DE69230475T2 - Verzögerte Freigabe Matrix für Arzneimittel - Google Patents
Verzögerte Freigabe Matrix für ArzneimittelInfo
- Publication number
- DE69230475T2 DE69230475T2 DE69230475T DE69230475T DE69230475T2 DE 69230475 T2 DE69230475 T2 DE 69230475T2 DE 69230475 T DE69230475 T DE 69230475T DE 69230475 T DE69230475 T DE 69230475T DE 69230475 T2 DE69230475 T2 DE 69230475T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- composition
- sodium alginate
- controlled release
- matrix
- calcium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 12
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 55
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims abstract description 31
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 28
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 28
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 17
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 26
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims description 4
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 4
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 claims description 3
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 claims description 2
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 claims description 2
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 claims description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 claims description 2
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 claims description 2
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 claims description 2
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 claims description 2
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960002713 calcium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 claims description 2
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 claims description 2
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 claims description 2
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 claims description 2
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 claims description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 claims description 2
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 claims description 2
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 claims description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 2
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 claims description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 claims 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 claims 2
- RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N (S)-atropine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@H]3CC[C@@H](C2)N3C)=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N 0.000 claims 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical group C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 claims 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 claims 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N doxylamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960005178 doxylamine Drugs 0.000 claims 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 claims 1
- 229930005342 hyoscyamine Natural products 0.000 claims 1
- 229960003210 hyoscyamine Drugs 0.000 claims 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 claims 1
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 claims 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 abstract 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 21
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 10
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N dimenhydrinate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960004993 dimenhydrinate Drugs 0.000 description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008023 pharmaceutical filler Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 description 1
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKETZVBQTUSNLM-UHFFFAOYSA-N 6-(3-bromophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole Chemical compound BrC1=CC=CC(C2N=C3SCCN3C2)=C1 RKETZVBQTUSNLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N Meprobamate Chemical compound NC(=O)OCC(C)(CCC)COC(N)=O NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002959 anti-hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124572 antihypotensive agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- 229960003515 bendroflumethiazide Drugs 0.000 description 1
- HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N bendroflumethiazidum Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1=CC=CC=C1 HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 1
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 1
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960005372 dexchlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010889 donnan-equilibrium Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 239000004083 gastrointestinal agent Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 229960004815 meprobamate Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000008019 pharmaceutical lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008684 selective degradation Effects 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/15—Suppositories
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
- Arzneiformen mit verzögerter Freisetzung stehen im Mittelpunkt der Forschung für eine verbesserte Therapie, sowohl durch verbesserte Patientencompliance als auch verringertes Auftreten von Nebenwirkungen. Idealerweise wird eine Dosierform mit kontrollierter Freisetzung eine therapeutische Konzentration des Wirkstoffs im Blut bereitstellen, die während des Dosierintervalls mit einer Verringerung im Verhältnis von Höchstkonzentration zu Niedrigstkonzentration (peak/nadir concentration ratio) gehalten wird. Entscheidend für den Entwicklungsprozeß sind die vielen Variablen, die die in-vivo- Freisetzung und anschließende Absorption der wirksamen Inhaltsstoffe auf dem Gastrointestinaltrakt beeinflussen.
- Im Stand der Technik bekannte Formulierungen mit kontrollierter Freisetzung schließen speziell beschichtete Beads oder Pellets, beschichtete Tabletten und Ionenaustauschharze ein, in denen die langsame Freisetzung des aktiven Wirkstoffs durch selektiven Abbau der Beschichtung der Zubereitung oder durch Formulierung mit einer speziellen Matrix zur Beeinflussung der Freisetzung des Wirkstoffs bewerkstelligt wird. Einige Formulierungen mit kontrollierter Freisetzung liefern sequentielle Freisetzung einer Einzeldosis eines wirksamen Medikaments zu vorbestimmten Zeiträumen nach der Verabreichung.
- Es ist ein Ziel aller Zubereitungen mit kontrollierter Freisetzung, eine längere Dauer der pharmakologischen Wirkung nach der Verabreichung der Dosierform bereitzustellen, als sie gewöhnlicherweise nach der Verabreichung einer Dosierform mit sofortiger Freisetzung gefunden wird. Solche verlängerten Wirkungszeiträume sorgen für viele inhärente therapeutische Vorteile, die mit kurzzeitig wirkenden Produkten mit sofortiger Freisetzung nicht erreicht werden. So kann die Therapie ohne Unterbrechen des Schlafes des Patienten fortgesetzt werden, was von besonderer Bedeutung ist bei der Behandlung eines epileptischen Patienten, um nächtliche Anfälle zu verhindern, oder von Schmerzpatienten, die beim Erwachen starken Schmerz verspüren, sowie für geschwächte Patienten, für die ein ununterbrochener Schlaf essentiell ist.
- Ein weiterer wichtiger Grund für das Verlängern der Wirkdauer von Medikationen liegt in der Therapie von kardiovaskulären Erkrankungen, in denen optimale Höchstblutspiegel einer Medikation bei einer Gleichgewichtskonzentration gehalten werden müssen, um den erwünschten therapeutischen Effekt zu erzielen. Wenn konventionelle Dosierformen mit sofortiger Freisetzung nicht sorgfältig in häufigen Intervallen verabreicht werden, treten wegen der raschen Absorption und systemischen Exkretion der Verbindung und durch metabolische Inaktivierung Peaks und Täler im Blutspiegel des aktiven Wirkstoffs auf, wodurch besondere Probleme in der Erhaltungstherapie des Patienten erzeugt werden. Ein weiterer allgemeiner Vorteil von länger wirkenden Arzneizubereitungen ist die verbesserte Patientencompliance, die aus der Vermeidung versäumter Dosen durch Vergeßlichkeit resultiert.
- Die Lehre im Stand der Technik von der Zubereitung und Verwendung von Zusammensetzungen, die kontrollierte Freisetzung einer aktiven Verbindung aus einem Träger gewährleisten, betrifft hauptsächlich die Freisetzung der aktiven Substanz in die physiologische Flüssigkeit des Verdauungstraktes. Es ist jedoch allgemein anerkannt, daß die bloße Anwesenheit einer aktiven Substanz in den gastrointestinalen Flüssigkeiten alleine betrachtet Bioverfügbarkeit nicht garantiert. Bioverfügbarkeit im engeren Sinn ist der Grad oder die Menge, zu dem bzw. zu der eine Wirkstoffsubstanz in den systemischen Kreislauf absorbiert wird, um für das Zielgewebe verfügbar zu sein.
- Um absorbiert zu werden, muß eine aktive Wirksubstanz in Lösung vorliegen. Die Zeit, die erforderlich ist, daß ein gegebener Anteil einer in einer Dosiereinheit enthaltenen aktiven Wirksubstanz in Lösung in geeigneten physiologischen Flüssigkeiten eintritt, ist als Auflösungszeit bekannt. Die Auflösungszeit einer aktiven Substanz aus einer Dosiereinheit wird als der aus der Dosiereinheit über eine bestimmte Zeit freigesetzte Anteil der Menge einer aktiven Wirksubstanz durch eine unter standardisierten Bedingungen durchgeführte Testmethode bestimmt. Die physiologischen Flüssigkeiten des Gastrointestinaltrakts sind die Medien für die Bestimmung der Auflösungszeit. Der gegenwärtige Stand der Technik erkennt viele zufriedenstellende Testverfahren zur Messung der Auflösungszeit für pharmazeutische Zusammensetzungen, und diese Testverfahren werden weltweit in offiziellen Compendien beschrieben.
