DE602004010833T2 - Verfahren zur herstellung von para-phenylalkynyl benzaldehyden - Google Patents

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Description

  • Zusammenfassung der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue Synthese zur Herstellung von para-Phenylalkynylbenzaldehyd der allgemeinen Formel (I). Die Verbindungen der Formel (I) sind nützliche Bausteine, insbesondere bei der Synthese von Arzneimitteln und elektrisch leitenden Polymeren.
  • Gebiet der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue Synthese zur Herstellung von para-Phenylalkynylbenzaldehyden der allgemeinen Formel (I):
    Figure 00010001
    wobei R aus der Gruppe, die aus C1-C12 Alkyl, C1-C12 Alkylaryl, C1-C12 Alkylheteroaryl, C2-C12 Alkenyl, C2-C12 Alkenylaryl, C2-C12 Alkenylheteroaryl, C2-C12 Alkynyl, C2-C12 Alkynylaryl, C2-C12 Alkynylheteroaryl, C1-C12 Alkyl-C3-C8 Cycloalkyl, C3-C8 Cycloalkyl, C1-C12 Alkoxy, Aryl, Heteroaryl, Halogenide besteht, ausgewählt wird.
  • Das Verfahren verwendet handelsübliche oder leicht erhältliche Ausgangsverbindungen und umfasst oder besteht aus vier Schritte(n).
  • Hintergrund der Erfindung
  • Der synthetische Ansatz zur Herstellung von para-Phenylalkynylbenzaldehyden ist gut bekannt. Mehrere Dokumente zitieren die Verwendung von para-Phenylalkynylbenzaldehyden als Bausteine in der Synthese von verschiedenen Verbindungen, zum Beispiel für die Synthese von elektrisch leitenden Polymeren.
  • Eine japanische Anmeldung ( JP 07138196 , veröffentlicht am 30. Mai 1995) beschreibt zum Beispiel das folgende spezifische Verfahren. Das Verfahren schließt die Verwendung eines Palladiumkatalysators bei zwei getrennten Schritten ein. Schema 1
    Figure 00020001
  • Eine weitere Anmeldung, die para-Phenylalkynylbenzaldehyd betrifft, ist PCT/EP03/00808 (Prioritätsdatum: 29. Januar 2002). Sie schließt ebenfalls die Verwendung eines Palladiumkatalysators ein und offenbart den folgenden spezifischen Weg zur Synthese von para-Phenylalkynylbenzaldehyd: Schema 2
    Figure 00030001
  • Die im Stand der Technik verwendeten Verfahren schließen die Verwendung von teuren Palladiumkatalysatoren ein. Des Weiteren verursacht die Verwendung von Palladiumkatalysatoren eine Palladiumverunreinigung und häufig die Bildung von unerwünschten Nebenprodukten. Die vorliegende Erfindung stellt ein neues Verfahren bereit, das nicht die Verwendung von Palladiumkatalysatoren erfordert.
  • Beschreibung der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung ermöglicht es, die oben genannten Probleme durch eine Synthese zu überwinden, die vier Schritte einschließt und außerdem als Ausgangsverbindungen Verbindungen verwendet, die leicht synthetisiert werden können oder handelsüblich sind.
  • Die folgenden Paragraphen stellen Definitionen der verschiedenen chemischen Einheiten, die die Verbindungen gemäß der Erfindung bilden, bereit und sind dazu bestimmt, überall in der Beschreibung und den Ansprüchen einheitlich verwendet zu werden, wenn keine ausdrücklich anders festgelegt Definition eine breitere Definition bereitstellt.
  • "C1-C12 Alkyl" betrifft Alkylgruppen mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen. Dieser Begriff wird durch Gruppen, wie zum Beispiel Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, n-Hexyl, Heptyl, Octyl, Nonyl und ähnliche beispielhaft erläutert.
  • "C1-C12 Alkylaryl" betrifft C1-C12 Alkylgruppen mit einem Arylsubstituenten, einschließlich Benzyl, Phenyl und ähnliche.
  • "Aryl" betrifft eine ungesättigte aromatische carbocyclische Gruppe mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen mit einem einzelnen Ring (zum Beispiel Phenyl) oder mehreren kondensierten Ringen (zum Beispiel Naphthyl). Bevorzugt beinhaltet Aryl Phenyl, Naphthyl, Phenantrenyl und ähnliche.
  • "Heteroaryl" betrifft eine monocyclische heteroaromatische oder eine bicyclische oder eine tricyclische heteroaromatische Gruppe mit kondensierten Ringen. Besondere Beispiele von heteroaromatischen Gruppen beinhalten optional substituiertes Pyridyl, Pyrrolyl, Furyl, Thienyl, Imidazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, 1,2,3-Triazolyl, 1,2,4-Triazolyl, 1,2,3-Oxadiazolyl, 1,2,4-Oxadiazolyl, 1,2,5-Oxadiazolyl, 1,3,4-Oxadiazolyl, 1,3,4-Triazinyl, 1,2,3-Triazinyl, Benzofuryl, [2,3-Dihydro]benzofuryl, Isobenzofuryl, Benzothienyl, Benzotriazolyl, Isobenzothienyl, Indolyl, Isoindolyl, 3H-Indolyl, Benzimidazolyl, Imidazo[1,2-a]pyridyl, Benzothiazolyl, Benzoxazolyl, Chinolizinyl, Chinazolinyl, Pthalazinyl, Chinoxalinyl, Cinnolinyl, Napthyridinyl, Pyrido[3,4-b]pyridyl, Pyrido[3,2-b]pyridyl, Pyrido[4,3-b]pyridyl, Chinolyl, Isochinolyl, Tetrazolyl, 5,6,7,8-Tetrahydrochinolyl, 5,6,7,8-Tetrahydroisochinolyl, Purinyl, Pteridinyl, Carbazolyl, Xanthenyl oder Benzochinolyl.
  • "Halogen" betrifft Fluor-, Chlor-, Brom- und Iodatome.
  • "C1-C12 Alkylheteroaryl" betrifft C1-C12 Alkylgruppen mit einem Heteroarylsubstituenten, einschließlich 2-Furylmethyl, 2-Thienylmethyl, 2-(1H-Indol-3-yl)ethyl und ähnliche.
  • "C2-C12 Alkenyl" betrifft Alkenylgruppen mit bevorzugt 2 bis 12 Kohlenstoffatomen und mit mindestens 1 oder 2 Stellen von Alkenylungesättigtheit. Diese Alkenylgruppen beinhalten (-CH=CH2), n-2-Propenyl (Allyl, -CH2CH=CH2) und ähnliche.
  • "C2-C12 Alkenylaryl" betrifft C2-C12 Alkenylgruppen mit einem Arylsubstituenten, einschließlich 2-Phenylvinyl und ähnliche.
