DE60317719T2

DE60317719T2 - Kosmetische und pharmazeutische zusammensetzungen mit lycopin

Info

Publication number: DE60317719T2
Application number: DE60317719T
Authority: DE
Inventors: Marie-Jose Touche
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2002-02-15
Filing date: 2003-02-13
Publication date: 2009-01-29
Anticipated expiration: 2023-02-14
Also published as: ES2304246T3; FR2836046B1; FR2836046A1; AU2003222571A1; EP1608381B1; WO2003068200A3; DK1608381T3; WO2003068200A2; EP1608381A2; DE60317719D1; AU2003222571A8

Description

Das Produkt A: Butamben oder Scuroform oder Butoform verbunden mit dem Produkt B: das Nelkenöl und mit dem Produkt C: das Zinkoxid, versetzt mit dem Produkt D: das Lycopen.

Das Gemenge der beiden Produkte B und C stellt das Eugenat dar.
Das Gemenge der drei Produkte A, B, C besitzt verstärkende und potenzialisierende Eigenschaften, die sich bereits gegenseitig anregen durch die Verbindung von A, B, C, dem die Antragstellerin das Produkt D hinzufügt: ein roter Nahrungsmittel-Farbstoff: Das Lycopene, welches in Tomaten-Harzöl, ein 100-prozentiges Naturprodukt aus Tomaten, enthalten ist.
Es handelt sich um eine Synergie von Potenzialisation zwischen einer Verbindung des lokalen Betäubungsmittels Butamben Scuroform in Form von freier Base oder eines pharmazeutischen Salzes, in Vermischung mit einem Eugenat, das sich zusammensetzt aus einem Produkt A: das Nelkenöl, gemischt mit dem Zinkoxid, um ein unmittelbares Nachlassen des akuten und chronischen Schmerzes zu erreichen, der durch starke Reizung der Schmerzrezeptoren ohne Verletzungen oder Dysfunktion des peripheren und zentralen Nervensystems entsteht.
Das antalgische Gemenge A, B, C, D beseitigt die Entzündung und die Infektion, während es gleichzeitig Hämostase und Gewebe- und Knochenvernarbung begünstigt.
Diese therapeutische Anwendung betrifft den Menschen und das Tier.
Das Produkt A:
Es handelt sich um ein örtliches Betäubungsmittel, das auch als Butamben (D. C. F.), Planoform, Butylbeloform, Scuroform oder Butoform (D. C. I.) bezeichnet wird, laut französischer Pharmakopöe.
Dieses örtliche Betäubungsmittel wurde ausgewählt aus einer Gruppe von Lokalanästhesien: Procaine, Lidocaine, Prilocaine, Mupivicaine, Dycloine, Dibucaine, Benzoine, Chloroprocaine, Tetracaine, Bupivacaine, Etidocaine.
Es ist das aktive Prinzip in Form von freier Base oder von einem pharmazeutisch akzeptierten Salz.
Die örtlichen Betäubungsmittel sind organische, stark ionisierte Salze. Ihr Eindringen ist leichter, wenn die Base in fetthaltigem Milieu aufgelöst wird.
Eigenschaften und Indikationen:
Ein örtliches Betäubungsmittel, das auf der Haut, den Schleimhäuten und der Augenhornhaut angewendet wird, in der HNO-Heilkunde, in der Gastroenterologie und in der Dermatologie.
Die Eigenschaften des Butoforms sind:
Organoleptische Eigenschaften: kristallines Pulver, weiß, geruchlos, geschmacksneutral, schmelzbar zwischen 57 und 58°C.
Der Schmelzpunkt des Pikrates liegt zwischen 109 und 110°C.
Praktisch nicht löslich in kaltem Wasser, aber leicht löslich in Methylenchlorid, löslich in 2 p (Teile) Alkohol bei 95°C, 10 p Alkohol bei 50°C, 12,5 p5 Olivenöl und 200 p. Vaseline.
Chemische Formel des Butyl-4-aminobenzoate, das ist ein para-amino-Benzoesäurebutylester = benzoic acid, 4-amino-butyl ester; (2)Butyl p.amino benzoate mit der Formel (C11H15NO2)2C6H3N3O7.615,60 bestehend aus zwei Molekülen A und einem Molekül B.

