17 2004-02-24 Minnesota Medical Physics, Llc Apparatus and method for reducing subcutaneous fat deposits by electroporation with improved comfort of patients
US7118555B2 (en) * 2000-09-21 2006-10-10 Meagan Medical, Inc. Method and apparatus for repositioning a percutaneous probe
US6862481B1 (en) * 2000-11-20 2005-03-01 Bassem M. Demian Bunion treating device
US6889088B2 (en) * 2000-11-20 2005-05-03 Bassem M. Demian Bunion treating device
DE20109099U1 (de) * 2001-05-30 2001-08-09 Schönfeld, Andreas, Dipl.-Ing., 76189 Karlsruhe Vorrichtung zur Behandlung von Tumoren
ITTO20010534A1 (it) * 2001-06-04 2002-12-04 Igea Srl Dispositivo e metodo per elettroporazione che riduce la contrazione muscolare e la sensazione di dolore.
DE10129912A1 (de) * 2001-06-21 2003-01-02 Efmt Entwicklungs Und Forschun Nadelelektrode
US20040204669A1 (en) * 2001-07-05 2004-10-14 Hofmann Gunter A. Apparatus for electroporation mediated delivery for drugs and genes
USRE42016E1 (en) 2001-08-13 2010-12-28 Angiodynamics, Inc. Apparatus and method for the treatment of benign prostatic hyperplasia
US6994706B2 (en) 2001-08-13 2006-02-07 Minnesota Medical Physics, Llc Apparatus and method for treatment of benign prostatic hyperplasia
US20030170898A1 (en) * 2001-12-04 2003-09-11 Gundersen Martin A. Method for intracellular modifications within living cells using pulsed electric fields
US8209006B2 (en) * 2002-03-07 2012-06-26 Vgx Pharmaceuticals, Inc. Constant current electroporation device and methods of use
US7218962B2 (en) * 2002-03-29 2007-05-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Magnetically enhanced injection catheter
JP4499427B2 (ja) 2002-04-16 2010-07-07 サイト パルス サイエンシズ、インコーポレイテッド 電場の移動及び電極極性の反転で生体材料を処理する方法。
WO2003089043A2 (en) * 2002-04-19 2003-10-30 Transpharma Medical Ltd. Handheld transdermal drug delivery and analyte extraction
US20030204161A1 (en) * 2002-04-25 2003-10-30 Bozidar Ferek-Petric Implantable electroporation therapy device and method for using same
WO2004037341A2 (en) * 2002-05-07 2004-05-06 Schroeppel Edward A Method and device for treating concer with electrical therapy in conjunction with chemotherapeutic agents and radiation therapy
US7328064B2 (en) 2002-07-04 2008-02-05 Inovio As Electroporation device and injection apparatus
EP1648555B1 (de) * 2003-07-18 2015-09-02 Eastern Virginia Medical School Verfahren zur Einführung eines Agens in eine Zelle
US8500713B2 (en) * 2003-10-29 2013-08-06 Medtronic, Inc. Implantable electroporation therapy device and method for using same
ES2543832T3 (es) 2003-12-24 2015-08-24 The Regents Of The University Of California Ablación de tejido con electroporación irreversible
US8298222B2 (en) 2003-12-24 2012-10-30 The Regents Of The University Of California Electroporation to deliver chemotherapeutics and enhance tumor regression
WO2005107848A2 (en) 2004-04-01 2005-11-17 The General Hospital Corporation Method for dermatological treatment using chromophores
US7720549B2 (en) * 2004-04-06 2010-05-18 Oncostim, Inc. Partially implantable system for the electrical treatment of abnormal tissue growth
US20050222646A1 (en) * 2004-04-06 2005-10-06 Kai Kroll Method and device for treating cancer with modified output electrical therapy
US8571648B2 (en) 2004-05-07 2013-10-29 Aesthera Apparatus and method to apply substances to tissue
US20060047281A1 (en) 2004-09-01 2006-03-02 Syneron Medical Ltd. Method and system for invasive skin treatment
ES2344215T3 (es) * 2004-12-07 2010-08-20 Standen Ltd. Electrodos para aplicar un campo electrico in vivo durante un dilatado periodo de tiempo.
