DE3587007T2

DE3587007T2 - Zusammensetzungen gegen durchfall und ihre anwendung.

Info

Publication number: DE3587007T2
Application number: DE8585111108T
Authority: DE
Inventors: Sheri A Gilbert; Jane F Kinsel; Bhogilal B Sheth
Original assignee: Richardson Vicks Inc
Current assignee: Richardson Vicks Inc
Priority date: 1984-09-04
Filing date: 1985-09-03
Publication date: 1993-05-06
Anticipated expiration: 2005-09-04
Also published as: EP0174006A2; US4666716A; IE852175L; CA1261752A; NZ213142A; DE3587007D1; EP0174006A3; AU582182B2; JPH0621079B2; ATE84723T1; US4867979A; ZA856393B; AU4648885A; IE59773B1; EP0174006B1; JPS6165826A

Description

Diese Erfindung betrifft Antidiarrhoika von gesteigerter antidiarrhoischer Wirksamkeit und deren Verwendung zur Behandlung eines Patienten, der eine Präventiv- oder Heilbehandlung der Diarrhoesymptome braucht.
Diarrhoe kann aus einer Vielfalt pathophysiologischer Funktionsstörungen resultieren, die bakterielle und parasitäre Infektionen, Erkrankung oder Schwächung von Organen wie Leber, Nebennieren und anderen einschließen. Sie kann auch als Folge einer anderen Therapie oder Diät vorkommen. In allen Fällen ist Diarrhoe allgemein ein Symptom organischer gastrointestinaler Funktionsstörungen und nicht selbst eine Funktionsstörung. Chronische Diarrhoe ist allgemein auf intestinale Hypermotilität und schnellen Transport zurückzuführen. Sie kann auch auf eine Hypersekretion der sauren Magensäfte oder eine verringerte Resorption zurückzuführen sein oder davon begleitet werden und kann in einigen Fällen, insbesondere den von Hypersekretion begleiteten, mit emotionaler Spannung und psychischen Konflikten in Verbindung gebracht werden.
Antidiarrhoische Verbindungen sind selbstverständlich auf den medizinischen Fachgebieten wohlbekannt und nehmen verschiedene Formen an. Besonders ist eine Vielfalt von Produkten bekannt, die systemisch wirken, wobei antidiarrhoische Wirkungen bereitgestellt werden, wenn sie in einer Weise verabreicht werden, die es dem Arzneistoff ermöglichen wird, in wirksamen therapeutischen Mengen in das System aufgenommen zu werden.
Es ist aus der Literatur zunehmend offensichtlich geworden, daß nicht-steroide entzündungshemmende Arzneimittel (NSAID) wirksame antidiarrhoische Mittel sind, aber im allgemeinen nur in hohen Dosen. Es wäre jedoch sehr wünschenswert, wenn die antidiarrhoischen Dosen der NSAID's viel geringer wären als diejenigen, die typischerweise für deren entzündungshemmende oder schmerzstillende Wirksamkeit berichtet werden, und die antidiarrhoische Wirksamkeit dieser NSAID's so potenziert werden könnte, daß eine wirksamere antidiarrhoische Wirksamkeit bereitgestellt wird.
Antidiarrhoika von gesteigerter antidiarrhoischer Wirksamkeit werden durch Zusammensetzungen aus einem NSAID und einem polymeren wasserabsorbierenden Mittel bereitgestellt. Die Verabreichung einer antidiarrhoisch wirksamen Menge dieser Zusammensetzungen an Patienten würde eine Heil- oder Präventivbehandlung der Diarrhoesymptome bereitstellen.
