DE4104075C1 - - Google Patents
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren und eine Vorrichtung zur
gekoppelten Flüssigkeitschromatographie- und Kernresonanzspek
troskopiemessung, wobei flüssigkeitschromatographisch Kompo
nenten einer Probenfraktion erfaßt, separiert und anschließend
diese Komponenten kernresonanzspektroskopisch gemessen werden.
Ein solches Verfahren und ein solche Vorrichtung sind, z. B.
aus J. Chromatography 186, 497 (1979) "On-line Coupling of
High-performance Liquid Chromatography and Magnetic Resonance"
bekannt.
Bei einer strengen on-line-Kopplung ist das NMR-Spektrometer,
direkt dem Flüssigkeitschromatographen nachgeschaltet.
Beim "Continuous Flow"-Verfahren werden bei der HPLC-Messung
(HPLC = High Performance Liquid Chromatography) das Eluent und
die sich ergebenden Peaks kontinuierlich und sequentiell
dem NMR-Spektrometer zugeleitet und dort "on-line" spektro
metrisch untersucht.
Alternativ zum Continuous-Flow-Verfahren wird auch die Stop-
Flow-Technik verwendet, bei der die Strömungspumpe das zu mes
sende Eluent nur zu bestimmten Zeitabschnitten fördert und
immer dann anhält, wenn sich eine interessierende Komponente
gerade im NMR-Spektrometer befindet.
Beim Continuous-Flow-Verfahren kann die erzielte NMR-Signal
empfindlichkeit in Abhängigkeit von der Konzentration der inte
ressierenden Komponente zu gering sein, da die Verweildauer in
der NMR-Meßzelle begrenzt ist.
Durch das Stop-Flow-Verfahren wird die erzielte chromatogra
phische Trennleistung der nachfolgenden Komponenten, die sich
noch in der Trennsäule befinden, durch Diffusion verschlechtert.
Ein zu messendes Probengemisch kann aus vielen Komponenten
bestehen. Der Erfindung liegt deshalb die Aufgabe zugrunde, ein
Verfahren und eine Vorrichtung zur gekoppelten Flüssigkeits
chromatographie- und Kernresonanzspektroskopiemessung so zu
ermöglichen, daß vor der kernresonanzspektrometrischen Messung
eine Komponententrennung stattfindet, die NMR-seitig sowohl das
Continuous-Flow-Verfahren als auch das Stop-Flow-Verfahren
erlaubt.
Die Erfindung sieht zur Lösung dieser Aufgabe ein automati
siertes Verfahren vor, wo die chromatographische Gemischtrennung
kontinuierlich abläuft, chromatographisch getrennte Komponenten
optionell on-line dem NMR-Spektrometer über eine Leitung zu
geführt oder in Zwischenspeichern deponiert werden können, von
wo sie zu beliebigen Zeiten dem NMR-Spektrometer ohne Umfüll
vorgang und ohne manuellen Eingriff über dieselbe Leitung zu
führbar sind. Dieses Verfahren erlaubt NMR-seitig einen Stop-
Flow-Betrieb mit beliebig langen Meßzeiten ohne die chromato
graphische Trennleistung durch längere Haltezeiten nachteilig
zu beeinflussen.
Vorzugsweise werden die chromatographisch getrennten Komponenten
durch den LC-Detektor (z. B. UV/VIS bzw. RI) erkannt und dadurch
das Zwischenspeichern veranlaßt. Nicht interessierende Frak
tionen des Eluents werden einem Abfallbehälter zugeführt.
Eine die oben genannte Aufgabe lösende Vorrichtung ist durch
eine Zwischenspeichereinrichtung gekennzeichnet, die mehrere
Speicherkapillaren enthält, bei der jede Kapillare zur wahl
weisen Aufnahme einer Komponente vorgesehen ist, so daß eine
örtliche Aufteilung der Komponenten in die Kapillaren erfolgt.
Vorzugsweise sind Kapillaren der Zwischenspeicherschaltung in
verschiedene Längen entsprechend den verschiedenen NMR-Meß
zellenvolumina vorgesehen.
Es ist zu bevorzugen, daß vor und hinter der Zwischenspeicher
schaltung je eine steuerbare Ventilanordnung vorgesehen ist,
durch die Komponenten des Probengemischs einer ausgewählten
Kapillare zugeleitet werden können bzw. der Inhalt einer be
liebigen Kapillare der Meßzelle des NMR-Spektrometers zugeführt
werden kann.
