DE60012275T2 - Verfahren zur herstellung von pyridinderivaten durch reaktion von azametall-acyclopentadien mit alkin - Google Patents

Verfahren zur herstellung von pyridinderivaten durch reaktion von azametall-acyclopentadien mit alkin Download PDF

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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein neu entwickeltes synthetisches Verfahren zur Herstellung von regioselektiv substituierten Pyridinen aus zwei verschiedenen Alkinen mit einem Nitril auf der Basis einer chemischen Reaktion zwischen einem Azametallocyclopentadien, insbesondere einem Azametallocyclopentadien eines Übergangsmetalls der Prä-Periode und Alkinen in Gegenwart eines Übergangsmetallkomplexes in einer stöchiometrischen Menge und zweckmäßig in Gegenwart eines Ni(II)-Komplexes.
  • Pyridine sind als sehr wichtige Zwischenprodukte für verschiedene Chemikalien, wie Arzneimittel, landwirtschaftliche Chemikalien oder Überbrückungsmittel sowie als fertige chemische Produkte bekannt. Es ist daher seit langer Zeit erwünscht, ein Verfahren zur Herstellung von Pyridinen zu entwickeln, bei dem chemische Reaktionen durch funktionelle Gruppen selektiv und regioselektiv ablaufen, wobei Ausgangsmaterialien verwendet werden sollen, die leicht im Handel erhältlich sind und ein vereinfachtes Verfahren angewendet werden soll (d.h. dass bei dem Verfahren die Anzahl der einzelnen Verfahrensstufen gering ist).
  • Der Stand der Technik bezüglich synthetischer Verfahren zur Herstellung von substituierten Pyridinderivaten durch Co-Cycloaddition unter Verwendung von verschiedenen Ausgangsmaterialien, wie Alkine von Cyanoderivaten, wird in den folgenden Druckschriften beschrieben:
    • EP-A-0 110 177 (DENKI KAGAKU KOGYO KK; RIGAKU KENKYUSHO (JP)), 13. Juni 1984 (13.06.1984),
    • G.B. RICHTER-ADDO; 'Recent Organometallic Nitrosyl Chemistry.
    • G. Pyridines, from Two Alkynes and Nitriles' CHEMICAL RE-VIEW, Bd. 88, Nr. 7, 1988, Seiten 1108–1110, XP002163713,
    • US-A-4 588 815 und
    • US-A-4 477 673.
  • Insbesondere stellt eine Co-Cycloaddition von zwei Alkinen mit einem Nitril unter Verwendung eines Übergangsmetallkomplexes eine attraktive Reaktion für ein geradliniges Verfahren zur Herstellung von Pyridinderivaten dar.
  • Dieses Verfahren steht in sehr enger Beziehung zu der Trimerisierung von Alkinen zu Arenen und es werden bei diesen zwei Verfahren die gleichen Katalysatoren wie CpCo (cod) oder CpCo (CO)2 eingesetzt.
  • Im Falle der Synthese von Pyridinen aus Alkinen und Nitrilen gibt es Probleme hinsichtlich der Selektivität und der Regioselektivität von funktionellen Gruppen in ähnlicher weise wie im vorgenannten Falle der Herstellung von Benzolderivaten, die eine Art von Arenen darstellen.
  • Um die Probleme des oben beschriebenen Herstellungsverfahrens zu überwinden, sind schon verschiedene Gegenmaßnahmen vorgeschlagen worden. Insbesondere ist schon das Problem der Auswahl der funktionellen Gruppen durch sorgfältige Auswahl des Metallkomplexes zu lösen, vorgeschlagen worden, wobei das Problem der Regioselektion durch eine Co-Cycloaddition eines Diins mit einem Nitril oder durch eine Co-Cycloaddition eines Cyanoalkins mit einem Alkin gelöst werden soll. Diese Gegenmaßnahmen tragen nur zu einem Teil zu der Lösung des Problems bei und sie liegen von der endgültigen Lösung der Aufgabe immer noch weit weg. Insbesondere dann, wenn das Problem der Regioselektivität nicht unter Kontrolle gebracht werden kann, dann ist die synthetische Technik als solche nicht ausreichend und es kann nicht gesagt werden, dass diese einen wesentlichen Fortschritt der synthetischen Technologie darstellt und zwar selbst dann nicht, wenn das Problem vom Standpunkt der Auswahl der funktionellen Gruppen gelöst worden ist.
