DE69409427T2 - Verfahren zur Herstellung von Hydroxyphenylessigsäuren - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von HydroxyphenylessigsäurenInfo
- Publication number
- DE69409427T2 DE69409427T2 DE69409427T DE69409427T DE69409427T2 DE 69409427 T2 DE69409427 T2 DE 69409427T2 DE 69409427 T DE69409427 T DE 69409427T DE 69409427 T DE69409427 T DE 69409427T DE 69409427 T2 DE69409427 T2 DE 69409427T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- acid
- formula
- sodium
- process according
- carried out
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N mandelic acid Chemical class OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- CCVYRRGZDBSHFU-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxyphenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1O CCVYRRGZDBSHFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- VKVOJYUPJRVDPP-UHFFFAOYSA-N 2,2-dihydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)C(O)(O)C1=CC=CC=C1 VKVOJYUPJRVDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 8
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 abstract description 8
- XQXPVVBIMDBYFF-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxyphenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XQXPVVBIMDBYFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- -1 alkoxyl radicals Chemical class 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YHXHKYRQLYQUIH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxymandelic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=C(O)C=C1 YHXHKYRQLYQUIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 150000002815 nickel Chemical class 0.000 description 3
- TWLSOWAQVSIFIF-UHFFFAOYSA-M 2-hydroxy-2-(2-hydroxyphenyl)acetate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1O TWLSOWAQVSIFIF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RADQTFAKRROCJF-UHFFFAOYSA-M sodium;2-hydroxy-2-(2-hydroxyphenyl)acetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1O RADQTFAKRROCJF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- HIPBVOIYFVHWAO-UHFFFAOYSA-N 2,2-dihydroxy-2-phenylacetonitrile Chemical compound N#CC(O)(O)C1=CC=CC=C1 HIPBVOIYFVHWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N 3-Methoxy-4-hydroxyphenylacetic acid Natural products COC1=CC(CC(O)=O)=CC=C1O QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMYGFTJCQFEDST-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybutyl acetate Chemical group COC(C)CCOC(C)=O QMYGFTJCQFEDST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1 RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFKVXNPJXXJUGQ-UHFFFAOYSA-N [CH2]CCCC Chemical compound [CH2]CCCC BFKVXNPJXXJUGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001844 chromium Chemical class 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Hydroxyphenylessigsäuren.
- Die Ortho-, Meta- und Parahydroxyphenylessigsäuren, die am aromatischen Kern durch einen oder mehrere Substituenten, ausgewählt aus Halogenatomen oder Alkyl- oder Alkoxylresten, substituiert sind oder nicht, sind wesentliche Materialien, die derzeit bei der organischen Synthese verwendet werden, um zu Produkten mit interessanten physiologischen und/oder fungiziden Eigenschaften zu gelangen.
- Man kennt zahlreiche Verfahren zur Herstellung dieser Hydroxyphenylessigsäuren. Zu diesen gehört die katalytische oder chemische Hydrogenolyse der entsprechenden Hydroxymandelsäuren, die aus der Hydrolyse des entsprechenden Hydroxymandelnitrils oder, für bestimmte von ihnen, durch die Kondensation von Glyoxylsäure mit dem entsprechenden Phenol (vgl. Beil, 10, 410, 10, I, 199, 10-III, 1471 und 1474, 10-V, 1518, EP-A-536 960, FR-A-2 440 350, 2 427 322, 2 495 137, 2 638 740) erhalten werden. Die bekannten Verfahren der Hydrogenolyse von Hydroxymandelsäuren in die entsprechenden Hydroxyphenylessigsäuren zeigen jedoch im industriellen Maßstab ernsthafte Nachteile, insbesondere aufgrund des hohen Preises bestimmter verwendeter Reaktionsmittel, wie z.B. Jodwasserstoffsäure, Jod, violetter Phosphor, phosphorige Säure oder die Zinn- oder Chromsalze (FR-A-2 426 669, 2 445 311, 2 588 869, GB-A-2 078 718, US-A-5 145 994, EP-A-0 28 375, 0 32 374, 526 672 und 224 401, JP-A-50/092 344, 58-052 242, Beil, 10, 187, 189, 190, 10, I, 81, 82, 10, II, 112, 10, III, 422, 428, 430, 10, IV, 536, 541, 543).
