JP2004507508A - 被刺激性の処置のための、花粉抽出物を含む組成物の使用 - Google Patents

被刺激性の処置のための、花粉抽出物を含む組成物の使用 Download PDF

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Abstract

妊性期、閉経前後の年齢の女性における、正常のホルモン変動に関連する、被刺激性の処置のための薬剤の製造のための、活性成分として、任意にロイヤルゼリーおよびビタミンＥと組み合わせた、花粉および任意にめしべの水溶性および／または脂溶性細胞質ゾル抽出物を含む組成物の使用。

Description

【０００１】
（発明の分野）
本発明は、第一の態様において、活性成分として、花粉および任意にめしべの水溶性および／または脂溶性細胞質ゾル抽出物を含む組成物を投与することによる、妊性期、ならびに閉経前後の年齢の女性における、正常ホルモン変動に関連する被刺激性の処置のための方法に関する。
【０００２】
本発明は、他の態様において、妊性期、ならびに閉経前後の年齢の女性における、正常ホルモン変動に関する被刺激性の処置のための薬剤を製造するための、活性成分として、花粉および任意にめしべの水溶性および／または脂溶性細胞質ゾルを含む組成物の使用に関する。
【０００３】
（発明の背景）
妊性年齢の女性の、性ホルモン周期の正常変動に関連する疾患には、緊張、被刺激性、情動不安、腹拡張または膨満感、重症胸緊張、頭痛または偏頭痛、浮腫、体重変化、睡眠障害がある。全般的幸福ならびに社会的および職業生活が影響をうける可能性がある。
【０００４】
５０歳付近の年齢での、女性性ホルモンの産出の低下によって引き起こされる閉経により、多くの女性において、浮腫、のぼせ、発汗発作、筋肉および関節痛、睡眠障害、情動不安、神経質、気分変動、頭痛、動悸（心拍数の増加）、粘膜乾燥および性交中の痛み、ストレス性失禁、尿頻度、通過水の処理の間の前立腺および尿道の痛み／被刺激性などのような尿障害、のような疾病が引き起こされる。これらのすべての疾病は、年齢に関連したホルモン変化を反映しており、従来はエストロゲンなどのような女性性ホルモンの投与によって効果的に緩和されてきたのみである。
【０００５】
５人の女性のうち４人が、少なくとも１年間、憂慮すべき更年期障害を持ち、２５％の女性が、５年間以上更年期障害を持つ。すべての女性のうち半分が、重症の疾患を持ち、五百万人のうち、更年期の問題がその生活を乱すような人生期間を送っている女性は常に約２００，０００人いる。
【０００６】
以上より、ホルモンに関連する浮腫は、妊性期、ならびに閉経前後の女性が患う悩みであることが明らかである。一般的に安全である、すなわち、基本的にマイナスの薬理学的副作用がなく、この悩みに対して一定の効果をもつ組成物の提供が、これらの女性の多くに対して大きな価値がある。
【０００７】
花粉種子抽出物、ロイヤルゼリーおよびビタミンＥと組み合わせた、混合花粉およびめしべの抽出物を含む組成物が、閉経前症候群（ＰＭＳ）の処置のために、ナツミン　ファーマＡＢ（Ｎａｔｕｍｉｎ　Ｐｈａｒｍａ　ＡＢ、Ｋｕｎｇｓａｎｇｓｖａｇｅｎ　２７，５６１　５６　Ｈｕｓｋｖａｒｎａ、Ｓｗｅｄｅｎ）より販売されている。前記化合物は、一般的にＰＭＳ疾病に対して活性があると考えられていた。
【０００８】
（発明の要約）
研究段階において、本発明者らは、明細書で開示したような組成物が、女性のホルモン周期における正常変動に関連するいくつかの疾病において、予期せぬ有効な効果を示すことを発見した。心拍数および血圧のような他の生理学的パラメータは本治療によって影響を受けない。
【０００９】
