DE68922704T2

DE68922704T2 - Verfahren zum Unterscheiden zwischen Streifen für verschiedene Experimente in einem automatischen Apparat.

Info

Publication number: DE68922704T2
Application number: DE68922704T
Authority: DE
Inventors: Michael Kontorovich
Original assignee: Syva Co; Biotek Instruments Inc
Current assignee: Bti Holdings Inc Winooski Vt Us Behring Diag
Priority date: 1988-12-02
Filing date: 1989-11-23
Publication date: 1996-02-01
Anticipated expiration: 2009-11-24
Also published as: ES2075062T3; EP0372755A1; ATE122789T1; AU626946B2; DE68922704D1; EP0372755B1; US5439826A; AU4570889A; CA2003948A1; JPH02259465A

Description

HINTERGRUND DER ERFINDUNG

Die vorliegende Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Durchführung automatisierter Immuno-Analysen, und insbesondere die Durchführung von Immunadsorbens-Analysen, die mit Enzymen in Verbindung stehen (enzyme-linked immunosorbent assays, ELISA). Verfahren von autoinatisiertem ELISA sind bekannt, wie zum Beispiel in dem U.S. Patent Nr. 4 708 929 offenbart. Diese automatisierten Verfahren können die Messung der Fluoreszenz, des Reflexionsfaktors, der optischen Dichte, der Radioaktivität und anderer physikalischer Eigenschaften beinhalten.
Bei der Durchführung dieser Analysen werden die zu untersuchenden Proben in individuelle Mikromulden in einem Mikrostreifen oder einer Mikroplatte eingebracht. Ein Beispiel eines Mikrostreifens ist in Fig. 1A gezeigt. Jeder Mikrostreifen kann gegebenenfalls in eine Halterung eingelegt werden, wie in Fig. 2A gezeigt. Eine Vielzahl von Mikrostreifen wird in einen Träger eingelegt, wobei der Träger dann in das Instrument eingesetzt wird. Das Instrument, das eine der vorstehend gemessenen Eigenschaften messen kann, wird auf die Mikromulden in einem Mikrostreifen fokussiert, und entsprechende Daten aus der Ablesung der Vorrichtung abgeleitet (z.B. eine Funktion der optischen Dichte, Radioaktivität etc.). Die Daten, die von der Ablesung der Vorrichtung abgeleitet werden, identifizieren die Anwesenheit oder Abwesenheit eines Analytes (zum Beispiel HIV oder Chlamydia).
Herkömmlicherweise gibt am Beginn eines Testes eine Bedienungsperson der Vorrichtung Informationen ein (über eine Tastatur oder mit anderen Mitteln), um dem Instrument mitzuteilen, welcher Analyt untersucht wird, so daß die Ablesung entsprechend mit einer Referenz korreliert werden kann. Wenn der Test zum Beispiel durchgeführt wird, um die Anwesenheit von Chlamydia in den Proben zu bestimmen, sollte die Ablesung mit einem Referenzwert korreliert werden, der der Anwesenheit von Chlamydia in der Probe entspricht.
Da eine Eingabe einer Bedienungsperson erforderlich ist, ist der Automatisierungsgrad des Meßverfahrens geringer als vollständig. Da die Streifen auch nicht visuell oder anders zu unterscheiden sind, wenn sie erst einmal mit einem bestimmten Analyt vorbehandelt sind, ist ein Irrtum der Bedienungsperson möglich.
Die EP-A-0073056 und die EP-A-0243915 offenbaren die Vorkehrung einer Strichcode-Identifizierung entweder an den Teststreifen oder getrennten Prüfröhrchen.

ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG

Gemäß der vorliegenden Erfindung weist ein Verfahren zur Unterscheidung zwischen Mikrostreifen für unterschiedliche Analysen beim Untersuchen mit einem automatisierten Instrument, das die Testuntersuchung auf der Grundlage der Erfassung von einer oder mehreren physikalischen Eigenschaften durchführt, für welche das Instrument empfindlich ist, die folgenden Schritte auf:
- Versehen von Mulden eines Mikrostreifens mit einer der Eigenschaften in vorbestimmter Reihenfolge , wobei das Instrument die Reihenfolge mit einer bestimmten Analyse in Beziehung setzt bzw. korreliert; und
- Abtasten der Anwesenheit oder Abwesenheit der Eigenschaft in jeder der Mulden, wobei die Elemente des Instruments, die die Eigenschaft erfassen, den Test durchführen.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren wird eine kodierte Identifizierung zweckmäßigerweise auf dem Mikrostreifen selbst zur Verfügung gestellt. Die Identifizierung wird durch Einbringen einer Fehlstelle, oder einer anderen Art von Kennzeichnung, die mit der Art des Tests, der durchgeführt wird, zusammenpaßt, zur Verfügung gestellt. Wenn zum Beispiel die optische Dichte in den verschiedenen Proben eines Mikrostreifens gemessen wird, wird selektiv eine Reihe von Markierungen (die beliebig erzeugt werden können) am Boden der verschiedenen Mikromulden des Mikrostreifens zur Verfügung gestellt. Wenn die Testvorrichtung dann die Daten am Boden der verschiedenen Mikromulden liest, gibt es eine Mehrbit-Kennzeichchung, welcher Analyt getestet wird, und zwar ein Bit für jede Mikromulde.
Eine andere Art, eine ähnlich nützliche kodierte Kennzeichnung zur Verfügung zu stellen, besteht darin, den Inhalt der Mulden selbst mit einer Chemikalie zu behandeln, die eine identifizierbare Eigenschaft einbringt, die das Testinstrument abtasten kann. Die Chemikalie kann dann bei einem der Testschritte aus der Probe entfernt werden.
Es wird erwartet, daß das erfindungsgemäße Verfahren für die Einbringung einer beliebigen Art von Fehlstelle (zum Beispiel, Radioaktivität, magnetische Indikatoren und dergleichen) in die Mikromulden des Mikrostreifens zum Abtasten und zur Identifizierung durch die Testvorrichtung anwendbar ist. Die Durchführung dieser Methode wäre ähnlich wie die bei der Situation der optischen Dichte.

KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN

Das Vorstehende und andere Aufgaben der vorliegenden Erfindung werden unter Bezugnahme auf die beiliegenden Zeichnungen beschrieben, in denen:
Fig. 1A ein Beispiel eines herkömmlichen Mikrostreifens zeigt, und Fig. 1B einen Mikrostreifen zeigt, bei dem Kennzeichnungen gemäß dem Verfahren der vorliegenden Erfindung angebracht wurden;
Fig. 2A ein Muster eines herkömmlichen Mikrostreifen-Halters zeigt, und Fig. 2B einen Halter zeigt, an dem entsprechende Kennzeichnungen, wieder gemäß dem Verfahren der vorliegenden Erfindung, zur Verfügung gestellt werden.
Fig. 3 eine schematische Darstellung eines Gerätes zeigt, das in der Lage ist das Verfahren der vorliegenden Erfindung durchzuführen;
Fig. 4 ein Ablaufdiagramm einer Sequenz von Ereignissen vor der aktuellen Durchführung des automatisierten Tests gemäß dem erfindungsgemäßen Verfahren zeigt;
Fig. 5A, 5B und 5C die Kurven von Absortionsspektren für eine vorgegebene Lösung, für Artefakte, die in einem Mikrostreifen vorhanden sind und für Proben und Artefakte zusammen zeigen; und
Fig. 6A bis 6F die Charakteristiken der optischen Dichte für markierte und nicht markierte Mulden eines Mikrostreifens und die Wirkung bei Aufhebung der Fehlstellen in den Mikrostreifen zeigen.

GENAUE BESCHREIBUNG DER BEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGSFORM

Eine bevorzugte Ausführung der vorliegenden Erfindung wird nachstehend unter Bezugnahme auf die beiliegenden Zeichnungen, von denen Fig. 3 eine automatisierte Meßvorrichtung, die ein Spektrophotometer verwendet, genau beschrieben. Ein Beispiel eines solchen Instrumentes ist der BIO-TEK Autoreader. Das Verfahren kann jedoch auch vorteilhaft in jedem beliebigen automatisierten Instrument durchgeführt werden. Wie vorstehend erwähnt, ist das erfindungsgemäße Verfahren auch bei anderen Arten automatisierter Instrumente zur Durchführung anderer Tests, bei denen verschiedene physikalische Eigenschaften, wie Radioaktivität, Fluoreszenz etc. zu messen sind, verwendbar.
Ein Beispiel eines Mikrostreifens, der geeignete charakteristische Markierungen trägt, ist in Fig. 1B gezeigt. Mikrostreifen unterscheiden sich nach den Herstellern, wobei einige Mikrostreifen unterschiedliche Anzahl und Größen der Mulden haben, die Mulden nach unterschiedlichen Ausmaßen getrennt sind und flache und runde Böden haben. Es gibt Mikrostreifen mit Einzel- und Doppel-Muldenreihen, und die Erfindung ist auch mit diesen durchführbar. Um die bevorzugte Ausführungsform zu beschreiben, wird ein Beispiel eines Mikrostreifens mit einer Einzelreihe und acht Mulden verwendet. Es ist jedoch selbstverständlich, daß die Erfindung nicht auf ein solches Beispiel begrenzt ist.
Die Streifen selbst werden mit einem spezifischen Antigen oder spezifischen Antikörper vorbehandelt (wenn ELISA verwendet wird), um die Anwesenheit oder Abwesenheit eines vorgegebenen Analytes zu bestimmen. Unter Bezugnahme auf das vorstehende Beispiel werden die Streifen in Gruppen von 12 in einem Träger angeordnet, so daß eine 8 mal 12 Matrix von Mulden mit einer Gesamtzahl von 96 Mulden gebildet wird.
An dieser Stelle ist es angebracht, den Hintergrund hinter dem Ablesen von Mikrostreifen nach einer Methode der optischen Dichte zu besprechen. Um diese Methode durchzuführen, wird Licht durch die Mulden gestrahlt, und die durchgehende Lichtmenge wird gemessen. Unterschiedliche chemische Lösungen weisen unterschiedliche Eigenschaften der optischen Dichte auf und unterschiedliche Absorptionsspektren als Funktion der Wellenlänge des verwendeten Lichtes. Artefakte auf den Mikrostreifen selbst, wie Fingerabdrücke, Einbeulungen, Schmutzstellen, Kratzer etc., können diese Spektren beeinträchtigen. Aus der Erfahrung ist bekannt, daß bei einigen Wellenlängen die beobachteten Spektren eine Funktion sowohl von den Lösungen als auch den Artefakten/Fehlstellen sind, während bei anderen Wellenlängen die beobachteten Spektren nur eine Funktion der Artefakte sind.
Im Hinblick auf das Vorstehende werden Methoden mit Doppel- Wellenlängen-Messung zum Messen der optischen Dichte verwendet. Zum Beispiel werden in den Fig. 5A und 5B, die Absorptionsspektren, einschließlich der Werte für die optische Dichte, entsprechend bei den Wellenlängen λ&sub1; und λ&sub2; gezeigt. Der Wert der optischen Dichte bei der Wellenlänge λ&sub1; wird sowohl durch die betreffende Lösung wie auch durch das in dem Mikrostreifen vorhandene Artefakt beeinflußt. Im Fall der optischen Dichte bewirkt die Anwesenheit von Artefakten eine höhere Ablesung der optischen Dichte. Der Wert der optischen Dichte bei der Wellenlänge λ&sub2; wird nur durch die Anwesenheit von Artefakten beeinflusst. Im Idealfall ist es wünschenswert, daß D(λ&sub1;) » D(λ&sub2;) für die Lösung, und D(λ&sub1;) = D(λ&sub2;) für die Artefakte ist (wobei optische Dichte bedeutet). Durch Subtrahieren des Wertes für λ&sub2; von dem für λ&sub1; wird ein Wert abgeleitet, der nur eine Funktion der Lösung ist. Der abgeleitete Wert für die optische Dichte kann dann mit Referenzwerten verglichen werden, und die Anwesenheit oder Abwesenheit eines bestimmten Analyts kann durchgeführt werden.
Die Methode der Doppel-Wellenlängen-Messung ist der Methode der Einzel-Wellenlängen-Messung überlegen, weil dann, wenn Messungen nur bei einer Wellenlänge gemacht werden, und Artefakte vorhanden sind, wie bei einem Vergleich von Fig. 5A mit Fig. 5C gesehen werden kann, die Spektren eine höhere optische Dichte zeigen als sie tatsächlich in der Lösung vorhanden ist. Dadurch, daß die Messungen bei zwei verschiedenen Wellenlängen durchgeführt werden, kann die Auswirkung der Artefakte beseitigt werden. Wie jedoch nachstehend besprochen wird, ist das Verfahren der vorliegenden Erfindung auch wirksam, wenn eine Methode der Einzel-Wellenlängen-Messung verwendet wird.