- Die JP-A-55 92344 und die FR-A-2 484 523 beschreiben ein Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxyphenylessigsäure bei einer Temperatur zwischen 50 und 120ºC aus 4- Hydroxymandelsäure hoher Qualität (kristallisiert), da die Verunreinigungen die Reaktion behindern, in Gegenwart eines Katalysators des Palladium-, Nickel- oder Platin-Typs, wobei das Reaktionsmedium eine niedere Carbonsäure ist, das Wasser enthalten kann, in Gegenwart von 0,05 bis 1 Mol Schwefelsäure pro Mol 4-Hydroxymandelsäure und bei einem Druck von mehreren kg/cm².
- Um diese Nachteile zu umgehen, hat die Anmelderin überraschenderweise ein neues Verfahren zur Herstellung von Hydroxyphenylessigsäuren gefunden.
- Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Hydroxyphenylessigsäure der Formel (I)
- in welcher R ein Wasserstoffatom oder eine Alkyl- oder Alkoxylgruppe bedeutet.
- Die Bezeichnung Alkyl bedeutet vorzugsweise einen C&sub1;-C&sub5;- Alkylrest, z.B. einen Methyl-, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, sec-Butyl-, t-Butyl-, Pentylrest.
- Die Bezeichnung Alkoxyl kann vorzugsweise einen C&sub1;-C&sub5;- Alkoxylrest bedeuten, z.B. einen Methoxyl-, Ethoxyl-, Propoxyl-, Isopropoxyl-, Butoxyl-, Isobutoxyl-, sec- Butoxyl-, t-Butoxyl-, Pentaoxylrest.
- Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von Hydroxyphenylessigsäuren der Formel (I) und ihrer Salze ist dadurch gekennzeichnet, daß man in wäßrigem Medium bei einer Temperatur von mehr als oder gleich 50ºC die entsprechende freie Hydroxymandelsäure oder deren Salz der Formel (II)
- in welcher R die oben angegebene Bedeutung hat und M ein Wasserstoff-, Natrium- oder Kaliumatom bedeutet, in Gegenwart von feinem Nickelpulver und einem Metallhydroxid der Formel (III)
- M&sub1;OH (III)
- in welcher M&sub1; ein Natrium- oder Kaliumatom bedeutet und für den Fall mit M identisch ist, daß M ebenfalls ein Natrium- oder Kaliumatom bedeutet, derart umsetzt, daß das Reaktionsmedium einen pH-Wert gleich oder größer als 9 aufweist, um das entsprechende Salz der Hydroxyphenylessigsäure der Formel (I) zu erhalten, das man auf Wunsch nach üblichen Verfahren umlagert, um die entsprechende Säure zu erhalten, die isoliert oder auf Wunsch nach üblichen Verfahren in ein Salz umgewandelt wird.
- Unter den bevorzugten Bedingungen zur Durchführung der Erfindung wird das oben beschriebene Verfahren in folgender Weise durchgeführt:
- - bei einer Temperatur von 75 bis 150ºC,
- - in Gegenwart von 1 bis 2 Grammatom feinverteiltem Nickelpulver pro Mol des Produktes der Formel (II).
- Hinsichtlich des Umwandlungsgrades und der Ausbeute erhält man bessere Ergebnisse, wenn man aktiviertes Nickel verwendet, das von der DEGUSSA unter der Bezeichnung B 413/PEG im Handel ist. Zu dessen Konservierung ist dieses Nickel mit Polyethylenglycol eingehüllt, das man unmittelbar vor der Verwendung durch Waschen mit heißem Wasser in inerter Atmosphäre entfernt.
- Am Ende der Umsetzung wird das auf Umgebunstemperatur abgekühlte Reaktionsmedium mit Stickstoff gespült, dann wird das Nickel durch Filtration in inerter Atmosphäre zurückgewonnen, und schließlich wird die erwartete Hydroxyphenylessigsäure aus dem Reaktionsmedium durch an sich bekannte Maßnahmen isoliert. Im allgemeinen wird diese aus dem durch konzentrierte Salzsäure auf einen pH-Wert von 1 angesäuerten Reaktionsmittel mit einem organischen, mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel, wie z.B. Dichlormethan, extrahiert, woraus diese durch Abdampfen des Extraktionslösungsmittels gewonnen wird. Falls nötig, wird diese dann durch Kristallisation oder Destillation, oder in bestimmten Fällen über die Zwischenstufe des Laktons, gereinigt.