すなわち、本発明者らは、活性成分として、任意にロイヤルゼリーおよびビタミンＥとの組み合わせでの、花粉および任意にめしべの水溶性および／または脂溶性細胞質ゲル抽出物を含む組成物を投与することによって得られる、妊性期、ならびに閉経前後の年齢の女性における正常ホルモン変動に関連した、被刺激性における予期しない有益な効果を発見した。本発明はこの発見に基づいている。
【００１０】
本発明は、妊性期、閉経前、および閉経後の年齢の女性における、正常ホルモン変動に関連する被刺激性の処置のための薬剤を製造するための、ロイヤルゼリーおよびビタミンＥと任意に組み合わせた、花粉および任意にめしべの、水溶性および／または脂溶性細胞質ゾル抽出物を活性成分として含む組成物を提供する。
【００１１】
本発明の意図および好ましい実施形態は、付随する請求項で定義されたようなものである。
【００１２】
（発明の詳細な記述）
花粉および任意にめしべの水溶性および／または脂溶性細胞質ゾル抽出物には、本明細書で以下に特定したような、花粉種子（ＧＣ　ＦＥＭ）の抽出物と組み合わせた、花粉およびめしべ（ＰＩ８２）の抽出物が好ましくは含まれる。両型の抽出物は、製薬会社である、アレルゴンＡＢ（Ａｌｌｅｒｇｏｎ　ＡＢ）、Ｖａｌｉｎｇｅｖａｇｅｎ　３０９、２６２　９２　Ａｎｇｅｌｈｏｌｍ、Ｓｗｅｄｅｎより購入可能である。
【００１３】
ＰＩ８２およびＧＣ　ＦＥＭ抽出物の製造のために使用する花粉およびめしべは、主としてイネ科植物（Ｐｏａｃｅａｅ）に属する植物より選択され、回収される。処理の間、花粉に関しては、その外側細胞壁を開き、除去すること、ならびにアレルギー花粉反応のリスクを最小化することが試みられる。
【００１４】
ＰＩ８２は、スパーオキシド　ジムスターゼ（ＳＯＤ）ミミックが豊富な、細胞質ゾル花粉−めしべ抽出物である。ＰＩ８２の供給源は、新鮮に回収された花粉種子およびめしべである。花粉およびめしべは、非常に特定の条件下で反応させる。この反応において、受精の工程が、花粉とめしべの間で開始され、抽出物はその産物を含むことになる。本反応で得られた基質はＳＯＤミミック、フラボノイド類、タンニン類、およびポリフェノール類である。インビトロ研究により、抽出物が、高いスーパーオキシドジスムターゼ活性を有し、フリーラジカルの形成を抑制することが示された。二重盲検患者調査によって、ＰＩ８２が、フリーラジカルのマイナスの影響より体を保護することが示された。さらに、ＰＩ８２は、赤血球機能を改善し、したがって、異なる組織への酸素浸潤を改善する。
【００１５】
ＧＣ　ＦＥＭは、花粉からの水溶性細胞質ゾル抽出物である。花粉の細胞質成分には、上述した基質に加えて、多量の炭水化物およびタンパク質が含まれる。さらに、カロテノイド類およびエストロゲン基質のトレースが発見されている。ＧＣ　ＦＥＭには天然のバイオフラボノイド類、ビタミン類、酵素およびトレース要素が含まれる。
【００１６】
ロイヤルゼリーは、働きバチの唾液腺内での、種々の植物物質の処理の産物である。パントテン酸（別名ビタミンＢ５）、さらにビタミン類およびステロール類を豊富に含む。凍結乾燥形態で、好ましくは少なくとも１：３の比まで乾燥によって濃縮されて、組成物の中に含まれるのが好ましい。ロイヤルゼリーは、ＡＢモントイル（ＡＢ　Ｍｏｎｔｏｉｌ、Ｂｏｘ　２４１５０、Ｓ−１０４　５１　Ｓｔｏｃｋｈｏｌｍ、Ｓｗｅｄｅｎ）より購入可能である。
【００１７】
ビタミンＥの供給源として、Ｆ．ホフマン−Ｌａ　ロッシュ社（Ｆ．Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ　Ｒｏｃｈｅ　Ｌｔｄ．、ＣＨ−４０７０　Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）からの乾燥ビタミンＥ　５０％、ＳＤ型が好ましく使用される。好ましくはｄｌ−α−トコフェノールが使用されるが、他の型もまた可能である。
【００１８】
さらに、薬理学科学の当業者に周知の、希釈剤、流動促進剤、潤滑剤、崩壊剤、香料および着色料のような一般的な薬物処理化合物が含まれうる。