US7410497B2 (en) * 2004-12-14 2008-08-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Stimulation of cell growth at implant surfaces
JP5559460B2 (ja) * 2004-12-27 2014-07-23 スタンデン・リミテッド 異なる配向の電界を用いて腫瘍またはその類似物を処理する方法
US8114070B2 (en) 2005-06-24 2012-02-14 Angiodynamics, Inc. Methods and systems for treating BPH using electroporation
US20060293730A1 (en) 2005-06-24 2006-12-28 Boris Rubinsky Methods and systems for treating restenosis sites using electroporation
CA2624624C (en) 2005-10-03 2016-07-19 Novocure Limited Optimizing characteristics of an electric field to increase the field's effect on proliferating cells
US20070232984A1 (en) * 2006-03-30 2007-10-04 Michael Lovell Hand-held electrical stimulation device
US8019414B2 (en) * 2006-04-05 2011-09-13 Novocure Ltd. Treating cancer using electromagnetic fields in combination with other treatment regimens
US7856272B2 (en) * 2006-04-28 2010-12-21 Flint Hills Scientific, L.L.C. Implantable interface for a medical device system
DK2032057T3 (da) * 2006-06-12 2010-02-08 Region Hovedstaden V Herlev Ho Elektrodeindføringsindretning
US8273080B2 (en) 2006-10-16 2012-09-25 Syneron Medical Ltd. Methods and devices for treating tissue
WO2008048620A2 (en) 2006-10-16 2008-04-24 The Regents Of The University Of California Gels with predetermined conductivity used in irreversible electroporation of tissue
US8133216B2 (en) 2006-10-16 2012-03-13 Syneron Medical Ltd. Methods and devices for treating tissue
US8142426B2 (en) 2006-10-16 2012-03-27 Syneron Medical Ltd. Methods and devices for treating tissue
US8007493B2 (en) 2006-10-16 2011-08-30 Syneron Medical Ltd. Methods and devices for treating tissue
WO2009044289A1 (en) 2007-03-06 2009-04-09 Novocure Ltd. Treating cancer using electromagnetic fields in combination with photodynamic therapy
US8845630B2 (en) 2007-06-15 2014-09-30 Syneron Medical Ltd Devices and methods for percutaneous energy delivery
US20090036958A1 (en) * 2007-08-01 2009-02-05 Primaeva Medical, Inc. Methods and devices for treating tissue
US20080312647A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-18 Primaeva Medical, Inc. Methods and devices for treating tissue
US20090012434A1 (en) * 2007-07-03 2009-01-08 Anderson Robert S Apparatus, method, and system to treat a volume of skin
CN101820947A (zh) * 2007-08-14 2010-09-01 诺沃库勒有限公司 用电场治疗寄生物
DE102007042524A1 (de) * 2007-09-07 2009-03-12 Celon Ag Medical Instruments Koagulationsschablone und Applikationsvorrichtung
US20090069795A1 (en) * 2007-09-10 2009-03-12 Anderson Robert S Apparatus and method for selective treatment of tissue
US20090093864A1 (en) * 2007-10-08 2009-04-09 Anderson Robert S Methods and devices for applying energy to tissue
EP2211982B1 (de) 2007-10-11 2016-04-06 Region Hovedstaden v/Herlev Hospital Elektroporationsvorrichtung für verbesserte elektrofeld-kontrolle
US20090112205A1 (en) * 2007-10-31 2009-04-30 Primaeva Medical, Inc. Cartridge electrode device
US20090156958A1 (en) * 2007-12-12 2009-06-18 Mehta Bankim H Devices and methods for percutaneous energy delivery
WO2009121009A2 (en) 2008-03-27 2009-10-01 The Regents Of The University Of California Irreversible electroporation device for use in attenuating neointimal
US8682426B2 (en) * 2008-04-07 2014-03-25 Old Dominion Research Foundation Delivery device, system, and method for delivering nanosecond pulsed electric fields
US10245098B2 (en) 2008-04-29 2019-04-02 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Acute blood-brain barrier disruption using electrical energy based therapy
US10117707B2 (en) 2008-04-29 2018-11-06 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for estimating tissue heating of a target ablation zone for electrical-energy based therapies