Unter Berücksichtigung des Vorstehenden wird das Verfahren der vorliegenden Erfindung jetzt unter Bezugnahme auf die Fig. 6A bis 6H beschrieben. Fehlstellen, die ähnliche oder vorzugsweise die gleichen Spektren bei beiden Wellenlängen zeigen, bei denen Messungen durchgeführt werden, werden selektiv am Boden der Mulden eines jeden Mikrostreifens oder durch Einbringen einer chemischen Markierung in die Mulde zur Verfügung gestellt, wobei die Markierung während des Ablaufprotokolls, durch das das automatisierte Instrument die Lösung laufen läßt, chemisch aus der Mulde entfernt wird. Die Anwesenheit (Abwesenheit) von Werten hoher optischer Dichte können durch eine 1 angegeben werden, und entsprechend die Abwesenheit (Anwesenheit) dieser Werte durch eine 0 angegeben werden.
Wenn Artefakte (Markierungen) absichtlich an ausgewählten Mulden auf einem Mikrostreifen vor Zugabe einer Lösung angebracht werden (oder wenn in einer anderen Ausführungsform eine geeignete Chemikalie in die ausgewählten Mulden vor Zugabe der Lösung eingebracht wird), erscheinen beim Betrachten der Fig 6A und 6B die Spektren bei λ&sub1; und λ&sub2; wie die in den Figuren. Wenn die beiden Spektren voneinander subtrahiert werden, ergibt sich idealerweise eine vollständige Auslöschung, wie in Fig. 6C gezeigt. In einer nicht-idealen Situation ergibt sich jedoch ein kleiner Rest, wie in Fig. 6D gezeigt. Es sollte jedoch erwähnt werden, daß das Vorkommen eines Restes im Fall der Doppel-Wellenlängen-Messung nicht unähnlich dem Fall der Einzel-Wellenlängen-Messung ist, wie nachstehend erklärt wird.
Wenn die Lösung in die Mulden gegeben wird, unter der Annahme, daß Restspektren, wie unter Bezugnahme auf Fig. 6D beschrieben wurde, vorhanden sind, ändern sich die Spektren, so daß am Ende der Umsetzung, oder der Umsetzungsreihen, die während eines vorgegebenen Ablaufprotokolls durchgeführt werden, die Ergebnisse für die Wellenlänge λ&sub1; wären, wie in Fig. 6E gezeigt. Durch Subtrahieren der Fig. ED von Fig. 6E würden sich die Ergebnisse ergeben, die in Fig. 6F gezeigt sind.
Da in dem beschriebenen Beispiel acht Mulden pro Mikrostreifen sind, ist es möglich eine binäre 8Bit Darstellung, die einem bestimmten Analyt entsprechen, für das der Test durchgeführt werden soll, zu bilden. Die 8-Bit-Folge [1 0 1 0 1 0 1 0] kann zum Beispiel einem Streifen entsprechen, der mit Proben behandelt ist, die auf Chlamydia getestet werden sollen, und die 8-Bit-Folge [0 0 0 0 1 1 1 1] kann einem Streifen entsprechen, der mit Proben behandelt ist, die auf HIV getestet werden sollen. In einer anderen Ausführungsform können alternativ das erste und achte Bit verwendet werden, um Grenzwerte für die Helligkeit und Dunkelheit der Markierung festzulegen, wobei das eine Bit immer 1 ist und das andere immer 0 ist. Die verbleibenden 6 Bits können dann verwendet werden, um die Analyte, die getestet werden, zu identifizieren. Mit einer 6-Bit-Darstellung, wobei jedes Bit eine von zwei möglichen Zustandsformen hat, ist es möglich 2&sup6; = 64 verschiedene Analyte zu verschlüsseln; mit einer 8-Bit-Darstellung ist es möglich 2&sup8; = 256 verschiedene Analyte zu verschlüsseln.
Die Erfindung ist in der gleichen Art für verschiedene Arten von Mikrostreifen anwendbar, wie vorstehend erwähnt. Somit wäre es möglich, vorausgesetzt, daß die verschiedenen Mikrostreifen eine unterschiedliche Anzahl von Mulden in einer Einzelreihen- oder Doppelreihen-Konfiguration haben, verschieden lange Darstellungen von binären Codes zu haben.
Die optischen Fehlstellen können auf mehrere Arten angebracht werden. Sie können zum Beispiel durch Offsetdruck, Wärmeprägung oder durch Lasermarkierung vorgesehen werden. Die Markierung kann entweder in der Mitte der Mulde oder versetzt angebracht werden. Für mittige Markierungen, wenn die Fehl stellen so angebracht sind, daß sie die gleiche Wirkung für beide Wellenlängen haben, bei denen Messungen gemacht werden, kann die Wirkung auf die Testergebnisse ausgelöscht werden, wenn die endgültige Berechnung durchgeführt wird. Sogar wenn die Markierung nicht die gleiche Wirkung bei den beiden Meßwellenlängen hat, kann der Unterschied bei der Berechnung berücksichtigt und im Speicher gespeichert werden, so daß der Unterschied während des Endtests entfernt, oder von den Endergebnissen subtrahiert werden kann, so daß der Effekt, Fehlstellen am Boden der Mulden zu haben, großenteils verringert wird.
Ein ähnliches Lösungsverfahren kann genommen werden, wenn eine Methode der Einzel-Wellenlängen-Messung verwendet wird. Die Ergebnisse würden ähnlich wie die von Fig. 6D aussehen, daß nämlich einige Reste verbleiben würden. Solch ein Rest könnte jedoch als ein bekannter Wert gespeichert und von den Endergebnissen subtrahiert werden, so daß die Wirkung der Fehlstellen wie im Falle der Doppel-Wellenlängen-Messung verringert würde, wie vorstehend beschrieben wurde.