【００１９】
活性成分は、錠剤、粉末、顆粒およびチンキ剤のような任意の形態の処方に含まれうる。これらはまた、例えば機能性食品として、異なる源の食物内に含まれる。必要としている女性への投与は、一日１〜８回、一日１〜６回、または一日１〜４回など、一日に数回行われうる。
【００２０】
一日投与量には、６０〜９６０ｍｇのＰＩ８２、１８〜２８８ｍｇのＧＣ　ＦＥＭ、および任意に２〜４８ｍｇのロイヤルゼリーが含まれうる。ビタミンＥが、５〜８０ｍｇの量で含まれうる。
【００２１】
好ましくは、一日投与量には、６０〜４８０ｍｇのＰＩ８２、２０〜１４０ｍｇのＧＣ　ＦＥＭ、および任意に２〜３０ｍｇのロイヤルゼリーが含まれ得、および任意に５〜６０ｍｇ／日のビタミンＥが含まれうる。
【００２２】
さらに好ましくは、一日投与量には、６０〜３６０ｍｇのＰＩ８２、２０〜８０ｍｇのＧＣ　ＦＥＭ、および任意に２〜１５ｍｇのロイヤルゼリーが含まれ得、および任意に１０〜４０ｍｇのビタミンＥが含まれうる。
【００２３】
最も好ましくは、一日投与量には、２４０ｍｇのＰＩ８２、７２ｍｇのＧＣ　ＦＥＭ、および任意に１２ｍｇのロイヤルゼリーが含まれ得、および任意に２０ｍｇのビタミンＥが含まれうる。
【００２４】
特に記述されない限り、本明細書で引用されるロイヤルゼリーの総量は、冷凍乾燥、すなわち凍結乾燥されたロイヤルゼリーを意味していることに注意すべきである。冷凍乾燥前のロイヤルゼリーの重量は、同量の水のおかげで、およそ、少なくとも３倍以上である。
【００２５】
さらに、本明細書で引用されるビタミンＥの総量は、特に表記がない限り、ｄ−α−トコフェロールの総量を意味することに注意すべきである。
【００２６】
活性成分を含む治療薬は、少なくとも１ヶ月間、好ましくは少なくとも２ヶ月間、毎日必要な女性に投与されるべきである。
【００２７】
他の賦形剤も、薬理学科学の当業者に周知の量で含まれうる。
妊娠年齢の女性の、性ホルモンパターンの正常変動に関連する疾病における効果の試験
二重盲検を実施し、女性の性ホルモンパターンの正常変動に関連する、異なった疾病または障害を患っている外来患者において、プラセボと比較した、活性組成物の効果および耐性を調査した。鬱および不安症の患者は除外した。調査した疾患および障害は、緊張、被刺激性、情動不安、体重変化（ｋｇ）、浮腫、膨張（膨満感）、胸緊張、頭痛、睡眠障害、全般的幸福の悪化、ならびに社会的および職業的生活への支障であった。
【００２８】
ｋｇで測定した体重以外、調査したすべての疾患に関して、１０−ｃｍ　ＶＡＳ（視覚的アナログ尺度）を使用した。
【００２９】
試行は、月経周期２４〜３４日、２７歳〜５４歳（平均３９．４歳）の３２人の女性で実施した。選考の基準は、正常性ホルモンパターンにおける変動に関連した異常を訴える、通常月経周期の２０〜５４歳の女性であった。２９人の女性が本研究を完了した。
【００３０】
研究前スクリーニングの後、月経後第一日目に開始し、患者の半分（グループＡ）に１日２回２プラセボ錠を与え、この処置を２回の月経周期の間続け、これをすなわち処置期間１とした。他の半数（グループＢ）にも、一日２回、１２０ｍｇのＰＩ８２、３６ｍｇのＧＣ　ＦＥＭ、６ｍｇのロイヤルゼリー、および１０ｍｇのｄｌ−α−トコフェリル酢酸を含む２錠剤を投与し、同様の手順を踏んだ。その後、「ウオッシュ・アウト」期間なしに、次の２回の月経周期の間、それぞれの群を他方の薬剤で処理をした。すなわち処置期間２とする。両群は、同時にそれぞれの投与期間を開始した。患者自身が脱退を希望する以外は、脱退に関する正式なルールは必要ないと考えた。プロトコールの異常による脱落は記録されなかった。
【００３１】
統計解析