Es wurde gefunden, daß die antidiarrhoische Wirksamkeit der NSAID-Verbindungen unerwartet potenziert wird, wenn sie gleichzeitig mit einem polymeren wasserabsorbierenden Mittel verabreicht werden. Bevorzugte wasserabsorbierende Mittel sind nicht-ionische polymere wasserabsorbierende Mittel und noch bevorzugtere wasserabsorbierende Mittel sind Psylliumsamen und Glucomannan. Besonders bevorzugt ist Psylliumsamen.
In den Zusammensetzungen dieser Erfindung verwendbarer Psylliumsamen (Plantagosamen) ist in Pharmacopeia XX, Seite 634, U.S. Pharmacopeial Convention, Inc., 1980 beschrieben. In den Zusammensetzungen dieser Erfindung verwendbares Glucomannan ist in dem Artikel mit der Überschrift "Japanese Diet Food" auf Seite 22 der September-Ausgabe 1980 von Food Engineering beschrieben. Glucomannan ist ein hydrophiler Hemicellulose-Extrakt aus der Konjac-Wurzel und wird unter dem Warenzeichen Regal Mannan als Appetitzügler von Regal Vitamin Co., Costa Mesa, Kalifornien verkauft.
Die NSAID-Verbindungen, deren antidiarrhoische Wirksamkeit durch ein polymeres wasserabsorbierendes Mittel dieser Erfindung potenziert wird, unterscheiden sich stark in ihrer chemischen Struktur und in ihren biologischen Profilen als Analgetika, entzündungshemmende Mittel und Antipyretika. Von den Klassen der NSAID-Verbindungen, die als in den Zusammensetzungen dieser Erfindung verwendbar gefunden wurden, können zum Beispiel Salicylsäurederivate, Propionsäurederivate, Indol- und Pyrrolessigsäurederivate, Pyrazolderivate, Fenamatderivate, Oxicamderivate und Phenylacetamidderivate erwähnt werden. Von den Angehörigen dieser Gruppe der NSAID-Verbindungen können zum Beispiel Aspirin®, Salsalat, Natriumsalicylat, Magnesiumsalicylat, Acetaminophen, Phenacetin, Diflunisal, Zomepirac-Natrium, Ibuprofen, Naproxen, Fenoprofen-Calcium, Piroxicam, Flurbiprofen, Mefenamsäure, Sulindac, Fenbufen, Ketoprofen, Tolmetin-Natrium, Indomethacin, Meclofenamat-Natrium und Phenylbutazon erwähnt werden.
Besonders bevorzugte NSAID-Verbindungen in den Antidiarrhoika dieser Erfindung sind Aspirin®, Indomethacin und Ibuprofen.
Während diese Erfindung eine beliebige antidiarrhoisch wirksame potenzierende Kombination der NSAID-Verbindung und des polymeren wasserabsorbierenden Mittels vorstellt, liegen die relativen Mengen der NSAID-Verbindung zum polymeren wasserabsorbierenden Mittel in den Zusammensetzungen dieser Erfindung, die die gesteigerte antidiarrhoische Wirksamkeit bereitstellen, in einem Verhältnisbereich der NSAID-Verbindung zum polymeren wasserabsorbierenden Mittel von 1:30 bis 1:600, stärker bevorzugt von 1:75 bis 1:400 und am meisten bevorzugt von 1:100 bis 1:200.
Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können in zur Verabreichung an Menschen und Tiere geeigneten Formen durch Mischen einer wirksamen Einzeldosismenge der Zusammensetzung der Wirkstoffe dieser Erfindung mit bekannten Bestandteilen hergestellt werden, die im allgemeinen bei der Herstellung therapeutischer Zusammensetzungen angewandt werden, die als Tabletten, Kapseln, Pastillen, Kaupastillen, Pillen, Pulver, Körnchen, Suspensionen oder andere ähnliche Formen bereitgestellt werden, die oral eingenommen werden können. Im allgemeinen ist die vorstehende Zusammensetzung der Wirkstoffe dieser Erfindung zur Verwendung als pharmakotherapeutische Mittel bei den verschiedensten Säugerbeschwerden angezeigt, die eine Erleichterung der Diarrhoesymptome erfordern, die eine abnorme Bewegung des Gastrointestinalsystems begleiten.