US9198733B2 (en) * 2008-04-29 2015-12-01 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Treatment planning for electroporation-based therapies
WO2009134876A1 (en) 2008-04-29 2009-11-05 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Irreversible electroporation to create tissue scaffolds
US9867652B2 (en) 2008-04-29 2018-01-16 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Irreversible electroporation using tissue vasculature to treat aberrant cell masses or create tissue scaffolds
US11254926B2 (en) 2008-04-29 2022-02-22 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Devices and methods for high frequency electroporation
US10272178B2 (en) 2008-04-29 2019-04-30 Virginia Tech Intellectual Properties Inc. Methods for blood-brain barrier disruption using electrical energy
US9283051B2 (en) 2008-04-29 2016-03-15 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for estimating a treatment volume for administering electrical-energy based therapies
US8992517B2 (en) 2008-04-29 2015-03-31 Virginia Tech Intellectual Properties Inc. Irreversible electroporation to treat aberrant cell masses
US10238447B2 (en) 2008-04-29 2019-03-26 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for ablating a tissue site by electroporation with real-time monitoring of treatment progress
US10702326B2 (en) 2011-07-15 2020-07-07 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Device and method for electroporation based treatment of stenosis of a tubular body part
US11272979B2 (en) 2008-04-29 2022-03-15 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for estimating tissue heating of a target ablation zone for electrical-energy based therapies
WO2009137609A2 (en) * 2008-05-06 2009-11-12 Cellutions, Inc. Apparatus and systems for treating a human tissue condition
US20090281477A1 (en) 2008-05-09 2009-11-12 Angiodynamics, Inc. Electroporation device and method
US9173704B2 (en) 2008-06-20 2015-11-03 Angiodynamics, Inc. Device and method for the ablation of fibrin sheath formation on a venous catheter
US9681909B2 (en) 2008-06-23 2017-06-20 Angiodynamics, Inc. Treatment devices and methods
EP2147697A1 (de) * 2008-07-21 2010-01-27 Centre National De La Recherche Scientifique-CNRS Verfahren und Vorrichtung zur Anwendung elektrischer Felder in leitfähiges Material
EP2156860A1 (de) * 2008-08-20 2010-02-24 Centre National De La Recherche Scientifique-CNRS Verfahren zur Herstellung isolierter Elektroden zum Einfügen elektrischer Felder in ein leitfähiges Material
US10736689B2 (en) 2008-08-20 2020-08-11 Prostacare Pty Ltd Low-corrosion electrode for treating tissue
WO2010085765A2 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Moshe Meir H Therapeutic energy delivery device with rotational mechanism
WO2010093692A2 (en) 2009-02-10 2010-08-19 Hobbs Eamonn P Irreversible electroporation and tissue regeneration
US8606366B2 (en) 2009-02-18 2013-12-10 Syneron Medical Ltd. Skin treatment apparatus for personal use and method for using same
US9278230B2 (en) 2009-02-25 2016-03-08 Syneron Medical Ltd Electrical skin rejuvenation
US8632534B2 (en) 2009-04-03 2014-01-21 Angiodynamics, Inc. Irreversible electroporation (IRE) for congestive obstructive pulmonary disease (COPD)
US11638603B2 (en) 2009-04-09 2023-05-02 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Selective modulation of intracellular effects of cells using pulsed electric fields
US11382681B2 (en) 2009-04-09 2022-07-12 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Device and methods for delivery of high frequency electrical pulses for non-thermal ablation
WO2010118387A1 (en) 2009-04-09 2010-10-14 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Integration of very short electric pulses for minimally to noninvasive electroporation
USD630321S1 (en) 2009-05-08 2011-01-04 Angio Dynamics, Inc. Probe handle