基礎を取り扱う意図において、処置スコア間の差異の解析のために、ノンパラメトリック法（ウイルコクソンの符号付き検定、マッチドペア解析）を使用した。０．０５以下のｐ値を、許容可能有意レベルとして採用した。評価可能である２９人の患者において、１２％の日間変動、５％のＩ型エラーリスク、１０％のＩＩ型エラーリスクであり、１６％のスコア差異が検出される可能性があった。可能性のある「キャリーオーバー」効果を検出するために、グループＡとＢの分離統計解析をまた実施すべきであると決定した（表１３および１４を参照のこと）。病院外の独立した機関で統計解析を実施した。
【００３２】
薬物処方、ランダム化およびブラインディング
活性組成物およびプラセボ錠剤を、患者に、ならびに医師および看護婦に区別不可能なように処方し、パックした。処置を、コンピュータ算出によって、ランダムに４個体のクラスターに対して割り当てた。コードリストを作成し、試験が完了するまで、病院外に保管した。薬物処方を１ヶ月処置のために、患者を同定するコード番号でパックおよび標識化した。
【００３３】
結果
効果を、プラセボおよび開示した組成物での処置に関して、それぞれ種々のスコア、および体重減少での差異として解析した。
【００３４】
試験プロトコールからの疾患および異常の中で、患者によるＶＡＳでの評価により、製品は、プラセボと比較して、被刺激性（ｐ＜０．０５）、情動不安（ｐ＜０．０２）、膨満感感覚（ｐ＜０．０５）および浮腫（ｐ＜０．０２）に対して有意に減少させた。スコアにおける減少は、それぞれ３６％、４１％、４１％および４７％となった。浮腫の認識の減少は、体重増加の５７％の減少とよく一致する。胸緊張および頭痛に関しても効果の傾向が示された。以下、記号「ｎｓ」は、「有意でない」を意味する。活性化合物での処置からプラセボ試験までで、過剰効果が得られる可能性があった。表１３および１４で報告したように、以降の追跡試験によって、あきらかに良好な効果が得られた。
【００３５】
被刺激性スコア
第一周期の間の、被刺激性スコア（視覚的アナログ尺度１〜１０）は、活性組成物での処置の間３．１と比較して、プラセボ処置の間４．２であった。第二周期に対して相当する数字は、プラセボで４．４、活性組成物で２．８であった。プラセボと活性組成分間の差は、第二周期の間の２つの処置間で統計学的に有意であり、一方で、第一周期の間に、改善の傾向があった。スコアは、第一周期と比較して、第二の活性組成物期間中、統計学的に低く（ｐ＜０．０５）、キャリーオーバー効果が観察された。
【００３６】
【表１】
Figure 2004507508
【００３７】
情動不安スコア
第一周期の間、情動不安スコア（視覚的アナログ尺度１〜１０）は、活性組成物処置の間２．６と比較して、プラセボ処置の間３．１であった。第二周期に関する相当する数値は、プラセボに対して３．９、活性組成物に対して２．３であった。プラセボと活性組成物間の差は、第二周期の間の２つの処置間で統計学的に有意であり、一方で、第一周期の間改善の傾向があった。
【００３８】
【表２】
Figure 2004507508
【００３９】
膨満感スコア
第一周期の間、膨満感スコア（視覚的アナログ尺度１〜１０）は、活性組成物処置の間２．４と比較して、プラセボ処置の間３．９であった。第二周期に関する相当する数値は、プラセボに対して３．７、活性組成物に対して２．２であった。プラセボと活性組成物間の差は、第一周期の間の２つの処置間で、および第二周期のボーダーライン（０．０５４）において、統計学的に有意であった。有意なキャリーオーバー効果が存在した。
【００４０】
【表３】
Figure 2004507508
【００４１】
浮腫スコア
第一周期の間、浮腫スコア（視覚的アナログ尺度１〜１０）は、活性組成物処置の間２．２と比較して、プラセボ処置の間３．３であった。第二周期に関する相当する数値は、プラセボに対して３．２、活性組成物に対して１．７であった。プラセボと活性組成物間の差は、第二周期の間の２つの処置間で、統計学的に有意であった。有意なキャリーオーバー効果が存在した。
