DE3886965T2 - Zubereitungen zur gesteuerten Wirkstofffreisetzung. - Google Patents

Zubereitungen zur gesteuerten Wirkstofffreisetzung.

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Description

  • Die Erfindung betrifft ein Depotpräparat eines aktiven Materials, das ein aktives Material, wie z. B. Parfüms, wachstumsregulierende Substanzen, Pheromone, Hormone, Vitamine, Glycoside, Enzyme, Aminoglucoside und Pestizide allmählich freisetzt. Insbesondere bezieht sich die Erfindung auf ein Depotpräparat zur geregelten Freisetzung eines aktiven Materials unter Kontrolle einer raschen Deaktivierung des aktiven Materials oder auf ein ein aktives Material freisetzendes Präparat, bei dem die Löslichkeit des aktiven Materials verändert wird, um seine Verwendung in einem Lösungsmittel, das vorher nicht verwendet wurde, zu ermöglichen.
  • Zur Kontrolle der Deaktivierung eines aktiven Materials, um die Freisetzung zu verlangsamen oder um die Löslichkeit eines aktiven Bestandteils zu verändern, wurden verschiedene Versuche unternommen. Es wurde z. B. vorgeschlagen, daß flüchtige aktive Materialien, wie z. B. Parfüms, durch Adsorption an einer porösen Substanz, Überführung in ihre Clathratverbindung, Einschluß in einem Gel, modifiziert werden können. Diese Methoden umfassen keine chemische Umsetzung des aktiven Materials.
  • Auf der anderen Seite ist es bekannt, eine kontrollierte Freisetzung eines aktiven Materials oder eine Änderung der Löslichkeit eines aktiven Materials durch eine chemische Modifizierung zu erreichen. Es wurde z. B. ein Verfahren vorgeschlagen, bei dem Aminogruppen oder Carboxylgruppen von Proteinen, wie z. B. Enzymen, mit einem modifizierten Polyethylenglycol umgesetzt werden, das eine spezifische Struktur besitzt, wie in der japanischen Patentanmeldung (OPI) Nr. 104323/84 (der hier verwendete Ausdruck "OPI" bedeutet "ungeprüfte veröffentlichte japanische Patentanmeldung"), und in Biochemical and Biophysical Research Communications, Band 121, 261-265 (1984) im Hinblick auf die Umsetzung von Aminogruppen beschrieben, und in der japanischen Patentveröffentlichung Nr. 7649/83 im Hinblick auf die Umsetzung von Carboxylgruppen; und ein Verfahren, in dem Aminogruppen von Proteinen mit einem Copolymer umgesetzt werden, das eine Säureanhydrid.gruppe besitzt, z. B. ein Olefin-Maleinsäureanhydridcopolymer, wie in Macromolecules as Drugs and as Carriers for Biologically Active Materials, 160- 181, The New York Academy of Sciences (1985) beschrieben.
  • Die EP-A-0056627 beschreibt Copolymere, die aus einem Polyalkylenglycolmonoalkylether und einem Monomer vom Maleinsäure-Typ hergestellt werden, die als Zementdispersionsmittel oder als Dispersionsmittel für Pigmente in beschichteten Papieren oder in wäßrigen Anstrichen oder wäßrigen Tinten geeignet sind.
  • Von den Erfindern wurden Untersuchungen zur geregelten Freisetzung eines biologisch oder kosmetisch aktiven Materials aus einem System durchgeführt, das durch chemische Umsetzung eines aktiven Materials erhalten wurde. Als Ergebnis wurde gefunden, daß ein Reaktionsprodukt, das durch Umsetzung eines aktiven Materials mit einem Copolymer mit Maleinsäureanhydrid und einem copolymerisierbaren Polyalkylenglycolether erhalten wurde, in Wasser und/oder einem organischen Lösungsmittel löslich ist und dazu fähig ist, das aktive Material bei Hydrolyse langsam freizusetzen.
  • Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Depotpräparat zur geregelten Freisetzung eines aktiven Materials oder zur Änderung der Löslichkeit des aktiven Materials gemäß Anspruch 1.