- Man kann diese auch durch Konzentrieren des mit konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von 1 angesäuerten Reaktionsmediums unter vermindertem Druck bis zur Kristallisation der gewünschten Säure isolieren, die dann durch Filtration entfernt wird.
- Gemäß einer Variante der Erfindung erfolgt das oben beschriebene Verfahren in einer Atmosphäre von molekularem Wasserstoff unter einem Druck von 1 bis 5 bar, vorzugsweise bei einem Druck von 1,5 bis 3 bar.
- Unter noch stärker bevorzugten Bedingungen erfolgt das oben beschriebene Verfahren in folgender Weise:
- - bei einer Temperatur von 100 bis 130ºC,
- - unter einem Druck von 1,5 bis 3 bar molekularem Wasserstoff,
- - in Gegenwart von 1 bis 1,75 Grammatom Nickel pro Mol Ausgangsprodukt,
- - in Gegenwart von 1 bis 3 Mol Metallhydroxid M&sub1;OH pro Mol Ausgangsprodukt,
- - in wäßrigem Medium bei einer Konzentration von 1 Mol Ausgangsprodukt pro Liter.
- Von den Hydroxyphenylessigsäuren der Formel (I) kann man insbesondere nennen:
- - Orthohydroxyphenylessigsäure,
- - Parahydroxyphenylessigsäure,
- - 4-Hydroxy-3-methoxyphenylessigsäure.
- Die Ausgangsprodukte der Formel (I) sind Produkte, die durch bekannte Verfahren, wie z.B. Kondensation von Natriumcyanid mit dem entspechenden Hydroxybenzaldehyd, gefolgt von der Hydrolyse des erhaltenen Hydroxymandelnitrils, zugänglich sind.
- Die folgenden Beispiele veranschaulichen die vorliegende Erfindung, ohne sie einzuschränken.
- In ein Hydriergefäß gibt man eine wäßrige Lösung, die pro kg enthält:
- - 0,8 Mol Orthohydroxymandelsäure,
- - 0,2 Mol Parahydroxymandelsäure,
- - die in Tabelle 1 angegebene Menge an Natriumhydroxid.
- Dann führt man in diese Lösung unter inerter Atmosphäre die in Tabelle I angegebene Menge an aktiviertem Nickel (von DEGUSSA, Bezeichnung B 413/PEG, eingehüllt in Polyethylenglykol) ein, das vorher mit heißem Wasser gewaschen wurde, um das Polyethylenglykol zu eliminieren. Nach sorgfältigem Spülen des Hydriergefäßes mit Wasserstoff erhitzt man dieses für die angegebene Dauer auf die angegebene Temperatur bis zu einem Druck, der mit Wasserstoff auf den angegebenen Wert eingestellt wird (die in Tabelle I angegebenen Werte sind Drucke, bezogen auf Atmosphären druck). Nach der Reaktion wird das Hydriergefäß auf Umgebungstemperatur abgekühlt, dann wird es mit Argon gespült, und der Katalysator wird durch Filtration in inerter Atmosphäre abgetrennt. Das Filtrat wird dann durch Chromatographie analysiert, um den Umwandlungsgrad und die Ausbeute an Orthohydroxyphenylessigsäure zu bestimmen. Die Selektivität der Reaktion wird dann nach der Gleichung 1 berechnet:
- Selektivität = Ausbeute/Umwandlungsgrad (%) x 100 (Gleichung 1)
- In ein Hydriergefäß wird eine wäßrige Lösung gegeben, die pro kg enthält:
- - 1 Mol reine Parahydroxymandelsäure,
- - 2,5 Mol Natriumhydroxid,
- - 100 g feines Nickelpulver.
- Nach Spülen des Hydriergefäßes mit Wasserstoff erhitzt man 4 Stunden lang bei einem Druck von 3,4 bar auf 125ºC. In diesem Stadium stellt man im Reaktionsmedium durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) 0,69 Mol Parahydroxyphenylessigsäure fest.