Die Dosierungsvorschriften zur Ausführung der pharmakotherapeutischen Verfahren unter Verwendung der Zusammensetzungen dieser Erfindung sind diejenigen, die eine maximale therapeutische Reaktion sichern, bis eine Besserung eintritt, und danach die minimal wirksame Menge, die Erleichterung liefert. Somit sind die Dosierungen im allgemeinen diejenigen, die bei der Behandlung der Diarrhoe therapeutisch wirksam sind. Im allgemeinen kann die einzelne orale Dosis bis zu der üblichen therapeutischen Grenze des einzelnen NSAID's in Kombination mit der zur Einstellung des angemessenen Verhältnisses geeigneten Menge des polymeren wasserabsorbierenden Mittels enthalten. Zum Beispiel könnten beim 1:30-Verhältnis 400 mg Ibuprofen mit 12 g Polymer kombiniert werden, während 50 mg Indomethacin mit 1,5 g Polymer kombiniert werden könnten. Bei dem anderen Extrem, bei einem NSAID/Polymer-Verhältnis von etwa 1:600, könnte so wenig wie 1 mg Ibuprofen plus 600 mg Polymer eine wirksame Dosis sein. Die bevorzugten Dosismengen würden diejenigen sein, die eine optimale klinische antidiarrhoische Wirkung bei der geringsten NSAID-Dosis erzielen. Die NSAID-Verbindung und das polymere wasserabsorbierende Mittel können gleichzeitig oder zusammen als eine einzige Formulierung verabreicht werden. Geteilte oder mehrfache Dosen können selbstverständlich gegeben werden, wobei nicht zu vergessen ist, daß bei der Auswahl der angemessenen Dosierung in einem beliebigen bestimmten Fall das Gewicht des Patienten, der allgemeine Gesundheitszustand, das Alter und andere Faktoren berücksichtigt werden müssen, die die Reaktion auf den Arzneistoff beeinflussen können. Die Arzneistoffreaktion auf orale Verabreichung folgt normalerweise innerhalb der ersten Stunde nach der Verabreichung und kann bis zu 4 Stunden aufrechterhalten werden. Der Arzneistoff wird im allgemeinen in einzelnen Dosen bis zu 8 Mal täglich oder entsprechend einer Aufrechterhaltung der wirksamen kontinuierlichen Erleichterung der Diarrhoesymptome gegeben.
Zur oralen Verwendung beabsichtigte Zusammensetzungen können nach im allgemeinen auf dem Fachgebiet bekannten Verfahren hergestellt werden. Solche Zusammensetzungen können ein oder mehrere Mittel enthalten, die aus Süßungsmitteln, Aromastoffen, Farbstoffen oder Konservierungsmitteln ausgewählt sind, um eine pharmazeutisch elegante und schmackhafte Zubereitung bereitzustellen. Oral können sie in Tabletten, Pastillen, öligen Suspensionen, dispergierbaren Pulvern oder Körnchen oder Hart- oder Weichkapseln verabreicht werden, die die Wirkstoffe im Gemisch mit ungiftigen pharmazeutisch verträglichen Arzneimittelträgern enthalten. Die Arzneimittelträger können zum Beispiel inerte Verdünnungsmittel sein, wie Calciumcarbonat, Magnesiumcarbonat, Calciumphosphat, Calciumsulfat, Lactose, Cellulose, mikrokristalline