DE60027197T2 - Verwendung von ribose zur verhinderung von krämpfen und muskelkater - Google Patents

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Description

  • Technisches Gebiet der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Methoden und Zusammensetzungen zur Vorbeugung von Muskelkrämpfen oder Schmerzen. Die Methoden und Zusammensetzungen der Erfindung sind insbesondere geeignet zur oralen Verabreichung und sind nützlich, um durch körperliche Betätigung hervorgerufene Muskelkrämpfen und Schmerzen zu vermindern oder diesen vorzubeugen.
  • Hintergrund der Erfindung
  • Viele Personen, die energisch Sport treiben, erleben während oder nach dem Sport Muskelkrämpfen und Schmerzen, was unbequem und bedauerlich ist und zu einer erzwungenen Periode der Inaktivität führen kann. Der Grad der körperlichen Betätigungen, der ausreicht, um diese bedauerlichen Symptome hervorzurufen, variiert von Person zu Person.
  • Professionelle Athleten oder Personen, die sich der körperlichen Fitness widmen, können jeden Tag sehr hart trainieren, ohne dass Muskelkrämpfe und Schmerzen hervorgerufen werden. Die meisten Personen haben jedoch nicht diese Kondition. Für die Durchschnittsperson ist die Trainingshäufigkeit auf ein paar wenige Male pro Woche begrenzt und solche Personen werden oft als "Wochenendkämpfer" bezeichnet. Die begrenzte Zeit, die für sportlichen Betätigungen zur Verfügung steht, verhindert, dass sie die Kondition erreichen, die es ihnen erlaubt, ohne Muskelkrämpfe und Schmerzen energisch zu trainieren. Personen mit verminderter Lungenfunktion können diese Symptome bei minimaler körperlicher Betätigung erleben.
  • Die Ursachen für Muskelkrämpfe sind unbekannt. Es wird vermutet, dass körperliche Betätigung einen gewissen Grad an Hypoxie verursacht. Unter den vorgeschlagenen Mechanismen ist auch die Bildung freier Radikale aus den Zwischenprodukten des Abbaus von Adenosintriphosphat und der Glycolyse, Elektrolyt-Unausgewogenheit und Lactatbildung. Die Ursachen von Muskelschmerzen sind ebenfalls unbekannt. Die Verletzung des Muskels, die zu einem Verlust an Myoglobin und Elektrolyten und zu Schmerzen durch die entzündliche Heilungsreaktion führt, ist ebenfalls als Ursache vorgeschlagen worden. Unabhängig vom Mechanismus bleibt der Bedarf nach einem einfachen und effektiven Mittel zur Vorbeugung oder Linderung von Muskelkrämpfen und Schmerzen.
  • Die ebenfalls anhängige Anmeldung WO 99/65476 mit dem Titel "Composition for increasing Energy in vivo", veröffentlicht am 23. Dezember 1999, offenbart, dass Ribose nützlich ist, um bei gesunden Menschen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder peripher arteriosklerotischen Erkrankungen die Energie zu steigern.
  • Kurzbeschreibung der Erfindung
  • Es ist überraschenderweise beobachtet worden, dass Ribose, wenn sie in einer wirksamen Mengen alleine oder in Kombination mit Elektrolyten und anderen Kohlenhydraten vor oder nach der körperlichen Betätigungen eingenommen wird, Muskelkrämpfe und Schmerzen im Anschluss an die körperlichen Betätigungen vermindern oder lindern kann. Es ist daher unerwarteterweise gefunden worden, dass Ribose und Zusammensetzungen, die Ribose enthalten, für normal gesunde Personen von Wert sind, die sich körperlich betätigen möchten und über Muskelkrämpfe und Schmerzen besorgt sind, aber nicht unbedingt besorgt sind über eine Erhöhung ihrer Energie wie in der WO 99/65476 offenbart.
  • Somit stellt die Erfindung in einem Aspekt eine Methode zur Vorbeugung von durch körperliche Betätigung hervorgerufenen Muskelkrämpfen und Schmerzen in der quergestreiften Muskulatur eines Säugetiers (einschließlich des Menschen) zur Verfügung, die das Verabreichen einer wirkungsvollen Mengen an Ribose an das Säugetier rechtzeitig vor der körperlichen Betätigung umfasst, sodass Ribose während der körperlichen Betätigung in der quergestreiften Muskulatur des Säugetiers vorliegt.
