DE69005951T2 - Medikamente enthaltend Salmeterol und Fluticason. - Google Patents
Medikamente enthaltend Salmeterol und Fluticason.Info
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Description
- Die Erfindung betrifft Verbesserungen bei der Behandlung von Asthma und anderen respiratorischen Erkrankungen. Insbesondere betrifft sie die Verwendung eines bronchodilatorischen Arzneimittels in Kombination mit einem steroiden antiinflammatorischen Arzneimittel zur Behandlung von respiratorischen Erkrankungen wie Asthma, und pharmazeutische Verbindungen, die diese zwei Wirkstoffe enthalten.
- Asthma ist ein Zustand, charakterisiert durch schwankende, reversible Obstruktion der Luftwege, hervorgerufen durch einen komplexen inflammatorischen Prozeß innerhalb der Lungen. In den meisten Fällen wird dieser Prozeß aufgrund Inhalation von Antigenen durch empfindliche atopische Patienten (exogenes Asthma) initiiert und beibehalten. Bei einigen Patienten wird es jedoch durch andere Mechanismen hervorgerufen, die gegenwärtig nur schlecht verstanden werden, jedoch nicht unter Einbezug eines allergischen Prozesses (von innen kommendes Asthma). Die Erkrankung hat daher zwei Komponenten, Verkrampfung der Bronchial- (oder Atmungs-)röhren und Entzündung oder Anschwellen der Atmungsröhren.
- Salbutamol, der erste stark selektive ß&sub2;-Adrenozeptorstimulator, wurde erfolgreich und wirksam durch Inhalation zum sofortigen Rückgang des Verkrampfens beim Asthma verwendet. Salbutamol hat jedoch bei der Verabreichung durch Inhalation gewöhnlich eine 4- bis 6-stündige Wirkungsdauer, die bei manchen Patienten zu kurz ist, um entweder nächtliches Asthma zu bekämpfen oder für eine günstige Behandlung der Krankheit.
- Antiinflammatorische Corticosteroide, beispielsweise Beclomethasondipropionat, wurden ebenfalls durch Inhalation bei der Behandlung von Asthma verabreicht, obwohl im Gegensatz zu Salbutamol die therapeutischen Vorteile, die aus der verminderten Entzündung hervorgehen, nicht unmittelbar ersichtlich sein können.
- Es wurde erkannt, daß Asthma durch Verwendung sowohl eines Brochodilators für den unmittelbaren Rückgang als auch eines prophylaktischen antiinflammatorischen Corticosteroids zur Therapie der zugrunde liegenden Entzündung behandelt werden kann. Die Kombinationstherapie, die gegen die zwei hauptsächlich zugrunde liegenden Zustände in der Lunge gerichtet ist (d.h. Rückgang der Verkrampfung der Atemröhren und Behandlung der Entzündung in den Atemröhren) unter Verwendung einer Kombination von Salbutamol und Beclomethasondipropionat, wie bereits vorgeschlagen wurde (Ventide, Glaxo-Gruppe, Warenzeichen), leidet jedoch an einer Reihe von Nachteilen hinsichtlich der vorstehend genannten kurzen Wirkungsdauer von Salbutamol. Das Erfordernis eines 4-stündigen Dosierungsplans kann daher eine dauernde beharrliche Befolgung beeinträchtigen und macht auch das Produkt bei der Behandlung von nächtlichem Asthma weniger zufriedenstellend, da der Bronchodilator für den Zeitraum der Nacht nicht wirksam bleibt und bei Asthmatikern, die von nächtlichem Husten, Atemlosigkeit und Keuchen geplagt werden, zu gestörtem Schlaf führt.
- Die vorliegende Erfindung basiert auf dem Konzept einer neuen Kombinationstherapie, die beträchtlich größere Wirksamkeit und Dauerhaftigkeit der bronchodilatorischen Wirkung aufweist als bislang bekannte Kombinationen und die eine Festlegung eines zweimal-täglichen Dosierungsplans (bis in diem - b.i.d.) mit durchweg wesentlichen Vorteilen erlaubt, beispielsweise bei der Behandlung von Asthma, insbesondere von nächtlichem Asthma.
