JP4700833B2 - フィルムコーティング層で被覆された固形製剤の製造方法及び固形製剤処理装置 - Google Patents
フィルムコーティング層で被覆された固形製剤の製造方法及び固形製剤処理装置 Download PDFInfo
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Description
【０００１】
【発明の属する分野】
本発明は、錠剤に通常行われているフィルムコーティングを行うに際して、１色以上の色素を含むフィルムコーティング層の一部に光を照射することにより得られる２色以上の色彩又は２色以上の色彩の図柄を有する連続したフィルムコーティング層で被覆された固形製剤の製造方法及び固形製剤処理装置に関するものである。
【０００２】
【従来技術】
固形製剤には、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の種々の剤形があり、そのサイズと形状は様々である。中でも錠剤とカプセル剤は古くから用いられてきている代表的なものである。錠剤は、量産性に優れ、服用性し易く、持ち運びにも便利なため広く普及している。カプセル剤は、不快な味がせず、服用しやすいものとして多くの人々に支持される剤形であり、製薬メーカーは錠剤として製造できるものに対しても、カプセル剤を市場に供給する場合がある。
【０００３】
カプセル剤と総称されるものには、硬カプセル剤と軟カプセル剤の２つがある。前者は、ゼラチン等から成形され、ボディとキャップの２つの部分からなり、両者を嵌合することで内部に薬剤等を充填することができる。通常、識別のため、これらのボディとキャップは別々の色で成形されたものが使用されることが多い。後者は、ゼラチン等のカプセル基剤にグリセリンあるいはソルビトール等を加えて塑性を増したフィルムで薬剤を包むもので、２つのフィルムで挟み両者を接合するものと、溶液あるいは懸濁液の形で２流体ノズルから硬化液中に滴下して成形するシームレスカプセルに分類される（日本薬局方第１３改正、Ａ−７１参照）。一般に単にカプセルと称する場合、前者を指すことが多く、本願においても、単にカプセル剤と称する場合、硬カプセル剤を指す。
【０００４】
このようにカプセル剤は一般的で消費者に好まれる剤形であるが、１９８０年代初期に、アメリカにおいて毒物混入による死亡者が出る事件以降、消費者の安全に関する意識が高まり、毒物混入の恐れのあるカプセル剤は敬遠される傾向が強まった。これらの毒物混入に対抗する手段としては、例えば、カプセルの接合部分に開封すると割れてしまうシールでラベルする方法（ＵＳＰ４，４７８，６５８）や包装材料を工夫する方法等が提案されている。しかしながら、これらの対抗手段は何れもコストがかかる反面、毒物混入を完全に防ぐことができるものではなかった。
【０００５】
多くの製薬メーカーは、毒物混入防止の決め手として、粉末状の毒物を混入させることが困難な錠剤を選んだ。中でも長径が長く、その形状がカプセルに類似しているカプレット錠あるいはカプレット錠にフィルムコーティングを施したものが普及していった。
【０００６】
水溶性フィルムコーティングは、錠剤について、薬物の不快な味のマスキング、光に不安定な薬物の安定化のための遮光、錠剤の識別性を向上させるための着色コーティング、あるいは錠剤搬送過程における摩損の防止等の目的で広く行われてきている。中でも、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）の水溶液を用いる方法が、最も広く使われている。
【０００７】
フィルムコーティングが開発された当初（１９５０年代）は、基剤のＨＰＭＣの重合度（粘度）も高く、有機溶剤を用いる方法であった。その後、１９７０年代に入ると、基剤の低粘度化が進み、また、通気式のコーティング装置が登場する等して、フィルムコーティングは徐々に水系に移行してきた。
【０００８】
これらのフィルムコーティングによる錠剤は単一色で、カプセルのような２色とすることはできない。しかしながら、カプセル剤に対する消費者の要望は強く、カプセル剤の服用しやすさが心理的な側面を有しており、また、カプセル剤はより効果的とのイメージがありプラセボ効果も期待されるとしている（ＵＳＰ４，８２０，５２４）。従って、カプセル様の２色以上の色彩を有する製剤の開発が強く望まれていた。
【０００９】
カプセル様の製剤に関しては、カプセルにカプレット錠を接着剤とともに充填する方法（ＵＳＰ４，９２８，８４０）、同様にカプセルにカプレット錠を充填し、その後、両者をフィットさせる方法（ＵＳＰ５，５１１，３６１）、カプレット錠の半分だけをカプセルに充填してフィットさせる方法（ＵＳＰ５，４６４，６３１）等が提案されている。しかしながら、これらの方法は、カプセル様の２色の彩色は実現できても煩雑であり、カプセルのカプレット錠への接着性を高めるためには予め、フィルムコーティングを施すことが好ましい等の問題点があった。
【００１０】
また、カプレット錠を被覆する別な方法としては、軟カプセル剤の製造方法に準じて、２枚のゼラチンフィルムの間にカプレット錠を挟み込む方法が提案されている。この方法は、錠剤表面をゼラチンで被覆できるため、表面が滑らかで服用性には優れるものの、硬カプセル剤のような２色の彩色を施すことはできない。
【００１１】
前記のようにカプレット錠をカプセルに充填する方法とは別に、カプレット錠をカプセルの製造方法に準じて、ゼラチン溶液に浸漬してカプセル様に２色の彩色を施す方法が提案されている（ＵＳＰ４，８２０，５２４）。この方法では、カプレット錠を予めフィルムコーティングし、色の異なる２種のゼラチン溶液に２回に分けて浸漬しなければならず、ゼラチンカプセル製造機に類する特殊な装置が必要になる。このように本法の製造工程は煩雑であるが、得られたカプレット錠は、ゼラチンで被覆された滑らかな表面とカプセル様の２色の彩色が実現でき、ＯＴＣ市場で大きな成功を収めている。
【００１２】
さらに、２色の彩色を施す方法として、錠剤を作る工程において２種類の色の異なる打錠末を調製し、これを２層錠の製造方法に準じて打錠する方法が提案されている（ＵＳＰ５，０８９，２７０）。しかしながら、このような長軸方向に圧縮成形する方法では、２層の界面で亀裂が入りやすく、カプレット錠としての強度に問題があり、服用性を改善するためのコーティングを施すことは困難であった。
【００１３】
近年、患者の高齢化と伴に複数の疾病で治療を受けるケースが増加しており、複数の錠剤を処方され服用する患者が増えている。このような状況下、錠剤の識別は、単に調剤のミスを防止するだけでなく、服用する患者の側においても誤りを無くすため、非常に重要と位置づけられるようになってきた。
【００１４】
一般に錠剤の識別には、色、形、大きさによることが望ましいとされているが、フィルムコーティングによる錠剤は単一色で、カプセルのような２色とすることはできない。このため任意の２色を選ぶことのできるカプセル剤と比較する識別性の点で劣る。
【００１５】
錠剤識別の問題は、アメリカにおいては１９６０年代に、錠剤処方の普及と伴に患者１人当りの服用錠剤数が増加し、調剤ミスによる事故が多発した。この反省の基づき、着色フィルムコーティングおよび円形以外の異型錠による識別が広く行われてきている。
【００１６】
一方、日本国内においては、同じ時期に食用色素の発癌性が問題となり、多くの錠剤は白色となり、この伝統が今日まで受け継がれている。また、患者が好む錠剤は、白色、小型、円形錠で、今日流通している錠剤の多くがこれに該当している。このため、その識別性は調剤現場において単に調剤ミスの危険性が高いのみでなく、服薬指導の困難を招いている。従って、錠剤の識別性の向上が強く望まれている。
【００１７】
錠剤の識別性を改善する手段としては、前記のように色、形、大きさによることが望ましいとされているが、例えば、カプセル様の２色の色彩を施す方法としては、カプレット錠をカプセルの製造方法に準じて、ゼラチン溶液に浸漬してカプセル様に２色の彩色を施す方法が提案されている（ＵＳＰ４，８２０，５２４）。この方法では、カプレット錠を予めフィルムコーティングし、色の異なる２種のゼラチン溶液に２回に分けて浸漬しなければならず、ゼラチンカプセル製造機に類する特殊な装置が必要になる。このように本法の製造工程は煩雑である。
【００１８】
フィルムコーティング錠剤の識別性を改善する一般的な手段としては、刻印錠とするかフィルムコーティング錠剤表面に印刷を施すことが広く行われている。
刻印錠を用いる場合には、予め刻印のある杵で打錠した刻印錠剤を通常と同様にフィルムコーティングを施せば良く、簡便な方法である。しかしながら、得られるフィルムコーティング錠剤は単一色であり、刻印部分と錠剤表面の明暗の差により記号を判別するため、その識別性は必ずしも高いとは言えない。特に、同一色の刻印錠同士の比較は困難を伴う。また、刻印に使用できる記号、ロゴ等は、その形状が複雑であると打錠時の障害となり、杵の寿命が著しく短くなるため限定される。また、フィルムコーティング操作における刻印部分の埋まり、欠け、ロゴプリッジング等多くの問題点がある。
【００１９】
印刷による識別の場合は、通例通りフィルムコーティングを施し、その後、印刷を行うものである。このような印刷においては数字、記号、ロゴマーク等が印刷の対象となるが、印字部分の面積を大きくすると乾燥に時間が掛かる。また、印刷後の擦れにより印字が見にくくなる等の問題点も有している。
【００２０】
刻印錠、印刷による以外の識別の手段としては、錠剤の包装による方法があるが、開封して複数製剤を分包する場合等は無効であり、その効果は限定される。
【００２１】
また、異型錠を用いて識別を行う場合にも、一般に刻印錠を含めて小型で複雑な形状の錠剤ほど、打錠障害が生じ易く、服用に適する錠剤サイズは上限があり識別性の改善には大きな制約がある。
【００２２】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、従来の課題である製造工程の煩雑さ及び固形製剤の強度的問題を解決し、２色以上の色彩を有する固形製剤を提供する。また、本発明は、従来の課題であるフィルムコーティング錠の識別性の低さを改善できる２色以上の色彩の図柄を有する固形製剤を提供する。
【００２３】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題の解決のために鋭意検討した結果、１色以上の色素を含むフィルムコーティング層の一部に光を照射することにより、得られる２色以上の色彩を有する連続したフィルムコーティング層で被覆された固形製剤を使用することにより、例えば、カプセル様の服用感とカプセルを思わせるイメージを提供することができることを見出し、例えば、複雑なロゴマークを提供することができることを見出し、本発明をなすに至ったものである。
すなわち、本発明は、１色以上の色素を含むフィルムコーティング層の一部に光を照射することにより得られる２色以上の色彩又は２色以上の色彩の図柄を有する連続したフィルムコーティング層で被覆された固形製剤の製造方法を提供する。また、移動可能に設置された固形製剤充填部と、光照射される固形製剤表面の範囲を制御する光制御部と、該光照射のための光源とを含み、固形製剤表面の連続したフィルムコーティング層が２色以上の色彩又は２色以上の色彩の図柄を有するための固形製剤処理装置を提供する。
【００２４】
【発明の実施形態】
フィルムコーティング剤は、錠剤等の表面にフィルム層を形成できるものであれば良く、好ましくは、フィルムコーティング剤として汎用されているセルロース誘導体を用いることができる。セルロース誘導体としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）等が挙げられ、ＨＰＭＣとＭＣが特に好ましい。
【００２５】
フィルムコーティング剤によりコーティングされる対象は、その表面にフィルム層を形成できるものであれば特に限定されないが、カプレット錠、オブロング錠、円形錠、その他の異形錠等の錠剤等が挙げられ、好ましくは、カプレット錠等である。なお、本明細書では主に錠剤を対象にして本発明を説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００２６】
これらのセルロース誘導体は、水溶液あるいは有機溶剤溶液として、錠剤等の表面にスプレーされるが、適度なフィルム強度とコーティング液濃度を満足するためには、日本薬局方に記載される２０℃におけるセルロース誘導体の２重量％水溶液粘度を２〜１８ｍｍ2／ｓの範囲とすることが好ましく、特に４〜８ｍｍ2／ｓの範囲が好ましい。２ｍｍ2／ｓ未満では、セルロース誘導体の重合度が極端に低下するためフィルムとしての強度を保持できないおそれがある。また、１８ｍｍ2／ｓを超えると、コーティング水溶液の濃度を低く抑えなければならず実用的ではないおそれがある。
【００２７】
こうして得られたポリマー溶液は、通常、医薬品の製造に用いられている通気式のパンコーティング装置あるいはドラム型のコーティング装置等を用いて、錠剤等の表面にスプレーすることでコーティングされる。本発明は、特に連続したフィルムコーティング層の形成に好ましい。
【００２８】
フィルムコーティング剤は、少なくとも１種類の色素が含まれ、これらが光照射により褪色することでカプセル様の２色の彩色が達成される。即ち、本発明の色彩には、褪色も含まれ、透明や半透明も含まれる。フィルムコーティング剤中に含まれる色素としては、食品添加物として認可されたものが利用できる。例えば、食用赤色２号（アマランス）、食用赤色３号（エリスロシン）、食用赤色４０号（アラルレッドＡＣ）、食用赤色１０２号（ニューコクシン）、食用赤色１０４号（フロキシン）、食用赤色１０５号（ローズベンガル）、食用赤色１０６号（アシッドレッド）、食用黄色４号（タートラジン）、食用黄色５号（サンセットイエロー）、食用緑色３号（ファストグリーンＦＣＦ）、食用青色１号（ブリリアントブルーＦＣＦ）、食用青色２号（インジゴカルミン）等が挙げられる。このほかβ−カロチン、リボフラビン、銅クロロフィリンナトリウム等も使用できる。通例、食品・医薬品の着色には、前記食用色素のアルミニウムレーキおよび酸化チタン、三二酸化鉄等の顔料も単独あるいは併用で使用されるが、本発明では、光により速やかに褪色することが好ましく、これらのレーキ色素および顔料は、光に対する安定性が高く、また、これらがフィルムコーティング剤中に多量に含まれることは、光の透過を阻害する面からも好ましくない。
【００２９】
また、フィルムコーティング剤に含まれる色素量は、コーティング量に応じて適宜調整することができるが、フィルムコーティング基材（例えばセルロース誘導体）に対して０．００１〜０．５重量％が好ましい。
【００３０】
その他、フィルムコーティング剤中には、通常フィルムコーティングに配合される可塑剤、糖類等を添加することもできる。
可塑剤としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、トリアセチン、クエン酸トリエチル等が挙げられる。この中ではポリエチレングリコールが好ましい。
また、糖類としては、単糖類、二糖類、多糖類および糖アルコール類が挙げられ、ショ糖、ソルビトール、乳糖、エリスリトール、マンニトール、キシリトール等が挙げられる。
これら可塑剤、糖類の添加量は、フィルムコーティング基材（例えばセルロース誘導体）に対して５〜３０重量％が好ましい。
【００３１】
さらに、粘着防止剤、消泡剤、香料等一般にコーティングに用いられている添加剤をフィルムコーティング剤に配合することもできる。
【００３２】
固形製剤へのコーティング量は、適用する錠剤等の大きさや形状により大きく異なるが、本発明の目的の彩色には、コーティングの対象（例えば、錠剤）の重量に対して０．５重量％以上、好ましくは１重量％以上である。固形製剤へのコーティング量が０．５重量％未満だと、フィルムの膜厚の均一性が不十分となり、褪色も不均一となって彩色にむらが生じる場合がある。
また、コーティング液の濃度は、高濃度ほど短時間でコーティングすることができるが、あまりに短時間であると錠剤表面及び錠剤間の色むらが生じ易くなるため、目的とする色、使用するコーティング装置の特性に応じて、コーティング液濃度を調整することが好ましく、一般に１００ｍＰａ・ｓ程度が適当である。
【００３３】
本発明に使用される光は、色素の褪色を促すものであればよく、自然光あるいは蛍光灯の光によっても色素は褪色するが長時間を要するため、短時間の処理が可能な以下のようなランプ類を用いることが好ましい。
色素により吸収波長のパターンは異なるが、通常、可視領域の光よりも紫外領域の光の方が効果的である。これらの光源としては、光化学反応あるいは光殺菌分野で用いられている低圧水銀ランプ、インキ、塗料、接着剤等の硬化に用いられている高圧水銀ランプ、半導体等の微細な回路パターンの露光用として用いられている遠紫外線ランプ等は、紫外領域に強いスペクトルを持ち、好適である。また、高輝度光源として多用途に用いられているクセノンランプ、ハロゲンランプ等も幅広いスペクトルを有し、大出力の光源が得られ利用できる。
【００３４】
本発明の光照射は、フィルム層の厚さ、フィルム層中の色素の濃度、色素の種類、光源の種類、光源の強度、照射条件、光源までの距離、処理時間等の種々の要素で変化するが、実用的な処理時間とするためには、光源の強さと光源までの距離を調整すれば良い。
【００３５】
本発明は、フィルムコーティング層が２色以上の色彩又は２色以上の色彩の図柄を有することを特徴とする。図柄には、ロゴマーク、バーコード、文字等が挙げられ、固形製剤の識別に役立つありさまであればよく、広く解されるものである。
【００３６】
本発明に用いる固形製剤を処理する装置は、移動可能に設置された固形製剤充填部と、光照射される固形製剤表面の範囲を制御する光制御部と、該光照射のための光源とを含むものが挙げられる。また、移動可能に設置された固形製剤充填部と、従来から用いられる固形製剤の印刷装置に、光照射される固形製剤表面の範囲を制御する光制御部と、該光照射のための光源とを含む装置も好適に用いられる。また、カプセル充填機と併用することもでき、カプセル充填機と固形製剤処理装置とを組み合わせて連続的な処理を行うこともできる。
これを用いて、固形製剤表面の連続したフィルムコーティング層が２色以上の色彩又は２色以上の色彩の図柄を有することができる。
【００３７】
例えばカプセル様の２色の固形製剤とするためには、一方を遮光して、他方に照射しなければならないが、図１（ａ）、（ｂ）に示すように、遮光領域と照射領域の境界部分から光が漏れないようにする必要がある。これには、錠剤１を遮蔽される部分よりも僅かに大きい窪みを有するトレイ２に配置し、Ｏリング３あるいはフラップ４等をフィルムコーティングされた錠剤面に密着させることが好ましい。光が漏れる場合には、２色の彩色の境界線が不鮮明となりカプセル様の外観を損なうことになる。なお、トレイの窪みを遮蔽される部分よりも僅かに大きくすることが好ましいのは、錠剤の厚み、コーティングフィルムの厚みにはバラツキがあり、ぴったりとフィットさせることが困難な場合があるためである。
【００３８】
例えばバーコードを有する固形製剤とするには、描画したい図形（バーコード）のフォトマスクあるいはスリットを通して光を照射しなければならないが、図２（ａ）、（ｂ）に示すように、回転ドラム上に錠剤を保持するための窪みを有し、この窪みの底部にフォトマスクあるいはスリット１４がセットされている。光源１３はドラム内部に設置され、錠剤１１が回転ドラム１２の窪みに保持されている間、光が照射される。鮮明な描画のためには、錠剤がしっかりと保持され、マスクとの距離ができるだけ短いことが好ましい。また、光源も平行あるいは点光源であることが好ましいが、本例のように回転ドラムの中心部に光源３を設置することにより、照射中の光の角度を一定に保つことができる。
【００３９】
例えば、２色の彩色のうち、光を照射しないフィルムコーティングの色をＡ、光を照射し色素を褪色させた部分の色をＢとすると、本発明のカプセル様の２色又は２色の図柄は、以下のような組み合わせを考えることができる。
例えば、白色の錠剤に赤い色素を含む本発明のフィルムコーティングを施し、その後、光照射により褪色させると、得られる錠剤は Ａが赤色、Ｂが白色となる。錠剤を予め、顔料を多く含む黄色に着色コーティングすれば、同様にして、得られる錠剤はＡが赤色、Ｂが黄色となる。
例えば、図柄としてバーコードを取り上げるとバーコード部分が光を通過できるフォトマスクを用いて、白色の錠剤に赤い色素を含む本発明のフィルムコーティングを施し、その後、光照射により褪色させると、得られる錠剤はＡが赤色、Ｂ（バーコード）が白色となる。錠剤を予め顔料を多く含む黒色に着色コーティングすれば、同様にして、得られる錠剤はＡが赤色、Ｂが黒色となる。
【００４０】
また、錠剤を調製する段階で、例えば造粒時に用いる結合剤溶液を着色する等の方法で、青く着色したものを用いれば、同様にして、得られる錠剤はＡが赤色、Ｂが青色となる。このように、Ａはフィルムコーティングに配合される色素により設定され、一方のＢは、褪色された透明なフィルムコーティング通して見える下地の色となる。この下地色は、錠剤の色とするか又は光照射に対して耐光性が強いレーキ色素及び顔料を多く含む組成により形成されたフィルムコーティング層とすることで、所望の任意の２色以上の組み合わせとすることができる。
なお、適用する薬剤が光に対して安定性が悪い場合には、前記の顔料を含む下地コーティングの量を増加することで耐光性を持たせることができる。
【００４１】
下地色を錠剤の色とする場合は、前記のように、打錠末の造粒時の結合剤溶液に褪色に強いレーキ色素あるいは顔料等を配合するか、打錠末にレーキ色素あるいは顔料等を直接粉末混合すれば良い。
なお、下地をフィルムコーティングによる色とする場合、下地のフィルムコーティングには、本発明と同様に、通常、医薬品の製造に用いられている通気式のパンコーティング装置あるいはドラム型のコーティング装置等を用いることができる。従って、下地コーティングに引き続いて、本発明の着色コーティングを行うこともできる。
【００４２】
前記によって調製された色素を含むフィルムコーティングされた固形製剤は、例えば図３に示されるようなカプセル充填機と同様な機構で、遮蔽する部分より僅かに大きく、取り入れることができる窪みに整列させた後、ランプボックス内を所定の時間で通過させることで、本発明のカプセル様の２色のフィルムコーティング錠剤が得られる。この方法は、ゼラチン溶液等にディップする方法に比べ、乾燥等の必要が無く、より短時間で大量に処理できる特徴を有している。
【００４３】
また、前記によって調製された色素を含むフィルムコーティングされた固形製剤は、例えば図４に示されるようなカプセル充填機と同様な機構で、窪みに整列させた後、所定の時間光を照射することで、本発明の２色以上の色彩又は２色以上の色彩の図柄のフィルムコーティング錠剤が得られる。この方法は、従来の印刷等による方法と比べ、乾燥等の必要が無く、より短時間で大量に処理できる特徴を有している。また、図柄を直接擦る等しても、かすれ、にじみが少ない利点を有している。
【００４４】
こうして得られたフィルムコーティング錠剤は、さらに光沢を付与するためのポリッシング、腸溶性を持たせるための腸溶コーティングを施すこともできる。
【００４５】
なお、本発明が目的としているカプセル様の外観を満足させるためには、錠剤の場合、その形状はオブロング型のカプレット錠が好ましい。しかしながら、一般的な形状の錠剤においても、本発明を適用することで、表裏の色の異なる識別性に優れたフィルムコーティング錠剤が得られる。
【００４６】
本発明において、色素を含むフィルムコーティング層を光から遮蔽する際に、スリットを用いることでバーコードを描き出すこともできる。
また、色素を含むフィルムコーティング層を光から遮蔽する際に、半導体産業で用いられている回路パターンと同様なフォトマスクを用いれば、任意の形状を描き出せる。例えば、フォトマスクに文字を用いれば、医薬品の製造で一般的に行われているフィルムコーティング錠への印刷と全く同様の効果が期待できる。しかも、従来の印刷では困難であった非常に細かな文字も表現できる。これは、刻印錠と比較した場合も全く同様である。また、このマスクパターンにグラデーションを用いれば、写真と同様な効果が期待できる。例えば硬貨表面に描かれる人物、風景といった非常に意匠性の高いフィルムコーティング錠剤を得ることができる。このようにして得られた図柄は、従来の印刷等による手段と比較して、図柄を直接擦る等しても、かすれ、にじみが少ない利点を有している。
【００４７】
【実施例】
以下に実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれら実施例の内容のみに限定されるものではない。
実施例１
（コーティング）
低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＴＣ―５Ｒ、信越化学工業社製；２０℃、２重量％水溶液の粘度 ５．８ｍｍ2／ｓ）６重量部、ポリエチレングリコール（マクロゴール６０００Ｐ、日本油脂社製）１重量部、食用赤色３号（ダイワ化成社製）０．１２重量部を精製水９２．８８重量部に溶解してコーティング溶液とした。
乳糖を主体とする長径１５ｍｍ、短径６．５ｍｍの白色のカプレット錠（１錠当たりの重量 ４５０ｍｇ） １．２ｋｇを小型通気式コーティング装置（信越化学工業社製）に仕込み、給気温度 ８０℃で、毎分６ｇのコーティング液をスプレーして、１錠当たりのコーティング量が９ｍｇであるコーティング錠剤を得た。
（光照射）
図３に示すように、得られた錠剤１は、遮蔽される部分よりも僅かに大きい窪みを有するトレイ２に整列させ、光源として高圧水銀アンプ（ＵＭ―４５２、ウシオ電気社製）数本を並列に設置したランプハウス内で、光源からの距離１０ｃｍで３０分間、紫外線を照射した。
得られた錠剤は、図４に示すような光が照射された部分Ｂは白色、非照射の部分Ａは赤色であるカプセル様の彩色が施されたものであった。
【００４８】
実施例２
（コーティング）
低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＴＣ―５Ｒ、信越化学工業社製；２０℃、２重量％水溶液の粘度 ５．８ｍｍ2／ｓ）６重量部、ポリエチレングリコール（マクロゴール６０００Ｐ、日本油脂社製）２重量部、食用黄色４号アルミニウムレーキ（ダイワ化成社製）０．６重量部及び酸化チタン（Ａ―１１０、堺化学工業社製）０．３重量部を精製水９１．１重量部に溶解又は分散し、下地コーティング溶液とした。
これを実施例１と同様にして1錠当たりのコーティング量が１８ｍｇであるコーティング錠剤を得た。
この錠剤に実施例１の赤色のコーティングを実施例１と同一条件で行った。
（光照射）
得られた錠剤は、実施例１と同一条件で紫外線を照射した。
得られた錠剤は、図４に示すような光が照射された部分Ｂは黄色、非照射の部分Ａは赤色であるカプセル様の彩色が施されたものであった。
【００４９】
実施例３
（コーティング）
低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＴＣ―５Ｒ、信越化学工業社製；２０℃、２重量％水溶液の粘度 ５．８ｍｍ2／ｓ）６重量部、ポリエチレングリコール（マクロゴール６０００Ｐ、日本油脂社製）１重量部、食用青色１号（ダイワ化成社製）０．０１２重量部を精製水９２．９８８重量部に溶解してコーティング溶液とした。
このコーティング液を実施例１と同様にしてスプレーして、１錠当たりのコーティング量が１４ｍｇであるコーティング錠剤を得た。
（光照射）
得られた錠剤は、実施例１と同一条件で紫外線を照射した。
得られた錠剤は、図４に示すような光が照射された部分Ｂは白色、非照射の部分Ａは青色であるカプセル様の彩色が施されたものであった。
【００５０】
以上の結果を表１に示す。
【表１】
【００５１】
実施例４
（コーティング）
低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業社製：２０℃、２重量％水溶液の粘度５．８ｍｍ2／ｓ）６重量部、ポリエチレングリコール（マクロゴール６０００Ｐ、日本油脂社製）１重量部、食用赤色３号（ダイワ化成社製）０．１２重量部を精製水９２．８８重量部に溶解してコーティング溶液とした。
乳糖を主体とする直径１０ｍｍの白色錠（１錠当たりの重量４５０ｍｇ）１．２ｋｇを小型通気式コーティング装置（信越化学工業社製）に仕込み、給気温度８０℃で、毎分６ｇのコーティング液をスプレーして、１錠当たりのコーティング量が９ｍｇであるコーティング錠剤を得た。
（光照射）
図５に示すように、得られた錠剤１は、窪みを有するトレイ１５に整列させ、光源として超高圧水銀アンプ（ＵＳＨ−５００Ｄ、ウシオ電気社製）を設置したランプハウス内で、光源からの距離１０ｃｍで１分間、紫外線を照射した。
窪みの底部１４にはバーコード部分が光の透過できるフォトマスクを設置した。
得られた錠剤は、図６に示すような光が照射された部分Ｂは白色、非照射の部分Ａは赤色であるバーコードが施されたものであった。
【００５２】
実施例５
（コーティング）
低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業社製；２０℃、２重量％水溶液の粘度５．８ｍｍ2／ｓ）６重量部、ポリエチレングリコール（マクロゴール６０００Ｐ、日本油脂社製）２重量部、黒色酸化鉄（日本カラコン社製）０．９重量部を精製水９１．１重量部に溶解又は分散し、下地コーティング溶液とした。
これを実施例４と同様にして１錠当たりのコーティング量が１８ｍｇであるコーティング錠剤を得た。
この錠剤に実施例４の赤色のコーティングを実施例４と同一条件で行った。
（光照射）
得られた錠剤は、実施例４と同一条件で紫外線を照射した。
得られた錠剤は、図６に示すような光が照射された部分Ｂは黒色、非照射の部分Ａは赤色であるバーコードが施されたものであった。
【００５３】
実施例６
（コーティング）
低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業社製；２０℃、２重量％水溶液の粘度５、８ｍｍ2／ｓ）６重量部、ポリエチレングリコール（マクロゴール６０００Ｐ、日本油脂社製）１重量部、食用青色１号（ダイワ化成社製）０．０１２重量部を精製水９２．９８８重量部に溶解してコーティング溶液とした。
このコーティング液を実施例４と同様にしてスプレーして、１錠当たりのコーティング量が１４ｍｇである図６に示すようなコーティング錠剤を得た。
（光照射）
得られた錠剤は、実施例４と同一条件で紫外線を照射した。
得られた錠剤は、図６に示すような光が照射された部分Ｂは白色、非照射の部分Ａは青色であるバーコードが施されたものであった。
【００５４】
実施例７
（コーティング）
低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業社製；２０℃、２重量％水溶液の粘度５．８ｍｍ2／ｓ）６重量部、ポリエチレングリコール（マクロゴール６０００Ｐ、日本油脂社製）１重量部、食用赤色４０号（ダイワ化成社製）０．２０重量部、食用青色１号（ダイワ化成社製）０．０６重量部を精製水９２．７４重量部に溶解してコーティング溶液とした。
乳糖を主体とする直径１０ｍｍの白色錠（１錠当たりの重量４５０ｍｇ）１．２ｋｇを小型通気式コーティング装置（信越化学工業社製）に仕込み、給気温度８０℃で、毎分６ｇのコーティング液をスプレーして、１錠当たりのコーティング量が１３．５ｍｇであるコーティング錠剤を得た。
（光照射）
得られた錠剤は、実施例４と同一条件でフォトマスクに人物の肖像画（顔の明るい部分が光を透過できるグラデーションのあるマスク）を用いて紫外線を照射した。
得られた錠剤は、錠剤表面のフィルムにブドウ色を背景とした白色の人物像がアクセサリーのカメオ様に浮き上がった図柄であった。
【００５５】
【発明の効果】
本発明の１色以上の色素を含むフィルムコーティング層の一部に光を照射することにより得られる２色以上の色彩を有する連続したフィルムコーティング層で被覆された固形製剤を用いることにより、例えば、カプセル様の服用感とカプセルを思わせるイメージを提供することができる。
また、本発明の１色以上の色素を含むフィルムコーティング層の一部に光を照射することにより得られる２色以上の色彩の図柄を有する連続したフィルムコーティング層で被覆された固形製剤を用いることにより、例えば、バーコードを施したフィルムコーティング錠を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】フィルムコーティングされた錠剤をトレイに配置した断面図であり、(ａ)境界部にＯリングを用いたもの、（ｂ）フラップを用いたものを示す。
【図２】（ａ）フィルムコーティングされた錠剤１を窪みのある回転ドラム２上に配置した断面図であり、中心部に光源３を設置したもの、（ｂ）回転ドラム上の錠剤をセットする窪み部分の拡大図を示す。
【図３】フィルムコーティングされた錠剤をトレイに整列させた断面図を示す。
【図４】実施例１〜３で得られたコーティング錠剤を示す図である。
【図５】フィルムコーティングされた錠剤をトレイに整列させた断面図を示す。底部にはスリットまたはフォトマスクが配されている。
【図６】実施例４〜６で得られたコーティング錠剤を示す図である。
【符号の説明】
１ 錠剤
２ トレイ
３ Ｏリング
４ フラップ
１１ 錠剤
１２ 回転ドラム
１３ 光源
１４ スリットまたはフォトマスク
１５ トレイ
Ａ 光を照射しなかった部分
Ｂ 光を照射した部分
【発明の属する分野】
本発明は、錠剤に通常行われているフィルムコーティングを行うに際して、１色以上の色素を含むフィルムコーティング層の一部に光を照射することにより得られる２色以上の色彩又は２色以上の色彩の図柄を有する連続したフィルムコーティング層で被覆された固形製剤の製造方法及び固形製剤処理装置に関するものである。
【０００２】
【従来技術】
固形製剤には、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の種々の剤形があり、そのサイズと形状は様々である。中でも錠剤とカプセル剤は古くから用いられてきている代表的なものである。錠剤は、量産性に優れ、服用性し易く、持ち運びにも便利なため広く普及している。カプセル剤は、不快な味がせず、服用しやすいものとして多くの人々に支持される剤形であり、製薬メーカーは錠剤として製造できるものに対しても、カプセル剤を市場に供給する場合がある。
【０００３】
カプセル剤と総称されるものには、硬カプセル剤と軟カプセル剤の２つがある。前者は、ゼラチン等から成形され、ボディとキャップの２つの部分からなり、両者を嵌合することで内部に薬剤等を充填することができる。通常、識別のため、これらのボディとキャップは別々の色で成形されたものが使用されることが多い。後者は、ゼラチン等のカプセル基剤にグリセリンあるいはソルビトール等を加えて塑性を増したフィルムで薬剤を包むもので、２つのフィルムで挟み両者を接合するものと、溶液あるいは懸濁液の形で２流体ノズルから硬化液中に滴下して成形するシームレスカプセルに分類される（日本薬局方第１３改正、Ａ−７１参照）。一般に単にカプセルと称する場合、前者を指すことが多く、本願においても、単にカプセル剤と称する場合、硬カプセル剤を指す。
【０００４】
このようにカプセル剤は一般的で消費者に好まれる剤形であるが、１９８０年代初期に、アメリカにおいて毒物混入による死亡者が出る事件以降、消費者の安全に関する意識が高まり、毒物混入の恐れのあるカプセル剤は敬遠される傾向が強まった。これらの毒物混入に対抗する手段としては、例えば、カプセルの接合部分に開封すると割れてしまうシールでラベルする方法（ＵＳＰ４，４７８，６５８）や包装材料を工夫する方法等が提案されている。しかしながら、これらの対抗手段は何れもコストがかかる反面、毒物混入を完全に防ぐことができるものではなかった。
【０００５】
多くの製薬メーカーは、毒物混入防止の決め手として、粉末状の毒物を混入させることが困難な錠剤を選んだ。中でも長径が長く、その形状がカプセルに類似しているカプレット錠あるいはカプレット錠にフィルムコーティングを施したものが普及していった。
【０００６】
水溶性フィルムコーティングは、錠剤について、薬物の不快な味のマスキング、光に不安定な薬物の安定化のための遮光、錠剤の識別性を向上させるための着色コーティング、あるいは錠剤搬送過程における摩損の防止等の目的で広く行われてきている。中でも、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）の水溶液を用いる方法が、最も広く使われている。
【０００７】
フィルムコーティングが開発された当初（１９５０年代）は、基剤のＨＰＭＣの重合度（粘度）も高く、有機溶剤を用いる方法であった。その後、１９７０年代に入ると、基剤の低粘度化が進み、また、通気式のコーティング装置が登場する等して、フィルムコーティングは徐々に水系に移行してきた。
【０００８】
これらのフィルムコーティングによる錠剤は単一色で、カプセルのような２色とすることはできない。しかしながら、カプセル剤に対する消費者の要望は強く、カプセル剤の服用しやすさが心理的な側面を有しており、また、カプセル剤はより効果的とのイメージがありプラセボ効果も期待されるとしている（ＵＳＰ４，８２０，５２４）。従って、カプセル様の２色以上の色彩を有する製剤の開発が強く望まれていた。
【０００９】
カプセル様の製剤に関しては、カプセルにカプレット錠を接着剤とともに充填する方法（ＵＳＰ４，９２８，８４０）、同様にカプセルにカプレット錠を充填し、その後、両者をフィットさせる方法（ＵＳＰ５，５１１，３６１）、カプレット錠の半分だけをカプセルに充填してフィットさせる方法（ＵＳＰ５，４６４，６３１）等が提案されている。しかしながら、これらの方法は、カプセル様の２色の彩色は実現できても煩雑であり、カプセルのカプレット錠への接着性を高めるためには予め、フィルムコーティングを施すことが好ましい等の問題点があった。
【００１０】
また、カプレット錠を被覆する別な方法としては、軟カプセル剤の製造方法に準じて、２枚のゼラチンフィルムの間にカプレット錠を挟み込む方法が提案されている。この方法は、錠剤表面をゼラチンで被覆できるため、表面が滑らかで服用性には優れるものの、硬カプセル剤のような２色の彩色を施すことはできない。
【００１１】
前記のようにカプレット錠をカプセルに充填する方法とは別に、カプレット錠をカプセルの製造方法に準じて、ゼラチン溶液に浸漬してカプセル様に２色の彩色を施す方法が提案されている（ＵＳＰ４，８２０，５２４）。この方法では、カプレット錠を予めフィルムコーティングし、色の異なる２種のゼラチン溶液に２回に分けて浸漬しなければならず、ゼラチンカプセル製造機に類する特殊な装置が必要になる。このように本法の製造工程は煩雑であるが、得られたカプレット錠は、ゼラチンで被覆された滑らかな表面とカプセル様の２色の彩色が実現でき、ＯＴＣ市場で大きな成功を収めている。
【００１２】
さらに、２色の彩色を施す方法として、錠剤を作る工程において２種類の色の異なる打錠末を調製し、これを２層錠の製造方法に準じて打錠する方法が提案されている（ＵＳＰ５，０８９，２７０）。しかしながら、このような長軸方向に圧縮成形する方法では、２層の界面で亀裂が入りやすく、カプレット錠としての強度に問題があり、服用性を改善するためのコーティングを施すことは困難であった。
【００１３】
近年、患者の高齢化と伴に複数の疾病で治療を受けるケースが増加しており、複数の錠剤を処方され服用する患者が増えている。このような状況下、錠剤の識別は、単に調剤のミスを防止するだけでなく、服用する患者の側においても誤りを無くすため、非常に重要と位置づけられるようになってきた。
【００１４】
一般に錠剤の識別には、色、形、大きさによることが望ましいとされているが、フィルムコーティングによる錠剤は単一色で、カプセルのような２色とすることはできない。このため任意の２色を選ぶことのできるカプセル剤と比較する識別性の点で劣る。
【００１５】
錠剤識別の問題は、アメリカにおいては１９６０年代に、錠剤処方の普及と伴に患者１人当りの服用錠剤数が増加し、調剤ミスによる事故が多発した。この反省の基づき、着色フィルムコーティングおよび円形以外の異型錠による識別が広く行われてきている。
【００１６】
一方、日本国内においては、同じ時期に食用色素の発癌性が問題となり、多くの錠剤は白色となり、この伝統が今日まで受け継がれている。また、患者が好む錠剤は、白色、小型、円形錠で、今日流通している錠剤の多くがこれに該当している。このため、その識別性は調剤現場において単に調剤ミスの危険性が高いのみでなく、服薬指導の困難を招いている。従って、錠剤の識別性の向上が強く望まれている。
【００１７】
錠剤の識別性を改善する手段としては、前記のように色、形、大きさによることが望ましいとされているが、例えば、カプセル様の２色の色彩を施す方法としては、カプレット錠をカプセルの製造方法に準じて、ゼラチン溶液に浸漬してカプセル様に２色の彩色を施す方法が提案されている（ＵＳＰ４，８２０，５２４）。この方法では、カプレット錠を予めフィルムコーティングし、色の異なる２種のゼラチン溶液に２回に分けて浸漬しなければならず、ゼラチンカプセル製造機に類する特殊な装置が必要になる。このように本法の製造工程は煩雑である。
【００１８】
フィルムコーティング錠剤の識別性を改善する一般的な手段としては、刻印錠とするかフィルムコーティング錠剤表面に印刷を施すことが広く行われている。
刻印錠を用いる場合には、予め刻印のある杵で打錠した刻印錠剤を通常と同様にフィルムコーティングを施せば良く、簡便な方法である。しかしながら、得られるフィルムコーティング錠剤は単一色であり、刻印部分と錠剤表面の明暗の差により記号を判別するため、その識別性は必ずしも高いとは言えない。特に、同一色の刻印錠同士の比較は困難を伴う。また、刻印に使用できる記号、ロゴ等は、その形状が複雑であると打錠時の障害となり、杵の寿命が著しく短くなるため限定される。また、フィルムコーティング操作における刻印部分の埋まり、欠け、ロゴプリッジング等多くの問題点がある。
【００１９】
印刷による識別の場合は、通例通りフィルムコーティングを施し、その後、印刷を行うものである。このような印刷においては数字、記号、ロゴマーク等が印刷の対象となるが、印字部分の面積を大きくすると乾燥に時間が掛かる。また、印刷後の擦れにより印字が見にくくなる等の問題点も有している。
【００２０】
刻印錠、印刷による以外の識別の手段としては、錠剤の包装による方法があるが、開封して複数製剤を分包する場合等は無効であり、その効果は限定される。
【００２１】
また、異型錠を用いて識別を行う場合にも、一般に刻印錠を含めて小型で複雑な形状の錠剤ほど、打錠障害が生じ易く、服用に適する錠剤サイズは上限があり識別性の改善には大きな制約がある。
【００２２】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、従来の課題である製造工程の煩雑さ及び固形製剤の強度的問題を解決し、２色以上の色彩を有する固形製剤を提供する。また、本発明は、従来の課題であるフィルムコーティング錠の識別性の低さを改善できる２色以上の色彩の図柄を有する固形製剤を提供する。
【００２３】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題の解決のために鋭意検討した結果、１色以上の色素を含むフィルムコーティング層の一部に光を照射することにより、得られる２色以上の色彩を有する連続したフィルムコーティング層で被覆された固形製剤を使用することにより、例えば、カプセル様の服用感とカプセルを思わせるイメージを提供することができることを見出し、例えば、複雑なロゴマークを提供することができることを見出し、本発明をなすに至ったものである。
すなわち、本発明は、１色以上の色素を含むフィルムコーティング層の一部に光を照射することにより得られる２色以上の色彩又は２色以上の色彩の図柄を有する連続したフィルムコーティング層で被覆された固形製剤の製造方法を提供する。また、移動可能に設置された固形製剤充填部と、光照射される固形製剤表面の範囲を制御する光制御部と、該光照射のための光源とを含み、固形製剤表面の連続したフィルムコーティング層が２色以上の色彩又は２色以上の色彩の図柄を有するための固形製剤処理装置を提供する。
【００２４】
【発明の実施形態】
フィルムコーティング剤は、錠剤等の表面にフィルム層を形成できるものであれば良く、好ましくは、フィルムコーティング剤として汎用されているセルロース誘導体を用いることができる。セルロース誘導体としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）等が挙げられ、ＨＰＭＣとＭＣが特に好ましい。
【００２５】
フィルムコーティング剤によりコーティングされる対象は、その表面にフィルム層を形成できるものであれば特に限定されないが、カプレット錠、オブロング錠、円形錠、その他の異形錠等の錠剤等が挙げられ、好ましくは、カプレット錠等である。なお、本明細書では主に錠剤を対象にして本発明を説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００２６】
これらのセルロース誘導体は、水溶液あるいは有機溶剤溶液として、錠剤等の表面にスプレーされるが、適度なフィルム強度とコーティング液濃度を満足するためには、日本薬局方に記載される２０℃におけるセルロース誘導体の２重量％水溶液粘度を２〜１８ｍｍ2／ｓの範囲とすることが好ましく、特に４〜８ｍｍ2／ｓの範囲が好ましい。２ｍｍ2／ｓ未満では、セルロース誘導体の重合度が極端に低下するためフィルムとしての強度を保持できないおそれがある。また、１８ｍｍ2／ｓを超えると、コーティング水溶液の濃度を低く抑えなければならず実用的ではないおそれがある。
【００２７】
こうして得られたポリマー溶液は、通常、医薬品の製造に用いられている通気式のパンコーティング装置あるいはドラム型のコーティング装置等を用いて、錠剤等の表面にスプレーすることでコーティングされる。本発明は、特に連続したフィルムコーティング層の形成に好ましい。
【００２８】
フィルムコーティング剤は、少なくとも１種類の色素が含まれ、これらが光照射により褪色することでカプセル様の２色の彩色が達成される。即ち、本発明の色彩には、褪色も含まれ、透明や半透明も含まれる。フィルムコーティング剤中に含まれる色素としては、食品添加物として認可されたものが利用できる。例えば、食用赤色２号（アマランス）、食用赤色３号（エリスロシン）、食用赤色４０号（アラルレッドＡＣ）、食用赤色１０２号（ニューコクシン）、食用赤色１０４号（フロキシン）、食用赤色１０５号（ローズベンガル）、食用赤色１０６号（アシッドレッド）、食用黄色４号（タートラジン）、食用黄色５号（サンセットイエロー）、食用緑色３号（ファストグリーンＦＣＦ）、食用青色１号（ブリリアントブルーＦＣＦ）、食用青色２号（インジゴカルミン）等が挙げられる。このほかβ−カロチン、リボフラビン、銅クロロフィリンナトリウム等も使用できる。通例、食品・医薬品の着色には、前記食用色素のアルミニウムレーキおよび酸化チタン、三二酸化鉄等の顔料も単独あるいは併用で使用されるが、本発明では、光により速やかに褪色することが好ましく、これらのレーキ色素および顔料は、光に対する安定性が高く、また、これらがフィルムコーティング剤中に多量に含まれることは、光の透過を阻害する面からも好ましくない。
【００２９】
また、フィルムコーティング剤に含まれる色素量は、コーティング量に応じて適宜調整することができるが、フィルムコーティング基材（例えばセルロース誘導体）に対して０．００１〜０．５重量％が好ましい。
【００３０】
その他、フィルムコーティング剤中には、通常フィルムコーティングに配合される可塑剤、糖類等を添加することもできる。
可塑剤としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、トリアセチン、クエン酸トリエチル等が挙げられる。この中ではポリエチレングリコールが好ましい。
また、糖類としては、単糖類、二糖類、多糖類および糖アルコール類が挙げられ、ショ糖、ソルビトール、乳糖、エリスリトール、マンニトール、キシリトール等が挙げられる。
これら可塑剤、糖類の添加量は、フィルムコーティング基材（例えばセルロース誘導体）に対して５〜３０重量％が好ましい。
【００３１】
さらに、粘着防止剤、消泡剤、香料等一般にコーティングに用いられている添加剤をフィルムコーティング剤に配合することもできる。
【００３２】
固形製剤へのコーティング量は、適用する錠剤等の大きさや形状により大きく異なるが、本発明の目的の彩色には、コーティングの対象（例えば、錠剤）の重量に対して０．５重量％以上、好ましくは１重量％以上である。固形製剤へのコーティング量が０．５重量％未満だと、フィルムの膜厚の均一性が不十分となり、褪色も不均一となって彩色にむらが生じる場合がある。
また、コーティング液の濃度は、高濃度ほど短時間でコーティングすることができるが、あまりに短時間であると錠剤表面及び錠剤間の色むらが生じ易くなるため、目的とする色、使用するコーティング装置の特性に応じて、コーティング液濃度を調整することが好ましく、一般に１００ｍＰａ・ｓ程度が適当である。
【００３３】
本発明に使用される光は、色素の褪色を促すものであればよく、自然光あるいは蛍光灯の光によっても色素は褪色するが長時間を要するため、短時間の処理が可能な以下のようなランプ類を用いることが好ましい。
色素により吸収波長のパターンは異なるが、通常、可視領域の光よりも紫外領域の光の方が効果的である。これらの光源としては、光化学反応あるいは光殺菌分野で用いられている低圧水銀ランプ、インキ、塗料、接着剤等の硬化に用いられている高圧水銀ランプ、半導体等の微細な回路パターンの露光用として用いられている遠紫外線ランプ等は、紫外領域に強いスペクトルを持ち、好適である。また、高輝度光源として多用途に用いられているクセノンランプ、ハロゲンランプ等も幅広いスペクトルを有し、大出力の光源が得られ利用できる。
【００３４】
本発明の光照射は、フィルム層の厚さ、フィルム層中の色素の濃度、色素の種類、光源の種類、光源の強度、照射条件、光源までの距離、処理時間等の種々の要素で変化するが、実用的な処理時間とするためには、光源の強さと光源までの距離を調整すれば良い。
【００３５】
本発明は、フィルムコーティング層が２色以上の色彩又は２色以上の色彩の図柄を有することを特徴とする。図柄には、ロゴマーク、バーコード、文字等が挙げられ、固形製剤の識別に役立つありさまであればよく、広く解されるものである。
【００３６】
本発明に用いる固形製剤を処理する装置は、移動可能に設置された固形製剤充填部と、光照射される固形製剤表面の範囲を制御する光制御部と、該光照射のための光源とを含むものが挙げられる。また、移動可能に設置された固形製剤充填部と、従来から用いられる固形製剤の印刷装置に、光照射される固形製剤表面の範囲を制御する光制御部と、該光照射のための光源とを含む装置も好適に用いられる。また、カプセル充填機と併用することもでき、カプセル充填機と固形製剤処理装置とを組み合わせて連続的な処理を行うこともできる。
これを用いて、固形製剤表面の連続したフィルムコーティング層が２色以上の色彩又は２色以上の色彩の図柄を有することができる。
【００３７】
例えばカプセル様の２色の固形製剤とするためには、一方を遮光して、他方に照射しなければならないが、図１（ａ）、（ｂ）に示すように、遮光領域と照射領域の境界部分から光が漏れないようにする必要がある。これには、錠剤１を遮蔽される部分よりも僅かに大きい窪みを有するトレイ２に配置し、Ｏリング３あるいはフラップ４等をフィルムコーティングされた錠剤面に密着させることが好ましい。光が漏れる場合には、２色の彩色の境界線が不鮮明となりカプセル様の外観を損なうことになる。なお、トレイの窪みを遮蔽される部分よりも僅かに大きくすることが好ましいのは、錠剤の厚み、コーティングフィルムの厚みにはバラツキがあり、ぴったりとフィットさせることが困難な場合があるためである。
【００３８】
例えばバーコードを有する固形製剤とするには、描画したい図形（バーコード）のフォトマスクあるいはスリットを通して光を照射しなければならないが、図２（ａ）、（ｂ）に示すように、回転ドラム上に錠剤を保持するための窪みを有し、この窪みの底部にフォトマスクあるいはスリット１４がセットされている。光源１３はドラム内部に設置され、錠剤１１が回転ドラム１２の窪みに保持されている間、光が照射される。鮮明な描画のためには、錠剤がしっかりと保持され、マスクとの距離ができるだけ短いことが好ましい。また、光源も平行あるいは点光源であることが好ましいが、本例のように回転ドラムの中心部に光源３を設置することにより、照射中の光の角度を一定に保つことができる。
【００３９】
例えば、２色の彩色のうち、光を照射しないフィルムコーティングの色をＡ、光を照射し色素を褪色させた部分の色をＢとすると、本発明のカプセル様の２色又は２色の図柄は、以下のような組み合わせを考えることができる。
例えば、白色の錠剤に赤い色素を含む本発明のフィルムコーティングを施し、その後、光照射により褪色させると、得られる錠剤は Ａが赤色、Ｂが白色となる。錠剤を予め、顔料を多く含む黄色に着色コーティングすれば、同様にして、得られる錠剤はＡが赤色、Ｂが黄色となる。
例えば、図柄としてバーコードを取り上げるとバーコード部分が光を通過できるフォトマスクを用いて、白色の錠剤に赤い色素を含む本発明のフィルムコーティングを施し、その後、光照射により褪色させると、得られる錠剤はＡが赤色、Ｂ（バーコード）が白色となる。錠剤を予め顔料を多く含む黒色に着色コーティングすれば、同様にして、得られる錠剤はＡが赤色、Ｂが黒色となる。
【００４０】
また、錠剤を調製する段階で、例えば造粒時に用いる結合剤溶液を着色する等の方法で、青く着色したものを用いれば、同様にして、得られる錠剤はＡが赤色、Ｂが青色となる。このように、Ａはフィルムコーティングに配合される色素により設定され、一方のＢは、褪色された透明なフィルムコーティング通して見える下地の色となる。この下地色は、錠剤の色とするか又は光照射に対して耐光性が強いレーキ色素及び顔料を多く含む組成により形成されたフィルムコーティング層とすることで、所望の任意の２色以上の組み合わせとすることができる。
なお、適用する薬剤が光に対して安定性が悪い場合には、前記の顔料を含む下地コーティングの量を増加することで耐光性を持たせることができる。
【００４１】
下地色を錠剤の色とする場合は、前記のように、打錠末の造粒時の結合剤溶液に褪色に強いレーキ色素あるいは顔料等を配合するか、打錠末にレーキ色素あるいは顔料等を直接粉末混合すれば良い。
なお、下地をフィルムコーティングによる色とする場合、下地のフィルムコーティングには、本発明と同様に、通常、医薬品の製造に用いられている通気式のパンコーティング装置あるいはドラム型のコーティング装置等を用いることができる。従って、下地コーティングに引き続いて、本発明の着色コーティングを行うこともできる。
【００４２】
前記によって調製された色素を含むフィルムコーティングされた固形製剤は、例えば図３に示されるようなカプセル充填機と同様な機構で、遮蔽する部分より僅かに大きく、取り入れることができる窪みに整列させた後、ランプボックス内を所定の時間で通過させることで、本発明のカプセル様の２色のフィルムコーティング錠剤が得られる。この方法は、ゼラチン溶液等にディップする方法に比べ、乾燥等の必要が無く、より短時間で大量に処理できる特徴を有している。
【００４３】
また、前記によって調製された色素を含むフィルムコーティングされた固形製剤は、例えば図４に示されるようなカプセル充填機と同様な機構で、窪みに整列させた後、所定の時間光を照射することで、本発明の２色以上の色彩又は２色以上の色彩の図柄のフィルムコーティング錠剤が得られる。この方法は、従来の印刷等による方法と比べ、乾燥等の必要が無く、より短時間で大量に処理できる特徴を有している。また、図柄を直接擦る等しても、かすれ、にじみが少ない利点を有している。
【００４４】
こうして得られたフィルムコーティング錠剤は、さらに光沢を付与するためのポリッシング、腸溶性を持たせるための腸溶コーティングを施すこともできる。
【００４５】
なお、本発明が目的としているカプセル様の外観を満足させるためには、錠剤の場合、その形状はオブロング型のカプレット錠が好ましい。しかしながら、一般的な形状の錠剤においても、本発明を適用することで、表裏の色の異なる識別性に優れたフィルムコーティング錠剤が得られる。
【００４６】
本発明において、色素を含むフィルムコーティング層を光から遮蔽する際に、スリットを用いることでバーコードを描き出すこともできる。
また、色素を含むフィルムコーティング層を光から遮蔽する際に、半導体産業で用いられている回路パターンと同様なフォトマスクを用いれば、任意の形状を描き出せる。例えば、フォトマスクに文字を用いれば、医薬品の製造で一般的に行われているフィルムコーティング錠への印刷と全く同様の効果が期待できる。しかも、従来の印刷では困難であった非常に細かな文字も表現できる。これは、刻印錠と比較した場合も全く同様である。また、このマスクパターンにグラデーションを用いれば、写真と同様な効果が期待できる。例えば硬貨表面に描かれる人物、風景といった非常に意匠性の高いフィルムコーティング錠剤を得ることができる。このようにして得られた図柄は、従来の印刷等による手段と比較して、図柄を直接擦る等しても、かすれ、にじみが少ない利点を有している。
【００４７】
【実施例】
以下に実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれら実施例の内容のみに限定されるものではない。
実施例１
（コーティング）
低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＴＣ―５Ｒ、信越化学工業社製；２０℃、２重量％水溶液の粘度 ５．８ｍｍ2／ｓ）６重量部、ポリエチレングリコール（マクロゴール６０００Ｐ、日本油脂社製）１重量部、食用赤色３号（ダイワ化成社製）０．１２重量部を精製水９２．８８重量部に溶解してコーティング溶液とした。
乳糖を主体とする長径１５ｍｍ、短径６．５ｍｍの白色のカプレット錠（１錠当たりの重量 ４５０ｍｇ） １．２ｋｇを小型通気式コーティング装置（信越化学工業社製）に仕込み、給気温度 ８０℃で、毎分６ｇのコーティング液をスプレーして、１錠当たりのコーティング量が９ｍｇであるコーティング錠剤を得た。
（光照射）
図３に示すように、得られた錠剤１は、遮蔽される部分よりも僅かに大きい窪みを有するトレイ２に整列させ、光源として高圧水銀アンプ（ＵＭ―４５２、ウシオ電気社製）数本を並列に設置したランプハウス内で、光源からの距離１０ｃｍで３０分間、紫外線を照射した。
得られた錠剤は、図４に示すような光が照射された部分Ｂは白色、非照射の部分Ａは赤色であるカプセル様の彩色が施されたものであった。
【００４８】
実施例２
（コーティング）
低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＴＣ―５Ｒ、信越化学工業社製；２０℃、２重量％水溶液の粘度 ５．８ｍｍ2／ｓ）６重量部、ポリエチレングリコール（マクロゴール６０００Ｐ、日本油脂社製）２重量部、食用黄色４号アルミニウムレーキ（ダイワ化成社製）０．６重量部及び酸化チタン（Ａ―１１０、堺化学工業社製）０．３重量部を精製水９１．１重量部に溶解又は分散し、下地コーティング溶液とした。
これを実施例１と同様にして1錠当たりのコーティング量が１８ｍｇであるコーティング錠剤を得た。
この錠剤に実施例１の赤色のコーティングを実施例１と同一条件で行った。
（光照射）
得られた錠剤は、実施例１と同一条件で紫外線を照射した。
得られた錠剤は、図４に示すような光が照射された部分Ｂは黄色、非照射の部分Ａは赤色であるカプセル様の彩色が施されたものであった。
【００４９】
実施例３
（コーティング）
低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＴＣ―５Ｒ、信越化学工業社製；２０℃、２重量％水溶液の粘度 ５．８ｍｍ2／ｓ）６重量部、ポリエチレングリコール（マクロゴール６０００Ｐ、日本油脂社製）１重量部、食用青色１号（ダイワ化成社製）０．０１２重量部を精製水９２．９８８重量部に溶解してコーティング溶液とした。
このコーティング液を実施例１と同様にしてスプレーして、１錠当たりのコーティング量が１４ｍｇであるコーティング錠剤を得た。
（光照射）
得られた錠剤は、実施例１と同一条件で紫外線を照射した。
得られた錠剤は、図４に示すような光が照射された部分Ｂは白色、非照射の部分Ａは青色であるカプセル様の彩色が施されたものであった。
【００５０】
以上の結果を表１に示す。
【表１】
実施例４
（コーティング）
低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業社製：２０℃、２重量％水溶液の粘度５．８ｍｍ2／ｓ）６重量部、ポリエチレングリコール（マクロゴール６０００Ｐ、日本油脂社製）１重量部、食用赤色３号（ダイワ化成社製）０．１２重量部を精製水９２．８８重量部に溶解してコーティング溶液とした。
乳糖を主体とする直径１０ｍｍの白色錠（１錠当たりの重量４５０ｍｇ）１．２ｋｇを小型通気式コーティング装置（信越化学工業社製）に仕込み、給気温度８０℃で、毎分６ｇのコーティング液をスプレーして、１錠当たりのコーティング量が９ｍｇであるコーティング錠剤を得た。
（光照射）
図５に示すように、得られた錠剤１は、窪みを有するトレイ１５に整列させ、光源として超高圧水銀アンプ（ＵＳＨ−５００Ｄ、ウシオ電気社製）を設置したランプハウス内で、光源からの距離１０ｃｍで１分間、紫外線を照射した。
窪みの底部１４にはバーコード部分が光の透過できるフォトマスクを設置した。
得られた錠剤は、図６に示すような光が照射された部分Ｂは白色、非照射の部分Ａは赤色であるバーコードが施されたものであった。
【００５２】
実施例５
（コーティング）
低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業社製；２０℃、２重量％水溶液の粘度５．８ｍｍ2／ｓ）６重量部、ポリエチレングリコール（マクロゴール６０００Ｐ、日本油脂社製）２重量部、黒色酸化鉄（日本カラコン社製）０．９重量部を精製水９１．１重量部に溶解又は分散し、下地コーティング溶液とした。
これを実施例４と同様にして１錠当たりのコーティング量が１８ｍｇであるコーティング錠剤を得た。
この錠剤に実施例４の赤色のコーティングを実施例４と同一条件で行った。
（光照射）
得られた錠剤は、実施例４と同一条件で紫外線を照射した。
得られた錠剤は、図６に示すような光が照射された部分Ｂは黒色、非照射の部分Ａは赤色であるバーコードが施されたものであった。
【００５３】
実施例６
（コーティング）
低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業社製；２０℃、２重量％水溶液の粘度５、８ｍｍ2／ｓ）６重量部、ポリエチレングリコール（マクロゴール６０００Ｐ、日本油脂社製）１重量部、食用青色１号（ダイワ化成社製）０．０１２重量部を精製水９２．９８８重量部に溶解してコーティング溶液とした。
このコーティング液を実施例４と同様にしてスプレーして、１錠当たりのコーティング量が１４ｍｇである図６に示すようなコーティング錠剤を得た。
（光照射）
得られた錠剤は、実施例４と同一条件で紫外線を照射した。
得られた錠剤は、図６に示すような光が照射された部分Ｂは白色、非照射の部分Ａは青色であるバーコードが施されたものであった。
【００５４】
実施例７
（コーティング）
低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業社製；２０℃、２重量％水溶液の粘度５．８ｍｍ2／ｓ）６重量部、ポリエチレングリコール（マクロゴール６０００Ｐ、日本油脂社製）１重量部、食用赤色４０号（ダイワ化成社製）０．２０重量部、食用青色１号（ダイワ化成社製）０．０６重量部を精製水９２．７４重量部に溶解してコーティング溶液とした。
乳糖を主体とする直径１０ｍｍの白色錠（１錠当たりの重量４５０ｍｇ）１．２ｋｇを小型通気式コーティング装置（信越化学工業社製）に仕込み、給気温度８０℃で、毎分６ｇのコーティング液をスプレーして、１錠当たりのコーティング量が１３．５ｍｇであるコーティング錠剤を得た。
（光照射）
得られた錠剤は、実施例４と同一条件でフォトマスクに人物の肖像画（顔の明るい部分が光を透過できるグラデーションのあるマスク）を用いて紫外線を照射した。
得られた錠剤は、錠剤表面のフィルムにブドウ色を背景とした白色の人物像がアクセサリーのカメオ様に浮き上がった図柄であった。
【００５５】
【発明の効果】
本発明の１色以上の色素を含むフィルムコーティング層の一部に光を照射することにより得られる２色以上の色彩を有する連続したフィルムコーティング層で被覆された固形製剤を用いることにより、例えば、カプセル様の服用感とカプセルを思わせるイメージを提供することができる。
また、本発明の１色以上の色素を含むフィルムコーティング層の一部に光を照射することにより得られる２色以上の色彩の図柄を有する連続したフィルムコーティング層で被覆された固形製剤を用いることにより、例えば、バーコードを施したフィルムコーティング錠を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】フィルムコーティングされた錠剤をトレイに配置した断面図であり、(ａ)境界部にＯリングを用いたもの、（ｂ）フラップを用いたものを示す。
【図２】（ａ）フィルムコーティングされた錠剤１を窪みのある回転ドラム２上に配置した断面図であり、中心部に光源３を設置したもの、（ｂ）回転ドラム上の錠剤をセットする窪み部分の拡大図を示す。
【図３】フィルムコーティングされた錠剤をトレイに整列させた断面図を示す。
【図４】実施例１〜３で得られたコーティング錠剤を示す図である。
【図５】フィルムコーティングされた錠剤をトレイに整列させた断面図を示す。底部にはスリットまたはフォトマスクが配されている。
【図６】実施例４〜６で得られたコーティング錠剤を示す図である。
【符号の説明】
１ 錠剤
２ トレイ
３ Ｏリング
４ フラップ
１１ 錠剤
１２ 回転ドラム
１３ 光源
１４ スリットまたはフォトマスク
１５ トレイ
Ａ 光を照射しなかった部分
Ｂ 光を照射した部分
Claims (4)
- 連続したフィルムコーティング層で被覆された固形製剤の製造方法において、一以上の色素を含むフィルムコーティング層の一部に光を照射して褪色させることを特徴とする固形製剤の製造方法。
- 上記連続したフィルムコーティング層が２色以上の色彩又は２色以上の色彩の図柄を有する請求項１に記載の固形製剤の製造方法。
- 上記フィルムコーティング層が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はメチルセルロースを含む請求項１又は請求項２に記載の固形製剤の製造方法。
- 移動可能に設置された固形製剤充填部と、光照射される固形製剤表面の範囲を制御する光制御部と、該光照射のための光源とを含み、固形製剤表面の連続したフィルムコーティング層が２色以上の色彩又は２色以上の色彩の図柄を有するための固形製剤処理装置。
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