- Obwohl viele verschiedene Faktoren die Auflösung einer Wirksubstanz aus ihrem Träger beeinflussen, ist die für eine pharmakologisch wirksame Substanz aus einer bestimmten Zusammensetzung bestimmte Auflösungszeit relativ konstant und reproduzierbar. Unter den verschiedenen Faktoren, die die Auflösungszeit beeinflussen, spielen die Oberfläche der Wirksubstanz, die dem Auflösungsmedium (dissolution solvent medium) geboten wird, der pH-Wert der Lösung, die Löslichkeit der Substanz in dem spezifischen Lösungsmedium (solvent medium) und die Triebkräfte der Sättigungskonzentration von gelösten Materialien in dem Lösungsmedium eine Rolle. So wird die Auflösungskonzentration einer aktiven Wirksubstanz in diesem Gleichgewicht dynamisch modifiziert, wenn Bestandteile aus dem Auflösungsmedium durch Absorption über das Gewebe entfernt werden. Unter physiologischen Bedingungen wird der Sättigungsspiegel der aufgelösten Materialien aus der Dosierformreserve aufgefüllt, um eine relativ gleichmäßige und konstante Auflösungskonzentration in dem Lösungsmedium zu halten, wodurch für eine Gleichgewichtsabsorption gesorgt wird.
- Der Transport über einen Gewebeabsorptionsort im Gastrointestinaltrakt wird durch die osmotischen Donnan-Gleichgewichtskräfte auf beiden Seiten der Membran beeinflußt, da die Richtung der Triebkraft die Differenz zwischen den Konzentrationen der Wirksubstanz auf beiden Seiten der Membran, d. h. der in den gastrointestinalen Flüssigkeiten gelösten Menge und der im Blut anwesenden Menge, ist. Da die Blutkonzentrationen durch Verdünnung, zirkulatorische Veränderungen, Gewebeeinlagerungen, metabolische Umwandlung und systemische Exkretion ständig verändert werden, ist der Fluß von aktivem Material vom Gastrointestinaltrakt in den Blutstrom gerichtet.
- Trotz der verschiedenen Faktoren, die sowohl die Auflösung als auch die Absorption der Wirksubstanz beeinflussen, konnte eine strenge Korrelation zwischen der für eine Dosierform bestimmten in-vitro-Auflösungszeit und der in-vivo-Bioverfügbarkeit bestätigt werden. Diese Korrelation ist so fest im Stand der Technik etabliert, daß die Auflösungszeit als allgemein beschreibend für das Bioverfügbarkeitspotential für den aktiven Bestandteil der besonderen Dosiereinheitszusammensetzung gilt. Angesichts dieser Beziehung ist klar, daß die für eine Zusammensetzung ermittelte Auflösungszeit eines der wichtigen Merkmale bei der Bewertung von Zusammensetzungen mit kontrollierter Freisetzung ist.
- Bestimmte pharmazeutische Zusammensetzungen mit kontrollierter Freisetzung für orale Verabreichung, bestehend aus einer Freisetzungsmatrix aus Natriumalginat und Calciumsalzen, sind im Stand der Technik diskutiert worden. Zum Beispiel sind in-vitro-Auswertungen von schwimmenden Alginatgelsystemen, bestehend aus Natriumalginat, Calciumphosphat, Natriumbicarbonat, Wirkstoff und Streckmittel, gefüllt in eine Gelatinkapsel, von Protan beschrieben worden. Protan berichtet auch, daß ein Verfahren zur Behandlung von Diabetes durch Verkapselung von Langerhans-Inseln in Calciumalginat- Beads, beschichtet mit einer semipermeablen Membran, entwickelt worden ist.
- US Patent Nr. 4,717,713 offenbart eine pharmazeutische Zusammensetzung mit kontrollierter Freisetzung, umfassend eine normal flüssige Formulierung, enthaltend ein Lösungs- oder Suspensionsbindemittel, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend im wesentlichen aus Xanthangummi, Natriumalginat, Gelatine, Carrageenan, Methylcellulose oder Gemischen davon, in einer Menge von ungefähr 0,3 bis ungefähr 5,0 Gewichtsprozent, und einen pharmazeutischen Wirkstoff, wobei das Bindemittel eine halbfeste gelähnliche Matrix in der Umgebung des Magens bildet, wodurch die Freisetzung des pharmazeutischen Wirkstoffs kontrolliert wird.
- Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht in der Bereitstellung einer neuen Matrix mit kontrollierter Freisetzung, welche die Freisetzungszeit der in die Matrix inkorporierten aktiven Medikamente verlängert.
- Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, Zusammensezungen mit einer Matrix mit kontrollierter Freisetzung bereitzustellen, die für alle Arten von pharmazeutisch aktiven Inhaltsstoffen nützlich sind und welche die Freisetzungszeit sämtlicher solcher Inhaltsstoffe verlängern können.
- Gemäß den obigen und weiteren Aufgaben betrifft die vorliegende Erfindung Zusammensetzungen mit kontrollierter Freisetzung für die kontrollierte Freisetzung therapeutisch wirksamer Inhaltsstoffe über eine vorbestimmte Zeitdauer, z. B. von fünf Stunden bis zu 24 Stunden nach Verabreichung an einen Menschen oder Tiere.
- Die vorliegende Erfindung betrifft insbesondere eine pharmazeutische Zusammensetzung mit kontrollierter Freisetzung für orale Verabreichung, umfassend eine Matrix mit kontrollierter Freisetzung, umfassend ein pharmazeutisch annehmbares Natriumalginat, ein pharmazeutisch annehmbares Calciumsalz, welches mit dem Natriumalginat vernetzt, wenn die Zusammensetzung wäßrigen Lösungen ausgesetzt wird, eine wirksame Menge eines höheren aliphatischen Alkohols und eine wirksame Menge eines in der Matrix mit kontrollierter Freisetzung verteilten oder suspendierten Wirkstoffs. Die enthaltene Menge an höherem aliphatischem Alkohol ist ausreichend, um eine gewünschte Freisetzungsrate des Wirkstoffs zu erhalten. Der höhere aliphatische Alkohol enthält vorzugsweise von ungefähr 8 bis ungefähr 18 Kohlenstoffatome.
- Die vorliegende Erfindung betrifft weiter eine Matrix mit kontrollierter Freisetzung für die Freisetzung eines oral verabreichten therapeutischen Wirkstoffs, umfassend von ungefähr 10 bis ungefähr 50 Gewichtsprozent eines pharmazeutisch annehmbaren Natriumalginats, einer ausreichenden Menge eines pharmazeutisch annehmbaren Calciumsalzes, um mit dem Natriumalginat zu vernetzen, wenn die Matrix wäßrigen Lösungen oder Magensaft ausgesetzt wird, und eine wirksame Menge eines höheren aliphatischen Alkohols, um eine gewünschte Freisetzungsrate eines in die Matrix zu inkorporierenden Wirkstoffs zu erhalten.