- Wir haben daher gefunden, daß wenn der ß&sub2;-Adrenorezeptor-stimulierende Bronchodilator Salmeterol und/oder ein physiologisch verträgliches Salz davon kombiniert wird mit dem antiinflammatorisch wirkenden Corticosteroid Fluticasonpropionat in einer zur Verabreichung durch Inhalation geeigneten Form, wobei die erhaltenen Mittel auf einer b.i.d.- Basis verabreicht werden können, eine hoch wirksame Behandlung und/oder prophylaktische Therapie für Asthmatiker bereitgestellt wird. Insbesondere wurde gezeigt, daß solche Verabreichung zur signifikanten Verbesserung der Tageslungenfunktion führt, ein Erfordernis für einen zusätzlichen symptomatischen Bronchodilator und fast völlig nächtliches Asthma beseitigt, wobei es wenig Anlaß zu systemischen Nebenwirkungen gibt.
- Salmeterol ist ein Bronchodilator aus der Reihe jener mit ausgedehnter Wirkungsdauer und ist in der GB-A-2 140 800 beschrieben. Es wird systematisch 4-Hydroxy-α¹-[[[6-(4-phenylbutoxy)hexyl]amino]methyl]-1,3-benzoldimethanol genannt. Fluticasonpropionat ist ein örtliches antiinflammatorisches Corticosteroid aus der Reihe jener mit minimaler Neigung zu unerwünschten systemischen Nebenwirkungen und ist beschrieben in GB-A-2 088 877. Es wird systematisch 6α,9α-Difluor-11ß-hydroxy-16α-methyl-17a-propionyloxy-3-oxoandrosta-1,4-dien-17ß- thiocarbonsäure-S-fluormethylester genannt. Wir haben gefunden, daß diese zwei Verbindungen besonders kompatibel und in ihrer Aktivität komplementär und somit hoch wirksam bei der Behandlung von Asthma und anderen respiratorischen Erkrankungen sind.
- Gemäß einem Aspekt der Erfindung werden Arzneimittel bereitgestellt, umfassend wirksame Mengen von Salmeterol und/oder einem physiologisch verträglichen Salz davon und Fluticasonpropionat als Kombinationspräparat zur gleichzeitigen Verabreichung durch Inhalation bei der Behandlung von respiratorischen Erkrankungen.
- Die Erfindung betrifft weiterhin die Verwendung von Salmeterol und/oder einem physiologisch verträglichen Salz davon und Fluticasonpropionat bei der Herstellung von Arzneimitteln als Kombinationspräparate für die gleichzeitge Verabreichung von Salmeterol und Fluticasonpropionat durch Inhalation bei der Behandlung von respiratorischen Erkrankungen.
- Geeignete physiologisch verträgliche Salze von Salmeterol sind Säureadditionssalze, abgeleitet von anorganischen und organischen Säuren, wie dem Hydrochlorid, Hydrobromid, Sulfat, Phosphat, Maleat, Tartrat, Citrat, Benzoat, 4-Methoxybenzoat, 2- oder 4-Hydroxybenzoat, 4-Chlorbenzoat, p-Toluolsulfonat, Methansulfonat, Ascorbat, Salicylat, Acetat, Fumarat, Succinat, Lactat, Glutarat, Gluconat, Tricarballylat, Hydroxynaphthalincarboxylat, z.B. 1-Hydroxy- oder 3- Hydroxy-2-naphthalincarboxylat oder Oleat. Salmeterol wird vorzugsweise in Form seines 1-Hydroxy-2-naphthalincarbonsäuresalzes (Hydroxynaphthoat) verwendet.