- Man kühlt das Reaktionsmedium auf Umgebungstemperatur ab, dann bringt man es auf Atmosphärendruck; anschließend wird das Nickel in inerter Atmosphäre abfiltriert, und schließlich wird das Filtrat mit konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von 1 angesäuert. Dann konzentriert man es unter vermindertem Druck bis zum Beginn der Kristallisation der Parahydroxyphenylessigsäure, die man durch Filtration isoliert und dann in Wasser erneut kristallisiert. So erhält man reine Parahydroxyphenylessigsäure.
- Man wiederholt Beispiel 8 mit dem in diesem Beispiel verwendeten und dann zurückgewonnenem Nickel. So erhält man Orthohydroxyphenylessigsäure in einer Ausbeute von 84,5% und mit einem Umwandlungsgrad von 97% nach 3-stündiger Hydrierung.
- Eine zweite Rückführung des Nickeis unter denselben Bedingungen liefert eine Ausbeute von 91,5% Orthohydroxyphenylessigsäure mit einem Umwandlungsgrad von 97%.
- Unter Rühren erhitzt man 24 Stunden lang 150 g einer wäßrigen Lösung, die mit Sodalösung auf einen pH-Wert von 11 gebracht ist, und 130 mMol Natriumorthohydroxymandelat und 33 mMol Natriumparahydroxymandelat enthält, in Gegenwart von 10,5 g feinverteiltem Nickelpulver, zum Sieden.
- Nach der Reaktion können durch HPLC 71 mMol Orthahydroxyphenylessigsäure, 4 mmol Parahydroxyphenylessigsäure und 31 mMol Orthohydroxymandelsäure im Reaktionsmedium festgestellt werden, was einer theoretischen Ausbeute von 55% Orthohydroxyphenylessigsäure, berechnet aus dem verwendeten Natriumorthohydroxymandelat, entspricht (Umwandlungsgrad 76%, Selektivität 72%). TABELLE I
Claims (6)
1. Verfahren zur Herstellung einer Hydroxyphenylessigsäure
der Formel (I)
in welcher R ein Wasserstoffatom oder eine Alkyl- oder
Alkoxylgruppe bedeutet, sowie deren Salze, dadurch
gekennzeichnet, daß man in wäßrigem Medium bei einer Temperatur
von mehr als oder gleich 50ºC die entsprechende freie
Hydroxymandelsäure oder deren Salz der Formel (II)
in welcher R die oben angegebene Bedeutung hat und M ein
Wasserstoff-, Natrium-, Kaliumatom bedeutet, in Gegenwart
von feinem Nickelpulver und einem Methallhydroxid der
Formel (III)
M&sub1;OH (III)
worin M&sub1; ein Natrium- oder Kaliumatom bedeutet und für den
Fall mit M identisch ist, daß M ebenfalls ein Natrium- oder
Kaliumatom bedeutet, in solcher Weise umsetzt, daß das
Reaktionsmedium einen pH-Wert gleich oder größer als 9 hat,
um das entsprechende Salz der Hydroxyphenylessigsäure der
Formel (I) zu erhalten, das auf Wunsch nach üblichen
Methoden umgelagert wird, um die entsprechende Säure zu
erhalten, die isoliert oder auf Wunsch nach üblichen
Methoden in ein Salz umgewandelt wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
es in einer Atmosphäre von molekularem Wasserstoff bei
einem Druck von 1 bis 5 bar durchgeführt wird.