  • Bevorzugte Ausführungsformen dieses Depotpräparats sind Gegenstand der Ansprüche 2 bis 11.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein Depotpräparat eines aktiven Materials, umfassend ein Reaktionsprodukt, erhalten durch Umsetzung von (a) einem Copolymer, das im wesentlichen aus Maleinsäureanhydrid und mindestens einem Polyalkylenglycolether der Formel (I) besteht:
  • worin Z den Rest einer Verbindung mit 2 bis 8 Hydroxylgruppen bedeutet; R¹ eine Alkenylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet; AO eine Oxyalkylengruppe mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen oder eine Kombination davon bedeutet, die in Blöcken oder statistisch miteinander verbunden sein können; R² bedeutet eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 24 Kohlenstoffatomen; a bedeutet eine ganze Zahl, b und c bedeuten 0 oder eine ganze Zahl, und a + b + c = 2 bis 8; l ≥ 0, m ≥ 0, n ≥ 0, und l + m + n = 1 bis 1000, und von (b) dem aktiven Material.
  • In Formel (I) umfassen durch R¹ dargestellte Alkenylgruppen eine Vinylgruppe, eine Allylgruppe, eine Methallylgruppe, eine 1,1-Dimethyl-2-propenylgruppe oder eine 3-Methyl-3- butenylgruppe.
  • Verbindungen mit 2 bis 8 Hydroxylgruppen pro Molekül, die den Rest Z in Formel (I) darstellen, umfassen mehrwertige Phenole, wie z. B. Brenzcatechin, Resorcin, Hydroquinon und Phloroglucin; mehrwertige Alkohole, wie z. B. Ethylenglycol, Propylenglycol, Butylenglycol, Dodecylenglycol, Octadecylenglycol, Neopentylglycol, Styrolglycol, Glycerin, Diglycerin, Polyglycerin, Trimethylolethan, Trimethylolpropan, 1,3,5-Pentantriol, Erythrit, Pentaerythrit, Dipentaerythrit, Sorbit, Sorbitan, Sorbide, ein Sorbit-Glycerinkondensat, Adonit, Arabit, Xylit und Mannit; Saccharide, wie z. B. Xylose, Arabinose, Ribose, Rhamnose, Glucose, Fructose, Galactose, Mannose, Sorbose, Cellobiose, Maltose, Isomaltose, Trehalose, Sucrose, Raffinose, Gentianose und Melezitose; und partielle Ether oder partielle Ester davon.
  • Durch AO dargestellte Oxyalkylengruppen umfassen eine Oxyethylengruppe, eine Oxypropylengruppe, eine Oxybutylengruppe, eine Oxytetramethylengruppe, eine Oxystyrolgruppe, eine Oxydodecylengruppe, eine Oxytetradecylengruppe, eine Oxyhexadecylengruppe oder eine Oxyoctadecylengruppe.
  • Durch R² dargestellte Kohlenwasserstoffgruppen umfassen eine Methylgruppe, eine Ethylgruppe, eine Propylgruppe, eine isopropylgruppe, eine Butylgruppe, eine Isobutylgruppe, eine tert.-Butylgruppe, eine Amylgruppe, eine Isoamylgruppe, eine Hexylgruppe, eine Heptylgruppe, eine 2-Ethylhexylgruppe, eine Octylgruppe, eine Nonylgruppe, eine Decylgruppe, eine Undecylgruppe, eine Dodecylgruppe, eine Isotridecylgruppe, eine Tetradecylgruppe, eine Hexadecylgruppe, eine Isohexadecylgruppe, eine Octadecylgruppe, eine Isooctadecylgruppe, eine Oleylgruppe, eine Octyldodecylgruppe, eine Dococylgruppe, eine Decyltetradecylgruppe, eine Benzylgruppe, eine Cresylgruppe, eine Butylphenylgruppe, eine Dibutylphenylgruppe, eine Octylphenylgruppe, eine Nonylphenylgruppe, eine Dodecylphenylgruppe, eine Dioctylphenylgruppe, eine Dinonylphenylgruppe oder eine styrolisierte Phenylgruppe. In Formel (I) können die AOs in ()l, ()m und ()n gleich oder verschieden sein.