- Zur Verabreichung durch Inhalation werden die erfindungsgemäßen Mittel durch übliche Maßnahmen abgegeben z.B. in Form eines Inhalators mit abmessender Dosierung, hergestellt in üblicher Weise oder in Kombination mit einer Abstandsvorrichtung wie der Volumatic-Vorrichtung (Glaxo-Gruppe, Warenzeichen). Im Fall eines Inhalators mit abmessender Dosierung wird ein Dosierventil zur Abgabe einer abgemessenen Menge des Mittels bereitgestellt. Sprühmittel können zum Beispiel als wässerige Lösungen oder Suspensionen formuliert werden und können durch einen Zerstäuber verabreicht werden. Aerosolsprayformulierungen, in denen die Wirkstoffe zum Beispiel gegebenenfalls zusammen mit einem oder mehreren Stabilisatoren in einem Treibmittel suspendiert sind, beispielsweise einem halogenierten Kohlenwasserstoff wie Trichlorfluormethan, Dichlordifluormethan, 1,2-Dichlortetrafluorethan, Trichlortrifluorethan, Monochlorpentafluorethan, Chloroform oder Methylenchlorid können ebenfalls angewendet werden.
- Alternativ dazu können zur Verabreichung durch Inhalation oder Pulverzerstäubung die erfindungsgemäßen Verbindungen die Form einer Trockenpulverzusammensetzung annehmen, z.B. eines Pulvergemisches der Wirkstoffe und einem geeigneten Träger wie Lactose. Die Pulvermittel können in Einheitsdosierform vorliegen zum Beispiel als Kapseln, Patronenoder Blasenpackungen, aus denen das Pulver mit Hilfe eines Inhalators wie dem Rotahaler-Inhalator (Glaxo-Gruppe, Warenzeichen) oder im Falle der Blasenpackung mit Hilfe des Diskhaler-Inhalators (Glaxo-Gruppe, Warenzeichen) verabreicht werden kann.
- Das Verhältnis von Salmeterol zu Fluticasonpropionat in den erfindungsgemäßen Mitteln liegt vorzugsweise im Bereich von 4:1 bis 1:20. Jede abgemessene Dosis oder Betätigung des Inhalators liefert im allgemeinen von 25 µg bis 100 µg Salmeterol und von 25 µg bis 500 µg Fluticasonpropionat. Wie vorstehend ausgewiesen, ist es vorgesehen, daß die Arzneimittel zweimal täglich verabreicht werden.
- Eine geeignete tägliche Dosierung von Salmeterol zum Inhalieren liegt im Bereich von 50 µg bis 200 µg.
- Eine geeignete tägliche Dosierung von Fluticasonpropionat zum Inhalieren liegt im Bereich von 50 µg bis 2000 µg in Abhängigkeit von der Schwere der Erkrankung.
- Die genaue Dosierung, die verwendet wird, hängt natürlich von dem Verabreichungsverfahren, dem Alter, Gewicht und Zustand des Patienten ab und wird von dem Arzt in Abhängigkeit von der Schwere und der Art des Asthmas bestimmt.
