DE60110553T2

DE60110553T2 - Verfahren zur verbesserter knochenformung und chondrozytenbetrieb in wachsenden hunden

Info

Publication number: DE60110553T2
Application number: DE60110553T
Authority: DE
Inventors: A. Bruce WATKINS; J. Allan LEPINE; G. Michael HAYEK; A. Gregory REINHART
Original assignee: Iams Co
Current assignee: Mars Petcare US Inc
Priority date: 2000-02-17
Filing date: 2001-02-16
Publication date: 2006-01-19
Anticipated expiration: 2021-02-17
Also published as: WO2001060356A1; CA2400461A1; EP1255546A1; EP1255546B1; JP2011130774A; MXPA02007976A; AR033967A1; JP2003522788A; WO2001060356B1; US20030031753A1; ATE294576T1; DE60110553D1; EG22407A; EP1255546B9; CA2400461C; AU2001238423A1; US20020001640A1; US6426100B2

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die Verwendung einer Tierfutterzusammensetzung, die angemessene Mengen und Verhältnisse von n-6/n-3-Fettsäuren umfasst, um den Knochenaufbau und die Chondrozytenfunktion bei heranwachsenden Hunden bzw. Hundeartigen zu verbessern.
Aus dem kanadischen Patent Nr. 2,145,716 ist bekannt, dass diätetische n-6- und n-3-Fettsäuren (auch als Omega-6- und Omega-3-Fettsäuren bekannt) und das Verhältnis, in dem sie in der Hundenahrung vorhanden sind, eine Wirkung auf die Haut- und Fellgesundheit des Tieres haben. Untersuchungen haben gezeigt, dass die Zugabe optimaler Anteile von n-6- und n-3-Fettsäuren zur Nahrung eine positive Auswirkung auf Hunde hat, die unter bestimmten entzündlichen Hautproblemen leiden.
Hayek und Reinhart „Utilization of ù-3 Fatty Acids in Companion Animal Nutrition" (1998) in „The Return of ù-3 Fatty Acids into the Food Supply I" (Simopoulos, AP Hrsg.), World Rev Nutr Diet, Basel, Karger, Band 8, S. 176–185, offenbart Zusammensetzungen für Haustiere, die ù-6- und ù-3-Fettsäuren umfassen. Watkins „Regulatory Effects of Polyunsaturates on Bone Modelling and Cartilage Function" (1998) in „The Return of ù-3 Fatty Acids into the Food Supply I" (Simopoulos, AP Hrsg.), World Rev Nutr Diet, Basel, Karger, Band 8, S. 38–51 offenbart Zusammensetzungen für Kükenfutter, die ù-3-Fettsäuren umfassen, und ihre Auswirkungen auf die Knochenzusammensetzung.
Röhrenknochenwachstum und Knochenaufbau werden durch komplexe Wechselwirkungen zwischen dem genetischen Potential eines Welpen, den Umwelteinflüssen und der Ernährung gesteuert. Diese Wechselwirkungen produzieren eine Knochenarchitektur, die sowohl eine funktional geeignete Morphologie als auch die Rolle des Skeletts bei der physiologischen Calcium- und Phosphorhomöostase leistet. Röhrenknochen des Hundes wachsen in Länge und Durchmesser in einem Prozess, der Modelierung bzw. Aufbau genannt wird. Die Knochenmodelierung stellt einen adaptiven Prozess des allgemeinen und kontinuierlichen Wachstums und der Umformung der Knochen dar, der durch die Aktivitäten von Osteoblasten und Osteoklasten gesteuert wird, bis die Knochenstruktur des ausgewachsenen Tieres erreicht ist. Die Knochenmodelierung unterscheidet sich von der Remodelierung bzw. dem Umbau des Knochens, was den Prozess der Knochenresorption und -bildung beschreibt, der die Skelettmasse im ausgewachsenen Hund erhält.
Es gibt zahlreiche von Zellen abgeleitete, wachstumsregulierende Faktoren im Skelettgewebe, wie Prostaglandine, Zytokine und Wachstumsfaktoren, die den Metabolismus des Skeletts beeinflussen. Es wird angenommen, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle im Metabolismus der Knochen spielen, sie werden aber auch mit Gelenkserkrankungen in Verbindung gebracht. Einige Skelettanomalien und -zustände bei Hunden sind die Folge abnormalen Knochen-Remodelings und -Metabolismus, oder, im Fall von Arthritis, eines entzündlichen Prozesses.
