DE3586420T2 - Verwendung von dihydropyridinen zur behandlung und praevention von arteriosklerose. - Google Patents
Verwendung von dihydropyridinen zur behandlung und praevention von arteriosklerose.Info
- Publication number
- DE3586420T2 DE3586420T2 DE8585115605T DE3586420T DE3586420T2 DE 3586420 T2 DE3586420 T2 DE 3586420T2 DE 8585115605 T DE8585115605 T DE 8585115605T DE 3586420 T DE3586420 T DE 3586420T DE 3586420 T2 DE3586420 T2 DE 3586420T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- dihydropyridine
- arteriosclerosis
- nitrophenyl
- treatment
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 4
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 title description 8
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 title description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- -1 dihydropyridine compound Chemical class 0.000 claims description 9
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- NEPZBTLZXLSHKP-UHFFFAOYSA-N 6-cyano-5-methoxycarbonyl-2-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid Chemical compound COC(=O)C1=C(C#N)NC(C)=C(C(O)=O)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 NEPZBTLZXLSHKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical class C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 8
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 8
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003371 Monckeberg arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001467 sodium calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010268 sodium methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue Verwendung von Dihydropyridin-Verbindungen.
- Insbesondere Betrifft sie eine neue Verwendung der Dihydropyridin-Verbindungen der Formel
- worin R¹ Nitrophenyl ist und R², R³ und R&sup4; sind jeweils Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, oder pharmazeutische annehmbare Salze davon, zur Herstellung von Medikamenten für die Behandlung und Verhütung von Arteriosklerose bei Säugern, einschließlich des Menschen.
- Geeignete pharmazeutisch annehmbare Salze der Verbindung (I) sind übliche nicht-toxische Salze, und dazu können gehören Säureadditionssalze wie ein organisches Säureadditionssalz (z.B. Acetat, Trifluoracetat. Maleat, Tartrat, Methansulfonat, Benzensulfonat, Formiat und Toluensulfonat), ein anorganisches Säureadditionssalz (z.B. Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Sulfat, Nitrat und Phosphat) oder ein Salz mit einer acidischen Aminosäure (z.B. Aspartinsäure und Glutaminsäure).
- In der FR-A-2528425 sind Dihydropyridinverbindungen und ihre Verwendung bei der Behandlung von Arteriosklerose beschrieben. Als ein repräsentatives Beispiel ist 4-(2'-Nitrophenyl)-2,6- dimethyl-3,5-dicarbmethoxy-1,4-dihydropyridin (Nifedipine) beschrieben, das sich von den Verbindungen (I) nur in der Art des Substituenten in 6-Stellung unterscheidet.
- Die in der vorliegenden Erfindung verwendeten Verbindungen (I) sind bekannt und in einigen Veröffentlichungen beschrieben, zum Beispiel in der GB-A-2036722. Ebenso wie die pharmakologische Eigenschaft der Dihydropyridin-Verbindungen (I) ist weiterhin der Öffentlichkeit bekannt, daß die Verbindungen (I) eine vasodilatorische Wirksamkeit besitzen.
- Als ein Ergebnis einer ausgedehnten Untersuchung wurde von den Erfindern der vorliegenden Erfindung festgestellt, daß die Dihydropyridin-Verbindung (I) oder deren pharmazeutisch annehmbare Salze eine anti-arteriosklerotische Wirksamkeit neben der bekannten vasodilatorischen Wirksamkeit besitzen, und ihnen gelang die Bereitstellung der vorliegenden Erfindung.
- Die anti-arteriosklerotische Wirksamkeit der Dihydropyridin- Verbindungen (I) oder deren pharmazeutisch annehmbarer Salze ist eine neue pharmakologische Eigenschaft, von der gesagt werden kann, daß sie sich von der im oben genannten Stand der Technik beschriebenen vasodilatorischen Wirksamkeit unterscheidet.
- Es ist daher ein Ziel der vorliegenden Erfindung, eine neue Verwendung der Verbindung (I) oder deren pharmazeutischer Salze bereitzustellen für die Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung und Verhütung von Arteriosklerose.