【００４２】
【表４】
Figure 2004507508
【００４３】
胸緊張スコア
第一周期の間、胸緊張スコア（視覚的アナログ尺度１〜１０）は、活性組成物処置の間２．９と比較して、プラセボ処置の間３．３であった。第二周期に関する相当する数値は、プラセボに対して３．５、活性組成物に対して２．５であった。プラセボと活性組成物間の差は、２つの処置間で、統計学的に有意ではなかった。
【００４４】
【表５】
Figure 2004507508
【００４５】
体重増加
第一周期の間、患者の体重増加は、活性化合物での処置の間１．０と比較して、プラセボ処置の間１．２ｋｇであった。第二周期に関する相当する数字は、プラセボに対して１．４、活性化合物に対して０．６であった。プラセボと活性化合物間の差は、第二周期の間の２つの処置間で、統計学的に有意であった。第一と第二の活性化合物期間の間で、統計学的に有意な差であった。有意なキャリーオーバー効果が見られた。
【００４６】
【表６】
Figure 2004507508
【００４７】
緊張スコア
第一周期の間、緊張スコア（視覚的アナログ尺度１〜１０）は、活性組成物処置の間２．６と比較して、プラセボ処置の間３．４であった。第二周期に関する相当する数値は、プラセボに対して３．７、活性組成物に対して２．５であった。プラセボと活性組成物間の差は、第二周期の間で、改善の強い傾向があったものの、任意の周期の間の２つの処置間で、統計学的に有意はなかった（ｐ＝０．０６０）。期間間で、有意なキャリーオーバー効果が存在した。
【００４８】
【表７】
Figure 2004507508
【００４９】
頭痛スコア
第一周期の間、頭痛スコア（視覚的アナログ尺度１〜１０）は、活性組成物処置の間２．１と比較して、プラセボ処置の間３．７であった。第二周期に関する相当する数値は、プラセボに対して３．０、活性組成物に対して２．４であった。プラセボと活性組成物間の差は、２つの処置間で、統計学的に有意ではなかった。
【００５０】
【表８】
Figure 2004507508
【００５１】
睡眠障害スコア
第一周期の間、睡眠障害スコア（視覚的アナログ尺度１〜１０）は、活性組成物処置の間２．０と比較して、プラセボ処置の間２．８であった。第二周期に関する相当する数値は、プラセボに対して３．１、活性組成物に対して２．５であった。プラセボと活性組成物間の差は、２つの処置間で、統計学的に有意ではなかった。
【００５２】
【表９】
Figure 2004507508
【００５３】
心拍数
２つの処置間において、プラセボと活性成分の間で統計学的になんの有意な差も発見されなかった。
【００５４】
【表１０】
Figure 2004507508
【００５５】
収縮期血圧
２つの処置間において、プラセボと活性成分の間で統計学的になんの有意な差も発見されなかった。
【００５６】
【表１１】
Figure 2004507508
【００５７】
拡張期血圧
２つの処置間において、プラセボと活性成分の間で統計学的になんの有意な差も発見されなかった。
【００５８】
【表１２】
Figure 2004507508
【００５９】
さらなる統計学的解析の結果は、表１３および１４に示す。解析は上記で実施したウイルコクソン検定にそって実施した。表１３は、最初の２処置期間の間にプラセボを、２つの第二処置期間に活性組成物を与えた参加者に関する結果を、表１４には、逆のグループの結果を示している。活性組成物での処置は、プラセボ処置と比較して、予期せぬおよび明らかに良好な効果を示している。
【００６０】
【表１３】
Figure 2004507508
【００６１】
【表１４】
Figure 2004507508
【００６２】
