DE69022368T2 - Quinolin-3-carboxanilid-derivate. - Google Patents

Quinolin-3-carboxanilid-derivate.

Info

Publication number
DE69022368T2
DE69022368T2 DE69022368T DE69022368T DE69022368T2 DE 69022368 T2 DE69022368 T2 DE 69022368T2 DE 69022368 T DE69022368 T DE 69022368T DE 69022368 T DE69022368 T DE 69022368T DE 69022368 T2 DE69022368 T2 DE 69022368T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
hydroxy
compound
group
dihydro
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE69022368T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69022368D1 (de
Inventor
Per Gunnarsson
Kaj Johansson
Karl-Erik Lundvall
Torbjoern Stalhandske
Kerstin Strandgarden
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Health AB
Original Assignee
Pharmacia AB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharmacia AB filed Critical Pharmacia AB
Publication of DE69022368D1 publication Critical patent/DE69022368D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE69022368T2 publication Critical patent/DE69022368T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft neue Chinolin-3-carboxanilidderivate, das Verfahren zu deren Herstellung, pharmazeutische Zusammensetzungen, welche diese enthalten und Methoden zur Behandlung hiermit.
  • Gegenstand dieser Erfindung ist es, neue Verbindungen zu schaffen, welche in der Therapie von Kankheiten verwendet werden können, welche auf die Behandlung mit immunmodulierenden Mitteln ansprechen.
    • Stand der Technik
  • Eine Gruppe heterozyclischer Carboxamide, welche die Aktivität des Immunsystems erhöhen, ist im US Pat Nr. 4,547,511 geoffenbart. Eine Verbindung, welche in diesem Patent enthalten ist, ist Roquinimex, auch unter dem Code Nr. LS 2616 bekannt.
  • Die immunmodulierende Wirkung von LS 2616 ist weiter in Lit. (2) beschrieben.
    • Erläuterung der Erfindung
  • Es wurde gefunden, daß Verbindungen der allgemeinen Formel I brauchbare immunmodulierende Wirkung besitzen. Diese Verbindungen haben, im Gegensatz zu jenen in den obgenannten US Patenten beschriebenen, keine Substituenten am Stickstoffatom des Chinolinringes.
  • Es ist bekannt (3), daß N-Methylgruppen durch Stoffwechselreaktionen in Formaldehyd, welches eine toxische Substanz ist, umgewandelt werden. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I haben somit ein geringeres Potential zur Bildung toxischer Metaboliten, was insbesondere bei Individuen mit beeinträchtigter Leberfunktion von Vorteil ist.
  • Die Verbindungen der allgemeinen Formel I zeigen in freier Form auch höhere chemische Stabilität im Vergleich zu entsprechenden, bekannten, obgenannten Verbindungen. Dies macht sie für bestimmte Arten pharmazeutischer Zusammensetzungen brauchbarer, z.B. jene, welche für transdermale Verabreichung bestimmt sind, wo der Wirkstoff notwendigerweise in neutraler Form vorliegen muß.
    • Zusammenfassung der Erfindung
  • Die Erfindung umfaßt Verbindungen mit der allgemeinen Formel
  • worin R¹, R², R³, R&sup4;, R&sup5;, R&sup6; und R&sup7; aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Hydroxy und Methoxy ausgewählt sind. Höchstens eines aus R¹, R² und R³ und höchstens eines aus R&sup4;, R&sup5;, R&sup6; und R&sup7; ist aus der Gruppe bestehend aus Hydroxy und Methoxy ausgewählt.
  • M ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und pharmazeutisch zulässigen, anorganischen oder organischen Kationen ausgewählt.
  • Wie dem Fachmann bekannt ist, können die Verbindungen der allgemeinen Formel I in verschiedenen tautomeren Formen vorliegen.
    • Herstellungsmethoden
  • Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden nach herkömmlichen Methoden hergestellt.