Bevorzugt bestehen die genannten Ventilanordnungen aus handels
üblichen Mehrwegedrehventil mit Motorantrieb, wobei den Mehr
wegedrehventilen die Ventistellung und die Drehrichtung durch
entsprechende Steuerbefehle von einer Auswerte- und Steuer
einrichtung eingegeben werden.
Die Erfindung ermöglicht eine vorteilhafte, weil flexible und
genau steuerbare Kopplungsmessung zwischen Flüssigkeitschro
matographie und Kernresonanzspektroskopie.
Im Folgenden wird die Erfindung in Ausführungsbeispielen anhand
der Zeichnungen näher beschrieben. Es zeigen:
Fig. 1 eine Ausführungsart der Erfindung;
Fig. 2 eine zweite Auführungsart der Erfindung,
die jeweils einen Flüssigkeitschromato
graphiedetektor vor und nach der Zwischen
speicherschaltung aufweist; und
Fig. 3 Details einer bevorzugten Zwischenspeicher
schaltung, die bei der Erfindung verwendbar
ist.
Zunächst wird anhand der Fig. 1, welche einen schematischen
Grundaufbau einer ersten erfindungsgemäßen Ausführungsart zeigt,
das erfindungsgemäße Verfahren näher erläutert. Ein an einem
Eingang 9 aufgegebenes Probeneluent wird von einer LC-Pumpe 10
zu einer LC-Säule 11 gepumpt und dort fraktioniert. Das frak
tionierte Probeneluent wird von der LC-Säule 11 einem LC-Detek
tor 12, der i. a. im UV/VIS-Bereich arbeitet, zugeführt, durch
welchen die LC-Peakerfassung ausgeführt wird. Der LC-Detektor
12 liefert ein Detektorsignal 1 an eine schematisch dargestellte
Auswerte- und Steuereinrichtung 18. (LC = Liquid Chromatogra
phy).
Die Auswerte- und Steuereinrichtung 18 wertet unter anderem
die Strömungsgeschwindigkeit der Probenflüssigkeit und die
Zeiten der Peakmessung (Retention) aus und setzt sie zueinander
in Beziehung. Dem LC-Detektor 12 ist eine Zwischenspeicher
schaltung 8 nachgeschaltet, die mit Mehrwegedrehventilen 13
und 15 jeweils an ihrem Eingang und an ihrem Ausgang gekoppelt
ist.
Die Mehrwegedrehventile 13 und 15 werden von der Auswerte- und
Steuereinrichtung 18 entsprechend den Retentionen so gesteuert,
daß gewünschte Komponenten örtlich auf die einzelnen Kapillaren
14 der Zwischenspeicherschaltung 8 aufgeteilt werden und daß
gewünschte, von einem nachgeschalteten NMR-Spektrometer 7 zu
messende Komponenten vom Mehrwegedrehventil 15 am Ausgang der
Zwischenspeicherschaltung entnommen werden können. Auf diese
Weise läßt sich eine flexible und wahlweise sequentielle Ver
bindung einzelner gewählter Zwischenspeicherkapillaren 14 zur
NMR-spektrometischen Auswertung im NMR-Spektrometer 7 erzielen.
Im NMR-Spektrometer 7 gemessene Komponenten werden nach der
Messung einem Abfallsammelbehälter 17 zugeführt.
Die in Fig. 1 gezeigte Zwischenspeicherschaltung 8 in Kom
bination mit den Drehventilen 13 und 15 kann z. B. eine in
Fig. 3 gezeigte Ausführung haben. Die hier dargestellten Kapil
laren 14a, 14b, 14c, 14d, 14e und 14f können unterschiedliche
Fassungsvolumina und Säulenlängen haben. Im allgemeinen haben
alle Kapillaren eines verwendeten Satzes gleiche Länge bzw.
Fassungsvermögen, das sich an der Größe der verwendeten NMR-
Meßzelle orientiert. Bei einer anderen Meßzelle wird dann der
gesamte Kapillarensatz der Zwischenspeicherschaltung ausge
wechselt. In Ausnahmefällen können jedoch auch, wie in Fig. 3
angedeutet, innerhalb eines Satzes verschiedene Längen verwendet
werden. Die Mehrwegedrehventile werden von Schrittschaltmotoren
angetrieben, die von der Auswerte- und Steuereinrichtung 18
entsprechende Steuerbefehlssignale 2 und 3 erhalten. Wenn ein
unabhängiger Betrieb der Mehrwegedrehventile 13 und 15 gefordert
ist, ist es zweckmäßig, der Auswerte- und Steuereinrichtung 18
jeweilige Ventilstellungssignale 4 und 5 zuzuführen, welche die
Drehstellung der Mehrwegedrehventile 13 und 15 angeben.