- Zum besseren Verständnis der Erfindung sind die nachstehenden Beispiele angeführt. Beispiel 1 - Inhalator mit abmessender Dosierung Wirkstoffe auftreffende Menge pro Betätigung pro Inhalator % Gew./Gew. Salmeterol (als Hydroxynaphthoat) Fluticasonpropionat Stabilisator Trichlorfluormethan Dichlordifluormethan Beispiel 2 - Inhalator mit abmessender Dosierung Wirkstoffe auftreffende Menge pro Betätigung pro Inhalator % Gew./Gew. Salmeterol (als Hydroxynaphthoat) Fluticasonpropionat Stabilisator Trichlorfluormethan Dichlordifluormethan Beispiel 3 - Inhalator mit abmessender Dosierung Wirkstoffe auftreffende Menge pro Betätigung pro Inhalator % Gew./Gew. Salmeterol (als Hydroxynaphthoat) Fluticasonpropionat Stabilisator Trichlorfluormethan Dichlordifluormethan Beispiel 4 - Inhalator mit abmessender Dosierung Wirkstoffe auftreffende Menge pro Betätigung pro Inhalator % Gew./Gew. Salmeterol (als Hydroxynaphthoat) Fluticasonpropionat Stabilisator Trichlorfluormethan Dichlordifluormethan Beispiel 5 - Inhalator mit abmessender Dosierung Wirkstoffe auftreffende Menge pro Betätigung pro Inhalator % Gew./Gew. Salmeterol (als Hydroxynaphthoat) Fluticasonpropionat Stabilisator Trichlorfluormethan Dichlordifluormethan
- In den Beispielen 1 bis 5 werden mikronisiertes Fluticasonpropionat und mikronisiertes Salmeterol (als Hydroxynaphthoat) in den vorstehend angegebenen Verhältnissen entweder trocken oder nach Vordispergieren in einer kleinen Menge Stabilisator (Dinatriumdioctylsulfosuccinat, Lecithin, Ölsäure oder Sorbitantrioleat) /Trichlorfluormethanlösung in ein Suspensionsgefäß gegeben, das die Hauptmasse der Trichlorfluormethanlösung enthält. Die erhaltene Suspension wird weiterhin in einem geeigneten Mischsystem dispergiert, zum Beispiel unter Verwendung eines Mischers mit hoher Scherkraft, Ultraschall oder eines Mikrofluidisers bis eine ultrafeine Dispersion hergestellt ist. Die Suspension wird dann kontinuierlich zu einer geeigneten zur Kaltfüllung oder zur Druckfüllung von Dichlordifluormethan ausgelegten Füllvorrichtung zurückgeführt. Alternativ dazu kann die Suspension in einer geeigneten abgekühlten Lösung von Stabilisator, Trichlorfluormethan und Dichlordifluormethan zubereitet werden. Beispiel 6 - abgemessene Dosis einer trockenen Pulverformulierung Wirkstoff µg/Patrone oder Blase Salmeterol (als Hydroxynaphthoat) Fluticasonpropionat Lactose Ph. Eur. bis 12,5 mg oder bis 25,0 mg Beispiel 7 - abgemessene Dosis einer trockenen Pulverformulierung Wirkstoff µg/Patrone oder Blase Salmeterol (als Hydroxynaphthoat) Fluticasonpropionat Lactose Ph. Eur. bis 12,5 mg oder bis 25,0 mg Beispiel 8 - abgemessene Dosis einer trockenen Pulverformulierung Wirkstoff µg/Patrone oder Blase Salmeterol (als Hydroxynaphthoat) Fluticasonpropionat Lactose Ph. Eur. bis 12,5 mg oder bis 25,0 mg Beispiel 9 - abgemessene Dosis einer trockenen Pulverformulierung Wirkstoff µg/Patrone oder Blase Salmeterol (als Hydroxynaphthoat) Fluticasonpropionat Lactose Ph. Eur. bis 12,5 mg oder bis 25,0 mg Beispiel 10 - abgemessene Dosis einer trockenen Pulverformulierung Wirkstoff µg/Patrone oder Blase Salmeterol (als Hydroxynaphthoat) Fluticasonpropionat Lactose Ph. Eur. bis 12,5 mg oder bis 25,0 mg Beispiel 11 - abgemessene Dosis einer trockenen Pulverformulierung Wirkstoff µg/Patrone oder Blase Salmeterol (als Hydroxynaphthoat) Fluticasonpropionat Lactose Ph. Eur. bis 12,5 mg oder bis 25,0 mg
- In den Beispielen 6 bis 11 werden die Wirkstoffe mikronisiert und in den vorstehend angeführten Verhältnissen mit Lactose massevermischt. Das Gemisch wird in Hartgelatinekapseln oder Patronen gefüllt oder in speziell konstruierte Doppelfolienblasenpackungen (Rotadisk-Blasenpackungen, Glaxo-Gruppe, Warenzeichen) zur Verabreichung durch einen Inhalator wie den Rotaler-Inhalator (Glaxo-Gruppe, Warenzeichen) oder im Fall der Blasenpackungen mit dem Diskhaler-Inhalator (Glaxo-Gruppe, Warenzeichen).