- Beispiele für Arteriosklerose sind Atherosklerose, hypertensive Arteriosklerose, Mönckeberg-Arteriosklerose und hyperplastische Arteriosklerose. Die Dihydropyridin-Verbindungen (I) oder ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze sind für die Behandlung und Verhütung derartiger Erkrankungen nützlich.
- Im Hinblick auf die Dihydropyridin-Verbindungen (I) werden geeignete Beispiele und Erläuterungen der Definitionen für R¹, R², R³ und R&sup4; im Detail nachfolgend gebracht.
- Zu geeigneten Beispielen von "Nitrophenyl" für R¹ können gehören 2-Nitrophenyl, 3-Nitrophenyl und 4-Nitrophenyl, wobei das bevorzugte 3-Nitrophenyl ist.
- Zu geeigneten Beispielen von "Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen" für R² ,R³ und R&sup4; können gehören Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl, Pentyl, Isopentyl, Neopentyl, 1- oder 2-Methylbutyl und Hexyl, wobei ein bevorzugtes C&sub1;-C&sub4;-Alkyl ist. Das bevorzugteste Beispiel für R² ist Isopropyl, und die bevorzugtesten Beispiel für R³ und R&sup4; sind jeweils Methyl.
- Die anti-arteriosklerotische Zusammensetzung, die in der vorliegenden Erfindung eingesetzt wird, kann oral oder parenteral an Säugetiere einschließlich des Menschen verabreicht werden in konventioneller pharmazeutischer Form, wie in Kapseln, Mikrokapseln, Tabletten, Granalien, Pulvern, Pastillen, Salben, Suppositorien, Injektionslösungen und Sirupi.
- Die in der vorliegenden Erfindung verwendete pharmazeutische Zusammensetzung kann mit bekannten Verfahren unter Einsatz verschiedener organischer oder anorganischer Träger hergestellt werden, die für pharmazeutische Zwecke üblich sind, wie ein Excipient (z.B. Saccharose, Stärke, Mannit, Sorbit, Lactose, Glucose, Cellulose, Talkum, Calciumphosphat und Calciumcarbonat), ein Bindemittel (z.B. Cellulose, Methylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Polypropylpyrrolidon, Gelatine, Gummi arabicum, Polyethylenglycol, Saccharose und Stärke), ein Desintegrator (z.D. Stärke, Carboxymethylcellulose, Hydroxypropylstärke, Natriumhydrogencarbonat, Calciumphosphat und Calciumcitrat), ein Gleitmittel (z.B. Magnesiumstearat, Aerosil, Talkum und Natriumlaurylsulfat), einen Geschmacksstoff (z.B. Citronensäure, Menthol und Orangepulver), ein Schutzmittel (z.B. Natriumbenzoat, Natriumhydrogensulfit, Methylparaben und Propylparaben), einen Stabilisator (z.B. Citronensäure, Natriumcitrat und Essigsäure), ein Suspensionsmittel (z.B. Methylcellulose, Polyvinylpyrrolidon und Aluminiumstearat), ein Dispergiermittel (z.B. Hydroxypropylmethylcellulose), ein Verdünnungsmittel (z.B. Wasser), ein Grundwachs (z.B. Kakaobutter, weiße Vaseline und Polyethylenglycol).
- Während die Dosierung des aktiven Bestandteiles (Verbindungen (I)) in Abhängigkeit von verschiedenen Faktoren variiert, wie Masse und/oder Alter der Patienten und oder dem Stadium der Krankheiten sowie weiterhin von der Art des Verabreichungsweges, wird es im allgemeinen über den oralen Weg verabreicht bei einer täglichen Dosismenge von 0,5 mg bis 1000 mg, vorzugsweise von 1 mg bis 500 mg. Eine wirksame Einzeldosis kann ausgewählt werden im Bereich von 0,01 mg/kg bis 20 mg/kg, vorzugsweise 0,05 mg/kg bis 2 mg/kg des Patienten.
- Um die Nützlichkeit der Dihydropyridin-Verbindungen (I) oder deren pharmazeutisch annehmbarer Salze, die für die in der vorliegenden Erfindung eingesetzte anti-arteriosklerotische Zusammensetzung verwendet werden, zu zeigen, werden anschließend pharmakologische Testergebnisse dieser Verbindungen aufgeführt.