Bei der in Fig. 1 gezeigten Anordnung hat die Zwischenspeicher
schaltung 8 einen Eingang vom LC-Detektor 12 und einen Ausgang
zum NMR-Spektrometer 7.
Dem Fachmann ist jedoch ohne weiteres ersichtlich, daß sich
eine solche Zwischenspeicherschaltung auch anders konfigurieren
läßt, z. B. mit einem Eingang und mehreren Ausgängen, beispiels
weise zur gleichzeitigen, insbesondere parallelen Messung ver
schiedener Peaks durch parallel angeordnete unterschiedliche
Spektrometer oder auch mit einem Ausgang und mehreren Eingängen,
wobei beispielsweise zu dem Eingang vom LC-Detektor 12 noch
ein Eingang vorgesehen ist, dem eine Vergleichsflüssigkeit,
beispielsweise D2O als Frequenznormal eingegeben wird.
Die Zwischenspeicherschaltung in der in Fig. 1 dargestellten
Ausführungsart ist einstufig konfiguriert.
Das erfindungsgemäße Verfahren läßt sich jedoch auch mit einer
mehrstufigen Zwischenspeicherschaltung ausführen.
Zusätzlich zu den vor und nach der Zwischenspeicherschaltung
angeordneten Mehrwegedrehventilen 13 und 15 sind im Probenfluß
steuerbare Ventile 20 und 22 vorgesehen. Das steuerbare Ventil
20 ist ein Dreiwegeventil, dessen zweiter Ausgang zu einem
zweiten Abfallsammelbehälter 21 führt, so daß für die nach
trägliche NMR-Spektroskopiemessung nicht benötigte Probenfrak
tionen dem Abfall direkt zugeleitet werden können. Das steuer
bare Ventil 22 ist ebenfalls ein Dreiwegeventil und dem Mehr
wegedrehventil 15 nachgeschaltet und wird zum Füllen der Zwi
schenspeicherschaltung 8 mit dem Abfallsammelbehälter 24 und
zum Zuleiten einer Komponente zu dem NMR-Spektrometer 7 mit
diesem verbunden. Die Ventile 20 und 22 werden über Signal
leitungen 6 und 6′ von einer Auswerte- und Steuereinrichtung
18 gesteuert.
Weiterhin ist in der Ausführung gemäß Fig. 1 eine Start-Stop-
Automatik 23 vorgesehen, mit der in Verbindung mit den anderen
Ventileinheiten ein Start-Stop-Meßverfahren durchführbar ist.
Die Start-Stop-Automatik 23 kommuniziert über eine Signalver
bindung 16 mit der Auswerte- und Steuereinrichtung 18.
Die Start-Stop-Automatik 23 ermöglicht in Verbindung mit den
über die Steuersignale 2 und 3 gesteuerten Mehrwegedrehventilen
13 und 15 sowie den über die Steuersignale 6, 6′ von der Aus
werte- und Steuereinrichtung 18 gesteuerten Ventilen 20 und 22
ein Start-Stop-Verfahren ohne die Gefahr einer Verminderung
der chromatographischen Trennleistung.
Im folgenden soll beispielhaft eine bevorzugte Ausführungsart
des erfindungsgemäßen Verfahrens mit einer Anordnung entspre
chend Fig. 1 beschrieben werden.