    • Methode I
  • Verbindngen der allgemeinen Formel I werden hergestellt, indem man eine Karbonsäure II oder ein reaktives Derivat hiervon
  • mit einem Amin der allgemeinen Formel III oder einem reaktiven Derivat hiervon umsetzt.
  • Um ein reaktives Derivat von II zu erhalten, kann die Reaktion so durchgeführt werden, daß die Reagenzien in einem inerten Lösungsmittel bei einer Temperatur zwischen 0º und 200ºC, abhängig von der Reaktivität des reaktiven Derivats der verwendeten Karbonsäure, vermischt werden. Als solche reaktiven Derivate können die folgenden herkömmlichen Arten genannt werden: Säurechioride, Anhydride, gemischte Anhydride mit aliphatischen und aromatischen Sulfonsäuren, und reaktive Derivate, welche mit Carbodiimiden und ähnlichen Reagentien erhalten werden.
  • Die Carbonsäuren II und die reaktiven Derivate hiervon können nach herkömmlichen Methoden, wie in (4) beschrieben, hergestellt werden. Die Amine III sind bekannte Verbindungen.
    • Methode II
  • Eine Verbindung der allaemeinen Formel I, worin zumindest eine der Gruppen R¹-R&sup7; eine Hydroxygruppe und keine der Gruppen R¹-R&sup7; eine Methoxygruppe ist, kann durch Dealkylierung einer Verbindung der allgemeinen Formel mit niedrig Alkoxygruppen (vorzugsweise Methoxy) in Positionen, wo Hydroxygruppen erwünscht sind, hergestellt werden.
  • Die Dealkylierung wird vorzugsweise mit Bortribromid durchgeführt.
  • Die Ausgangsmaterialien der allgemeinen Formel I mit Methoxygruppen in erwünschten Positionen können unter Anwendung der Art von Reaktion, wie in Methode I oben und in dort angegebenen Literaturhinweisen beschriebenen ist, hergestellt werden.
    • Beispiel 1
  • N,N-Dicyclohexylcarbodiimid (2,2 Teile) wird einem Gemisch bestehend aus 1,2-Dihydro-4-hydroxy-2-oxochinolin-3-carbonsäure (2,0 Teile), N-Methylanilin (1,1 Teile) und trockenem Toluol (25 Teile) unter Rühren zugesetzt. Das Rühren wird während 4 h bei 110ºC fortgeführt. Das Reaktionsgemisch wird auf Raumtemperatur abgekühlt und der gebildete Niederschlag abfiltriert. Der Niederschlag wird bei pH 8,2 in 2 M Natriumhydroxidlösung gelöst und durch Filtration zur Entfernung des gebildeten N,N-Dicyclohexylharnstoff geklärt. Die Lösung wird mit Salzsäurelösung angesäuert und der gebildete Niederschlag abfiltriert. Der Niederschlag wird mit Wasser und Methanol gewaschen und getrocknet, wobei N-Methyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-2-oxochinolin-3-carboxamid, Fp. > 300ºC (1:1), erhalten wird.
  • Auf im wesentlichen derselben Art werden die folgenden Verbindungen erhalten:
  • N-Methyl-N-(4-methoxyphenyl)-1,2-dihydro-4-hydroxy-2-oxochinolin-3-carboxamid, Fp. > 250ºC (1:2)
  • N-Methyl-4-phenyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-6-methoxy-2-oxochinolin-3-carboxamid, Fp. > 250"C (1:3)
  • N-Methyl-N-(4-methoxyphenyl)-1,2-dihydro-4-hydroxy-6-methoxy- 2-oxochinolin-3-carboxamid. Fp. > 250ºC (1:4)
  • N-Methyl-N-(3-methoxyphenyl)-1,2-dihydro-4-hydroxy-7-methoxy- 2-oxochinolin-3-carboxamid. Fp. > 250ºC (1:5).
    • Beispiel 2
  • N-Methyl-N-(4-methoxyphenyl)-1,2-dihydro-4-hydroxy-2-oxochinolin-3-carboxamid (6,5 Teile) wird in 100 Teilen Methylenchlorid suspendiert und das erhaltene Gemisch auf -60ºC abgekühlt.
  • Eine Lösung aus Bortribromid (20 Teile) in Methylenchlorid (100 Teile) wird tropfenweise unter Rühren zugesetzt. Man läßt das Gemisch langsam Raumtemperatur erreichen und gießt es sodann in Eiswasser. Der erhaltene Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet, wobei N- Methyl-N-(4-hydroxyphenyl)-1,2-dihydro-4-hydroxy-2-oxochinolin-3-carboxamid. Fp. 250ºC (2:1), erhalten wird.