  • Das Copolymer, das erfindungsgemäß verwendet werden kann, kann durch Copolymerisation von Maleinsäureanhydrid und dem durch Formel (I) dargestellten Polyalkylenglycolether, und wenn erwünscht, anderen copolymerisierbaren Monomeren in Gegenwart eines radikalischen Polymerisationsinitiators, z. B. Benzylperoxid oder Azobisisobutyronitril, hergestellt werden . . Die Copolymerisation kann in einem Lösungsmittel, wie z. B. Toluol, ausgeführt werden. Im Falle der Verwendung eines flüssigen Polyalkylenglycolethers kann auf die Verwendung des Lösungsmittels verzichtet werden.
  • Andere Monomere, die verwendet werden können, umfassen Vinylmonomere, die mit Maleinsäureanhydrid und dem Polyalkylenglycolether der Formel (I) copolymerisierbar sind. Spezifische Beispiele für die Vinylmonomeren sind Acrylsäure, Methacrylsäure, Itaconsäure, Crotonsäure, Maleinsäure; Salze dieser Säure mit einem einwertigen oder zweiwertigen Metall, Ammonium oder einem organischen Amin, Ester dieser Säuren mit einem Alkohol mit 1 bis 24 Kohlenstoffatomen, oder Ester dieser Säuren mit einem Polyoxyalkylenglycol; aromatische Vinylverbindungen, wie z. B. Styrol und Methylstyrol; Vinylhalogenide, wie z. B. Vinylchlorid und Vinylidenchlorid; Olefine wie z. B. Isobutylen und Diisobutylen; Vinylacetat, Acrylnitril oder Acrylamid.
  • Aktive Materialien, die mit den vorstehend beschriebenen Copolymeren umgesetzt werden können, sind Verbindungen mit einer Hydroxylgruppe und Verbindungen mit einer Aminogruppe.
  • Beispiele für die Verbindungen mit einer Hydroxylgruppe umfassen Parfüms, wie z. B. Linalool, Geraniol, Citronellol, Eugenol, Benzylalkohol, Phenethylalkohol und Zimtalkohol; wachstumsregulierende Substanzen, wie z. B. n-Decanol, p-Menthan-3,8-diol, Gibberellin, Cytokinin oder Indol-3-ethanol; Pheromone wie z. B. 9-Tetradecen-1-ol, 6-Nonen-1-ol und 6-Methyl-5-hepten-1-ol; Hormone, wie z. B. Östradiol, Testosteron, Hydroxytestosteron und Cortison; Vitamine, wie z. B. Vitamin A, B&sub6; und C; Glycoside, wie z. B. Saponin, Ahthocyan.
  • Beispiele für die Verbindungen mit einer Aminogruppe umfassen verschiedene Enzyme, wie z. B. Hydrolasen (wie z. B. Amylase, Protease, Cellulase, Hemicellulase, Lipase, Pectinase, Lysozym, Hesperidinase, Anthocyanase, Aminoacylase, Urease, Invertase, Melibiase, Dextranase, Peptidase, Ribonuclease oder Lactase); Oxidoreductasen (wie z. B. Glucoseoxidase, Uricase, Catalase, Lipoxygenase, Cytochrom C oder Peroxidase), Isomerasen (z. B. Glucoseisomerase), Transferasen (z. B. Cyclodextringlucosyltransferase oder Transaminase), und Eliminasen (z. B. Aspartase, Hyaluronidase oder Chondroitinase); andere Peptide; Aminoglucoside; und Pestizide, wie z. B. 3,5-Dichloranilin und 2,6-Dichlor-4-nitroanilin.
  • Das Reaktionsprodukt des Copolymers und des aktiven Materials kann leicht erhalten werden, indem man sie in Gegenwart oder Abwesenheit eines Lösungsmittels unter Erwärmen mischt.
