DE60109081T2

DE60109081T2 - Feste Zubereitung mit einem zwei- oder mehrfarbigen Filmüberzug

Info

Publication number: DE60109081T2
Application number: DE60109081T
Authority: DE
Inventors: Hiroyasu Chiyoda-ku Kokubo; Sakae Chiyoda-ku Obara
Original assignee: Shin Etsu Chemical Co Ltd
Current assignee: Shin Etsu Chemical Co Ltd
Priority date: 2000-04-26
Filing date: 2001-04-25
Publication date: 2006-04-06
Anticipated expiration: 2021-04-26
Also published as: KR20010098851A; US20010046517A1; EP1149572B1; EP1149572A1; DE60109081D1; KR100721088B1; US8021690B2

Description

HINTERGRUND DER ERFINDUNG
1. ERFINDUNGSGEBIET
Vorliegende Erfindung betrifft eine, mit einer kontinuierlichen Filmüberzugsschicht, die zwei oder mehrere unterschiedliche Farben oder ein Muster von zwei oder mehreren unterschiedlichen Farben aufweist, beschichtete feste Zubereitung, wobei die Zubereitung bei der üblichen Filmbeschichtung von Tabletten durch Bestrahlen eines Teils der Filmüberzugsschicht, welche eine oder mehrere Farbstoffe enthält, mit Licht erhalten wird, ein Verfahren zur Herstellung einer derartiger fester Zubereitungen und ein Filmbeschichtungsmittel hierfür.
2. Beschreibung des Stands der Technik
Es gibt verschiedene Formen fester Zubereitungen, wie z. B. Tabletten, Granalien, Pulver und Kapseln, und sie variieren im breiten Rahmen in ihrer Größe und Form. Unter anderem sind Tabletten und Kapseln typische feste Zubereitungen, welche seit langem benutzt wurden. Tabletten sind aufgrund ihrer hervorragenden Massenproduktivität, einer leichten Einnehmbarkeit und handlichen Form populär. Kapseln sind eine Dosierungsform, welche keinen unangenehmen Geschmack haben, leicht eingenommen werden können und damit die Gunst der meisten Bevölkerung gewinnt. In manchen Fällen bringen pharmazeutische Hersteller Kapseln auf den Markt, trotz der Tatsache, dass die gleichen Arzneimittel in Form von Tabletten hergestellt werden können.
Feste Präparate, die gattungsmäßig als Kapseln bezeichnet werden, umfassen Hartkapseln und Weichkapseln. Die Ersteren werden aus Gelatine oder dergl. gebildet und bestehen aus einem Körper und einer Kappe. Sie können zusammengefügt werden, um ein Arzneimittel und der gleichen hierin zu enthalten. Zwecks Identifizierung sind der Körper und die Kappe oftmals so ausgebildet, dass sie verschiedene Farben aufweisen. Die Letzteren sind eine Dosierungsform, in der ein Arzneimittel mit einem Film umhüllt ist, der durch Zugabe von Glycerin oder Sorbit zu einer Kapselbasis (wie z. B. Gelatine) gebildet wird, wodurch ihre Plastizität erhöht wird. Weichkapseln werden in Kapseln eingeteilt, die durch Zwischenlegen eines Arzneimittels zwischen zwei Filme in Form eines Sandwichs und Zusammenschmelzen dieser Filme gebildet werden und in nahtlose Kapseln, gebildet durch Eintropfen von Lösungen oder Suspensionen in eine härtende Lösung durch eine Düse für zwei Flüssigkeiten (vgl. Japanisches Arzneimittelbuch, 13. überholte Ausgabe, A-71). In der Regel bezieht sich der kurze Begriff „Kapsel" in vielen Fällen auf Hartkapseln. Auch bei vorliegender Erfindung betrifft der kurze Begriff „Kapseln" Hartkapseln.
In der Regel sind Kapseln eine Dosierungsform, die die Gunst der Verbraucher gewinnt. In den frühen 1980iger Jahren ereignete sich in den USA eine Affäre, bei der verschiedene Personen durch ein, Kapseln zugegebenes Gift getötet wurden. Seit damals war das Sicherheitsbewusstsein der Verbraucher erhöht, und die Tendenz, Kapseln zu vermeiden, welche für eine Zugabe eines Gifts anfällig sind, erhöhte sich. Als Beispiele für Gegenmaßnahmen gegen die Zugabe eines Gifts wurde ein Verfahren der Markierung der Verbindung einer Kapsel mit einem Siegel, das beim Öffnen gebrochen wird, (U.S.-Patent 4.478.658), und ein Verfahren vorgeschlagen, bei dem ein speziell entworfenes Verpackungsmaterial benutzt wurde. Jedoch erfordern alle diese Gegenmaßnahmen erhöhte Kosten und können nichtsdestoweniger nicht völlig die Zugabe eines Gifts verhindern.
Als schlüssige Maßnahme, die Zugabe eines Gifts zu verhindern, wählen viele pharmazeutische Hersteller Tabletten, denen ein Gift in Pulverform nicht leicht zugegeben werden kann. Unter anderem fanden Filmtabletten („caplets") mit einem langen Hauptdurchmesser und damit mit einer kapselähnlichen Form sowie filmbeschichtete Filmtabletten eine weite Akzeptanz.
Im Fall von Tabletten wird ein wasserlöslicher Filmüberzug für den Zweck einer Maskierung eines unangenehmen Arzneimittelgeschmacks, Stabilisieren eines lichtinstabilen Arzneimitteis durch Abschirmen vom Licht, Bereitstellen eines Farbüberzugs, um die Identifizierbarkeit von Tabletten zu erhöhen oder eine Beschädigung von Tabletten während des Transports zu verhindern, verbreitet benutzt. Unter anderen wird ein Verfahren, bei dem eine wässerige Lösung von Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) verwendet wird, am meisten angewandt.
In den frühen Tagen (1950er Jahren) der Entwicklung der Filmbeschichtung war der Polymerisationsgrad (die Viskosität) von HPMC, das als Grundmaterial verwendet wurde, hoch, und organische Lösungsmittel wurden benutzt, um sie aufzulösen. Danach wurde in den 1970er Jahren die Viskosität des Grundmaterials zunehmend verringert, und es wurde eine belüftete Tiegelbeschichtungs-Vorrichtung(pancouter) entwickelt. As Ergebnis führten die Filmbeschichtungsverfahren allmählich zur Verwendung eines wässerigen Systems.
Die so erhaltenen filmbeschichteten Tabletten haben eine einzige Farbe und können nicht eine zweifache Färbung wie Kapseln annehmen. Jedoch haben Verbraucher eine starke Nachfrage nach Kapseln. Das heißt, die leichte Einnehmbarkeit von Kapseln begründet einen psychologischen Faktor, und das Bild von Kapseln, das wirksamer ist, führt erwartungsgemäß zu einem Placeboeffekt (U.S. Patent 4.820.524). Demgemäß gab es ein starkes Bedürfnis für die Entwicklung von Zubereitungen mit zwei oder mehr Farben wie Kapseln.