- Wirkung auf die arteriosklerotische Veränderung, induziert durch eine Manschette in der Arteria carotis des Kaninchens
- Die Arteriosklerose, die durch eine angedeutete Verdickung gekennzeichnet war, wurde bei Kaninchen (etwa 2 kg Masse) mittels der folgenden Methode erzeugt.
- Unter Pentobarbital-Anästhesie wurde die linke Arteria carotis aus dem umliegenden Gewebe isoliert, in eine Manschette (1,5 cm lang, PE-280) durch einen Längsschnitt eingebracht und an den ursprünglichen Platz zurückgelegt. Anschließend wurde die Wunde genäht, und die Kaninchen wurden wiederhergestellt und mit normaler Diät gefüttert. Drei Wochen nach der Operation wurden die Kaninchen mit Pentobarbital anästhetisiert. Der durch die Manschette bedeckte Teil der Arterie wurde unter dem Mikroskop auf den arteriosklerotischen Index hin überprüft, der mit 0, 1, 2 und 3 entsprechend dem Grad der angedeuteten Verdickung bewertet wurde. Bei jedem Kaninchen wurden etwa 30 Querschnitte zufällig genommen, und der Haupt-Arteriosklerose- Index wurde für die Bestimmung des Effektes verwendet. Die Testverbindung wurde in 0,5 % Methylcellulose suspendiert und intramuskulär an 5 Tagen der Woche injiziert, beginnend einen Tag nach der Manschettenbehandlung bis einen Tag vor der Tötung. Das Injektionsvolumen wurde auf 0,5 ml/kg eingestellt.
- Isopropylester von 6-Cyan-5-methoxycarbonyl-2-methyl-4- (3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-3-carbonsäure (nachfolgend als Dihydropyridin-Verbindung A bezeichnet) Testergebnisse Dosis der Testverbindung (mg/kg) arterisklerotischer Index Kontrolle
- Die vorliegende Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert.
- Dihydropyridin-Verbindung A 100 g
- Hxdroxypropylmethylcellulose 500 g
- Die Dihydropyridin-Verbindung A wurde in wasserfreiem Ethanol (5 Liter) gelöst, und anschließend wurde Hydroxypropylmethylcellulose hinzugegeben, um eine Suspension herzustellen. Im Anschluß daran wurde das organische Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt, um zu einer festen Dispersionszusammensetzung zu gelangen.
- Dihydroyridin-Verbindung A 100 g
- Hydroxypropylmethylcellulose 500 g
- Saccharose 9,4 kg
- Zu einer Suspension der Dihydropyridin-Verbindung A und Hydroxypropylmethylcellulose in wasserfreiem Ethanol (5 Liter) wurde Saccharose gegeben, und das erhaltene Gemisch wurde gerührt. Anschließend wurde das organische Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt, wobei man eine feste Dispersionszusammensetzung erhielt. Diese Zusammensetzung wurde mittels üblicher Verfahren in ein feines Granulat umgewandelt.
- Dihydropyridin-Verbindung A 100 g
- Hydroxypropylmethylcellulose 500 g
- Lactose 6,87 kg
- nieder-substituierte Hydroxypropylcellulose 1,5 kg
- Magnesiumstearat 30 g
- Zu einer Suspension der Dihydropyridin-Verbindung A und Hydroxypropylmethylcellulose in wasserfreiem Ethanol (5 Liter) wurde Lactose und nieder-substituierte Hydroxypropylcellulose hinzugegeben und das erhaltene Gemisch gerührt. Anschließend wurde das organische Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt, wobei eine feste Dipsersionszusammensetzung erhalten wurde. Nachdem diese Zusammensetzung mittels üblicher Methoden in ein Granulat umgewandelt wurden war, wurden die Granalien weiterhin mit Magnesiumstearat durch ein übliches Verfahren in Tabletten überführt, von denen jede 2 mg der Dihydropyridin- Verbindung A enthielt.