- Ein wichtiger Aspekt der vorliegenden Erfindung betrifft zum Teil die Erkenntnis, daß eine Matrix mit kontrollierter Freisetzung für die orale Verabreichung eines breiten Spektrums an therapeutischen Wirkstoffen aus der Kombination eines pharmazeutisch annehmbaren Natriumalginats, eines pharmazeutisch annehmbaren Calciumsalzes und eines höheren aliphatischen Alkohol erhalten wird.
- Unter den verschiedenen Faktoren, die die Auflösungszeit beeinflussen, spielen die Oberfläche der Wirksubstanz, die dem Auflösungsmedium dargeboten wird, der pH-Wert der Lösung, die Löslichkeit der Substanz in dem spezifischen Lösungsmedium und die Triebkräfte der Sättigungskonzentration der gelösten Materialien in dem Lösungsmedium eine Rolle. Im Fall eines oral verabreichten Wirkstoffs sind die physiologischen Flüssigkeiten des Gastrointestinaltrakts die Medien für die Bestimmung der Auflösungszeit.
- Jedes beliebige pharmazeutisch annehmbare Natriumalginat kann in Verbindung mit der vorliegenden Erfindung eingesetzt werden, wobei Natriumalginat mit einer Viskosität im Bereich von 10-500 cps als eine einprozentige Lösung in Wasser bevorzugt wird. Besonders bevorzugt ist das Alginat ein Natriumalginat mit einer Viskosität von ungefähr 40 bis ungefähr 150 cps als eine einprozentige Lösung. In bestimmten bevorzugten Ausführungsformen hat das Alginat eine Viskosität von ungefähr 40 bis ungefähr 70 cps als eine einprozentige Lösung, z. B. wenn die Matrix der vorliegenden Erfindung in Verbindung mit einem weniger löslichen Wirkstoff verwendet werden soll oder wenn ein schnelleres Auflösungsprofil erwünscht ist. In anderen Ausführungsformen hat das Alginat eine Viskosität von ungefähr 70 bis ungefähr 150 cps, z. B. wenn der zu inkorporierende Wirkstoff relativ wasserlöslich ist oder wenn eine langsame Auflösungsrate erwünscht ist.
- In noch weiteren bevorzugten Ausführungsformen hat das Natriumalginat eine Viskosität von ungefähr 300 bis ungefähr 500 cps als eine einprozentige Lösung.
- Bezüglich der Partikelgröße hat das Natriumalginat vorzugsweise eine Partikelgröße von ungefähr 45 bis ungefähr 125 Mikrometer, besonders bevorzugt eine Partikelgröße von 70 Mikrometer oder weniger.
- Jedes beliebige pharmazeutisch annehmbare Alginat kann für die Zwecke der vorliegenden Erfindung verwendet werden. Beispiele für kommerziell erhältliche Alginate, die für den Einsatz in Verbindung mit der vorliegenden Erfindung geeignet sind, sind die, die unter dem Handelsnamen "Protanal" und "Keltone" vertrieben werden und von Protan A/S, Norwegen bzw. Merck & Co., Inc., New Jersey, U. S. A. erhältlich sind.
- Die Menge an Alginat, die in den erfindungsgemäßen Matrices und Zusammensetzungen mit kontrollierter Freisetzung enthalten ist, ist von vielen Faktoren abhängig, einschließlich der erwünschten Wirkdauer und der Natur der aktiven Wirksubstanz, die in die Zusammensetzung inkorporiert werden soll. Im allgemeinen beträgt die Menge an Alginat in der Gesamtzusammensetzung von ungefähr 10 bis ungefähr 50 Gewichtsprozent und in bestimmten Ausführungsformen vorzugsweise von ungefähr 15 bis ungefähr 30 Gewichtsprozent. Die Menge an Alginat kann höher oder niedriger sein, in Abhängigkeit von dem gewünschten Dosierplan (einmal am Tag, zweimal am Tag, dreimal am Tag, etc.).
- Für den Einsatz in den erfindungsgemäßen Matrices und Zusammensetzungen geeignete Calciumsalze schließen Calciumphosphat, Dicalciumphosphat, Calciumchlorid, Calciumcarbonat, Calciumacetat und Calciumgluconat ein.
- Die Menge an Calciumsalz in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen muß ausreichend sein, um mit dem Alginat zu vernetzen, wenn es Lösungen ausgesetzt wird (z. B. Magensaft im Falle oraler Zubereitungen), so daß eine Gelmatrix gebildet wird, aus der der Wirkstoff langsam freigesetzt wird. Im allgemeinen, bezogen auf die Menge an Natriumalginat in der Zusammensetzung, ist die Menge an Calciumsalz von ungefähr 2 bis ungefähr 12 Gewichtsprozent und bevorzugt von ungefähr 8 bis ungefähr 12 Gewichtsprozent der Menge an Natriumalginat, die in der Zusammensetzung anwesend ist. Bezogen auf die Zusammensetzung beträgt die Menge an Calcium im allgemeinen von ungefähr 1 bis ungefähr 4 Gewichtsprozent.
- Im allgemeinen liefern die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen mit kontrollierter Freisetzung verzögerte Freisetzung des Wirkstoffs bzw. der Wirkstoffe über eine vorbestimmte oder eine spezifische Zeitdauer, z. B. über eine Zeitdauer von ungefähr 4-5 Stunden bis zu 24 Stunden nach Verabreichung an Menschen oder Tiere.
- Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen mit kontrollierter Freisetzung für orale Verabreichung umfassen ein Natriumalginat, ein Calciumsalz und einen höheren aliphatischen Alkohol, enthaltend von 8 bis 18 Kohlenstoffatome, welcher optional durch eine weitere aliphatische Gruppe, enthaltend von ungefähr 8 bis ungefähr 18 Kohlenstoffatome, substituiert ist. Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen mit kontrollierter Freisetzung können oral in der Form von Tabletten, Kapseln, etc. verabreicht werden. Es ist auch vorgesehen, daß die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung für die Verabreichung über die Mundhöhle angepaßt werden können.
- Beispiele für geeignete höhere aliphatische Alkohole schließen Fettalkohole, wie Laurylalkohol, Myristylalkohol, Stearylalkohol, Cetylalkohol und Cetostearylalkohol und Gemische davon ein.
- Der Gehalt an höherem aliphatischem Alkohol in den oralen Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden Erfindung wird durch die erforderliche Wirkstofffreisetzungsrate bestimmt. Im allgemeinen werden die Zusammensetzungen von ungefähr 5% bis ungefähr 45% (w/w), und bevorzugt von ungefähr 10% bis ungefähr 30% (w/w), des höheren aliphatischen Alkohols als einen Anteil zu dem Gewicht der Zusammensetzung enthalten. Je größer die Menge an in der Matrix enthaltenem höherem aliphatischem Alkohol ist, desto geringer ist die Freisetzungsrate des Wirkstoffs.