Die Auswerte- und Steuereinheit 18 wertet u. a. die Strömungs
geschwindigkeit des Eluents aus, die entweder bekannt und ab
gespeichert ist oder gemessen wird. Die Auswertung des Detektor
signals 1 zeigt das Auftreten chromatographischer Peaks an,
d. h., der Detektor 12 wird dann gerade von einer Komponente des
Probengemischs durchlaufen. Nach einem vorgegebenen Algorithmus
entscheidet die Auswerte- und Steuereinheit 18, ob dem gemesse
nen Peak eine interessierende Komponente zugeordnet wird. So
lange kein Peak gemessen wird, oder gemessene als irrelevant
eingestuft werden, gelangt das Eluent nach Durchlaufen des
Detektors 12 über ein Mehrwegdrehventil 20 in einen Abfall
sammelbehälter 21. Sobald jedoch ein Peak als relevant erkannt
wird, gibt die Einheit 18 über eine Steuerleitung 6 einen
Steuerbefehl zum Umschalten des Mehrwegventils 20, so daß das
Probeneluent nun in eine Zwischenspeicherschaltung 8 gelangt,
die mit Mehrwegdrehventilen 13 und 15 jeweils an ihrem Eingang
und Ausgang gekoppelt ist. Ein Steuerbefehl über Leitung 2 an
Ventil 13 bewirkt, daß das Probeneluent in eine ausgewählte
Speicherkapillare 14 der Zwischenspeicherschaltung 8 gelangt.
Es durchströmt diese Kapillare und gelangt zunächst über das
Mehrwegdrehventil 15 und ein Mehrwegventil 22 in den Abfall
sammelbehälter 24. Dieser kann mit Behälter 21 identisch sein.
Die Ventile 20 und 13 bzw. 22 und 15 können auch jeweils in
tegriert sein. An dieser Stelle sei angemerkt, daß das gesamte
Leitungssystem der Anordnung nach Fig. 1 bzw. Fig. 2 vor einer
Messung mit Eluent gefüllt ist. Das in den Sammelbehälter 24
strömende Eluent enthält also zunächst keine interessierenden
Komponenten. Da dem Auswerte- und Steuergerät 18 die Strömungs
geschwindigkeit bekannt ist und es zudem ständig vom Detektor
12 die detektierte Signalintensität erhält, kann on-line be
rechnet werden, wann gerade die Komponente die Speicherkapillare
14 durchströmt, die am Detektor 12 ein maximales Signal ge
liefert hat. Sobald also der Bereich des strömenden Proben
eluents in die Kapillare 14 eingeströmt ist, die dem Maximum
eines interessierenden Peaks entspricht, werden über die Steuer
leitungen 6, 2, 3 und 6′ die Ventile 20, 13, 15 und 22 derart
umgeschaltet, daß dieser Bereich in der Kapillare 14 festge
halten wird und das Eluent entweder über Ventil 20 wieder in
den Sammelbehälter 21 strömt oder über Ventil 13 in eine weitere
Speicherkapillare 14 geleitet wird. In diesem Fall strömt wei
terhin Eluent über Ventil 15 und 22 in den Sammelbehälter 24.
Auf diese Weise können nach und nach mehrere interessierende
Komponenten in den Speicherkapillaren 14 der Zwischenspeicher
schaltung 8 aufbewahrt werden. Die chromatographische Trennung
in Säule 11 wird dabei niemals unterbrochen.
Noch während die chromatographische Trennung und Detektion
erfolgt, kann nun bereits zeitlich unabhängig davon die NMR-
Messung beginnen. Dazu gibt die Auswerte- und Steuereinheit 18
über Leitungen 6, 2, 5 bzw. 6′ Steuerbefehle an die Ventile
20, 13, 15 und 22, so daß der Inhalt einer ausgewählten Spei
cherkapillare 14 in die Meßzelle des NMR-Spektrometers gelangt
und von der Pumpe 10 über die Säule 11 und den Detektor 12
neues Eluent nachströmt. Über die gemessene bzw. bekannte Strö
mungsgeschwindigkeit kann berechnet werden, wann der zwischen
gespeicherte Inhalt der Kapillare 14 gerade in der Meßzelle
des NMR-Spektrometers 7 angekommen ist. Zu diesem Zeitpunkt
werden die Ventile wieder umgeschaltet, so daß das Eluent wieder
entweder über Ventil 20 direkt in den Sammelbehälter 21 oder
durch die Zwischenspeicherschaltung 8 und Ventil 15 in den
Sammelbehälter 24 gelangt.
Nachdem die aus der Kapillare 14 entnommene, interessierende
Komponente die NMR-Meßzelle anfüllt, kann die NMR-Messung dieser
Komponente erfolgen, beispielsweise über eine Start-Stop-Auto
matik 23, die mit der Auswerte- und Steuereinrichtung 18 über
eine Signalverbindung 16 kommuniziert. Für die Messung steht
beliebig viel Zeit zur Verfügung, daß durch Akkumulation das
Signal-Rauschverhältnis verbessert werden kann oder auch auf
wendige, z. B. 2D-NMR-Messungen durchgeführt werden können.