  • In dem erfindungsgemäßen Maleinsäureanhydrid- Polyalkylenglycolether-Copolymer ist die Maleinsäureanhydrideinheit in Form eines Anhydrids vorhanden. Diese Säureanhydrideinheit reagiert chemisch mit einer Hydroxylgruppe oder einer Aminogruppe des aktiven Materials, um eine Esterbindung oder eine Amidbindung auszubilden, während die Polyalkylenglycolethereinheit die Form des Depotpräparats zur geregelten Freigabe des aktiven Materials bestimmt, d. h., ob es fest oder flüssig ist, und ebenfalls die Löslichkeit des Präparats in Wasser oder organischen Lösungsmitteln bestimmt. Genauer gesagt ist, wenn ein Polyalkylenglycolether mit einer Oxyethylengruppe in hohen Anteilen verwendet wird, das resultierende Präparat wasserlöslich. Wenn ein Polyalkylenglycolether verwendet wird, der keine oder nur eine geringe Menge einer Oxyethylengruppe enthält, ist das resultierende Präparat wasserunlöslich. Insbesondere ergibt der Polyalkylenglycolether der Formel (I), der zwei oder mehr durch R¹ dargestellte Alkenylgruppen besitzt, die gleich oder verschieden sein können, ein festes Reaktionsprodukt.
  • Das erfindungsgemäße Depotpräparat des aktiven Materials umfaßt ein Reaktionsprodukt, das durch chemische Umsetzung zwischen dem Maleinsäureanhydrid-Polyalkylenglycolether- Copolymer und dem aktiven Material erhalten wird, und das aktive Material bei Hydrolyse langsam und kontinuierlich freisetzt. Die Löslichkeit des Präparats in Wasser oder organischen Lösungsmitteln kann ferner durch geeignete Wahl der Löslichkeit des Copolymers bestimmt werden. Das erfindungsgemäße Depotpräparat des aktiven Materials macht es deshalb möglich, den Bereich der Anwendung des aktiven Materials beträchtlich zu erweitern.
  • Die vorliegende Erfindung wird nun näher unter Bezugnahme auf die Herstellungsbeispiele und Ausführungsbeispiele erläutert.
    • Herstellungsbeispiel 1
  • CH&sub2;=CHCH&sub2;O(C&sub3;H&sub6;O)&sub5;(C&sub2;H&sub4;O)&sub1;&sub5;CH&sub3; 1022 g (1 mol)
  • Maleinsäureanhydrid 103 g (1,05 mol)
  • Benzoylperoxid 12 g (0,05 mol)
  • Die vorstehenden Komponenten wurden in 1 l Toluol gelöst. Die Lösung wurde in einen Vierhalskolben, der mit einem Kühler, einem Einlaß für Stickstoff, einem Thermometer und einem Rührer versehen war, überführt. Die Lösung wurde bei 80º ± 2ºC 7 Stunden lang unter Stickstoffatmosphäre gerührt, um die Polymerisation zu bewirken. Das Toluol und das unumgesetzte Maleinsäureanhydrid wurden aus der Reaktionsmischung durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt, und es wurden 980 g eines Copolymers erhalten. Das resultierende Copolymer wurde als Copolymer 1 bezeichnet. Copolymer 1 war eine viskose Flüssigkeit mit einem Verseifungswert von 99,9.
    • Herstellungsbeispiel 2
  • CH&sub2;=CHCH&sub2;O(C&sub2;H&sub4;O)&sub2;&sub0;CH&sub2;CH=CH&sub2; 96 g (0,1 mol)
  • Maleinsäureanhydrid 108 g (1,1 mol)
  • Benzoylperoxid 12 g (0,05 mol)
  • Die vorstehenden Komponenten wurden auf die gleiche Weise wie im Herstellungsbeispiel 1 beschrieben der Polymerisation unterworfen. Beim Fortschreiten der Reaktion begann ein Polymer aus zufallen. Nach Vervollständigung der Reaktion wurde die Reaktionsmischung zentrifugiert, um Toluol zu entfernen. Der verbleibende Niederschlag wurde hintereinander mit 300 ml Toluol und 500 ml Hexan gewaschen und dann im Vakuum bei 60ºC 10 Stunden lang getrocknet und ergab 1010 g eines Copolymers. Das resultierende Copolymer wurde als Copolymer 2 bezeichnet und besaß einen Verseifungswert von 103.