プラセボの間、副作用は報告されなかった。活性組成物処置の第一周期の間、３人の患者が、月経周期の短化を訴え、１人の患者がめまいを報告した。活性組成物の第二周期の間には、５人の患者が、通常より短い月経周期を報告した。これらの副作用を除けば、患者らは、活性組成物に対して、非常に耐性であった。重度の副作用がないことがまた、上記表１０〜１２で明らかである。
【００６３】
これらの解析の結果により、活性組成物が、被刺激性、情動不安、体重増加および浮腫において、非常に陽性の効果を持ったことが示されている。
【００６４】
活性組成物の効果が、活性処置の第一周期と比較して、第二月経周期の間により発現したことは興味深いことである。このことは、処置が、個々の患者に対して製品が働くかどうか評価されるべき前に、少なくとも２周期の間継続されるべきであることを示している。活性組成物に含まれる成分の１つであるＰＩ８２に対して、フリーラジカル形成における効果に関して、同様の発見が得られた。効果の開始は、１ヶ月の処置の後にまず見られる。このことの他の理由としては、中止した後に活性組成物の効果が持続したことである可能性がある。観察されたキャリーオーバー効果がこのことを示唆している可能性がある。この効果は、活性組成物の効果が、第一周期の間に最適ではなかった理由の１つである可能性があり、すなわち、製品に関する効果の開始は、示されたデータが提示しているものよりもはやい可能性がある。このことは、第二周期の間と同様に第一周期間で効果が見られた、公開パイロット試験からのデータによって支持される。
【００６５】
作用の様式は、現在存在する科学的知識では未知である。製品には、それぞれが理論的に関与する効果を持つ、３つの異なる天然成分が含まれる。これらの組み合わせが、観察された効果の理由となる可能性がある。含有物ＰＩ８２とＧＣ　ＦＥＭは、フラボノイド類、タンニン類およびポリフェノール類のようなＳＯＤミミックを含んでいる。これらのＳＯＤミミックは、フリーラジカルの形成に影響を与え、ストレス条件下で見られる浮腫を含む体液の再分配に関与する因子である可能性がある。酸素灌流の改善もまた、関与する効果であり得る。
【００６６】
ビタミンＥが、活性成分として、または抗酸化剤および安定剤として、本組成物に添加される。
閉経前後の女性の性ホルモンパターンの正常変動に関連する疾病における効果の試験
【００６７】
試験様式
平均年齢５０．８歳（範囲４６〜５５歳）の１０人の女性を、本開示試行のために募集した。すべての女性が、更年期障害を患っていることが診断されていた。月経は、５人の女性で終了しており、５人に関しては異常であった。どの女性も、ホルモン治療を受けていなかった。
【００６８】
それぞれの女性に、１２０．０ｍｇのＰＩ８２、３６．０ｍｇのＧＣ　ＦＥＭ、６．０ｍｇのロイヤルゼリー、および１０．０ｍｇのｄｌ−α−トコフェノール酢酸の量の活性成分を含む錠剤を１つ、一日２回、朝夕に与えた。本処置は、脈拍、または収縮期または拡張期血圧に影響を与えなかった。
【００６９】
調査した疾病は、月経のぼせ、発汗傾向、動悸、睡眠障害、めまい、筋肉痛、頭痛、水透過困難（頻尿）、ストレス性失禁、情動不安、膣および粘膜乾燥、関節痛、水保持（浮腫）、被刺激性、および気分の変動であり、そのすべてが閉経前後の女性の正常性ホルモンパターンにおける変動に関連する。
【００７０】
疾病の評価は、１０−ｃｍＶＡＳ（視覚的アナログ尺度）で実施した。
【００７１】
低い値が好ましい結果を表す。すべての統計学的計算は、特に表記がない限り、符号付き対のウイルコクソン検定である。活性組成物の、異なる更年期障害に対する影響を表している結果を表１５にまとめた。
【００７２】
【表１５】
Figure 2004507508
【００７３】
＃＝ボーダーライン有意
＊＝ｐ＜０．０５
＊＊＝ｐ＜０．０２
＊＊＊＝ｐ＜０．０１
のぼせ：２ヶ月後有意（ｐ＜０．０２）
発汗傾向：２ヶ月後有意（ｐ＜０．０５）
動悸：５０％以上の減少（ボーダーライン有意）
筋肉痛：１ヶ月後有意（ｐ＜０．０２）、および２ヶ月後ボーダーライン