- Bei oraler Aufnahme und Kontakt mit Flüssigkeiten quellen die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen auf und gelieren, um eine Matrix zu bilden, aus der der Wirkstoff freigesetzt wird. Da der Wirkstoff durch die Zusammensetzung hindurch (und daher durch die Matrix hindurch) suspendiert oder verteilt vorliegt, kann eine konstante Wirkstoffmenge pro Zeiteinheit in vivo durch Dispersion oder Erosion der äußeren Teile der Matrix freigesetzt werden.
- Jedes beliebige pharmazeutisch annehmbare lösliche oder unlösliche inerte pharmazeutische Füll-(Streck-)Material kann in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen eingesetzt werden, wie z. B. Monosaccharide, Disaccharide, mehrwertige Alkohole oder Gemische davon. Beispiele für inerte Streckmittel schließen Saccharose, Dextrose, Lactose, mikrokristalline Cellulose, Xylitol, Fructose, Sorbitol, Gemische davon und dergleichen ein. Jedoch wird bevorzugt, daß ein löslicher pharmazeutischer Füllstoff, wie Lactose, Dextrose, Saccharose oder Gemische davon, verwendet wird.
- Im Fall von Tabletten kann eine wirksame Menge jedes beliebigen, allgemein annehmbaren pharmazeutischen Schmiermittels, einschließlich den Calcium- oder Magnesiumseifen, zu den oben erwähnten Inhaltsstoffen des Bindemittels (excipient) zu dem Zeitpunkt zugegeben werden, zu dem das Medikament hinzugefügt wird, oder auf jeden Fall vor der Pressung in eine feste Dosierform. Besonders bevorzugt wird Magnesiumstearat in einer Menge von ungefähr 0,5-3 Gew.-% der festen Dosierform.
- Bei der Herstellung der erfindungsgemäßen Matrices für orale Verabreichung können das Natriumalginat, Calciumsalz, der Wirkstoff bzw. die Wirkstoffe und der höhere aliphatische Alkohol miteinander unter Verwendung einer Naßgranuliertechnik von mindestens einem Schritt kombiniert werden, um ein gleichmäßiges Granulat zusammen mit den anderen Bindemitteln, die für die Tablettierung oder das Kapselfüllen erforderlich sind, zu bilden. Alternativ kann der Wirkstoff bzw. können die Wirkstoffe während des Prozesses der Granulatherstellung kombiniert oder mit dem Granulat, nachdem es zubereitet ist, vermischt werden.
- Die feuchte granulierte Masse mit oder ohne Wirkstoff bzw. Wirkstoffen wird anschließend getrocknet, und das Granulat wird dann unter Verwendung einer geeigneten Siebvorrichtung klassiert, was dann ein fließfähiges Pulver liefert, welches dann in Kapseln gefüllt oder in Matrixtabletten oder Caplets gepreßt werden kann.
- Die therapeutischen Wirkstoffe, die in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendet werden können, schließen ein breites Spektrum an Wirkstoffen, einschließlich sowohl wasserlöslichen als auch wasserunlöslichen Wirkstoffen, ein.
- Beispiele für verschiedene Klassen von therapeutisch aktiven pharmazeutischen Mitteln, die in die erfindungsgemäßen Matrices eingebaut werden können, schließen Antihistamine (z. B. Dimenhydrinat, Diphenhydramin (50-100 mg), Chlorpheniramin und Dexchlorpheniraminmaleat), Analgetica (z. B. Aspirin, Codein, Morphin (15-300 mg), Dihydromorphon, Oxycodon, etc.), antiinflammatorische Mittel (z. B. Naproxyn, Diclofenac, Indomethacin, Ibuprofen, Acetaminophen, Aspirin, Sulindac), Magenmittel und Antiemetica (z. B. Metoclopramid (25-100 mg)), Antiepileptica (z. B. Phenytoin, Meprobamat und Nitrezepam), Vasodilatoren (z. B. Nifedipin, Papaverin, Diltiazem und Nicardirin), Antitussiva und Expectorantien (z. B. Codeinphosphat), Antiasthmatica (z. B. Theophyllin), Antispasmodica (z. B. Atropin, Scopolamin), Hormone (z. B. Insulin, Leparin), Diuretica (z. B. Eltacryminsäure, Bendrofluazid), Antihypotensiva (z. B. Propranolol, Clonidin), Bronchodilatoren (z. B. Albuterol), antiinflammatorische Steroide (z. B. Hydrocortison, Triamcinolon, Prednison), Antibiotica (z. B. Tetracyclin), Antihämorrhoidenmittel, Hypnotica, Psychotropica, Antidurchfallmittel, Mucolytica, Sedativa, Decongestantien, Laxanzien, Antazida, Vitamine, Stimulantien (einschließlich Appetitzügler, wie Phenylpropanolamin) ein. Die obige Liste soll nicht als ausschließlich angesehen werden.
- Die folgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung weiter veranschaulichen. Der Schutzumfang der Erfindung soll jedoch nicht auf die besonderen Details der Beispiele beschränkt werden.
- Eine orale Zusammensetzung mit kontrollierter Freisetzung gemäß der vorliegenden Erfindung wurde mit der in Tabelle 1 aufgeführten Formulierung zubereitet.
- Dimenhydrinat 75
- Protanol SF/200 75
- (Natriumalginat)
- Calciumphosphat 7
- Lactose (sprühgetrocknet) 25
- Cetostearylalkohol 30
- Magnesiumstearat 3
- Talcum 3
- Gesamt 218 mg
- Das Dimenhydrinat, Protanol, Calciumphosphat und Lactose wurden bis zur gründlichen Durchmischung trockengemischt. Cetostearylalkohol wurde zu dem erwärmten gemischten Pulver hinzugegeben und das Ganze wurde gründlich gemischt. Dem Gemisch wurde erlaubt, in der Luft zu kühlen, es wurde regranuliert und durch ein 16-Maschen-Sieb (16 mesh screen) gesiebt.
- Die beschichteten Körnchen (granules) wurden in eine harte Gelatinekapsel unter Verwendung von Talcum und Magnesiumstearat als Schmiermittel (Kapseln) gefüllt oder unter Verwendung geeigneter Stanzen (Tabletten) gepreßt.
- Die Auflösungsergebnisse von Beispiel 1, unter Verwendung der USP-Paddle-Methode, 50 rpm, wurden dann in deionisiertem Wasser erhalten. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 dargestellt.
- 1 15,00
- 2 29,00
- 3 47,00
- 4 70,00
- 5 77,00
- 6 91,00
- In Beispiel 2 wurde der Methode von Beispiel 1 gefolgt, mit der Abweichung, daß die Menge an Cetostearylalkohol auf 50 mg pro Kapsel oder Tablette erhöht wurde. Die Auflösungsergebnisse von Beispiel 2, unter Verwendung der USP-Paddle-Methode, 50 rpm, wurden dann in deionisiertem Wasser erhalten. Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 dargestellt.