  • "C2-C12 Alkenylheteroaryl" betrifft C2-C12 Alkenylgruppen mit einem Heteroarylsubstituenten, einschließlich 2-(3-Pyridinyl)vinyl und ähnliche.
  • "C2-C12 Alkynyl" betrifft Alkynylgruppen mit bevorzugt 2 bis 12 Kohlenstoffatomen und mit mindestens 1–2 Stellen an Alkynylungesättigtheit, bevorzugte Alkynylgruppen beinhalten Ethynyl(-C≡CH), Propargyl(-CH2C≡CH) und ähnliche.
  • "C2-C12 Alkynylaryl" betrifft C2-C12 Alkynylgruppen mit einem Arylsubstituenten, einschließlich Phenylethynyl und ähnliche.
  • "C2-C12 Alkynylheteroaryl" betrifft C2-C12 Alkynylgruppen mit einem Heteroarylsubstituenten, einschließlich 2-Thienylethynyl und ähnliche.
  • "C3-C8 Cycloalkyl" betrifft eine gesättigte carbocyclische Gruppe mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen mit einem einzelnen Ring (zum Beispiel Cyclohexyl) oder mehreren kondensierten Ringen (zum Beispiel Norbornyl). Bevorzugt beinhaltet Cycloalkyl Cyclopentyl, Cyclohexyl, Norbornyl und ähnliche.
  • "C1-C12 Cycloalkyl" betrifft C1-C12 Alkylgruppen mit einem Cycloalkylsubstituenten, einschließlich Cyclohexylmethyl, Cyclopentylpropyl und ähnliche.
  • "Alkoxy" betrifft die Gruppe -OR, wobei R "C1-C6 Alkyl", "C2-C6 Alkenyl", "C2-C6 Alkynyl", "C3-C8 Cycloalkyl", "Heterocycloalkyl", "Aryl", "Heteroaryl", "C1-C6 Alkylaryl" oder "C1-C6 Alkylheteroaryl", "C2-C6 Alkenylaryl", "C2-C6 Alkenylheteroaryl", "C2-C6 Alkynylaryl", "C2-C6 Alkynylheteroaryl", "C1-C6 Alkylcycloalkyl", "C1-C6 Alkylheterocycloalkyl".
  • Das Verfahren gemäß der vorliegenden Erfindung umfasst und besteht aus den folgenden Schritten 1 bis 4:
    Gemäß der Erfindung kann der Baustein von Formel (I) ausgehend entweder von einer Verbindung der allgemeinen Formel (II) oder von einer Verbindung der allgemeinen Formel (III) hergestellt werden, wobei LG eine geeignete Abgangsgruppe ist. Die Verbindungen (II) und (III) (zum Beispiel Bromid, Chlorid, Iodid) sind handelsüblich oder können gemäß bekannter Techniken hergestellt werden.
  • Schritt 1: Ein Acylchlorid (III) wird mit einem substituierten Benzol der Formel (IV) gekoppelt, wobei R aus der Gruppe, die aus C1-C12 Alkyl, C1-C12 Alkylaryl, C1-C12 Alkylheteroaryl, C2-C12 Alkenyl, C2-C12 Alkenylaryl, C2-C12 Alkenylheteroaryl, C2-C12 Alkynyl, C2-C12 Alkynylaryl, C2-C12 Alkynylheteroaryl, C3-C8 Cycloalkyl, C1-C12 Alkoxy, Aryl, Heteroaryl oder einem Halogenid besteht, ausgewählt wird, wobei somit ein Keton der Formel (V) erhalten wird.
  • LG ist eine geeignete Abgangsgruppe, wie zum Beispiel ein Halogenid (Br, Cl, I). Schema 3
    Figure 00070001
  • Bevorzugt wird die Reaktion in Gegenwart einer Lewis-Säure (zum Beispiel FeCl3, AlCl3) in einem Temperaturbereich von Raumtemperatur bis 50°C, typischerweise über einen Zeitraum von 5 Stunden durchgeführt.
  • Die Acylchlorid-Ausgangsverbindung (III) in Schema 3 wird typischerweise durch Umsetzen der Säure (II) mit einem geeigneten Chlorierungsmittel, zum Beispiel Thionylchlorid, Oxylylchlorid, PCl3 oder PCl5, erhalten. Schema 4
    Figure 00080001
  • Schritt 2: Dann wird die Verbindung der Formel (V) in eine Verbindung (VI) unter Verwendung eines geeigneten Halogenierungsmittels, einschließlich Acylchloriden, zum Beispiel Acetylchlorid, Bromid, umgewandelt. Schema 5
    Figure 00080002
    Hal ist Br, Cl.
  • Bevorzugt wird die Umsetzung mit einem Acylchlorid in einem sauren organischen Lösungsmittel (TFA oder Methansulfonsäure), bevorzugt TFA bei Raumtemperatur, typischerweise über einen Zeitraum von 40 Stunden durchgeführt.
  • Schritt 3: Die Verbindung (VI) wird dann durch Eliminierung von HCl, bevorzugt ein einem alkalischen Medium, in eine Verbindung (VII) umgewandelt (Dehydrohalogenierung). Schema 6
    Figure 00090001
  • Bevorzugt wird die Umsetzung in einem organischen Lösungsmittel (zum Beispiel einer Mischung von Dioxan und Methanol), typischerweise in Gegenwart einer Base (bevorzugte Basen beinhalten NaOH und KOH) bei einer Temperatur von 80°C, typischerweise über einen Zeitraum von 20 Stunden, durchgeführt.
  • Schritt 4: In einem letzten Schritt wird eine Verbindung der Formel (VII) mit einem Formylierungsagenz (VIII) umgesetzt, um die Verbindung (I) zu ergeben. In einer Ausführungsform wird eine Verbindung der Formel (VII), bei der LG ein Halogenid ist, zuerst in eine aktivierte Spezies, zum Beispiel ein Organometallderivat, wie zum Beispiel ein Organomagnesium oder Organolithium, unter Verwendung von Magnesium bzw. Butyllithium umgewandelt. Die aktivierte Spezies, zum Beispiel das Organometall-Derivat, wird dann in das Aldehyd der Formel (I) durch Umsetzen mit einem Formylierungsmittel, wie zum Beispiel DMF, 1-Formylpiperidin, 1-Formylpiperazin, N-Methyl-N-(2-pyridyl)formamid, N-Methylformanilid, Weinreb-Formamid (zum Beispiel N-Methoxy-N-methylformamid), umgewandelt. Das Zwei-Stufen-Protokoll kann in einem Gefäß oder nacheinander durchgeführt werden.
  • In einer Ausführungsform wird eine Verbindung (VII) bereitgestellt; Mg in einem organischen Lösungsmittel, wie zum Beispiel THF, als auch 1-Formylpiperidin werden hinzugegeben, um die Ein-Top-Reaktion durchzuführen.