頭痛：１および２ヶ月後非常に有意（ｐ＜０．０１）
ストレス性失禁および／または頻尿：約６０％の減少、ボーダーライン有意
情動不安：１および２ヶ月後有意（ｐ＜０．０５およびｐ＜０．０２）
膣または粘膜乾燥および／または性交時の痛み：１および２ヶ月後有意（ｐ＜０．０１およびｐ＜０．０１）＞５０％減少
関節痛：２ヶ月後有意（ｐ＜０．０２）
気分：有意ではないが、約４０％の好ましい変化が観察された。
浮腫／水分保持：５０％以上の減少、１および２ヶ月後有意（ｐ＜０．０５およびｐ＜０．０２）
エネルギー欠失：明らかに増加、１および２ヶ月後有意（ｐ＜０．０５およびｐ＜０．０１）
被刺激性：５０％までの減少（ｐ＜０．０１およびｐ＜０．０５）
睡眠障害では、効果の傾向を示したが、有意ではなかった。
気分変動：２ヶ月後ボーダーライン有意
過敏症：１および２ヶ月後有意に良化（ｐ＜０．０５およびｐ＜０．０２）
すべてのＶＡＳスコアを共通の「全般的幸福スコア（ｏｖｅｒ　ｗｅｌ−ｂｅｉｎｇ　ｓｃｏｒｅ）」に加えた場合、明らかに陽性の効果が１０人中８人の参加者で見られ、ただ２人のみが未変化であった。したがって、改善は有意であった（ｐ＜０．０２）。
【００７４】
処置によって利点があったかどうかをすべての１０人の参加者に直接質問したところ、６人がはっきりと「はい」と答え、４人が「分からない」と答えた（ｐ＜０．０５、カイ検定）。
【００７５】
（実施例）
以下に本発明にしたがって使用した錠剤の実施例を示す。
活性成分：
ＰＩ８２（花粉−めしべ抽出物）　　　　　１２０．０ｍｇ
ＧＣ　ＦＥＭ（花粉抽出物）　　　　　　　３６．０ｍｇ
副成分：
ロイヤルゼリー（凍結乾燥）　　　　　　　６．０ｍｇ
ビタミンＥ　５０％　　　　　　　　　　　２０．０ｍｇ
他の成分：
微晶質性セルロース　　　　　　　　　　　８７．０ｍｇ
リン酸二カルシウム　　　　　　　　　　　８７．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　４．０ｍｇ
非コーティング錠剤重量　　　　　　　　　３６０．０ｍｇ
コーティング：
Ｓｈｅｌｌａｃ　　　　　　　　　　　　　およそ　２．６４ｍｇ
Ｔａｌｃ　　　　　　　　　　　　　　　　およそ　０．３６ｍｇ
総重量　　　　　　　　　　　　　　　　　およそ　３６３．０ｍｇ

Claims (8)

  1. 活性成分として、花粉およびめしべの水溶性および／または脂溶性細胞質ゾル抽出物が、妊性期、閉経前および閉経後の年齢の女性における、正常ホルモン変動に関連する被刺激性の処置のための薬剤の製造用に、任意にロイヤルゼリー（Ｒｏｙａｌ　Ｊｅｌｌｙ）およびビタミンＥと混合した組成物の使用。
  2. 水溶性および／または脂溶性細胞質ゾル抽出物が、花粉およびめしべの抽出物、 および花粉の抽出物である請求項１に記載の使用。
  3. 花粉およびめしべの抽出物が、ＰＩ８２であり、花粉の抽出物がＧＣ　ＦＥＭである、請求項２に記載の使用。
  4. 活性成分が、６０〜９６０ｍｇのＰＩ８２、１８〜２８８ｍｇのＧＣ　ＦＥＭ、および任意に２〜４８ｍｇのロイヤルゼリーおよび５〜８０ｍｇのビタミンＥを、一日投与量として与えられる量の薬剤を含む、請求項３に記載の使用。
  5. 活性成分が、６０〜４８０ｍｇのＰＩ８２、２０〜１４０ｍｇのＧＣ　ＦＥＭ、および任意に２〜３０ｍｇのロイヤルゼリーおよび５〜６０ｍｇのビタミンＥを、一日投与量として与えられる量の薬剤を含む、請求項４に記載の使用。
  6. 活性成分が、６０〜３６０ｍｇのＰＩ８２、２０〜８０ｍｇのＧＣ　ＦＥＭ、および任意に２〜１５ｍｇのロイヤルゼリーおよび１０〜４０ｍｇのビタミンＥを、一日投与量として与えられる量の薬剤を含む、請求項５に記載の使用。
  7. 活性成分が、２４０ｍｇのＰＩ８２、７２ｍｇのＧＣ　ＦＥＭ、および任意に１２ｍｇのロイヤルゼリーおよび２０ｍｇのビタミンＥを一日投与量として与えられる量の薬剤を含む、請求項６に記載の使用。