Bezüglich kapselähnlicher Zubereitungen wurden ein Verfahren zum Einfüllen von „Filmtabletten" zusammen mit einem Klebstoff in eine Kapsel (U.S.-Patent 4.928.840), ein Verfahren zum Einfüllen von Filmtabletten in eine Kapsel auf ähnliche Weise und zum anschließenden Zusammenfügen derselben (U.S.-Patent Nr. 5.511.361) sowie ein Verfahren zum Einfüllen der Hälfte der Filmtabletten in eine Kapsel und deren Zusammenfügen (U.S.-Patent Nr. 4.464.631) vorgeschlagen. Obgleich eine kapselähnliche zweifache Färbung durch dieses Verfahren verwirklicht werden kann, besitzen sie jedoch die Nachteile, dass sie störanfällige Stufen umfassen, und dass es bevorzugt wird, Filmtabletten mit einer Filmbeschichtung vorab bereitzustellen und hierdurch ihre Haftung an einer Kapsel zu erhöhen.
Auch wurde ein anderes Verfahren der Beschichtung von Filmtabletten vorgeschlagen, bei dem diese in Form eines Sandwichs zwischen zwei Gelatinefilme gemäß dem Verfahren zur Herstellung von Weichkapseln gelegt werden. Da die Tablettenoberfläche mit Gelatine überzogen ist, kann dieses Verfahren zu einer glatten Oberfläche und damit zu einer hervorragenden Einnehmbarkeit führen. Jedoch kann dieses Verfahren nicht benutzt werden, um Tabletten mit einer zweifachen Färbung wie Hartkapseln herzustellen.
Getrennt von den zuvor beschriebenen Verfahren des Einfüllens von Filmtabletten in eine Kapsel gibt es ein Verfahren zur Bereitstellung von Filmtabletten mit einer kapselähnlichen zweifachen Färbung durch Eintauchen derselben in eine Gelatinelösung gemäß dem Verfahren zur Herstellung von Kapseln (U.S.- Patent Nr. 4.820.524). Dieses Verfahren bringt eine Filmbeschichtung von Filmtabletten vorab und ein Eintauchen derselben getrennt in zwei Gelatinelösungen mit unterschiedlichen Farben mit sich und erfordert eine spezielle Anlage, die der Herstellungsanlage für Gelatinekapseln ähnlich ist. Obgleich dieses Verfahren komplizierte Stufen umfasst, können die erhaltenen Filmtabletten eine mit Gelatine überzogene glatte Oberfläche und eine kapselähnliche zweifache Färbung verwirklichen und erreichten deshalb einen großen Erfolg im OTC-Markt.
WO 91/01884 offenbart ein zweistufiges Verfahren zur Tablettenmarkierung, bei dem in der ersten Stufe eine einfache graphische geometrische Form auf die Tablettenoberfläche unter Anwendung einer herkömmlichen Offset-Drucktechnologie gedruckt wird, während die zweite Stufe ein Lasermarkierungssystem benutzt, um Teile der aufgedruckten Offsettinte zu entfernen. Die festen Zubereitungen gemäß D1 umfassen keine kontinuierliche Filmüberzugsschicht, welche zwei oder mehrere unterschiedliche Farben aufweist. Die Dokumente U.S.3.409.570 und GP 1.041.905 offenbaren eine feste Zubereitung, die einen kontinuierlichen Film umfasst. Auf diesen Film kann ein Bedrucken angewandt werden. Jedoch ist in diesen Dokumenten kein kontinuierlicher Film, der zwei oder mehrere unterschiedliche Farben aufweist, offenbart.
Um Tabletten mit einer zweifachen Färbung bereitzustellen, wurde ein Verfahren zur Tablettenherstellung durch Herstellen von zwei Tablettierungspulvern mit zwei verschiedenen Farben und Tablettieren derselben gemäß dem Verfahren zur Herstellung von Zweischichtentabletten vorgeschlagen (U.S.-Patent Nr. 5.089.270). Jedoch neigen die erhaltenen Filmtabletten an der Grenzfläche zwischen zwei Schichten zu reißen, da dieses Verfahren Tabletten in ihrer Längsrichtung komprimiert, weshalb sie mit der Festigkeit ein Problem haben. Überdies ist es schwierig, Tabletten mit einem Überzug zur Verbesserung der Einnahmefähigkeit bereitzustellen.
In jüngeren Jahren neigen mit einer Zunahme des Patientenalters viele Patienten dazu, eine Behandlung mehrerer Krankheiten zu bekommen, was zu einem Ansteigen der Patientenanzahl führt, welche mehrere für diese Krankheiten verordneten Tabletten einnehmen müssen. Unter solchen Umständen wurde erachtet, dass die Unterscheidbarkeit der Tabletten sehr wichtig ist, um ein Versehen auszuschließen, nicht nur bei der Verordnung sondern auch bei der Verwendung durch die Patienten.
Üblicherweise wird gesagt, dass Tabletten wünschenswerterweise durch ihre Farbe, Form oder Größe unterscheidbar sind. Jedoch sind filmbeschichtete Tabletten in einer einzigen Farbe und können nicht eine zweifache Färbung wie Kapseln annehmen. Deshalb sind sie hinsichtlich der Unterscheidbarkeit Kapseln unterlegen, welche eine erwünschte zweifache Färbung annehmen können.
In den 1960er Jahren ereigneten sich mit der Verbreitung der Verordnung von Tabletten und einem Anstieg der Tablettenanzahl, die durch einen einzigen Patienten eingenommen werden, häufig infolge eines Irrtums bei der Verordnung Unfälle. Seit damals wurde die Unterscheidbarkeit von Tabletten durch Benutzung eines Farbfilmüberzugs oder durch Verwendung von Tabletten mit einer von einer Scheibe verschiedenen Form durchgeführt.
Andererseits wurde im gleichen Zeitraum in Japan die Krebserregung von Lebensmittelfarbstoffen ein Problem, so dass viele Tabletten weiß wurden, was bis heute anhält. Da Patienten weiße, kleine und scheibenförmige Tabletten bevorzugen, werden viele im Handel erhältliche Tabletten als solche hergestellt. Somit neigen Tabletten dazu, nicht nur auf der Verordnungsseite ungenau identifiziert zu werden, sondern verursachen auch bei der Medikationsführung Schwierigkeiten. Demgemäß gibt es ein starkes Bedürfnis für die Verbesserung der Unterscheidbarkeit von Tabletten.
Als Mittel zur Verbesserung der Unterscheidbarkeit von Tabletten ist ein Variieren der Farbe, Form oder Größe erwünscht, wie zuvor beschrieben. Beispielsweise ist (U.S.-Patent Nr. 4.820.524 ein Verfahren vorgeschlagen, Filmtabletten mit zwei verschiedenen Farben wie Kapseln auszustatten, durch Eintauchen derselben in eine Gelatinelösung, wodurch ihnen zwei verschiedene Farben in Übereinstimmung mit dem Zubereitungsverfahren von Kapseln verliehen wird. Jedoch benötigt dieses Verfahren eine spezielle Vorrichtung ähnlich derjenigen für die Herstellung von Gelatinekapseln, weil Filmtabletten, welche filmbeschichtet wurden, vorab zweimal eingetaucht werden müssen, spezieller, in zwei Gelatinelösungen verschiedener Farbe. Dieses Herstellungsverfahren ist infolgedessen aufwändig.
Es ist übliche Praxis, Tabletten zu gravieren oder die Oberfläche von filmbeschichteten Tabletten zur Verbesserung der Unterscheidbarkeit von filmbeschichteten Tabletten zu verbessern.