  • In einer weiteren Ausführungsform wird eine Verbindung (VII) bereitgestellt; n-Butyllithium in THF als auch DMF als Formylierungsmittel werden hinzugegeben, um die Ein-Topf-Reaktion durchzuführen. Schema 7
    Figure 00100001
  • In einer spezifischen Ausführungsform ermögliche das neue Verfahren die Herstellung von Verbindungen gemäß der Formel (I), wobei R C1-C6 Alkyl (zum Beispiel ein Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, tert-Butyl-, n-Hexylrest) ist.
  • Der neue synthetische Ansatz zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) hat den Vorteil, dass er nicht die Verwendung von Palladium beinhaltet.
  • Die vorliegende Erfindung soll mittels der folgenden Beispiele veranschaulicht werden. Es ist verständlich, dass dort wo typische oder bevorzugte experimentelle Bedingungen (d. h. Reaktionstemperaturen, Zeit, Molzahl der Reagenzien, Lösungsmittel etc.) gegeben sind, ebenfalls andere experimentelle Bedingungen verwendet werden können, wenn nicht anders aufgezeigt. Optimale Reaktionsbedingungen können mit den bestimmten Reaktanten oder verwendeten Lösungsmitteln variieren, aber diese Bedingungen können vom Durchschnittsfachmann durch routinemäßige Optimierungsverfahren bestimmt werden.
  • Beispiel 1: Herstellung von 4-(4-Methoxyphenylethynyl)-benzaldehyd
  • a) Synthese von 4-(Bromphenyl)acetylchlorid (IIIa)
    Figure 00110001
  • In einem Kolben, der mit einer HCl-Falle versehen ist, wird SOCl2 (495 ml; 3 vols) in (4-Bromphenyl)essigsäure (IIA) (165 g; 767.28 mmol) gegeben. Die Reaktionsmischung wird bei 60°C für 3 h gerührt. Dann wird sie unter Vakuum aufkonzentriert und mit Toluol (100 ml) co-verdampft. Das resultierende hellbraune Öl wurde unter Vakuum für 48 h geschützt vor Licht unter Verwendung einer Aluminiumfolie getrocknet. Die Titelverbindung (m = 178.20 g) wurde als Öl in einer Ausbeute von 99.5% erhalten. b) Synthese von 2-(4-Bromphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)ethanon (Va)
    Figure 00120001
  • In einen 50 ml Dreihalskolben, der AlCl3 (4.406 g, 33.05 mmol) unter N2 enthält, wurde Anisol (IVa) (4.467 g, 41.31 mmol) in einer Portion bei RT hinzugegeben. Die Reaktion war exotherm. Zu dieser Suspension wurde (4-Bromphenyl)acetylchlorid (IIIa) (6.430 g; 27.54 mmol) tropfenweise hinzugegeben, wobei die Temperatur unterhalb 20°C gehalten wurde. Dann wurde die resultierende rote Suspension bei RT für 3 h 30 gerührt. Die dicke rote Lösung wurde unter Rühren in eine Mischung aus Eis und 1N HCl (100 ml) gegossen, dann wurde der resultierende weiße Feststoff filtriert und mit Wasser gewaschen. Der Feststoff wurde mit Pentan (3 × 30 ml) gewaschen und unter Vakuum bei Raumtemperatur getrocknet, um ein weißes Pulver (m = 8.51 g) zu ergeben. Die Reinigung wurde durch Kristallisation aus Aceton (30 ml) durchgeführt, um die Titelverbindung als ein weißes Pulver (m = 6.113 g) in 73% Ausbeute zu ergeben.
    1H-NMR (CDCl3 = 7.26 ppm): 7.97 (d, J=8.85 Hz, 2H), 7.44 (d, J=8.28 Hz, 2H), 7.13 (d, J=8.28 Hz, 2H), 6.93 (d, J=8.85 Hz, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.86 (s, 3H).
    Schmelzpunkt: 142°C c) Schritt 2: Synthese von 4-[(2)-2-(4-Bromphenyl)-1-chlorvinyl]phenylmethylether (VIa)
    Figure 00130001
  • In einem 100 ml Kolben wurden TFA (15 ml; 197.30 mmol) und Acetylchlorid (11.17 ml; 157.81 mmol) in einer Portion zu 2-(4-Bromphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)ethanon (Va) (6.02 g; 19.73 mmol) bei RT hinzugegeben. Die pinkfarbene Reaktionsmischung wurde bei Raumtemperatur für 20 h heftig gerührt. Die resultierende braune Suspension wurde auf 0°C abgekühlt, filtriert und mit TFA (2 × 10 ml) gewaschen. Der cremefarbene Feststoff wurde unter Vakuum bei 30°C getrocknet. Die Titelverbindung (m = 5.688 g) wurde in 89% Ausbeute erhalten. Schmelzpunkt: 97°C.
    1H-NMR (CDCl3 = 7.26 ppm): 7.60 (t, J=8.94 Hz, 4H), 7.50 (d, J=8.66 Hz, 2H), 6.92 (d, J=8.85 Hz, 2H), 6.89 (s, 1H), 3.85 (s, 3H). d) Schritt 3: Synthese von 4-[(4-Bromphenyl)ethynyl]phenylmethylether (VIIa)
    Figure 00140001
  • In einen 100 ml Kolben, der eine Lösung von 4-[(Z)-2-(4-Bromphenyl)-1-chlorvinyl]phenylmethylether (VIa) (5.613 g; 17.34 mmol) in 1,4-Dioxan (28 ml; 5 vols) und MeOH (8 ml; 1.4 vols) enthält, wurde KOH (1.946 g; 34.69 mmol) in einer Portion hinzugegeben. Die Reaktionsmischung wurde bei 80°C über Nacht gerührt. Die Reaktionsmischung wurde in Wasser (200 ml) aufgenommen und die resultierende Suspension wurde filtriert und mit Wasser gewaschen, um einen weißen Feststoff zu ergeben. Trocknen im Vakuum bei 33°C über Nacht ergab die Titelverbindung (m = 4.786 g) in 96% Ausbeute. Schmelzpunkt: 152°C.