Nach der NMR-Messung dieser Komponente können in bereits be
schriebener Weise wieder die Ventile 20, 13, 15 und 22 ange
steuert werden, so daß der Zwischenspeicherschaltung eine wei
tere Komponente entnommen werden kann. Das Probeneluent mit
der vorhergehenden Komponente wird dadurch aus der NMR-Meßzelle
herausgedrückt und gelangt letztlich wieder in einen Abfall
sammelbehälter 17, der wiederum mit den Behältern 21 und/oder
24 identisch sein kann; über die Signalleitung 16′ besteht
auch eine Start-Stop-Kommunikation zur Chromatographiepumpe.
Fig. 2 zeigt eine weitere vorteilhafte Ausbildung der Erfin
dung, die auf der Anordnung gemäß Fig. 1 aufbaut. Das Aus
führungsbeispiel gemäß Fig. 2 weist eine weitere LC-Detektor
anordnung 12′ im Wege des Probeneluents nach der Zwischenspei
cherschaltung 8 auf. Dieser zweite LC-Detektor 12′ liefert ein
zweites Detektorsignal 1′ an eine Auswerte- und Steuereinrich
tung 18′. Mit Hilfe des zweiten LC-Detektors 12′, der in der
in Fig. 2 gezeigten Ausführungsart unmittelbar vor dem Eingang
zum NMR-Spektrometer 7 liegt, läßt sich sicherstellen, daß die
Meßzelle des NMR-Spektrometers optimal mit der zwischengespei
cherten Komponente beschickt wird.
Anstelle des LC-Detektors 12′ kann an dieser Stelle auch ein
Detektor eines anderen Typs, beispielsweise ein IR-Detektor
bzw. ein IR-Spektrometer vorhanden sein. Dies erweitert den
Innformationsgehalt über die zu vermessenden Komponenten.
Das beschriebene Verfahren und die in Fig. 1 und 2 gezeigten
Aufbauten haben nur beispielhaften Charakter. So läßt sich
durch Verwendung einer weiteren Pumpe das Beschicken und Ent
leeren der einzelnen Speicherkapillaren 14 völlig unabhängig
voneinander gestalten. Dies kann auch bei Verwendung nur einer
Pumpe 10 geschehen, wenn die chromatographische Trennung kurz
zeitig angehalten wird und beispielsweise über eine direkte
Leitung zum Ventil 20 oder 13 reines Eluat in die Zwischen
speicherschaltung geschickt wird.
Die wesentlichen Vorteile der Erfindung sind, daß in einem
automatischen Meßverfahren Continuous-Flow-Messungen möglich
sind, indem man einfach das Probeneluat kontinuierlich eine
Kapillare 14 der Zwischenspeicherschaltung durchströmen läßt,
daß aber vor allem mit dem selben Aufbau NMR-seitig diskon
tinuierliche, auch lang dauernde Messungen durchführbar sind,
während das Verfahren chromatographieseitig immer kontinuierlich
bleiben kann. Die ganze Anlage ist bis zur letzten Messung
geschlossen, d. h. das Eluat kommt nie mit der Umgebung in
Berührung und muß auch nie manuell bewegt oder abgefüllt werden.
Für beide in den Fig. 1 bis 2 gezeigten Ausführungsarten
der Erfindung gilt, daß die Auswerte- und Steuerfunktionen der
jeweiligen Auswerte- und Steuereinrichtungen 18 und 18′ bevor
zugt programmgesteuert sind. Sie können mit einem in den Zeich
nungsfiguren nur pauschal angedeuteten Host-Rechner kommuni
zieren.
Die beschriebenen Merkmale der Ausführungsbeispiele können
sowohl jeweils einzeln als auch in beliebiger Kombination zur
Erfindung gerechnet werden.
Claims (9)
1. Verfahren zur gekoppelten Flüssigkeitschromatographie-
und Kernresonanzspektroskopiemessung mit folgenden Schrit
ten:
- a) flüssigkeitschromatographische Trennung von Kompo nenten eines Probengemischs;
- b) Detektion dieser Komponenten mit einem Chromatogra phiedetektor;
- c) Zuführung dieser Komponenten in die Meßzelle eines NMR-Spektrometers;
- d) Messen des NMR-Spektrums dieser Komponente; gekennzeichnet durch die folgenden Schritte:
- e) systeminterne Zwischenspeicherung von eine vorgegebene Bedingung erfüllenden Komponenten in mehreren Eluent- Zwischenspeichern nach Schritt b) und vor Schritt c);
- f) systeminterne, zeitlich beliebige Zuführung der Spei cherinhalte in die Meßzelle des NMR-Spektrometers unabhängig von den Schritten a) und b).