  • Auf im wesentlichen derselben Art werden die folgenden Verbindungen erhalten:
  • N-Methyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4,6-dihydroxy-2-oxochinolin-3- carboxamid (2:2)
  • N-Methyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4,7-dihydroxy-2-oxochinolin-3- carboxamid (2:3)
  • N-Methyl-N-(4-hydroxyphenyl)-1,2-dihydro-4-hydroxy-2-oxochinolin-3-carboxamid (2:4)
  • N-Methyl-N-(4-hydroxyphenyl)-1,2-dihydro-4,6-dihydroxy-2-oxochinolin-3-carboxamid (2:5)
    • Beispiel 3
  • Dieses Beispiel eläutert die Wirkung der Verbindungen der allgemeinen Formel I im durch Oxazolon induzierten Überempfindlichkeitstest bei Mäusen. Eine Abwandlung der in (5) beschriebenen Methode wurde verwendet.
  • Mäuseweibchen BALB/c mit einem Gewicht von 18-20 g wurden vom Bomholdtgaard Breeding and Reasearch Centre, DH-8680 Ry. Denmark angeschafft. Die Tiere wurden in Gruppen zu fünf Tieren willkürlich verteilt.
  • Die Mäuse wurden am Tag 0 durch epicutane Verabreichung von 150 ul einer absoluten Ethanol-Aceton-Lösung (3:1) enthaltend 3% Oxazolon (4-Ethoxymethylen-2-phenyloxazol-5-on) am rasierten Thorax und Abdomen sensibilisiert. Sieben Tage nach der Sensibilisierung (Tag 7) wurden beide Ohren aller Mäuse an beiden Seiten durch topische Verabreichung von 20 ul 1% Oxazolon in Erdnußöl geprüft. Die Ohrdicke wurde vor 0 h vor und nach 24 h nach der Prüfung unter Anwendung eines Oditest-Federtasters (Kröplin, Hessen, FRG) gemessen. Die Testverbindungen wurden, suspendiert in wässeriger Nethocellösung in einem Volumen von 10 mg/kg, durch gastrische Intubation einmal täglich an den Tagen 0, 1, 2, und 3 verabreicht. Die Kontrolltiere erhielten dasselbe Volumen an wässeriger Nethocellösung durch gastrische Intubation.
  • Die Ergebnisse sind in Prozent Zunahme der Ohrdicke der mit den Testverbindungen behandelten Tieren im Vergleich mit den mit dem Träger behandelten Kontrolltieren ausgedrückt. Tabelle 1 Vorläufige Ergebnisse aus dem durch Oxazolon induzierten Überempfindlichkeitstest bei Mäusen: Verbindung Dosis mg/kg Zunahme der Ohrdicke Roquinimex * N-Methyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-1-methyl-2-oxochinolin-3-carboxamid.
  • Die folgenden Verbindungen wurden ebenfalls, wie oben ausgeführt, im durch Oxazolon induzierten überempfindlichkeitstest bei Mäusen getestet und führten zu einer Zunahme der Ohrdicke:
  • N-Methyl-N-(4-methoxyphenyl)-1,2-dihydro-4-hydroxy-2-oxochinolin-3-carboxamid (1:2)
  • N-Methyl-4-phenyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-6-methoxy-2-oxochinolin-3-carboxamid (1:3)
  • N-Methyl-N-(4-methoxyphenyl)-1,2-dihydro-4-hydroxy-6-methoxy- 2-oxochinolin-3-carboxamid (1:4)
  • N-Methyl-N-(3-methoxyphenyl)-1,2-dihydro-4-hydroxy-7-methoxy- 2-cixochinolin-3-carboxamid (1:5)
  • N-Methyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4,6-dihydroxy-2-oxochinolin-3- carboxamid (2:2)
  • N-Methyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4,7-dihydroxy-2-oxochinolin-3- carboxamid (2:3)
  • N-Methyl-N-(4-hydroxyphenyl)-1,2-dihydro-4-hydroxy-2-oxochinolin-3-carboxamid (2:4)
  • N-Methyl-N-(4-hydroxyphenyl)-1,2-dihydro-4,6-dihydroxy-2- oxochinolin-3-carboxamid (2:5)
    • Literaturhinweise
  • (1) US Pat. Nr. 4,547,511
  • (2) A. Tarkowski et al, Arthritis Pheum. 29 1405 (1986)
  • (3) Manfred E. Wolff (Ed.), Burgers Medicinal Chemistry, John Wiley & Sons, New York 1980 Band 1 S. 146 ff
  • (4) G.Jones (Ed.), Quinolines part 1. John Wiley & Sons (1977) S. 93-318
  • (5) U. Bicker et al. Journal of Immunopharmacology 6 (1-2) 57 (1984).