Claims (6)
1. Mittel, enthaltend Salmeterol und/oder ein
physiologisch verträgliches Salz davon und Fluticasonpropionat zur
gleichzeitigen Verabreichung durch Inhalieren bei der
Behandlung respiratorischer Erkrankungen.
2. Mittel nach Anspruch 1, wobei Salmeterol als sein
1-Hydroxy-2-naphthoatsalz vorliegt.
3. Mittel nach Anspruch 1 oder 2, vorliegend in einem
abgemessene Mengen dosierenden Inhalator oder in Form eines
vordosierten trockenen Pulvermittels.
4. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 3 in
Einheitsdosierform, enthaltend 25 bis 100 µg Salmeterol,
gegebenenfalls in Form eines physiologisch verträglichen Salzes
davon, und 25 bis 500 µg Pluticasonpropionat pro Dosiereinheit.
5. Verwendung von Salmeterol und/oder einem
physiologisch verträglichen Salz davon und Fluticasonpropionat bei
der Herstellung von Arzneimitteln zur gleichzeitigen
Verabreichung von Salmeterol und Fluticasonpropionat durch
Inhalieren bei der Behandlung respiratorischer Erkrankungen.
6. Verwendung von Salmeterol und/oder einem
physiologisch verträglichen Salz davon und Fluticasonpropionat nach
Anspruch 5 bei der Herstellung von Arzneimitteln zur
Verabreichung auf einer zweimal täglichen Basis.
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Families Citing this family (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5270305A (en) | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
| CZ288032B6 (cs) * | 1991-12-18 | 2001-04-11 | Aktiebolaget Astra | Farmaceutický prostředek pro podání inhalací |
| SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
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| CA2347856C (en) | 1998-11-13 | 2009-02-17 | Jago Research Ag | Dry powder for inhalation |
| GB9903759D0 (en) * | 1999-02-18 | 1999-04-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB9904919D0 (en) | 1999-03-03 | 1999-04-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
| FR2798290B1 (fr) | 1999-09-11 | 2003-09-12 | Glaxo Group Ltd | Formulation pharmaceutique de propionate de fluticasone |
| US20030032632A1 (en) * | 1999-12-24 | 2003-02-13 | Crispps Leslie Alan | Pharmaceutical aerosol formulation of salmeterol and fluticasone propionate |
| US6759398B2 (en) * | 2000-08-05 | 2004-07-06 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative |
| US6858593B2 (en) | 2000-08-05 | 2005-02-22 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
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| US6777400B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
| US6858596B2 (en) | 2000-08-05 | 2005-02-22 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing anti-inflammatory androstane derivative |
| ES2292604T5 (es) * | 2000-08-05 | 2015-06-01 | Glaxo Group Limited | Éster S-fluorometílico del ácido 6 ,9 -difluoro-17 -[(2-furanilcarbonil)oxi]-11 -hidroxi-16 -metil-3-oxo-androsta-1,4-dien-17 -carbotioico como agente antiinflamatorio |
| US6787532B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-09-07 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing anti-inflammatory androstane derivatives |
| GB0019172D0 (en) | 2000-08-05 | 2000-09-27 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
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| GB0103630D0 (en) * | 2001-02-14 | 2001-03-28 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| US7144908B2 (en) | 2001-03-08 | 2006-12-05 | Glaxo Group Limited | Agonists of beta-adrenoceptors |