A stellt die Benzoesäure, -amino-, butylester dar und B bestehend aus 2,4,6,trinitrophenol (2:1)
2 Moleküle von A
+ 1 Molekül von B

	Normen	Resultate
Schmelzpunktidentität	57°C bis 58°C	58°C
Koloration	weiß, verschwindend gering	konform
Geruch	keiner, verschwindend gering	konform
Infrarot-Spektrum	identisch mit dem Referenz-Spektrum	konform
Ultraviolett-Spektrum	Maximum 292 bis 294 nm Minimum 239 bis 243 nm	Max = 293 Min = 241 nm
Untersuchung CCM – Unreinheit > 1	0	0
Ethanolische Lösung zu 10%	rein	rein
Koloration dieser Lösung	DO(450 nm): 0.030	DO 450 nm = 0.007
Schwefelasche	< oder = 0.1%	konform
Schwermetalle	0.0010% Max	konform
Trocken-Gehalt % (Glaubersalz)	99 bis 101%	100.86%
Lösung in Ether 1G/30 ml	rein	rein

Die Derivate der Butoforme: das einzige Salz von Butoform ist das Butamben Pikrat (C11H15NO2)2 C6H3N3O7.615.60 Benzoic Säure, 4-amino-, butyl ester, zusammengesetzt aus 2,4,6 trinitrophenol (2:1)
Lactose Butoforme ist ein örtliches Betäubungsmittel zur äußeren Anwendung auf der Haut und den Schleimhäuten, das vollständig abgebaut wird, aber bei 10-prozentiger Verwendung halb-abbaubar wird.
Das PRODUKT B:
DAS NELKENÖL:
1. Chemische Beschaffenheit des Produktes:
Qualitative und quantitative Zusammensetzung:
96% es aktives Prinzip von Gewürznelken-Essenz (Maßanalyse 96 von 100), kein synthetisches Produkt. Farblos bis blassgelb, nicht wasserlöslich, löslich in Ethanolacetaten aus Eugenyl und B-caryophyllen (ungefähr 10%) in kleinen Mengen.
Aromatische Zusammensetzung, die aus Phenylpropan gewonnen wird, das von einer der drei Klassen des aktiven Prinzips der Aromatherapie stammt. Das Nelkenöl soll antikarzinogene Eigenschaften besitzen, dank der in den Gewürznelken in C15 enthaltenen Sesquiterpenen.
Andere Bestandteile:
Flavonoide (die aus Quercitol und Kampferöl gewonnen werden); Tanine; carboxyphenolische Säuren (Gallussäuren, Protokatechusäuren); Spuren von Sterolen und Heterosiden: 10% Fettöl. Pharmazeutische Form:
charakterisiert durch einen Benzol-Kern, der in Ortho eine freie Phenol-Funktion trägt
(sehr schwaches Säurepotential, und eine andere Funktion Methoxyl OCH3 in Para, gesättigt durch das Radikal CH3.
Das Vorhandensein und die Disposition dieser beiden Funktionen ist unerlässlich für das Phänomen der Abbindung. Der Unterschied zwischen Nelkenöl und der reinen Essenz liegt in der Geschwindigkeit des Aushärtens mit dem reinen Nelkenöl.
2. Therapeutische Indikationen:
Das Nelkenöl ist ein aseptisches und antibakterielles, antipilz, antivirales, krampflösendes Dentalmittel zur äußeren Anwendung (reine Ölessenz) und ein leichtes, örtliches Betäubungsmittel bei Entzündung und Verletzungen der Mundschleimhäute (Lösung von 1 bis 5 Prozent Ölessenz).
Das Nelkenöl wird verwendet in der Zahnmedizin und im Rachenbereich
3. Medikamentöse Wechselwirkungen

keine, laut Kommission E. (1985). Siehe Wörterbuch Uzan.