  8. 薬剤の一日投与量を、一回投与、または多数回投与、一日１〜８回、投与する、請求項１〜７のいずれかに記載の使用。
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005139150A (ja) * 2003-11-10 2005-06-02 Api Co Ltd エストロゲン様作用剤及びその製造方法、並びに骨粗しょう症予防剤及び飲食品
US7887851B2 (en) * 2004-06-07 2011-02-15 Kao Corporation Aromatase activator
CN104027100A (zh) * 2014-06-12 2014-09-10 山东中弘信息科技有限公司 一种基于最近历史值的血压异常数据处理方法
KR101533197B1 (ko) * 2014-09-18 2015-07-02 성균관대학교산학협력단 부테인을 포함하는 부종의 예방 또는 치료용 조성물
FR3055215B1 (fr) * 2016-08-31 2020-02-14 S.A.M. Serelys Pharma Composition comprenant des extraits de pollen et /ou de pistils
CN106138856A (zh) * 2016-09-30 2016-11-23 四川易创生物科技有限公司 一种治疗经间期出血的新型中药组合物及制备方法
EP3335717A1 (en) * 2016-12-13 2018-06-20 Serelys Pharma S.A.M. Composition for use in treating symptoms relating to premenstrual syndrome (pms)
FR3070263B1 (fr) * 2017-08-28 2020-07-24 Serelys Pharma S A M Composition pour son utilisation dans le traitement et/ou la prevention de l’infertilite

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2970957B2 (ja) * 1991-05-15 1999-11-02 株式会社グレイトチレン 精製花粉栄養調整物
ES2081255B1 (es) * 1994-01-05 1996-09-01 Ind Farma Especial Aplicacion de las proteinas receptoras de autoincompatibilidad (slsg) de plantas para el tratamiento de las enfermedades alergicas.
US5569459A (en) * 1995-02-15 1996-10-29 Bio-Virus Research Incorporated Pharmaceutical compositions for the management of premenstrual syndrome and alleviation of menopausal disorders
JPH09278665A (ja) * 1996-04-10 1997-10-28 Api Kk 花粉エキスソフトカプセル剤及びその製造方法
CA2320368C (en) * 1998-02-23 2007-08-21 Taiyo Kagaku Co., Ltd. Composition comprising theanine

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