Wachstumsknorpel in Röhrenknochen enthält Chondrozyten, die die Knochenmineralisierung durch Matrixvesikel initiieren, die als mit Lipid umschlossene Mikroumfelder beschrieben wurden, die saure Phospholipide enthalten, die eine hohe Affinität für die Bindung von Calciumionen zeigen. Es wird angenommen, dass mehrfach ungesättigte Fettsäuren (PUFA) eine wichtige Rolle bei der Knochenmineralisierung und dem Knochenwachstum spielen, da angenommen wird, dass Phospholipide sowie Prostaglandine aus essentieller PUFA synthetisiert werden.
Neue Untersuchungen haben gezeigt, dass die Verhältnisse diätetischer n-6/n-3-Fettsäuren im Fettsäureprofil in den Knochen und im Wachstumsknorpel heranwachsender Küken und in den Knochen von Ratten widergespiegelt werden. In diesen Untersuchungen hatten Küken, die mit Sojaöl in ihrer Nahrung versorgt wurden, höhere Werte für die ex vivo PGE₂(Prostaglandin E₂)-Produktion in Leber- und Knochenkulturen, jedoch niedrigere Knochenbildungsraten im Vergleich zu Küken, die mit Menhadenöl gefüttert wurden. Das Niveau des lokal am Knochen produzierten PGE₂ scheint ein wesentlicher Faktor bei der Knochenbildung zu sein, insofern als es bei mäßigen Niveaus stimulierend und bei hohen Niveaus hemmend wirkt. Der Mechanismus, mit dem Prostaglandine den Knochenmetabolismus regeln, ist unsicher, es wurde jedoch vorgeschlagen, dass er möglicherweise durch das IGF-System und (oder) Zytokine vermittelt wird.
Demgemäß besteht im Fachgebiet weiterhin der Bedarf an einer Nahrung, welche die Knochen-/Knorpelbiologie und -gesundheit im heranwachsenden Hund fördert, wobei diese Nahrung angemessene Mengen an diätetischen n-6- und n-3-Fettsäuren enthält.
Die vorliegende Erfindung erfüllt diesen Bedarf, indem sie Mittel zur Verfügung stellt, um einem heranwachsenden Hund eine Tierfutterzusammensetzung zuzuführen, die eine angemessene Menge und ein angemessenes Verhältnis diätetischer n-6- und n-3-Fettsäuren umfasst, um einen verbesserten Knochenaufbau und eine verbesserte Chondrozytenfunktion zu bereitzustellen. Genauer stellt die vorliegende Erfindung in einem Aspekt die Verwendung von n-6- und n-3-Fettsäuren bei der Herstellung einer therapeutischen Tierfutterzusammensetzung für die Verwendung bei der Verbesserung von Knochenaufbau und Chondrozytenfunktion in einem heranwachsenden Hund bereit, bei der das Verhältnis von n-6- zu n-3-Fettsäuren 20:1 bis 1:1 ist.
In einem anderen Aspekt stellt die vorliegende Erfindung ein nicht-therapeutisches Verfahren zur Anwendung bei der Verbesserung des Knochenaufbaus und der Chondrozytenfunktion in einem heranwachsenden Hund bereit, wobei das Verfahren die Aufnahme von n-6- und n-3-Fettsäuren in die Nahrung eines heranwachsenden Hundes umfasst, worin das Verhältnis von n-6- zu n-3-Fettsäuren 20:1 bis 1:1 ist.
Relevant für diese Aspekte und hierin beschrieben ist ein Verfahren für die Verbesserung des Knochenaufbaus und der Chondrozytenfunktion in einem heranwachsenden Hund, welches den Schritt des Fütterns des heranwachsenden Hundes mit einer Tierfutterzusammensetzung umfasst, die n-6- und n-3-Fettsäuren in einer Menge und einem Verhältnis umfasst, die effektiv sind, um den Knochenaufbau und die Chondrozytenfunktion zu verbessern. Das Verhältnis von n-6-Fettsäuren zu n-3-Fettsäuren ist vorzugsweise 10:1 bis 5:1 und mehr bevorzugt 8:1 bis 5:1. Es ist bevorzugt, dass mindestens 22 Gew.-% der gesamten Fettsäuren in der Tierfutterzusammensetzung n-6-Fettsäuren sind. Es ist außerdem bevorzugt, dass mindestens 3 Gew.-% der gesamten Fettsäuren in der Tierfutterzusammensetzung n-3-Fettsäuren sind.