- 1 25,00
- 2 34,00
- 3 38,00
- 4 53,00
- 6 71,00
- In Beispiel 3 wurde der Methode von Beispiel 1 gefolgt, mit der Abweichung, daß die Menge an Dimenhydrinat auf 50 mg reduziert und die Menge an Lactose auf 70 mg erhöht wurde. Die Auflösungsergebnisse von Beispiel 3, unter Verwendung der USP-Paddle- Methode, 50 rpm, wurden dann in deionisiertem Wasser erhalten. Die Ergebnisse sind in Tabelle 4 dargestellt.
- 1 22,00
- 2 47,00
- 3 82,00
- 4 92,00
- 6 100,00
Claims (11)
1. Eine pharmazeutische Zusammensetzung mit kontrollierter Freisetzung für
orale Verabreichung, umfassend eine Matrix mit kontrollierter Freisetzung, umfassend
ein pharmazeutisch annehmbares Natriumalginat,
ein pharmazeutisch annehmbares Calciumsalz, welches mit dem
Natriumalginat vernetzt, wenn die Zusammensetzung wäßrigen Lösungen ausgesetzt wird,
und einen höheren aliphatischen Alkohol, enthaltend von ungefähr 8 bis
ungefähr 18 Kohlenstoffatome; und
eine wirksame Menge eines in der Matrix mit kontrollierter Freisetzung
verteilten oder suspendierten Wirkstoffs, wobei der höhere aliphatische Alkohol in einer
vorbestimmten Menge vorliegt, um eine gewünschte Freisetzungsrate des Wirkstoffs aus der
Matrix zu erreichen, wenn die Zusammensetzung wäßrigen Lösungen ausgesetzt wird.
2. Die Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin das Natriumalginat von
ungefähr 10 bis ungefähr 50 Gewichtsprozent der Zusammensetzung umfaßt und das
Calciumsalz von ungefähr 1 bis ungefähr 12 Gewichtsprozent des in der Zusammensetzung
anwesenden Natriumalginats umfaßt.
3. Die Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin das Natriumalginat eine
Menge von ungefähr 15 bis ungefähr 30 Gewichtsprozent der Zusammensetzung ausmacht.
4. Die Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin das Calciumsalz ausgewählt
wird aus der Gruppe bestehend aus Calciumphosphat, Dicalciumphosphat, Calciumchlorid,
Calciumkarbonat, Calciumacetat und Calciumgluconat.
5. Die Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der pharmazeutische
Wirkstoff Amitriptylin, Atropin, Chlorpromazin, Codein, Diclofenac, Diphenhydramin,
Doxylamin, Ephedrin, Hyoscyamin, Morphin, Metoclopramid, Hydromorphon, Naproxen,
Oxycodon, Papaverin, Phenylpropanolamin, Propranolol, Quinidin, Scopolamin,
Theophyllin, Thioridazin ist.
6. Die Zusammensetzung nach Anspruch 1, weiter umfassend ein oder mehrere
Bindemittel ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Monosacchariden, Disacchariden,
mehrwertigen Alkoholen und Gemischen der vorgenannten.
7. Die Zusammensetzung nach Anspruch 6, worin die Zusammensetzung in
eine Kapsel gefüllt wird.
8. Die Zusammensetzung nach Anspruch 6, worin die Zusammensetzung
granuliert und in Tabletten gepreßt wird.
9. Eine Matrix mit kontrollierter Freisetzung für die Freisetzung eines oral
verabreichten therapeutischen Wirkstoffs, umfassend von ungefähr 10 bis ungefähr 50
Gewichtsprozent eines pharmazeutisch annehmbaren Natriumalginats, eine ausreichende
Menge eines pharmazeutisch annehmbaren Calciumsalzes, um mit dem Natriumalginat zu
vernetzen, wenn die Matrix wäßrigen Lösungen oder Magensaft ausgesetzt wird, und eine
vorbestimmte Menge eines höheren aliphatischen Alkohols, um eine gewünschte
Freisetzungsrate eines in die Matrix inkorporierten Wirkstoffs zu erreichen, wobei der höhere
aliphatische Alkohol von ungefähr 8 bis ungefähr 18 Kohlenstoffatome enthält.
10. Die pharmazeutische Zusammensetzung mit kontrollierter Freisetzung nach
Anspruch 1, worin die Matrix mit kontrollierter Freisetzung im wesentlichen aus dem
Natriumalginat, dem Calciumsalz und dem höheren aliphatischen Alkohol besteht.
11. Die Matrix mit kontrollierter Freisetzung nach Anspruch 9, bestehend im
wesentlichen aus dem Natriumalginat, dem Calciumsalz und dem höheren aliphatischen
Alkohol.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US07/758,883 US5215758A (en) | 1991-09-11 | 1991-09-11 | Controlled release matrix suppository for pharmaceuticals |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE69230475D1 DE69230475D1 (de) | 2000-01-27 |
DE69230475T2 true DE69230475T2 (de) | 2000-07-13 |
Family
ID=25053475
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69215612T Expired - Lifetime DE69215612T2 (de) | 1991-09-11 | 1992-04-15 | Verzögerte Freigabe-Matrix für Arzneimittel |
DE69230475T Expired - Lifetime DE69230475T2 (de) | 1991-09-11 | 1992-04-15 | Verzögerte Freigabe Matrix für Arzneimittel |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69215612T Expired - Lifetime DE69215612T2 (de) | 1991-09-11 | 1992-04-15 | Verzögerte Freigabe-Matrix für Arzneimittel |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5215758A (de) |
EP (2) | EP0698389B1 (de) |
JP (2) | JP3034125B2 (de) |
KR (2) | KR100203339B1 (de) |
AT (2) | ATE145820T1 (de) |
AU (1) | AU653048B2 (de) |
CA (1) | CA2065210C (de) |
DE (2) | DE69215612T2 (de) |
DK (2) | DK0698389T3 (de) |
ES (2) | ES2097826T3 (de) |
GR (1) | GR3022572T3 (de) |
IL (2) | IL101758A (de) |
ZA (1) | ZA923417B (de) |
Families Citing this family (110)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5266331A (en) * | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
CA2141459A1 (en) * | 1992-07-31 | 1994-02-17 | Richard Yu | Controlled release implants |
US20080075781A1 (en) * | 1992-11-25 | 2008-03-27 | Purdue Pharma Lp | Controlled release oxycodone compositions |
IL109460A (en) | 1993-05-10 | 1998-03-10 | Euro Celtique Sa | Controlled release formulation comprising tramadol |
US20070275062A1 (en) * | 1993-06-18 | 2007-11-29 | Benjamin Oshlack | Controlled release oxycodone compositions |
US5455046A (en) * | 1993-09-09 | 1995-10-03 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs |
US6726930B1 (en) * | 1993-09-09 | 2004-04-27 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs |
US5662933A (en) * | 1993-09-09 | 1997-09-02 | Edward Mendell Co., Inc. | Controlled release formulation (albuterol) |
US5773025A (en) * | 1993-09-09 | 1998-06-30 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems--amorphous drugs |
KR100354702B1 (ko) | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
US5891471A (en) | 1993-11-23 | 1999-04-06 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical multiparticulates |