  • Aufgabe dieser Erfindung ist es daher, ein Verfahren zur Herstellung eines Pyridins zu entwickeln und zur Verfügung zu stellen, bei dem die die Pyridine erzeugenden Reaktionen durch funktionelle Gruppen selektiv und mit einer Regioselektivität ablaufen, wobei Ausgangsmaterialien zum Einsatz kommen sollen, die leicht im Handel erhältlich sind und wobei ein vereinfachtes Verfahren (d.h. ein Verfahren mit wenigen Verfahrensstufen) angewendet werden soll.
  • Bei der Entwicklung des genannten Herstellungsverfahrens haben die benannten Erfinder angenommen, dass ein Verfahren zur regioselektiven Synthese der Pyridine unter Verwendung der oben genannten zwei Alkine mit einem Nitril als Ausgangsmaterialien auf der Basis der gleichen Theorie entwickelt werden kann wie die Technik, nach der Arene regioselektiv aus drei verschiedenen Arten von Alkinen erhalten werden können. Das letztgenannte Verfahren ist erst vor kurzer Zeit publiziert worden.
  • Bei dieser veröffentlichten Technik zur Herstellung der genannten Arene werden die Arene durch Umsetzung eines Zirconacyclopentadiens mit Alkin in Gegenwart von CuCl in einer chemisch äquivalenten Menge erhalten.
  • Es ist auch schon ein Verfahren zur Herstellung von Azazirconacyclopentadien gut bekannt, das z.B. auf den Seiten 6802 bis 6806 der Publikation J. Org. Chem., Bd. 63, Nr. 20, 1998 beschrieben wird.
  • Die benannten Erfinder haben Verfahren zur Lösung der oben genannten Probleme untersucht, bei denen Herstellungsverfahren für Pyridine durch regioselektive Umsetzung der oben genannten gut bekannten Zwischenprodukte und von sekundären Alkinen angewendet werden.
  • Für die chemische Reaktion zur Herstellung von Pyridinen durch Umsetzung von Azazirconacyclopentadien mit Alkinen kann die folgende chemische Reaktionsgleichung 1 angenommen werden.
    Figure 00040001
    in der Formel bedeutet M ein frühes Übergangsmetall. L bedeutet eine Cyclopentadienylgruppe, eine Indenylgruppe, eine Fluorenylgruppe, eine Azurenylgruppe, eine Hydrocarbonoxygruppe, eine Amidgruppe, eine Acetylacetonatgruppe, eine Carboxylgruppe, einen Phosphinliganden, einen Aminliganden, einen Etherliganden und einen Liganden, bei dem diese Gruppen durch eine angemessene Überbrückungsgruppe gekuppelt sind. n bedeutet eine ganze Zahl von 1 bis 4. Wenn n größer als 2 ist, dann kann eine Kombination von verschiedenen Liganden verwendet werden. R3, R4 und R5 bedeuten jeweils eine substituierte oder nichtsubstituierte Alkylgruppe, Alkenylgruppe, aromatische Gruppe, Silylgruppe, Alkoxygruppe oder Estergruppe mit einer Anzahl der Kohlenstoffatome von 1 bis 20.
  • Es ist jedoch klar geworden, dass Azazirconacyclopentadien allein sich mit Alkinen nicht umsetzen kann. Um daher die Reaktion zum Ablauf zu bringen, ist es erforderlich, Zr-C- und Zr-N-Bindungen von Azazirconacyclopentadien zu stärker reaktiven Metall-C- und Metall-N-Bindungen zu transmetallisieren.
  • Demgemäß haben zuerst die benannten Erfinder die Umsetzung von Triethylazazirconacylopentadien und 3-Hexen in Gegenwart einer stächiometrischen Menge von CuCl studiert.
  • Die Ergebnisse haben jedoch die Erwartungen hinsichtlich eines Verfahrens zur Herstellung von Arenen unter regioselektiver Kontrolle in Gegenwart einer stöchiometrischen Menge von CuCl nicht erfüllt. Vielmehr führt im Gegensatz dazu die Verwendung von NiCl2(PPh3)2 anstelle von CuCl bei 50°C zur Bildung eines Pentaethylpyridins (2a) (im Falle, dass R=Ethylgruppe) mit einer Ausbeute von 71% (Gleichung 2).