Claims (16)

1. Neue Verbindung mit der allgemeinen Formel
worin R¹, R², R³, R&sup4;, R³, R&sup6; und R&sup7; aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Hydroxy und Methoxy ausgewählt sind. Höchstens eines aus R¹ R² und R³ und höchstens eines aus R², R³, R&sup6; und R&sup7; ist aus der Gruppe bestehend aus Hydroxy und Methoxy ausgewählt;
M ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und pharmazeutisch zulässigen, anorganischen oder organischen Kationen oder tautomeren Formen hiervon ausgewählt.
2. Eine Verbindung nach Anspruch 1, worin diese Verbindung N- Methyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-2-oxochinolin-3- carboxamid ist
3. Eine Verbindung nach Anspruch 1, worin diese Verbindung N- Methyl-N-(4-methoxyphenyl)-1,2-dihydro-4-hydroxy-2-oxochinolin-3-carboxamid ist.
4. Eine Verbindung nach Anspruch 1, worin diese Verbindung N- Methyl-4-phenyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-6-methoxy-2-oxochinolin-3-carboxamid ist.
5. Eine Verbindung nach Anspruch 1, worin diese Verbindung N- Methyl-N-(4-methoxyphenyl)-1,2-dihydro-4-hydroxy-6-methoxy-2- oxochinolin-3-carboxamid ist.
6. Eine Verbindung nach Anspruch 1, worin diese Verbindung N- Methyl-N-(3-methoxyphenyl)-1,2-dihydro-4-hydroxy-7-methoxy-2- oxochinolin-3-carboxamid ist.
7. Eine Verbindung nach Anspruch 1, worin diese Verbindung N- Methyl-N-(4-hydroxyphenyl)-1,2-dihydro-4-hydroxy-2-oxochinolin-3-carboxamid ist.
8. Eine Verbindung nach Anspruch 1, worin diese Verbindung N- Methyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4,6-dihydroxy-2-oxochinolin-3- carboxamid ist.
9. Eine Verbindung nach Anspruch 1, worin diese Verbindung N- Methyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4,7-dihydroxy-2-oxochinolin-3- carboxamid ist.
10. Eine Verbindung nach Anspruch 1, worin diese Verbindung N-Methyl-N-(4-hydroxyphenyl)-1,2-dihydro-4-hydroxy-2-oxochinolin-3-carboxamid ist
11. Eine Verbindung nach Anspruch 1, worin diese Verbindung N-Methyl-N-(4-hydroxyphenyl)-1,2-dihydro-4,6-dihydroxy-2- oxochinclin-3-carboxamid ist
12. Pharmazeutische Zusammensetzungen. welche als Wirkstoff eine oder mehrere Verbindungen mit der allgemeinen Formel I und fall erwünscht andere pharmakologisch aktive Inhaltsstoffe enthalten.
13. Pharmazeutische Zusammensetzungen, welche als Wirkstoff eine oder mehrere Verbindungen mit der allgemeinen Formel I zusammen mit einem pharmazeutisch zulässigen Träger und. falls erwünscht, anderen pharmakologisch aktiven Inhaltsstoffen enthalten.
14. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel I