US5843480A (en) | 1994-03-14 | 1998-12-01 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release diamorphine formulation |
US5554379A (en) * | 1994-06-20 | 1996-09-10 | Kv Pharmaceutical Company | Long acting GI and esophageal protectant |
US5670163A (en) * | 1994-06-20 | 1997-09-23 | Kv Pharmaceuticals Company | Long acting GI and esophageal protectant |
US5554380A (en) * | 1994-08-04 | 1996-09-10 | Kv Pharmaceutical Company | Bioadhesive pharmaceutical delivery system |
KR960016882A (ko) * | 1994-11-01 | 1996-06-17 | 강재헌 | 치주염치료를 위한 서방출형 생분해성 제제 |
GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
KR970064596A (ko) * | 1996-03-21 | 1997-10-13 | 이우용 | 직장투여용 치질치료제 조성물 |
GB9710767D0 (en) * | 1996-06-26 | 1997-07-23 | On Ninh | Analgesic and anti-inflamatory compositions comprising domperidone and methods of using same |
AU695734B2 (en) | 1996-07-08 | 1998-08-20 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Sustained release matrix for high-dose insoluble drugs |
US6656508B2 (en) * | 1997-04-17 | 2003-12-02 | Amgen Inc. | Sustained-release alginate gels |
US5989571A (en) * | 1997-07-23 | 1999-11-23 | Millenium Pharmaceutical Technologies, Inc. | Contact dermatitis pharmaceutical preparation with anti-histamine and anti-inflammatory |
US6056977A (en) | 1997-10-15 | 2000-05-02 | Edward Mendell Co., Inc. | Once-a-day controlled release sulfonylurea formulation |
RS50070B (sr) | 1997-12-22 | 2009-01-22 | Euro-Celtique S.A., | Oralni dozni oblik sa kombinacijom opijatnog agonista i antagonista |
EP1041988A4 (de) * | 1997-12-22 | 2002-03-13 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur vorbeugung von missbrauch von opioid-dosis-formen |
US7022683B1 (en) * | 1998-05-13 | 2006-04-04 | Carrington Laboratories, Inc. | Pharmacological compositions comprising pectins having high molecular weights and low degrees of methoxylation |
GB9816899D0 (en) | 1998-08-05 | 1998-09-30 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
ATE310531T1 (de) | 1998-08-07 | 2005-12-15 | Stabilisierte pharmazeutische zusammensetzungen von hedgehog-proteinen und deren verwendung | |
US6200590B1 (en) | 1998-08-10 | 2001-03-13 | Naphcare, Inc. | Controlled, phased-release suppository and its method of production |
US6368625B1 (en) | 1998-08-12 | 2002-04-09 | Cima Labs Inc. | Orally disintegrable tablet forming a viscous slurry |
US8293277B2 (en) | 1998-10-01 | 2012-10-23 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Controlled-release nanoparticulate compositions |
EP1117384A1 (de) * | 1998-10-01 | 2001-07-25 | Elan Pharma International Limited | Nanopartikelformulierungen mit kontrollierter wirkstofffreisetzung |
US8236352B2 (en) * | 1998-10-01 | 2012-08-07 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Glipizide compositions |
DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
US6225343B1 (en) | 1999-06-16 | 2001-05-01 | Nastech Pharmaceutical Company, Inc. | Compositions and methods comprising morphine gluconate |
US20040115134A1 (en) * | 1999-06-22 | 2004-06-17 | Elan Pharma International Ltd. | Novel nifedipine compositions |
WO2001022940A1 (en) * | 1999-09-30 | 2001-04-05 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release matrix systems for highly soluble drugs |
EP1255547B1 (de) | 2000-02-08 | 2008-08-20 | Euro-Celtique S.A. | Zusammensetzungen mit kontrollierter freisetzung, die einen opioid agonist und antagonist enthalten |
EP2517710B1 (de) | 2000-02-08 | 2015-03-25 | Euro-Celtique S.A. | Missbrauchssichere orale Opioidagonisten-Formulierungen |
US20040033241A1 (en) * | 2000-06-02 | 2004-02-19 | Allergan, Inc. | Controlled release botulinum toxin system |
US20050214327A1 (en) * | 2000-06-02 | 2005-09-29 | Allergan, Inc. | Neurotoxin-containing suppositories and related methods |
US20020044962A1 (en) * | 2000-06-06 | 2002-04-18 | Cherukuri S. Rao | Encapsulation products for controlled or extended release |
US7198795B2 (en) | 2000-09-21 | 2007-04-03 | Elan Pharma International Ltd. | In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions |
US7494669B2 (en) * | 2001-02-28 | 2009-02-24 | Carrington Laboratories, Inc. | Delivery of physiological agents with in-situ gels comprising anionic polysaccharides |
US6777000B2 (en) * | 2001-02-28 | 2004-08-17 | Carrington Laboratories, Inc. | In-situ gel formation of pectin |
US6720356B2 (en) * | 2001-04-20 | 2004-04-13 | Spencer Feldman | Magnesium di-potassium EDTA complex and method of administration |
UA81224C2 (uk) * | 2001-05-02 | 2007-12-25 | Euro Celtic S A | Дозована форма оксикодону та її застосування |
US20110104214A1 (en) | 2004-04-15 | 2011-05-05 | Purdue Pharma L.P. | Once-a-day oxycodone formulations |
CN1525851A (zh) | 2001-05-11 | 2004-09-01 | ������ҩ������˾ | 抗滥用阿片样物质控释剂型 |
CA2452871C (en) * | 2001-07-06 | 2011-10-04 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Oxymorphone controlled release formulations |
ATE419039T1 (de) * | 2001-07-18 | 2009-01-15 | Euro Celtique Sa | Pharmazeutische kombinationen von oxycodon und naloxon |
DE60232417D1 (de) | 2001-08-06 | 2009-07-02 | Euro Celtique Sa | Opioid-agonist-formulierungen mit freisetzbarem und sequestriertem antagonist |
US20030044458A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-03-06 | Curtis Wright | Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent |
US20030068375A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-04-10 | Curtis Wright | Pharmaceutical formulation containing gelling agent |
US20030157168A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-08-21 | Christopher Breder | Sequestered antagonist formulations |
WO2003030872A2 (en) * | 2001-10-12 | 2003-04-17 | Elan Pharma International Ltd. | Compositions having a combination of particles for immediate release and for controlled release |
US20030152622A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-08-14 | Jenny Louie-Helm | Formulation of an erodible, gastric retentive oral diuretic |
US20030091630A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-05-15 | Jenny Louie-Helm | Formulation of an erodible, gastric retentive oral dosage form using in vitro disintegration test data |
US6585996B1 (en) | 2002-03-13 | 2003-07-01 | Westlake Laboratories, Inc. | Lipid-soluble thiamine derivatives in the treatment of autism |