- Bei jeder in Beispiel 3 erhaltenen Tablette wurde die Überzugsschicht, bestehend aus Hydroxypropylmethylcellulose (5,1 mg), Titaniumdioxid (1,6 mg), Polyethylenglycol-6000 (0,8 mg), Talkum (0,4 mg) und Eisenoxidgelb (0,1 mg) mittels eines bekannten Verfahrens als Schicht aufgetragen, wodurch man eine mit einer Schicht überzogene Tablette erhielt, die 2 mg Dihydropyridin-Verbindung A enthielt.
Claims (2)
1. Verwendung einer Dihydropyridin-Verbindung der Formel
worin R¹ Nitrophenyl ist und R², R³ und R&sup4; sind jeweils Alkyl
mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, sowie pharmazeutisch annehmbare
Salze davon zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung
und Verhütung von Arteriosklerose bei Säugern einschließlich
des Menschen.
2. Verwendung nach Anspruch 1, worin die
Dihydropyridin-Verbindung der Isopropylester der 6-Cyan-5-methoxycarbonyl-2-
methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-3-carbonsäure ist.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848431119A GB8431119D0 (en) | 1984-12-10 | 1984-12-10 | Anti-arteriosclerotic composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3586420D1 DE3586420D1 (de) | 1992-09-03 |
| DE3586420T2 true DE3586420T2 (de) | 1993-01-07 |
Family
ID=10570949
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE8585115605T Expired - Fee Related DE3586420T2 (de) | 1984-12-10 | 1985-12-07 | Verwendung von dihydropyridinen zur behandlung und praevention von arteriosklerose. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4859688A (de) |
| EP (1) | EP0185283B1 (de) |
| JP (1) | JPS61155327A (de) |
| DE (1) | DE3586420T2 (de) |
| GB (1) | GB8431119D0 (de) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4782070A (en) * | 1986-07-01 | 1988-11-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Cerebral dysfunction therapeutic agent, which comprises a dihydropyridine compound |
| US5045553A (en) * | 1987-06-24 | 1991-09-03 | Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. | Pharmaceutical composition for percutaneous drug absorption and percutaneous drug absorption promoter |
| ATE116859T1 (de) * | 1990-07-04 | 1995-01-15 | Marcin Krotkiewski | Blutdrucksenkendes präparat. |
| IT1244728B (it) * | 1991-02-13 | 1994-08-08 | Glaxo Spa | Impiego medicamentoso di derivati diidropiridinici |
| CN100444840C (zh) * | 2003-05-15 | 2008-12-24 | 罗斯坎普研究有限公司 | 减少淀粉样沉积、淀粉样神经毒性和小胶质增生的药物 |
| EP2214666B1 (de) * | 2007-10-05 | 2013-12-11 | Alzheimer's Institute of America, Inc. | Verfahren zur reduzierung der amyloid-abscheidung, amyloid-neurotoxizität und mikrogliose mit (-)-nilvadipin-enantiomer |
| US20100093810A1 (en) * | 2007-10-05 | 2010-04-15 | Alzheimer's Institute Of America, Inc. | Pharmaceutical Compositions for Reducing Amyloid Deposition, Amyloid Neurotoxicity, and Microgliosis |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4338322A (en) * | 1975-07-02 | 1982-07-06 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | 1,4-Dihydropyridine derivatives, pharmaceutical compositions containing same and methods of effecting vasodilation using same |
| US4150119A (en) * | 1976-10-22 | 1979-04-17 | Jesus Emilio Lince Isaza | Method for treatment of vascular disease |
| US4307103A (en) * | 1978-09-08 | 1981-12-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Dihydropyridine derivative, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
| CA1117117A (en) * | 1978-10-10 | 1982-01-26 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-methyl-dihydropyridine compound, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
| US4442100A (en) * | 1979-12-11 | 1984-04-10 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted 2-amino-3,4-dihydropyridine derivatives, their production and their medicinal use |
| DE3222367A1 (de) * | 1982-06-15 | 1983-12-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verwendung von 1,4-dihydropyridinen in antiarteriosklerotika und deren herstellung |