Cellulose, Stärke, modifizierte Stärke, Dextrose, Saccharose, Mannit, Sorbit; Bindemittel, zum Beispiel Polyvinylpyrrolidon, Celluloseether, wie Natriumcarboxymethylcellulose, Methylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxyethylcellulose und Ethylcellulose, natürliche Gummi, wie Gummi arabicum, Traganth, Pektin, Guar und Karaya, Gelatine, Alginate, Stärke, modifizierte Stärke, Polyethylenglykol, mikrokristalline Cellulose, Zucker, wie Saccharose, Sorbit und Glucose, Maissirups, Polyvinylalkohole, Polyacrylamide oder Polyvinyloxoazolidon; auf lösungsfördernde Mittel, wie vernetztes Polyvinylpyrrolidon, Natriumstärkeglykolat, vernetzte Carboxymethylcellulose, Ionenaustauscherharze, Stärke, modifizierte Stärken, mikrokristalline Cellulose, Cellulose, Cellulosederivate, Alginate, Alginsäure oder Lehme; Schmiermittel, Gleitmittel und Antihaftmittel, wie zum Beispiel Siliconflüssigkeiten, hydrierte pflanzliche Öle, leichtes Mineralöl, mikrofeine Kieselerden, Metallstearate, Stearinsäure, Polyethylenglykol, Talk, Maisstärke, Natriumbenzoat, Natriumacetat, Polyoxyethylenmonostearat, Magnesiumcarbonat oder Magnesiumoxid. Die Tabletten können unbeschichtet sein oder sie können durch bekannte Verfahren beschichtet sein, um sie wirksamer zu machen, um die Auflösung oder Absorption zu verzögern oder um sie schmackhafter zu machen, oder aus anderen Gründen, aus denen oral verabreichte Arzneistoffe früher in beschichteter Form bereitgestellt wurden.
Formulierungen zur oralen Verwendung können auch als Hartgelatinekapseln, in denen der Wirkstoff mit einem inerten festen Verdünnungsmittel, Bindemittel, auf lösungsfördernden Mittel, Schmiermittel, Gleitmittel oder Antihaftmittel, wie vorstehend für Tabletten beschrieben wurde, gemischt ist, oder als Weichgelatinekapseln vorgelegt werden, in denen der Wirkstoff mit einem Ölmedium, zum Beispiel Erdnußöl, flüssigem Paraffin oder Olivenöl gemischt ist.
Ölige Suspensionen können durch Suspendieren der Zusammensetzung der Wirkstoffe in einem pflanzlichen Öl, zum Beispiel Erdnußöl, Olivenöl, Sesamöl oder Kokosöl, oder in einem Mineralöl, wie flüssigem Paraffin, formuliert werden. Die Ölsuspensionen können ein Verdickungsmittel enthalten, zum Beispiel Bienenwachs, Hartparaffin oder Cetylalkohol. Süßungsmittel, wie die vorstehend dargelegten, und Aromatisierungsmittel können hinzugefügt werden, um eine schmackhafte orale Zubereitung bereitzustellen. Diese Zusammensetzungen können durch die Zugabe eines Antioxidans', wie Ascorbinsäure, konserviert werden.
Dispergierbare Pulver und Körnchen, die zur Herstellung einer wäßrigen Suspension durch die Zugabe von Wasser geeignet sind, stellen die Wirkstoffe im Gemisch mit Dispergier-, Netzmittel oder Suspensionsmitteln bereit. Diese Arzneimittelträger sind Suspensionsmittel, zum Beispiel Natriumcarboxymethylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Natriumalginat, Polyvinylpyrrolidin, Traganthgummi und Gummi arabicum; Dispergier- oder Netzmittel können ein natürlich vorkommendes Phosphatid sein, zum Beispiel Lecithin; oder Kondensationsprodukte aus einem Alkylenoxid