DK2425824T5 (en) | 2002-04-05 | 2018-02-12 | Mundipharma As | Pharmaceutical preparation containing oxycodone and naloxone |
EP2422772A3 (de) | 2002-09-20 | 2012-04-18 | Alpharma, Inc. | Sequestriermitteluntereinheit und zugehörige Zusammensetzungen und Verfahren |
AU2003272601B2 (en) * | 2002-09-20 | 2009-05-07 | Alpharma Pharmaceuticals, Llc | Sustained-release opioid formulations and methods of use |
CA2509429A1 (en) * | 2002-11-26 | 2004-06-10 | University Of Maryland, Baltimore | Aqueous sustained-release drug delivery system for highly water-soluble electrolytic drugs |
US20040202717A1 (en) * | 2003-04-08 | 2004-10-14 | Mehta Atul M. | Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof |
MY135852A (en) * | 2003-04-21 | 2008-07-31 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical products |
US9149440B2 (en) * | 2003-09-02 | 2015-10-06 | University Of South Florida | Nanoparticles for drug-delivery |
EP1663229B1 (de) | 2003-09-25 | 2010-04-14 | Euro-Celtique S.A. | Pharmazeutische kombinationen von hydrocodon und naltrexon |
WO2005032555A2 (en) | 2003-09-25 | 2005-04-14 | Euro-Celtique S.A. | Pharmaceutical combinations of hydrocodone and naltrexone |
TWI483944B (zh) | 2004-03-30 | 2015-05-11 | Euro Celtique Sa | 含有小於25ppm14-羥可待因酮之羥可酮鹽酸鹽組成物、醫藥劑型、延遲釋出口服劑型及醫藥上可以接受的包裝 |
EP1604666A1 (de) * | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioide zur Behandlung der chronischen obstruktiven Lungenkrankheit |
SI1765292T1 (en) | 2004-06-12 | 2018-04-30 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Formulations of medicines to discourage abuse |
US9308164B2 (en) | 2004-06-30 | 2016-04-12 | Sovereign Pharmaceuticals, Llc | Hyoscyamine dosage form |
EP1702558A1 (de) * | 2005-02-28 | 2006-09-20 | Euro-Celtique S.A. | Verfahren und Vorrichtung zur Darmtätigkeitserfassung |
US20070082050A1 (en) * | 2005-05-31 | 2007-04-12 | Cherukuri S R | Modified release formulations of antihypertensive drugs |
KR100730321B1 (ko) | 2005-09-30 | 2007-06-19 | 한국콜마 주식회사 | 패치형태의 리프팅용 2제형 화장료 조성물과 이의 제조방법및 사용방법 |
SE530184C2 (sv) | 2005-12-23 | 2008-03-18 | Kjell Stenberg | Bioadhesiv farmaceutisk filmkomposition innehållande lågviskösa alginater |
JP5429703B2 (ja) * | 2005-12-30 | 2014-02-26 | モル リサーチ アプリケーションズ リミテッド | 肛門括約筋を処置するための装置 |
US20070190141A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-16 | Aaron Dely | Extended release opiate composition |
US20070286884A1 (en) * | 2006-06-13 | 2007-12-13 | Xylos Corporation | Implantable microbial cellulose materials for hard tissue repair and regeneration |
KR101486228B1 (ko) | 2006-06-19 | 2015-01-26 | 알파마 파머슈티컬스 엘엘씨 | 약제학적 조성물 |
CA2671200A1 (en) * | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Lab International Srl | Hydrophilic abuse deterrent delivery system |
GB0624880D0 (en) * | 2006-12-14 | 2007-01-24 | Johnson Matthey Plc | Improved method for making analgesics |
WO2009088673A2 (en) * | 2007-12-17 | 2009-07-16 | Alpharma Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical composition |
US8623418B2 (en) | 2007-12-17 | 2014-01-07 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical composition |
US20100151014A1 (en) * | 2008-12-16 | 2010-06-17 | Alpharma Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical composition |
CN105456267A (zh) * | 2008-07-07 | 2016-04-06 | 欧洲凯尔特公司 | 阿片类拮抗剂治疗尿潴留的用途 |
DK2349250T3 (en) * | 2008-10-31 | 2017-07-03 | Lipid Pharmaceuticals Ehf | Fatty acids for use as a medicament |
WO2010103039A1 (en) | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Euro-Celtique S.A. | Immediate release pharmaceutical compositions comprising oxycodone and naloxone |
EP2445481B1 (de) | 2009-06-18 | 2017-03-22 | Rdd Pharma Ltd. | Verfahren und vorrichtungen zur freisetzung von arzneimitteln in körperöffnungen |
US10668060B2 (en) | 2009-12-10 | 2020-06-02 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
US20130190299A1 (en) | 2010-06-30 | 2013-07-25 | Victoria Link Ltd. | Methods and compositions for treatment of multiple sclerosis |
SG191288A1 (en) | 2010-12-22 | 2013-07-31 | Purdue Pharma Lp | Encased tamper resistant controlled release dosage forms |
JP5638151B2 (ja) | 2010-12-23 | 2014-12-10 | パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ | 不正加工抵抗性の(tamperresistant)固形経口剤形 |
EP2872516B1 (de) | 2012-07-16 | 2017-08-30 | Rhodes Technologies | Verfahren für verbesserte opioidsynthese |
WO2014013311A1 (en) | 2012-07-16 | 2014-01-23 | Rhodes Technologies | Process for improved opioid synthesis |
CN102823585B (zh) * | 2012-08-28 | 2014-06-25 | 中国农业科学院农业环境与可持续发展研究所 | 一种水溶性农药缓控释制剂及其制备方法 |
US9149533B2 (en) | 2013-02-05 | 2015-10-06 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant pharmaceutical formulations |
US10751287B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-08-25 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant pharmaceutical formulations |
EP2970320B1 (de) | 2013-03-15 | 2020-10-28 | Johnson Matthey Public Limited Company | Morphinsulfatmethanolsolvat, verfahren zur herstellung davon sowie zugehörige zusammensetzungen und verfahren zur behandlung von schmerzen |
AU2014295042B2 (en) | 2013-07-23 | 2017-03-30 | Mundipharma Pty Limited | A combination of oxycodone and naloxone for use in treating pain in patients suffering from pain and a disease resulting in intestinal dysbiosis and/or increasing the risk for intestinal bacterial translocation |
GB2517000B (en) | 2013-08-02 | 2018-05-09 | Johnson Matthey Plc | Process for the synthesis of oxymorphone alkaloid and oxymorphone salts |
US20170000727A1 (en) * | 2013-12-20 | 2017-01-05 | Disphar International B.V. | Dry enema product |
US9932348B2 (en) | 2014-01-15 | 2018-04-03 | Rhodes Technologies | Process for improved oxycodone synthesis |
CN106029669B (zh) | 2014-01-15 | 2018-04-13 | 罗德科技公司 | 改进的羟二氢吗啡酮合成的方法 |
US9062063B1 (en) | 2014-03-21 | 2015-06-23 | Johnson Matthey Public Limited Company | Forms of oxymorphone hydrochloride |
US9918979B2 (en) | 2015-01-29 | 2018-03-20 | Johnson Matthey Public Limited Company | Process of preparing low ABUK oxymorphone hydrochloride |
US9145420B1 (en) | 2015-03-27 | 2015-09-29 | Johnson Matthey Public Limited Company | Crystalline forms of morphine sulfate |