2. Verfahren nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß
eine Zwischenspeicherung durch folgende automatische
Schritte erfolgt:
- a) der Chromatographiedetektor detektiert eine interes sierende Komponente;
- b) Meldung an eine Auswerte- und Steuereinrichtung;
- c) Ermitteln, ob die Komponente die vorgegebene Bedingung erfüllt;
- d) Berechnung von Transferzeiten durch die Auswerte- und Steuereinrichtung;
- e) Veranlassung der Zwischenspeicherung der betreffenden Komponente.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2,
dadurch gekennzeichnet, daß
die zwischengespeicherten Komponenten NMR-seitig in Stop-
Flow-Technik gemessen werden.
4. Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens nach Anspruch
1 mit einem Flüssigkeitschromatographen (9, 10, 11) ein
schließlich eines Flüssigkeitschromatographiedetektors
(12, 12′), einem Kernresonanzspektrometer (7) mit einer
Meßzelle, der die flüssigkeitschromatographisch detektier
ten Komponenten zur kernresonanzspektrometrischen Messung
zugeführt werden,
dadurch gekennzeichnet, daß
im Flußweg des Eluents von dem Flüssigkeitschromatographie
detektor zum Kernresonanzspektrometer eine Zwischenspei
cherschaltung (8) vorgesehen ist, in der Eluent-Kompo
nenten, die jeweils eine vorgesehene Bedingung erfüllen,
zwischengespeichert werden und Mittel vorgesehen sind,
mit denen die zwischengespeicherten Komponenten in zeitlich
beliebiger Reihenfolge automatisch der Meßzelle des Kern
resonanzspektrometers (7) zuführbar sind.
5. Vorrichtung nach Anspruch 4,
dadurch gekennzeichnet, daß
die Zwischenspeicherschaltung (8) Speicherkapillaren (14)
aufweist.
6. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 4 oder 5,
dadurch gekennzeichnet, daß
die Zufuhrmittel jeweils eine Ventilanordnung (13, 15)
vor und hinter der Zwischenspeicherschaltung (8) zur wahl
freien Zufuhr einer Eluentkomponente zu ausgewählten Kapil
laren der Zwischenspeicherschaltung und zur wahlfreien
Zufuhr der in der Zwischenspeicherschaltung (8) enthaltenen
Komponenten zum Kernresonanzspektrometer (7) aufweisen.
7. Vorrichtung nach Anspruch 6,
dadurch gekennzeichnet, daß
die Ventilanordnung (13, 15) motorgetriebene Mehrwege
drehventile aufweist, wobei jede Kapillare (14; 14a,
14b, 14c, 14d, 14e, 14f) der Zwischenspeicherschaltung
(8) mit einander entsprechenden Ventilanschlüssen der
Mehrwegedrehventile verbunden ist.
8. Vorrichtung nach Anspruch 6 oder 7,
gekennzeichnet durch eine die Ventilanordnungen steuernde
Auswerte- und Steuereinrichtung (18, 18′).
9. Vorrichtung nach Anspruch 8,
gekennzeichnet durch eine Stop-Flow-Automatik (23), die
mit der Auswerte- und Steuereinrichtung (18′) kommuniziert.