Vorzugsweise umfasst die Tierfutterzusammensetzung auf Trockensubstanzbasis 0,88 bis 6,6 Gew.-% n-6-Fettsäuren und 0,16 bis 1,2 Gew.-% n-3-Fettsäuren. Demgemäß ist sowohl die Menge der n-3-Fettsäuren in der Tierfutterzusammensetzung als auch das Verhältnis von n-6- zu n-3-Fettsäuren wichtig. In einer bevorzugten Ausführungsform umfassen die in der Tierfutterzusammensetzung bereitgestellten n-3-Fettsäuren Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA).
Vorzugsweise umfasst die Tierfutterzusammensetzung 20 bis 40 Gesamtballaststoffe und eine Quelle für Kohlenhydrate. Es sind keine spezifischen Verhältnisse oder Prozentanteile dieser Nährstoffe erforderlich.
Die Tierfutterzusammensetzung kann des Weiteren etwa 1 bis etwa 11 Gewichtprozent zusätzlicher Gesamtballaststoffe aus gärfähigen Ballaststoffen umfassen, die einen Schwund organischer Materie von 15 bis 60 Gewichtprozent aufweisen, wenn sie für eine Dauer von 24 Stunden von Fäkalbakterien vergärt bzw. fermentiert werden.
Demgemäß ist ein Merkmal der vorliegenden Erfindung die Bereitstellung eines Mittels für die Verbesserung des Knochenaufbaus und der Chondrozytenfunktion in einem heranwachsenden Hund. Diese und andere Merkmale und Vorteile der vorliegenden Erfindung werden aus der folgenden ausführlichen Beschreibung und den beiliegenden Ansprüchen offensichtlich.
Hierin beschrieben ist eine Tierfutterzusammensetzung, die die Förderung der Knochenentwicklung bei heranwachsenden Hunden unterstützt, indem sie angemessene Mengen von n-6- und n-3-Fettsäuren in richtigen Verhältnissen bereitstellt, um die Chondrozytenfunktion und die Knochenentwicklung zu stimulieren. Die Tierfutterzusammensetzung kann in einer beliebigen geeigneten Form bereitgestellt werden, solange sie die bevorzugten Konzentrationen von n-3- und n-6-Fettsäuren enthält.
Bei ausgewachsenen Hunden können abnormales Knochen-Remodeling und abnormaler Knochenmetabolismus Skelettkrankheitsbilder verursachen. Das Verfüttern der Tierfutterzusammensetzung der vorliegenden Erfindung an heranwachsende Hunde in jungem Alter kann das Einsetzen und die Stärke einiger dieser Krankheitsbilder verzögern oder vermindern. Daher profitieren besonders heranwachsende Hunde von der Fütterung mit der Tierfutterzusammensetzung der vorliegenden Erfindung.
Es wurde gefunden, dass durch das Anpassen des Verhältnisses von n-6- zu n-3-Fettsäuren in der Tierfutterzusammensetzung das Niveau bestimmter entzündungsfördernder Eicosanoid-Prostaglandine (PGE₂) gesenkt wird. Gemäß dem bevorzugten n-6-Fettsäuren zu n-3-Fettsäuren, das 20:1 bis 1:1 beträgt. Mehr bevorzugt ist dieses Gewichtsverhältnis 10:1 bis 5:1. Am meisten bevorzugt ist dieses Gewichtsverhältnis 8:1 bis 5:1. Vorzugsweise sind mindestens 22 Gew.-% der gesamten Fettsäuren in der Tierfutterzusammensetzung n-6-Fettsäuren. Es ist außerdem bevorzugt, dass mindestens 3 Gew.-% der gesamten Fettsäuren in der Tierfutterzusammensetzung n-3-Fettsäuren sind. Die Tierfutterzusammensetzung umfasst auf Trockensubstanzbasis außerdem vorzugsweise 0,88 bis 6,6 Gew.-% n-6-Fettsäuren und 0,16 bis 1,2 Gew.-% n-3-Fettsäuren.
Synthese und Gewebeakkumulation von Entzündungen down-regulierenden Elementen, wie den n-3-Fettsäuren Eicosapentaensäure und Docosahexaensäure (EPA bzw. DHA), werden außerdem durch Einstellen des Verhältnisses von n-6- zu n-3-Fettsäuren in der hier beschriebenen Tierfutterzusammensetzung gefördert, wodurch die Knochenbildung stimuliert und der Knochenaufbau optimiert wird. Des Weiteren wird durch die Zugabe bestimmter Quellen für n-3-Fettsäuren zur Tierfutterzusammensetzung auch die Gewebeakkumulation von entzündungshemmenden Prostaglandinen der PGE₃-Reihe gefördert. Vorzugsweise umfassen die n-3-Fettsäuren der Tierfutterzusammensetzung der vorliegenden Erfindung EPA und DHA.
Bei der Tierfutterzusammensetzung kann es sich um eine beliebige geeignete Tierfutterformulierung handeln, die auch eine angemessene Ernährung für das Tier bereitstellt. Eine typische Hundenahrung zur Verwendung in der vorliegenden Erfindung kann zum Beispiel 20 bis 40 Gew.-% Rohprotein, 4 bis 30 Gew.-% Fett und 2 bis 20 Gew.-% Gesamtballaststoffe sowie eine Quelle für Kohlenhydrate enthalten. Geeignete Proteinquellen zur Verwendung in der Tierfutterzusammensetzung schließen, ohne jedoch darauf beschränkt zu sein, Huhn und Huhnnebenprodukte, Chicken Digest, getrocknete Brauereihefe und DL-Methionin ein. Zu geeigneten Quellen für Fett gehören Hühnerfett (mit gemischten Tokopherolen konserviert), Fischöl und Flachs.
Die hierin beschriebene Tierfutterzusammensetzung kann wahlweise auch eine Quelle gärfähiger Ballaststoffe enthalten, die einen bestimmten prozentualen Schwund an organischem Material zeigen. Die gärfähigen Ballaststoffe, die verwendet werden können, weisen einen organischen Materialschwund (OMD) von 15 bis 60 Prozent auf, wenn sie in vitro über eine Dauer von 24 Stunden von fäkalen Bakterien vergärt werden. Das heißt, 15 bis 60 Prozent der gesamten ursprünglich vorhandenen organischen Materie werden von fäkalen Bakterien vergärt und umgewandelt. Der Schwund an organischem Material bei den Ballaststoffen bzw. Fasern beträgt vorzugsweise 20 bis 50 Prozent und am meisten bevorzugt 30 bis 40 Prozent.
Daher kann der in vitro OMD-Prozentsatz folgendermaßen berechnet werden: {1-[(Rest-OM – Leerproben-OM)/Anfangs-OM]} × 100,wobei Rest-OM die organische Materie ist, die nach 24 Stunden Gärung erhalten wird, Leerproben-OM die organische Materie ist, die in entsprechenden Leerproben-Reagenzgläsern erhalten wird (d. h. Reaganzgläser, die Medium und verdünnte Fäkalien, aber kein Substrat enthalten), und Anfangs-OM die organische Materie ist, die vor der Gärung in das Reagenzglas gegeben wurde. Zusätzliche Einzelheiten des Verfahren sind in Sunvold et al., J Anim. Sci. 1995, Band 73: 1099–1109 zu finden.
Bei den gärfähigen Fasern kann es sich um eine beliebige Quelle für Fasern handeln, die durch die Darmbakterien, die im Tier vorhanden sind, vergärt werden können, wodurch signifikante Mengen kurzkettiger Fettsäuren (SCFAs) erzeugt werden. „Signifikante Mengen" von SCFAs sind für die Zwecke dieser Erfindung Mengen über 0,5 mMol der gesamten SCFAs/g des Substrats in einem 24-Stunden-Zeitraum. Zu den bevorzugten Ballaststoffen gehören ausgelaugte Rübenschnitzel, Gummi arabicum (einschließlich Talha-Gummi), Flohkrautsamen, Reiskleie, Johannesbrotkernmehl, Zitruspulpe, Pektin, Fruktooligosaccharide und Inulin, Mannanoligosaccharide und
Die gärfähigen Fasern werden in der Tierfutterzusammensetzung in Mengen von 1 bis 11 Gewichtprozent der zusätzlichen Gesamtballaststoffe verwendet, vorzugsweise 2 bis 9 Gewichtprozent, mehr bevorzugt 3 bis 7 Gewichtprozent und am meisten bevorzugt 4 bis 7 Gewichtprozent.
Eine Definition von „zusätzlichem Gesamtballaststoff" erfordert zunächst eine Erklärung von „Gesamtballaststoff." „Gesamtballaststoff" ist definiert als der Rest des Pflanzenfutters, der gegen die Hydrolyse durch Verdauungsenzyme von Tieren resistent ist. Die Hauptbestandteile des Gesamtballaststoffs sind Zellulose, Hemizellulose, Pektin, Lignin und Gummen (im Gegensatz zur „Rohfaser", die nur einige Formen von Zellulose und Lignin enthält). „Zusätzlicher Gesamtballaststoff" ist der Ballaststoff, der einem Futterprodukt zusätzlich zu und abgesehen von jeglichen Ballaststoffen hinzugefügt wird, die von Natur aus in anderen Bestandteilen des Futterprodukts vorliegen. Außerdem wird als eine „Faserquelle" eine solche betrachtet, die überwiegend aus Fasern besteht.
Um die Erfindung noch verständlicher zu machen, wird auf die folgenden Beispiele, die illustrativ für die Erfindung sein sollen, aber nicht dazu gedacht sind, den Schutzumfang einzuschränken, verwiesen.
Beispiel 1
Eine Untersuchung an Hunden beurteilte die Wirkungen von diätetischen n-3- und n-6-Fettsäuren auf die Fettsäurezusammensetzung der Knochenkompartimente bei Coonhounds. Insgesamt 32 acht Wochen alte, zu diesem Zweck gezüchtete Welpen wurden vier Diätbehandlungen zugeordnet, die sich nur in der Fettsäurequelle unterschieden. Die Behandlungsdiäten waren isonitrogen, isokalorisch und so formuliert, daß sie n-6/n-3-Verhältnisse im Bereich von 5:1 bis 50:1 lieferten. Die Hundeaufzuchtnahrung war so formuliert, daß sie verschiedene n-6/n-3-Fettsäure-Verhältnisse enthielt, 5:1, 5:1, 50:1 und 25:1, wobei die folgenden Lipidquellen verwendet wurden: Docosahexaensäure (DHA), Menhadenöl (MEN), Safloröl (SAF) und Geflügelfett (Kontrolle). Die Behandlungen 3 und 4 dienten der Beurteilung der Wirkung der n-3-Fettsäurequelle (Behandlung 3=DHA; Behandlung 4=DHA). Die Welpen wurden über insgesamt 18 Wochen mit den Behandlungsdiäten gefüttert, 2 Wochen Gewöhnung gefolgt von 16 Wochen Behandlung. Die Ergebnisse der Untersuchung sind unten aufgelistet:

Die beurteilten Reaktionskriterien waren wie folgt:

Tage des Tests	Reaktionskriterien
0	Serum TNF, IL-1 und IL-6.
4	Serum TNF, IL-1 und IL-6.
8	Serum TNF, IL-1, IL-6, Lipide, Osteocalcin, alkalische Phosphatase und IGF-1.
12	Serum TNF, IL-1 und IL-6.
16	Serum TNF, IL-1, IL-6, Lipide, Osteocalcin, alkalische Phosphatase und IGF-1. Knochen-(Ileum-)Bildungsrate, Histomorphometrie, Fettsäuren.

Die MEN- und DHA-Diäten riefen signifikante Anstiege bei 22:6n-3 (DHA) im Vergleich zur Kontrolldiät bei neutralen und polaren Lipiden des Kortikal- und Trabekularknochens, des Knochenmarks und der Knochenhaut des Schienbeins hervor. Die MEN-Diät führte zu einer signifikant höheren Konzentration von 20:5n-3 (EPA) in beiden Lipidfraktionen aller Gewebe. Die Konzentration von 18:2n-6 (Linolsäure) war in beiden Lipidfraktionen bei allen Geweben signifikant höher, außer bei den polaren Lipiden des Knochenmarks von denen, welche die SAF-Nahrung erhielten. Die MEN- und DHA-Diäten senkten 18:2n-6 bei den polaren Lipidfraktionen des Trabekularknochens und des Knochenmarks. Bei den mit MEN und DHA angereicherten Diäten war die Konzentration der Arachidonsäure (AA; 20:4n-6) signifikant gesenkt und 22:6n-3 in den neutralen Lipidfraktionen der Knochenhaut erhöht. Sowohl die MEN- als auch die DHA-Diäten verminderten die 18:2n-6- und erhöhten die n-3-Fettsäuren in den Bändern verglichen mit den Werten bei Hunden, denen die Kontroll- und die SAF enthaltenden Diäten gegeben wurden.
Diese Daten zeigten, dass sowohl EPA als auch DHA in den Knochenkompartimenten angereichert waren, und dass sich DHA in größerem Maß in den polaren Lipiden des Kortikalknochens angereichert hatte als EPA. Basierend auf der ex vivo PGE₂-Produktion in Beckenkammgewebe tendierte die MEN-Nahrung zu einer Verringerung der Prostanoidbildung. Zudem werden die Entzündungsdown-regulierenden Elemente (PGE₃) durch die Präsenz von EPA stimuliert. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Diäten, die reich an n-3 Fettsäuren sind, die entzündungsfördernde Eicosanoid-(PGE₂)Synthese mindern und die Gewebeakkumulierung von Entzündungs-down-regulierenden Elementen (EPA und DHA) in Knochenkompartimenten von Hunden fördern. Diese Ergebnisse deuten außerdem darauf hin, dass die entzündungsfördernde PGE₂-Produktion durch ein diätetisches n-6/n-3-Fettsäureverhältnis von 25:1 oder höher angehoben und dadurch die Knochenbildung unterdrückt wird, während ein Verhältnis von 5:1 das Niveau von PGE₂ senkt und dadurch die Knochenbildung fördert und den Knochenaufbau beim heranwachsenden Hund optimiert. Die spezifische n-3-Fettsäure (20:5n-3 oder 22:6n-3) in der Nahrung kann auch die Wirkungen auf den Knorpel- und Knochenmetabolismus beim heranwachsenden Hund auf verschiedene Weise modulieren.
Beispiel 2
Eine Untersuchung mit Ratten wurde durchgeführt. Die Untersuchung war aufgrund der Art der zu sammelnden Daten und der Unmöglichkeit, solche Daten vom heranwachsenden Hund zu sammeln, erforderlich. Zu den gesammelten Daten gehörten (1) das Ernten von Organen und Geweben, (2) das Bestimmen der Knochenbildungsraten (BFR) und der Wachstumsknorpel-Morphometrie als ein Maß für den Knochenaufbau und (3) das Bewerten der mechanischen Eigenschaften intakter Knochen.
Insgesamt 40 frisch entwöhnte, männliche Harlan Spague-Dawley-Ratten (21 Tage alt) wurden 42 Tage lang vier Diätbehandlungen zugeordnet. Die Kontrolldiät (Behandlung 1) war AIN93G (Diät wie von Reeves et al., AIN-93 Purified Diets for Laboratory Rodents, 123 J. Nutrition 1939-51 (1993)), angegeben, die Sojaöl und ein n-6/n-3-Fettsäureverhältnis von 8:1 enthielt. Die anderen drei Behandlungsdiäten lieferten zusätzliche Fettsäuren, um die n-6/n-3-Fettsäureverhältnisse des Hundeexperiments so nah wie möglich widerzuspiegeln. Die Kontrolldiät enthielt 70 g/kg zugegebenes Fett. Die anderen drei Behandlungsdiäten wurden mit Lipiden formuliert, um die folgenden Verhältnisse der (n-6)/(n-3)-Fettsäuren bereitzustellen: 8:1 (Sojaöl (SBO)), 50:1 (Safloröl (SAF)), 5:1 (Docosahexaensäure (DHA)) und 5:1 (Menhadenöl (MEN)). Die Diäten sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

Die beurteilten Reaktionskriterien waren wie folgt:

Tage des Tests	Reaktionskriterien
21	Serum IGF-1, BP-3, Osteocalcin und alkalische Phosphatase.
42	Serum IGF-1, BP-3, Osteocalcin, alkalische Phosphatase und Fettsäuren. Histomorphometrische Messungen des Knochens an Wachstumsplattenknorpel und trabekulärem Knochen. Knochenfettsäuren, PGE₂ und IGF-1. Mechanische Eigenschaften von Schienbein und Oberschenkelknochen.

Die MEN- und DHA-Diäten erhöhten die Konzentrationen von 20:5n-3 (EPA) und 22:6n-3 (DHA) in kortikalem Knochenmark des Schienbeins im Vergleich zu den Werten bei denen, denen die SAF-Nahrung gegeben wurde, signifikant. Die Konzentration von 20:4n-6 (AA) in Knochenkompartimenten blieb von den diätetischen Behandlungen unverändert. Die DNA-Konzentration im Knochen war am niedrigsten bei Ratten, denen die SAF-Diät gegeben wurde.
Diese Daten zeigten, dass sowohl EPA als auch DHA in Knochenkompartimenten angereichert waren und dass sich DHA in größerem Maß in polaren Lipiden des kortikalen Knochens angesammelt hatte als EPA. Die Ex vivo PGE₂-Produktion im Schienbein war bei Ratten, denen die DHA-Nahrung gegeben wurde, im Vergleich zu denen mit der SAF-Nahrung vermindert. Die knochenspezifische alkalische Phosphatase im Serum war bei Ratten, denen die MEN-Diät gegeben wurde, im Vergleich zu Werten bei Ratten, denen die anderen Diäten gegeben wurden, erhöht. Die gesamte Trabekularzahl und der Knochenmarkbereich waren bei der DHA-Gruppe im Vergleich zur SBO-Gruppe größer; jedoch war die periostale BFR bei denen, denen die SBO- und SAF-Diäten gegeben wurden, höher. Keine Unterschiede wurden zwischen den diätetischen Behandlungen in Bezug auf die endostalen Knochenbildungsraten gefunden.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Nahrungen, die reich an n-3 Fettsäuren sind, entzündungsfördernde Eicosanoid- (PGE₂) Synthese mindern und Gewebeakkumulation entzündungshemmender Elemente (EPA und DHA) in Knochenkompartments fördern.

Claims

Verwendung einer Zusammensetzung, die n-6- und n-3-Fettsäuren umfasst, bei der Herstellung einer therapeutischen Nahrung für den Zweck der Verbesserung von Knochenaufbau und Chondrozytenfunktion in einem heranwachsenden Caniden, bei der das Verhältnis von n-6- zu n-3-Fettsäuren in der Nahrung 20:1 bis 1:1 ist.
Nicht-therapeutische Verwendung einer Nahrung, die n-6- und n-3-Fettsäuren umfasst, bei der das Verhältnis von n-6- zu n-3-Fettsäuren in der Nahrung 20:1 bis 1:1 ist, zur Verbesserung des Knochenaufbaus und der Chondrozytenfunktion in einem heranwachsenden Caniden.
Verwendung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, wobei das Verhältnis von n-6-Fettsäuren zu n-3-Fettsäuren in der Nahrung 10:1 bis 5:1 ist.
Verwendung nach einem beliebigen der vorstehenden Ansprüche, wobei das Verhältnis von n-6-Fettsäuren zu n-3-Fettsäuren in der Nahrung 8:1 bis 5:1 ist.
Verwendung nach einem beliebigen der vorstehenden Ansprüche, wobei mindestens 22 Gew.-% der gesamten Fettsäuren in der Nahrung n-6-Fettsäuren sind.
Verwendung nach einem beliebigen der vorstehenden Ansprüche, wobei mindestens 3 Gew.-% der gesamten Fettsäuren in der Nahrung n-3-Fettsäuren sind.
Verwendung nach einem beliebigen der vorstehenden Ansprüche, wobei die Nahrung von 0,88 bis 6,6 Gew.-% n-6-Fettsäuren und von 0,16 bis 1,2 Gew.-% n-3-Fettsäuren auf Trockensubstanzbasis umfasst.
Verwendung nach einem beliebigen der vorstehenden Ansprüche, wobei die n-3 Fettsäuren der Nahrung Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA) umfassen.
Verwendung nach einem beliebigen der vorstehenden Ansprüche, wobei die Nahrung so hergestellt wird, dass sie 20 bis 40 Gew.-% Rohprotein, 4 bis 30 Gew.-% Fett, 2 bis 20 Gew.-% Gesamtballaststoffe und eine Quelle für Kohlenhydrate enthält.
Verwendung nach Anspruch 9, wobei die Nahrung des Weiteren 1 bis 11 Gew.-% ergänzende Gesamtballaststoffe als gärfähige Fasern enthält, die einen Schwund organischer Materie von 15 bis 60 Gew.-% haben, wenn sie für eine Dauer von 24 Stunden von Fäkalbakterien vergoren werden.