  • In einem weiteren Aspekt bietet die Erfindung die Verwendung von Ribose in der Herstellung einer diätetischen Zusammensetzung zur Verabreichung an ein Säugetier (einschließlich des Menschen) vor der körperlichen Betätigungen, um das entstehen von durch körperliche Betätigung verursachten Muskelkrämpfen und Schmerzen zu verhindern.
  • Detaillierte Beschreibung der Erfindung
  • Während der Muskelkontraktion kann der Sauerstoffbedarf die Sauerstoffverfügbarkeit übersteigen, d.h. der Muskel wird hypoxisch. Bei Betätigung eines hypoxischen Muskels wechselt die Energieproduktion von der aeroben zur anaeroben Produktion von Adenosintriphosphat (ATP). Anaerobe Energieproduktion aus Glycose, d.h. Glykolyse, erzeugt Milchsäure als Endprodukt. Gleichzeitig wird ATP zu Inosin und Hypoxanthin, deren weiterer Metabolismus zur Bildung freier Radikale führt, sehr reaktiven Molekülen, die Zellschäden hervorrufen können. Ob das Vorliegen von Lactat, die durch freie Radikale verursachten Schäden oder ein anderer Mechanismus der primäre Grund für Muskelkrämpfe und Schmerzen sind, ist unbekannt.
  • Die Verwendung von Ribose zur Reduzierung von Muskelsteifheit und Krämpfen nach Belastung ist in Patienten mit AMP-Deaminase-Fehlfunktion bekannt (siehe beispielsweise Wagner D. R. et al.; Ann. Nutr. Metab. 1991; 35: 297-302).
  • Es wurde nun erstaunlicherweise entdeckt, dass Ribose auch durch körperliche Betätigung hervorgerufene Muskelkrämpfe und Schmerzen abbauen kann. Ohne durch eine Theorie beschränkt zu sein, wird angenommen, dass das Vorliegen von Ribose während körperlicher Betätigung die unmittelbaren Auswirkungen von körperlicher Betätigung abbaut, d. h. Krämpfe, während das Ergänzen von Ribose im Muskel durch die Verabreichung von Ribose nach der körperlichen Betätigung die sich später entwickelnden Schmerzen abbaut.
  • Diese Erfindung stellt Ribose zur Vorbeugung oder Linderung von Muskelkrämpfen und Schmerzen, die durch körperliche Betätigung hervorgerufen werden, alleine oder in Kombination mit Elektrolyten und anderen Kohlenhydraten zur Verfügung. Diese Erfindung stellt ebenfalls Dosierungen und Protokolle für einen größtmöglichen vorteilhaften Effekt zur Verfügung.
  • Ribose ist ein einfacher Zucker mit einem leicht süßlichen Geschmack. Die Menge, die notwendig ist, um Krämpfen vorzubeugen, ist ungefähr 2 bis 10 Gramm oder ungefähr ein Viertel bis ein Teelöffel des trockenen Pulvers. Das Pulver kann eingenommen, auf Müsli gestreut oder in eine gewöhnliche Flüssigkeit, wie etwa Wasser, Saft, Tee oder Kaffee gemischt werden. Viele trainierende Personen bevorzugen es, "Ersatzlösungen" wie etwa Gatorade®, Thirst Quencher® oder Max® zu trinken. Diese nachhaltigen Energievorräte werden generell aus einigem oder allem des Folgenden zusammengestellt: Kohlenhydrate einschließlich Maissirup, Saccharose, Fructose und Maltodextrin; Proteine einschließlich Kasein und Sojaprotein; Lipiden einschließlich Mais-, Soja-, Distel- und Rapsöl und Triglyceride mit mittellangen Ketten. Ribose kann einfach zu diesem Getränken hinzugefügt werden. Ribose kann auch in einer Mengen, die ausreichend ist, um Krämpfe und Muskelschmerzen vorzubeugen, zu so genannten "Energieriegeln" wie etwa Balance® oder Power Bar® hinzugefügt werden.