Gravierte Tabletten können leicht durch herkömmliches Filmbeschichten von Tabletten hergestellt werden, welche vorab mit einem Gravierstempel tablettiert wurden. Die derart erhaltenen filmbeschichteten Tabletten sind in einer einzigen Farbe und haben nicht immer eine hohe Unterscheidbarkeit, weil die Gravierung aus dem Helligkeitsunterschied zwischen der gravierten Oberfläche und dem Rest der Tablettenoberfläche erkannt werden muss. Insbesondere können gravierte Tabletten gleicher Farbe nicht leicht unterschieden werden. Überdies stören Symbole oder Firmenbezeichnungen komplizierter Form ein glattes Tablettieren, wodurch die Betriebsdauer des Prägestempels beträchtlich verkürzt wird, so dass diejenigen, welche für das Gravieren brauchbar sind, begrenzt sind. Eine Unterscheidung durch Gravieren oder Firmenbezeichnungen bringt ferner viele Probleme mit sich, wie z. B. ein Bedecken oder Brechen des gravierten Teils beim Arbeitsgang der Filmbeschichtung oder ein Überbrücken von Firmenbezeichnungen.
Zur Identifizierung durch Drucken werden Tabletten in einer herkömmlichen Art und Weise filmbeschichtet, gefolgt von einem Bedrucken. In diesem Fall werden Zahlen, Gravierungen oder Firmenbezeichnungen gedruckt. Jedoch benötigt eine Vergrößerung der bedruckten Fläche eine lange Trocknungszeit. Ein anderer Nachteil einer derartigen Identifizierung ist, dass die Druckbuchstaben beim Scheuern ununterscheidbar werden.
Ebenso wie ein Gravieren oder Bedrucken kann auch ein Verpacken zur Tablettenidentifizierung angewandt werden. Im Falle, dass eine Verpackung geöffnet und mehrere hierin befindliche Medikamente in Unterverpackungen unterteilt werden oder in anderen Fällen ist ein Verpacken für eine Identifizierung nicht wirksam. Somit ist diese Wirkung begrenzt.
Die Verwendung von Tabletten, welche in ihrer Form unterschiedlich sind, bringt nicht immer eine Verbesserung der Identifizierbarkeit mit sich, weil ein Tablettieren für kleinere und kompliziertere Tabletten, einschließlich Eingravieren von Tabletten dazu neigen, Störungen zu verursachen. Ferner können Tabletten nicht frei hinsichtlich ihrer Größe erhöht werden.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Ein Ziel vorliegender Erfindung ist die Bereitstellung von festen Zubereitungen mit zwei oder mehreren Farben, welche die Probleme des Stands der Technik einschließlich der Kompliziertheit von Herstellungsverfahren und die geringe Festigkeit von festen Zubereitungen lösen können. Ein anderes Ziel vorliegender Erfindung ist die Bereitstellung von filmbeschichteten Tabletten mit einem Muster von zwei oder mehreren Farben, wodurch die geringe Unterscheidbarkeit des Stands der Technik gelöst wird.
Vorliegende Erfinder führten intensive Untersuchungen im Hinblick auf die Lösung der zuvor beschriebenen Probleme durch und fanden nunmehr, dass feste Zubereitungen, die mit einer kontinuierlichen Filmüberzugsschicht zweier oder mehrerer unterschiedlicher Farben erhalten werden können, indem man einen Teil der Filmüberzugsschicht, der eine oder mehrere Farbstoffe enthält, mit Licht bestrahlt, und dass die Verwendung dieser festen Zubereitungen beispielsweise ein kapselähnliches Gefühl der Kehle und ein kapselähnliches Aussehen verleihen und z. B. sowie ein kapselähnliches Aussehen und z. B. ein Eingravieren einer komplizierten Firmenbezeichnung bereitstellen kann. Vorliegende Erfindung wurde auf Grundlage dieser Entdeckung vervollständigt.
Im Speziellen stellt vorliegende Erfindung eine feste, mit einer kontinuierlichen Filmüberzugsschicht zweier oder mehrerer unterschiedlicher Farben oder eines Musters zweier oder mehrerer Farben beschichtete feste Zubereitung zur Verfügung, wobei die Zubereitung durch Bestrahlen eines Teils der eine oder mehrere Farbstoffe enthaltenden Filmüberzugsschicht mit Licht erhalten wird, ein Verfahren zur Herstellung einer derartigen festen Zubereitung und eines Filmbeschichtungsmittels hierfür. Vorliegende Erfindung stellt auch eine Vorrichtung zur Behandlung einer festen Zubereitung zur Verfügung, um zwei oder mehrere unterschiedliche Farben oder ein Muster zweier oder mehrerer unterschiedlicher Farben der kontinuierlichen Filmüberzugsschicht auf der Oberfläche einer festen Zube reitung zu verleihen, welche eine beweglich angeordnete Beschickungsvorrichtung für die feste Zubereitung, eine Lichtsteuervorrichtung zur Regulierung der belichteten Oberfläche der festen Zubereitung und eine Lichtquelle zur Bestrahlung umfasst.
Unter Verwendung der mit einer kontinuierlichen Filmüberzugsschicht mit zwei oder mehreren unterschiedlichen Farben beschichteten festen Zubereitungen, welche durch Bestrahlen eines Teils der Filmüberzugsschicht mit einem Gehalt an einem oder mehreren Farbstoffen mit Licht gemäß vorliegender Erfindung erhalten werden, wird es möglich, beispielsweise ein kapselartiges Gefühl der Kehle und ein kapselartiges Aussehen zu verleihen.
Unter Verwendung der mit einer kontinuierlichen Filmüberzugsschicht mit einem Muster aus zwei oder mehreren unterschiedlichen Farben beschichteten festen Zubereitungen, welche durch Bestrahlen eines Teils der Filmüberzugsschicht, welche einen oder mehrere Farbstoffe enthält, mit Licht gemäß vorliegender Erfindung erhalten werden, wird es möglich, z. B. filmbeschichtete Tabletten mit einem Strichcode bereitzustellen.
KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN
1 umfasst Querschnittsansichten in einem Tablett (tray) eingebrachter Tabletten, wobei diese Ansichten die Verwendung eines O-Rings (a) oder eines Wulstbandes (flap) (b) am Rand veranschaulichen;
2 umfasst (a) eine Querschnittsansicht, welche eine filmbeschichtete Tablette 1 in einen Ausnehmung auf einen Drehtrommel 2 veranschaulicht, wobei die Drehtrommel eine Lichtquelle 3 in ihrem Mittelpunkt aufweist; und (b) eine vergrößerte Ansicht, welche den Ausnehmungsteil an der Trommel veranschaulicht, in den eine Tablette zu legen ist;
3 ist eine Querschnittsansicht von in einem Tablett angeordneten filmbeschichteten Tabletten;
4 ist eine beschichtete Tablette, hergestellt nach irgendeinem der Beispiele 1 bis 3;
5 ist eine Querschnittsansicht von filmbeschichteten Tabletten, die in einer Reihe auf dem Tablett angeordnet sind, welches einen Schlitz oder eine Fotomaske an seinem Boden aufweist; und
6 veranschaulicht beschichtete Tabletten, erhalten nach einem der Beispiele 4 bis 6.
DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER BEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGSFORMEN
Das erfindungsgemäße Filmbeschichtungsmittel kann irgendein Material umfassen, das der Bildung einer Filmschicht auf den Oberflächen von Tabletten und dergl. fähig ist. Vorzugsweise können Cellulosederivate verwendet werden, welche üblicherweise als Filmbeschichtungsmittel verwendet werden. Beispiele für brauchbare Cellulosederivate umfassen Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), Methylcellulose (MC) und Hydroxypropylcellulose (HPC). Unter anderen werden HPMC und MC besonders bevorzugt.
Den mit dem Filmbeschichtungsmittel gemäß vorliegender Erfindung beschichteten Gegenständen ist keine besondere Begrenzung auferlegt, vorausgesetzt, dass sie die Bildung einer Filmschicht auf ihnen erlauben. Sie umfassen Tabletten wie Filmtabletten, längliche Tabletten, runde Tabletten und andere unregelmäßig geformte Tabletten. Unter anderen werden Filmtabletten (caplets) und dergl. bevorzugt. Obgleich vorliegende Erfindung hauptsächlich im Zusammenhang mit ihrer Anwendung auf Tabletten beschrieben ist, liegt es auf der Hand, dass vorliegende Erfindung nicht hierauf begrenzt ist.
Ein derartiges Cellulosederivat wird in wässeriger Lösung oder in Lösung in einem organischen Lösungsmittel gebildet und auf die Oberflächen von Tabletten und dergl. gesprüht. Um eine geeignete Filmfestigkeit und eine geeignete Beschichtungslösungskonzentration zu erreichen, sollte die Viskosität einer 2gew.%igen wässerigen Lösung des Cellulosederivats bei 20°C, wie im Japanischen Arzneimittelbuch beschrieben, vorzugsweise im Bereich von 2–18 mm²/Sekunde, bevorzugter 4–8 mm²/Sek., liegen. Wenn die Viskosität weniger als 2 mm²/Sek. ist, ist der Polymerisationsgrad des Cellulosederivats außerordentlich gering, so dass der erhaltene Film keine ausreichende Festigkeit beibehält. Wenn die Viskosität größer als 18 mm²/Sek. ist, kann es erforderlich sein, die Konzentration der wässerigen Beschichtungslösung auf ein niederes, für praktische Zwecke ungeeignetes Niveau zu begrenzen.
Die derart hergestellte Polymerlösung wird auf die Oberflächen von Tabletten und dergl. mittels einer belüfteten Pfannenbeschichtungsvorrichtung oder einer Beschichtungsvorrichtung vom Trommeltyp, welche üblicherweise zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen benutzt wird, gesprüht. Vorliegende Erfindung ist besonders zur Bildung einer kontinuierlichen Filmüberzugsschicht geeignet.
Das erfindungsgemäße Filmbeschichtungsmittel enthält mindestens einen Farbstoff, und eine kapselähnliche zweifache Färbung kann erreicht werden, indem man bewirkt, dass ihre Farbe als Ergebnis einer Bestrahlung mit Licht verblasst. Mit anderen Worten, umfasst die Farbe bei vorliegender Erfindung irgendeine der verblassten, transparenten und halbtransparenten Farben. Als im Filmbeschichtungsmittel enthaltende Farbstoffe können irgendwelche verschiedene als Lebensmittelzusätze zugelassene Farbstoffe verwendet werden. Spezielle Beispiele hierfür umfassen Lebensmittelrot Nr. 2 (Amaranth), Lebensmittelrot Nr. 3 (Erythrosin), Lebensmittelrot Nr. 40 (Aralrot AC), Lebensmittelrot Nr. 102 (Neufuchsin), Lebensmittelrot Nr. 104 (Phoxin), Lebensmittelrot Nr. 105 (Rosabengal), Lebensmittelrot Nr. 106 (Säurerot), Lebensmittelgelb Nr. 4 (Tartrazin), Lebensmittelgelb Nr. 5 (Sunsetgelb), Lebensmittelgrün Nr. 3 (Echtgrün FCF), Lebensmittelblau Nr. 1 (Brilliantblau FCF) und Lebensmittelblau Nr. 2 (Indigokarmin). Ferner können auch β-Carotin, Riboflavin, Kupferchlorphyllinnatrium und dergl. verwendet werden. Zwecks Färbung von Lebensmitteln und pharmazeutischen Zubereitungen werden Aluminiumbeizen der vorhergehenden Lebensmittelfarben und -pigmente wie Titanoxid und Eisensesquioxid üblicherweise allein oder im Gemisch verwendet. Es wird jedoch bevorzugt, dass die Farbstoffe, die bei vorliegender Erfindung verwendet werden, ihre Farbe beim Belichten schnell verlieren. Demgemäß werden diese Beizfarbstoffe und Pigmente nicht bevorzugt, indem sie gegenüber Licht hoch stabil sind, und ihr hoher Gehalt in dem Filmbeschichtungsmittel verhindert die Lichtdurchlässigkeit. Die Menge des bzw. der Farbstoffe, die in dem Filmbeschichtungsmittel enthalten sind, kann in geeigneter Weise gemäß dem Beschichtungsgewicht reguliert werden. Es wird jedoch bevorzugt, dass die Menge des bzw. der Farbstoffe im Bereich von 0,001 bis 0,5 Gew.%, bezogen auf das Grundmaterial der Filmbeschichtung (wie z. B. das Cellulosederivat) liegt.
Ferner kann das erfindungsgemäße Filmbeschichtungsmittel einen oder mehrere aus anderen Weichmachern und Sacchariden, welche üblicherweise zu Filmbeschichtungen zugegeben werden, enthalten.
Brauchbare Weichmacher umfassen Polyethylenglycol, Propylenglycol, Glycerin, Polyoxyethylen-Polyoxypropylen-Copolymer, Triacetin, Triethylcitrat und dergleichen. Unter diesen wird Polyethylenglycol bevorzugt.
Brauchbare Saccharide umfassen Monosaccharide, Disaccharide, Polysaccharide und Zuckeralkohole, und spezielle Beispiele hierfür umfassen Sucrose, Sorbit, Lactose, Erythrit, Mannit und Xylit.
Diese Weichmacher und Saccharide werden vorzugsweise in einer Menge von 5–30 Gew.%, bezogen auf das Filmbeschichtungsgrundmaterial (beispielsweise des Cellulosederivat) zugegeben.
Ferner kann das Beschichtungsmittel auch ein üblicherweise bei Beschichtungen verwendetes Additiv enthalten, wie z. B. ein Mittel gegen Klebrigkeit, ein Antischäumungsmittel oder Parfum.
Das Beschichtungsgewicht auf der festen Zubereitung kann je nach Größe und Form von Tabletten oder ähnlichen zu beschichteten Gegenständen stark schwanken. Jedoch sollte das Beschichtungsgewicht zwecks bei vorliegender Erfindung beabsichtigter Färbung nicht weniger als 0,5 Gew.%, vorzugsweise nicht weniger als 1 Gew.%, bezogen auf das Gewicht des Gegenstands (wie z. B. die Tablette), der zu beschichten ist, betragen. Wenn das Beschichtungsgewicht auf der festen Zubereitung weniger als 0,5 Gew.% ist, kann im erhaltenen Film eine genügend gleichmäßige Dicke fehlen, und er kann deshalb unregelmäßig verblassen, was zu einer uneinheitlichen Färbung führt.
Wenn die Konzentration der Beschichtungslösung höher wird, können die Tabletten in kürzerer Zeit beschichtet werden. Wenn die Beschichtungszeit jedoch übermäßig kurz ist, neigt eine ungleichmäßige Färbung dazu, längs der Tablettenoberfläche und zwischen den Tabletten aufzutreten. Aus diesem Grund wird es bevorzugt, die Konzentration der Beschichtungslösung gemäß der gewünschten Farbe und den Eigenschaften der benutzten Beschichtungsvorrichtung einzustellen. In der Regel kann eine Konzentration der Größenordnung von 100 mPa Sek. geeignet sein.
Der bei vorliegender Erfindung angewandten Lichtart ist keine besondere Begrenzung auferlegt, vorausgesetzt, dass sie das Verblassen der Farbe des Farbstoffs bzw. der Farbstoffe begünstigen kann. Obgleich natürliches Licht und Licht aus einer Fluoreszenzlampe ein Verblassen der Farbe des Farbstoffs bzw. der Farbstoffe verursacht, erfordern diese eine lange Zeit. Demgemäß wird bevorzugt, irgendeine der verschiedenen Lampen zu benutzen, welche eine kurzzeitige Behandlung, wie im Folgenden beschrieben, ermöglichen.
Obgleich das Absorptionswellenlängenmuster mit dem Farbstoff schwanken kann, ist üblicherweise Licht im Ultraviolettbereich wirksamer als Licht im sichtbaren Bereich. Geeignete Lichtquellen mit einem intensiven Emissionsspektrum im Ultraviolettbereich umfassen beispielsweise Niederdruckquecksilberlampen, die auf den Gebieten photochemischer Umsetzungen und der Photosterilisation verwendet werden; Hochdruckquecksilberlampen, die zur Härtung von Druckfarben, Beschichtungen, Klebstoffen und dergl. benutzt werden; sowie Lampen im fernen Ultraviolett, die zur Belichtung von feinen Schaltungsmustern auf Halbleitern und dergl. verwendet werden. Überdies können auch Xenonlampen und Halogenlampen benutzt werden, welche für viele Zwecke wie Lichtquellen hoher Helligkeit angewandt werden, weil sie ein breites Emissionsspektrum besitzen und Lichtquellen hoher Energie bereitstellen können.
Die Lichtbestrahlungsstufe vorliegender Erfindung kann je nach verschiedenen Faktoren, wie z. B. der Dicke der Filmschicht, der Konzentration des Farbstoffs bzw. der Farbstoffe in der Filmschicht, der Art des Farbstoffs bzw. der Farbstoffe, der Art der Lichtquelle, der Intensität der Lichtquelle, den Bestrahlungsbedingungen, dem Abstand der Lichtquelle und der Behandlungszeit schwanken. Jedoch kann durch Regulierung der Intensität der Lichtquelle und des Abstands von der Lichtquelle eine praktische Behandlungszeit erhalten werden.
Vorliegende Erfindung zeichnet sich dadurch aus, dass eine Filmüberzugsschicht zwei oder mehrere unterschiedliche Farben oder ein Muster von zwei oder mehreren unterschiedlichen Farben aufweist. Beispiele für das Muster umfassen Firmenbezeichnungsmarkierungen, einen Strichcode und Buchstaben. Beliebige Muster, die zur Unterscheidung fester Zubereitungen brauchbar sind, können angewandt werden. Deshalb kann das Muster im breiten Sinn verstanden werden.
Die Behandlungsvorrichtung für die feste Zubereitung, welche bei vorliegender Erfindung verwendet wird, hat eine beweglich angeordnete Beschickungsvorrichtung für die feste Zubereitung, eine Lichtsteuereinrichtung zur Regulierung der belichteten Oberfläche der festen Zubereitung und eine Lichtquelle zur Bestrahlung mit Licht. Bevorzugt wird eine Vorrichtung mit einer beweglich angeordneten Beschickungsvorrichtung für die feste Zubereitung, einen herkömmlicherweise benutzten Drucker für feste Zubereitungen, Lichtsteuereinrichtung zur Regulierung der belichteten Oberfläche der festen Zubereitung und eine Lichtquelle zur Bestrahlung mit Licht. Eine derartige Vorrichtung kann in Kombination mit einer Kapselfüllmaschine verwendet werden. Eine kontinuierliche Behandlung kann durch Kombination einer Kapselfüllvorrichtung und der Behandlungsvorrichtung für die feste Zubereitung durchgeführt werden.
Unter Verwendung einer derartigen Vorrichtung ist die kontinuierliche Filmüberzugsschicht auf der Oberfläche der festen Zubereitung in der Lage, zwei oder mehrere unterschiedliche Farben oder ein Muster von zwei oder mehreren unterschiedlichen Farben aufzuweisen.
Beispielsweise ist es erforderlich, um eine feste Zubereitung mit einer kapselähnlichen zweifachen Färbung zu erhalten, eine Hälfte derselben mit Licht zu bestrahlen, während die andere Hälfte vom Licht abgeschirmt wird. Zu diesem Zweck muss verhindert werden, dass Licht durch die Grenze zwischen dem abgeschirmten Bereich und dem bestrahlten Bereich austritt, wie in 1(a) und 1(b) veranschaulicht ist. Ein bevorzugtes Verfahren hierfür ist, jede Tablette 1 in ein Tablett 2 mit Ausnehmungen, die geringfügig größer als deren abgeschirmter Teil ist, zu legen und einen O-Ring oder ein Wulstband 4 in enge Berührung mit der filmbeschichteten Oberfläche der Tablette anzuordnen. Wenn Licht austritt, wird die Grenzlinie zwischen zwei Farben verschwommen, wodurch sich das kapselähnliche Aussehen der Tablette verschlechtert. Der Grund, warum das Tablett vorzugsweise Ausnehmungen aufweist, welche geringfügig größer als der abgeschirmte Teil sind, ist, dass die Dicke der Tabletten und des Beschichtungsfilms schwanken können, weshalb es schwierig werden kann, die Tabletten eng in die Ausnehmungen einzufügen.
Beispielsweise soll eine feste Zubereitung mit einem Strichcode durch Belichten derselben durch eine Fotomaske eines gewünschten Musters (Strichcode) oder einen Schlitz hergestellt werden. Wie in 2(a) oder (b) veranschaulicht, hat die Drehtrommel eine Ausnehmung zum Halten der Tablette in ihr, und am Boden der Ausnehmung ist die Fotomaske oder der Schlitz 14 angeordnet. Die Lichtquelle 13 ist innerhalb der Trommel angebracht. Die Tablette 11 wird belichtet, während sie in der Aussparung 12 gehalten wird. Für eine klare Zeichnung, wird es bevorzugt, die Tablette fest in die Ausnehmung zu legen, und den Abstand von der Maske so weit wie möglich zu verringern. Als Lichtquelle wird eine Parallel- oder Punktlichtquelle bevorzugt. Es ist möglich, einen Lichtwinkel unter Bestrahlung konstant zu halten, indem man die Lichtquelle 3 beim Mittelpunkt der Drehtrommel anbringt.
Zum Beispiel wird bei der zweifachen Färbung die Farbe des unbestrahlten Filmüberzugs als A bezeichnet, und die Farbe des Teils, bei dem der Farbstoff bzw. die Farbstoffe durch Bestrahlung mit Licht verblasst wurde(n), wird als B bezeichnet. Als kapselähnliche zweifache Färbung oder Muster einer zweifachen Färbung gemäß vorliegender Erfindung werden folgende Kombinationen als möglich angenommen. Beispielsweise sind, wenn weiße Tabletten mit einem Filmüberzug versehen sind, der einen roten Farbstoff gemäß vorliegender Erfindung enthält, und sodann mit Licht zum Verblassen des Farbstoffs bestrahlt wird, die erhaltenen Tabletten derart, dass A rot, und B weiß ist. Wenn Tabletten zuvor durch Aufbringen einer gelben Beschichtung mit einem hohen Pigmentgehalt zuvor farbbeschichtet sind, und dann auf die gleiche Art und Weise, wie zuvor beschrieben, behandelt werden, die erhaltenen Tabletten derart, dass A rot, und B gelb ist.
Das Folgende ist ein Beispiel der Herstellung von Tabletten mit einem Strichcode als Muster. Wenn weiße Tabletten einer Beschichtung mit einem Film, der einen roten Farbstoff enthält, einer Beschichtung unterzogen werden, durch Ver wendung einer Fotomaske, welche einen Lichtdurchtritt an dem Teil eines Strichcodes erlaubt, und sodann belichtet werden, um ein Verblassen des Farbstoffs zu bewirken, sind die erhaltenen Tabletten derart, dass A rot und, B (Strichcode) weiß ist. Wenn Tabletten zuvor durch Aufbringen eines schwarzen Überzugs mit einem hohen Pigmentgehalt farbbeschichtet und sodann auf die gleiche Art und Weise, wie oben beschrieben, behandelt werden, sind die erhaltenen Tabletten derart, dass A rot, und B schwarz ist.
Ferner, wenn Tabletten während ihrer Herstellung blau gefärbt werden (z. B. durch Färben der Bindemittellösung, die während des Granulierens benutzt wird), und sodann auf die gleiche Weise, wie zuvor beschrieben, behandelt werden, sind die erhaltenen Tabletten derart, dass A rot, und B blau ist. Somit ist A durch den Farbstoff bzw. die Farbstoffe definiert, welche in den Filmüberzug eingearbeitet sind, während B die Farbe des Substrats ist, wie sie durch den verblassten transparenten Filmüberzug gesehen wird. Die Farbe des Substrats kann die Farbe der Tablette oder die Farbe einer Filmüberzugsschicht sein, die aus einer Zusammensetzung mit einem hohen Gehalt an Beizfarbstoff oder Farbpigment, die eine hohe Beständigkeit gegenüber einer Lichtbestrahlung besitzen. So kann eine beliebige gewünschte Kombination von zwei oder mehreren Farben erhalten werden.
Wenn das verwendete Arzneimittel eine schlechte Lichtstabilität besitzt, kann die Lichtbeständigkeit verliehen werden, indem man die Menge eines Grundierüberzugs, der ein Pigment enthält, erhöht, wie weiter oben beschrieben.
In den Fällen, wo die Farbe der Tablette als die Farbe des Substrats benutzt wird, kann dies geschehen, indem man einen verblassungsbeständigen Beizfarbstoff oder ein derartiges Farbpigment in die für die Granulierung des Tablettenpulvers, wie zuvor beschrieben, verwendete Bindemittellösung einarbeitet oder mit dem Tablettierungspulver einen Beizfarbstoff oder ein Farbpigment direkt trocken vermischt.
Wenn die Farbe eines Grundierungsfilmüberzugs als Farbe des Substrats verwendet wird, kann der Grundierungsfilmüberzug auf die gleiche Weise wie bei der Durchführung vorliegender Erfindung gebildet werden, indem man eine belüftete Pfannenbeschichtungsvorrichtung oder eine Beschichtungsvorrichtung vom Trommeltyp, welche üblicherweise bei der Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen benutzt wird, verwenden. Demgemäß kann die Farbbeschichtung gemäß vorliegender Erfindung nach der Grundierungsbeschichtung kontinuierlich durchgeführt werden. Nachdem die Tabletten mit einem Filmüberzug, der eine oder mehrere Färbemittel enthält, auf die zuvor beschriebene Art und Weise hergestellt sind, werden sie in wieder beschickbaren Ausnehmungen mit einer Größe, die geringfügig größer als ihr abgeschirmter Teil ist, gebracht, unter Verwendung eines Mechanismus, der ähnlich einer Kapselfüllmaschine ist, wie in 3 veranschaulicht, und sodann durch eine Lampenbox in einer zuvor festgelegten Zeit geführt. So werden filmbeschichtete Tabletten mit einer kapselähnlichen zweifachen Färbung gemäß vorliegender Erfindung erhalten. Im Vergleich mit dem Verfahren des Eintauchens in eine Gelatinelösung oder dergl. zeichnet sich dieses Verfahren dadurch aus, dass keine Trocknungsstufe erforderlich ist, und eine große Tablettenmenge in einer kürzeren Zeit behandelt werden kann.
Nachdem die Tabletten mit einem Film, der ein oder mehrere Färbemittel enthält, auf die zuvor beschriebene Art und Weise hergestellt sind, werden sie unter Anwendung eines Mechanismus in Ausnehmungen gebracht, welcher einer Kapselfüllmaschine, wie in 4 veranschaulicht, ähnlich ist und sodann während einer zuvor festgelegten Zeit belichtet. So werden filmbeschichtete Tabletten gemäß vorliegender Erfindung erhalten, welche zwei oder mehrere unterschiedliche Farben oder ein Muster von zwei oder mehreren unterschiedlichen Farben aufweisen. Im Vergleich mit dem herkömmlichen Druckverfahren zeichnet sich dieses Verfahren dadurch aus, dass eine Trocknungsstufe oder dergl. nicht erforderlich ist, und dass eine große Tablettenmenge in einer kürzeren Zeit behandelt werden kann. Ferner verwischt oder verschmiert sogar ein direktes Reiben nicht das Muster.
Die derart erhaltenen filmbeschichteten Tabletten können weiter poliert werden, um ihnen Glanz zu verleihen, oder mit einer Darmbeschichtung (enteric coating) versehen ist, so dass sie in den Därmen zersetzt werden.
Um, wie bei vorliegender Erfindung beabsichtigt, Tabletten mit einem ausreichend kapselähnlichen Aussehen zu erhalten, umfassen sie vorzugsweise Filmtabletten mit einer länglichen Form. Jedoch können durch Anwenden vorliegender Erfindung auf Tabletten mit einer üblichen Form filmbeschichtete Tabletten mit verschiedenen Farben aufeinander gegenüberliegenden Seiten und damit hervorragender Identifizierbarkeit erhalten werden.
Bei der Durchführung vorliegender Erfindung kann ein Strichcode abgebildet werden, indem man die das Färbemittel enthaltende Filmüberzugsschicht mit Hilfe eines Falzes (slit) von Licht abschirmt. Ferner kann unter Verwendung nach Abschirmen der das Färbemittel enthaltenden Filmüberzugsschicht von Licht einer Fotomaske, ähnlich dem in der Halbleiterindustrie benutzten Schaltkreismuster, jedes gewünschte Muster abgebildet werden. Beispielsweise kann erwartet werden, dass, wenn Buchstaben in der Fotomaske verwendet werden, genau die gleiche Wirkung wie beim Bedrucken von filmbeschichteten Tabletten erhalten wird, was üblicherweise bei der Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen praktiziert wird. Ferner ermöglicht dieses Verfahren die Abbildung sehr kleiner Buchstaben, im Gegensatz zu herkömmlichen Druckverfahren, bei denen es schwierig wird, diese zu drucken. Das gleiche gilt auch im Vergleich zu eingravierten Tabletten. Der Fotografie ähnliche Wirkungen können verliehen werden, wenn für dieses Maskenmuster eine Helligkeitsabstufung angewandt wird. Zum Beispiel können hoch entwickelte filmbeschichtete Tabletten erhalten werden, auf denen Figuren oder Landschaften gezeichnet wurden, wie auf der Oberfläche einer Münze. Die derart erhaltenen Muster haben den Vorteil, dass sie selten verwischt oder verschmiert sind, auch wenn sie direkt gerieben werden, im Vergleich zu denjenigen, welche durch herkömmliche Druckvorrichtungen und dergl. erhalten werden.
Vorliegende Erfindung ist anhand nachfolgender Beispiele detaillierter beschrieben. Es wird jedoch darauf hingewiesen, dass vorliegende Erfindung auf die Einzelheiten dieser Beispiele nicht beschränkt ist.
BEISPIEL 1
(Beschichten)
Durch Auflösen von 6 Gewichtsteilen Hydroxypropylmethylcellulose niederer Viskosität (TC-5R, hergestellt von Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.; einer 2 gew.%igen wässerigen Lösung derselben mit einer Viskosität von 5,8 mm²/Sek. bei 20°C), 1 Gewichtsteil Polyethylenglycol (Macrogol 6000P, hergestellt von Nippon Oil & Fats Co., Ltd.), und 0,12 Gewichtsteilen Lebensmittelrot Nr. 3 (hergestellt von Daiwa Chemical Co., Ltd.) in 92,88 Gewichtsteilen gereinigtem Wasser erhalten.
Eine belüftete Tellerbeschichtungsvorrichtung geringer Größe (hergestellt von Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) wurde mit 1,2 kg weißen Filmtabletten (mit einem jeweiligen Gewicht von 450 mg), gebildet hauptsächlich aus Lactose mit einem Hauptdurchmesser von 15 mm und einem kleineren Durchmesser von 6,5 mm beschickt. Bei einer Luftbeschickungstemperatur von 80°C wurde die Beschichtungslösung bei einer Rate von 6 g/Min. aufgesprüht, wobei beschichtete Filmtabletten mit einem Beschichtungsgewicht von 9 mg pro Filmtablette erhalten wurden.
(Bestrahlung mit Licht)
Wie in 3 veranschaulicht, wurden, wie weiter oben beschrieben, erhaltene Tabletten 1 in ein Tablett 2 mit Aussparungen gebracht, welche geringfügig größer als der abgeschirmte Teil waren. Sodann wurden unter Verwendung eines Lampengehäuses, indem mehrere Hochdruck-Quecksilberlampen (UM-452, hergestellt von Ushio Inc.) in einer Reihe als Lichtquellen verwendet, die Tabletten mit Ultraviolettlicht 30 Minuten bei einem Abstand von 10 cm von den Lichtquellen bestrahlt.
Wie in 4 veranschaulicht, nahmen die erhaltenen Tabletten eine kapselähnliche Färbung an, wobei der Teil B, mit Licht bestrahlt, weiß war, und der unbestrahlte Teil A rot.
BEISPIEL 2
(Beschichten)
Eine Grundierbeschichtungslösung wurde durch Auflösen oder Dispergieren von 6 Gewichtsteilen Hydroxypropylmethylcellulose niederer Viskosität (TC-5R, hergestellt von Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.; eine 2 gew.%ige wässerige Lösung davon hatte eine Viskosität von 5,8 mm²/Sek. bei 20°C), 2 Gewichtsteilen Polyethylenglycol (Macrogol 6000P, hergestellt von Nippon Oil & Fats Co., Ltd.), 0,6 Gewichtsteilen Lebensmittelgelb Nr. 4-Aluminiumbeizfarbstoff (hergestellt von Daiwa Chemical Co., Ltd.), und 0,3 Gewichtsteilen Titanoxid (A-110, hergestellt von Sakai Chemical Industry Co., Ltd.) in 91,1 Gewichtsteilen gereinigtem Wasser hergestellt.
Dieses Grundierungsbeschichtungsmittel wurde auf die gleiche Weise wie im Beispiel 1 verwendet, wobei beschichtete Tabletten mit einem Überzugsgewicht von 18 mg pro Tablette anfielen.
Sodann wurden diese Tabletten mit dem roten Überzug des Beispiels 1 unter den gleichen Bedingungen wie im Beispiel 1 beschrieben, versehen.
(Bestrahlen mit Licht)
Die so behandelten Tabletten wurden unter den gleichen Bedingungen, wie im Beispiel 1 beschrieben, bestrahlt.
Wie in 4 veranschaulicht, nahmen die erhaltenen Tabletten eine kapselähnliche Färbung an, wobei der Teil B, bestrahlt mit Licht, gelb, und der unbestrahlte Teil A rot war.
BEISPIEL 3
(Beschichten)
Durch Auflösen von 6 Gewichtsteilen Hydroxypropylmethylcellulose niederer Viskosität (TC-5R, hergestellt von Shin-Etsu Chemicals Co., Lid., eine 2 gew.%ige wässerige Lösung davon hatte eine Viskosität von 5,8 mm²/Sek. bei 20°C), 1 Gewichtsteil Polyethylenglycol (Macrogol 6000P, hergestellt von Nippon Oil & Fats Co., Ltd.), und ,012 Gewichtsteilen Lebensmittelblau Nr. 1 (hergestellt von Daiwa Chemical Co., Ltd.) in 92.988 Gewichtsteilen gereinigtem Wasser eine Beschichtungslösung hergestellt.
Diese Beschichtungslösung wurde auf Tabletten auf die gleiche Weise wie im Beispiel 1 gesprüht, wobei beschichtete Tabletten mit einem Überzugsgewicht von 14 mg pro Tablette erhalten wurden.
(Bestrahlen mit Licht)
Die so behandelten Tabletten wurden mit Ultraviolettlicht unter den gleichen Bedingungen, wie im Beispiel 1 beschrieben, bestrahlt.
Wie in 4 veranschaulicht, nahmen die erhaltenen Tabletten eine kapselähnliche Färbung an, wobei der Teil B, bestrahlt mit Licht, weiß, und der unbestrahlte Teil A blau war.
Die so erhaltenen Ergebnisse sind in Tabelle 1 zusammengefasst.
Tabelle 1
BEISPIEL 4
(Beschichten)
Durch Auflösen von 6 Gewichtsteilen der Hydroxypropylmethylcellulose niederer Viskosität (TC-5R), hergestellt von Shin-Etsu Chemicals Co., Ltd.; eine 2 gew.%ige wässerige Lösung davon hatte eine Viskosität von 5,8 mm2/Sek. bei 20°C), 1 Gewichtsteil Polyethylenglycol (Macrogol 6000P, hergestellt von Nippon Oil & Fats, Co., Ltd.) und 0,12 Gewichtsteilen Lebensmittelrot Nr. 3 (hergestellt von Daiwa Chemical Co., Ltd) in 92,88 Gewichtsteilen gereinigtem Wasser wurde eine Beschichtungslösung hergestellt.
Eine belüftete Tellerbeschichtungsvorrichtung geringer Abmessung (hergestellt von Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.; wurde mit 1,2 kg weißen Tabletten (mit einem jeweiligen Gewicht von 450 mg), hauptsächlich aus Lactose gebildet und mit einem Durchmesser von 10 mm, beschickt. Bei einer Luftbeschickungstemperatur von 80°C wurde die Beschichtungslösung bei einer Rate von 6 g/Minute aufgesprüht, um beschichtete Filmtabletten mit einem Beschichtungsgewicht von 9 mg pro Tablette zu erhalten.
(Bestrahlen mit Licht)
Wie in 5 veranschaulicht, wurden wie zuvor beschrieben erhaltene Tabletten 1 in ein Tablett 15 mit Aussparungen gefüllt. Sodann wurde in einem Lampengehäuse, in dem eine Ultrahochdruck-Quecksilberlampe (USH-500 D, hergestellt von Ushio Inc.) als Lichtquelle angebracht war, die Tabletten mit Ultraviolettlicht 1 Minute bei einem Abstand von 10 cm von der Lichtquelle bestrahlt.
Am Boden 14 der Aussparung war eine Fotomaske angebracht, welche das Durchfallen von Licht am Teil des Strichcodes gestattete.
Wie in 6 veranschaulicht, war der mit Licht bestrahlte Teil B der erhaltenen Tabletten weiß, während der unbestrahlte Teil A mit einem roten Strichcode versehen war.
BEISPIEL 5
(Beschichten)
Eine Grundierbeschichtungslösung wurde durch Auflösen oder Dispergieren von 6 Gewichtsteilen Hydroxypropylmethylcellulose niederer Viskosität (TC-5R, hergestellt von Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., eine 2 gew.%ige wässerige Lösung derselben hatte eine Viskosität von 5,8 mm²/Sek. bei 20°C), 2 Gewichtsteilen Polyethylenglycol (Macrogol 6000P, hergestellt von Nippon Oil & Fats Co., Ltd.), und 0,9 Gewichtsteilen schwarzes Eisenoxid (hergestellt von Nippon Karacon Co., Ltd.) in 91,1 Gewichtsteilen gereinigtem Wasser hergestellt.
Auf ähnliche Weise, wie im Beispiel 4, wurden beschichtete Tabletten mit einem Überzugsgewicht von 18 mg pro Tablette erhalten. Die erhaltenen Tabletten wurden, wie im Beispiel 4 beschrieben, unter denjenigen des Beispiels 4 ähnlichen Bedingungen einer roten Beschichtung unterzogen.
(Bestrahlung mit Licht)
Die so erhaltenen Tabletten wurden mit Ultraviolettlicht unter den, dem Beispiel 4 ähnlichen Bedingungen mit Ultraviolettlicht belichtet.
Wie in 6 veranschaulicht, war der mit Licht bestrahlte Teil B der erhaltenen Tabletten schwarz, während der unbestrahlte Teil A mit einem roten Strichcode versehen war.
BEISPIEL 6
(Beschichten)
Durch Auflösen von 6 Gewichtsteilen Hydroxypropylmethylcellulose niederer Viskosität (TC-5R, hergestellt von Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.); eine 2 gew.%ige Lösung hiervon hatte eine Viskosität von 5,8 mm²/Sek. bei 20°C), 1 Gewichtsteil Polyethylenglycol (Macrogol 6000P, hergestellt von Nippon Oil & Fats Co., Ltd.), und 0,012 Gewichtsteilen Lebensmittelblau Nr. 1, hergestellt von Daiwa Chemical Co., Ltd.) in 92,988 Gewichtsteilen gereinigtem Wasser wurde eine Beschichtungslösung hergestellt.
In einer Beispiel 4 ähnlichen Art und Weise wurde die Überzugslösung gesprüht, und beschichtete Tabletten wurden, wie in 6 veranschaulicht, die ein Überzugsgewicht von 14 mg pro Tablette hatten, hergestellt.
(Bestrahlung mit Licht)
Die so erhaltenen Tabletten wurden mit Ultraviolettlicht unter Beispiel 4 ähnlichen Bedingungen belichtet.
Wie in 6 veranschaulicht, war der mit Licht bestrahlte Teil B der erhaltenen Tabletten weiß, während der unbestrahlte Teil A mit einem blauen Strichcode versehen war.
BEISPIEL 7
(Beschichten)
Durch Auflösen von 6 Gewichtsteilen Hydroxypropylmethylcellulose niederer Viskosität (TC-5R, hergestellt von Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.; eine 2 gew.%ige wässerige Lösung hiervon hatte eine Viskosität von 5,8 mm²/Sek. bei 20°C), 1 Gewichtsteil Polyethylenglycol (Macrogol 6000P, hergestellt von Nippon Oil & Fats Co.; Ltd.), 0,20 Gewichtsteilen Lebensmittelrot Nr. 40 (hergestellt von Daiwa Chemical Co., Ltd.) und 0,06 Gewichtsteilen Lebensmittelblau Nr. 1 (hergestellt von Daiwa Chemical Co., Ltd.) in 92,74 Gewichtsteilen gereinigtem Wasser wurde eine Beschichtungslösung hergestellt.
Eine belüftete Pfannenbeschichtungsvorrichtung geringer Abmessung (hergestellt von Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) wurde mit 1,2 kg weißen Tabletten (mit einem jeweiligen Gewicht von 450 mg), gebildet hauptsächlich aus Lactose und mit einem Durchmesser von 10 mm beschickt. Bei einer Luftbeschickungstemperatur von 80°C wurde die Beschickungslösung bei einer Rate von 6 g pro Minute aufgesprüht, wobei beschichtete Tabletten mit einem Beschichtungsgewicht von 13,5 mg pro Tablette erhalten wurden.
(Bestrahlung mit Licht)
Unter Beispiel 4 ähnlichen Bedingungen wurden, wie zuvor beschriebenen, erhaltene Tabletten unter Verwendung eines Portraits (einer Maske mit Abstufung, welche den Lichtdurchlass durch den hellen Teil der Fläche erlaubte) als Fotomaske belichtet.
Die derart erhaltenen Tabletten hatten auf ihrem Oberflächenfilm kameenähnliches Muster, wobei sich ein weißes Bild im Relief gegen eine weinbeerähnliche Farbe abhob.

Claims

Feste Zubereitung mit einem kontinuierlichen Filmüberzug der zwei oder mehr unterschiedlichen Farben oder ein Muster aus zwei oder mehr unterschiedlichen Farben, die durch Bestrahlung von zumindest einem Teil des Filmüberzugs, der eine oder mehr Farbmittel enthält, mit einer Lichtquelle, um das bestrahlte Farbmittel zu verblassen, erhalten werden können.
Feste Zubereitung, wie in Anspruch 1 beansprucht, dadurch gekennzeichnet, dass der Filmüberzug zumindest ein Farbmittel aufweist und zwei oder mehr unterschiedliche Farben oder ein Muster aus zwei oder mehr unterschiedlichen Farben aufweist, die durch Bestrahlung zumindest eines Teils des Filmüberzugs, um die Farbe des zumindest einen Farbstoffs zu verblassen, erhältlich sind.
Feste Zubereitung, wie in Anspruch 2 beansprucht, dadurch gekennzeichnet, dass zumindest ein Teil des Filmüberzugs bestrahlt wird, um das bestrahle Farbmittel transparent oder semitransparent zu machen.
Feste Zubereitung, wie in einem der Ansprüche 1 bis 3 beansprucht, dadurch gekennzeichnet, dass der Filmüberzug Hydroxypropylmethylcellulose oder Methylcellulose enthält.
Verfahren zur Herstellung einer festen Zubereitung, die mit einem kontinuierlichen Filmüberzug beschichtet ist, der zwei oder mehr unterschiedliche Farben oder ein Muster aus zwei oder mehr unterschiedlichen Farben aufweist, wobei das Verfahren das Bestrahlen eines Teils des Filmüberzugs, der eine oder mehr Farbmittel enthält, mit Licht, um die Farbe des bestrahlten Teils des Filmüberzugs zu verblassen, aufweist.
Gerät, geeignet zum erzielen eines kontinuierlichen Filmüberzugs, wie in einem der Ansprüche 1 bis 4 definiert, das eine Beladevorrichtung für die feste Zubereitung, die beweglich angeordnet ist, einen Regler für sichtbares Licht oder UV-Licht, um den Teil der Oberfläche der festen Zubereitung, der sichtbarem oder UV-Licht ausgesetzt ist, zu regeln, und eine Lichtquelle für sichtbares oder UV-Licht zum Bestrahlen aufweist.