    1H-NMR (CDCl3 = 7.26 ppm): 7.40 (d, J=2.26 Hz, 2H), 7.37 (d, J=2.26 Hz, 2H), 7.28 (d, J=8.47 Hz, 2H), 6.80 (d, J=8.85 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H). e) Schritt 4: Synthese von 4-[(4-Methoxyphenyl)ethynyl]benzaldehyd (Ia)
    Figure 00150001
  • In einen trocknen 100 ml Dreihalskolben, der Magnesiumspäne (0.447 g; 18.38 mmol) in trockenem THF (8 ml) enthält, wurde unter Rückfluß bei einem N2-Strom eine kleine Portion 4-[(4-Bromphenyl)ethynyl]phenylmethylether (VIIa) (0.300 g; 1.044 mmol) in einer Portion hinzugegeben. Der N2-Strom wurde gestoppt. Die Reaktionsmischung wurde unter Rückfluß für 5 Minuten erwärmt, dann wurden Iodkristalle hinzugegeben, während der Rückfluß aufrechterhalten wurde, um die Reaktion zu starten. Eine Lösung der restlichen Menge 4-[(4-Bromphenyl)ethynyl]phenylmethylether (VIIa) (4.5 g; 15.67 mmol) in trockenem THF (30 ml) wurde tropfenweise zu der Reaktionsmischung hinzugegeben, während ein sanfter Rückfluß gehalten wurde. Der Rückfluß wurde für 15 Minuten aufrechterhalten, dann ließ man die Temperatur unter Rühren für 1 h auf RT abkühlen. Die Reaktionsmischung wurde auf 3°C abgekühlt und eine Lösung von trockenem 1-Formylpiperidin (2.8 ml; 25.07 mmol) in trockenem THF (10 ml) wurde tropfenweise hinzugegeben, wobei die Temperatur bei 5°C gehalten wurde. Man ließ die Reaktionsmischung dann auf RT erwärmen und es wurde über Nacht gerührt. Die Reaktionsmischung wurde auf 18°C abgekühlt und 3N HCl (30 ml) wurden hinzugegeben. Wasser (50 ml) wurde hinzugegeben und eine Extraktion wurde mit MTBE (50 ml × 3) durchgeführt. Die organische Phase wurde nacheinander mit Wasser (50 ml × 2), gesättigter NaHCO3-Lösung (50 ml × 1) und Kochsalzlösung (50 ml × 1) gewaschen. Sie wurde dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und aufkonzentriert, um einen gelben Feststoff zu ergeben. Er wurde in Pet-Ether (40 ml) aufgenommen und bei 4°C stehen gelassen. Nach 16 h wurde die Suspension filtriert und mit Pet-Ether (2 × 30 ml) gewaschen, um nach dem Trocknen unter Vakuum einen klar-gelben Feststoff zu ergeben. Die Titelverbindung wurde in 77% Ausbeute erhalten (m = 3.06 g). Schmelzpunkt: 106°C.
    1H-NMR (CDCl3 = 7.26 ppm): 10.0 (s, 1H), 7.85 (d, J=8.28 Hz, 2H), 7.64 (d, J=8.28 Hz, 2H), 7.49 (d, J=8.85 Hz, 2H), 6.90 (d, J=8.85 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H).
  • Beispiel 2: Herstellung von 4-(4-Hexylphenylethynyl)benzaldehyd
  • a) Schritt 1: Synthese von 2-(4-Bromphenyl)-1-(4-hexylphenyl)ethanon (Vb)
    Figure 00160001
  • In einen 2 l Dreihalskolben, der mit einem mechanischen Rührer ausgestattet ist, der AlCl3 (85.661 g; 642.42 mmol) unter N2 enthält, wurde 4-Hexylbenzol (IVb) (104.25 g; 642.42 mmol) in einer Portion bei Raumtemperatur hinzugegeben. Zu dieser resultierenden orangefarbenen Suspension wurde (4-Bromphenyl)acetylchlorid (IIIa) (125.000 g; 535.35 mmol) tropfenweise innerhalb von 45 Minuten ohne Kühlung hinzugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde für 3 h gerührt bis sich die Temperatur auf Raumtemperatur abgekühlt hatte, ein Zeitpunkt, bei dem kein weiteres Schäumen beobachtet wurde. Die tiefbraune Mischung wurde dann bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Die schwarze, dicke Lösung wurde unter Rühren in eine Mischung aus Eis und 1N HCl (800 ml) gegossen, dann wurde der resultierende weiß-orangefarbene Feststoff filtriert und nacheinander mit Wasser, gesättigter NaHCO3-Lösung und schließlich mit Wasser gewaschen bis der pH des Filtrats 7 war. Der Feststoff wurde mit Heptan (3 × 200 ml) gewaschen und unter Vakuum bei Raumtemperatur getrocknet, um die Titelverbindung als ein weißes Pulver (m = 151.15 g) in 79% Ausbeute zu ergeben. Schmelzpunkt: 108°C.
    1H-NMR (CDCl3 = 7.26 ppm): 7.91 (d, J=8.28 Hz, 2H), 7.44 (d, J=8.28 Hz, 2H), 7.26 (d, J=8.28 Hz, 2H), 7.13 (d, J=8.47 Hz, 2H), 4.21 (s, 2H), 2.65 (t, J=7.81 Hz, 2H), 1.62 (quint., J=7.53 Hz, 2H), 1.43-1.22 (br m, 6H), 0.88 (t, J=6.87 Hz, 3H). b) Schritt 2: Synthese von 1-Brom-4-[(Z)-2-chlor-2-(4-hexylphenyl)vinyl]benzol (VIb)
    Figure 00180001
  • In einem 2 l Kolben wurden TFA (464.17 ml; 6065.60 mmol) und Acetylchlorid (344.71 ml; 4852.42 mmol) in einer Portion zu 2-(4-Bromphenyl)-1-p-tolylethanon (Vb) (217.940 g; 606.56 mmol) bei Raumtemperatur hinzugegeben. Die Reaktionsmischung wurde heftig bei Raumtemperatur für 40 h gerührt. Die resultierende Suspension wurde auf 0°C abgekühlt, filtriert und mit TFA (100 ml) gewaschen. Der weiße Feststoff wurde unter Vakuum bei 30°C getrocknet. Die Titelverbindung (m = 209.79 g) wurde in 93% Ausbeute erhalten. Schmelzpunkt: 52°C.
    1H-NMR (CDCl3 = 7.26 ppm): 7.61 (d, J=3.01 Hz, 2H), 7.58 (d, J=3.01 Hz, 2H), 7.51 (d, J=8.66 Hz, 2H), 7.21 (d, J=8.47 Hz, 2H), 6.96 (s, 1H), 2.63 (t, J=7.81 Hz, 2H), 1.70-1.53 (br m, 2H), 1.45-1.20 (br m, 6H), 0.89 (t, J=6.87 Hz, 3H). c) Schritt 3: Synthese von 1-Brom-4-[(4-hexylphenyl)ethynyl]benzol (VIIb)
    Figure 00190001
  • In einen 2 l Kolben, der eine Lösung von 1-Brom-4-[(Z)-2-chlor-2-(4-hexylphenyl)vinyl]benzol (VIb) (209.79 g; 555.37 mmol) in 1,4-Dioxan (1000 ml; 4.8 vols) und MeOH (300 ml; 1.4 vols) enthält, wurde KOH (62.32 g; 1110.73 mmol) in einer Portion hinzugegeben. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht bei 80°C gerührt. Das Volumen wurde unter Vakuum auf 200 ml reduziert und der Rest wurde in Wasser (2000 ml) aufgenommen. Die resultierende Suspension wurde filtriert und mit Wasser gewaschen, um einen klar-beigefarbene Feststoff zu ergeben. Trocknen unter Vakuum bei 33°C über Nacht ergab die Titelverbindung (m = 173.34 g) in 92% Ausbeute. Schmelzpunkt: 67°C.