3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 und 2, dadurch
gekennzeichnet, daß es bei einer Temperatur zwischen 75 und
150ºC durchgeführt wird.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch
gekennzeichnet, daß es in Gegenwart von 1 bis 2 Grammatom
feinem Nickelpulver pro Mol des Produktes der Formel (II)
durchgeführt wird.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch
gekennzeichnet, daß es in Gegenwart von 1 bis 3 Mol
Metallhydroxid M&sub1;OH, worin M&sub1; ein Natrium- oder Kaliumatom
bedeutet, pro Mol des Produktes der Formel (II)
durchgeführt wird.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch
gekennzeichnet, daß man Orthohydroxyphenylessigsäure
herstellt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9306434A FR2705670B1 (fr) | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Procédé d'obtention d'acides hydroxyphénylacétiques. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE69409427D1 DE69409427D1 (de) | 1998-05-14 |
| DE69409427T2 true DE69409427T2 (de) | 1998-08-13 |
Family
ID=9447557
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE69409427T Expired - Lifetime DE69409427T2 (de) | 1993-05-28 | 1994-05-10 | Verfahren zur Herstellung von Hydroxyphenylessigsäuren |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0627402B1 (de) |
| AT (1) | ATE164825T1 (de) |
| DE (1) | DE69409427T2 (de) |
| FR (1) | FR2705670B1 (de) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4184982A (en) * | 1977-06-14 | 1980-01-22 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of a silicate hydrogenation catalyst |
| JPS5592344A (en) * | 1978-12-26 | 1980-07-12 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | Preparation of 4-hydroxyphenylacetic acids |
| FR2485523B1 (fr) * | 1980-06-24 | 1985-09-27 | Nippon Synthetic Chem Ind | Procede pour la preparation de l'acide 4-hydroxyphenylacetique |
-
1993
- 1993-05-28 FR FR9306434A patent/FR2705670B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-05-10 EP EP94401040A patent/EP0627402B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-10 AT AT94401040T patent/ATE164825T1/de active
- 1994-05-10 DE DE69409427T patent/DE69409427T2/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0627402A1 (de) | 1994-12-07 |
| DE69409427D1 (de) | 1998-05-14 |
| FR2705670A1 (fr) | 1994-12-02 |
| FR2705670B1 (fr) | 1995-08-18 |
| ATE164825T1 (de) | 1998-04-15 |
| EP0627402B1 (de) | 1998-04-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69303155T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Alkyl-6-methyl-N-(1'-methoxy-2'-propyl)-anilinen und ihre Cloracetaniliden | |
| DE2349496A1 (de) | Verfahren zur herstellung von dl-threobeta-p-methylsulfonylphenylserinderivaten | |
| EP0153615B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Tetronsäure | |
| EP0538505A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl-acetamid | |
| DE3382618T2 (de) | Verfahren zur herstellung von(d)2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionsaeure und pharmazeutisch verwendbaren salzen davon und neue zwischenprodukte. | |
| DE69516548T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cyclopropancarboxamid | |
| CH615431A5 (de) | ||
| DE69409427T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Hydroxyphenylessigsäuren | |
| DE3051036C2 (de) | ||
| EP0360222B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von gamma-Butyrobetain | |
| DE60313317T2 (de) | Kontinuierliches verfahren zur cyanierung von hydrierten beta-ketoestern | |
| DE2721265C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Di- n-propylacetonitril | |
| DE1543811B1 (de) | Verfahren zur Trennung von racemischem Carnitinnitril in seine optisch aktiven Antipoden | |
| EP0224902B1 (de) | Verbesserte Verfahren zur Herstellung von D-threo-1-(p-Methylsulfonylphenyl)-2-dichloracetamido-propandiol-1,3-(Thiamphenicol)sowie Verwendung geeigneter Zwischenprodukte | |
| DE69503956T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiver alpha-(Hydroxyphenoxy)-alkancarbonsäure und ihren Derivaten | |
| DE1918253A1 (de) | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxyisoxazolverbindungen | |
| DE2737299C2 (de) | Verfahren zur Gewinnung von reinem 3-Phenoxybenzaldehyd | |
| DE824635C (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Carboanhydriden | |
| DE2851427C2 (de) | ||
| DE69401162T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Hydroxyphenylessigsäuren | |
| EP0056615B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Carnitinamid | |
| EP0280936B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,3,5,6-Tetrafluorbenzoesäure | |
| CH649294A5 (de) | Verfahren zur herstellung von tetronsaeure. | |
| DE2503315C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Tyramin und dessen Säureadditionssalzen | |
| EP0354301A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinuclidin-3-methanol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: CLARIANT (FRANCE), PUTEAUX, FR |
|
| 8328 | Change in the person/name/address of the agent |
Representative=s name: MEISSNER, BOLTE & PARTNER GBR, 80538 MUENCHEN |