  • Auf gleiche Weise wie das Copolymer 2 wurden die in der nachfolgenden Tabelle 1 angegebenen Copolymere 3 bis 9 hergestellt. Tabelle 1 Copolymer Nr. Polyalkylenglycolether Maleinsäureanhydrid Andere Comonomere Verseifungswert Styrol Glycerindiallylether Tabelle 1 (Fortsetzung) Copolymer Nr. Polyalkylenglycolether Maleinsäureanhydrid Andere Comonomere Verseifungswert Pentaerythritdiallylether Hexaglycerindiallylether Anmerkung: Die Oxyalkylengruppen in den Klammern {} sind statistisch verbunden.
    • Beispiel 1
  • In 300 ml Pyridin wurden 110 g Copolymer 1 gelöst, und 10 g β-Phenethylalkohol (0,41 Äquivalent, bezogen auf den Verseifungswert von Copolymer 1) zugegeben, dann 4 Stunden am Rückfluß erhitzt, und es wurden 110 g eines Esters von Copolymer 1 und β-Phenethylalkohol erhalten.
  • Auf gleiche Weise wurde jedes der Copolymere 2 bis 9 unter Verwendung von β-Phenethylalkohol in einer Menge von 0,41 Äquivalent, bezogen auf den Verseifungswert des entsprechenden Copolymers, verseift.
  • In 20 g einer 50 gew.-%igen, methanolischen wäßrigen Lösung wurden 0,2 g jedes der resultierenden Copolymerester gelöst, und die Lösung wurde in eine Petrischale von 10 cm Durchmesser gegeben und in einem Thermostaten bei 50ºC 24 Stunden lang stehengelassen. Dann wurde die in der Petrischale verbleibende Lösung in 20 g einer 50 gew.-%igen, methanolischen wäßrigen Lösung, die 0,2 g Natriumhydroxid enthielt, gelöst und ein 1 Stunde am Rückfluß gekocht. Der β- Phenethylalkohol (a) in der resultierenden Lösung wurde quantitativ durch Gaschromatographie bestimmt. Getrennt wurden 0,2 g des Copolymeresters in 20 g einer 50 gew.-%igen, methanolischen wäßrigen Lösung, die 0,2 g Natriumhydroxid darin gelöst enthielt, gelöst und danach 1 Stunde am Rückfluß erhitzt, und dann der β-Phenethylalkohol (b) in der Lösung quantitativ bestimmt. Der Prozentsatz des verbleibenden aktiven Materials, β-Phenethylalkohol, wurde durch Dividieren von (a) durch (b) berechnet.
  • Zum Vergleich wurde das gleiche Verfahren wie vorstehend beschrieben wiederholt, aber unter Verwendung von 0,02 g β-Phenethylalkohol, zu dem 0,18 g Polyoxyethylen (10 mol)- Nonylphenylether oder 0,18 g Polyacrylamid zugegeben wurden.
  • Die erhaltenen Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle 2 gezeigt. Aus der Tabelle ist es ersichtlich, daß das erfindungsgemäße Aktivmaterial-Copolymer-Präparat eine hervorragende Aufrechterhaltung der Aktivität zeigt. TABELLE 2 Copolymer Rentention Bemerkung Erfindung Polyoxyethylen Vergleich Nonylphenylether Polyacrylamid
    • Beispiel 2
  • Auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1 beschrieben wurde ein Ester aus jedem der Copolymeren 1 bis 9 und Geraniol hergestellt und der Prozentsatz des restlichen aktiven Materials bestimmt. Zum Vergleich wurde eine Zusammensetzung aus Geraniol und Polyoxyethylen (20 mol)-Sorbitanmonooleat oder Polyacrylamid auf die gleiche Weise ausgewertet. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle 3 gezeigt. Wie aus der Tabelle 3 ersichtlich ist, zeigt das erfindungsgemäße Aktivmaterial-Copolymer-Präparat eine hervorragende Aufrechterhaltung der Aktivität. TABELLE 3 Copolymer Rentention Bemerkung Erfindung Polyoxyethylen Vergleich Nonylphenylether Polyacrylamid
    • Beispiel 3
  • In 300 ml Pyridin wurden 50 g Copolymer 8 gelöst, und 18 g 2,6-Dichlor-4-nitroanilin zur Lösung zugegeben. Die Lösung wurde unter Rückfluß 4 Stunden lang erhitzt, dann auf die Hälfte des Volumens einkonzentriert. Zum Konzentrat wurden 300 ml n-Hexan unter Kühlen zugegeben, um einen Niederschlag zu bilden. Der Niederschlag wurde durch Filtration gesammelt und getrocknet und ergab ein Amid von Copolymer 8 und 2,6-Dichlor-4-Nitroanilin.