| DE60224172T2 (de) | 2001-03-22 | 2008-12-04 | Glaxo Group Ltd., Greenford | Formanilid-derivative als beta2-adrenorezeptor-agonisten |
| UA77656C2 (en) | 2001-04-07 | 2007-01-15 | Glaxo Group Ltd | S-fluoromethyl ester of 6-alpha, 9-alpha-difluoro-17-alpha-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11-beta-hydroxy-16- alpha-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-beta-carbothioacid as anti-inflammatory agent |
| CN1302007C (zh) | 2001-04-30 | 2007-02-28 | 葛兰素集团有限公司 | 具有抗炎性的在17.α位上具有环酯基的雄甾烷的17.β.－硫代羧酸酯衍生物 |
| KR100912324B1 (ko) | 2001-09-14 | 2009-08-14 | 글락소 그룹 리미티드 | 호흡기 질환 치료용 펜에탄올아민 유도체 |
| US7258118B2 (en) | 2002-01-24 | 2007-08-21 | Sofotec Gmbh & Co, Kg | Pharmaceutical powder cartridge, and inhaler equipped with same |
| DE10202940A1 (de) | 2002-01-24 | 2003-07-31 | Sofotec Gmbh & Co Kg | Patrone für einen Pulverinhalator |
| ATE396716T1 (de) † | 2002-02-04 | 2008-06-15 | Glaxo Group Ltd | Zubereitung zur inhalation enthaltend ein glucocorticoid und einen beta 2-adrenorezeptor agonisten |
| EP1757281A3 (de) * | 2002-02-04 | 2009-07-15 | Glaxo Group Limited | Zubereitung zur Inhalation enthaltend ein Glucocorticoid und einen Beta 2-Adrenorezeptor Agonisten |
| EP1483231A1 (de) * | 2002-03-04 | 2004-12-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Neue salmeterol-zimtsäuresalze, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
| GB0208609D0 (en) * | 2002-04-13 | 2002-05-22 | Glaxo Group Ltd | Compositions |
| GB2389530B (en) | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB0217225D0 (en) | 2002-07-25 | 2002-09-04 | Glaxo Group Ltd | Medicinal compounds |
| US7879833B2 (en) | 2002-12-12 | 2011-02-01 | Nycomed Gmbh | Combination medicament |
| GB0303396D0 (en) | 2003-02-14 | 2003-03-19 | Glaxo Group Ltd | Medicinal compounds |
| SE527069C2 (sv) | 2003-06-19 | 2005-12-13 | Mederio Ag | Förfarande och anordning för administrering av läkemedelspulver |
| US20070071689A1 (en) | 2003-08-06 | 2007-03-29 | Galephar M/F | Advantageous combination for inhalation of nacystelyn and bronchodilators |
| JP2007528889A (ja) * | 2004-03-12 | 2007-10-18 | シプラ・リミテッド | 吸入製剤 |
| KR101214823B1 (ko) | 2004-07-16 | 2012-12-24 | 알미랄, 에스.에이. | 분말 약제의 투약을 위한 흡입기 및 이 흡입기와 함께사용하기 위한 분말 카트리지 시스템 |
| MX2009006787A (es) | 2006-12-22 | 2009-07-10 | Almirall Lab | Dispositivo de inhalacion para medicamentos en forma de polvo. |
| CN101744792B (zh) * | 2008-12-17 | 2013-04-17 | 张凯 | 氟替卡松丙酸酯和沙美特罗昔萘酸酯复方干粉吸入剂及其制备工艺 |
| RU2580315C3 (ru) | 2009-05-29 | 2021-06-18 | Перл Терапьютикс, Инк. | Композиции для респираторной доставки активных веществ и связанные с ними способы и системы |
| US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
| SG11201507286QA (en) | 2013-03-15 | 2015-10-29 | Pearl Therapeutics Inc | Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials |
| KR20160003183A (ko) * | 2013-04-29 | 2016-01-08 | 사노피 에스에이 | 흡입식 약학적 조성물 및 그를 포함하는 흡입기 장치 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2107715B (en) * | 1981-10-19 | 1985-11-13 | Glaxo Group Ltd | Micronised beclomethasone dipropionate monohydrate and powder inhalation compositions containing it |
| ZW6584A1 (en) * | 1983-04-18 | 1985-04-17 | Glaxo Group Ltd | Phenethanolamine derivatives |
| FR2588474B1 (fr) * | 1985-10-16 | 1987-11-27 | Cird | Compositions synergetiques anti-inflammatoires a base d'un corticosteroide et d'un beta agoniste |
-
1990
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- 1990-09-07 AT AT90309846T patent/ATE99941T1/de active
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