  • Wir haben herausgefunden, dass es das Vorliegen von Ribose während körperlicher Betätigung ist, welches bei der Vorbeugung von Krämpfen wirksam ist. Daher ist es unabhängig von der bevorzugten Verabreichungsweise von Ribose wichtig, Ribose ausreichend vorher zu verabreichen, sodass Ribose während der körperlichen Betätigung zum quergestreiften Muskel transportiert wird. Wenn Ribose in einer Flüssigkeit wie Wasser oder Saft aufgelöst wird, sind 15 Minuten ausreichend, um Ribose in das Kreislaufsystem einzubringen und zu den Muskeln zu transportieren. Wenn Ribose mit fester Nahrung verabreicht wird, kann die Resorption bis zu einer Stunde verzögert sein. Wir haben herausgefunden, dass es zur besten Vorbeugung von Schmerzen ratsam ist, Ribose erneut unmittelbar nach der körperlichen Betätigung einzunehmen. Daher wird empfohlen, und dass Ribose sowohl vor und unmittelbar nach der körperlichen Betätigung eingenommen wird, um sowohl Krämpfen als auch Schmerzen vorzubeugen.
  • Die folgenden Beispiele sind beigefügt, um bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung zu veranschaulichen. In jedem Beispiel wird D-Ribose als bevorzugte Ausführungsform dargestellt. Jedoch ist es dem Fachmann auf dem technischen Gebiet bekannt, dass einige Pentosen wie Xylitol und Ribulose in vivo leicht in D-Ribose umgewandelt werden. Daher soll der Begriff "Ribose" D-Ribose und deren Vorläufer beinhalten. Es sollte von den Fachleuten auf dem technischen Gebiet anerkannt werden, dass die Methoden und Dosierungen, die in den folgenden Beispielen offenbart werden, Methoden und Dosierungen darstellen, die von den Erfindern als in der Anwendung dieser Erfindung gut funktionierend herausgefunden worden sind und somit als bevorzugte Anwendungsweisen angesehen werden können. Jedoch sollte den Fachleuten auf dem technischen Gebiet angesichts der vorliegenden Offenbarung bewusst sein, dass viele Abänderungen in den speziellen Ausführungsformen, die offenbart werden, durchgeführt werden können und immer noch ein gleiches oder ähnliches Ergebnis erhalten werden kann, ohne von Konzept und Umfang der Erfindung abzuweichen. All diese Abänderungen werden als innerhalb des Geistes, Umfangs und Konzepts der Erfindung angesehen.
  • Beispiel 1. Langstreckenläufer
  • Ein erfahrener 43-jähriger männlicher Marathonläufer hat 15 Marathonläufe absolviert. Sein Trainingspensum besteht aus vier bis fünf 8- bis 10-Meilenläufen pro Woche. Während der Trainingslager für und besonders während und nach den Marathonläufen hat er Muskelkrämpfe und Schmerzen in unterschiedlichem Umfang erlebt. Nach den Läufen hat er auch Ermüdung empfunden.
  • Er nahm dreimal am Tag 2 bis 5 Gramm D-Ribose oral ein. Wie erwartet fühlte er eine Energiesteigerung und unerwarteterweise bekam er keine Muskelkrämpfe. In dem nächsten Marathonlauf "war ich durch das Fehlen von Ermüdung und praktisch keine Krämpfe angenehm überrascht. Ich habe darauf gewartet' vor die Wand zu prallen', aber das ist niemals passiert, nachdem ich mit Ribose trainiert habe. Ich habe mich während des ganzen 26,2-Meilenlaufs wirklich sehr gut mit Energie versorgt gefühlt."
  • Beispiel 2. Linderung von durch körperliche Betätigung ausgelösten Muskelschmerzen
  • Eine 41 jährige Frauen, die ein- oder zweimal pro Woche zwei Meilen joggt, erlebte durch die körperliche Betätigung ausgelöste Muskelschmerzen, die 5 bis 10 Stunden nach der körperlichen Betätigung einsetzten und für 2 oder 3 Tage anhielten. Die Schmerzen waren stark genug, um sie davon abzuhalten, bequem Sport zu treiben.
  • Sie begann, 2 bis 5 Gramm D-Ribose in ungefähr 200 ml Wasser 15 bis 20 Minuten vor dem Laufen einzunehmen. Nach ihrem 20- bis 30-minütigen Trainings- und Dehnungsprogramm nahm sie ein weiteres Gramm D-Ribose, das in Wasser aufgelöst worden war. Unmittelbar beim ersten Einnehmen von Ribose, nahm sie eine Erleichterung ihrer gewöhnlichen Muskelschmerzen wahr. Während sie vor der Ribose-Einnahme Schmerzen nach 5 Stunden und maximal 24 Stunden einsetzen fühlte, empfand sie nach der Ribose-Einnahme nur eine leichte Steifigkeit nach 24 Stunden, die nicht ausreichend war, um sie von weiterem Sport abzuhalten. Nachdem sie Ribose eine Woche lang eingenommen hatte, begann sie, einen Anstieg an Energie und eine Verminderung der Ermüdung wahrzunehmen.
  • Diese Probandin nimmt weiterhin Ribose vor und nach dem Sport in derselben Dosierung ein und nimmt weiterhin nur leichte Steifigkeit und leichte Schmerzen nach dem Sport und eine Steigerung der Energie mit einer Verminderung der Ermüdung wahr. Als Ergebnis konnte sie die Zahl ihrer Trainingseinheiten von ein bis zwei pro Woche auf zwei bis vier pro Woche mit dem zusätzlichen Nutzen höherer Energie und Ausdauer während ihrer normalen täglichen Aktivität erhöhen.
  • Beispiel 3. Linderung von Muskelkrämpfen bei einem Emphysem-Patienten
  • Eine ältere Patientin mit Emphysem nahm Muskelkrämpfe und Schmerzen in ihren Händen, Beinen und Füßen wahr. Diese Symptome wurden selbst durch leichte körperliche Betätigung verschlimmert. Sie begann, D-Ribose jeden Morgen bei einer Dosierung von 2 bis 4 Gramm einzunehmen. Sie passte die Dosierung entsprechend ihrer für den Tag zu erwartenden Aktivität an, indem sie eine höhere Dosis an ihren aktiveren Tagen nahm. Sie nahm eine unmittelbare und vollständige Linderung der Krämpfe wahr. Die Linderung blieb über die 4 Monate der Ribose-Einnahme erhalten.
  • Beispiel 4. Linderung von Muskelschmerzen bei einem Tennisspieler
  • Ein 68-jähriger Mann, der im Rahmen von Wochenendturnieren Tennis spielt, nahm Ermüdung und schmerzende Muskeln am Tag nach jedem Spiel wahr. Aufgrund von Schmerzen, Steifigkeit und Ermüdung, die ihn abhielten, sich am zweiten Tag gut auf seine Spiele zu konzentrieren, empfand er es als schwierig, an zwei aufeinander folgenden Tagen zu spielen. Als Resultat dieser Symptome war er nicht in der Lage, in Turnieren nach einem "Jeder-gegen-Jeden"-Schema so gut wie erwünscht zu spielen. Während eines Wochenendturniers, das bei extrem heißem und feuchtem Wetter abgehalten wurde, nahm er 3 Gramm D-Ribose in Orangensaft nach den Spielen des ersten Tages. Am nächsten Tag war er in der Lage, auf Spitzenniveau zu spielen, anstelle die üblichen Schmerzen und Ermüdung wahrzunehmen.
  • Alle Zusammensetzungen und Methoden, die hier offenbart und beansprucht werden, können angesichts der vorliegenden Offenbarungen ohne unangemessenes Experimentieren hergestellt und ausgeführt werden. Obschon die Zusammensetzungen und Methoden dieser Erfindung mittels bevorzugter Ausführungsformen beschreiben werden, ist es für die Fachleute auf dem technischen Gebiet ersichtlich, dass Abwandlungen auf die hierin beschriebenen Zusammensetzungen und Methoden angewendet werden können, ohne vom Konzept und dem Umfang der Erfindung abzuweichen. Insbesondere ist es ersichtlich, dass bestimmte Agentien, die sowohl chemisch wie auch physiologisch ähnlich sind, ersetzt werden können durch Agentien, die hier beschrieben werden, während die gleichen oder ähnliche Ergebnisse erzielt werden würden. All diese ähnlichen Ersatzstoffe und Abwandlungen, die den Fachleuten auf dem technischen Gebiet ersichtlich sind, werden als von Umfang und Konzept der Erfindung umfasst angesehen.

Claims (4)

  1. Verwendung von Ribose zur Herstellung einer diätetischen Zusammensetzung zur Verabreichung an ein normal gesundes Säugetier für eine ausreichende Zeit vor körperlicher Betätigung, so dass Ribose in der quergestreiften Muskulatur des Säugetiers vorliegt und/oder zur Verabreichung nach körperlicher Betätigung, um die Entwicklung von durch körperliche Betätigung verursachten Krämpfen oder Schmerzen der quergestreiften Muskulatur zu verhindern.
  2. Verwendung gemäß Anspruch 1, wobei die verabreichte Menge Ribose 1–10 g beträgt.
  3. Verwendung gemäß Anspruch 1 oder 2, wobei die Ribose D-Ribose ist.
  4. Verwendung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die diätetische Zusammensetzung an Menschen verabreicht wird.
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