  • Figure 00050001
  • Ähnliche Ergebnisse wurden bei der Umsetzung zur Herstellung von Pentapropylpyridin (2b) (im Falle, dass R=Propylgruppe) aus Tripropylazazirconacyclopentadien und 4-Octin erhalten (vergleiche die oben angegebene Gleichung 2).
  • Aus diesen Ergebnissen wird ersichtlich, dass ein Herstellungsverfahren für Pyridine auf der Basis der oben beschriebenen Reaktion entwickelt werden kann, indem ein spezielles Übergangsmetall zum Einsatz kommt. Weiterhin haben Ergebnisse einer weiteren Untersuchung dieser Reaktion gezeigt, dass diese in geeigneter Weise zur Herstellung von homosubstituierten als auch unsymmetrisch substituierten Pyridinen angewendet werden kann.
  • Die weitere Aufmerksamkeit richtet sich auf die Herstellung von unsymmetrisch substituierten Pyridinen durch Kupplung von zwei unterschiedlichen Arten von Alkinen mit einem Nitril. Weiterhin baut sich der Vorteil dieses Verfahrens auf einer Sequenz von selektiven Umwandlungen von Organozirkonium-Zwischenprodukten auf, die in der unten angegebenen Gleichung 3 zum Ausdruck gebracht wird.
  • Aufgabe dieser Erfindung ist es daher, ein Verfahren zur Herstellung von Pyridinen mit guter Chemoselektivität und unter Lösung der oben genannten Regioselektivitäts-Probleme auf der Basis der obigen Erwartung zur Verfügung zu stellen.
  • Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Pyridinen der allgemeinen Formel (3) durch Umsetzung eines Azametallacyclopentadiens der allgemeinen Formel (1) mit Alkinen der allgemeinen Formel (2) in einem organischen Lösungsmittel in Gegenwart eines Übergangsmetallkomplexes
    Figure 00060001
    wobei in der Formel M für ein frühes Übergangsmetall steht; L für eine Cyclopentadienylgruppe, Indenylgruppe, Fluorenylgruppe, Azurenylgruppe, Hydrocarbonoxygruppe, Acetylacetonatgruppe, Carboxylgruppe, einen Phosphinliganden, einen Aminliganden, einen Etherliganden oder einen Liganden steht, wobei diese auf dem Wege über eine Überbrückungsgruppe, ausgewählt aus einer Methylengruppe, einer Ethylengruppe, einer Isopropylengruppe, einer Diphenylmethylengruppe, einer Silylengruppe, einer Dimethylsilylengruppe, einer Disilylengruppe, einer Tetramethyldisilylengruppe, einer Kohlenwasserstoffgruppe mit einer Kohlenstoffanzahl von 1 bis 30, enthaltend Germanium, Phosphor, Stickstoff, Bor oder Aluminium, gekuppelt sind; n eine ganze Zahl von 1 bis 4 bedeutet. Wenn n einen größeren Wert als 2 hat, dann kann eine Kombination von verschiedenen Liganden verwendet werden. R1, R2 und R3 bedeuten jeweils eine Gruppe, ausgewählt aus einer Methylgruppe, Ethylgruppe, Propylgruppe, Isopropylgruppe, Butylgruppe, Isobutylgruppe, t-Butylgruppe, Pentylgruppe, Neopen tylgruppe, Hexylgruppe, Octylgruppe, Nonylgruppe, Decylgruppe, Cyclopentylgruppe, Cyclohexylgruppe, Cyclooctylgruppe, Vinylgruppe, Allyl-gruppe, 1-Propenylgruppe, 1-, 2- oder 3-Butenylgruppe, 1,5-Hexenylgruppe, Cyclopentenylgruppe, Cyclohexenylgruppe, Cyclooctenylgruppe, Phenylgruppe, Naphthylgruppe, Tolylgruppe, Xylylgrupe, Trimethylsilylgruppe, Triethylsilylgruppe, Trimethoxysilylgruppe, Triethoxysilylgruppe, Diphenylmethylsilylgruppe, Dimethylphenylsilylgruppe, Triphenylsilylgruppe, Methoxygruppe, Ethoxygruppe, Propoxygruppe, Isopropoxygruppe, Butoxygruppe, Isobutoxygruppe, t-Butoxygruppe, Phenoxygruppe, Naphthoxygruppe, Methylcarboxylatgruppe, Ethylcarboxylatgruppe, Propylcarboxylatgruppe, Isopropylcarboxylatgruppe, Butylcarboxylatgruppe, Isobutylcarboxylatgruppe, t-Butylcarboxylatgruppe, Phenylcarboxylatgruppe,
    Figure 00070001
    worin R4 und R5 genauso wie für R1, R2 und R3 beschrieben sind und eine substituierte bzw. unsubstituierte Alkylgruppe, Alkenylgruppe, aromatische Gruppe, Silylgruppe, Alkoxygruppe oder Estergruppe mit einer Kohlenstoffzahl von 1 bis 20 bedeuten.
    Figure 00070002
    worin R1, R2, R3, R4 und R5 wie oben beschrieben sind.
  • Zweckmäßigerweise handelt es sich um ein Herstellungsverfahren für die oben genannten Pyridine unter Verwendung eines Ni(II)-Komplexes der allgemeinen Formel NiXmLn, wobei in der allgemeinen Formel NiXmLn L für einen neutralen Liganden steht und n eine ganze Zahl von 1 bis 4 ist. X steht für einen anionischen Liganden. m steht für eine ganze Zahl von 1 bis 4 und n und m können eine Kombination von Liganden von verschiedenem Typ darstellen.
  • Die benannten Erfinder haben das oben genannte Problem dadurch gelöst, dass Azazirconacyclopentadien und Alkine in Gegenwart einer stöchiometrischen Menge des Ni(II)-Komplexes umgesetzt werden.
  • Die vorliegende Erfindung wird wie folgt näher erläutert. Als konkretes Beispiel wird der Fall der Verwendung eines Azazirconacyclopentadiens beschrieben, doch kann naturgemäß dieses Verfahren auch für Fälle angewendet werden, bei denen andere frühe Übergangsmetalle als Zirkonium verwendet werden, oder bei Fällen, bei denen daneben noch Cyclopentadienyl als Ligand verwendet wird.
  • Die vorliegende Erfindung wird nunmehr im Detail beschrieben. Die erste Stufe ist eine selektive Erzeugung von Zirconacyclopenten 4 durch Umsetzung von Zirconacyclopentan 3 mit einem Nitril. Die zweite Stufe ist die Umsetzung zum Erhalt von Azazirconacyclopentadienen 1 durch Umsetzung von Zirconacyclopenten 4 mit einem Nitril (Gleichung 3).
    Figure 00080001
    darin sind R1, R2 und R3 gleich bzw. ähnlich wie oben beschrieben.
  • Es kann daher ein Azazirconacyclopentadien mit verschiedenen Substitutionsgruppen durch Kombination von Alkinen mit Nitrilen mit unterschiedlichen substituierenden Gruppen hergestellt werden.
  • Diese genannten Verfahren können in der gleichen Weise wie die Verfahren durchgeführt werden, die in den oben genannten gut bekannten Druckschriften beschrieben werden. Eine besonders zweckmäßige Ausführungsform der vorliegenden Erfindung besteht darin, dass Pyridine mit unterschiedlichen substituierenden Gruppen durch Umsetzung eines Azazirconacyclopentadiens mit den oben genannten substituierenden Gruppen mit Alkinen erhalten werden.
  • R1 bis R3 bedeuten jeweils eine Gruppe, ausgewählt aus einer Methylgruppe, Ethylgruppe, Propylgruppe, Isopropylgruppe, Butylgruppe, Isobutylgruppe, t-Butylgruppe, Pentylgruppe, Neopentylgruppe, Hexylgruppe, Octylgruppe, Nonylgruppe, Decylgruppe, Cyclopentylgruppe, Cyclohexylgruppe, Cyclooctylgruppe, Vinylgruppe, Allylgruppe, 1-Propenylgruppe, 1-, 2- oder 3-Butenylgruppe, 1,5-Hexenylgruppe, Cyclopentenylgruppe, Cyclohexenylgruppe, Cyclooctenylgruppe, Phenylgruppe, Naphthylgruppe, Tolylgruppe, Xylylgruppe, Trimethylsilylgruppe, Triethylsilylgruppe, Trimethoxysilylgruppe, Triethoxysilylgruppe, Diphenylmethylsilylgruppe, Dimethylphenylsilylgruppe, Triphenylsilylgruppe, Methoxygruppe, Ethoxygruppe, Propoxygruppe, Isopropoxygruppe, Butoxygruppe, Isobutoxygruppe, t-Butoxygruppe, Phenoxygruppe, Naphthoxygruppe, Methylcarboxylatgruppe, Ethylcarboxylatgruppe, Propylcarboxylatgruppe, Isopropylcarboxylatgruppe, Butylcarboxylatgruppe, Isobutylcarboxylatgruppe, t-Butylcarboxylatgruppe und Phenylcarboxylatgruppe.