Als Alternative zur Markierung des Mikrostreifens selbst kann eine Mikrostreifen-Halterung markiert werden. Ein Beispiel eines nicht markierten Halters ist in Fig. 2A gezeigt, und ein markierter Halter ist in Fig. 2B gezeigt. Es kann das gleiche Ableseverfahren angewandt werden, außer daß die Ablesung des Mikrostreifen-Halters nicht notwendigerweise eine Wirkung auf die Ablesung des Mikrostreifens selbst während des tatsächlichen Testes hat.
Für außermittig angebrachte Fehlstellen kann die anfängliche Erkennung und Identifizierung des Streifens durchgeführt werden, indem der Streifen außermittig eingelegt, der Code abgelesen und dann der Streifen mittig zur Durchführung der tatsächlichen Messungen der optischen Dichte bewegt wird. Solch ein Verfahren wäre für automatisierte Instrumente, die nur eine Einzel-Wellenlängen-Messung verwenden, verwendbar. Die Einzel-Wellenlängen-Messung ist natürlich gegenüber der Doppel-Wellenlängen-Messung minderwertiger, wie vorstehend besprochen, aber diese Minderwertigkeit ist belanglos für die Nützlichkeit der vorliegenden Erfindung. Die Markierung würde durch die Anwendung von Methoden, die ähnlich denen sind, die bei dem Verfahren der Doppel-Wellenlängen-Messung verwendet wurden, ausgelöscht, aber die Ergebnisse wären nicht so genau.
Zusätzlich zu der Markierung des Mikrostreifens oder Mikrostreifen-Halters, wie vorstehend erwähnt, kann eine Chemikalie in die Lösung eingebracht werden, um eine andere spektrale Eigenschaft zur Verfügung zu stellen.
Während die vorstehende Beschreibung im Zusammenhang eines Beispiels eines Mikrostreifens bestimmter Größe zur Verfügung gestellt wurde, bei dem die optische Dichte die zu messende Eigenschaft war, ist die erfindungsgemäße Methode auch auf andere Eigenschaften anwendbar, die auf ähnliche Art in den Mikrostreifen eingebracht sind. Mehrere dieser Eigenschaften wurden vorstehend erwähnt.
Eine Zusammenfassung der Identifikationsfolge vor dem Test wird in dem Ablaufdiagrarnin von Fig. 4 gezeigt. Im Grunde ist die Abfolge wie folgt:
1. Markiere die Mikrostreifen nach einem vorher festgelegten Muster gemäß einem binären Code in Übereinstimmung mit einem bestimmten Analyt, mit dem der Streifen identifiziert werden soll.
2. Lege die markierten Streifen in einen Streifen-Träger ein und setze ihn in das Testinstrument ein.
3. Richte den Streifen mit dem Instrument aus (dies kann von dem Instrument selbst durchgeführt werden), so daß der Lichtweg einer bekannten Lichtmenge durch jede Mulde geht und gesammelt und gemessen wird.
4. Ordne eine 0 oder eine 1 zu, abhängig davon, ob eine Markierung festgestellt wird.
5. Korreliere die festgestellte Folge von Nullen und Einsen mit bekannten Folgen, um den bestimmten Analyten zu identifizieren.
6. Führe den Test in Übereinstimmung mit dem Analyt-Ablaufprotokoll des identifizierten Analytes durch, der getestet werden soll.
Bei einem herkömmlichen Verfahren, bei dem der Benutzer die Information über eine Tastatur eingibt, würde das Gerät die gleiche Art von Identifikation, entsprechend der kodierten Eingabe durch den Benutzer, erhalten; bei der vorliegenden Vorrichtung jedoch, bei der der Streifen vorher markiert ist, gibt es eine deutlich geringere Fehlermöglichkeit durch fehlerhafte Identifizierung von Streifen, da der Benutzer keinen Anteil an der Eingabe dieser Information in das Testgerät hat. Dies ist wichtig, da alle Streifen gleich aussehen können, sogar wenn verschiedene Analyte getestet werden.
Um den Benutzer weiter zu unterstützen, wäre es möglich, die Böden der Mulden mit Buchstaben oder Zahlen zu markieren, so daß der Code am Boden der Mulden sowohl durch ein Maschine als auch durch einen Menschen lesbar ist.
Nachdem der bestimmte Mikrostreifen identifiziert worden ist, kann ein entsprechendes Ablaufprotokoll durchgeführt werden. Im allgemeinen enthält solch ein Ablaufprotokoll das Einbringen von Proben in eine Mikromulden-Platte, Inkubation, Waschen und Dispensieren von Reagenzien oder Antikörpern in die Lösung, und Ablesen der Platte und Berechnung der Ergebnisse. Alle Schritte der Zwischenreaktion, der Inkubation und des Dispensierens können mehrmals in verschiedenen Reihenfolgen wiederholt werden, abhängig von dem Ablaufprotokoll, das das automatisierte Instrument durchführt, wenn es erst einmal die Streifen identifiziert hat.
Während die vorliegende Erfindung im Hinblick auf eine bestimmte Durchführungsform davon beschrieben wurde, sollte sie doch nicht als darauf begrenzt angesehen werden. Der Umfang der Erfindung soll nur durch die beigefügten Patentansprüche, die unmittelbar folgen, als begrenzt angesehen werden.