worin R¹, R², R³, R&sup4;, R³, R&sup6; und R&sup7; aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Hydroxy und Methoxy ausgewählt sind; höchstens eines aus R¹, R² und R³ und höchstens eines aus R&sup4;, R&sup5;, R&sup6; und R&sup7; aus der Gruppe bestehend aus Hydroxy und Methoxy ausgewählt ist; M aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und pharmazeutisch zulässigen, anorganischen oder organischen Kationen oder tautomeren Formen hiervon ausaewählt ist, zur Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen zur Behandlung von Erkrankungen, welche auf die Behandlung min immunmodulierenden Mitteln ansprechen.
15. Ein Verfahren zur Herstellung neuer Verbindungen mit der allgemeinen Formel
worin R¹, R², R³, R&sup4;, R&sup5;, R&sup6; und R&sup7; aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Hydroxy und Methoxy ausgewählt sind; höchstens eines aus R¹, R² und R³ und höchstens eines aus R&sup4;, R&sup5;, P&sup6; und R&sup7; aus der Gruppe bestehend aus Hydroxy und Methoxy ausgewählt ist; M aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und pharmazeutisch zulässigen, anorganischen oder organischen Kationen oder tautomeren Formen hiervon ausgewählt ist, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Carbonsäure mit der Formel II oder ein reaktives Derivat hiervon
mit einem Amin der allgemeinen Formel III oder einem reaktiven Derivat hiervon
umsetzt, worin R¹, R², R³, R&sup4;, R&sup5;, R&sup6; und R&sup7; die zuvorgenannte Bedeutung haben und worin die in den obigen Reaktionen erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, falls erwünscht, in pharmazeutisch zulässige Additionssalze umaewandelt werden.
16. Ein Verfahren zur Herstellung neuer Verbindungen mit der allgemeinen Formel
worin R¹, R², R³, R&sup4;, R³, R&sup6; und R&sup7; aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und Hydroxy ausgewählt sind; zumindest eines aus R¹ - R&sup7; eine Hydroxygruppe ist; M aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und pharmazeutisch zulässigen, anorganischen oder organischen Kationen oder tautomeren Formen hiervon ausgewählt ist, dadurch gekennzeichnet daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel I mit niedrig Alkoxygruppen, vorzugsweise Methoxygruppen in Stellungen, wo Hydroxygruppen erwunscht sind, dealkyliert; und worin die in den obigen Reaktionen erhaltenen Verbindungen der all gerne i nen Formel I, falls erwünscht, in pharmazeutisch zulässige Additionssalze umgewandelt werden.
DE69022368T 1989-06-09 1990-05-31 Quinolin-3-carboxanilid-derivate. Expired - Fee Related DE69022368T2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8902076A SE8902076D0 (sv) 1989-06-09 1989-06-09 Derivatives of quinoline-3-carboxanilide
PCT/SE1990/000375 WO1990015052A1 (en) 1989-06-09 1990-05-31 Derivatives of quinoline-3-carboxanilide