US8903488B2 (en) 2009-05-28 2014-12-02 Angiodynamics, Inc. System and method for synchronizing energy delivery to the cardiac rhythm
US9895189B2 (en) 2009-06-19 2018-02-20 Angiodynamics, Inc. Methods of sterilization and treating infection using irreversible electroporation
US20110118732A1 (en) 2009-11-19 2011-05-19 The Regents Of The University Of California Controlled irreversible electroporation
CA2807552A1 (en) 2010-08-06 2012-02-09 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
CA2810514C (en) * 2010-09-09 2021-05-04 Old Dominion University Research Foundation Multi-electrode electrical pulse delivery system for treatment of biological tissues
ES3005233T3 (en) 2010-10-01 2025-03-14 Modernatx Inc Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and uses thereof
US9700368B2 (en) 2010-10-13 2017-07-11 Angiodynamics, Inc. System and method for electrically ablating tissue of a patient
WO2012088149A2 (en) 2010-12-20 2012-06-28 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. High-frequency electroporation for cancer therapy
JP2014511687A (ja) 2011-03-31 2014-05-19 モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッド 工学操作された核酸の送達および製剤
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
US9078665B2 (en) 2011-09-28 2015-07-14 Angiodynamics, Inc. Multiple treatment zone ablation probe
EP2763701B1 (de) 2011-10-03 2018-12-19 Moderna Therapeutics, Inc. Modifizierte nukleoside, nukleotide und nukleinsäuren und verwendungen davon
JP2015501844A (ja) 2011-12-16 2015-01-19 モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 修飾ヌクレオシド、ヌクレオチドおよび核酸組成物
US9414881B2 (en) 2012-02-08 2016-08-16 Angiodynamics, Inc. System and method for increasing a target zone for electrical ablation
US9254311B2 (en) 2012-04-02 2016-02-09 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of proteins
WO2013151663A1 (en) 2012-04-02 2013-10-10 modeRNA Therapeutics Modified polynucleotides for the production of membrane proteins
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
ES2921623T3 (es) 2012-11-26 2022-08-30 Modernatx Inc ARN modificado terminalmente
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
KR20160067219A (ko) 2013-10-03 2016-06-13 모더나 세라퓨틱스, 인코포레이티드 저밀도 지단백질 수용체를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드
US10166321B2 (en) 2014-01-09 2019-01-01 Angiodynamics, Inc. High-flow port and infusion needle systems
CN103861202B (zh) 2014-03-18 2016-06-01 苏州壹达生物科技有限公司 一种利用空心电极针电穿孔给药的装置
WO2015148445A1 (en) 2014-03-24 2015-10-01 Old Dominion University Research Foundation Expandable catheter devices electrode array
CN112807074A (zh) 2014-05-12 2021-05-18 弗吉尼亚暨州立大学知识产权公司 电穿孔系统
US12114911B2 (en) 2014-08-28 2024-10-15 Angiodynamics, Inc. System and method for ablating a tissue site by electroporation with real-time pulse monitoring
US10694972B2 (en) 2014-12-15 2020-06-30 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Devices, systems, and methods for real-time monitoring of electrophysical effects during tissue treatment
WO2017062753A1 (en) 2015-10-07 2017-04-13 Mayo Foundation For Medical Education And Research Electroporation for obesity or diabetes treatment
US10905492B2 (en) 2016-11-17 2021-02-02 Angiodynamics, Inc. Techniques for irreversible electroporation using a single-pole tine-style internal device communicating with an external surface electrode
SE541651C2 (en) 2017-07-28 2019-11-19 Scandinavian Chemotech Ab An electrode device and a needle electrode for use in delivery of electrical pulses to a desired tissue of a mammal
KR102659146B1 (ko) 2017-11-27 2024-04-22 프로스타캐어 피티와이 엘티디 전립선 질환의 치료를 위한 장치 및 방법
US11607537B2 (en) 2017-12-05 2023-03-21 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Method for treating neurological disorders, including tumors, with electroporation