  • Als wünschenswerte Gruppe von R1 bis R3 kann eine Methylgruppe, Ethylgruppe, n-Butylgruppe, t-Butylgruppe, Hexylgruppe, Phenylgruppe, Trimethylsilylgruppe, Methylcarboxylatgruppe, Ethylcarboxylatgruppe, t-Butylcarboxylatgruppe, Phenylcarboxylatgruppe, mehr bevorzugt eine Ethylgruppe, n-Butylgruppe, t-Butylgruppe, Hexylgruppe, Trimethylsilylgruppe und Methylcarboxylatgruppe genannt werden.
  • Die kombinierende Gruppe für die Überbrückung ist aus einer Methylengruppe, Ethylengruppe, Isopropylengruppe und Diphenylmethylengruppe, einer Silylengruppe, Dimethylsilylengruppe, Disilylengruppe, Tetramethyldisilylengruppe, einer Kohlenwasserstoffgruppe mit einer Anzahl der Kohlenstoffatome von 1 bis 30, zweckmäßig 1 bis 20, enthaltend Germanium, Phosphor, Stickstoff, Bor oder Aluminium, ausgewählt. Unter diesen Gruppen können die Alkylengruppe und die Silylengruppe als wünschenswerte Gruppe genannt werden. Die Art des Übergangsmetalls in dem Übergangsmetallkomplex wird aus Übergangsmetallen der 8. bis 10. Familie bzw. Gruppe, mehr bevorzugt Übergangsmetallen der 10. Gruppe bzw. Familie, wie Nickel oder Palladium, und Übergangsmetallen der 9. Familie bzw. Gruppe, wie Kobalt oder Rhodium, ausgewählt.
  • BEISPIEL
  • Die Ausgangsmaterialien sowie die erhaltenen Pyridine und Ausbeuten sind in Tabelle 1 zusammengestellt. Dieser Ansatz gestattet es, Pyridine mit verschiedenen Alkylgruppen 2c, 2d (Eintragungen 1 und 2), 2-Arylalkyl-substituiertes Pyridin 2e (Eintragung 3) und Pyridine mit zwei Arylgruppen in 2,3- und 3,4-Positionen 2f und 2g (Eintragungen 4 und 5) herzustellen.
  • Diese Methode ist auch auf Azazirconainden anwendbar, die nach der Reaktion ein substituiertes Isochinolinderivat 2h (Eintragung 6) liefert.
  • Es ist bemerkenswert, dass die Umsetzung mit den Phenylalkylacetylenen und dem Diphenylbutadiin regiospezifisch abläuft (Eintragungen 7 bis 9) und dass Pyridine 2i, 2j und 2k als einzele Regioisomere erhalten werden können.
  • Tabelle 1. Durch den Ni-Komplex induzierte Reaktion von Zirconacyclopentadienen mit Alkinen
    Figure 00110001
  • Andererseits liefert die Umsetzung von Diethylphenylazazirconacyclopentadien mit 1-Phenyl-3-en-1-in ein Gemisch der zwei Regioisomeren 2l und 2m im Verhältnis von 2,4:1 (Gleichung 4).
  • Figure 00120001
  • Mögliche technische Verwendung
  • Die vorliegende Erfindung gestattet es, die Herstellung von substituierten Pyridinen in regioselektiver Weise mit ausgezeichneten Ergebnissen durchzuführen, wobei zwei verschiedene Arten von Alkinen (mit Einschluss von Alkinen, die bei dem Herstellungsverfahren von Azametallacyclopentadien eingesetzt werden) verwendet werden.