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69022368D1 DE69022368D1 (de) 1995-10-19
DE69022368T2 true DE69022368T2 (de) 1996-05-02

Family

ID=20376220

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69022368T Expired - Fee Related DE69022368T2 (de) 1989-06-09 1990-05-31 Quinolin-3-carboxanilid-derivate.

Country Status (11)

Country Link
EP (1) EP0429627B1 (de)
JP (1) JPH04500373A (de)
AT (1) ATE127791T1 (de)
AU (1) AU648026B2 (de)
CA (1) CA2033211A1 (de)
DE (1) DE69022368T2 (de)
DK (1) DK0429627T3 (de)
ES (1) ES2077071T3 (de)
NZ (1) NZ233860A (de)
SE (1) SE8902076D0 (de)
WO (1) WO1990015052A1 (de)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5310913A (en) * 1989-06-09 1994-05-10 Kabi Pharmacia Aktiebolag Derivatives of quinoline-3-carboxanilide
US5268378A (en) * 1990-05-31 1993-12-07 Merck Sharp & Dohme, Limited Dioxo-tetrahydroquinoline derivatives
GB9108547D0 (en) * 1991-04-22 1991-06-05 Fujisawa Pharmaceutical Co Quinoline derivatives
DE4138820A1 (de) * 1991-11-26 1993-05-27 Basf Ag Chinolin-3-carbonsaeureamide, deren herstellung und verwendung
GB9311562D0 (en) * 1993-06-04 1993-07-21 Fujisawa Pharmaceutical Co Heterocyclic derivatives
GB9404378D0 (en) * 1994-03-07 1994-04-20 Fujisawa Pharmaceutical Co Quinoline derivatives
SE9400809D0 (sv) * 1994-03-10 1994-03-10 Pharmacia Ab New use of quinoline-3-carboxamide compounds
SE9400810D0 (sv) * 1994-03-10 1994-03-10 Pharmacia Ab New use of Quinoline-3-carboxamide compounds
CA2258822A1 (en) 1996-06-20 1997-12-24 Sean Kerwin Compounds and methods for providing pharmacologically active preparations and uses thereof
JP2000256323A (ja) 1999-01-08 2000-09-19 Japan Tobacco Inc ２−オキソキノリン化合物及びその医薬用途
US8314124B2 (en) 2004-02-06 2012-11-20 Active Biotech Ab Crystalline salts of quinoline compounds and methods for preparing them
SE0400235D0 (sv) 2004-02-06 2004-02-06 Active Biotech Ab New composition containing quinoline compounds
WO2007047863A2 (en) 2005-10-19 2007-04-26 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Crystals of laquinimod sodium, and process for the manufacture thereof
KR101495327B1 (ko) 2006-06-12 2015-02-24 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 안정한 라퀴니모드 제제
WO2009082471A1 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Stable laquinimod preparations
CA2736091A1 (en) 2008-09-03 2010-03-11 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. 2-oxo-1,2-dihydro-quinoline modulators of immune function
JP6215238B2 (ja) * 2012-02-16 2017-10-18 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド Ｎ−エチル−ｎ−フェニル−１，２−ジヒドロ−４，５−ジ−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−３−キノリンカルボキサミド、その製剤、および使用
TW201350467A (zh) 2012-05-08 2013-12-16 Teva Pharma Ｎ－乙基－４－羥基－１－甲基－５－（甲基（２，３，４，５，６－五羥基己基）胺基）－２－側氧－ｎ－苯基－１，２－二氫喹啉－３－甲醯胺
MX2015005632A (es) 2012-11-07 2016-02-05 Teva Pharma Sales de amina de laquinimod.
BR112015021602A2 (pt) 2013-03-14 2017-07-18 Teva Pharma cristais de laquinimod de sódio e processo melhorado para a fabricação dos mesmos