Kontraindikationen:

Bisher keine Kontraindikationen

Nebenwirkungen:
Gewebereizung, in konzentrierter Form. Das Öl kann verdünnt werden in Pflanzenöl, wie zum Beispiel Olivenöl, Weizenkeimöl, Sonnenblumenöl, Traubenkernöl, Süßmandelöl, Borretschöl, Nachtkerzenöl oder Sojaöl: 5 bis 10 Tropfen der Ölessenz für 20 ml Pflanzenöl aus biologischem Anbau. Es entsteht in diesem Fall ein Einfluss auf die Härte des Endproduktes, das mehrere Tage lang geknetet werden kann.
DAS PRODUKT C:

das Zinkoxid = basisches ZNO
Andere Bezeichnungen: Zinkflora, Zinkoxyd, Zink-weiß, Salz oder Derivat = Zinkperoxyd

Es tritt auf als weißliches Pulver, geruchlos, Intervall-Schmelzpunkt: 1970°C, von relativer Dichte von 5,6, nicht wasserlöslich, löslich in Säuren und Basen.
Das Zinkoxid ist: ein Astringens, äußerliches Antiseptikum, ein Antiseptikum. Es hemmt den Aktivator des Plasminogens. Das Plasminogen ist ein Ferment des Plasmas, transformiert kann es die Prothrombine in Abwesenheit von Kalzium unter Einwirkung einer Kinase von Bakterien- oder Gewebe-Herkunft aktivieren.
Das Eugenat und sein Azetat sind Hemmer der thrombozytären Blutgerinnung.
Das Zink besitzt zwei Elektronen auf seiner peryphären Schicht.
Reaktion mit Magnesium.
Das Zink ist wesentlich für die Synthese der DNA, der Proteine, des Insulins und des Stoffwechsels der mehrfach ungesättigten Fettsäuren. Es ist notwendig für die Fortpflanzung, die Geschlechtsreife, das Wachstum, die Vernarbung und als Schutz vor freien Radikalen.
Bei Kontakt mit atmosphärischer Luft trifft das Zinkoxid zwei Möglichkeiten des Verderbs, die makroskopisch unsichtbar sind.

– mit Feuchtigkeit hydrolisiert sich ZNO und gibt Zink-Hydroxid ab, das seine basische Funktion bewahrt. Das ZNO + H2O gibt ZN(OH2), ZNO kann also ZNO oder ZN(OH)2 sein.
– Die Mischung von Nelkenöl und Zinkoxid bilden das Eugenat, das eine Zusammensetzung in Form von Paste ist, die zu 70 bis 80% aus Zinkoxid in Pulverform und einigen Tropfen Nelkenöl besteht, die eine Konzentration von 2DC von Zinkoxid enthält und drei Tropfen Nelkenöl bis man eine homogene Paste erhält, die glatt und hart sowie kompatibel mit einer gewissen Elastizität ist, die nicht einschneidende, also nicht reizende, glatte Verbandränder ermöglicht. So wird weiches Gewebe nicht verletzt und gleichzeitig Zug- und Schnittfestigkeit gewährleistet.

Diese Eigenschaften verleihen dem Patienten ein Wohlbefinden an den Tagen nach dem Eingriff und einen Schutz der Wunde gegenüber den äußeren Milieus.
Die Reaktion des Abbindens des Eugenats entspricht der Neutralisierung der Phenolfunktion (sehr schwache Säure) des Nelkenöls, durch die Lauge ZNO.
Wasser H2O dient als Katalysator für das Zement Nelkenöl + ZNO.
Die Phenolfunktion (sehr schwache Säure) kann CO2 in Zinkkarbonat nicht aufnehmen (wird bei Kontakt mit atmosphärischem CO2 gebildet): wenn das Zinkoxyd teilweise karbonatiert, immobilisiert das Karbonat einen Teil des Nelkenöls (Verlangsamung des Abbindens um 48 Stunden).
Wenn ZNO erhitzt, findet man es in reinem Zustand vor mit denselben Affinitäten und einer höheren Geschwindigkeit des Abbindens: CO3ZN und ZN(OH2)
Formel des Eugenats:
Das Nelkenöl ist ein Aldehyd mit freier Phenol-Funktion und einer anderen Funktion, die durch das Radikal CH3 saturiert wird.
Das Wasser dient als Katalysator für das Eugenat, das von der Oberfläche in die Tiefe härtet.
Die Phenol-Funktion kann CO2 nicht von CO3ZN verschieben.
Bei Erhitzen von ZNO (600°C) findet man ZNO in reinem Zustand.
Seitdem hat die Antragstellerin gefunden, dass man Lycopen hinzufügen könnte, um die Gewebeästhetik und die Vernarbung der Weich- und Knochengewebe zu verbessern, womit man bei pathologischem und chirurgischem Gewebeverlust eine Füllung erreichen kann.
Die Mischung der Produkte A + B + C stellt eine antalgische und analgesische Verbindung dar, die Entzündungen und Infektionen unterdrücken sowie die Hämostase begünstigen kann.
DAS PRODUKT D: DAS LYCOPEN
Das Lycopen, auch All-Trans-Lycopen, cis-lycopen, Psi-Karoten genannt, ist ein rotes Pigment, das in bestimmten Pflanzen und Algen vorkommt, dasauchin Tomatenhaut vokommt und zu den Carotinoiden gehört, die phenolische Verbindungen und genauer gesagt Terpene sind: gelborangefarbene Pigmente, die in Früchten und Gemüsen vorkommen. Das Lycopen ist eines der sechs vorherrschenden Carotinoide, die im menschlichen Plasma vorkommen. Das Lycopen ist das stärkste Antioxydans der 600 Carotinoide der Natur. Das Lycopen liefert eine wirksame Strategie um oxydativen Schäden vorzubeugen und kann dazu beitragen, Knochenschwund zu reduzieren. Es begrenzt vorzeitiges Altern, vermindert das Risiko der Degenerierung der Makula, reduziert die Bildung des artheromatösen Belags in den Blutbahnen, wodurch Herzstörungen verringert werden. Es verhindert das Wachstum von Krebszellen und reduziert das Oxidieren des schlechten Cholesterins. Das Lycopen ist wirksam gegen singuleten Sauerstoff, ein freies Radikal, das für seine Einwirkung auf die Zellzerstörung bekannt ist. Es hat doppelt so viel Wirkung auf die freien Radikale als das Betakarotin (Vorläufer des Vitamin A). Es hat eine Schutzwirkung auf mehrere Krebsarten. Es beugt der Tumorbildung vor und verringert die Zunahme von bereits bestehenden Tumoren. Seine Biodisponibilität hängt von zahlreichen Faktoren ab, wie vom Grad des Zermalmens und der Kochzeit. Das Lycopen ist wenig wärmeempfindlich und zeigt keine Gegenindikationen oder Nebenwirkungen.
Formel: EEC: 160d = C40H56
Das Lycopen ist ein azyklisches Carotinoid mit elf Doppelbindungen in Konfiguration trans, aber Isomere cis bestehen in den umgewandelten Produkten, die von Tomaten stammen und eine bessere Biodisponibilität haben, denn sie sind löslicher in bilären Salzen und in Chylomikronen eingebaut.
Verwendung: In Form von Harzöl: flüssig, zähflüssig, farbig.
Das Lycopen wird hinzugefügt wegen seiner Bedeutung als Anti-Oxidans und um die Gewebeästhetik zu bessern.
ENDPRODUKT
Herstellungsmethode des Endproduktes A, B, C, D, um ein Medikament vorzubereiten, das dazu bestimmt ist, ein Nachlassen akuten und chronischen Schmerzes und eine Gewebe- und Knochen-Regenerierung zu erreichen. Das Präparat wird auf Kristallbasis von Butoform hergestellt, das in Nelkenöl aufgelöst wird, dem man Zinkoxid hinzufügt, indem man knetet bis man eine Spachtelmasse erhält. Man fügt 0,05% Tomatenharzöl, das Lycopen enthält, oder ein Derivat hinzu, das als Farbstoff und Anti-Oxidans pharmazeutisch akzeptabel ist, um die gewünschte Farbe des Gewebes zu erhalten, um die Gewebeästhetik zu verbessern. Ein Schutz auf Basis eines Fettköpers in der Art von Vaseline ist wünschenswert um das Produkt herum, das auf der Oberfläche ein leichtes Kribbeln herbeiführen kann. Der Verband wird vorzugsweise alle vier Tage erneuert um die höchste Wirkung zu erhalten.
Die Verbindung A + B + C + D, gebildet aus Zinkoxid, aus Scuroforme, aus Nelkenöl und aus Lycopen, wird in folgenden idealen Verhältnissen gemischt:

– 1/16 CG aus Butoform-Scuroform-Kristallen
– 2 DC aus ZNO
– 3 Tropfen aus Nelkenöl und 0,05% Tomatenharzöl, ein roter Farbststoff, der Lycopen enthält.
– Die Zusammensetzung A + B + C + D hat en solution P. P. I einen pH-Wert, der bei 7 liegt.

Die Mischung A, B, C, D, tritt auf in Form freier Base oder eines pharmazeutisch akzeptablen Salzes, mit Zinkoxid als Katalysator. Die Verbindung tritt in Form einer Flüssigkeit, eines Verbandes, eines Puders, einer Salbe oder ähnliche, in Form einer Lotion oder eines Sprays auf, Sie wird auf dem Gebiet der Medizin, der Chirurgie, der Zahnheilkunde, der Parodontologie, und der Implantologie ebenso wie auf dem Gebiet der Tierheilkunde und zur Behandlung von Erkrankungen wie Geschwüre und deren Komplikationen oder dysplasischen Wucherungen und gutartigen oder bösartigen Tumorzuständen, beim Menschen wie beim Tier.
Zusätze, die im Rahmen der Erfindung bleiben,
in Form von inerten Produkten können der Mischung A + B + C + D hinzugefügt werden, um eine besondere Eigenschaft zu verstärken: Härte, Löslichkeit. Zum Beispiel, die glycyrrhetische_Säure, die eine ungesättigte Fettsäure ist, ein Wirkstoff, der Viskosität bildet: eine Substanz von einer Textur, die ein Magnesiumoxid ist, um Elastizität zu verleihen; Silizium, Bioadhesive, wie Gummi oder Zellulose, ein Beschleuniger des Abbindens.
Die Lösungen oder Suspendierungen können zum Beispiel Substanzen der Suspendierung enthalten, wie die Methylzellulose, Adragant-Gummi und Sodium-Alginat, Tenside wie Lecithin, Polyxyäthylen-Stearat und Polyxyäthylen-Sorbitan-Mono-Oleat.
Die pharmazeutische Verbindung kann hergestellt werden durch Mischen der aktiven Substanz mit inerten, soliden Verdünnern, zum Beispiel Laktose, Stärke, kolloidales Silizium, mikrokristalline Zellulose oder Träger, die als pharmazeutisch akzeptabel bekannt sind.
Die therapeutische Verbindung wird verwendet in Mengen oder über eine bestimmte Periode, die therapeutisch wirksam sind, um solche Bedingungen zu behandeln.
DREI MÖGLICHE LOSUNGEN FÜR REAKTIONEN ZWISCHEN BUTOFORM, NELKENÖL UND ZINKOXID:
ZNO-Sauerstoff könnte aus Alkoholen, Phenolen Komplexe bilden, indem man hydrogene Verbindungen herstellt. Das Zink (ZN) ist ein Anti-Oxdans, das aus Aminen, wie aus jedem Metall, Komplexe bildet.
Bildung von hydrogenen Verbindungen
Hypothese 1
Zusammensetzungen, die um Sauerstoff und Zink verbunden sind:
Hypothese 2
Das ZN der DNA-Polymerase verbunden mit Magnesium des menschlichen Körpers (Mg), als ein Ko-Faktor von Aktivitäten einer Vielzahl von Enzymen ist, platziert sich im Zentrum der proteischen Synthese.
3. Hypothese:
ZNO könnte die energetische Barriere von Ester heben und senken.

Claims

Pharmazeutische Zusammensetzung, die die Verbindung A + B + C + D enthält, charakterisiert darin, dass sie Folgendes enthält: Das Produkt A stellt ein örtliches Anästhetikum dar, das Butoform oder Scuroform heißt, in Form einer freien Base, vermischt mit einem Eugenat, welches sich zusammensetzt aus einem Produkt B: das Nelkenöl und einem Produkt C: das Zinkoxid. Dem Eugenat wird ein Produkt D, das Lycopene, welches in dem Harzöl von Tomaten oder einem pharmazeutisch akzeptierten Träger enthalten ist, beigefügt. Dieser pharmazeutischen Verbindung können träge, pharmazeutisch akzeptierte, Substanzen wie zum Beispiel Laktose, Stärke, kolloidales Silizium und mikrokristalline Zellulose hinzugefügt werden.
Die Zusammensetzung A, B, C, D, ist laut Anspruch Nr. 1 dadurch charakterisiert, dass sie ein spezifisches Gewicht von 2 DC von Zinkoxid enthält sowie ein 1/16 von CG von Butoform oder Scuroform und ein Konzentrat von drei Tropfen Nelkenöl und 0,05% Harzöl von Tomaten, das Lycopene enthält. Die Zusammensetzung hat den pH-Wert 7.
Vorbereitungsmethode der Zusammensetzung gemäss Anspruch Nr. 1 und 2 des Endproduktes A, B, C, D: Kristalle von Butoform oder Scuroform werden zermahlt um ihre Auflösung im Nelkenöl zu ermöglichen. Diesen fügt man Zinkoxid durch Mischen hinzu, bis man eine Beschaffenheit von Spachtelmasse erhält. Man fügt 0,05% Harzöl von Tomaten hinzu, das Lycopene als Anti-Oxydans enthält, um die gewünschte Gewerbefärbung zu erhalten.
Verwendung der Zusammensetzung laut Ansprüchen Nr. 1 und 2 um ein Medikament herzustellen, das dazu bestimmt ist, ein Nachlassen akuten oder chronischen Schmerzes zu erreichen, und das das Produkt A + B + C + D darstellt, welches Butoform und Scuroform enthält, als aktives Prinzip in Form von freier Base oder eines pharmazeutisch akzeptierten Salzes und von Zinkoxid als Katalysator, der verbunden ist mit Nelkenöl, dem der Farbstoff Lycopene als Anti-Oxydans hinzugefügt wird und um die Gewebeästhetik zu verbessern.
Verwendung der Zusammensetzung laut Ansprüchen Nr. 1, 2 und 4 für die Herstellung eines Medikaments, das die Gewebe- und Knochenvernarbung verbessert.
Verwendung der Verbindung A + B + C + D laut Ansprüchen 1 und 2 um ein Medikament herzustellen, das vorbeugende und heilende Eigenschaften aufweist bei bestimmten Erkrankungen wie Geschwüren und damit verbundene Komplikationen wie dyplasische Verbreitungen und gutartige oder bösartige Tumore bei Mensch und Tier.