  • Zehn Gramm des resultierenden Amids wurden in einen 500-ml- Kolben gegeben, und 100 ml einer 20%igen ethanolischen wäßrigen Lösung, die 0,1 g Natriumhydroxyd gelöst enthielt, wurden zugefügt. Nach Kochen der Mischung während 30 Minuten wurde der flüssige Anteil entfernt. Dann wurden 100 ml einer frischen ethanolischen wäßrigen Lösung, die die gleiche Zusammensetzung wie oben besaß, zugefügt, und die Mischung 30 Minuten lang gekocht und die Flüssigkeit entfernt. Dieser Vorgang wurde viermal wiederholt, um fünf flüssige Fraktionen 1 bis 5 zu erhalten.
  • Zum Vergleich wurde das gleiche Verfahren wiederholt, mit der Ausnahme, daß das Amid des Copolymers 8 durch 3 g 2,6-Dichlor-4-nitroanilin, das an 50 g Polystyrol zur Chromatographie adsorbiert war, ersetzt wurde.
  • Das in jeder flüssigen Fraktion verbleibende 2,6-Dichlor-4-nitroanilin wurde durch Ultraviolett- Spektroskopie bestimmt, und sein Verhältnis (%) zur anfänglichen Menge des 2,6-Dichlor-4-nitroanilins berechnet.
  • Die erhaltenen Ergebnisse sind in Tabelle 4 gezeigt. Wie den Ergebnissen in Tabelle 4 zu entnehmen ist, zeigt das erfindungsgemäße Depotpräparat des Aktivmaterials eine hervorragende Aufrechterhaltung der Aktivität. TABELLE 4 Flüssigfraktion Nr. Restliches aktives Material Erfindung Vergleich
    • Beispiel 4
  • Zu 4 ml eines 0,2 M Boratpuffers (pH = 8,5), der 20 mg Meerrettichperoxidase enthielt, wurden 200 ml Copolymer 3 zugegeben und bei 25ºC 30 Minuten lang gerührt. Zur Reaktionsmischung wurden 100 ml phosphatgepufferte Salzlösung (pH = 7,0), die auf 0ºC gekühlt war, zugegeben, um die Reaktion zu beenden. Unumgesetztes Copolymer wurde aus der Reaktionsmischung durch Filtration über Diaflo® Membran A-50T (hergestellt von Ulvac Service Co., Ltd.) entfernt, der Rückstand wurde getrocknet, und es wurden 170 mg einer modifizierten Peroxidase erhalten.
  • Der Grad der Modifizierung der resultierenden Peroxidase wurde gemäß der in Analytical Biochemistry, Band 14, 328-336 (1966) beschriebenen Methode bestimmt. Als Ergebnis wurde gefunden, daß 60% der gesamten Aminogruppen der Peroxidase durch Copolymer 3 modifiziert waren.
  • Die resultierende modifizierte Peroxidase war ferner nicht nur in Wasser, sondern sogar in Benzol, Toluol, Chloroform und Trichlorethan, in denen unmodifizierte Peroxidase unlöslich ist, ziemlich löslich.
  • Die Aktivität der modifizierten Peroxidase in Wasser und Benzol wurde unter Verwendung von Wasserstoffperoxid und o-Phenylendiamin als Substrate bestimmt, und die Ergebnisse sind in Tabelle 5 gezeigt, in der die Aktivität der unmodifizierten Peroxidase in Wasser als Standard (100) angenommen wurde. TABELLE 5 Aktives Material Relative Aktivität von Peroxidase in Wasser in Benzol Unmodifizierte Peroxidase Modifizierte Peroxidase
  • Es ist ersichtlich, daß das erfindungsgemäße, mit dem Copolymer modifizierte Peroxidase-Präparat in Wasser und Benzol löslich ist und darin eine Aktivität zeigt, was anzeigt, daß die Modifikation mit dem Copolymer die. Eigenschaften des unmodifizierten Enzyms stark verbessert.