Claims (3)

  1. Verfahren zur Herstellung von Pyridinen der allgemeinen Formel (3) durch die Umsetzung eines Azametallocyclopentadiens der allgemeinen Formel (1) mit Alkinen der allgemeinen Formel (2) in einem organischen Lösungsmittel, in Gegenwart eines Übergangsmetallkomplexes, wobei das Übergangsmetall aus Übergangsmetallen der B. bis 10. Familie bzw. Gruppe ausgewählt wird
    Figure 00130001
    wobei in der Formel M für ein frühes Übergangsmetall steht; L für eine Cyclopentadienylgruppe, Indenylgruppe, Fluorenylgruppe, Azurenylgruppe, Hydroxycarbonoxygruppe, Acetylacetonatgruppe, Carboxylgruppe, einen Phosphinliganden, einen Aminliganden, einen Etherliganden oder einen Liganden steht, wobei diese auf dem Wege über eine Überbrückungsgruppe, ausgewählt aus einer Methylengruppe, einer Ethylengruppe, einer Isopropylengruppe, einer Diphenylmethylengruppe, einer Silylengruppe, einer Dimethylsilylengruppe, einer Disilylengruppe, einer Tetramethyldisilylengruppe, einer Kohlenwasserstoffgruppe mit einer Kohlenstoffanzahl von 1 bis 30, enthaltend Germanium, Phosphor, Stickstoff, Bor oder Aluminium, gekuppelt sind; n eine ganze Zahl von 1 bis 4 bedeutet, wobei, wenn n einen größeren Wert als 2 hat, eine Kombination von verschiedenen Liganden verwendet werden kann, R1, R2 bzw. R3 jeweils für eine Gruppe, ausgewählt aus einer Methylgruppe, Ethylgruppe, Propylgruppe, Isopropylgruppe, Butylgruppe, Isobutylgruppe, t-Butylgruppe, Pentylgruppe, Neopentylgruppe, Hexylgruppe, Octylgruppe, Nonylgruppe, Decylgruppe, Cyclopentylgruppe, Cyclohexylgruppe, Cyclooctylgruppe, Vinylgruppe, Allylgruppe, 1-Propenylgruppe, 1-, 2- oder 3-Butenylgruppe, 1,5-Hexenylgruppe, Cyclopentenylgruppe, Cyclohexenylgruppe, Cyclooctenylgruppe, Phenylgruppe, Naphthylgruppe, Tolylgruppe, Xylylgruppe, Trimethylsilylgruppe, Triethylsilylgruppe, Trimethoxysilylgruppe, Triethoxysilylgruppe, Diphenylmethylsilylgruppe, Dimethylphenylsilylgruppe, Triphenylsilylgruppe, Methoxygruppe, Ethoxygruppe, Propoxygruppe, Isopropoxygruppe, Butoxygruppe, Isobutoxygruppe, t-Butoxygruppe, Phenoxygruppe, Naphthoxygruppe, Methylcarboxylatgruppe, Ethylcarboxylatgruppe, Propylcarboxylatgruppe, Isopropylcarboxylatgruppe, Butylcarboxylatgruppe, Isobutylcarboxylatgruppe, t-Butylcarboxylatgruppe, einer Phenylcarboxylatgruppe, stehen
    Figure 00140001
    worin R4 und R5 ähnlich wie R1, R2 und R3 sind und jeweils eine substituierte oder nicht-substituierte Alkylgruppe, Alkenylgruppe, aromatische Gruppe, Silylgruppe, Alkoxygruppe oder Estergruppe mit einer Kohlenstoffanzahl von 1 bis 20 bedeuten
    Figure 00140002
    worin R1, R2, R3, R4 und R5 die gleichen Bedeutungen wie oben angegeben haben.
  2. Verfahren zur Herstellung von Pyridinen nach Anspruch 1, wobei der Übergangsmetallkomplex ein Ni(II)-Komplex der allgemeinen Formel NiXmLn ist, wobei in der allgemeinen Formel NiXmLn L für einen neutralen Liganden steht, n eine ganze Zahl von 1 bis 4 bedeutet; X für einen anionischen Liganden steht; m eine ganze Zahl von 1 bis 4 bedeutet; und n und m eine Kombination von Liganden mit unterschiedlichem Typ sein kann.
  3. Verfahren zur Herstellung von Pyridinen nach Anspruch 1 oder 2, wobei das frühe Übergangsmetall Zr, Ti oder Hf ist.
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