US10196355B2 (en) | 2016-06-20 | 2019-02-05 | Johnson Matthey Public Limited Company | Forms of apremilast |
US9737530B1 (en) | 2016-06-23 | 2017-08-22 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Process of making stable abuse-deterrent oral formulations |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3629393A (en) * | 1969-09-11 | 1971-12-21 | Nikken Chemicals Co Ltd | Release-sustaining-tablet |
US4717713A (en) * | 1983-10-31 | 1988-01-05 | Research Corporation | Controlled release liquid pharmaceutical |
JPH0684296B2 (ja) * | 1987-12-21 | 1994-10-26 | 花王株式会社 | 多層坐剤 |
US5102666A (en) * | 1990-09-11 | 1992-04-07 | Oramed, Inc. | Calcium polycarbophil controlled release composition and method |
US5110605A (en) * | 1990-08-21 | 1992-05-05 | Oramed, Inc. | Calcium polycarbophil-alginate controlled release composition and method |
-
1991
- 1991-09-11 US US07/758,883 patent/US5215758A/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-04-06 CA CA002065210A patent/CA2065210C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-15 AT AT92106509T patent/ATE145820T1/de active
- 1992-04-15 DK DK95113543T patent/DK0698389T3/da active
- 1992-04-15 EP EP95113543A patent/EP0698389B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-15 ES ES92106509T patent/ES2097826T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-15 AT AT95113543T patent/ATE187887T1/de active
- 1992-04-15 DE DE69215612T patent/DE69215612T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-15 EP EP92106509A patent/EP0531611B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-15 DK DK92106509.0T patent/DK0531611T3/da active
- 1992-04-15 ES ES95113543T patent/ES2139798T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-15 DE DE69230475T patent/DE69230475T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-01 IL IL10175892A patent/IL101758A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-05-12 JP JP4118911A patent/JP3034125B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-12 ZA ZA923417A patent/ZA923417B/xx unknown
- 1992-08-14 AU AU21073/92A patent/AU653048B2/en not_active Expired
- 1992-09-09 KR KR1019920016569A patent/KR100203339B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-02-21 US US08/391,837 patent/US5508043A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-03-04 IL IL11735696A patent/IL117356A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-02-14 GR GR970400258T patent/GR3022572T3/el unknown
-
1998
- 1998-12-28 KR KR1019980059188A patent/KR100225493B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-11-04 JP JP31372299A patent/JP3624123B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE69230475D1 (de) | 2000-01-27 |
KR100203339B1 (ko) | 1999-06-15 |
ES2097826T3 (es) | 1997-04-16 |
GR3022572T3 (en) | 1997-05-31 |
JPH05148159A (ja) | 1993-06-15 |
DK0531611T3 (da) | 1997-05-26 |
ES2139798T3 (es) | 2000-02-16 |
KR100225493B1 (en) | 1999-10-15 |
KR930005616A (ko) | 1993-04-20 |
IL117356A (en) | 2000-08-31 |
EP0698389A1 (de) | 1996-02-28 |
ATE145820T1 (de) | 1996-12-15 |
EP0698389B1 (de) | 1999-12-22 |
JP3034125B2 (ja) | 2000-04-17 |
IL117356A0 (en) | 1996-07-23 |
ZA923417B (en) | 1993-01-27 |
ATE187887T1 (de) | 2000-01-15 |
AU653048B2 (en) | 1994-09-15 |
EP0531611B1 (de) | 1996-12-04 |
US5215758A (en) | 1993-06-01 |
DK0698389T3 (da) | 2000-05-01 |
DE69215612D1 (de) | 1997-01-16 |
AU2107392A (en) | 1993-03-18 |
DE69215612T2 (de) | 1997-05-15 |
IL101758A0 (en) | 1992-12-30 |
IL101758A (en) | 1996-12-05 |
EP0531611A1 (de) | 1993-03-17 |
US5508043A (en) | 1996-04-16 |
JP2000136149A (ja) | 2000-05-16 |
CA2065210A1 (en) | 1993-03-12 |
JP3624123B2 (ja) | 2005-03-02 |
CA2065210C (en) | 2000-08-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69230475T2 (de) | Verzögerte Freigabe Matrix für Arzneimittel | |
DE69629797T2 (de) | Matrix zur gesteuerten freisetzung von arzneistoffen | |
DE69022876T2 (de) | Arzneimittelformulierungen mit verzögerter Wirkstoffabgabe. | |
DE69514192T2 (de) | Arzneimittel und/oder Nahrungsmikrokapseln zur oralen Verabreichung | |
DE3780222T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung mit kontrollierter wirkstofffreisetzung. | |
US4861598A (en) | Controlled release bases for pharmaceuticals | |
DE69826290T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen zur kontrollierten freigabe von wirkstoffen | |
US4970075A (en) | Controlled release bases for pharmaceuticals | |
DE69212710T2 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzung mit kontrollierter Freigabe und bioadhäsiven Eigenschaften | |
DE69208299T2 (de) | Feste Arzneizubereitungen zur oralen Verabreichung mit verlängerter Magenverweilzeit | |
DE3689983T2 (de) | Arzneimittel mit langsamer Wirkstofffreisetzung. | |
DE3879166T2 (de) | Galenische formulierungen mit gesteuerter freigabe. | |
DE69802543T2 (de) | Verbesserte multipartikel-tablette mit schnellauflösbarkeit | |
DE60319252T2 (de) | Formulierung von acetaminophen und tramadol mit verzögerter freisetzung | |
DE69517218T2 (de) | Kontrolliertes pharmazeutisches Präparat zur gezielten Freisetzung eines medizinischen Wirkstoffes im Intestinaltrakt | |
DE3785167T2 (de) | Eine fluessige verabreichungsform fuer orale verabreichung einer pharmazeutischen substanz. | |
DE3650390T2 (de) | Arzneimittel für die Mundhöhle. | |
DE60036874T2 (de) | Pellet formulierung mit gesteuerter freisetzung | |
DE69518820T2 (de) | Rotogranulat und Beschichtung von Acetaminophen, Pseudoephedrin, Chlorpheniramin und, gegebenenfalls, Dextromethorphan | |
DE3822095A1 (de) | Neue arzneimittelformulierung sowie verfahren zu deren herstellung | |
EP0250648B1 (de) | Pharmazeutisches Präparat zur verzögerten Freigabe von Ibuprofen | |
CH630257A5 (en) | Sustained release formulation | |
DE69817848T2 (de) | Monolithsysteme enthaltend mindestens einer wirkstoff, bestehend aus drei schichten mit unterschiedlichen freisetzungmechanismus | |
DE60211183T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend lumiracoxib | |
DE3850844T2 (de) | Orales Präparat von Buspiron und seinen Salzen. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8364 | No opposition during term of opposition | ||
R071 | Expiry of right |
Ref document number: 698389 Country of ref document: EP |