    1H-NMR (CDCl3 = 7.26 ppm): 7.47 (d, J=8.66 Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.10 Hz, 2H), 7.37 (d, J=8.28 Hz, 2H), 7.16 (d, J=8.10 Hz, 2H), 2.61 (t, J=7.81 Hz, 2H), 1.59 (quint., J=7.48 Hz, 2H), 1.42-1.21 (br s, 6H), 0.88 (t, J=6.31 Hz, 3H). d) Schritt 4: Synthese von 4-(4-Hexylphenylethynyl)benzaldehyd (Ib)
    Figure 00200001
  • In einen trockenen unter einem N2-Strom stehenden 2 l Dreihalskolben, der Magnesiumspäne (13.579 g; 558.69 mmol) in trockenem THF (165 ml) unter Rückfluß (Temperatur des Ölbads von 85°C) enthält, wurde eine aktivierende, kleine Menge von 1-Brom-4-[(4-hexylphenyl)ethynyl]benzol (VIIb) (10.400 g; 30.474 mmol) in einer Portion gegeben. Der N2-Strom und das Rühren wurden gestoppt. Die Reaktionsmischung wurde unter Rückfluß für 5 Minuten erwärmt, dann wurden mehrere Iodkristalle hinzugegeben, wobei ein heftiger Rückfluß aufrechterhalten wurde, um die Reaktion zu starten. Die Reaktionsmischung wurde farblos nach 5 Minuten und nach einer weiteren Minute wurde die Reaktionsmischung schwarz-grün. Eine Lösung der restlichen Menge von 1-Brom-4[(4-hexylphenyl)ethynyl]benzol (VIIb) (162.94 g; 477.42 mmol) in trockenem THF (360 ml) wurde tropfenweise über 40 Minuten in die Reaktionsmischung hinzugegeben, während ein leichter Rückfluß gehalten wurde. Der Rückfluß wurde für 20 Minuten aufrechterhalten, dann ließ man die Temperatur unter Rühren innerhalb von 2 h 30 auf Raumtemperatur abkühlen. Die Reaktionsmischung wurde auf 3°C abgekühlt und eine Lösung von trockenem 1-Formylpiperidin (84.60 ml; 761.85 mmol) in trockenem THF (360 ml) wurde tropfenweise über 1 h hinzugegeben, wobei die Temperatur bei 5°C (Maximaltemperatur: 7.3°C) gehalten wurde. Man ließ die Reaktionsmischung auf Raumtemperatur erwärmen und es wurde über Nacht gerührt. Die Reaktionsmischung wurde auf 18°C abgekühlt und 3N HCl (300 ml) wurden hinzugegeben bis die Lösung sauer war (pH = 1). Wasser wurde hinzugegeben (500 ml) und eine Extraktion wurde mit MTBE (500 ml × 3) wurde durchgeführt. Die organische Phase wurde nacheinander mit Wasser (500 ml × 2), gesättigter NaHCO3-Lösung (500 ml × 1) und Kochsalzlösung (500 ml × 1) gewaschen. Sie wurde dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und aufkonzentriert, um einen orangefarbenen Feststoff zu ergeben. Er wurde in Pet-Ether (400 ml) aufgenommen und bei 4°C stehen gelassen. Nach 16 h wurde die Suspension filtriert und mit Pet-Ether (2 × 300 ml) gewaschen, um nach dem Trocknen unter Vakuum den ersten Ertrag m = 105.76 g zu ergeben. Das Filtrat wurde aufkonzentriert und in Pet-Ether (100 ml) aufgenommen. Der resultierende Feststoff wurde mit Pet-Ether (2 × 100 ml) gewaschen und getrocknet, um den zweiten Ertrag m = 6.0 g zu ergeben. Die Titelverbindung wurde in 76% Ausbeute als ein weißer Feststoff erhalten (m = 111.76 g). Schmelzpunkt: 80°C.
    1H-NMR (DMSO = 2.49 ppm): 10.0 (s, 1H), 7.93 (d, J=8.28 Hz, 2H), 7.74 (d, J=8.28 Hz, 2H), 7.5 (d, J=8.28 Hz, 2H), 7.26 (d, J=8.28 Hz, 2H), 2.60 (t, J=7.81 Hz, 2H), 1.56 (quint., J=7.44 Hz, 2H), 1.36-1.16 (br s, 6H), 0.84 (t, J=6.78 Hz, 3H).
  • Beispiel 3: Herstellung von 4-(4-Ethylphenylethynyl)-benzaldehyd
  • a) Schritt 1: Synthese von 2-(4-Bromphenyl)-1-(4-ethylphenyl)ethanon (Vc)
    Figure 00220001
  • In einen 50 ml Dreihalskolben, der AlCl3 (7.305 g; 54.79 mmol) unter N2 enthält, wurde Ethylbenzol (IVc) (8.40 ml; 68.48 mmol) in einer Portion bei RT hinzugegeben. Zu dieser Suspension wurde (4-Bromphenyl)acetylchlorid (IIIa) (10.66 g; 45.65 mmol) tropfenweise hinzugegeben, wobei die Temperatur unterhalb 40°C gehalten wurde. Das Protokoll und die Aufarbeitung war dann dem oben beschriebenen ähnlich. Die Titelverbindung wurde als ein weißes Pulver (m = 9.923 g) in 68% Ausbeute erhalten. Schmelzpunkt: 146°C.
    1H-NMR (CDCl3 = 7.26 ppm): 7.92 (d, J=7.91 Hz, 2H), 7.44 (d, J=8.47 Hz, 2H), 7.28 (d, J=8.10 Hz, 2H), 7.13 (d, J=8.28 Hz, 2H), 4.21 (s, 2H), 2.70 (q, J=7.59 Hz, 2H), 1.25 (t, J=7.62 Hz, 3H). b) Schritt 2: Synthese von 1-Brom-4-[(Z)-2-chlor-2-(4-ethylphenyl)vinyl]benzol (VIc)
    Figure 00230001
  • In einen 100 ml Kolben wurden TFA (24.7 ml; 322.8 mmol) und Acetylchlorid (18.34 ml; 258.23 mmol) in einer Portion zu 2-(4-Bromphenyl)-1-(4-ethylphenyl)ethanon (Vc) (9.787 g; 32.28 mmol) bei Raumtemperatur hinzugegeben. Das Protokoll und die Aufarbeitung war dann dem oben beschriebenen ähnlich. Die Titelverbindung (m = 9.60 g) wurde in 92% Ausbeute erhalten. Schmelzpunkt: 75°C.