US11224474B2 (en) 2018-02-28 2022-01-18 Prostacare Pty Ltd System for managing high impedance changes in a non-thermal ablation system for BPH
US11311329B2 (en) 2018-03-13 2022-04-26 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Treatment planning for immunotherapy based treatments using non-thermal ablation techniques
US11925405B2 (en) 2018-03-13 2024-03-12 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Treatment planning system for immunotherapy enhancement via non-thermal ablation
US12390262B2 (en) 2018-03-13 2025-08-19 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Treatment planning system for immunotherapy enhancement via non-thermal ablation
EP3794126A1 (de) 2018-05-15 2021-03-24 Voyager Therapeutics, Inc. Zusammensetzungen und verfahren zur behandlung von morbus parkinson
US11950835B2 (en) 2019-06-28 2024-04-09 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Cycled pulsing to mitigate thermal damage for multi-electrode irreversible electroporation therapy
US12214189B2 (en) 2019-07-24 2025-02-04 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Fourier analysis spectroscopy for monitoring tissue impedance changes and treatment outcome during electroporation-based-therapies
IL292334A (en) 2019-10-21 2022-06-01 Endogenex Inc Devices, systems and methods for treatment with a pulsed electric field in the duodenum
EP4091665B1 (de) * 2019-12-31 2024-10-30 Novocure GmbH Hochfrequenzgenerator mit hohem wirkungsgrad, der spitzen bei amplitudeneinstellungen und kanalumschaltungen verhindert
US12485279B2 (en) 2020-11-25 2025-12-02 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Methods for modulating temporal infrastructure of pulsed electric fields

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1653819A (en) * 1926-08-07 1927-12-27 Northcott Ephraim Electrotherapeutical apparatus
DE863111C (de) * 1951-07-03 1953-01-15 Walter Hallegger Instrument zur transkutanen und subkutanen Erwaermung und Iontophorese und Verfahrenzu seiner Anwendung
DE2800039C2 (de) * 1978-01-02 1984-06-20 Horst Dr.Med. 6700 Ludwigshafen Kief Akupunkturgerät
EP0346513A1 (de) * 1988-06-15 1989-12-20 Etama Ag Anordnung zur Elektrotherapie
ES2012944A6 (es) * 1989-01-09 1990-04-16 Tomas Justribo Jose Ramon Procedimiento y su dispositivo para la admionistracion de farmacos mediante ionoforesis, para tratamiento loco-regionales.
CS275292B2 (en) * 1989-02-22 1992-02-19 Cvut Fakulta Elektrotechnick Private rehabilitation apparatus with ion transcutaneous acceleration
DE4000893A1 (de) * 1990-01-15 1991-07-18 Bosch Gmbh Robert Mehrkanaliges geraet zur elektrostimulation
US5328451A (en) * 1991-08-15 1994-07-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Iontophoretic device and method for killing bacteria and other microbes
US5425752A (en) * 1991-11-25 1995-06-20 Vu'nguyen; Dung D. Method of direct electrical myostimulation using acupuncture needles
US5273525A (en) * 1992-08-13 1993-12-28 Btx Inc. Injection and electroporation apparatus for drug and gene delivery
US5439440A (en) * 1993-04-01 1995-08-08 Genetronics, Inc. Electroporation system with voltage control feedback for clinical applications

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102005062933A1 (de) * 2005-08-24 2007-03-22 Triton Gmbh Verfahren zur Behandlung von eine Zellstruktur aufweisenden Rohstoffen in der fleisch-, fleischnebenprodukte-, fisch- und seafoodverarbeitenden Nahrungsmittelindustrie

Also Published As

Publication number Publication date
AU6379494A (en) 1994-10-24
WO1994022526A1 (fr) 1994-10-13
EP0693951A1 (de) 1996-01-31
ES2122256T3 (es) 1998-12-16
DE69412807D1 (de) 1998-10-01
FR2703253A1 (fr) 1994-10-07
EP0693951B1 (de) 1998-08-26
FR2703253B1 (fr) 1995-06-23
US5674267A (en) 1997-10-07

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