Claims (11)

1. Depotpräparat zur geregelten Freisetzung eines aktiven Materials oder zur Änderung der Löslichkeit des aktiven Materials, umfassend ein Reaktionsprodukt, erhalten durch Umsetzung von (a) einem Copolymer, das im wesentlichen aus Maleinsäureanhydrid und mindestens einem Polyalkylenglycolether der Formel (I) besteht:
worin Z den Rest einer Verbindung mit 2 bis 8 Hydroxylgruppen bedeutet; R¹ eine Alkenylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet; AO eine Oxyalkylengruppe mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen oder eine Kombination davon bedeutet, die in Blöcken oder statistisch miteinander verbunden sein kann; R² eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 24 Kohlenstoffatomen bedeutet; a eine ganze Zahl bedeutet, b und c jeweils 0 oder eine ganze Zahl bedeuten, und a + b + c = 2 bis 8; l ≥ 0, m ≥ 0, n ≥ 0, und l + m + n = 1 bis 1000; und (b) einem aktiven Material, wobei das aktive Material eine Verbindung mit einer Hydroxylgruppe oder einer Aminogruppe ist, und worin die Verbindung mit einer Hydroxylgruppe ein Parfüm, eine wachstumsregulierende Substanz, ein Pheromon, ein Hormon, ein Vitamin oder ein Glycosid ist, und worin die Verbindung mit einer Aminogruppe ein Enzym, ein von Enzymen verschiedenes Peptid, ein Aminoglycosid oder ein Pestizid ist.
2. Depotpräparat eines aktiven Materials nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Copolymer ferner mindestens einen Bestandteil ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Styrol, Methylstyrol, Vinylchlorid, Vinylidenchlorid, Isobutylen, Diisobutylen, Vinylacetat, Acrylnitril und Acrylamid umfaßt.
3. Depotpräparat eines aktiven Materials nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Parfüm Linalool, Geraniol, Citronellol, Eugenol, Benzylalkohol, Phenethylalkohol oder Zimtalkohol ist.
4. Depotpräparat eines aktiven Materials nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die wachstumsregulierende Substanz n-Decanol, p-Menthan-3,8-diol, Gibberellin, Cytokinin oder Indol-3-ethanol ist.
5. Depotpräparat eines aktiven Materials nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Pheromon 9-Tetradecen-1-ol, 6-Nonen-1-ol oder 6- Methyl-5-hepten-1-ol ist.
6. Depotpräparat eines aktiven Materials nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Hormon Östradiol, Testosteron, Hydroxytestosteron oder Cortison ist.
7. Depotpräparat eines aktiven Materials nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Vitamin Vitamin A, B&sub6; oder C ist.
8. Depotpräparat eines aktiven Materials nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Glycosid Saponin oder Anthocyan ist.
9. Depotpräparat eines aktiven Materials nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Enzym eine Hydrolase, eine Oxidoreductase, eine Isomerase, eine Transferase oder eine Eliminase ist.
10. Depotpräparat eines aktiven Materials nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Enzym Amylase, Protease, Cellulase, Hemicellulase, Lipase, Pectinase, Lysozym, Hesperidinase, Anthocyanase, Aminoacylase, Urease, Invertase, Melibiase, Dextranase, Peptidase, Ribonuclease, Lactase, Glucoseoxidase, Uricase, Catalase, Lipoxygenase, Cytochrom C, Peroxidase, Glucoseisomerase, Cyclodextringlucosyltransferase, Transaminase, Aspartase, Hyaluronidase oder Chondroitinase ist.
11. Depotpräparat eines aktiven Materials nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Pestizid 3,5-Dichloranilin oder 2,6-Dichlor-4-nitroanilin ist.
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