    1H-NMR (CDCl3 = 7.26 ppm): 7.60 (d, J=7.53 Hz, 4H), 7.51 (d, J=8.66 Hz, 2H), 7.23 (d, J=8.28 Hz; 2H), 6.95 (s, 1H), 2.68 (q, J=7.59 Hz, 2H), 1.26 (t, J=7.53 Hz, 3H). c) Schritt 4: Synthese von 1-Brom-4-[(4-ethylphenyl)ethynyl]benzol (VIIc)
    Figure 00230002
  • In einen 100 ml Kolben, der eine Lösung von 1-Brom-4-[(Z)-2-chlor-2-(4-ethylphenyl)vinyl]benzol (VIc) (9.540 g; 29.66 mmol) in 1,4-Dioxan (48 ml; 5 vols) und MeOH (14 ml; 1.5 vols) enthält, wurde KOH (3.328 g; 59.32 mmol) in einer Portion hinzugegeben. Das Protokoll und die Aufarbeitung war dann dem oben beschriebenen ähnlich. Die Titelverbindung (m = 8.39 g) wurde in 99% Ausbeute erhalten. Schmelzpunkt: 117°C.
    1H-NMR (CDCl3 = 7.26 ppm): 7.47 (d, J=8.66 Hz, 2H), 7.44 (d, J=8.28 Hz, 2H), 7.37 (d, J=8.47 Hz, 2H), 7.18 (d, J=8.10 Hz, 2H), 2.66 (q, J=7.59 Hz, 2H), 1.24 (t, J=7.62 Hz, 3H). d) Schritt 4: Synthese von 4-[(4-Ethylphenyl)ethynyl]-benzaldehyd (Ic)
    Figure 00240001
  • In einen trockenen unter einem N2-Strom stehenden 100 ml Dreihalskolben, der Magnesiumspäne (0.782 g; 32.17 mmol) in trockenem THF (10 ml) unter Rückfluß enthält, wurde eine aktivierende, kleine Menge von 1-Brom-4-[(4-ethylphenyl)ethynyl]benzol (VIIc) (0.500 g; 1.75 mmol) in einer Portion gegeben. Der N2-Strom und das Rühren wurden gestoppt. Die Reaktionsmischung wurde unter Rückfluß für 5 Minuten erwärmt, dann wurde ein Iodkristall hinzugegeben, wobei ein heftiger Rückfluß aufrechterhalten wurde, um die Reaktion zu starten. Die Reaktionsmischung wurde farblos nach 5 Minuten und nach einer weiteren Minute wurde die Reaktionsmischung schwarz-grün. Eine Lösung der restlichen Menge von 1-Brom-4[(4-ethylphenyl)ethynyl]benzol (VIIc) (7.84 g; 27.49 mmol) in trockenem THF (30 ml) wurde tropfenweise in die Reaktionsmischung hinzugegeben, während ein leichter Rückfluß gehalten wurde. Der Rückfluß wurde für 15 Minuten aufrechterhalten, dann ließ man die Temperatur unter Rühren innerhalb von 1 h auf Raumtemperatur abkühlen. Die Reaktionsmischung wurde auf 3°C abgekühlt und eine Lösung von trockenem 1-Formylpiperidin (4.12 ml; 43.87 mmol) in trockenem THF (25 ml) wurde tropfenweise hinzugegeben, wobei die Temperatur bei 5°C gehalten wurde. Man ließ die Reaktionsmischung auf Raumtemperatur (RT) erwärmen und es wurde über Nacht gerührt. Das Protokoll und die Aufarbeitung war dann dem oben beschriebenen ähnlich. Die Titelverbindung (m = 5.77 g) wurde als ein cremefarbener Feststoff in 84% Ausbeute erhalten. Schmelzpunkt: 89°C.
    1H-NMR (CDCl3 = 7.26 ppm): 10.0 (s, 1H), 7.86 (d, J=8.28 Hz, 2H), 7.66 (d, J=8.28 Hz, 2H), 7.47 (d, J=8.28 Hz, 2H), 7.21 (d, J=7.91 Hz, 2H), 2.68 (q, J=7.59 Hz, 2H), 1.25 (t, J=7.62 Hz, 3H).
  • Beispiel 4: Herstellung von 4-(4-Chlorphenylethynyl)benzaldehyd
  • a) Schritt 1: Synthese von 2-(4-Bromphenyl)-1-(4-chlorphenyl)ethanon (Vd)
    Figure 00260001
  • In einen 100 ml Dreihalskolben, der AlCl3 (4.797 g; 35.98 mmol) unter N2 enthält, wurde Chlorbenzol (IVd) (36.6 ml; 359.76 mmol) in einer Portion bei RT hinzugegeben. Zu dieser Suspension wurde (4-Bromphenyl)acetylchlorid (IIIa) (7.0 g; 29.98 mmol) in einer Portion ohne Kühlen hinzugegeben. Das Protokoll und die Aufarbeitung war dann dem oben beschriebenen ähnlich. Die Titelverbindung wurde als ein weißes Pulver (m = 7.99 g) in 86% Ausbeute erhalten. Schmelzpunkt: 123°C.
    1H-NMR (CDCl3 = 7.26 ppm): 7.92 (d, J=8.66 Hz, 2H), 7.46 (d, J=4.89 Hz, 2H), 7.43 (d, J=5.27 Hz, 2H), 7.12 (d, J=8.47 Hz, 2H), 4.21 (s, 2H). b) Schritt 2: Synthese von 1-Brom-4-[(Z)-2-chlor-2-(4-chlorphenyl)vinyl]benzol (VId)
    Figure 00270001
  • In einem 250 ml Kolben wurden TFA (24.7 ml; 322.8 mmol) und Acetylchlorid (18.34 ml; 258.23 mmol) in einer Portion zu 2-(4-Bromphenyl)-1-(4-chlorphenyl)ethanon (Vd) (10.0 g; 32.30 mmol) bei RT hinzugegeben. Das Protokoll und die Aufarbeitung war dann dem oben beschriebenen ähnlich. Die Titelverbindung (m = 7.89 g) wurde in 74.5% Ausbeute erhalten. Schmelzpunkt: 108°C.
    1H-NMR (CDCl3 = 7.26 ppm): 7.62 (d, J=4.70 Hz, 2H), 7.59 (d, J=4.52 Hz, 2H), 7.52 (d, J=8.66 Hz, 2H), 7.37 (d, J=8.85 Hz, 2H), 6.96 (s, 1H). c) Schritt 3: Synthese von 1-Brom-4-[(4-chlorphenyl)ethynyl]benzol (VIId)
    Figure 00280001
  • In einen 100 ml Kolben, der eine Lösung von 1-Brom-4-[(Z)-2-chlor-2-(4-chlorphenyl)vinyl]benzol (VId) (7.89 g; 24.05 mmol) in 1,4-Dioxan (40 ml; 5 vols) und MeOH (12 ml; 1.5 vols) enthält, wurde KOH (2.699 g; 48.10 mmol) in einer Portion hinzugegeben. Das Protokoll und die Aufarbeitung war dann dem oben beschriebenen ähnlich. Die Titelverbindung (m = 6.598 g) wurde in 94% Ausbeute erhalten. Schmelzpunkt: 179°C.
    1H-NMR (CDCl3 = 7.26 ppm): 7.48 (d, J=8.47 Hz, 2H), 7.44 (d, J=8.66 Hz, 2H), 7.37 (d, J=8.47 Hz, 2H), 7.32 (d, J=8.66 Hz, 2H). d) Schritt 4: Synthese von 4-[(4-Clorphenyl)ethynyl]benzaldehyd (Id)
    Figure 00280002
  • In einen trockenen unter einem N2-Strom stehenden 100 ml Dreihalskolben, der Magnesiumspäne (0.595 g; 24.50 mmol) in trockenem THF (10 ml) unter Rückfluß enthält, wurde eine aktivierende, kleine Menge von 1-Brom-4-[(4-chlorphenyl)ethynyl]benzol (VIId) (0.39 g; 1.33 mmol) in einer Portion gegeben. Der N2-Strom und das Rühren wurden gestoppt. Die Reaktionsmischung wurde unter Rückfluß für 5 Minuten erwärmt, dann wurde ein Iodkristall hinzugegeben, wobei ein heftiger Rückfluß aufrechterhalten wurde, um die Reaktion zu starten. Die Reaktionsmischung wurde farblos nach 5 Minuten und nach einer weiteren Minute wurde die Reaktionsmischung schwarz-blau. Eine Lösung der restlichen Menge von 1-Brom-4[(4-chlorphenyl)ethynyl]benzol (VIId) (6.104 g; 20.93 mmol) in trockenem THF (35 ml) wurde bei 55°C tropfenweise in die Reaktionsmischung hinzugegeben, während ein leichter Rückfluß gehalten wurde. Der Rückfluß wurde für 15 Minuten aufrechterhalten, dann ließ man die Temperatur unter Rühren innerhalb von 1 h auf RT abkühlen. Die Reaktionsmischung wurde auf 3°C abgekühlt und eine Lösung von trockenem 1-Formylpiperidin (3.71 ml; 33.40 mmol) in trockenem THF (10 ml) wurde tropfenweise hinzugegeben, wobei die Temperatur bei 5°C gehalten wurde. Man ließ die Reaktionsmischung dann auf RT erwärmen und es wurde über Nacht gerührt. Das Protokoll und die Aufarbeitung war dann dem oben beschriebenen ähnlich. Die Reinigung wurde durch Flash-Chromatographie (SiO2) unter Verwendung von (Cyclohexan 9-Ethylacetat 1) durchgeführt. Die Titelverbindung (m = 1.02 g) wurde als ein weißer Feststoff in 19% Ausbeute erhalten. Schmelzpunkt: 164°C.
    1H-NMR (CDCl3 = 7.26 ppm): 10.0 (s, J=–Hz, 1H), 7.87 (d, J=8.28 Hz, 2H), 7.66 (d, J=8.10 Hz, 2H), 7.48 (d, J=8.47 Hz, 2H), 7.35 (d, J=8.47 Hz, 2H).
  • Beispiel 5: Herstellung von 4-(4-Butylphenylethynyl)benzaldehyd
  • a) Schritt 1: Synthese von 2-(4-Bromphenyl)-1-(4-butylphenyl)ethanon (Ve)
    Figure 00300001
  • In einen 1 l Dreihalskolben, der AlCl3 (40 g; 0.299 mol) in 1,2-Dichlorethan (600 ml) unter N2 enthält, wurde in einer Portion bei –30°C Butylbenzol (IVe) (49.7 g; 0.299 mol) hinzugegeben. Zu dieser Suspension wurde (4-Bromphenyl)acetylchlorid (IIIa) (70 g; 0.299 mol) langsam über einen Zeitraum von 30 min in einer solchen Geschwindigkeit hinzugegeben, das die Innentemperatur nicht über –30°C anstieg. Die Reaktionsmischung wurde bei dieser Temperatur für 45 min gerührt und in eine eiskalte Lösung von 1.5M HCl (1000 ml) gegossen. Das Produkt wurde mit Dichlormethan (2 × 500 ml) extrahiert, mit 10% Natriumbicarbonatlösung (500 ml), Wasser, Kochsalzlösung gewaschen und über Na2SO4 getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter verringertem Druck verdampft, um die Titelverbindung als ein weißes Pulver (m = 90 g) in 90.9% Ausbeute zu erhalten. Schmelzpunkt: 129.4°C–131.1°C.
    1H-NMR (CDCl3 = 7.26 ppm): 1H-NMR 7.92 (d, J=8.16 Hz, 2H), 7.45 (d, J=8.28 Hz, 2H), 7.27 (d, J=8.22 Hz, 2H), 7.14 (d, J=8.19 Hz, 2H), 4.22 (s, 2H), 2.67 (t, J=7.47 Hz, 2H), 1.62 (m, J=7.38 Hz, 2H), 1.37 (m, 2H), 0.93 (t, J=7.29 Hz, 3H). b) Schritt 2: Synthese von 1-Brom-4-[(Z)-2-chlor-2-(4-butylphenyl)vinyl]benzol (VIe)
    Figure 00310001
  • In einen 2 l Dreihalskolben, der TFA (231 ml; 3.01 mol) und Acetylchlorid (171.4 ml; 2.41 mol) enthält, wurde in einer Portion 2-(4-Bromphenyl)-1-(4-butylphenyl)ethanon (Ve) (100 g; 0.301 mol) bei RT hinzugegeben. Die Reaktionsmischung wurde bei Raumtemperatur über Nacht gerührt und die Aufarbeitung war dem oben beschriebenen ähnlich. Die Titelverbindung (m = 100 g) wurde in 95% Ausbeute erhalten. Schmelzpunkt: 59–61°C.
    1H-NMR (CDCl3 = 7.26 ppm): 7.6 (m,, 4H), 7.52 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J=8.01 Hz, 2H), 6.97 (s, 1H), 2.65 (t, J=7.59 Hz, 2H), 1.63 (m, J=7.41 Hz, 2H), 1.37 (m, 2H), 0.95 (t, J=7.35 Hz, 3H). c) Schritt 3: Synthese von 1-Brom-4-[(4-butylphenylethynyl]benzol (VIIe)
    Figure 00320001
  • In einen 1 l Kolben, der eine Lösung von 1-Brom-4-[(Z)-2-chlor-2-(4-butylphenyl)vinyl]benzol (VIe) (100 g; 0.285 mol) in 1,4-Dioxan (500 ml; 5 vols) und MeOH (200 ml; 2 vols) enthält, wurde KOH (32 g; 0.571 mol) in einer Portion hinzugegeben. Das Protokoll und die Aufarbeitung war dann dem oben beschriebenen ähnlich. Die Titelverbindung (m = 80 g) wurde in 89% Ausbeute erhalten. Schmelzpunkt: 75.6–76.1°C.
    1H-NMR (CDCl3 = 7.26 ppm): 7.4 (m,, 6H), 7.17 (d, J=7.8 Hz, 2H), 2.63 (t, J=7.56 Hz, 2H), 1.63 (m, J=7.38 Hz, 2H), 1.38 (m, 2H), 0.95 (t, J=7.2 Hz, 3H). d) Schritt 4: Synthese von 4-[(4-Butylphenyl)ethynylbenzaldehyd (Ie)
    Figure 00330001
  • In einen trockenen unter einem N2-Strom stehenden 2 l Dreihalskolben, der 1-Brom-4-[(4-butylphenylethynyl]benzol (VIIe) (100 g; 0.319 mol) in trockenem THF (1000 ml) bei –78°C enthält, wurde n-BuLi (2.5 M in Hexan, 153.25 ml, 0.383 mol) hinzugegeben und die Reaktionsmischung wurde bei dieser Temperatur für 2 h gerührt. Die Reaktionsmischung wurde 5 Minuten nach der Zugabe von Butyllithium dunkel-grün. Zu dieser Reaktionsmischung wurde DMF (29.56 ml, 0.383 mol) hinzugegeben und die resultierende Mischung würde für zusätzlich 1 h bei –78°C gerührt. Die Reaktionsmischung wurde nach der Zugabe von DMF schwarz-blau. Die Reaktionsmischung wurde dann mit 1.5 HCl (750 ml) bei dieser Temperatur gequencht und das Produkt wurde mit MTBE (3 × 500 ml) extrahiert. Die vereinigte organische Schicht wurde mit 10% Natriumcarbonat-Lösung (500 ml), Wasser, Kochsalzlösung gewaschen und getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter verringertem Druck verdampft, um die Titelverbindung (m = 65 g) als einen weißen Feststoff in 77% Ausbeute zu erhalten. Schmelzpunkt: 76–78°C.
    1H-NMR (CDCl3 = 7.26 ppm): 10.02 (s, 1H), 7.86 (d, J=7.47 Hz, 2H), 7.66 (d, J=7.98 Hz, 2H), 7.47 (d, J=7.2 Hz, 2H), 7.19 (d, J=7.68 Hz, 2H), 2.64 (t, J=7.5 Hz, 2H), 1.63 (quint., J=7.2 Hz, 2H), 1.36 (m, 2H), 0.94 (t, J=7.2 Hz, 3H).
  • Die folgenden weiteren Verbindungen können unter Verwendung der oben dargelegten Protokolle erhalten werden.
    Beispiel 6: 4-p-Tolylethynylbenzaldehyd
    Beispiel 7: 4-(4-Propylphenylethynyl)benzaldehyd
    Beispiel 8: 4-(4-Cyclohexylphenylethynyl)benzaldehyd
    Beispiel 9: 4-(4-Propoxyphenylethynyl)benzaldehyd
    Beispiel 10: 4-(4-Phenoxyphenylethynyl)benzaldehyd
    Beispiel 11: 4-Biphenyl-4-ylethynylbenzaldehyd.

Claims (8)

  1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I):
    Figure 00350001
    wobei R C1-C12 Alkyl, C1-C12 Alkylaryl, C1-C12 Alkylheteroaryl, C2-C12 Alkenyl, C2-C12 Alkenylaryl, C2-C12 Alkenylheteroaryl, C2-C12 Alkynyl, C2-C12 Alkynylaryl, C2-C12 Alkynylheteroaryl, C1-C12 Alkyl-C3-C8 Cycloalkyl, C3-C8 Cycloalkyl, C1-C12 Alkoxy, Aryl, Heteroaryl, Halogenide ist; wobei das Verfahren die Schritte umfasst: Schritt 1: Umsetzen eines Acylchlorids der Formel (III) mit einem Alkylbenzol der Formel (IV), um die entsprechende Verbindung (V) zu ergeben:
    Figure 00360001
    wobei LG eine Abgangsgruppe ist; Schritt 2: Umwandlung einer Verbindung der Formel (V) in eine Verbindung der Formel (VI) unter Verwendung eines geeigneten Halogenierungsmittels:
    Figure 00360002
    Schritt 3: eine Verbindung (VI) einer Eliminierungsreaktion auszusetzen, um eine Verbindung der Formel (VII) bereitzustellen:
    Figure 00370001
    Schritt 4: die Verbindung der Formel (VII) oder eine aktivierte Spezies davon einem Formylierungsagenz (VIII) auszusetzen, um die Verbindung (I) zu ergeben:
    Figure 00370002
  2. Verfahren gemäß Anspruch 1, wobei die Umsetzung von Schritt 1 in Gegenwart von AlCl3 durchgeführt wird.
  3. Verfahren gemäß einem der vorangegangenen Ansprüche, wobei das Halogenierungsmittel in Schritt 2 Acetylchlorid ist.
  4. Verfahren gemäß einem der vorangegangenen Ansprüche, wobei die Umsetzung von Schritt 3 in Gegenwart einer Base durchgeführt wird.
  5. Verfahren gemäß einem der vorangegangenen Ansprüche, wobei das Formylierungsagenz in Schritt 4 aus der Gruppe, die aus DMF, 1-Formylpiperidin, 1-Formylpiperazin, N-Methyl-N-(2-pyridyl)formamid, N-Methylformanilid, Weinreb-Formamid besteht, ausgewählt wird.
  6. Verfahren gemäß einem der vorangegangenen Ansprüche, wobei die Umsetzung von Schritt 4 in Gegenwart von Magnesium oder Butyllithium durchgeführt wird.
  7. Verfahren gemäß einem der vorangegangenen Ansprüche, wobei R C1-C6 Alkyl ist.
  8. Verfahren gemäß einem der vorangegangenen Ansprüche, wobei die Verbindung aus der Gruppe, die aus 4-(4-Methoxyphenylethynyl)benzaldehyd 4-(4-Hexylphenylethynyl)benzaldehyd 4-(4-Ethylphenylethynyl)benzaldehyd 4-(4-Chlorphenylethynyl)benzaldehyd 4-(4-Butylphenylethynyl)benzaldehyd 4-p-Tolylethynylbenzaldehyd 4-(4-Propylphenylethynyl)benzaldehyd 4-(4-Cyclohexylphenylethynyl)benzaldehyd 4-(4-Propoxyphenylethynyl)benzaldehyd 4-(4-Phenoxyphenylethynyl)benzaldehyd 4-Biphenyl-4-ylethynylbenzaldehyd besteht, ausgewählt wird.
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