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE52670B1 (en) * 1981-03-03 1988-01-20 Leo Ab Heterocyclic carboxamides,compositions containing such compounds,and processes for their preparation
DE3420116A1 (de) * 1984-05-30 1985-12-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Immunstimulierende mittel
DE3906365A1 (de) * 1988-07-15 1990-01-18 Bayer Ag 7-(1-pyrrolidinyl)-3-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate, verfahren sowie substituierte (oxa)diazabicyclooctane und -nonane als zwischenprodukte zu ihrer herstellung, und sie enthaltende antibakterielle mittel und futterzusatzstoffe

Also Published As

Publication number Publication date
DE69022368D1 (de) 1995-10-19
EP0429627A1 (de) 1991-06-05
DK0429627T3 (da) 1995-11-20
CA2033211A1 (en) 1990-12-10
AU648026B2 (en) 1994-04-14
JPH04500373A (ja) 1992-01-23
NZ233860A (en) 1991-04-26
SE8902076D0 (sv) 1989-06-09
ES2077071T3 (es) 1995-11-16
ATE127791T1 (de) 1995-09-15
WO1990015052A1 (en) 1990-12-13
EP0429627B1 (de) 1995-09-13
AU5923490A (en) 1991-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69022368T2 (de) Quinolin-3-carboxanilid-derivate.
DE3486255T2 (de) Pharmazeutische Zusammensetzungen.
DE2516025A1 (de) Neue pyridinderivate, ihre herstellung und verwendung
EP0612322A1 (de) Verfahren zur trennung von 5-methyl-tetrahydrofolsäure
DE2726820A1 (de) Imidazothiazine
DE2322486C2 (de) as-Triazino [5,6-c] chinolin und seine Salze, Verfahren zur Herstellung derselben sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE1770414B2 (de) Chinuclidin-2 und Chinuclidin-3-carbonsäureanilide, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Mittel
DE3438244C2 (de)
DE2726793A1 (de) 2-imino-3-aminothiazolidine
DE1963317A1 (de) Chemische Verfahren und Produkte
DE69617001T2 (de) (2-morpholinylmethyl)benzamid-derivate
DE2355262B2 (de) 1-Piperidinsulfonylharnstoffe, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE2062055C3 (de) Propanolamin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
DE2436398A1 (de) Morpholinderivate
DE69738349T2 (de) Anthranilsäurediamid-derivate, ihre herstellung und pharmazeutische verwendung als antigastrinmittel
EP0177054A1 (de) Neue Pyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE2327193C3 (de) N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5methylsulfonylbenzamid, seine Salze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2428193C2 (de) p-(4-Chinolylamino)benzamide, Verfahren zu deren Herstellung und dieselben enthaltende pharmazeutische Präparate
DE2731039A1 (de) 7-(substituierte)-7h-pyrrolo eckige klammer auf 3,2-f eckige klammer zu -chinazolin-1,3-diamine
DE1643266C3 (de) 1 Phenoxy 2 hydroxy 3 sek alkylamino propane, ein Verfahren zu ihrer Herstel lung und diese enthaltende Präparate
DE1670378C (de) Verfahren zur Herstellung des Salzes aus4-n-Butyl-3,5-dioxo-l,2-diphenylpyrazolidin und dem beta-Diäthylamino-äthylamid der p-Chlorphenoxyessigsäure
DE2239272C3 (de) 2-(3,4-Dichloranilino)-chinoliziniumbromid, dessen Herstellung und Arzneimittel
DE2322418A1 (de) 3-amino-as-triazino eckige klammer auf 6,5-c eckige klammer zu chinolin und sein 1-oxyd sowie ihre verwendung und verfahren zur herstellung derselben
AT267524B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Nicotinsäurederivaten und von deren Säureadditions-und Metallsalzen
CH460016A (de) Verfahren zur Herstellung neuer Nitrothiazolverbindungen

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee