DE60107444T2

DE60107444T2 - Verwendung einer pollenextrakt-enthaltenden verbindung zur behandlung von ödemen

Info

Publication number: DE60107444T2
Application number: DE60107444T
Authority: DE
Inventors: Kaj Winter; Christer Hedman; Lars KÄRNERUD
Original assignee: Natumin Pharma AB
Current assignee: Natumin Pharma AB
Priority date: 2000-09-01
Filing date: 2001-08-31
Publication date: 2005-12-08
Anticipated expiration: 2021-09-01
Also published as: EP1313496A1; DE60107444D1; JP2004507508A; AU8281401A; DE60107443D1; DE60108402D1; EP1313492A1; CA2424026A1; WO2002017943A1; CA2424011A1; WO2002017942A1; WO2002017941A1; JP2004507509A; SE0003092D0; AU2001282816A1; NO20030988D0; JP2004507506A; PL360652A1; NO20030988L; EP1313492B1

Description

BEREICH DER ERFINDUNG
Die Erfindung betrifft unter einem ersten Gesichtspunkt eine Verwendung gemäß Anspruch 1 zur Behandlung von Ödemen im Zusammenhang mit den normalen hormonellen Schwankungen bei Frauen während des fruchtbaren sowie des peri- und post-menopausaten Alters, bei der eine einen wasser- und/oder fettlöslichen cytosolischen Extrakt aus Pollen und optional Stempeln als aktive Zutaten enthaltende Zusammensetzung zu verabreichen ist.
Unter einem weiteren Gesichtspunkt trifft die Erfindung die Verwendung einer einen wasser- und/oder fettlöslichen cytosolischen Extrakt aus Pollen und optional Stempeln als aktive Zutaten enthaltenden Zusammensetzung zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung von Ödemen im Zusammenhang mit den normalen hormonellen Schwankungen bei Frauen während des fruchtbaren sowie des peri- und post-menopausalen Alters.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Krankheiten im Zusammenhang mit der normalen Schwankung das Sexualhormonzyklus von Frauen eines fruchtbaren Alters stellen Anspannungen, Irritabiltität, Dysphorie, abdominale Distension oder Blähungen, schwere Brustspannungen, Kopfschmerz oder Migräne, Ödeme, Gewichtsänderungen und Schlafstörungen dar. Das gesamte Wohlbefinden ebenso wie das soziale und berufliche Leben können beeinflusst werden.
Ebenso kann die Menopause, die durch ein Absinken der Produktion von weiblichen Sexualhormonen im Alter von ungefähr 50 hervorgerufen wird, bei vielen Frauen Störungen wie Ödeme, Hitzewallungen, Schweißausbrüche, Muskel- und möglicherweise Gelenkschmerzen, Schlafstörungen, Dysphorie, Nervosität, Stimmungsschwankungen, Kopfschmerz, Palpitationen (gesteigerte Frequenz der Herzfrequenz), trockene Schleimhäute und Schmerzen während des Geschlechtsverkehrs, Harnstörungen wie Stressinkontinenz, häufiges Wasserlassen und Schmerzen/Reizungen der Blase und Harnröhre während des Vorgangs des Wasserlassens etc. erzeugen. Alle diese Störungen spiegeln altersbedingte hormonelle Veränderungen wider, die bisher nur wirksam durch Verabreichung weiblicher Sexualhormone wie Östrogen und ähnliche gelindert wurden.
Vier von fünf Frauen haben störende Menopause-Störungen für mindestens ein Jahr und 25% der Frauen haben Menopause-Störungen für mehr als 5 Jahre. Die Hälfte aller Frauen hat schwere Störungen und eine Bevölkerung von 5 Millionen Einwohnern wird konstant etwa 200.000 Frauen in dem Lebensabschnitt einschließen, in dem Schwierigkeiten im Zusammenhang mit den Wechseljahren ihre Lebensweise unterbricht.
Von den obigen Ausführungen scheint es, dass unter anderem hormonell bedingte Ödeme Beschwerden darstellen, unter denen fruchtbare Frauen ebenso wie peri- und post-menopausale Frauen leiden können. Die pharmakologischen Behandlungen, die versucht worden sind, schließen Diuretika ebenso wie eine hormonelle Behandlung ein. Dennoch bleibt immer noch ein großer Bedarf an sicheren Verbindungen mit einer beständigen Wirksamkeit.
Von Natumin Pharma AB, Kungsängsvägen 27, 561 56 Huskvarna, Schweden wurde eine Zusammensetzung enthaltend einen Extrakt aus kombinierten Pollen und Stempeln, in Kombination mit einem Pollensamenextrakt, Gelee Royal und Vitamin E zur Behandlung des prämenstruellen Syndroms (PMS) verkauft. Von besagter Zusammensetzung wurde angenommen, dass sie gegen PMS-Störungen im allgemeinen wirksam ist.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Während ihrer Forschungsarbeit haben die vorliegenden Erfinder herausgefunden, dass die in der Anmeldung offenbarten Zusammensetzungen eine unerwartete, vorteilhafte Wirkung auf einige Störungen im Zusammenhang mit den normalen Schwankungen im hormonellen Zyklus von Frauen zeigen. Andere physiologische Parameter, wie die Herzfrequenz und der Blutdruck, werden durch das Arzneimittel nicht beeinflusst.
Die vorliegenden Erfinder haben daher eine unerwartete, vorteilhafte Wirkung auf Öderne im Zusammenhang mit den normalen hormonellen Schwankungen bei Frauen im fruchtbaren, ebenso wie im peri- und post-menopausalen Alter festgestellt, die durch die Verabreichung einer Zusammensetzung erhalten wurde, die als aktive Zutaten einen wasser- und/oder fettlöslichen cytosolischen Extrakt aus Pollen und optional Stempeln, fakultativ in Kombination mit Gelee Royal und Vitamin E, enthält. Die Erfindung basiert auf dieser Entdeckung.
Die vorliegende Erfindung stellt eine Zusammensetzung bereit, die als aktive Zutaten einen wasser und/oder fettlöslichen cytosolischen Extrakt aus Pollen und optional Stempeln, fakultativ in Kombination mit Gelee Royal und Vitamin E, enthält, zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung von Ödemen im Zusammenhang mit den normalen hormonellen Schwankungen bei Frauen während des fruchtbaren, perimenopausalen und post-menopausalen Alters.
Der Umfang und die bevorzugten Ausführungsformen der Erfindung sind wie in den beigefügten Ansprüchen definiert
DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Der wasser- und/oder fettlösliche cytosolische Extrakt aus Pollen und optional Stempeln enthält vorzugsweise einen Extrakt aus Pollen und Stempeln (PI 82) kombiniert mit einem Extrakt aus Pollensamen (GC FEM), wie hierin weiter unten spezifiziert. Beide Extraktarten können von Allergon AB, Välingevägen 309, 262 92 Ängelholm, Schweden, einer pharmazeutischen Firma, erstanden werden.
Die zur Herstellung von PI 82- und GC FEM-Extrakten verwendeten Pollen und Stempel werden in erster Linie aus Pflanzen ausgewählt und geerntet, die zur Süßgräserfamilie (Poaceae) gehören. Während der Verarbeitung wird an den Pollen eine Behandlung durchgeführt, um deren äußere Zellwand zu öffnen und zu entfernen, sowie um das Risiko allergischer Pollenreaktionen zu minimieren.
PI 82 stellt einen cytosolischen Pollen-Stempel-Extrakt dar, welcher reich an Superoxiddismutase (SOD)-Mimics ist. Frisch geerntete Pollensamen und Stempel stellen die Quelle von PI 82 dar. Den Pollen und Stempeln wird erlaubt, unter sehr speziellen Bedingungen zu reagieren. Bei der Reaktion wird der Prozess der Befruchtung zwischen den Pollen und den Stempeln initiiert, und der Extrakt enthält das Produkt davon. Bei den bei dieser Reaktion erhaltenen Substanzen handelt es sich um SOD-Mimics, Flavonoide, Tannine und Polyphenole. In vitro-Studien haben gezeigt, dass der Extrakt eine hohe Superoxiddismutase-Aktivität aufweist und die Bildung freier Radikale verhindert. Erfahrungen aus doppelt-blinden Patientenuntersuchungen zeigen, dass PI 82 den Körper vor dem negativen Einfluss freier Radikale schützt. Darüber hinaus verbessert PI 82 die Funktion der roten Blutkörperchen, wodurch die Sauerstoffperfusion zu den verschiedenen Geweben verbessert wird.
GC FEM stellt einen wasserlöslichen cytosolischen Extrakt aus Pollen dar. Der Cytoplasma-Inhalt der Pollen enthält zusätzlich zu den oben genannten Substanzen eine große Menge an Kohlenhydraten und Protein. Darüber hinaus werden Carotinoide und Spuren von Östrogen-Substanzen gefunden. GC FEM enthält natürliche Bioflavonoide, Vitamine, Enzyme und Spurenelemente.
Gelee Royal stellt ein Produkt bei der Verarbeitung verschiedener Pflanzenmaterialien innerhalb der Speicheldrüsen der Arbeiterhonigbienen dar. Es ist reich an Pantothensäure (auch Vitamin B₅ genannt), weiteren Vitaminen und Sterolen. Es ist in der Zusammensetzung vorzugsweise in lyophilisierter Form enthalten, bevorzugt konzentriert durch Trocknen in einem Verhältnis von mindestens 1:3. Gelee Royal kann von AB Montoil, Postfach 24150, S-104 51, Stockholm, Schweden erworben werden.
Als eine Quelle von Vitamin E wird vorzugsweise Trocken Vitamin E 50%, Typ SD, von F. Hoffmann-La Roche GmbH , CH-4070 Basel, Schweiz verwendet. Vorzugsweise wird dl-alpha-Tocopherol verwendet, aber andere Formen könnten ebenfalls wertvoll sein.
Weitere herkömmliche Verbindungen für die Arzneimittelverarbeitung können beinhaltet sein, wie Verdünnungsmittel, Gleitmittel, Schmiermittel, Abbaumittel, Aromastoffe und Farbmittel, die für den Fachmann der pharmazeutischen Wissenschaften wohlbekannt sind.
Die aktiven Zutaten können in Formulierungen jeglicher Form beinhaltet sein, wie Tabletten, Pulvern, Körnchen und Tinkturen. Sie können ebenfalls in Nahrungsmitteln verschiedener Herkunft, z. B. funktioneller Nahrung, beinhaltet sein. Die Verabreichung an die Frauen, die ihrer bedürfen, kann mehrmals am Tag erfolgen, wie 1–8 mal täglich, 1–6 mal täglich oder 1–4 mal täglich.
Eine tägliche Dosierung kann 60 bis 960 mg PI 82; 18 bis 288 mg GC FEM; und fakultativ 2 bis 48 mg Gelee Royal enthalten. Vitamin E kann in einer Menge von 5 bis 80 mg beinhaltet sein.
Vorzugsweise kann eine tägliche Dosierung 60 bis 480 mg PIGC 82; 20 bis 140 mg GC FEM; fakultativ 2 bis 30 mg Gelee Royal; und optional 5 bis 60 mg/Tag Vitamin E enthaften.
Besonders bevorzugt kann eine tägliche Dosierung 60 bis 360 mg PI 82, 20 bis 80 mg GC FEM und optional 2 bis 15 mg Gelee Royal sowie fakultativ 10 bis 40 mg Vitamin E enthalten.
An Bevorzugtesten kann eine tägliche Dosierung 240 mg PI 82, 72 mg GC FEM und optional 12 mg Gelee Royal sowie fakultativ 20 mg Vitamin E enthalten.
Es sollte angemerkt werden, dass wenn keine anders lautende Angabe gemacht wurde, alle hierin angegebenen Mengen Gelee Royal sich auf gefriergetrocknetes, d. h. lyophilisiertes Gelee Royal beziehen. Vor dem Gefriertrocknen ist das Gewicht des Gelee Royals etwa mindestens dreimal höher auf Grund des Wassergehalts desselbigen.
Es sollte darüber hinaus angemerkt werden, dass alle hierin angegebenen Mengen an Vitamin E sich auf d-alpha-Tocopherol beziehen, wenn keine gegenteilige Angabe gemacht wurde.
Das die aktiven Zutaten enthaltende Arzneimittel sollte den Frauen, die seiner bedürfen, mindestens während eines Monats, vorzugsweise mindestens zweier Monate täglich verabreicht werden.
Weitere Füllstoffe sind in Mengen beinhaltet, die jedem Fachmann der pharmazeutischen Wissenschaften wohlbekannt sind.
Test der Wirkungen bei Störungen im Zusammenhang mit normalen Schwankungen des Sexualhormonmusters von Frauen im fruchtbaren Alter
Eine doppelt-blind Studie wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit und Verträglichkeit der aktiven Zusammensetzung im Vergleich zu Plazebo bei ambulanten Patienten zu untersuchen, die unter verschiedenen Störungen oder Gemütsbewegungen im Zusammenhang mit den normalen Schwankungen des Sexualhormonmusters von Frauen leiden. Patienten mit Depressionen und Angstruständen wurden ausgeschlossen. Bei den untersuchten Störungen und Gemütsbewegungen handelte es sich um Anspannungen, Irritabilität, Dysphorie, Gewichtsveränderung (kg), Ödeme, Schwellung (Aufdunsen), Brustspannungen, Kopfschmerz, Schlafstörungen verschlechtertes allgemeines Wohlbefinden ebenso wie Störungen beim sozialen und beruflichen Leben.
Eine 10 cm VAS (visuelle analoge Skala) wurde für alle untersuchten Störungen außer der Gewichtszunahme, welche in kg gemessen wurde, verwendet.
Die Studie wurde an 32 Frauen im Alter zwischen 27 bis 54 Jahren (Durchschnitt 39,4 Jahre) mit regulären Menstruationszyklen von 24 bis 34 Tagen durchgeführt. Aufnahmekriterien waren Frauen im Alter von 20 bis 54 Jahren mit regulären Monatsblutungen, die sich über Gemütsbewegungen im Zusammenhang mit dem normalen Sexualhormonmuster beschwerten. 29 Frauen haben die Studie abgeschlossen.
Nach einem Screening vor der Studie nahm die Hälfte der Patienten (Gruppe A) 2 Plazebotabletten zweimal täglich, startend am ersten Tag nach der Menstruation, und führte diese Behandlung für zwei Menstruationszyklen, d. h. Behandlungsdauer 1, fort. Die andere Hälfte (Gruppe B) folgte derselben Vorgabe, aber ihnen wurden zweimal täglich 2 Tabletten verabreicht, wobei jede Tablette 120 mg PI 82, 36 mg GC FEM, 6 mg Gelee Royal und 10 mg dl-alpha-Tocopherylacetat enthielt Danach und ohne jegliche Periode zum "Auswaschen"ging jede Gruppe für weitere zwei Menstruationszyklen zu der anderen Medikation, d. h. zu Behandlungsdauer 2, über. Beide Gruppen begannen ihre Medikationszeiträume zur selben Zeit. Es wurden keine anderen formalen Regeln zum Abbruch als der eigenen Wunsch der Patienten abzubrechen als notwendig erachtet. Es waren keine Ausfälle auf Grund von Abweichungen zum Protokoll zu verzeichnen.
Statistische Analyse
Es wurde ein nicht parametrisches Verfahren (Wilcoxon Signed-Rank, Matched-Pair-Analyse) zur Analyse der Unterschiede zwischen den Bewertungswerten der Behandlung auf der Basis einer Behandlungsabsicht verwendet. Ein p-Wert von 0,05 oder weniger wurde als das akzeptable Signfikanzniveau angenommen. Mit 29 verfügbaren Patienten zur Bewertung, einer Schwankung von Tag zu Tag von 12%, einem Risiko eines Typ I Fehlers von 5% und einem Risiko eines Typ II Fehlers von 10% wäre es möglich, einen Unterschied des Bewertungswertes von 16% festzustellen. Um einen möglichen "Übertragungs"-Effekt aufzudecken wurde entschieden, dass ebenfalls eine separate statistische Analyse der Gruppen A und B durchgeführt werden sollte (vgl. Tabellen 13 und 14). Eine unabhängige Institution außerhalb der Klinik führte die statistische Analyse durch.
Arzneimittelformulierungen, Randomisierung und Blind-Machung
Die Tabletten mit der aktiven Zusammensetzung und dem Plazebo wurden so formuliert und verpackt, dass sie sowohl für die Patienten als auch für den Art und die Schwester nicht unterscheidbar waren. Die Behandlungen wurden zufällig durch Generierung mittels Computer für Gruppen von vier Individuen zugewiesen. Die Verschlüsselungsliste wurde erzeugt und außerhalb der Klinik aufbewahrt bis die Studie abgeschlossen war. Die Arzneimittelformulierungen wurden für eine einmonatige Behandlung gepackt und beschriftet und mit einer Codenummer versehen, die den Patienten identifiziert.
Ergebnisse
Die Wirkungen wurden analysiert als Unterschiede bei verschiedenen Arten von Bewertungswerten und bei der Gewichtsreduktion für Plazebo bzw. die Behandlung mit der offenbarten Zusammensetzung.
Von den Störungen und Gemütsbewegungen des Testprotokolls, durch die Patienten mit VAS bewertet, reduzierte das Produkt im Vergleich zum Plazebo vier signifikant, nämlich die Irritabilität (p < 0,05), die Dysphorie (p < 0,02), das Gefühl, aufgebläht zu sein (p < 0,05) und Ödeme (p < 0,02). Die Verringerung belief sich in Punktwerten auf 36%, 41 %, 41% bzw. 47%. Die Kenntnis über die Verringerung der Ödeme stimmt gut mit der 57% Verringerung bei der Zunahme an Körpergewicht überein. Tendenzen von Wirkungen sind ebenfalls für Brustspannung und Kopfschmerz gezeigt. Die Buchstaben "ns" unten bedeuten "nicht signfikant". Eine übergreifende Wirkung könnte von der Behandlung mit der aktiven Verbindungen zum Plazebotest erhalten werden. Entsprechend der späteren Follow-up Tests, die in Tabellen 13 und 14 angegeben sind, wurden bemerkenswert gute Wirkungen erhalten.
Bewertungswert der Irritabilität
Während des ersten Zyklus betrug der Bewertungswert der Irritabilität (visuelle analoge Skalen 1–10) 4,2 während der Plazebobehandlung im Vergleich zu 3,1 während der Behandlung mit der aktiven Zusammensetzung. Die entsprechenden Zahlen für den zweiten Zyklus betrugen 4,4 für Plazebo und 2,8 für die aktive Zusammensetzung. Der Unterschied zwischen Plazebo und der aktiven Zusammensetzung war zwischen den zwei Behandlungen während des zweiten Zyklus statistisch signfikant, während es während der ersten eine Tendenz einer Verbesserung gab. Der Bewertungswert war statistisch signifikant niedriger während des zweiten Zeitraums der aktiven Zusammensetzung im Vergleich zu dem ersten (p < 0,05), und ein Übertragungseffekt wurde beobachtet
Bewertungswert der Dysphorie
Während des ersten Zyklus betrug der Bewertungswert der Dysphorie (visuelle analoge Skalen 1–10) 3,1 während der Plazebobehandlung im Vergleich zu 2,6 während der Behandlung mit der aktiven Zusammensetzung. Die entsprechenden Zahlen für den zweiten Zyklus betrugen 3,9 für Plazebo und 2,3 für die aktive Zusammensetzung. Der Unterschied zwischen Plazebo und der aktiven Zusammensetzung war zwischen den zwei Behandlungen während des zweiten Zyklus statistisch signfikant, während es während des ersten eine Tendenz einer Verbesserung gab.
Bewertungswert der Aufgedunsenheit
Während des ersten Zyklus betrug der Bewertungswert der Aufgedunsenheit (visuelle analoge Skalen 1–10) 3,9 während der Plazebobehandlung im Vergleich zu 2,4 während der Behandlung der aktiven Zusammensetzung. Die entsprechenden Zahlen für den zweiten Zyklus betrugen 3,7 für Plazebo und 2,2 für die aktive Zusammensetzung. Der Unterschied zwischen Plazebo und der aktiven Zusammensetzung war zwischen den zwei Behandlungen für den ersten Zyklus statistisch signfikant und an der Grenze beim zweiten Zyklus (0,054). Das gab einen signifikanten Übertragungseffekt
Bewertungswert der Ödeme
Während des ersten Zyklus betrug der Bewertungswert der Ödeme (visuelle analoge Skalen 1–10) 3,3 während der Plazebobehandlung im Vergleich zu 2,2 während der Behandlung mit der aktiven Zusammensetzung. Die entsprechenden Zahlen für den zweiten Zyklus betrugen 3,2 für Plazebo und 1,7 für die aktive Zusammensetzung. Der Unterschied zwischen Plazebo und der aktiven Zusammensetzung war zwischen den zwei Behandlungen während des zweiten Zyklus statistisch signifikant. Ein signfikanter Übertragungseffekt wurde festgestellt.
Bewertungswert der Brustsgannung
Während des ersten Zyklus betrug der Bewertungswert der Brustspannung (visuelle analoge Skalen 1–10) 3,3 während der Plazebobehandlung im Vergleich zu 2,9 während der Behandlung mit der aktiven Zusammensetzung. Die entsprechenden Zahlen für den zweiten Zyklus betrugen 3,5 für Plazebo und 2,5 für die aktive Zusammensetzung. Die Unterschiede zwischen Plazebo und der aktiven Zusammensetzung waren zwischen den zwei Behandlungen nicht statistisch signfikant.
Gewichtszunahme
Während des ersten Zyklus betrug die Gewichtszunahme der Patienten 1,2 kg während der Plazebobehandlung im Vergleich zu 1,0 während der Behandlung mit der aktiven Verbindung. Die entsprechenden Zahlen für den zweiten Zyklus betrugen 1,4 für Plazebo und 0,6 für die aktive Verbindung. Der Unterschied zwischen Plazebo und der aktiven Verbindung war zwischen den zwei Behandlungen während des zweiten Zyklus statistisch signifikant. Es gab einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen dem ersten Zeitraum der aktiven Verbindung und dem zweiten. Ein signfikanter Übertragungseffekt wurde festgestellt.
Bewertungswert der Anspannung
Während des ersten Zyklus betrug der Bewertungswert der Anspannung (visuelle analoge Skalen 1–10) 3,4 während der Plazebobehandlung im Vergleich zu 2,6 während der Behandlung mit der aktiven Verbindung. Die entsprechenden Zahlen für den zweiten Zyklus betrugen 3,7 für Plazebo und 2,5 für die aktive Verbindung. Der Unterschied zwischen Plazebo und der aktiven Verbindung war zwischen den zwei Behandlungen während jedes der Zyklen nicht statistisch signfikant, auch wenn es eine starke Tendenz einer Verbesserung während des zweiten gab (p = 0,060). Es gab einen statistisch signifikanten Übertragungseffekt zwischen den Zeiträumen.
Bewertungswert der Kopfschmerzen
Während des ersten Zyklus betrug der Bewertungswert der Kopfschmerzen (visuelle analoge Skalen 1–10) 3,7 während der Plazebobehandlung im Vergleich zu 2,1 während der Behandlung mit der aktiven Zusammensetzung. Die entsprechenden Zahlen für den zweiten Zyklus betrugen 3,0 für Plazebo und 2,4 für die aktive Zusammensetzung. Die Unterschiede zwischen Plazebo und der aktiven Zusammensetzung waren zwischen den zwei Behandlungen nicht statistisch signifikant.
Bewertungswert der Schlafstörungen
Während des ersten Zyklus betrug der Bewertungswert der Schlafstörungen (visuelle analoge Skalen 1–10) 2,8 während der Plazebobehandlung im Vergleich zu 2,0 während der Behandlung mit der aktiven Zusammensetzung. Die entsprechenden Zahlen für den zweiten Zyklus betrugen 3,1 für Plazebo und 2,5 für die aktive Zusammensetzung. Die Unterschiede zwischen Plazebo und der aktiven Zusammensetzung waren zwischen den zwei Behandlungen nicht statistisch signfikant.
Sicherheit, Herzfrequenz
Es wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Plazebo und der aktiven Zusammensetzung zwischen den zwei Behandlungen gefunden.
Systolischer Blutdruck
Es wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Plazebo und der aktiven Zusammensetzung zwischen den zwei Behandlungen gefunden.
Diastolischer Blutdruck
Es wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Plazebo und der aktiven Zusammensetzung zwischen den zwei Behandlungen gefunden.
Die Ergebnisse einer weiteren statistischen Analyse sind in Tabellen 13 und 14 dargelegt. Die Analyse wunde in Übereinstimmung mit dem oben durchgeführten Wilcoxon Test durchgeführt. In Tabelle 13 sind die Ergebnisse im Zusammenhang mit den Teilnehmern gezeigt, die während der ersten zwei Behandlungszeiträume Plazebo und während der zweiten zwei Behandlungszeiträume die aktive Zusammensetzung erhielten, in Tabelle 14 sind die Ergebnisse im Zusammenhang mit der entgegengesetzten Gruppe dargestellt. Die Behandlung mit der aktiven Zusammensetzung zeigt eine unerwartete und bemerkenswert bessere Wirkung im Vergleich zu der Plazebobehandlung.
Während Plazebo wurden keine nachteiligen Ereignisse berichtet. Während des ersten Zyklus der Behandlung mit der aktiven Zusammensetzung bemerkten drei Patienten einen verkürzten Menstruationszyklus und ein Patient berichtete über Schwindel Während des zweiten Zyklus mit der aktiven Zusammensetzung berichteten 5 Patienten über einen kürzeren Menstruationszyklus als normal. Abgesehen von diesen Ereignissen haben die Patienten die aktive Zusammensetzung sehr gut vertragen. Das Fehlen schwerer nachteiliger Ereignisse ist ebenfalls offensichtlich anhand der obigen Tabellen 10–12.
Die Ergebnisse dieser Analysen zeigen, dass die aktive Zusammensetzung einen sehr positiven Effekt auf die Irritabilität, die Dysphorie, die Gewichtszuname und die Ödeme ausübte.
Es ist interessant festzustellen, dass die Wirkung der aktiven Zusammensetzung während des zweiten Menstruationszyklus im Vergleich zum ersten Zyklus der aktiven Behandlung ausgeprägter ist. Dies deutet darauf hin, dass die Behandlung für mindestens zwei Zyklen fortgeführt werden sollte bevor bewertet werden sollte, ob das Produkt bei dem individuellen Patienten wirkt. Für eine der in der aktiven Zusammensetzung beinhalteten Zutaten – PI 82 – wurde eine ähnliche Beobachtung in Bezug auf die Wirkung der Bildung freier Radikale gemacht. Der Beginn der Wirkung wird das erste Mal nach einem Monat Behandlung gesehen. Ein weiterer Grund dafür kann darin liegen, dass die Wirkung der aktiven Zusammensetzung weiter andauert nachdem sie abgesetzt worden ist. Der beobachtete Übertragungseffekt kann darauf hindeuten. Dieser Effekt kann einen der Gründe darstellen, warum die Wirksamkeit der aktiven Zusammensetzung während des ersten Zyklus nicht optimal ist, das heißt es kann sein, dass der Beginn der Wirksamkeit bei dem Produkt schneller ist als die vorliegenden Daten anzeigen. Dies wird unterstützt durch die Daten von einer offenen Pilotstudie, bei der die Wirkungen während des ersten Menstruationszykus genauso gut waren die während des zweiten.
Die Wirkungsweise ist bei den vorliegenden wissenschaftlichen Erkenntnissen nicht bekannt. Da das Produkt drei verschiedene natürliche Bestandteile enthält, wobei jeder eine theoretisch dazu beitragende Wirkung aufweist, kann ihre Kombination ein Grund für den beobachteten Effekt sein. Die Bestandteile PI 82 und GC FEM enthalten SOD-Mimics wie Flavonoide, Tannine und Polyphenols. Diese SOD-Mimics haben einen Effekt auf die Bildung freier Radikale, wobei es sich dabei um einen Faktor handeln kann, der bei der Umverteilung von Flüssigkeiten, einschließlich Ödemen, wie dies unter einer Stresssituation beobachtet wird, involviert ist. Eine verbesserte Sauerstoffperfusion kann ebenfalls eine dazu beitragende Wirkung darstellen.
Vitamin E wird als eine aktive Zutat oder als ein Antioxidationsmittel und Stabilisator zu der Zusammensetzung zugegeben.
Test der Wirkungen bei Störungen im Zusammenhang mit normalen Schwankungen des Sexualhormonmusters bei Frauen in der Peri- und Post-Menopause
Testmodus
Zehn Frauen mit einem durchschnittlichen Alter von 50,8 (Bereich von 46 bis 55) Jahren wurden für diese offene Studie rekrutiert. Bei jeder von ihnen wurde diagnostiziert, dass sie unter klimakterischen Störungen leiden. Bei 5 Frauen hatte die Menstruation aufgehört, während sie bei 5 unregelmäßig war. Keine der Frauen hatte sich einer Hormontherapie unterzogen.
Jede der Frauen erhielt zweimal täglich, morgens und abends, eine Tablette, die die aktiven Zutaten in einer Menge von 120,0 mg PI 82, 36,0 mg GC FEM, 6,0 mg Gelee Royal und 10,0 mg dl-alpha-Tocopherylacetat enthielten. Die Behandlung hatte keinen Einfluss auf den Puls oder den systolischen oder diastolischer Blutdruck.
Bei den untersuchten Störungen, die alle im Zusammenhang mit den Schwankungen des normalen Sexualhormonmusters von Frauen in der Peri- und Post-Menopause standen, handelte es sich um menopausale Hitzewallungen, Neigungen zum Schwitzen, Palpitationen, Schlafstörungen, Schwindel, Muskelschmerzen, Kopfschmerz, Schwierigkeiten beim Wasserlassen (Pollakisurie), Stressinkontinenz, Dysphorie, trockene Vaginal- und Schleimhäute, Gelenkschmerzen, Wasserverhaltung (Ödeme), Irritabilität und Stimmungsschwankungen.
Die Bestimmung der Störung wurde durchgeführt unter Verwendung einer 10-cm VAS (visuelle analoge Skala).
Niedrige Werte drücken vorteilhafte Ergebnisse aus. Wenn nicht anders angegeben stellen alle statistischen Berechnungen Wilcoxon Tests für Matched-Pairs dar. Die Ergebnisse, die die Wirkung der aktiven Zusammensetzungen auf die verschiedenen menopausalen Störungen veranschaulichen, sind in Tabelle 15 zusammengetragen.
Tabelle 15

Hitzewallungen: signifikant (p < 0,02) nach zwei Monaten.
Neigungen zu schwitzen: signifikant (p < 0,05) nach zwei Monaten.
Palpitationen: Verringerung um mehr als 50% (an der Grenze zur Signifikanz).
Muskelschmerzen: signifikant (p < 0,02) nach einem Monat und an der Grenze nach zwei Monaten.
Kopfschmerz: in hohem Maße signifikant (p < 0,01) nach einem und zwei Monaten.
Stressinkontinenz und/oder Pollakisurie: Verringerung um etwa 60%, an der Grenze zur Signifikanz.
Dysphorie: signifikant nach einem und zwei Monaten (p < 0,05 und p < 0,02).
Trockene Vaginal- oder Schleimhäute und/oder Schmerz während des
Geschlechtsverkehrs: signifikant nach einem und zwei Monaten (p < 0,01 und p < 0,01) Verringerung > 50%.
Gelenksschmerzen: signifikant nach zwei Monaten (p < 0,02)
Stimmung: nicht signifikant, jedoch ist eine vorteilhafte Änderung von etwa 40% ersichtlich.
Ödeme/Wasserverhaltung: Verringerung um mehr als 50%, signifikant nach einem und zwei Monaten (p < 0,05 und p < 0,02).
Energieverlust: merkliche Verstärkung, signifikant nach einem und zwei Monaten (p < 0,05 und p < 0,01).
Irritabilität: verringert um 50% (p < 0,01 und p < 0,05).
Schlafstörungen zeigen eine Tendenz zu einer Wirkung, ist aber nicht signifikant.
Stimmungsschwankungen: an der Grenze zur Signifikanz nach zwei Monaten.
Überempfindlichkeit: signifikant besser nach einem und zwei Monaten (p < 0,05 und p < 0,02).

Wenn alle VAS Bewertungswerte zu einem gemeinsamen "Bewertungswert für das Wohlbefinden insgesamt" zusammenaddiert werden wird für 8 von 10 Teilnehmern ein eindeutig positiver Effekt gezeigt, nur zwei blieben unverändert. Daher ist die Verbesserung signifikant (p < 0,02).
Bei einer direkten Befragung aller zehn Teilnehmer, ob sie irgendwelche Vorteile oder einen Nutzen der Behandlung gehabt hatten, sagten 6 von ihnen eindeutig "ja", während vier antworteten "weiß nicht" (p < 0,05, chi Quadrat).
BEISPIEL
Unten ist ein Beispiel angegeben für eine Tablette, die gemäß der Erfindung verwendet wurde. Aktive Zutaten:

PI 82 (Pollen-Stempel-Extrakt) 120,0 mg

GC FEM (Pollenextrakt) 36,0 mg

Nebenbestandteile:

Gelee Royal (gefriergetrocknet) 6,0 mg

Vitamin E 50% 20,0 mg

andere Bestandteile:

Mikrokristalline Cellulose 87,0 mg

Dicalciumphosphat 87,0 mg

Magnesiumstearat 4,0 mg

Gewicht der unbeschichteten Tablette 360,0 mg

Beschichtung:

Schellack ungefähr 2,64 mg

Talkum ungefähr 0,36 mg

Gesamtgewicht ungefähr 363,0 mg

Claims

Verwendung einer Zusammensetzung, umfassend, als aktive Zutaten, einen wasser- und/oder fettlöslichen, cytosolischen Extrakt aus Pollen und/oder einen wasser- und/oder fettlöslichen cytosolischen Extrakt aus durch Pollen befruchteten Stempeln, wobei die Pollen und/oder Pollen und Stempel hauptsächlich aus Pflanzen, die zur Süßgräserfamilie (Poaceae) gehören, erhalten werden, wahlweise mit Gelee Royale und Vitamin E kombiniert, zur Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung von Ödeme im Zusammenhang mit den normalen hormonellen Schwankungen bei Frauen im fruchtbaren, peri-menopausalen und post-menopausalen Alter.
Verwendung gemäß Anspruch 1, worin der Extrakt aus Pollen und Stempeln PI 82 ist und der Extrakt aus Pollen GC FEM ist.
Verwendung gemäß Anspruch 2, worin die aktiven Zutaten im Arzneimittel in solchen Mengen beinhaltet sind, dass sich eine tägliche Dosis von 60 bis 960 mg PI 82, 18 bis 288 mg GC FEM und wahlweise 2 bis 48 mg Gelee Royale und 5 bis 80 mg Vitamin E ergibt.
Verwendung gemäß Anspruch 3, worin die aktiven Zutaten im Arzneimittel in solchen Mengen beinhaltet sind, dass sich eine tägliche Dosis von 60 bis 480 mg PI 82, 20 bis 140 mg GC FEM und wahlweise 2 bis 30 mg Gelee Royale und 5 bis 60 mg Vitamin E ergibt.
Verwendung gemäß Anspruch 4, worin die aktiven Zutaten im Arzneimittel in solchen Mengen beinhaltet sind, dass sich eine tägliche Dosis von 60 bis 360 mg PI 82, 20 bis 80 mg GC FEM und wahlweise 2 bis 15 mg Gelee Royale und 10 bis 40 mg Vitamin E ergibt.
Verwendung gemäß Anspruch 5, worin die aktiven Zutaten im Arzneimittel in solchen Mengen beinhaltet sind, dass sich eine tägliche Dosis von 240 mg PI 82, 72 mg GC FEM und wahlweise 12 mg Gelee Royale und 20 mg Vitamin E ergibt.
Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, worin der/die Extrakte) Substanzen umfassen, ausgewählt aus SOD Mimics, Flavonoiden, Tanninen, Polyphenolen, Carotinoiden, Spuren von Östrogensubstanzen, natürlichen Bioflavonoiden, Vitaminen, Enzymen und Spurenelementen.
Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7, worin die tägliche Dosierung des Arzneimittels in einer einzelnen oder mehrfachen Dosis 1 bis 8 Mal pro Tag verabreicht wird.