mit Fettsäuren, zum Beispiel Polyoxyethylenstearat; oder Kondensationsprodukte aus Ethylenoxid mit langkettigen aliphatischen Alkoholen, zum Beispiel Heptadecaethylenoxycetanol; oder Kondensationsprodukte aus Ethylenoxid mit partiellen Estern, die von Fettsäuren und einem Hexit abgeleitet sind, zum Beispiel Polyoxyethylensorbitmonooleat; oder Kondensationsprodukte aus Ethylenoxid mit partiellen Estern, die von Fettsäuren und Hexitanhydriden abgeleitet sind, zum Beispiel Polyoxyethylensorbitanmonooleat. Sie können auch ein oder mehrere Konservierungsmittel, zum Beispiel Ethyl- oder n-Propyl-p-hydroxybenzoat, ein oder mehrere Farbstoffe, ein oder mehrere Aromastoffe und ein oder mehrere Süßungsmittel, wie Saccharose, einschließen.
Im allgemeinen können diese Zusammensetzungen so tablettiert oder anders zur oralen Verwendung formuliert sein, daß auf jeweils 100 Gewichtsteile der Zusammensetzung zwischen 5 und 95 Gewichtsteile der Wirkstoffe vorliegen.
Die gesteigerte antidiarrhoische Wirksamkeit für die Zusammensetzungen dieser Erfindung wurde durch einen rizinusölinduzierten diarrhoischen Versuch bei Ratten gezeigt, der ein modifizierter Versuch des von Niemegeers et al., Arzneim.-Forsch. 22, 516-518 (1972) beschriebenen ist. Der modifizierte Versuch war folgendermaßen. Eine NSAID-Verbindung, wie Aspirin® (ASA), Indomethacin (I) oder Ibuprofen (IBF), und ein polymeres wasserabsorbierendes Mittel, wie Psylliumsamen (PS) oder Glucomannan (GM), wurden allein und in Verhältnissen von NSAID zu polymerem Mittel von 1:75, 1:200; 1:400 und 1:600 ausgewertet. Die Versuchsmaterialien wurden in 0,25%iger Methylcellulose suspendiert und an Gruppen von 10 bis 45 Ratten, die gefastet hatten, über orale Intubation verabreicht. Eine Stunde nach der Behandlung wurde jeder Ratte 1,0 ml Rizinusöl über Intubation gegeben und jede Ratte wurde in einen einzelnen, mit absorbierendem Papier ausgelegten Käfig gesetzt. Die Papiere wurden untersucht und stündlich bis zu 6 Stunden nach dem Rizinusölreiz ausgetauscht. Die antidiarrhoische Wirksamkeit wurde quantitativ als eine "Alles-oder-nichts-Reaktion" ausgedrückt; wenn ein Tier Anhaltspunkte der Diarrhoe zeigte, wurde das Tier zu allen nachfolgenden Zeitpunkten als ungeschützt betrachtet.
Die mittleren wirksamen antidiarrhoischen Dosen (ED&sub5;&sub0;- Werte) wurden für die einzelnen Bestandteile und für die Kombinationen auf Grundlage der Dosis-Wirkungs-Daten, die mit der vorstehend erwähnten Versuchsvorschrift erzeugt wurden, stündlich bis zu sechs Stunden nach der Behandlung bestimmt. Die Arzneistoffwechselwirkungen wurden nach dem Modell ausgewertet, das von Finney, Probit Analysis, Cambridge Univ. Press, 3. Auflage (1971) und Bliss, Ann. Appl. Biol. 26, S. 585-615 (1939) vorgeschlagen wurde. Wenn die Steigungen der Dosis-Wirkungs- Daten für die einzelnen Arzneistoffe und deren Kombination parallel waren, wurden die Daten nach dem Modell der einfachen ähnlichen Wirkung analysiert. In denjenigen Fällen, in denen eine bedeutende Nicht-Parallelität vorkam, wurden die Daten nach dem Modell der unabhängigen gemeinsamen Wirkung analysiert.

Ergebnisse

Die ED&sub5;&sub0;-Werte der einzelnen Arzneistoffe und die tatsächlichen und vorhergesagten ED&sub5;&sub0;-Werte der Kombinationen sind nachstehend tabelliert; wenn nicht anders angegeben, wurden die Daten nach dem Modell der einfachen ähnlichen Wirkung analysiert: ED&sub5;&sub0;-Werte (mg/kg) Kombination Verhältnis Tatsächlich (NSAID + Polymer) Vorhergesagt NSAID + Polymer Relative Steigerung IBF/PS (1 Stunde) einzelne Arzneistoffe 1. Wegen bedeutender Nicht-Parallelität passen die Daten nicht in das Modell der einfachen ähnlichen Wirkung und wurden als unabhängige gemeinsame Wirkung analysiert.
Auf Grundlage der relativen Wirksamkeit des tatsächlichen Wertes zu den vorhergesagten Werten wurde eine bedeutende Steigerung der Wirksamkeit mit Ibuprofen/Psylliumsamen-Verhältnissen von 1:75, 1:200 und 1:400 gefunden. Die Wirksamkeit der Kombinationen nach 1 Stunde war 64-69% größer als auf Grundlage der einzelnen Komponenten erwartet. Nach 2 Stunden war die Wirksamkeit des 1:400-Verhältnisses 86% größer als erwartet. Die Wechselwirkung für Ibuprofen und Psylliumsamen 1 Stunde nach Reiz wird durch Daten in Loewe-Isobologrammen (S. Loewe: Pharm. Rev. 9:237-242, 1957) in der Zeichnung gezeigt. In der Zeichnung stellt die diagonale Linie, die die ED&sub5;&sub0;-Werte der zwei getrennt gegebenen Arzneistoffe verbindet, einfache Additivität der Arzneistoffwirkungen dar. Die gestrichelten Linien an jeder Seite der diagonalen Linie geben die 95% Vertrauensgrenzen für diese Additivitätslinie. Die ED&sub5;&sub0;-Werte der Kombinationen, die unter die Kurve fallen (zwischen der unteren gestrichelten Linie und dem Ursprung), zeigen die Potenzierung (unerwartete Steigerung) der Wirkungen an, während diejenigen oberhalb der oberen gestrichelten Linie einen Antagonismus zwischen den beiden Arzneistoffen nahelegen würden. Die vier diagonalen Linien, die strahlenförmig vom Ursprung ausgehen, stellen die Dosisverhältnisse von Ibuprofen zu Psylliumsamen dar, die bei Ratten verwendet wurden, die die kombinierten Arzneistoffdosierungen bekommen hatten. Die horizontalen und vertikalen Streifen durch jeden ED&sub5;&sub0;-Punkt sind die 95% Vertrauensgrenzen. Die visuellen Schätzungen aus dem Isobologramm der Zeichnung zeigen an, daß bei dem Verfahren der Erfindung Zusammensetzungen mit einem Verhältnis einer NSAID-Verbindung, wie Ibuprofen, zu einem polymeren wasserabsorbierenden Mittel, wie Psylliumsamen, von 1:30 bis größer als 1:400 unerwarteterweise eine gesteigerte Wirksamkeit ergeben.
Die relativen Wirksamkeitsdaten in der vorstehend dargelegten Tabelle zeigen, daß die Kombination von Indomethacin mit wasserabsorbierendem polymeren Psylliumsamen bis zu viermal wirksamer war als auf Grundlage einer Addition der Wirksamkeiten von Indomethacin und Psylliumsamen nach 1, 2 und 4 Stunden vorhergesagt. Auch die Wirksamkeit der Kombination von Ibuprofen und Glucomannan war 37% größer als auf Grundlage der Wirksamkeiten der einzelnen Komponenten erwartet und die Wirksamkeit der Kombination von Aspirin® und Psylliumsamen war 28 bis 56% größer als auf Grundlage der Wirksamkeiten der einzelnen Komponenten erwartet wurde.

Claims

1. Antidiarrhoikum, umfassend eine nicht-steroide, entzündungshemmende Verbindung (NSAID) und ein polymeres, wasserabsorbierendes Mittel, wobei das Gewichtsverhältnis von NSAID zu wasserabsorbierendem Mittel im Bereich von 1:30 bis 1:600 ist.

2. Antidiarrhoikum nach Anspruch 1, wobei das wasserabsorbierende Mittel ein nicht-ionisches polymeres wasserabsorbierendes Mittel ist.

3. Antidiarrhoikum nach Anspruch 1, wobei das wasserabsorbierende Mittel aus Psylliumsamen und Glucamannan ausgewählt ist.

4. Antidiarrhoikum nach Anspruch 3, wobei das wasserabsorbierende Mittel Psylliumsamen ist.

5. Antidiarrhoikum nach Anspruch 3, wobei das wasserabsorbierende Mittel Glucomannan ist.

6. Antidiarrhoikum nach Anspruch 1, wobei das Gewichtsverhältnis von NSAID zu wasserabsorbierendem Mittel 1:75 bis 1:400 ist.

7. Antidiarrhoikum nach Anspruch 4 oder 5, wobei das Gewichtsverhältnis von NSAID zu Psylliumsamen 1:75 bis 1:400 ist.

8. Antidiarrhoikum nach Anspruch 3, wobei NSAID aus Derivaten der Salicylsäure, Propionsäure, Indol- und Pyrrolessigsäure, Pyrazol-, Oxicam- und Phenylacetamid-Derivaten ausgewählt ist.

9. Antidiarrhoikum nach Anspruch 3, wobei NSAID aus Aspirin®, Salsalat, Natriumsalicylat, Magnesiumsalicylat, Acetaminophen, Phenacetin, Diflunisal, Zomepirac- Natrium, Ibuprofen, Naproxen, Fenoprofen-Calcium, Piroxicam, Flurbiprofen, Mefenamsäure, Sulindac, Fenbufen, Ketoprofen, Tolmetin-Natrium, Indomethacin, Meclofenamat-Natrium und Phenylbutazon ausgewählt ist.

10. Antidiarrhoikum nach Anspruch 7, wobei NSAID aus Indomethacin, Ibuprofen und Aspirin® ausgewählt ist.

11. Antidiarrhoikum nach Anspruch 10, wobei NSAID Ibuprofen ist.

12. Antidiarrhoikum nach Anspruch 10, wobei NSAID Indomethacin ist.

13. Verwendung einer nicht-steroiden, entzündungshemmenden Verbindung und eines polymeren, wasserabsorbierenden Mittels zur Herstellung von Antidiarrhoika nach einem der Ansprüche 1 bis 12, wobei das Gewichtsverhältnis von NSAID zu wasserabsorbierendem Mittel im Bereich von 1:30 bis 1:600 ist.

14. Verwendung nach Anspruch 13, wobei die Menge des NSAID und des wasserabsorbierenden Mittels im Gewichtsverhältnis von 1:30 bis 1:600 ist.

15. Verwendung nach Anspruch 14, wobei das wasserabsorbierende Mittel ein nicht-ionisches, polymeres wasserabsorbierendes Mittel ist.

16. Verwendung nach Anspruch 14, wobei das wasserabsorbierende Mittel aus Psylliumsamen und Glucomannan ausgewählt ist.

17. Verwendung nach Anspruch 16, wobei das wasserabsorbierende Mittel Psylliumsamen ist.

18. Verwendung nach Anspruch 16, wobei das wasserabsorbierende Mittel Glucomannan ist.

19. Verwendung nach Anspruch 16, wobei das Gewichtsverhältnis von NSAID zu wasserabsorbierendem Mittel 1:75 bis 1:400 ist.

20. Verwendung nach Anspruch 16, wobei das Gewichtsverhältnis von NSAID zu Psylliumsamen 1:75 bis 1:400 ist.

21. Verwendung nach Anspruch 18, wobei das Gewichtsverhältnis von NSAID zu Glucomannan 1:75 bis 1:400 ist.

22. Verwendung nach Anspruch 16, wobei das NSAID aus Derivaten der Salicylsäure, Propionsäure, Indol- und Pyrrolessigsäure, Pyrazol-, Oxicam- und Phenylacetamid-Derivaten ausgewählt ist.

23. Verwendung nach Anspruch 16, wobei das NSAID aus Aspirin®, Salsalat, Natriumsalicylat, Magnesiumsalicylat, Acetaminophen, Phenacetin, Diflunisal, Zomepirac- Natrium, Ibuprofen, Naproxen, Fenoprofen-Calcium, Piroxicam, Flurbiprofen, Mefenamsäure, Sulindac, Fenbufen, Ketoprofen, Tolmetin-Natrium, Indomethacin, Meclofenamat-Natrium und Phenylbutazon ausgewählt ist.

24. Verwendung nach Anspruch 19, wobei das NSAID aus Indomethacin, Ibuprofen und Aspirin® ausgewählt ist.

25. Verwendung nach Anspruch 20, wobei das NSAID aus Indomethacin, Ibuprofen und Aspirin® ausgewählt ist.

26. Verwendung nach Anspruch 24 oder 25, wobei das NSAID Ibuprofen ist.

27. Verwendung nach Anspruch 24 oder 25, wobei das NSAID Indomethacin ist.