| JPS597163A (ja) * | 1982-07-02 | 1984-01-14 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 抗動脈硬化剤 |
| DE3307422A1 (de) * | 1983-03-03 | 1984-09-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Fluessigzubereitungen von dihydropyridinen, ein verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung bei der bekaempfung von erkrankungen |
| EP0125803A3 (de) * | 1983-04-27 | 1987-01-21 | FISONS plc | Pharmazeutisch aktive Dihydropyridine |
-
1984
- 1984-12-10 GB GB848431119A patent/GB8431119D0/en active Pending
-
1985
- 1985-12-07 DE DE8585115605T patent/DE3586420T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-12-07 EP EP85115605A patent/EP0185283B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-09 JP JP60277284A patent/JPS61155327A/ja active Granted
-
1987
- 1987-03-30 US US07/031,746 patent/US4859688A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB8431119D0 (en) | 1985-01-16 |
| JPS61155327A (ja) | 1986-07-15 |
| EP0185283B1 (de) | 1992-07-29 |
| JPH0529209B2 (de) | 1993-04-28 |
| DE3586420D1 (de) | 1992-09-03 |
| EP0185283A3 (en) | 1989-07-19 |
| EP0185283A2 (de) | 1986-06-25 |
| US4859688A (en) | 1989-08-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69014351T2 (de) | Pyridincarbonsäureamid-Derivate und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen. | |
| DE2935451A1 (de) | Optisch aktive 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arneimittel | |
| DE69104615T2 (de) | Diphenylpiperazinderivat. | |
| DE69116242T2 (de) | Heterocyclische Verbindung und diese enthaltende psychopharmazeutische Zusammensetzung | |
| DE2914491A1 (de) | 4-(chinolinylaminophenyl)sulfonylpiperazine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| DE69126433T2 (de) | 1,4-disubstituierte piperazine | |
| DE3586420T2 (de) | Verwendung von dihydropyridinen zur behandlung und praevention von arteriosklerose. | |
| DE69500673T2 (de) | Arzneimittel zur therapeutischen und prophylaktischen Behandlung von Krankheiten, die durch Hyperplasie der glatten Muskelzellen bedingt sind | |
| DE69736130T2 (de) | Pharmazeutische produkte zur heilung und vorbeugung von krankheiten, die aus der beschädigung der vaskulären endothelzellen hervorgehen | |
| DE2720545A1 (de) | Neue chinazolinderivate, ihre herstellung und pharmazeutische mittel | |
| DE1913199B2 (de) | Mannichbasen aus alpha-Tetralon bzw. dessen Derivaten und Arylalkylaminen und deren Salze | |
| EP0557879A1 (de) | 4-Amino-2-ureido-pyrimidin-5-carbonsäureamide, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung | |
| DE60124717T2 (de) | Aryl-sulfonamide als serotonin-antagonisten für die behandlung von fettleibigkeit | |
| DE69230498T2 (de) | 2-Pyrazinylethylamin-Derivate und ihre Verwendung als Arzneimittel. | |
| DE3445192C2 (de) | ||
| DE2559104A1 (de) | 4-aminochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in pharmazeutischen zubereitungen | |
| DE3423429A1 (de) | Substituierte phenoxyalkylaminopropanole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie diese verbindungen enthaltende zubereitungen | |
| DE69024385T2 (de) | Verbindung zur Behandlung von Störungen des Neurotransmittersystems im Gehirn | |
| DE69007045T2 (de) | Piperidinderivate, Verfahren zur Herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische Präparate. | |
| DE2322313A1 (de) | Pyrazolderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE3650311T2 (de) | Verwendung von Quinazolinen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und Vorbeugung von Arrhythmie. | |
| DE3113150A1 (de) | Isophthalsaeurepicolylamidmonohydrat, verfahren zu seiner herstellung und dessen pharmazeutische verwendung | |
| DE3816361A1 (de) | 1,4-dihydropyridindicarbonsaeure-(-)-menthylester | |
| DE3586546T2 (de) | 1,4-dihydropyridin-derivate, verfahren zur herstellung und anwendung als heilmittel. | |
| DE3787319T2 (de) | 1,4-Dihydropyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |