DE60225094T2

DE60225094T2 - Mischung bestehend aus Alkylglycosid und Pyridincarboxamid

Info

Publication number: DE60225094T2
Application number: DE60225094T
Authority: DE
Inventors: Didier Rase; Henri Desmolin
Original assignee: CS
Current assignee: CS
Priority date: 2001-07-24
Filing date: 2002-07-24
Publication date: 2009-02-19
Anticipated expiration: 2022-07-25
Also published as: EP1283033A1; FR2827763B1; ATE386498T1; EP1283033B1; FR2827763A1; PT1283033E; ES2302792T3; DE60225094D1

Description

Gebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Kombination von Alkylosid und Pyridincarboxamid zur Hemmung im Wesentlichen der Anlagerung von Mikroorganismen der FamilieGerman translation Propionibacterium acnes auf die Corneocyten. Sie betrifft insbesondere die topische Verwendung dieser Kombination sowie eine in der Kosmetik und/oder Therapie geeignete Zusammensetzung, die mindestens diese Kombination enthält.
Stand der Technik
Unter einem Produkt, das die Anlagerung eines Mikroorganismus an eine menschliche, tierische oder pflanzliche Zelle hemmt, wird ein Produkt verstanden, das (a) das Adhäsionsprotein (auch „Adhäsionsmolekül" genannt) denaturiert oder inaktiviert oder (b) sich an den oder die Rezeptoren des Adhäsionsproteins anlagert, die an der Wand der Zelle vorhanden sind, wobei, gemäß einem Mechanismus der kompetitiv genannt wird, die Anlagerung des Adhäsionsproteins gehemmt wird. Das mikrobiologische Verfahren ist noch nicht eindeutig aufgeklärt. Früher wurde angenommen, allerdings handelt es sich dabei um eine Theorie, die für die Anmelderin nicht bindend ist, dass der Mechanismus folgendes einschließen könnte:

(A) die Inaktivierung des Adhäsionsproteins, das im Allgemeinen ein Proteinprodukt ist, oder die Denaturierung des Adhäsionsproteins, was zur Abwesenheit oder zur wesentlichen Einschränkung der Anlagerung des Adhäsionsproteins an seinen oder seine speziellen Rezeptoren führt;
(B) die Anlagerung der inhibitorischen Substanz an den oder die Rezeptoren des Adhäsionsproteins, was im Wesentlichen, durch Konkurrieren, die Anlagerung des Adhäsionsproteins an seinen oder seine Zellrezeptoren verhindert oder hemmt; oder
(C) gegebenenfalls ein Anteil von (A) plus (B).

Es ist bekannt, dass die Mono- und Polyaldehyde antibakterielle Eigenschaften aufweisen und dass diese Produkte, in antibakteriellen Dosen, von dem Organismus nicht vertragen werden: bei topischer Anwendung rufen sie Reizungen hervor. Dies erklärt, warum die Mono- und Polyaldehyde in den kosmetischen und pharmazeutischen Präparaten als Konservierungsmittel in geringeren Dosen verwendet werden. Siehe diesbezüglich WO-A-94/04167 und der Artikel von N. MELTZER et al., Cosmetics and Toileteries. 1977:124, 95–98.
Die ausgegebene französische Patentschrift FR-B-2740039 empfiehlt eine sehr wirksame technische Lösung zur Hemmung der Anlagerung von Staphylokokken, insbesondere für die Stämme Staphylococcus aureus, an die Corneocyten. Diese Lösung verwendet vorzugsweise ein bestimmtes Dialdehyd, nämlich Glutaraldehyd (oder 1,5-Pentandial) und eignet sich für das atopische Ekzem und die Komplikationen dieser Erkrankung.
In dem Artikel von S. J. MILLER et al., Arch. Dermatol., 1988:124, 209–215, wird empfohlen, auf eine freie Fettsäure zurückzugreifen, vorzugsweise aus dem Stratum corneum [wo die Säure in gebundener Form vorhanden ist (insbesondere in einer Esterform des Triglycerid-Typs)], extrahiert oder isoliert, um die Corneocyten vor der Wirkung der Stämme von Staphylococcus aureus zu schützen. Es wurde gefunden, dass die Verwendung einer Fettsäure eindeutig unzureichend ist, um im Wesentlichen in vivo die Anlagerung der Stämme von Staphylococcus aureus zu hemmen.
Jedoch existiert ein Problem, das sich in Verbindung mit dem Punkt (C), vorstehend, manifestiert. Die Phänomene der Adhäsion und Hemmung sind, auf pharmakologischem Gebiet, besonders komplex. Um die Anlagerung der Mikroorganismen zu hemmen, muss das inhibitorische Produkt entweder an die Adhäsionsstellen der Corneocyten oder an diejenigen der Mikroorganismen binden. Wenn dieses Produkt gleichzeitig an die beiden Typen von Stellen bindet, kann es sich wie ein „Klebstoff" verhalten und die Adhäsion der Mikroorganismen an die Corneocyten verstärken. Somit ist demnach gemäß den eingesetzten experimentellen Bedingungen (insbesondere: Inkubationsdauer, Konzentration der inhibitorischen Substanz) die inhibitorische Wirkung eines Produkts auf die Adhäsion eines Mikroorganismus an die Corneocyten zur Transformation in eine Wirkung in der Lage, die die Haftung, die man vermeiden will, potenziert.
Insbesondere ist aus den veröffentlichten Dokumenten WO-A-97/22346 , US-A-6 080 323 , EP-A-0 252 276 , WO-A-95/09605 , CA-A-2 245 254 und EP-A-0 185 971 bekannt, dass Alkyloside, die mit den erfindungsgemäßen Alkylosiden der Formel I, nachstehend, identisch oder ähnlich sind, Substanzen sind, die als folgende Mittel bekannt sind: (i) Tenside und (ii) Mikrobizide (insbesondere Bakterizide, Fungizide, Viruzide, Desinfektionsmittel und/oder Antiseptika.
Das Dokument WO-A-97/22346 lehrt die topische Behandlung von Akne durch Zerstörung der verantwortlichen Stämme, nämlich die Stämme von Propionibacterium acnes (siehe Seite 9, Zeile 13 und Seite 13, Zeile 17) mittels eines Alkylosids, PLANTAREN^® 1200 (siehe Bsp. 2–4, 6 und 9–10), welches ein Alkylosid der Formel I, nachstehend, ist, gegebenenfalls in Kombination mit einem anderen Wirkstoff (siehe Seite 20, Zeilen 13–17), wie eines Fettsäureamids. Weder beschreibt noch schlägt dieses Dokument jedoch einerseits die erfindungsgemäße Kombination Alkylosid/Pyridincarboxamid und seine inhibitorische Wirkung auf die Anlagerung der Stämme von Propionibacterium acnes auf die Corneocyten vor.
Die US-Patentschrift US-A-6 080 323 beschreibt die Verwendung von Alkylosiden als oberflächenaktive und antibakterielle Mittel bei der Dekontamination der in Systeme von Schmutzwasser eingetauchten Oberflächen in Hinblick auf die Beseitigung der Biofilme.
Auf dem Gebiet der Desinfektion schlägt die EP-A-0 252 276 Alkyloside als Potenzierer von Alkoholen und/oder Säuren vor, WO-A-95/09605 empfiehlt eine Kombination Alkylosid/Halogenphenol und EP-A-0 185 971 betrifft Alkyloside als Potenzierer von antiseptischen Substanzen, die der Gesamtheit der Biguanide angehören.
Die kanadische veröffentlichte Patentschrift CA-A 2 254 245 beschreibt eine Kombination Alkylosid/Iod zur Behandlung der Haut und der Haare gegen bestimmte Dermatosen, wie seborrhöische Dermatitis, Ekzem und Psoriasis.
Neben den zuvor zitierten Dokumenten, die Techniken betreffen, die Mikroben zerstören, ist aus der Patenschrift US-A-5 416 075 eine Emulsion (insbesondere vom Typ Öl-in-Wasser) bekannt, die eine wässrige Phase, eine ölige Phase und ein Emulgiersystem umfasst, das eine amphiphile Verbindung enthält, die am Ende ihrer hydrophilen Gruppe ein biospezifisches Fragment aufweist, um die Anlagerung von Mikroorganismen an eine Wand zu verhindern. Die amphiphile Verbindung ist zweckmäßigerweise ein Zuckerderivat des Aldobionamid-Typs oder des Lipoteichoinsäure-Typs, das mehrere Phosphat- und Alaningruppen umfasst (siehe Spalte 4, Zeilen 52–63, Spalte 5, Zeilen 14–31 und Spalte 7, Zeilen 2–19). Mit einer solchen polyfunktionellen amphiphilen Verbindung sind die vorgenannten Risiken der Adhäsion der Mikroorganismen an ihre Rezeptoren nicht nichtig. Es findet sich ferner, dass diese amerikanische Patentschrift als weiter vorstehend besprochener Stand der Technik (i) die Kombination von Alkylosid/Pyridincarboxamid gemäß der Erfindung, (ii) ihre Hemmung der Anlagerung von Stämmen von Propionibacterium acnes an die Corneocyten und (iii) ihre topische Bedeutung gegenüber der Akne weder beschreibt noch nahe legt.
Schließlich sind von der Seite 35 der WO 00/610066 A Shampoo-Zusammensetzungen bekannt, die eine Komponente I, die ein Cocoglycosid (d. h. PLANTACARE^® 818) ist, als nicht ionisches Tensid [das gemäß der vorliegenden Erfindung nicht geeignet ist] und eine Komponente II, die Nikotinamid ist (d. h. 3-Pyridincarboxamid), in Kombination mit einer großen Anzahl von anderen Bestandteilen umfassen. Dieses Dokument berücksichtigt einerseits nicht die Verwendung der Kombination von Alkylglycosid/Pyridincarboxamid zur Hemmung der Anlagerung der Stämme von Propionibacterium acnes an die Corneocyten und andererseits nicht das Gewichtsverhältnis I/II, das 1/1 bis 1/4 beträgt, der Kombination und der erfindungsgemäßen Zusammensetzung.
Ziel der Erfindung
Es besteht ein zufriedenzustellender Bedarf, was den Schutz der Corneocyten gegenüber Bakterienstämmen betrifft, welches die Stämme von Propionibacterium acnes sind, einerseits, und was eine technische Lösung betrifft, um das vorstehend angesprochene Problem der Potenzierung der Adhäsion abzumildern, andererseits.
Es wird vorgeschlagen, eine neue Lösung bereitzustellen, die eine bestimmte Kombination verwendet, die die Anlagerung von Propionibacterium acnes an die Corneocyten hemmt und die ihre inhibitorischen Eigenschaften beibehält, wenn die experimentellen Bedingungen variieren.
Gegenstand der Erfindung
Das vorgenannte Ziel wurde dank einer neuen technischen Lösung erreicht, die eine Kombination von Alkylosid/Pyridincarboxamid verwendet.
Gemäß einem ersten Aspekt der vorliegenden Erfindung wird eine Kombination zur topischen Anwendung in der Kosmetik oder in der Therapie vorgeschlagen von

1. einer Alkylosidsubstanz, bestehend aus Alkylglycosiden, Alkylglycosiden, die gewichtsbezogen mindestens 75% von (i) Alkylglycosiden der Formel I
wobei n eine Zahl mit einem Wert von 0 bis 1 ist; und R(CH₂)₁₂ oder (CH₂)₁₄ ist; und (ii) ihren Gemischen, mit
2. mindestens einer Substanz, die der Gesamtheit der Pyridincarboxamide der Formel II
angehört, wobei das Gewichtsverhältnis I/II zwischen 1/1 und 1/4 liegt, um die Anlagerung von Stämmen von Propionibacterium acnes an die Corneocyten zu hemmen.

Gemäß einem zweiten Aspekt der Erfindung wird eine neue Zusammensetzung zur topischen Anwendung in der Kosmetik und Therapie empfohlen, wobei die Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet ist, dass sie in Kombination mit einem dermatologisch verträglichen Hilfsstoff umfasst:

1. eine Alkylosidsubstanz, bestehend aus Alkylglycosiden, Alkylglycosiden, die gewichtsbezogen mindestens 75% von (i) Alkylglycosiden der Formel I
wobei n eine Zahl mit einem Wert von 0 bis 1 ist; und R(CH₂)₁₂ oder (CH₂)₁₄ ist; und (ii) ihren Gemischen umfasst; und
2. mindestens eine Substanz, die der Gesamtheit der Pyridincarboxamide der Formel II
angehört, wobei das Gewichtsverhältnis I/II zwischen 1/1 und 1/4 liegt, um die Anlagerung von Stämmen von Propionibacterium acnes an die Corneocyten zu hemmen.

Gemäß einem dritten Aspekt der Erfindung wird eine neue Verwendung der Kombination einer Alkylosidsubstanz bestehend aus Alkylglycosiden, Alkylglycosiden, die gewichtsbezogen mindestens 75% von
(i) Alkylglycosiden der Formel I
wobei n eine Zahl mit einem Wert von 0 bis 1 ist; und
R(CH₂)₁₂ oder (CH₂)₁₄ ist; und
(ii) ihren Gemischen umfasst,
mit mindestens einer Substanz, die der Gesamtheit der Pyridincarboxamide der Formel II
angehört, wobei das Gewichtsverhältnis I/II zwischen 1/1 und 1/4 liegt, zur Herstellung einer Zusammensetzung, die zur lokalen kosmetischen oder therapeutischen Verwendung gegen Akne, die durch eine Anlagerung der Stämme von Propionibacterium acnes an die Corneocyten hervorgerufen wurde, bestimmt ist.
Bei dieser Verwendung liegt das Gewichtsverhältnis I/II zweckmäßigerweise zwischen 1/1 und 1/4 und besser zwischen 2/3 und 3/4.
Ausführliche Beschreibung der Erfindung
Gemische von Alkylglycosiden, die Produkte der Formel I enthalten, sind bereits im Handel, insbesondere unter den Markennamen PLANTACARE^® und PLANTAREN^®, und jedes Alkylglycosid von diesem Gemisch kann gemäß einem an sich bekannten Arbeitsverfahren durch Anwendung klassischer Reaktionsmechanismen synthetisiert werden.
Erfindungsgemäß ist es wichtig, dass R eine lineare C₁₂- oder C₁₄-Kohlenwasserstoffkette ist oder dass, im Rahmen eines Gemisches von Alkylglycosiden, der Gehalt an Verbindungen an C₁₂-C₁₄-Verbindungen größer oder gleich 75 Gew.-% (vorzugsweise größer oder gleich 80 Gew.-%), bezogen auf das Gewicht des Gemisches, beträgt.
Wenn R(CH₂)₈ oder (CH₂)₁₀ darstellt, ist jede resultierende Alkylglycosid-Verbindung inaktiv oder unzureichend aktiv, um die Adhäsion der Propionibacterium acnes an die Adhäsionsstellen der Corneocyten zu hemmen. Das Gleiche trifft zu, wenn R eine lineare C₁₆- [d. h. (CH₂)₁₆] oder höhere Kohlenwasserstoffkette ist.
PLANTACARE^® 1200, das ein Gemisch ist, das umfasst:

Produkte mit linearer Kette ≤ C₁₀ 0 bis 2 Gew.-%

Produkte mit linearer Kette ≥ C₁₆ 0 bis 6 Gew.-% und

Produkte mit linearer C₁₂-C₁₄-Kette 100 bis 92 Gew.-%

eignet sich als inhibitorische Substanz in Kombination mit einer Pyridincarboxamid-Substanz, die die Anlagerung von Propionibacterium acnes an menschliche Corneocyten hemmt.

Im Gegenzug eignen sich die handelsüblichen Gemische unter den Handelsnamen „PLANTACARE^® 2000" und „PLANTACARE^® 818" mit Rücksicht auf ihre Zusammensetzung erfindungsgemäß nicht (in den gleichen Dosen wie PLANTACARE^® 1200):

Produkte mit linearer Kette	„PLANTACARE ^® 2000"	„PLANTACARE ^® 828"
≤ C₁₀	60 bis 75 Gew.-%	39 bis 53 Gew.-%
≥ C₁₆	0 bis 1 Gew.-%	0 bis 4 Gew.-%
C₁₂-C₁₄	40 bis 24 Gew.-%	61 bis 43 Gew.-%

Zweckmäßigerweise ist R-H eine Laurylgruppe [(CH₂)₁₂H], eher noch eine Myristylgruppe [(CH₂)₁₄H].
Ebenfalls hat n auf zweckmäßige Weise als Wert 0, 1 oder 2. Es sollte dennoch angemerkt werden, dass wenn ein Gemisch (wie das vorgenannte PLANTACARE^®) verwendet wird, eine Kombination von mehreren Molekülen der Formel I vorliegt und n global zu einer Bruchzahl zweckmäßigerweise zwischen 0,2 und 1,6 wird.
Die erfindungsgemäßen Alkylglycoside der Formel I umfassen insbesondere:

• die α- und β-Alkylgalactoside der Formel:
• die α- und β-Alkylglycoside der Formel:
und
• die α- und β-Alkylmannoside der Formel:

Praktischerweise sind die Alkylglycosid-Verbindungen der Formel Ib (d. h. die α- und β-Alkylglycoside) gegenüber denjenigen der Formeln Ia und Ic stärker bevorzugt.
Die Pyridincarboxamide von Formel II, vorstehend, umfassen 2-Pyridincarboxamid (Picolinamid), 3-Pyridincarboxamid (Nikotinamid) und 4-Pyridincarboxamid (Isonikotinamid) der jeweiligen Formeln IIa, IIb und IIc:
Das bevorzugte erfindungsgemäße Pyridincarboxamid ist 3-Pyrodincarboxamid.
Die Substanzen der Formel I und ihre Kombinationen mit dem Pyridincarboxamiden der Formel II sind zur Hemmung der Anlagerung der Stämme von Propionibacterium acnes wirksam. Insbesondere wurde festgestellt, dass die Alkylglycoside der Formel I in Verbindung mit den Pyridincarboxamiden der Formel II die Rezeptorstellen der Propionibacterium acnes blockieren. Nach Verabreichung dieser Produkte auf topischem Weg (insbesondere in Form von Gel) ist die Menge der vorgenannten Stämme, die sich anlagert, im Falle von Akne, die von den Stämmen von Propionibacterium acnes herrührt, eindeutig geringer.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung weist eine Synergie auf, was die Hemmung der Anlagerung von Propionibacterium acnes an die Corneocyten betrifft. Diese Synergie ist besonders auffallend, wenn das Gewichtsverhältnis I/II zwischen 1/1 und 1/4 liegt.
Die Zusammensetzung umfasst zweckmäßigerweise (1.) 1 bis 2 Gewichtsteile einer Substanz, ausgewählt aus den Alkylglycosiden der Formel I und ihren Gemischen, (2.) 1 bis 4 Gewichtsteile einer Substanz, ausgewählt aus den Pyridincarboxamiden der Formel II und ihren Gemischen.
Praktischerweise liegt das besonders bevorzugte Gewichtsverhältnis I/II zwischen 2/3 und 3/4 (die Synergie ist demnach maximal), wobei die entsprechende erfindungsgemäße Zusammensetzung dann insbesondere 4 Gew.-% von (1.) und 6 Gew.-% von (2.) oder 3 Gew.-% von (1.) und 4 Gew.-% von (2.) enthalten kann.
Weitere Vorteile und Merkmale der Erfindung werden besser bei der folgenden Lektüre der Ausführungsbeispiele und der Versuchsergebnisse besser verstanden.
Natürlich ist die Gesamtheit dieser Elemente nicht einschränkend, sondern ist als Erläuterung angegeben.
Beispiel 1

Es wird eine Zusammensetzung in Form von Gel mit der folgenden Formulierung (in Gew.-%) hergestellt:

Laurylglucosid (PLANTACARE^® 1200)	3,00%
Nikotinamid	4,00%
Ethanol	22,75%
Polyoxyethylenalkohol (Laureth-12)	6,00%
Magnesiumaluminosilikat (VEEGUM^®K)	2,00%
Hydroxypropylmethylcellulose	1,70%
Zitronensäure	0,15%
Wasser	qsp. 100,00%

Beispiel 2
Mit den Hilfsstoffen von Beispiel 1 wird eine Zusammensetzung in Form von Gel hergestellt, die enthält:

Laurylglucosid (Formel I, n = 0,6) 4,00%

Nikotinamid 6,00%

Anmerkung: Hier wird das Laurylglucosid der Formel I, wobei n 0,6 ist, aus einem Gemisch von 1,3 mol Laurylglucosid der Formel I, wobei n 0 ist, mit 2 mol Laurylglucosid der Formel I, wobei n 1 ist, erhalten.

Beispiel 3
Mit den Hilfsstoffen des Beispiels 1 wird eine Zusammensetzung in Form von Gel hergestellt, die enthält:

Laurylglucosid (Formel I, n = 1,6) 3,5%

Nikotinamid 5,0%

Anmerkung: Hier wird das Laurylglucosid der Formel I, wobei n 1,6 ist, aus einem Gemisch von 1,3 mol Laurylglucosid der Formel I, wobei n 1 ist, mit 2 mol Laurylglucosid der Formel I, wobei n 2 ist, erhalten.

Beispiel 4
Mit den Hilfsstoffen des Beispiel 1 wird eine Zusammensetzung in Form von Gel hergestellt, die enthält:

Laurylglucosid (PLANTACARE® 1200) 4,0%

Isonikotinamid 6,0%
Nachstehend wurde ein Teil der Versuche, die durchgeführt wurden, zusammengefasst.
Ex vivo Versuche
Produkte
Die folgenden Produkte wurden verwendet.
Zu testendes Produkt: Zusammensetzung von Beispiel 1.
Puffer: PBS [Produkt enthaltend NaCl (8 g/l), Na₂HPO₄ (1,15 g/l), KH₂PO₄ (0,2 g/l), KCl (0,2 g/l), CaCl₂ (0,1 g/l) und MgCl₂ (0,1 g/l); pH 7,4],
Dispergiermittel: Tween 80 (hergestellt von der Fa. SIGMA),
Wasser: ultrareines Wasser (nach dem Filtrationssystem MILLIQ^® der Fa. MILLIPORE),
Bakterienstamm: Propionibacterium acnes, Acrydinorange-farbiger Stamm.
Behandlung
Die Individuen mit Akne und die Individuen ohne Akne wurden 3 Tage lang auf einem Unterarm behandelt (Applikation von zu testendem Beispiel 1 einmal pro Tag), wobei der andere Unterarm als Kontrolle diente. Die Verwendung einer Plastikmanschette wird eingeschaltet, um jeden Unterarm während der Körperpflege zu schützen.
Zur Herstellung der Corneocyten wurde zuerst die Abnahme durch Waschen der Unterarme mit einer 1%igen Tween-Lösung in PBS und anschließend die Ernte der Waschwässer durchgeführt. Anschließend wurden die in den Waschwässern enthaltenen Zellen (d. h. Corneocyten) nach Filtration über Nylontuch (Maschengröße 60 μm) gesammelt. Schließlich wurden sie durch Zentrifugation (10 min bei 1000 U/min; 3 aufeinanderfolgende Wäschen) in PBS gewaschen. Eine neue Filtration wird vor dem Zählen der Corneocytenhaufen in einer Nageotte-Zelle eingeschoben.
Inkubation
Die Suspensionen von Corneocyten wurden in Gegenwart von Propionibacterium acnes 1 h lang unter sanftem Rotationsrühren lichtgeschützt bei einer Umgebungstemperatur (RT = 15–25°C) inkubiert.
Messung
Durch Durchflusscytometrie wurde die Variation der durchschnittlichen Fluoreszenzintensität, die auf der Oberfläche der Zellen mit angelagerten Bakterien (FACScalibur^®; Sté Becton Dickinson) vorhanden war, mit Anregung bei 500 nm und Emission bei 530 nm und Auswertung der Daten mit einem CellQuest^®-Rechner bestimmt.
Die Fluoreszenz der Corneocyten allein („Blank") wurde gemessen und von den Fluoreszenzwerten der gemessenen Proben subtrahiert.
Zur Darstellung der Ergebnisse wurden die Fluoreszenzeinheiten pro Probe und die prozentuale Variation bezüglich der Gruppe, die als „nicht behandelte Zone" bezeichnet wurde, unter Berücksichtigung derjenigen der entsprechenden Gruppe, die „behandelte Zone” genannt wurde, festgehalten.
Ergebnisse
Die erhaltenen Ergebnisse sind nachstehend in der Tabelle I [Akne-Individuen (Männer) C und D], II [Akne-Individuen 6–8 (Frauen) und 9–10 (Männer)] und III [zusammenfassende Tabelle für die Akne-Individuen 6–10] dargestellt, wobei die Bezeichnung der statistischen Signifikanz auf der „Tabelle" beruht.

*: = Mittelwert signifikant unterschiedlich zu demjenigen der entsprechenden Kontrollgruppe, p < 0,1
**: = Mittelwert signifikant unterschiedlich zu demjenigen der entsprechenden Kontrollgruppe, p < 0,05
***: = Mittelwert signifikant unterschiedlich zu demjenigen der entsprechenden Kontrollgruppe, p < 0,01

	Akne-Individuum C (Mann)		Akne-Individuum D (Mann
	Corneocyten nicht behandelt	Corneocyten behandelt	Corneocyten nicht behandelt	Corneocyten behandelt
Blank	18,1	9,1	4,2	7,1
Fluoreszenz-Blank	3243,3	603,6	1528,2	61,9
	3329,1	590,0	1500,9	59,3
	3164,4	571,7	1453,1	59,1
Mittelwert Standardabweichung	3245,6	588,4***	1494,1	60,1***
Mittelwert Standardabweichung	82,3	16,0	38,0	1,5
% Kontrolle	100	18	100	4

	Individuum 6		Individuum 7		Individuum 8
	Corneocyten nicht behandelt	Corneocyten behandelt	Corneocyten nicht behandelt	Corneocyten behandelt	Corneocyten nicht behandelt	Corneocyten behandelt
Blank	24,61	12,72	13,34	16,97	28,8	15,6
Fluoreszenz-Blank	1356,45	615,57	3360,91	1662,87	3352,41	237,17
	1397,57	648,34	3414,91	1834,48	3275,55	241,44
	1481,81	830,56	3247,82	1676,14	3253,54	240,43
Mittelwert	1411,94	698,16***	3341,21	1724,50***	3293,83	239,68***
Standardabweichung	63,90	115,83	85,27	95,48	51,91	2,23
% Kontrolle	100	49	100	52	100	7

	Individuum 9		Individuum 10
	Corneocyten nicht behandelt	Corneocyten behandelt	Corneocyten nicht behandelt	Corneocyten behandelt
Blank	20,2	10,13	18,84	24,3
Fluoreszenz-Blank	1924,04	56,57	3327,4	1622,25
	1969,16	52,56	3329,78	1655,31
	2028,26	54,62	3212,57	1635,31
Mittelwert	1973,82	54,58***	3289,92	1637,62***
Standardabweichung	52,27	2,01	66,99	16,65
% Kontrolle	100	3	100	50

In dieser Untersuchung betrugen die Mengen des Gels von Beispiel 1, die (auf topischem Weg während 3 tägiger Behandlung) an die Individuen 6–10 verabreicht wurden 2,14 g für Individuum 6, 1,41 g für Individuum 7, 2,89 g für Individuum 8, 2,75 g für Individuum 9 und 2,56 g für Individuum 10. TABELLE III Inhibitorische Wirkung von Beispiel 1 auf die Adhäsion von Propionibacterium acnes an menschliche Corneocyten (Akne-Individuen) – Zusammenfassung

Beispiel 1

Akne-Individuen % Hemmung

6 (Frau 51%

7 (Frau) 48%

8 (Frau) 93%

9 (Mann) 97%

10 (Mann) 50%

Durchschnitt 67,8

Standardabweichung 24,9
In vitro Test

Unter Befolgung der vorstehend angegebenen Arbeitsmodalitäten hinsichtlich des Entnehmens der Corneocyten, Inkubation mit dem Stamm von Propionibacterium acnes und Messen der Fluoreszenzen wurde die Haftung in vitro des Stammes an menschlichen Corneocyten verglichen, die einem gesunden Individuum [Individuum B ohne Akne] und nicht behandelten Akne-Individuen [Individuen A, C und D (wobei die Individuen C und D diejenigen des ersten Durchgangs, vorstehend, waren)] entnommen wurden. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle IV dargestellt. TABELLE IV Vergleich der Haftung in vitro von Propionibacterium acnes an menschlichen Corneocyten, die einem gesunden Individuum und Akne-Individuen (nicht behandelte Corneocyten) entnommen wurden

	Individuum B ohne Akne	Individuum A Akne	Individuum C Akne	Individuum D Akne
Blank	11,1	13,1	18,1	4,2
Fluoreszenz-Blank	3629,8	4952,3	3243,3	1528,2
	3659,0	4737,5	3329,1	1500,9
	3679,9	4811,4	3164,4	1453,1
Durchschnitt	3656,2	4833,8	3245,6	1494,1
Standardabweichung	25,2	109,1	82,3	38,0

Schlussfolgerungen
Aus der Gesamtheit dieser Tests folgt, dass:

1) Die Adhäsion ex vivo von Propionibacterium acnes an Keratinocyten von behandelten Akne-Individuen in vivo durch das Gel von Beispiel 1 stark herabgesetzt ist; und
2) es scheint [allerdings muss dies mit einer größeren Anzahl von Individuen (mit und ohne Akne) bestätigt werden], dass kein Unterschied in der Haftung von Propionibacterium acnes bei dem gesunden Individuum B oder bei den Akne-Individuen A, C und D besteht.

Claims

Verwendung einer Alkylosidsubstanz, bestehend aus Alkylglycosiden, wobei die Alkylglycoside, bezogen auf das Gewicht, mindestens 75%: (i) Alkylglycoside der Formel I:
in welcher n eine Zahl mit einem Wert von 0 bis 4 ist, und R(CH₂)₁₂ oder (CH₂)₁₄ ist; oder (ii) eines Gemischs der Alkylglycoside der Formel I umfassen, und mindestens einer Substanz, die aus der Gruppe der Pyridincarboxamide der Formel II ausgewählt ist:
wobei das Gewichtsverhältnis von I/II zwischen 1/1 und 1/4 liegt, zur Herstellung einer Zusammensetzung zur lokalen kosmetischen oder therapeutischen Verwendung gegen Akne, die durch eine Anlagerung von Stämmen von Propionibacterium acnes auf Corneocyten hervorgerufen wird.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Gewichtsverhältnis von I/II zwischen 2/3 und 3/4 liegt.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei n eine Bruchzahl zwischen 0,2 und 1,6 ist.
Zusammenschluss zur topischen kosmetischen oder therapeutischen Verwendung von (1) einer Alkylosidsubstanz, bestehend aus Alkylglycosiden, wobei die Alkylglycoside, bezogen auf das Gewicht, mindestens 75%: (i) Alkylglycoside der Formel I:
in welcher n eine Zahl mit einem Wert von 0 bis 4 ist, und R(CH₂)₁₂ oder (CH₂)₁₄ ist; und (ii) ihrer Gemische umfassen, mit (2) mindestens eine Substanz, die aus der Gruppe der Pyridincarboxamide der Formel II:
ausgewählt ist, wobei das Gewichtsverhältnis von I/II zwischen 1/1 und 1/4 liegt, zur Inhibition der Anlagerung von Stämmen von Propionibacterium acnes auf Corneocyten.
Zusammenschluss nach Anspruch 4, wobei n den Wert 0, 1 oder 2 aufweist.
Zusammenschluss nach Anspruch 4, wobei n eine Bruchzahl zwischen 0,2 und 1,6 ist.
Zusammenschluss nach Anspruch 4, wobei das Gewichtsverhältnis von I/II zwischen 2/3 und 3/4 liegt.
Zusammensetzung zur topischen kosmetischen oder therapeutischen Verwendung, wobei die Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet ist, dass sie in Verbindung mit einem dermatologisch erträglichen Hilfsstoff (1) eine Alkylosidsubstanz, bestehend aus Alkylglycosiden, wobei die Alkyglycoside, bezogen auf das Gewicht, mindestens 75% (i) Alkylglycoside der Formel I:
in welcher n eine Zahl mit einem Wert von 0 bis 4 ist, und R(CH₂)₁₂ oder (CH₂)₁₄ ist; und (ii) ihrer Gemische umfassen, und (2) mindestens eine Substanz, die aus der Gruppe der Pyridincarboxamide der Formel II:
ausgewählt ist, umfasst, wobei das Gewichtsverhältnis von I/II zwischen 1/1 und 1/4 liegt, zur Inhibition der Anlagerung von Stämmen von Propionibacterium acnes auf Corneocyten.
Zusammensetzung nach Anspruch 8, wobei n einen Wert von 0, 1 oder 2 aufweist.
Zusammensetzung nach Anspruch 8, wobei n eine Bruchzahl zwischen 0,2 und 1,6 ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 8, wobei das Gewichtsverhältnis von I/II zwischen 2/3 und 3/4 liegt.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 8 bis 11, wobei die Alkylosidsubstanz ein Alkylgalactosid, Alkylglucosid oder ein Alkylmannosid ist und die Pyridincarboxamidsubstanz 3-Pyridincarboxamid ist.