Priority Applications (3)
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Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
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Family Applications (1)
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Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4234544A1 (de) * | 1992-10-14 | 1994-04-21 | Bruker Analytische Messtechnik | Direkt-gekoppeltes Probenwechselsystem für Flüssigkeits-NMR-Spektroskopie |
DE4327375A1 (de) * | 1993-08-14 | 1995-02-16 | Rothe & Partner Dr | Verfahren zur selektiven Erkennung magnetischer und dielektrischer Suszeptibilitätsprofile |
DE19548977C1 (de) * | 1995-12-28 | 1997-02-27 | Bruker Analytische Messtechnik | NMR-Meßzelle und Verfahren zur schnellen Mischung mindestens zweier Reaktionsfluide in der NMR-Meßzelle |
EP1001263A1 (de) * | 1998-05-26 | 2000-05-17 | Eisai Co., Ltd. | Hlpc gerät zur fraktionierung und vorbereitung einer probe für nmr spektrometrie und verfahren zur änderung der mobilen phase |
WO2001075467A1 (de) * | 2000-04-03 | 2001-10-11 | Basf Aktiengesellschaft | Vorrichtung und verfahren zur durchführung von präparation und nmr-messung von proben |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5654636A (en) * | 1994-11-14 | 1997-08-05 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Method and apparatus for NMR spectroscopy of nanoliter volume samples |
US6097188A (en) * | 1995-01-31 | 2000-08-01 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Microcoil based micro-NMR spectrometer and method |
US5872010A (en) * | 1995-07-21 | 1999-02-16 | Northeastern University | Microscale fluid handling system |
WO1999017104A1 (en) * | 1997-10-01 | 1999-04-08 | Lee Dian Y | Apparatus and method for radioactivity measurement in liquid chromatography |
US6245227B1 (en) | 1998-09-17 | 2001-06-12 | Kionix, Inc. | Integrated monolithic microfabricated electrospray and liquid chromatography system and method |
CN100525876C (zh) * | 1998-09-17 | 2009-08-12 | 阿德文生物系统公司 | 产生液体电喷射的方法 |
US6633031B1 (en) * | 1999-03-02 | 2003-10-14 | Advion Biosciences, Inc. | Integrated monolithic microfabricated dispensing nozzle and liquid chromatography-electrospray system and method |
JP4067685B2 (ja) * | 1999-03-26 | 2008-03-26 | 山善株式会社 | インジェクション装置 |
DE19931901A1 (de) * | 1999-07-08 | 2001-01-11 | Basf Ag | Verfahren und Vorrichtung zum Parallel-Analysieren von kolloidalen Teilchen mit Feldflußfraktionierung |
US6502448B1 (en) * | 1999-09-07 | 2003-01-07 | Edward Rapkin | Chromatography detection system and method |
WO2001050499A1 (en) | 1999-12-30 | 2001-07-12 | Advion Biosciences, Inc. | Multiple electrospray device, systems and methods |
AU2001229633A1 (en) | 2000-01-18 | 2001-07-31 | Advion Biosciences, Inc. | Separation media, multiple electrospray nozzle system and method |
US6546786B2 (en) | 2000-07-27 | 2003-04-15 | Dian Y. Lee | Methods and apparatus for detection of radioactivity in liquid samples |
US6788061B1 (en) | 2000-08-01 | 2004-09-07 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Microcoil based micro-NMR spectrometer and method |
US8173441B2 (en) * | 2000-09-27 | 2012-05-08 | Universiteit Leiden | Method for applying NMR for ligand discovery or as a drug screening tool |
EP1202054B1 (de) * | 2000-10-25 | 2003-01-08 | Bruker BioSpin GmbH | LC-NMR System, enthaltend eine Vorrichtung zum Einfangen von mindestens einer Komponente eines Chromatographieflusses |
US6402946B1 (en) | 2000-10-26 | 2002-06-11 | Bruker Analytik Gmbh | Device for feeding a chromatography flow |
JP4304856B2 (ja) * | 2000-10-31 | 2009-07-29 | 株式会社島津製作所 | 核磁気共鳴装置 |
CA2331116A1 (en) * | 2001-01-15 | 2002-07-15 | Chenomx, Inc. | Compound identification and quantitation in liquid mixtures -- method and process using an automated nuclear magnetic resonance measurement system |
US6380737B1 (en) * | 2001-07-10 | 2002-04-30 | Varian, Inc. | Apparatus and method utilizing sample transfer to and from NMR flow probes |
SE0202415D0 (sv) * | 2001-12-11 | 2002-08-13 | Thomas Laurell | Dockable processing module |
JP3823092B2 (ja) * | 2003-03-11 | 2006-09-20 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 分離分析装置 |
DE102004024070B3 (de) * | 2004-05-13 | 2005-11-03 | Bruker Biospin Gmbh | Trocknung von SPE-Kartuschen |
WO2007001984A2 (en) * | 2005-06-21 | 2007-01-04 | Waters Investments Limited | Apparatus and methods for performing steps of a multi-step process in parallel |
DE102006022953B3 (de) * | 2006-05-17 | 2007-12-20 | Bruker Biospin Gmbh | Verfahren zur Kopplung eines Gaschromatographen mit einem NMR-Spektrometer und zugehörige Apparatur |
CN105004832A (zh) * | 2015-08-11 | 2015-10-28 | 苏州优谱德精密仪器科技有限公司 | 适用于复杂化工样本的四联用分析仪器 |
DE102016222363A1 (de) * | 2016-11-15 | 2018-05-17 | Bruker Biospin Gmbh | Überwachungseinrichtung zur Kontrolle von chemischen Reaktionen mittels MR-Messungen in einer Durchflusszelle |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3690833A (en) * | 1970-05-04 | 1972-09-12 | Damon Corp | Automated fluids analyzer having selectively interrupted flow |
US3731539A (en) * | 1971-04-29 | 1973-05-08 | K Brittan | Apparatus for the collection and analysis of samples |
US3999439A (en) * | 1974-07-22 | 1976-12-28 | Varian Associates | High pressure sample injector and injection method |
US4123236A (en) * | 1975-02-28 | 1978-10-31 | Block Engineering Inc. | Gas chromatograph device |
JPS5767857A (en) * | 1980-10-15 | 1982-04-24 | Jeol Ltd | Measuring apparatus of spin immunity |
US4577492A (en) * | 1983-05-12 | 1986-03-25 | Phillips Petroleum Company | Analytical method and apparatus |
US4581583A (en) * | 1984-02-29 | 1986-04-08 | General Electric Company | Apparatus for sample selecting, placing and retrieving for use with NMR spectrometers |
DE3510867A1 (de) * | 1985-03-26 | 1986-10-16 | Kernforschungszentrum Karlsruhe Gmbh, 7500 Karlsruhe | Verfahren zur qualitativen und quantitativen bestimmung der wasserstoffisotope protium, deuterium und tritium und anlage zur durchfuehrung des verfahrens |
DE3839290A1 (de) * | 1987-11-27 | 1989-06-01 | Salonit Anhovo Ind Gradbenega | Verfahren und vorrichtung zum bestimmen der spezifischen oberflaeche an poroesen oder pulverfoermigen stoffen durch messen der spin-gitter-relaxationsgeschwindigkeit von protonen eines impraegniermittels |
US5008204A (en) * | 1988-02-02 | 1991-04-16 | Exxon Chemical Patents Inc. | Method for determining the compositional distribution of a crystalline copolymer |
US5006315A (en) * | 1988-02-25 | 1991-04-09 | Air Products And Chemicals, Inc. | Automated preparative gas chromatograph |
-
1991
- 1991-02-11 DE DE4104075A patent/DE4104075C1/de not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-02-05 US US07/831,775 patent/US5283036A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-10 GB GB9202762A patent/GB2253904B/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
J. of Chromatography, Bd. 186 (1979), S. 497-507 * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4234544A1 (de) * | 1992-10-14 | 1994-04-21 | Bruker Analytische Messtechnik | Direkt-gekoppeltes Probenwechselsystem für Flüssigkeits-NMR-Spektroskopie |
DE4327375A1 (de) * | 1993-08-14 | 1995-02-16 | Rothe & Partner Dr | Verfahren zur selektiven Erkennung magnetischer und dielektrischer Suszeptibilitätsprofile |
DE19548977C1 (de) * | 1995-12-28 | 1997-02-27 | Bruker Analytische Messtechnik | NMR-Meßzelle und Verfahren zur schnellen Mischung mindestens zweier Reaktionsfluide in der NMR-Meßzelle |
EP1001263A1 (de) * | 1998-05-26 | 2000-05-17 | Eisai Co., Ltd. | Hlpc gerät zur fraktionierung und vorbereitung einer probe für nmr spektrometrie und verfahren zur änderung der mobilen phase |
EP1001263A4 (de) * | 1998-05-26 | 2000-08-23 | Eisai Co Ltd | Hlpc gerät zur fraktionierung und vorbereitung einer probe für nmr spektrometrie und verfahren zur änderung der mobilen phase |
WO2001075467A1 (de) * | 2000-04-03 | 2001-10-11 | Basf Aktiengesellschaft | Vorrichtung und verfahren zur durchführung von präparation und nmr-messung von proben |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2253904B (en) | 1994-07-06 |
GB9202762D0 (en) | 1992-03-25 |
GB2253904A (en) | 1992-09-23 |
US5283036A (en) | 1994-02-01 |
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