DE3919658A1 - Verwendung von tnf und lt zur herstellung von arzneimitteln - Google Patents
Verwendung von tnf und lt zur herstellung von arzneimittelnInfo
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Description
TNF (Tumor-Nekrose-Faktor) ist eine körpereigene Tumor-zerstörende
Substanz, die zur Bekämpfung maligner Tumoren Verwendung finden soll. Die
Struktur dieser Substanz ist in Nature 312, 724 (1984) beschrieben
worden. LT (Lymphotoxin) ist eine dem TNF verwandte Substanz und besitzt
eine ähnliche Wirkung (Nature 312, 721 (1984)). Entsprechendes gilt für
Muteine des TNF (EP 1 68 214, EP 2 05 038, EP 2 51 037. WD 86/02 381) und des
LT (EP 1 64 965, DE 36 20 656).
Es wurde nun gefunden, daß sich diese Substanzen auch zur Therapie von
Wundheilungsstörungen eignen.
Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von TNF, LT und deren
Muteinen zur Herstellung von Arzneimitteln zur Therapie von Wundheilungs
störungen bzw. die Verwendung von TNF zur Therapie von Wundheilungs
störungen.
Unter Wundheilungsstörungen sind insbesondere Störungen der Granulations
gewebebildung (z.B. bei Kollagenosen) und schlecht heilende Geschwüre und
Wunden zu verstehen.
Da TNF, LT und deren Muteine Proteine darstellen, welche im Magen-Darm-
Trakt zerstört werden, können sie nur subkutan, intrakutan, intravenös
und topisch verabfolgt werden. Hierzu eignen sich sterile isotonische
Lösungen. Diese lassen sich beispielsweise herstellen, indem man das
Protein in einer blutisotonischen wäßrigen Lösung löst, Serum-Albumin
hinzugibt, die Lösung steril filtriert und in Ampullen abfüllt. Der
pH-Wert der Lösung liegt vorzugsweise zwischen 5 und 8, insbesondere bei
etwa 7,5. Zur topischen Anwendung eignet sich beispielsweise Salben.
Die zu applizierende Dosis liegt pro Patient bei 1 bis 500µg,
vorzugsweise 5 bis 250µg Protein pro m2 Körperoberfläche. Diese Dosis
wird an 3 bis 5 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht. Der Behandlungs
zyklus kann bei Bedarf mehrfach wiederholt werden.
Die Wirksamkeit des TNF, LT und deren Muteinen ließ sich am Beispiel des
TNF wie folgt zeigen:
Eine 16 Jahre alte, an Ehlers-Danlos-Syndrom erkrankte Patientin mit
einem ca. 200 cm2 großen Hautdefekt erhielt an fünf aufeinanderfolgenden
Tagen 100µg TNF, die unmittelbar neben die Wunden intrakutan appliziert
wurden. Nach 3 Wochen hatte sich die Wunde um mehr als 60% verkleinert.
10 mg TNF werden in 300 ml 20 mM Natriumphosphatpuffer ph 7,5 gelöst. Die
Lösung wird mit Kochsalz blutisotonisch eingestellt. Nach Zugabe von 1 g
humanem Serumalbumin wird über einen Porenfilter (Porengröße 0,1 bis
0,2µ) steril filtriert. Jeweils 3 ml werden steril in Ampullen gefüllt.
Claims (2)
1. Verwendung von TNF, LT und deren Muteinen zur Herstellung von
Arzneimitteln zur Therapie von Wundheilungsstörungen.
2. Verwendung von TNF zur Herstellung von Arzneimitteln zur Therapie von
Wundheilungsstörungen.
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