Claims

1. Verfahren zur Unterscheidung zwischen Mikrostreifen für unterschiedliche Analysen beim Untersuchen mit einem automatisierten Instrument, das die Untersuchungen auf der Grundlage der Erfassung von einer oder mehreren physikalischen Eigenschaften durchführt, für welche das Instrument empfindlich ist, wobei das Verfahren die folgenden Schritte aufweist:

- Versehen von Mulden eines Mikrostreifens mit einer der Eigenschaften in vorbestimmter Reihenfolge, wobei das Instrument die vorbestimmte Reihenfolge mit einer bestimmten Analyse in Beziehung setzt bzw. korreliert; und

- Abtasten der Anwesenheit oder Abwesenheit der Eigenschaft in jeder der Mulden, wobei die Elemente des Instruments, die die Eigenschaft erfassen, den Test durchführen.

2. Verfahren nach Anspruch 1,

bei welchem ausgewählte Mulden des Mikrostreifens mit der Eigenschaft versehen werden, indem eine Chemikalie eingebracht wird.

3. Verfahren nach Anspruch 1,

bei welchem ausgewählte Mulden des Mikrostreifens mit der Eigenschaft versehen werden, indem selektiv Markierungen, die die Eigenschaft haben, am Boden der Mulden angebracht werden.

4. Verfahren nach Anspruch 3,

bei welchem die Markierungen vom Zentrum des Bodens jeder ausgewählten Mulde entfernt angebracht werden.

5. Verfahren nach Anspruch 3 oder 4,

bei welchem die Markierungen durch Wärmeprägung, Offsetdruck oder Lasermarkierung angebracht werden.

6. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche,

bei welchem der Erfassungsschritt das Lesen eines 6bit-Codes, eines 8-Bit-Codes oder eines anderen Mehrbit-Codes umfaßt, der für den durchzuführenden Test repräsentativ ist.

7. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche,

bei welchem die Eigenschaft die optische Dichte, der Reflexionsfaktor, die Radioaktivität, die Lumineszenz oder die Fluoreszenz ist.

8. Verfahren nach Anspruch 7,

bei welchem der Abtastschritt die Messung von jeder Mulde mit einer oder zwei optischen Wellenlängen umfaßt.